Prospect NITRAZEPAM-RICHTER 5 mg comprimate
Producator: Gedeon Richter România S.A.
Clasa ATC: psiholeptice, derivaţi de benzodiazepine, codul ATC: N05CD02.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9762/2017/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
NITRAZEPAM-RICHTER 5 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine nitrazepam 5 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 185 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate neacoperite de culoare alb-gălbuie, de formă rotundă, biconvexe, cu aspect uniform,
margini intacte, structură compactă şi omogenă, având gravat pe una din feţe „Ni”, iar pe cealaltă faţă
un şanţ median de rupere.
Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Nitrazepam-Richter este indicat la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani pentru tratamentul
simptomatic al insomniei tranzitorii sau de scurtă durată.
Trebuie luată în considerare că insomnia poate fi simptomul altor afecţiuni fizice sau psihice pentru
care există tratamente mai specifice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Tratamentul trebuie inițiat cu cea mai mică doză recomandată. Doza maximă zilnică nu trebuie
depășită.
La începutul tratamentului, pacientul trebuie monitorizat regulat pentru a scădea, dacă este necesar,
doza sau frecvența administrării, în vederea prevenirii supradozajului prin acumulare.
Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil; în general aceasta variază de la câteva zile la
2 săptămâni, cu un maximum de 4 săptămâni, incluzând şi perioada de scădere progresivă a dozelor.
În cazuri speciale durata tratamentului poate fi prelungită, dar această decizie trebuie luată numai după
monitorizarea și reevaluarea stării pacientului.
Tratamentul cu Nitrazepam-Richter nu trebuie întrerupt brusc, ci prin reducerea progresivă a dozelor
datorită posibilității apariției fenomenului de „rebound” (vezi pct. 4.4).
Adulţi
Doza zilnică recomandată este de 5-10 mg nitrazepam, imediat înainte de culcare.
Grupe speciale de pacienţi
Timpul de înjumătățire prin eliminare al nitrazepamului poate crește substanțial la vârstnici, pacienți
debilitați și pacienți cu insuficiență renală sau hepatică cronică. Se recomandă inițierea tratamentului
cu aproximativ jumătate din doza recomandată pentru adulți, adică cu 2,5-5 mg nitrazepam.
La pacienți cu insuficiență respiratorie cronică, poate fi necesară reducerea dozei.
Ulterior, doza poate fi crescută treptat și în funcție de tolerabilitatea pacientului față de nitrazepam.
La pacienții care prezintă leziuni organice ale creierului, doza de nitrazepam nu trebuie să depășească
5 mg.
Copii și adolescenți
Adolescenți cu vârsta peste 12 ani
La adolescenți cu vârsta peste 12 ani, tratamentul trebuie individualizat în funcție de vârstă, nivel de
dezvoltare, stare generală și răspuns individual la tratament.
Pacienților din această categorie de vârstă Nitrazepam-Richter poate fi prescris ca hipnotic numai în
cazurile în care acesta este absolut justificat (de exemplu, pentru atenuarea pavorului nocturn sau
somnambulismului). În funcție de vârsta pacientului, pot fi administrate 2,5-10 mg nitrazepam,
imediat înainte de culcare.
Copii cu vârsta sub 12 ani
Nitrazepam-Richter este contraindicat copiilor cu vârsta mai mică de 12 ani (vezi pct. 4.3).
Mod de administrare
Nitrazepam-Richter este destinat administrării pe cale orală.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la alte benzodiazepine sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi
la pct. 6.1.
Primul trimestru de sarcină; alăptare (vezi pct. 4.6).
Dependență de medicamente sau de droguri, dependență de alcool.
Intoxicație cu alcool sau cu alte substanțe psihotrope.
Insuficienţă respiratorie severă.
Sindrom de apnee în somn.
Insuficienţă hepatică severă.
Miastenia gravis.
Insomnie indusă de medicamente.
Copii cu vârsta mai mică de 12 ani.
În epilepsie de lob temporal sau alte epilepsii focale, utilizarea de nitrazepam nu este recomandată,
nici măcar ca hipnotic.
Nitrazepam-Richter nu trebuie utilizat ca tratament de primă linie pentru depresie, anxietate asociată
cu depresie, stare obsesivă sau de fobie, sau psihoză.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Toleranţă
În urma utilizării repetate timp de câteva săptămâni poate apărea o anumită scădere a eficacității
efectelor hipnotice ale benzodiazepinelor.
