Prospect Nicorette Berrymint 1 mg/spray, spray bucofaringian, soluție
Producator:
Clasa ATC: medicament utilizat în dependența de nicotină, codul ATC: N07BA01.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14320/2022/01-02-03-04 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nicorette Berrymint 1 mg/spray, spray bucofaringian, soluție
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
O pulverizare eliberează 1 mg nicotină în 0,07 ml soluție. 1 ml soluție conține 13,6 mg nicotină.
Excipienți cu efect cunoscut:
Etanol 7,1 mg/pulverizare
Propilenglicol 11 mg/pulverizare
Butilhidroxitoluen (E 321) 363 ng/pulverizare
Pentru lista completă a tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spray bucofaringian, soluție
Soluție limpede până la slab opalescentă, incoloră până la galben.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Nicorette Berrymint este indicat pentru tratamentul dependenței de tutun la adulți, prin ameliorarea
simptomelor de sevraj, inclusiv a nevoii de nicotină, pe durata unei încercări de renunțare la fumat sau pentru
reducerea fumatului înainte de renunțarea completă. Obiectivul final este renunțarea completă la fumat. De
preferință, Nicorette Berrymint trebuie să fie utilizat în asociere cu un program de sprijin comportamental.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Programul de sprijin comportamental şi consilierea îmbunătăţesc în mod normal rata succesului.
Adulți și vârstnici
Se pot administra până la 4 pulverizări pe oră. Nu depășiți 2 pulverizări per administrare și nu depășiți 64 de
pulverizări (4 pulverizări pe oră, în decurs de 16 ore), în decursul unei perioade de 24 de ore.
Renunțarea bruscă la fumat
Pentru fumătorii dispuși și pregătiți să renunțe la fumat imediat.
Subiecţii trebuie să renunţe complet la fumat în timpul tratamentului cu Nicorette Berrymint.
În tabelul următor este prezentat regimul de utilizare pentru spray-ul bucofaringian pe parcursul unui
tratament complet (Etapa I) şi în timpul reducerii treptate a dozei (Etapa II şi Etapa III).
Etapa I: săptămânile 1-6
Se administrează 1 sau 2 pulverizări, în momentele în care fumătorul ar fi fumat în mod normal o țigară
sau dacă apare nevoia de nicotină.Dacă după o singură pulverizare, pofta nu este controlată în decurs de
câteva minute, trebuie administrată o a doua pulverizare. Dacă sunt necesare 2 pulverizări, dozele
ulterioare pot fi administrate sub forma a 2 pulverizări consecutive.
Cei mai mulți fumători vor avea nevoie de 1-2 pulverizări, la un interval cuprins între 30 de minute și 1
oră.
Etapa II: săptămânile 7-9
Se începe reducerea numărului de pulverizări zilnice. Până la sfârșitul săptămânii a 9-a, subiecții trebuie
să utilizeze JUMĂTATE din media numărului de pulverizări zilnice administrate în Etapa I.
Etapa III: săptămânile 10-12
Se continuă reducerea numărului de pulverizări zilnice, astfel încât, în timpul săptămânii a 12-a, subiecții
să nu utilizeze mai mult de 4 pulverizări pe zi. Atunci când subiecții ajung la 2-4 pulverizări pe zi,
utilizarea spray-ului bucofaringian trebuie întreruptă.
Exemplu: dacă, de obicei, subiectul fumează în jur de 15 țigări pe zi, trebuie să utilizeze 1-2 pulverizări, de
cel puțin 15 ori pe parcursul zilei.
Pentru a se putea abține de la fumat după Etapa III, subiecții pot utiliza în continuare spray -ul bucofaringian
în situațiile în care există tentația foarte puternică de a fuma. Se poate utiliza o pulverizare în situațiile în care
apare impulsul de a fuma și, în cazul în care se dovedește insuficientă, se poate administra și o a doua
pulverizare în decurs de câteva minute. În această perioadă, nu trebuie să se utilizeze mai mult de patru
pulverizări pe zi.
Încetarea treptată prin reducerea progresivă a fumatului
Pentru fumătorii care nu sunt dispuși sau pregătiți să renunțe brusc.
