Prospect Nicergolină Atb 30 mg comprimate filmate
Producator:
Clasa ATC: vasodilatatoare periferice, alcaloizi din ergot, cod ATC: C04AE02.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12829/2019/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nicergolină Atb 30 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 30 mg nicergolină.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate
Comprimate filmate rotunde, bicovexe, cu diametru 7,0 ± 0,5 mm, de culoare galbenă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Nicergolină Atb este indicat ca adjuvant în:
- tratamentul simptomatic al afecţiunilor caracterizate prin deteriorarea funcţiei cognitive asociate
demenţei vasculare (demenţă multiinfarct), afecţiunilor degenerative asociate demenţei (demenţă
senilă şi presenilă de tip Alzheimer, demenţă Parkinson). Are efecte favorabile şi asupra tulburărilor
de comportament şi dispoziţie. Medicamentul influenţează favorabil capacitatea de vigilenţă, funcţia
de concentrare şi starea emoţională. Prin îmbunătăţirea activităţii zilnice, pacientul îşi recapătă
încrederea în forţele proprii şi se ameliorează comunicarea sa cu anturajul.
- tulburări vasculare şi metabolice cerebrale apărute în cazul accidentelor vasculare cerebrale
trombotice;
- în terapia de recuperare la pacienţii cu hemiplegie;
- tratamentul tulburărilor cohleo-vestibulare.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Doza iniţială recomandată este de 30-60 mg nicergolină (1-2 comprimate filmate Nicergolină Atb
administrată în una sau două prize).
Mod de administrare
Se recomandă administrarea dimineaţa şi înaintea unei mese principale. Comprimatele se
administrează întregi, fără a se mesteca, cu o cantitate suficientă de lichid.
Dacă se prescrie o doză unică, este preferabilă administrarea la micul dejun.
Dozele şi durata tratamentului sunt în directă legătură cu severitatea afecţiunii.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei în cazul pacienţilor vârstnici, conform studiilor farmacocinetice şi de
tolerabilitate.
Copii şi adolescenţi
Nu se recomandă administrarea Nicergolină Atb la copii. Siguranţa şi eficacitatea nicergolinei la copii
nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Utilizarea în insuficienţă renală
Deoarece excreţia renală este calea principală de eliminare (80%) a nicergolinei şi a metaboliţilor săi,
este indicată reducerea dozelor în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală (creatinină serică ≥ 2%) (vezi
pct. 5.2).
Efectul tratamentului se instalează treptat. Deoarece tratamentul durează, de obicei, perioade lungi de
timp, la intervale adecvate, dar cel puţin o dată la 6 luni, este necesar control medical periodic,
medicul evaluând oportunitatea continuării tratamentului.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la nicergolină, alţi alcaloizi din ergot sau la oricare dintre excipienții enumerați la
pct. 6.1.;
- Infarct miocardic recent;
- Hemoragii acute;
- Tumori cerebrale asociate cu sindrom de hipertensiune intracraniană;
- Bradicardie marcată (< 50 bătăi pe minut);
- Hipotensiune ortostatică.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Studiile cu doze unice sau repetate de nicergolină au indicat faptul că nicergolina poate să scadă
valorile tensiunii arteriale sistolice şi, într-o măsură mult mai mică, ale tensiunii arteriale diastolice, la
pacienţi normotensivi şi hipertensivi. Aceste efecte pot să varieze, alte studii nedemonstrând
modificări ale valorilor tensiunii arteriale sistolice sau diastolice.
Agoniştii simpatomimeticelor (alfa şi beta) trebuie utilizaţi cu precauţie în cazul pacienţilor cărora li se
administrează nicergolină (vezi pct. 4.5).
Se recomandă administrarea cu prudenţă în doze mici a nicergolinei în caz de hipotensiune arterială
sau bradicardie.
La pacienţii cu insuficienţă renală excreţia medicamentului şi a metaboliţilor săi este scăzută, fiind
necesară o reducere a dozei.
Nicergolina trebuie administrată cu prudenţă pacienţilor cu hiperuricemie sau antecedente de gută
şi/sau în timpul tratamentului concomitent cu medicamente care pot influenţa metabolismul şi
eliminarea acidului uric (vezi pct. 4.8).
Utilizarea unor alcaloizi de ergot cu activitate asupra receptorului serotoninergic 5HT 2β a fost
asociată cu fibroză (de exemplu pulmonară, cardiacă, valvulară şi retroperitoneală).
