Prospect Nitrazepam LPH 5 mg comprimate
Producator: Labormed Pharma S.A.
Clasa ATC: hipnotice şi sedative, derivaţi de benzodiazepine, codul ATC: N05CD02.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9461/2016/01-02-03 Anexa 2
9462/2016/01-02-03
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
Nitrazepam LPH 2,5 mg comprimate
Nitrazepam LPH 5 mg comprimate
2. COMPOZIŢIE CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Nitrazepam LPH 2,5 mg
Fiecare comprimat conţine nitrazepam 2,5 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 104,60 mg.
Nitrazepam LPH 5 mg
Fiecare comprimat conţine nitrazepam 5 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 102,10 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate neacoperite, plate, de culoare albă până la slab gălbuie, cu diametrul de 9 mm.
Comprimate neacoperite, plate, de culoare albă până la slab gălbuie, cu diametrul de 9 mm, inscripţionate pe
una din feţe cu “N” şi “5” separate printr-o linie mediană.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Nitrazepamul este indicat în tratamentul insomniei ocazionale, tranzitorii şi cronice.
Nitrazepam LPH este indicat la adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este de 5 mg nitrazepam, administrată oral, cu o jumătate de oră înainte de culcare.
Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil, de la câteva zile până la maximum 4 săptămâni,
incluzând şi perioada de reducere a dozei (vezi pct. 4.4).
În caz de insomnie ocazională, durata tratamentului este de câteva zile (2 – 5), în timp ce în caz de insomnie
tranzitorie este de 2-3 săptămâni.
În anumite situaţii clinice poate fi necesară prelungirea duratei tratamentului, aceasta impunând reevaluări
periodice ale stării clinice a pacientului.
Copii şi adolescenţi
Nitrazepam LPH este contraindicat la copii cu vârsta sub 12 ani (vezi pct. 4.3).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la alte benzodiazepine sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la
pct. 6.1.
Insuficienţă respiratorie severă.
Sindrom de apnee în somn.
Insuficienţă hepatică severă (risc de encefalopatie).
Galactozemie congenitală, sindrom de malabsorbţie al glucozei şi al galactozei, deficit de lactază (datorită
conţinutului de lactoză al comprimatelor).
Copii cu vârsta mai mică de 12 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Miastenia gravis
La pacienţii cu miastenia gravis, utilizarea benzodiazepinelor poate agrava simptomele. De aceea, la aceşti
pacienţi se recomandă ca utilizarea nitrazepamului să se facă numai dacă este absolut necesar şi cu foarte
mare prudenţă.
Toleranţa
În cazul tratamentelor de lungă durată, eficacitatea nitrazepamului scade datorită apariţiei toleranţei.
Dependenţa şi sindromul de abstinenţă
Administrarea benzodiazepinelor, mai ales în cazul tratamentului de lungă durată, poate duce la dezvoltarea
dependenţei fizice şi psihice. Factorii care favorizează apariţia dependenţei sunt: durata lungă a
tratamentului, doza mare şi antecedentele de dependenţă medicamentoasă sau nemedicamentoasă, inclusiv de
alcool etilic. La întreruperea tratamentului cu benzodiazepine poate să apară un sindrom de abstinenţă. Unele
simptome sunt frecvente, dar minore: insomnie, cefalee, anxietate marcată, mialgii, tensiune musculară,
iritabilitate. Alte simptome apar mai rar: stare de agitaţie, confuzie, sensibilitate exacerbată la diverşi stimuli
(acustici, vizuali), depersonalizare, halucinaţii, convulsii.
Manifestările sindromului de abstinenţă pot să apară în zilele imediat următoare întreruperii tratamentului.
Asocierea mai multor benzodiazepine, indiferent de indicaţia terapeutică, prezintă risc crescut de dependenţă.