Spray-ul bucofaringian este utilizat între perioadele de fumat, pentru a prelungi intervalele fără tutun și cu
intenția de a reduce fumatul cât mai mult posibil. Subiectul trebuie să fie conștient de faptul că o utilizare
incorectă a spray-ului poate accentua reacțiile adverse.
O țigară este înlocuită cu o singură doză (1-2 pulverizări) și trebuie să se facă o încercare de renunțare
imediat ce fumătorul se simte pregătit și nu mai târziu de 12 săptămâni de la începerea tratamentului. Dacă
după 6 săptămâni de tratament nu s-a obținut reducerea consumului de țigări, subiectul trebuie să solicite
consultul unui profesionist din domeniul sănătății. După renunțarea la fumat, se reduce treptat numărul de
pulverizări pe zi. Când subiecții au redus la 2-4 pulverizări pe zi, utilizarea spray-ului bucofaringian trebuie
întreruptă.
Nu se recomandă utilizarea regulată a spray-ului bucofaringian mai mult de 6 luni. Unii dintre foştii fumători
pot necesita tratament cu spray-ul bucofaringian pe o perioadă mai lungă, pentru a evita reluarea fumatului.
Restul de spray bucofaringian rămas trebuie păstrat pentru a fi utilizat în cazul în care apare o nevoie subită
de a fuma.
Copii și adolescenți: acest medicament nu trebuie administrat persoanelor cu vârsta sub 18 ani. Nu există
experiență clinică referitoare la tratamentul cu Nicorette Berrymint administrat adolescenților sub 18 ani.
Mod de administrare
După amorsare, se îndreaptă vârful spray-ului cât mai aproape de gura deschisă. Se apasă ferm partea
superioară a pulverizatorului și se eliberează o pulverizare în interiorul cavității bucale, evitând contactul cu
buzele. Subiecții nu trebuie să inhaleze în timpul pulverizării, pentru a evita pătrunderea spray-ului în căile
respiratorii. Pentru rezultate optime, subiectul nu trebuie să înghită timp de câteva secunde după pulverizare.
Subiecții nu trebuie să consume alimente sau băuturi în timpul administrării spray-ului bucofaringian.
4.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la nicotină sau la oricare dintre excipienții menționați la pct. 6.1.
• Copiii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani.
• Persoane care nu au fumat niciodată.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Acest medicament nu trebuie utilizat de către nefumători.
Beneficiile renunțării la fumat depășesc orice riscuri asociate cu o administrare corectă a terapiei de
substituție nicotinică (TSN).
Trebuie să se efectueze o evaluare a raportului risc-beneficiu de către un profesionist în domeniul sănătății în
cazul pacienților cu următoarele afecțiuni:
• Boli cardiovasculare: fumătorii dependenți cu infarct miocardic recent, angină pectorală instabilă sau
agravată, inclusiv angină Prinzmetal, aritmii cardiace severe, accident vascular cerebral recent și/sau cu
hipertensiune arterială necontrolată, trebuie încurajați să renunțe la fumat cu ajutorul unor intervenții non-
farmacologice (cum este consilierea). În cazul în care acest lucru nu este posibil, poate fi luat în considerare
spray-ul bucofaringian, dar, având în vedere că datele privind siguranța administrării la acest grup de pacienți
sunt limitate, începerea tratamentului trebuie să se facă sub supraveghere medicală strictă.
• Diabet zaharat: pacienților cu diabet zaharat trebuie să li se recomande să-și monitorizeze glicemia mai
atent decât de obicei atunci când renunță la fumat și inițiază TSN (terapia de substituție nicotinică), deoarece
reducerea eliberării de catecolamine indusă de nicotină poate afecta metabolismul carbohidraților.
• Reacții alergice: susceptibilitate de angioedem și urticarie.
• Insuficiență renală și hepatică: administrarea se va face cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică
moderată până la severă și/sau insuficiență renală severă, deoarece clearance-ul nicotinei sau al metaboliților
acesteia poate fi redus, având potențial de intensificare a reacțiilor adverse.
• Feocromocitom și hipertiroidie necontrolată: administrarea se va face cu prudență la pacienții cu
hipertiroidie necontrolată sau cu feocromocitom, deoarece nicotina provoacă eliberarea catecolaminelor.