Dependenţă
Utilizarea benzodiazepinelor poate determina instalarea unei dependenţe fizice sau psihice. Riscul
instalării dependenței crește odată cu doza și cu durata tratamentului; de asemenea, riscul este mai
mare la pacienții care prezintă antecedente de dependenţă medicamentoasă, abuz de alcool sau de
droguri sau tulburări de personalitate marcate. La aceşti pacienţi este esenţială monitorizarea
periodică, evitarea prescrierii de rutină, iar întreruperea tratamentului trebuie făcută progresiv, cu
reducerea treptată a dozelor.
Odată ce dependența fizică s-a instalat, întreruperea bruscă a tratamentului va fi însoțită de simptome
de sevraj. Acestea includ: depresie, cefalee, mialgii, nervozitate, anxietate extremă, stare de tensiune,
neliniște, agitație, confuzie, modificări ale dispoziției, iritabilitate, transpirații și diaree. În cazurile
severe pot apărea: derealizare, depersonalizare, hiperacuzie, amorţeală şi parestezie la nivelul
extremităţilor, hipersensibilitate la lumină, zgomot sau contact fizic, halucinaţii sau crize epileptice.
Rar, întreruperea tratamentului cu doze excesive poate provoca stare confuzională, manifestări
psihotice şi convulsii.
În cazul utilizării benzodiazepinelor cu durată lungă de acţiune, este importantă avertizarea împotriva
trecerii la o benzodiazepină cu durată scurtă de acţiune, deoarece pot apărea simptome de sevraj.
Au fost raportate cazuri de abuz de benzodiazepine.
Insomnie de „rebound”
După întreruperea tratamentului poate să apară un sindrom tranzitoriu, în care simptomele care au
justificat instituirea tratamentului cu o benzodiazepină reapar cu intensitate mărită (insomnie de
„rebound”). Sindromul poate fi însoţit și de alte reacţii, cum sunt modificări ale dispoziţiei, anxietate
sau neliniște. Deoarece riscul manifestării fenomenului de sevraj sau al celui de „rebound” este mai
mare la întreruperea bruscă a tratamentului, se recomandă ca dozele să fie reduse progresiv.
Durata tratamentului
Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil (vezi pct. 4.2). Aceasta nu trebuie să
depășească 4 săptămâni, incluzând şi perioada de scădere progresivă a dozelor. Prelungirea duratei
tratamentului dincolo de această perioadă necesită reevaluarea stării pacientului.
Poate fi util ca pacientul să fie informat, la începerea tratamentului, asupra faptului că acesta va avea o
durată limitată şi să i se explice exact modul în care vor fi reduse progresiv dozele. Este important ca
pacienţii să fie conştienţi de posibilitatea apariţiei fenomenului de „rebound”, astfel minimalizând
anxietatea determinată de eventuala apariţie a acestor simptome după întreruperea tratamentului.
Utilizarea Nitrazepam-Richter în mod regulat, pentru perioade îndelungate de timp, poate să determine
dezvoltarea dependenței și insomniei de „rebound”; întreruperea bruscă poate să determine apariția
simptomelor de sevraj care pot apărea câteva săptămâni mai târziu.
Amnezie
Benzodiazepinele pot induce amnezie anterogradă. Aceasta apare, de obicei, la 1-2 ore după
administrarea medicamentului și poate să dureze până la câteva ore. Din acest motiv, pentru a reduce
acest risc, pacienţii trebuie să se asigure că pot dormi fără întrerupere timp de 7-8 ore după luarea
medicamentului.
Dacă pacientul se trezește în timpul activității maxime a substanței active, capacitatea acestuia de a
aminti poate fi alterată.
În caz de pierdere sau doliu, prelucrarea emoţională poate fi inhibată de către benzodiazepine.
Reacţii psihice și paradoxale
Se cunoaște apariţia de reacţii cum ar fi nelinişte, agitaţie, iritabilitate, agresivitate, iluzii, furie,
coşmaruri, halucinaţii, psihoze, comportament inadecvat şi alte efecte adverse de tip comportamental
la utilizarea benzodiazepinelor. Dacă aceste reacții apar, administrarea medicamentului trebuie
întreruptă. Apariţia acestor reacții este mult mai probabilă la copii și vârstnici.