Simptome de ergotism (incluzând greaţă, vărsături, diaree, dureri abdominale şi vasoconstricţie
periferică) au fost raportate la ingerarea anumitor alcaloizi de ergot şi a derivaţilor acestora. Medicii
trebuie să fie informaţi cu privire la semnele şi simptomele de supradozaj cu ergot înainte de a prescrie
această clasă de medicamente.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nicergolina trebuie administrată cu prudenţă în cazul tratamentului concomitent cu următoarele
medicamente:
Medicamente antihipertensive (nicergolina poate potenţa efectul acestora). Nicergolina poate
potenţa efectul cardiac al medicamentelor beta-blocante.
Medicamente simpatomimetice (afla şi beta): nicergolina poate antagoniza efectul
vasoconstrictor al medicamentelor simpatomimetice din cauza efectului său blocant alfa-
adrenergic (vezi pct. 4.4).
Medicamente metabolizate de CYP 2D6: deoarece nicergolina este metabolizată de izoenzima
CYP 2D6, interacţiunile cu alte medicamente metabolizate prin aceeaşi cale nu pot fi excluse.
Medicamente anticoagulante şi antiagregante (de exemplu, acid acetilsalicilic) – nicergolina
inhibă agregarea trombocitară şi reduce vâscozitatea sanguină; de aceea, timpii de sângerare
pot fi prelungiţi. Monitorizarea frecventă a timpilor de sângerare este recomandată în cazul
acestor pacienţi.
Medicamente care pot influenţa metabolismul acidului uric (nicergolina poate afecta
metabolismul şi excreţia acidului uric, determinând creşterea asimptomatică a concentraţiei
serice de acid uric).
Administrarea concomitentă a medicamentelor nootrope necesită ajustarea dozelor.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nicergolina nu a determinat toxicitate asupra funcţiei de reproducere la şobolani şi iepuri gestanţi. Nu
s-au efectuat studii la femei însărcinate. Având în vedere indicaţiile aprobate, administrarea
nicergolinei femeilor însărcinate sau care alăptează este improbabilă.
Nicergolina nu trebuie administrată în timpul sarcinii decât dacă posibilele beneficii aduse pacientei
justifică posibilele riscuri asupra fătului.
Alăptarea
Nu este cunoscut dacă nicergolina se excretă în laptele uman. De aceea, nu se recomandă
administrarea nicergolinei în cazul femeilor care alăptează.
Fertilitatea
Nicergolina nu a afectat fertilitatea în cadrul unui studiu efectuat la şobolani masculi. Cu toate acestea,
nicergolina a scăzut fertilitatea la femelele de şobolan cărora li s-au administrat 50 mg/kg şi zi (de
8 ori doza maximă recomandată pentru uz uman de 60 mg/zi în funcţie de raportul mg/m2) (vezi pct
5.3).
Implicaţiile clinice ale descoperirilor în urma studiilor efectuate la animale (la doze supraterapeutice)
pentru pacienţii umani nu sunt cunoscute.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Deşi efectele clinice ale nicergolinei includ îmbunătăţirea stării de vigilenţă şi concentrare, efectele
asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje nu au fost studiate în mod specific. În
funcţie de boala de bază a pacienţilor, se recomandă precauţie.
În timpul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor, trebuie avută în vedere posibilitatea apariţiei
ocazionale a ameţelilor sau somnolenţei (vezi pct. 4.8).
4.8 Reacții adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>
(≥1/10000 şi <1>
datele disponibile).
În cadrul fiecărui grup de frecvenţe, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
severităţii.
Clasificarea pe Foarte Frecvente Mai puţin Rare Foarte Cu frecvenţă
aparate, sisteme frecvente ≥ 1/100 frecvente ≥ rare necunoscută
şi organe ≥ 1/10 şi < 1/10 ≥ 1/1000 şi 1/10000 <1>
<1>
<1>
disponibile)
Tulburări ale reacţii de
sistemului hipersensibilitate:
imunitar erupţie cutanată
tranzitorie, prurit,
umflarea buzelor,
a feţei, dificultăţi
la înghiţire,
dificultăţi de
respiraţie
(angioedem,
bronhospasm).