• Boli gastro-intestinale: nicotina poate exacerba simptomele la pacienții cu esofagită, ulcere gastrice sau
peptice, iar medicamentele TSN trebuie utilizate cu prudență în cazul acestor afecțiuni.
• Convulsii: A se utiliza cu prudență la subiecții care urmează un tratament anticonvulsivant sau cu
antecedente de epilepsie, deoarece au fost raportate cazuri de convulsii în asociere cu nicotina (vezi pct. 4.8).
Copii și adolescenții
Pericol pentru copii: dozele de nicotină tolerate de fumătorii adulți și adolescenți pot cauza toxicitate severă
la copii, care poate fi letală. Medicamentele care conțin nicotină nu trebuie lăsate în locuri de unde pot fi
manipulate sau ingerate de copii (vezi pct. 4.9 Supradozaj).
Dependența transferată: poate apărea dependența transferată, dar este mai puțin nocivă și mai ușor de
depășit decât dependența de fumat.
Renunțarea la fumat: hidrocarburile aromatice policiclice din fumul de tutun induc metabolizarea
medicamentelor metabolizate prin intermediul izoenzimelor CYP 1A2 (și, posibil, prin CYP 1A1). Atunci
când un fumător renunță la fumat, acest lucru poate avea ca rezultat o metabolizare încetinită și o creștere
corespunzătoare a concentrațiilor acestor medicamente din sânge. Acest fapt are o importanță clinică
potențială pentru substanțele cu un indice terapeutic îngust, de exemplu teofilina, tacrina, clozapina și
ropinirolul. Concentrația plasmatică a altor medicamente metabolizate parțial de CYP1A2, de exemplu
imipramina, olanzapina, clomipramina și fluvoxamina, poate crește, de asemenea, în timpul renunțării la
fumat, deși datele pentru a susține această ipoteză lipsesc, iar posibila semnificație clinică a acestui efect al
acestor medicamente este necunoscută. Date limitate indică faptul că metabolizarea flecainidei și
pentazocinei poate fi, de asemenea, indusă de fumat.
Excipienți: acest medicament conține aproximativ 7 mg alcool (etanol) în fiecare pulverizare, care este
echivalent cu 97 mg / ml. Cantitatea dintr-o pulverizare din acest medicament este echivalentă cu mai puțin
de 2 ml de bere sau 1 ml de vin. Cantitatea mică de alcool din acest medicament nu va avea efecte vizibile.
Acest medicament conține, de asemenea, mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per pulverizare, adică
practic nu conține sodiu.
Acest medicament conține 12 mg propilenglicol per pulverizare, echivalentul a 157 mg/ml.
Din cauza prezenței butilhidroxitoluen (E 321), Nicorette Berrymint poate provoca reacții adverse cutanate
locale (de exemplu, dermatită de contact) sau iritație la nivelul ochilor sau mucoaselor.
În timpul administrării spray-ului bucofaringian, se recomandă atenție pentru a evita pulverizarea în ochi.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost stabilite în mod cert interacțiuni relevante clinic între terapia de substituție nicotinică și alte
medicamente. Cu toate acestea, nicotina are potențialul de a amplifica efectele hemodinamice ale adenosinei,
cu alte cuvinte creșterea tensiunii arteriale și a frecvenței cardiace și, de asemenea, creșterea răspunsului la
durere (durere toracică de tipul anginei pectorale), provocate de administrarea adenosinei. Pentru mai multe
informații cu privire la metabolizarea modificată a anumitor medicamente, vezi pct. 4.4 Renunţarea la fumat.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepția la bărbați și femei
Spre deosebire de reacțiile adverse binecunoscute ale fumatului asupra concepției umane și a sarcinii, nu sunt
cunoscute efectele tratamentului terapeutic cu nicotină. Astfel, deoarece până în prezent nu s-a dovedit a fi
necesară existența unor recomandări specifice referitoare la nevoia de contracepție la femei, abordarea cea
mai prudentă pentru femeile care intenționează să rămână gravide este să fie atât nefumătoare, cât și să nu
utilizeze TSN.
În timp ce fumatul poate avea reacții adverse asupra fertilității masculine, nu există nicio dovadă că sunt
necesare anumite măsuri contraceptive în timpul tratamentului cu TSN la bărbați.