Riscul asociat utilizării concomitente a opioidelor
Utilizarea concomitentă a Nitrazepam-Richter și a opioidelor poate duce la sedare, depresie
respiratorie, comă și deces. Din cauza acestor riscuri, prescrierea concomitentă a medicamentelor
sedative, cum sunt benzodiazepinele sau medicamentele asociate, cum este Nitrazepam-Richter, cu
opioide, trebuie să fie rezervată pacienților pentru care nu sunt posibile alternative de tratament. Dacă
se ia o decizie cu privire la prescrierea medicamentului Nitrazepam-Richter concomitent cu opioide,
trebuie utilizată cea mai mică doză eficace și durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil
(vezi de asemenea recomandarea generală privind doza la pct. 4.2).
Pacienții trebuie atent monitorizaţi pentru semne și simptome de depresie respiratorie și sedare. În
acest sens, este puternic recomandată informarea pacienților și a persoanelor care îi îngrijesc (acolo
unde este cazul) cu privire la aceste simptome (vezi pct. 4.5).
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici și pacienți debilitați
Este necesară reducerea dozelor (vezi pct. 4.2).
La vârstnici, datorită efectului miorelaxant există riscul căderii şi, prin urmare, al fracturilor de şold,
mai ales la scularea în timpul nopţii.
Pacienți cu insuficiență respiratorie cronică, afecțiuni renale sau hepatice cronice, porfirie,
slăbiciune musculară sau leziuni organice ale creierului
La pacienți cu insuficiență respiratorie cronică și la cei cu afecțiuni renale sau hepatice cronice,
porfirie sau slăbiciune musculară, se recomandă prudență și poate fi necesară reducerea dozei.
La pacienți cu leziuni organice ale creierului este necesară reducerea dozelor (vezi pct. 4.2).
Benzodiazepinele sunt contraindicate la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (risc de encefalopatie)
sau insuficiență respiratorie severă (vezi pct. 4.3).
Pacienți cu depresie, anxietate asociată cu depresie sau cu tulburări de personalitate
Nitrazepam-Richter nu trebuie administrat singur pentru tratarea depresiei sau anxietăţii asociate cu
depresie, deoarece poate favoriza tendinţele suicidare la acești pacienți.
Nitrazepam va fi prescris cu multă precauţie pacienţilor cu tulburări de personalitate.
Copii și adolescenți
Benzodiazepinele nu trebuie administrate la copii fără evaluarea atentă a necesității acestora; durata
tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil (vezi și pct. 4.2 și 4.3).
Excipienți
Nitrazepam-Richter conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Alcool
În timpul tratamentului cu Nitrazepam-Richter este esențială abstinență strictă, deoarece nitrazepamul
și alcoolul își pot potența reciproc efectele. Pacienții trebuie atenționați despre interacțiunea sinergică
între nitrazepam și alcool sau alți agenți psihotropi (vezi și pct. 4.7).
Tratamentul cu Nitrazepam-Richter necesită precauție în cazul următoarelor interacțiuni și
circumstanțe:
în combinație cu alți agenți psihotropi: antipsihotice, anxiolitice, antidepresive, hipnotice,
anticonvulsivante, anestezice, antihistaminice sedative – deoarece aceste substanțe active pot
accentua efectul inhibitor al nitrazepamului asupra SNC;
opioide – utilizarea concomitentă a medicamentelor sedative, cum sunt benzodiazepine sau
medicamente asociate, cum este Nitrazepam-Richter, cu opioide, crește riscul de sedare,
depresie respiratorie, comă și deces datorită efectului deprimant adițional al SNC. Doza și
durata administrării concomitente trebuie limitate (vezi pct. 4.4).
În cazul utilizării concomitente cu opioide poate avea loc o intensificare a euforiei, determinând
un risc crescut de apariție a dependenței psihice.
miorelaxante utilizate în chirurgie – deoarece astfel de combinații pot potența efectul
nitrazepamului determinând o sedare accentuată;
cimetidină, disulfiram și fluvoxamină – pot inhiba metabolizarea nitrazepamului și astfel pot
cauza concentrații plasmatice crescute și sedare excesivă;
nabilonă – poate potența efectul sedativ al nitrazepamului;
rifampicină – poate accelera eliminarea nitrazepamului datorită acțiunii sale inductoare
enzimatice;
compuși cu acțiune inhibitoare asupra unor enzime hepatice ( în special cele ale citocromului
P450) – pot intensifica acțiunea benzodiazepinelor. Într-o măsură mai mică acest lucru este
valabil și în cazul benzodiazepinelor care sunt metabolizate exclusiv prin conjugare.