Tulburări psihice Agitaţie,
Confuzie,
Insomnie
Tulburări ale Somnolenţă, Senzaţie de
sistemului nervos Ameţeli, Cefalee căldurăa
Tulburări Hipotensiune,
vasculare hiperemie,
bradicardie
Tulburări gastro- Disconfort Diaree, Greaţă,
intestinale abdominal Constipaţie
Afecţiuni Prurit Erupţie cutanată
cutanate şi ale tranzitoriea
ţesutului
subcutanat
Tulburări Fibrozăa
generale şi la
nivelul locului de
administrare
Investigaţii Creşterea
diagnostice concentraţiei de
acid uric sanguin
a Evaluarea frecvenţei reacţiilor adverse a fost bazată pe studiile din cadrul Rezumatului de siguranţă
integrat (reacţii rezultate în urma tratamentului, toate cauzalităţile). Conţinutul acestei analize de
siguranţă integrată conţine date provenite din 8 studii controlate, în regim dublu-orb, la pacienţi cu
demenţă uşoară până la moderată, în cadrul cărora 1246 pacienţi au fost expuşi la nicergolină. „Regula
celor 3” nu a fost aplicată, deoarece setul de date al Rezumatului de siguranţă integrat pentru
nicergolină a avut un numitor mai mic de 3000 subiecţi.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate la unii derivaţi de ergot:
Pneumopatie interstiţială izolată sau cu implicare pleurală, implicare pleurală izolată, fibroză
pulmonară
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Ingestia unei cantităţi mari de nicergolină poate induce o scădere accentuată, tranzitorie a tensiunii
arteriale şi bradicardie. Intensitatea reacţiilor adverse poate varia interindividual. De obicei nu este
necesar nici un tratament; este suficient ca pacientul să se întindă pentru câteva minute.
În cazul excepţional al unei deficienţe majore de irigare a creierului şi inimii, poate fi recomandată
reechilibrarea hidroelectrolitică, administrarea de simpatomimetice, cu monitorizarea continuă a
tensiunii arteriale.
Nu există antidot specific. Tratamentul supradozajului constă în evacuarea conţinutului gastric prin
provocarea de vărsături şi scăderea absorbţiei prin lavaj gastric, administrarea de cărbune activat şi
accelerarea tranzitului gastro – intestinal (sulfat de sodiu) şi tratament simptomatic de susţinere a
funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vasodilatatoare periferice, alcaloizi din ergot, cod ATC: C04AE02.
Mecanism de acţiune
Nicergolina este un derivat semisintetic de ergot cu activitate blocantă alfa-1-adrenergică. Are efect
vasodilatator cerebral şi periferic determinat atât de blocarea receptorilor alfa-adrenergici cât şi prin
acţiunea directă de relaxare a musculaturii netede vasculare. Nu are efect vasodilatator asupra
circulaţiei coronariene.
Efecte farmacodinamice
Studiile cu doze unice sau repetate de nicergolină au indicat faptul că nicergolina poate să scadă
valorile tensiunii arteriale sistolice şi, într-o măsură mult mai mică, ale tensiunii arteriale diastolice, la
pacienţi normotensivi şi hipertensivi. Aceste efecte pot să varieze, alte studii nedemonstrând
modificări ale valorilor tensiunii arteriale sistolice sau diastolice.
Unele dintre efectele farmacodinamice ale nicergolinei constau în efectul vasodilatator cerebral şi
periferic, cu creşterea fluxului arterial, evidentă în special la pacienţii cu insuficienţă circulatorie
datorată arteriopatiei şi un efect metabolic de îmbunătăţire a utilizării oxigenului şi glucozei la nivel
celular. Pe lângă aceste efecte, nicergolina are şi un efect inhibitor al agregării plachetare, demonstrat
atât in vitro cât şi in vivo în studiile preclinice şi clinice efectuate.
În studiile preclinice efectuate, nicergolina are un spectru larg de acţiune pe mecanismele celulare şi
moleculare implicate în fiziopatologia demenţei senile. Intensifică neurotransmisia colinergică şi
catecolaminergică şi îmbunătăţeşte deficitele cognitive asociate, stimulează turnoverul
fosfoinozitolului, modulează translocarea proteinkinazei C (PKC) şi procesarea proteinei precursoare a
amiloidului pe calea alfa-secretazei, mediate de PKC (proteinkinaza C): creşte fluxul sangvin cerebral,
creşte recaptarea şi utilizarea glucozei, creşte biosinteza proteinelor şi a acizilor nucleici, previne
distrugerea neuronilor prin stress oxidativ sau apoptoză, şi interacţionează cu procesele mediate de
factori de creştere neuronală endogeni, având rol trofic pentru neuronii colinergici.