Sarcina
Fumatul în timpul sarcinii este asociat cu riscuri, cum sunt retard de creștere intrauterină, naștere prematură
sau naștere a unui copil mort. Renunțarea la fumat este singura și cea mai eficientă intervenție pentru
îmbunătățirea sănătății, atât a gravidei fumătoare, cât și a copilului acesteia. Cu cât se ajunge la abstinență
mai devreme, cu atât este mai bine. Nicotina ajunge la făt și afectează mișcările respiratorii și circulația.
Efectul asupra circulației depinde de doză.
Așadar, gravidei fumătoare trebuie să i se recomande întotdeauna să renunțe la fumat complet, fără a utiliza
terapia de substituție nicotinică. Continuarea fumatului poate reprezenta un pericol mai mare pentru făt, în
comparație cu utilizarea medicamentelor de substituție nicotinică în cadrul unui program supravegheat de
renunțare la fumat. Utilizarea acestui medicament de către gravida fumătoare trebuie inițiată numai la
recomandarea unui profesionist din domeniul sănătății.
Alăptarea
Nicotina trece liber în laptele matern, în cantități care pot afecta copilul, chiar și la dozele terapeutice. Prin
urmare, utilizarea acestui medicament trebuie evitată în timpul alăptării. În cazul în care nu se reușește
renunțarea la fumat, utilizarea acestui medicament de către fumătoarea care alăptează trebuie inițiată numai
la recomandarea unui profesionist din domeniul sănătății. Femeile trebuie să administreze medicamentul
imediat după ce au alăptat și trebuie să lase să treacă o perioadă de timp cât mai mare (se recomandă 2 ore)
între administrarea spray-ului și următoarea alăptare.
Fertilitatea
Fumatul crește riscul de infertilitate la femei și bărbați. Studiile in vitro au arătat că nicotina poate afecta în
mod negativ calitatea spermei umane. La şobolani, a fost demonstrată afectarea calității spermei și reducerea
fertilității.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Acest medicament nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce
vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Efectele renunțării la fumat
Indiferent de mijloacele folosite, o serie de simptome sunt cunoscute ca fiind asociate cu renunțarea la
consumul obișnuit de tutun. Acestea includ efecte emoționale sau cognitive, precum: disforie sau stare
depresivă; insomnie; iritabilitate, frustrare sau furie; anxietate; dificultăți de concentrare și stare de neliniște
sau nerăbdare. De asemenea, pot apărea și efecte fizice, precum: frecvență cardiacă scăzută; creștere a
apetitului alimentar sau creștere în greutate, amețeli sau simptome presincopale, tuse, constipație, sângerare
gingivală sau ulceraţie aftoasă sau rinofaringită. În plus, având și o semnificație clinică, nevoia de nicotină
poate duce la necesitatea marcată de a fuma.
Acest medicament poate provoca reacții adverse similare celor asociate cu nicotina administrată prin alte
mijloace, iar acestea sunt în principal dependente de doză. La persoanele sensibile, pot apărea reacții
alergice, cum sunt angioedem, urticarie sau anafilaxie.
Reacțiile adverse locale ale administrării sunt similare celor observate în cazul altor forme de administrare
orală. În timpul primelor câteva zile de tratament, pot apărea iritații bucale și la nivelul gâtului, iar sughițul
este deosebit de frecvent. Toleranța devine normală, în contextul continuării utilizării.
Colectarea zilnică a datelor de la subiecții din studii clinice a demonstrat faptul că reacțiile adverse care au
apărut foarte frecvent au fost raportate cu debut în primele 2-3 săptămâni de utilizare a spray-ului
bucofaringian și au scăzut ulterior.
Pentru nicotina sub forme farmaceutice cu administrare pe cale bucofaringiană, reacțiile adverse identificate
în cadrul studiilor clinice și din experiența post-autorizare sunt prezentate mai jos. Pentru reacțiile adverse
identificate pe parcursul experienței post-autorizare categoriile de frecvență au fost estimate din studiile
clinice.
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1>
000 și <1>
disponibile).