Fenomenul de rebound
În caz de întrerupere bruscă a tratamentului pot să apară fenomene de rebound, constând în exacerbarea
fenomenelor care au necesitat instituirea treapiei cu benzodiazepine.
Pacienţii trebuie avertizaţi privind posibilitatea apariţiei fenomenului de rebound, chiar în cazul întreruperii
treptate a tratamentului.
Amnezie
În orele următoare administrării nitrazepamului poate să apară amnezie anterogradă; de asemenea, se pot
produce automatisme.
Reacţii paradoxale şi psihiatrice
La anumiţi pacienţi, benzodiazepinele pot determina reacţii paradoxale:
- agravarea insomniei, coşmaruri;
- agitaţie, nervozitate, iritabilitate, agresivitate;
- idei delirante, halucinaţii, delir oniric, manifestări psihotice, tulburări de comportament.
Aceste reacţii apar mai frecvent la copii şi vârstnici; în acest caz, se impune întreruperea tratamentului.
Grupe speciale de pacienţi
La vârstnici şi pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică se recomandă reducerea dozei la jumătate din doza
uzuală.
Insuficienţă respiratorie
La pacienţii cu insuficienţă respiratorie trebuie avut în vedere efectul deprimant central al benzodiazepinelor.
Anxietatea şi agitaţia pot reprezenta semne de avertizare ale decompensării respiratorii, impunând transferul
pacientului într-o unitate de terapie intensivă.
Tendinţe suicidare
Benzodiazepinele şi compuşii înrudiţi nu trebuie administraţi singuri pentru tratarea depresiei sau a anxietăţii
asociate depresiei deoarece pot favoriza tendinţele suicidare.
General
Benzodiazepinele şi compuşii înrudiţi nu reprezintă tratamentul principal al tulburărilor psihotice.
Se recomandă prudenţă deosebită în administrarea nitrazepamului la pacienţii cu antecedente de alcoolism
sau alte dependenţe medicamentoase sau nemedicamentoase.
Nitrazepam LPH conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de
lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase şi alte forme de interacţiune
Asocieri nerecomandate:
- alcool etilic: potenţarea efectelor sedative şi neuroleptice ale benzodiazepinelor: se recomandă
evitarea consumului de băuturi alcoolice şi de medicamente care conţin alcool etilic.
Asocieri de avut în vedere:
- alte deprimante nervos centrale (opioide – analgezice şi antitusive), barbiturice, antidepresive sedative,
antihistaminice H , sedative, alte anxiolitice, neuroleptice, clonidină şi compuşi înrudiţi – potenţarea
efectului deprimant nervos central.
- clozapină: risc crescut de colaps cu stop respirator şi/sau cardiac.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studiile efectuate la animale au evidenţiat efecte teratogene pentru unele benzodiazepine.
La om, administrarea de doze mari de benzodiazepine în ultimul trimestru de sarcină poate determina
apariţia hipotoniei şi a detresei respiratorii la nou-născut. După câteva zile până la câteva săptămâni poate să
apară un sindrom de abstinenţă.
Ca urmare, în primul trimestru de sarcină benzodiazepinele trebuie utilizate numai dacă este absolut necesar;
în ultimul trimestru se recomandă evitarea dozelor mari.
Administrarea benzodiazepinelor în timpul alăptării determină efecte sedative (letargie, scăderea tonusului)
la sugari. Ca urmare, în cazul în care administrarea medicamentului este considerată absolut necesară, se
recomandă evitarea alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Datorită posibilităţii apariţiei somnolenţei, nitrazepamul poate influenţa negativ capacitatea de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente
(≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000); foarte
rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Reacţiile adverse sunt dependente de doză şi de sensibilitatea pacientului. În timpul tratamentului cu
nitrazepam pot să apară următoarele reacţii adverse:
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: senzaţie de ebrietate;
Cu frecvenţă necunoscută: astenie, scăderea vigilenţei.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: somnolenţă (în special la vârstnici).