ritonavir – nivelurile plasmatice ale benzodiazepinelor pot crește în timpul utilizării
concomitente cu ritonavir;
omeprazol – utilizarea prelungită de omeprazol poate determina inhibiția metabolismului, și
astfel a clearance-ului nitrazepamului;
cisapridă – crește absorbția gastro-intestinală a benzodiazepinelor orale, astfel poate rezulta o
creștere tranzitorie a efectului sedativ;
în cazul utilizării concomitente, nitrazepamul poate accentua efectul hipotensiv al
antihipertensivelor, nitraților, diureticelor, al metildopa, în timp ce lofexidina poate accentua
efectul sedativ;
benzodiazepinele pot antagoniza efectele levodopa;
benzodiazepinele pot modifica (crește sau scădea) concentrațiile plasmatice ale fenitoinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Siguranţa utilizării nitrazepamului în timpul sarcinii nu a fost demonstrată prin studii clinice sau
experimente la animale.
Într-un studiu caz-control, prospectiv, cazurile a 107 femei însărcinate cu tentativă de suicid care au
utilizat doze mari (doza medie a fost de 204 mg) de nitrazepam, singur sau în combinație cu alte
substanțe active, au fost evaluate; 43 de femei au dat naștere la nou-născuți vii. Dintre cei 43 nou-
născuți expuși, 13 (30,2%) au fost afectați de malformații congenitale (de exemplu, hernie inghinală
congenitală, torticolis, pectus excavatum, talipes equinovarus) iar din grupul de control alcătuit din
29 de nou-născuți, 3 (10,3%). Dintre cele 43 de femei însărcinate autointoxicate, 24 (55,8%) au comis
tentativă de suicid cu nitrazepam, singur sau cu alte medicamente, între a 3-a și a 12-lea săptămână a
sarcinii, adică în perioada critică pentru malformațiile congenitale majore.
Din acest motiv nitrazepamul trebuie contraindicat în timpul primului trimestru de sarcină și evitat în
timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină.
Utilizarea regulată a comprimatelor de nitrazepam în fazele târzii ale sarcinii trebuie evitată datorită
riscului de sindrom de sevraj la nou-născuți.
La administrarea unor doze mari în fazele târzii ale sarcinii sau în timpul travaliului, au fost raportate
iregularități ale ritmului cardiac fetal, și hipotermie, hipotonie, dificultăți la supt și deprimare
respiratorie la nou-născut.
Dacă Nitrazepam-Richter este prescris la o femeie aflată la vârstă fertilă, aceasta trebuie avertizată să
ceară sfatul medicului, dacă doreşte să rămână gravidă sau dacă suspectează că a rămas gravidă, astfel
încât medicul să poată decide oprirea terapiei.
Alăptarea
Nitrazepam se excretă în laptele matern în care concentrația variază în funcție de nivelurile plasmatice.
Din acest motiv comprimatele de nitrazepam sunt contraindicate mamelor care alăptează. Dacă a avut
loc o expunere la nitrazepam a nou-născutului, înghițirea și salivația trebuie atent monitorizate
(datorită riscului de dificultate la supt, somnolență și pneumonie de aspirație).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Benzodiazepinele, inclusiv nitrazepamul, pot afecta negativ capacitatea de a lua decizii, pot prelungi
timpul de reacție, și astfel pot reduce atât performanța psihomotorie, cât și capacitatea de a conduce
vehicule și de a folosi utilaje.
În timpul tratamentului cu nitrazepam, respectiv sub efectul nitrazepamului, conducerea de vehicule
sau angajarea în activități potențial periculoase (folosirea utilajelor, munca la înălțime) sunt asociate
cu un risc crescut de accidentare și din acest motiv acestea trebuie evitate. Aceste restricții trebuie
individualizate luând în considerare timpul de înjumătățire prin eliminare, care poate crește de mai
multe ori atât la vârstnici, cât și la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică. De asemenea,
capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje sunt influențate de somnolența și tulburările de
echilibru apărute ocazional în a doua zi, după administrarea în seara precedentă.
Somnul insuficient poate creşte probabilitatea scăderii vigilenţei.
Pacienţii trebuie atenţionaţi să nu consume băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu Nitrazepam-
Richter, deoarece alcoolul poate intensifica efectul negativ asupra acestor activităţi şi creşte
considerabil riscul de accidente. (A se vedea și pct. 4.5, secțiunea „Alcool”).
4.8 Reacţii adverse
Reacțiile adverse sunt prezentate conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme și organe.