Aparate, sisteme și organe Reacție adversă raportată
Tulburări ale sistemului imunitar
Frecvente Hipersensibilitate
Cu frecvență necunoscută Reacții alergice, inclusiv angioedem
și anafilaxie
Tulburări psihice
Mai puțin frecvente Vise anormale
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente Cefalee
Frecvente Disgeuzie, parestezie
Cu frecvență necunoscută Convulsii*
Tulburări oculare
Cu frecvență necunoscută Vedere încețoșată, creștere a secreției
lacrimale
Tulburări cardiace
Mai puțin frecvente Palpitații, tahicardie
Cu frecvență necunoscută Fibrilație atrială
Tulburări vasculare
Mai puțin frecvente Hiperemie facială, hipertensiune
arterială
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte frecvente: Sughiț, iritație a gâtului
Frecvente Tuse
Mai puțin frecvente: Bronhospasm, rinoree, disfonie,
dispnee, congestie nazală, durere
orofaringiană, strănut, constricție la
nivelul gâtului
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente Greață
Frecvente Dureri abdominale, xerostomie,
diaree, dispepsie, flatulență,
hipersecreție salivară, stomatită,
vărsături
Mai puțin frecvente Eructație, sângerare gingivală,
glosită, vezicule la nivelul mucoasei
orale și exfoliere, parestezie orală
Rare Disfagie, hipoestezie orală, eructație
Cu frecvență necunoscută Gât uscat, disconfort gastro-
intestinal, durere la nivelul buzelor
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente Hiperhidroză, prurit, erupție cutanată
trecătoare, urticarie
Cu frecvență necunoscută Eritem
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Frecvente Senzație de arsură, fatigabilitate
Mai puțin frecvente Astenie, durere și disconfort toracic,
stare generală de rău
* Au fost raportate cazuri de convulsii la subiecții care iau tratament anticonvulsivant sau cu antecedente de
epilepsie.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
În condițiile utilizării în conformitate cu instrucțiunile, simptomele supradozajului cu nicotină pot apărea la
pacienții cu aport scăzut de nicotină înainte de începerea tratamentului sau în cazul în care se utilizează
concomitent alte surse de nicotină.
Simptomele de supradozaj sunt cele ale intoxicației acute cu nicotină și includ greață, vărsături, hipersecreție
salivară, dureri abdominale, diaree, transpirații, cefalee, amețeli, tulburări de auz și slăbiciune accentuată. La
doze mari administrate, aceste simptome pot fi urmate de hipotensiune arterială, puls slab și neregulat,
dificultăți la respirație, prostrație, colaps circulator și convulsii generale.
Copii și adolescenții
Dozele de nicotină care sunt tolerate de către fumătorii adulți în timpul tratamentului pot provoca simptome
severe de intoxicație la copii și se pot dovedi letale. Suspiciunea de intoxicație cu nicotină la un copil trebuie
considerată o urgență medicală și trebuie tratată imediat.
Recomandări în caz de supradozaj: administrarea de nicotină trebuie oprită imediat și pacientul trebuie tratat
simptomatic. Dacă este ingerată o cantitate excesivă de nicotină, cărbunele activat reduce absorbția gastro-
intestinală a nicotinei.
Doză minimă letală de nicotină în urma ingestiei acute pe cale orală la om este considerată a fi între 40 și 60
mg.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicament utilizat în dependența de nicotină, codul ATC: N07BA01.
Nicotina este un agonist al receptorilor de tip nicotinic, care acționează la nivelul sistemului nervos periferic
și central și are efecte pronunțate la nivelul SNC și cardiovascular.
Întreruperea bruscă a utilizării stabile, regulate de produse pe bază de tutun are ca rezultat sindromul
caracteristic, cu simptome de sevraj, inclusiv nevoia accentuată (impulsul de a fuma).
Studiile clinice au arătat că medicamentele de substituție nicotinică pot ajuta fumătorii să se abțină de la
fumat prin creșterea concentrației de nicotină din sânge și ameliorarea acestor simptome de sevraj.
Ameliorarea nevoii de nicotină
Comparativ cu guma pe bază de nicotină sau pastilele pe bază de nicotină, absorbția de nicotină în urma
administrării spray-ului bucofaringian este mult mai rapidă (pct. 5.2).