După administrare orală, nicergolina este metabolizată rapid şi extensiv, rezultând o serie de
metaboliţi activi, de asemenea cu efecte observate la mai multe niveluri ale SNC, care pe lângă rolul
trofic acţionează pe diferite sisteme neurotransmiţătoare şi mecanisme de transducţie.
Nicergolina îmbunătăţeşte funcţia cerebrală colinergică, mai ales la animalele bătrâne. Tratamentul de
durată al şobolanilor bătrâni previne, in vivo, atât reducerea concentraţiei Ach, dependentă de vârstă
(la nivelul cortexului şi corpilor striaţi), precum şi reducerea eliberării Ach (la nivelul
hipocampusului). După tratamentul oral prelungit cu nicergolină au mai fost observate creşterea
activităţii CAT (colin-acetiltransferază) şi a densităţii receptorilor muscarinici. Mai mult, în
experimentele in vivo şi in vitro, nicergolina inhibă semnificativ activitatea AchE (acetilcolinesterază).
În anumite experimente de acest tip, efectele neurochimice au fost paralele cu îmbunătăţiri
comportamentale constante, cum ar fi testul labirintului radial, tratamentul cronic cu nicergolină
inducând la animalele în vârstă un răspuns similar celui de la animalele mai tinere.
Nicergolina a fost de asemenea capabilă să îmbunătăţească la animale deficitul cognitiv indus de
anumiţi agenţi (hipoxie, ECT, scopolamină). Doze mici de nicergolină administrate oral cresc
turnover-ul dopaminei la animalele în vârstă, mai ales în aria mezolimbică, probabil prin modularea
receptorilor dopaminergici.
Nicergolina îmbunătăţeşte la animalele bătrâne mecanismele de transducţie a semnalelor celulare.
Tratamentul oral, cronic şi exclusiv, a crescut turnover-ul bazal şi agonist-sensibil al fosfoinozitiolului.
Nicergolina induce de asemenea şi translocarea în compartimentul celular al izoformelor PKC Ca-
dependente. Aceste enzime sunt implicate în mecanismul de secreţie al APP (proteina precursoare a
amiloidului), ducând la creşterea eliberării sale şi la scăderea producţiei anormale de beta-amiloid,
cum a fost demonstrat în culturile celulare de neuroblastom uman.
Prin efectul antioxidant şi prin activarea enzimelor de detoxifiere, nicergolina previne stresul oxidativ
al celulelor nervoase cauzator al morţii celulare, precum şi apoptoza, fapt demonstrat de studii pe
modele experimentale in vivo şi in vitro. Nicergolina reduce scăderea expresiei, legată de vârstă, a
ARNm-sintetazei oxidului nitric neuronal (nNOS), ceea ce poate contribui la ameliorarea funcţiei
cognitive.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Au fost efectuate studii de farmacodinamie folosind tehnici de EEG computerizat, atât cu voluntari
vârstnici şi tineri, cât şi cu pacienţi vârstnici cu afecţiuni cognitive. Nicergolina normalizează EEG la
pacienţii în vârstă şi la adulţii tineri supuşi hipoxiei, crescând activitatea de tip α şi β şi scăzând
activitatea de tip δ şi θ. Ca urmare a tratamentului cronic cu nicergolină (2-6 luni), la pacienţii afectaţi
de demenţă uşoară până la moderată de diferite etiologii (SDAT şi MID) s-au înregistrat modificări
pozitive ale variaţiei negative contingente şi ale potenţialelor evocate. Aceste modificări sunt corelate
cu ameliorarea clinică.
În concluzie, nicergolina acţionează prin modularea unui spectru larg de mecanisme celulare şi
moleculare implicate în fiziopatologia demenţei.
Studii dublu-orb controlate cu placebo au implicat peste 1500 pacienţi cu demenţă (de tip Alzheimer,
vasculară sau mixtă), trataţi cu 60 mg nicergolină pe zi sau placebo. După tratamentul de durată cu
nicergolină, a fost observată ameliorarea continuă a tulburărilor cognitive şi comportamentale. Aceste
modificări au fost observate după 2 luni de tratament şi s-au menţinut pe parcursul unui an de
tratament.