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1>
(≥1/10000 și <1>
datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice
Cu frecvență necunoscută: neutropenie
Tulburări psihice
Frecvente*: confuzie, lipsa emoțiilor
Rare: anxietate, scăderea libidoului
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente*: ameţeli, ataxie, somnolenţă în timpul zilei, cefalee, vigilență scăzută.
Rare: tulburări de echilibru
Tulburări oculare
Frecvente*: diplopie
Rare: afectare a vederii
Tulburări acustice şi vestibulare
Rare: vertij
Tulburări vasculare
Rare: hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Rare: creșterea secreției bronșice
Tulburări gastro-intestinale
Rare: disconfort abdominal, hipomotilitate gastro-intestinală
Tulburări hepatobiliare
Rare: icter
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare: erupții cutanate tranzitorii
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente*: slăbiciune musculară
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Rare: retenţie urinară
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Rare: tulburări menstruale
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Frecvente*: fatigabilitate
Rare: reacții idiosincrazice induse de medicament
*Aceste fenomene sunt dependente de doză și apar predominant la începutul tratamentului, și în
general dispar în urma administrării repetate.
Toleranţă
În urma utilizării repetate timp de câteva săptămâni poate apărea o anumită scădere a eficacității
efectelor hipnotice ale benzodiazepinelor.
Dependenţă
Utilizarea benzodiazepinelor (chiar și în doze terapeutice) poate determina instalarea unei dependenţe
fizice şi psihice: întreruperea tratamentului poate să inducă fenomen de sevraj (vezi pct. 4.4, secțiunea
„Dependență”) sau de „rebound”, un sindrom tranzitor, în care simptomele care au justificat instituirea
tratamentului cu o benzodiazepină reapar cu intensitate mărită. Acesta poate fi însoţit de alte reacţii,
incluzând modificări ale dispoziţiei, anxietate și neliniște. Deoarece riscul fenomenului de sevraj sau
al celui de „rebound” este mai mare la întreruperea bruscă a tratamentului, se recomandă ca dozele să
fie reduse progresiv. Au fost raportate cazuri de abuz de benzodiazepine.
Amnezie
Amnezie anterogradă poate apărea la doze terapeutice, riscul acesteia crescând la doze mai mari.
Efectele amnestice pot fi însoțite de comportament inadecvat.
Reacţii psihice și paradoxale
Efecte rare de tip comportamental care includ agresivitate, confuzie, neliniște, agitație, iritabilitate,
iluzii, furie, coşmaruri, halucinaţii, tulburări psihotice și comportament neadecvat. Apariţia acestor
reacţii este mai probabilă la copii și vârstnici.
Depresia preexistentă poate fi demascată în timpul tratamentului cu benzodiazepine, cu tendințe
suicidare.
Vârstnici
Pacienții vârstnici sunt în mod special sensibili la efectele substanțelor cu acțiune inhibitoare la nivel
central.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România: http://www.anm.ro/.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected]
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Simptomele supradozajului cu nitrazepam sunt manifestări ale depresiei SNC (slăbiciune musculară,
confuzie, scăderea vigilenței) sau excitație paradoxală. Supradozajul extrem poate induce comă,
areflexie, depresie cardiorespiratorie (hipotensiune arterială, tahicardie) și apnee. Ingestia anterioară a
altor inhibitoare SNC, anticonvulsivante sau alcool poate intensifica aceste semne și simptome.
Abordare terapeutică
Dacă supradozajul cu nitrazepam este descoperit devreme trebuie induse vărsături (în termen de o oră)
dacă pacientul este conștient sau lavaj gastric, cu protejarea căilor respiratorii, dacă pacientul este
inconștient. Dacă golirea stomacului nu prezintă niciun avantaj, trebuie să se administreze cărbune
activat pentru a reduce absorbția.
Parametrii cardiorespiratori și renali trebuie monitorizați continuu. Tratamentul simptomatic și
suportiv trebuie să includă menținerea permeabilității căilor respiratorii, administrarea de lichide pe
cale intravenoasă, și, în caz de nevoie, ventilație mecanică și susţinerea circulației prin administrarea
de substanțe vasotonice. Poate fi administrat flumazenil, antagonistul specific al receptorilor
benzodiazepinici. Acest lucru, totuși, impune prudență, deoarece flumazenilul poate induce convulsii
epileptice când se administrează pacienților tratați cu benzodiazepine sau dependenți de
benzodiazepine (inclusiv de nitrazepam).
Eficacitatea dializei este limitată.