În cadrul unui studiu deschis, cu doză unică, încrucișat, privind nevoia de a fuma, efectuat la 200 de fumători
sănătoși, s-a observat că două pulverizări de 1 mg au redus impulsul de a fuma semnificativ mai mult decât
pastilele care conțin nicotină 4 mg, începând cu 1 minut de la administrare, iar diferența între medicamente a
fost constatată timp de 10 minute.
În cadrul unui alt studiu deschis, cu doză unică, încrucișat, privind nevoia de a fuma, efectuat la 61 de
fumători sănătoși, s-a observat că două pulverizări de 1 mg au redus impulsul de a fuma semnificativ mai
mult decât medicamentul de referință, începând cu 30 de secunde de la administrare la subiecții vizați,
incluzând subsetul de subiecți care au evaluat necesitatea marcată de a fuma ca fiind severă. În plus, 53/58
(91%) și 45/58 (78%) dintre subiecți au atins valori reduse cu 25% până la 50% ale impulsului de a fuma pe
durata studiului (respectiv, 2 ore).
Renunțarea la fumat
Au fost efectuate două studii de eficacitate, controlate cu placebo. În primul studiu, 83/318 (26,1%) dintre
participanții care au folosit spray-ul bucofaringian au reușit să renunțe la fumat în săptămâna a 6-a,
comparativ cu 26/161 (16,1%) din grupul de control cu administrare de placebo. În săptămânile a 24-a și a
52-a, 50/318 (15,7%), respectiv 44/318 (13,8%) din grupul celor care au folosit spray-ul bucofaringian și
11/161 (6,8%), respectiv 9/161 (5,6%) din grupul de control cu administrare de placebo au renunțat la fumat.
În cazul celui de-al doilea studiu, 30/597 (5,0%) dintre participanții care au folosit spray-ul bucofaringian au
renunțat la fumat în săptămâna a 6-a, comparativ cu 15/601 (2,5%) din grupul de control cu administrare de
placebo.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Variațiile în ceea ce privește forma farmaceutică s-au dovedit a avea efecte semnificative asupra vitezei și
gradului de absorbție.
Farmacocinetica spray-ului bucofaringian a fost studiată în cadrul a 4 studii. Studiile au inclus 141 de
subiecți.
Absorbție
O concentrație maximă de 5,3 ng/ml este atinsă în decurs de 13 minute de la administrarea unei doze de 2
mg. Comparând ASC în primele 10 minute după administrare, estimările pentru spray-ul bucofaringian, la o
doză de 1 și 2 mg le depășesc pe cele pentru guma care conține nicotină, precum și pentru pastilele care
conțin nicotină, la doze de 4 mg (0,48 și 0,64 oră x ng/ml comparativ cu 0,33 și 0,33 oră x ng/ml).
Estimările ASC arată că biodisponibilitatea nicotinei administrate prin pulverizare bucofaringiană este
∞ ∞
similară cu cea a gumei sau pastilelor care conțin nicotină. ASC a spray-ului bucofaringian 2 mg a fost de
∞
14,0 oră x ng/ml, în comparație cu 23,0 oră x ng/ml și 26,7 oră x ng/ml pentru guma care conține nicotină în
concentrație de 4 mg și, respectiv, pastilele care conțin nicotină în concentrație de 4 mg.
Concentrațiile plasmatice medii ale nicotinei la starea de echilibru, obținute după administrarea dozei
maxime (adică 2 pulverizări bucofaringiene de 1 mg la interval de 30 de minute), sunt, în ceea ce privește
valoarea, de aproximativ 28,8 ng/ml, comparativ cu 23,3 ng/ml pentru guma care conține nicotină în
concentrație de 4 mg (1 gumă, la fiecare oră) și de 25,5 ng/ml pentru pastilele care conțin nicotină în
concentrație de 4 mg (1 pastilă, pe oră).
Distribuție
Volumul de distribuție după administrarea intravenoasă de nicotină este de aproximativ 2 – 3 l/kg.
Legarea nicotinei de proteinele plasmatice este sub 5%. Prin urmare, nu se anticipează ca modificările în
ceea ce privește legarea nicotinei în contextul utilizării concomitente de medicamente sau modificările
valorilor proteinelor plasmatice în funcție de statusul bolii să aibă efecte semnificative asupra
farmacocineticii nicotinei.