Au fost influenţate favorabil tulburările de memorie şi concentrare, tulburările afective, lipsa de
iniţiativă şi a motivaţiei, tulburările de comportament şi disfuncţiile somatice cum sunt oboseala,
inapetenţa sau vertijul. Aceste efecte terapeutice au fost demonstrate prin intermediul evaluării
efectuate de către medici utilizând teste psihometrice, testelor psihologice realizate de către pacienţi, şi
prin intermediul evaluării activităţilor zilnice privind relaţiile interpersonale.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, nicergolina se absoarbe rapid şi aproape complet. Radioactivitatea
plasmatică maximă după administrarea de doze mici (4-5 mg) de nicergolină marcată radioactiv la
voluntarii sănătoşi, a fost obţinută în 1,5 ore. Totuşi, dozele orale terapeutice (30 mg) de nicergolină
marcată radioactiv cu [3H] la voluntarii sănătoşi, au dus la o radioactivitate plasmatică maximă în 3
ore, cu un timp de înjumătăţire de aproximativ 15 ore.
Biodisponibilitatea absolută a nicergolinei după administrarea orală este de aproximativ 5%, datorită
metabolizării intense la primul pasaj hepatic.
La 1 oră de la administrarea orală a 14C-nicergolinei la şobolani (5 mg/kg), nicergolina şi principalul
său metabolit activ farmacodinamic, MMDL (1,6-dimetil-8β-hidroximetil-10α-metoxi-ergolină, 50%
din radioactivitatea totală) au fost detectate în creier. După administrarea orală de doze terapeutice la
voluntarii sănătoşi, aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp a radioactivităţii
plasmatice a fost de 81% şi de 6%, calculate pentru principalii metaboliţi ai nicergolinei – MDL (6-
metil-8 β-hidroximetil-10α -metoxi-ergolină) şi, respectiv, MMDL. Concentraţiile plasmatice maxime
ale MMDL şi MDL au fost atinse în aproximativ 1 h şi 4 h de la administrare, cu un timp de
înjumătăţire de 13 h şi, respectiv, 14 h. În studiile clinice care au incluşi voluntari sănătoşi trataţi cu
30-60 mg nicergolină, s-a demonstrat farmacocinetica lineară a acesteia.
Distribuţie
Volumul de distribuţie este relativ mare, >105 l, ceea ce reflectă, probabil, metabolismul la nivel
sanguin şi distribuţia în celulele sanguine şi/sau ţesuturi. Nicegolina se leagă în proporţie mare de
proteinele plasmatice umane, cu afinitate mai mare pentru α-glicoproteina acidă decât pentru albumina
serică. Deoarece concentraţia plasmatică a α1-glicoproteinei poate creşte la pacienţii vârstnici în
condiţii patologice, de exemplu în cazul proceselor inflamatorii acute, afecţiuni maligne sau stres,
concentraţia efectivă a substanţei active poate fi redusă în aceste condiţii.
Metabolizare
Principala cale de eliminare a nicergolinei este metabolizarea hepatică.
Nicergolina este metabolizată extensiv la primul pasaj hepatic. Principala cale de metabolizare constă
în hidroliza legăturii esterice, rezultând MMDL, iar apoi, prin demetilare, MDL. Procesul de
demetilare are loc prin acţiunea catalitică a izoenzimei CYP2D6. La om se formează mai ales MDL,
care reprezintă 50% din doza totală şi 74% din radioactivitatea regăsită în urină.
Excreţia
Excreţia urinară este principala cale de eliminare atât la om, cât şi la animale, 80% şi numai 10-20%
din doza totală marcată radioactiv fiind recuperate din urină şi, respectiv, fecale.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Efectul insuficienţei renale asupra farmacocineticii nicergolinei a fost evaluat la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară (Clcr 60-80 ml/min), moderată (Clcr 30-50 ml/min) şi severă (Clcr 10-25
ml/min). La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară (n=5), moderată (n=5) şi severă (n=4) s-au observat
diferenţe semnificative cu privire la cantitatea de MDL excretată în urină în primele 120 de ore după
administrarea orală a unei doze de 30 mg de nicergolină (38,1%, 42,6% şi, respectiv, 25,7% din doză);
pentru MMDL, valorile corespunzătoare au fost de 1,7%, 0,6% şi, respectiv, 0,2%.