Dozele foarte mari de nitrazepam, administrate singure sau în combinație cu alte medicamente,
utilizate pentru tentativă de suicid în timpul sarcinii, au condus la o rată înaltă de malformații
congenitale (vezi pct. 4.6).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psiholeptice, derivaţi de benzodiazepine, codul ATC: N05CD02.
Efectele nitrazepamului sunt atribuite inhibiției intensificate ale sinapselor GABA-ergice (sinapse cu
acid gama-aminobutiric ca neurotransmițător). Aceasta crește pragul de stimulare în primul rând la
nivelul sistemului limbic, formațiunilor subcorticale, talamusului, hipotalamusului și hipocampului.
Nitrazepamul nu interferă cu funcțiile corticale și induce o stare mentală similară somnului fiziologic.
La nivelul sistemului nervos central GABA este principalul neurotransmițător inhibitor. Receptorul
GABA reprezintă un situs alosteric de legare pentru inhibitorii SNC, cum sunt benzodiazepinele
A
(incluzând nitrazepamul). Agoniștii receptorilor benzodiazepinici posedă acțiune anxiolitică,
anticonvulsivantă, sedativ-hipnotică și miorelaxantă. Acești agenți nu exercită inhibiție generală
asupra neuronilor.
Legarea benzodiazepinelor la receptorii GABA crește afinitatea receptorului pentru GABA. Acest
A
lucru rezultă în activarea prelungită a canalului de clor localizat pe complexul de receptor. Influxul
consecvent de clorură în neuroni hiperpolarizează membrana celulară și inhibă transmisia neuronală.
Au fost identificate diferite subtipuri ale receptorilor benzodiazepinici (1-6) ca fiind componente ale
complexului de receptor GABA .
A
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Nitrazepamul se absoarbe rapid și bine din tractul gastro-intestinal. Concentraţia plasmatică maximă
se atinge în interval de 2 ore de la ingestie. În circulația sistemică, nitrazepamul se leagă puternic de
proteinele plasmatice.
Distribuție
Nitrazepamul este foarte liposolubil și trece prin bariera hematoencefalică. Efectul său se instalează
după 30 de minute și durează timp de 6-8 ore; timpul de înjumătăţire plasmatică este lung (18-36 ore,
și peste 40 ore la vârstnici). Starea de echilibru se atinge în 5 zile.
Metabolizare
Nitrazepamul se metabolizează în ficat în principal prin nitroreducere și acetilare. După un vârf inițial,
concentrația plasmatică scade abrupt la 4 ore de la ingestie, și apoi apare un al doilea vârf între orele 6-
8.
Eliminare
Nitrazepamul se excretă în mare parte sub formă de metaboliți prin urină; restul (maximum 20% din
doza administrată) se excretă prin materiile fecale.
La vârstnici și la pacienți cu insuficiență hepatică (ciroză hepatică) metabolizarea hepatică este redusă
şi, ca urmare, scade clearance-ul total cu creşterea concentraţiilor în platou, a fracţiunii libere şi a
timpului de înjumătăţire plasmatică. De aceea, se recomandă reducerea dozei la această categorie de
vârstă, cel puţin la începutul tratamentului (vezi pct. 4.2).
Administrarea repetată poate duce la cumulare.
Nitrazepamul trece prin bariera placentară. Se excretă în laptele matern, unde concentrația variază în
funcție de concentrația plasmatică.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Doza letală acută (DL ) la șoareci: 78 mg/kg corp după administrare intravenoasă, 340 mg/kg corp
după administrare intraperitoneală și 430 mg/kg corp după administrare subcutanată.
La administrarea intraperitoneală a unei doze de 2 mg/kg corp, nitrazepamul inhibă motilitatea
spontană și prelungește durata somnului indus de hexobarbital.
O doză de 1,5 mg/kg corp alterează substanțial coordonarea motorie, în timp ce o doză de 2,5 mg/kg
corp oferă protecție completă împotriva șocului electric.
Efectul său analgezic a fost demonstrat prin mai multe metode. Nitrazepamul nu influențează
glicemia, respirația și nu are efect de lungă durată asupra circulației. Nu are activitate antihistaminică.
Efectul său hipnotic este mai pronunțat la iepuri și câini decât la rozătoare mai mici.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Amidon de cartofi
Stearat de magneziu
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25 °C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter România S.A.
Str. Cuza Vodă Nr. 99-105, 540306 Târgu-Mureş, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9762/2017/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Februarie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2022
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România: http://www.anm.ro/.