Metabolizare
Organul principal responsabil pentru eliminarea nicotinei este ficatul, deși nicotina este metabolizată și la
nivel renal și pulmonar. S-au identificat peste 20 de metaboliți ai nicotinei, toți fiind considerați a fi mai
puțin activi decât compusul-părinte.
Metabolitul principal al nicotinei din plasmă, respectiv cotinina, are un timp de înjumătățire între 15 și 20 de
ore și atinge concentrații plasmatice care le depășesc de 10 ori pe cele ale nicotinei.
Eliminare
Clearance-ul plasmatic mediu al nicotinei este de 70 l/oră, iar timpul de înjumătățire plasmatică este de 2-3
ore.
Metaboliții urinari primari sunt cotinina (12% din doză) și trans-3-hidroxi-cotinina (37% din doză).
Aproximativ 10% din nicotină este excretată sub formă nemodificată în urină. Chiar și un procent de 30%
din nicotină se poate excreta sub formă nemodificată în urină, în condiții de debite mari și în caz de urină
acidă, cu o valoare a pH-ului de sub 5.
Liniaritate/non-liniaritate
Există doar o abatere redusă de la liniaritatea dozei a ASC și C , așa cum s-a demonstrat în cazul
∞∞ max
administrării de doze unice de 1, 2, 3 și 4 pulverizări a 1 mg cu spray-ul bucofaringian.
Insuficiență renală
Severitatea progresivă a insuficienței renale este asociată cu un clearance total scăzut al nicotinei. Clearance-
ul nicotinei a scăzut în medie cu 50% la subiecții cu insuficiență renală severă. În cazul fumătorilor
hemodializați, s-au observat concentrații plasmatice crescute de nicotină.
Insuficiență hepatică
Farmacocinetica nicotinei nu este influențată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (scor Child-Pugh 5)
și scade cu 40-50% la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (scor Child-Pugh 7). Nu există informații
disponibile pentru subiecții cu un scor Child-Pugh > 7.
Pacienți vârstnici
La pacienții vârstnici sănătoși s-a demonstrat o reducere minoră a clearance-ului total al nicotinei, care nu
justifică ajustarea dozei.
5.3. Date preclinice de siguranță
Testele de genotoxicitate in vitro a nicotinei au avut rezultate predominant negative. Există unele rezultate
echivoce la testarea unor concentrații mari de nicotină.
Testele de genotoxicitate in vivo au fost negative.
Studiile la animale au arătat că expunerea la nicotină duce la scăderea greutății la naștere, scăderea greutății
puilor și scăderea ratei de supraviețuire a puilor.
Rezultatele studiilor de carcinogenitate nu oferă nicio dovadă clară privind efectul tumorigen al nicotinei.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Propilenglicol (E 1520)
Etanol anhidru
Trometamol
Poloxamer 407
Glicerol (E422)
Hidrogenocarbonat de sodiu
Levomentol
Aromă Red fruit flavor 911441
Aromă Cooler 2 SN046680
Sucraloză
Acesulfam de potasiu
Butilhidroxitoluen (E 321)
Acid clorhidric 10% (pentru ajustarea pH-ului)
Apă purificată
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Flacon din PET introdus într-un dozator cu pompă de pulverizare mecanică, prevăzut cu siguranţă de protecţie
pentru copii, care conţine 13,2 ml soluţie. Un flacon din PET conţine 150 pulverizări de 1 mg.
Mărimi de ambalaj: cutii cu 1 flacon dozator sau cu 2 flacoane dozatoare.
1 flacon dozator + Near Field Communication (NFC), 2×1 flacoane dozatoare + NFC: Include un cip NFC
sub eticheta din spate a flaconului dozator, pentru a permite conectivitatea cu o aplicație pentru smartphone.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
În cazul în care ajunge în mediul acvatic, restul de nicotină din dispozitivul de pulverizare poate avea efecte
nocive. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
McNeil AB
Norrbroplatsen 2, SE-25109 Helsingborg
Suedia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
14320/2022/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Autorizare: Aprilie 2020
Reînnoirea autorizației: Martie 2022
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2024