Pacienţii cu insuficienţă renală severă au prezentat o scădere semnificativă a excreţiei de MDL în
urină, comparativ cu celelalte două grupuri. În plus, pacienţii cu insuficienţă renală uşoară, moderată şi
severă au prezentat o scădere medie a excreţiei urinare de MDL (0-72 ore) de 32%, 32% şi 59%,
comparativ cu pacienţii cu funcţie renală normală, într-un alt studiu efectuat cu doza de 30 mg.
Farmacocinetica nicergolinei nu a fost studiată la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Farmacocinetica nicergolinei nu a fost studiată la copii.
Influenţa vârstei asupra farmacocineticii nicergolinei nu a fost studiată pe deplin.
5.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate acută
Studiile de toxicitate acută efectuate la diferite specii de animale au evidenţiat o marjă largă de
siguranţă, cu valori ale dozei letale 50 (DL50) de 20 – 47 mg/kg şi zi după administrarea intravenoasă
şi 790 – 2950 mg/kg şi zi după administrarea orală. Doza orală unică cu efect letal a fost de 2800
mg/kg la şobolani şi de 860 mg/kg la şoareci. Tabloul clinic al intoxicaţiei a evidenţiat sedare, ataxie,
dispnee, exoftalmie şi tremor. Decesul a apărut după bradicardie şi convulsii tonicoclonice.
Toxicitate subcronică şi cronică
În cursul studiilor de toxicitate subacută şi cronică, dozele orale multiple de nicergolină nu au produs
leziuni tisulare grave la nivelul organului-ţintă. Simptome de toxicitate uşoară şi moderată au fost
observate la doze de cel puţin 10 ori mai mari decât doza terapeutică. Nicergolina produce mult mai
puţine reacţii adverse periferice decât medicamentele pur colinomimetice. Conform studiilor efectuate
la şoareci, şobolani şi câini, cu doze de 100 mg/kg, 790 mg/kg şi, respectiv, 1500 mg/kg, nicergolina
nu influenţează semnificativ funcţia cardiovasculară şi renală.
Studii asupra funcţiei de reproducere
Datele preclinice privind influenţa nicergolinei administrată oral asupra funcţiei de reproducere au
indicat faptul că nicergolina nu afectează fertilitatea, dezvoltarea embriofetală, perinatală și postnatală.
La iepure, efectele teratogene au apărut chiar la cele mai mici doze administrate intramuscular – 4
mg/kg şi zi şi respectiv, oral – 8 mg/kg şi zi. După administrarea intramusculară a unei doze toxice
materne de 25 mg/kg şi zi au fost observate efecte embriotoxice (greutate fetală redusă) şi
embrioletale. La şobolan, administrarea intramusculară şi orală a unor doze de 10-50 mg/kg şi zi,
respectiv 5-25 mg/kg şi zi a dus la apariţia unei osificări premature a scheletului care este atribuită
unui flux sanguin crescut prin placentă.
În cadrul unui studiu asupra fertilităţii, nicergolina nu a avut niciun efect asupra fertilităţii masculine la
doze de până la 50 mg/kg şi zi (de 8 ori doza maximă recomandată pentru uz uman de 60 mg/zi în
funcţie de raportul mg/m2). La femelele de şobolan cărora li s-au administrat 50 mg/kg şi zi, s-a
înregistrat un număr semnificativ mai redus de gestaţii, iar la cezariana din ziua 13 de gestaţie s-a
înregistrat un număr semnificativ mai redus de corpi luteali şi un număr redus de implantări şi
embrioni. Cu toate acestea, nu s-au înregistrat efecte asupra puilor femelelor tratate care au fătat în
cadrul acestui studiu.
Potenţial carcinogen şi mutagen
Nu au fost observate efecte nocive în studiile de mutagenitate şi carcinogenitate.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Nucleu
Celuloză microcristalină tip 101
Povidonă K25
Amidon de porumb
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Talc
Film
Opadry Yellow 200F220032 care conține:
Alcool polivinilic parțial hidrolizat
Talc
Dioxid de titan (E171)
Macrogol/PEG 3350
Acid metacrilic copolimer tip C
Oxid galben de fier (E172)
Bicarbonat de sodiu
Oxid negru de fier (E172)
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate filmate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ANTIBIOTICE SA
Str. Valea Lupului nr. 1, 707410 Iaşi, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
12829/2019/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Decembrie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2019
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.