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Mai puţin frecvente: slăbiciune musculară.
De asemenea, pot să apară: amnezie anterogradă, reacţii paradoxale la anumiţi pacienţi (în special la copii şi
vârstnici) – iritabilitate, agresivitate, stare de tensiune psihică, agitaţie, tulburări de comportament, alterări ale
stării de conştienţă – dependenţă psihică şi fizică, chiar la doze terapeutice (cu sindrom de abstinenţă sau de
rebound la întreruperea tratamentului), erupţii cutanate uneori însoţite de prurit, modificări ale libidoului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Ingestia unor doze foarte mari determină de obicei somn profund putând ajunge până la comă, în funcţie de
doză. În cazurile mai puţin grave pot să apară confuzie şi letargie.
Cazurile mai grave se manifestă prin ataxie, hipotonie, hipotensiune arterială, deprimare respiratorie, foarte
rar deces.
Prognosticul este favorabil, în absenţa asocierii cu alte psihotrope şi dacă pacientul este tratat adecvat.
În cazul în care ingestia produsului s-a produs cu cel mult o oră înainte, se induc vărsături dacă pacientul este
conştient. În caz contrar se efectuează lavaj gastric, cu protecţia căilor aeriene. După acest interval de timp se
administrează cărbune activat pentru reducerea absorbţiei.
Administrarea de flumazenil poate fi utilă pentru diagnosticul şi/sau tratamentul supradozajului
accidental/voluntar cu benzodiazepine. Antagonizarea prin flumazenil a efectului benzodiazepinelor poate
favoriza apariţia tulburărilor neurologice (convulsii).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hipnotice şi sedative, derivaţi de benzodiazepine, codul ATC: N05CD02.
Nitrazepamul aparţine clasei 1-4 benzodiazepine; are următoarele acţiuni: sedativă, hipnotică, anxiolitică,
anticonvulsivantă, miorelaxantă. De asemenea, nitrazepamul poate produce amnezie.
Aceste efecte sunt determinate de acţiunea agonistă specifică asupra unor receptori centrali care fac parte din
complexul receptori macromoleculari GABA-omega, care modulează deschiderea canalelor de clor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare pe cale orală, nitrazepamul se absoarbe rapid. Circulă legat de proteinele plasmatice în
proporţie de 85%. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 16-48 de ore. Starea de echilibru
se atinge în 2-3 zile. Pentru benzodiazepine nu s-a putut stabili o relaţie concentraţie-efect, datorită
metabolizării hepatice intensive şi a dezvoltării toleranţei.
Benzodiazepinele traversează bariera hemato-encefalică, precum şi bariera feto-placentară; se excretă în
laptele matern.
Nitrazepamul se metabolizează în proporţie mare, prin nitroreducere, acetilare şi hidroxilare, metaboliţii
neprezentând activitate farmacologică semnificativă; aceştia sunt transformaţi apoi prin glucuronoconjugare,
rezultând substanţe hidrosolubile care se elimină pe cale urinară.
Numai 1% din doza de nitrazepam se excretă sub formă neschimbată prin urină.
20% din doza administrată se excretă prin materiile fecale.
La vârstnici metabolizarea hepatică este redusă şi, ca urmare, scade clearance-ul total cu creşterea
concentraţiilor în platou, a fracţiunii libere şi a timpului de înjumătăţire. De aceea, se recomandă reducerea
dozei la această categorie de vârstă, cel puţin la începutul tratamentului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină PH 101
Amidon de porumb
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere a câte 10 comprimate.
Cutie cu 100 blistere a câte 10 comprimate.
Cutie cu 3 blistere a câte 10 comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Labormed Pharma S.A.
Bd. Theodor Pallady nr. 44B, sector 3, Bucureşti
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Nitrazepam LPH 2,5 mg
9461/2016/01-02-03
Nitrazepam LPH 5 mg
9462/2016/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Noiembrie 2016.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2016.