Prospect Nexplanon 68 mg implant
Producator: ORGANON BIOSCIENCES S.R.L.
Clasa ATC: Contraceptive hormonale pentru uz sistemic, progestative, codul ATC: G03AC08
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6256/2014/01-02 Anexa 2
Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nexplanon 68 mg implant
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Nexplanon este implant radioopac, non-biodegradabil, care conţine exclusiv progestativ, flexibil, încărcat într-un
aplicator steril, de unică folosinţă.
Fiecare implant radioopac conţine etonogestrel 68 mg; rata de eliberare a substanţei active este de aproximativ
60-70 µg/zi în săptămâna 5-6 şi scade la aproximativ 35-45 µg/zi la sfârşitul primului an, la aproximativ
30-40 µg/zi la sfârşitul celui de-al doilea an şi la aproximativ 25-30 µg/zi la sfârşitul celui de-al treilea an.
Aplicatorul este proiectat pentru a fi utilizat cu o singură mână şi pentru a facilita introducerea corectă
subdermică a implantului.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3 FORMA FARMACEUTICĂ
Implant pentru utilizare subdermică.
Tijă flexibilă, radioopacă, non-biodegradabilă, de culoare albă până la aproape albă, moale, cu o lungime de
4 cm şi diametrul de 2 mm.
4 DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie.
Siguranţa şi eficacitatea au fost stabilite la femei cu vârsta cuprinsă între 18 şi 40 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
1 implant, care poate fi lăsat timp de trei ani în locul în care a fost poziţionat iniţial.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Nexplanon la adolescente cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Mod de administrare
Trebuie exclusă existenţa sarcinii înainte de introducerea Nexplanon.
Se recomandă ferm ca Nexplanon să fie introdus și îndepărtat numai de către profesionişti din domeniul
sănătăţii (PDS) care au urmat cursuri de instruire pentru utilizarea aplicatorului Nexplanon şi tehnicile
de introducere şi îndepărtare a implantului Nexplanon şi, unde este cazul, supervizarea să fie solicitată
înainte de introducerea sau îndepărtarea implantului.
Înaintea introducerii implantului, citiți cu atenţie şi respectați instrucţiunile pentru introducerea şi îndepărtarea
implantului de la pct. 4.2 „Cum se introduce Nexplanon” şi „Cum se îndepărtează Nexplanon”.
Videoclipurile care demonstrează introducerea și îndepărtarea implantului sunt disponibile online
www.nexplanonvideos.eu. Vă rugăm să contactați deținătorul autorizației de punere pe piață dacă
aveți întrebări, ORGANON BIOSCIENCES S.R.L.; Tel: +40 21 527 29 90.
Dacă nu sunteți sigur asupra etapelor necesare pentru a introduce și/sau îndepărta Nexplanon în
siguranță, nu încercați să efectuați procedura.
Cum se utilizează Nexplanon
Nexplanon este un contraceptiv hormonal, cu acțiune prelungită. Se introduce subdermic un singur implant care
poate fi lăsat timp de trei ani în locul în care a fost poziţionat iniţial. Se îndepărtează implantul după maximum
trei ani de la data introducerii acestuia. Pacientei trebuie să i se aducă la cunoştinţă că poate solicita scoaterea
implantului în orice moment. Profesioniştii din domeniul sănătăţii pot avea în vedere înlocuirea implantului mai
devreme la femeile supraponderale (vezi pct. 4.4). După îndepărtarea implantului, introducerea imediată a unui
alt implant va avea ca rezultat o protecţie contraceptivă continuă. Dacă pacienta nu doreşte să continue utilizarea
Nexplanon, dar doreşte să continue prevenirea sarcinii, trebuie să i se recomande o altă metodă contraceptivă.
Ambalajul Nexplanon conține un Card de avertizare al Pacientei, adresat femeii, pe care se înregistrează seria
implantului. Profesioniştilor din domeniul sănătăţii li se solicită să noteze pe Cardul de avertizare al Pacientei
data introducerii implantului, braţul în care s-a introdus implantul şi ziua planificată pentru îndepărtarea acestuia.
Pacientele trebuie instruite să păstreze Cardul de avertizare al Pacientei într-un loc sigur și să prezinte Cardul la
orice vizită asociată cu utilizarea implantului ei. Cardul de avertizare al Pacientei conține, de asemenea,
instrucțiuni pentru pacientă de a palpa implantul ușor, ocazional, pentru ca ea să se asigure că știe locația
acestuia. Pacientele trebuie instruite să contacteze medicul cât de curând posibil dacă în orice moment nu pot
simți implantul. De asemenea, ambalajul include etichete adezive destinate evidenţelor profesioniștilor din
domeniul sănătăţii, care indică seria implantului. Aceste informații ar trebui incluse în istoricul medical
electronic al pacientei, dacă acesta există.
Baza utilizării reuşite şi îndepărtării ulterioare a implantului Nexplanon constă în introducerea
subdermică corectă şi atentă a implantului în conformitate cu instrucţiunile.
• Dacă implantul nu este introdus în conformitate cu instrucţiunile şi nici în ziua corectă, acest lucru
poate duce la apariţia unei sarcini nedorite (vezi pct. 4.2 „Cum se introduce Nexplanon” şi „Când se
introduce Nexplanon”).
• Un implant introdus mai adânc decât subdermic (introducere profundă) poate să nu mai fie
palpabil și localizarea și/sau îndepărtarea poate fi dificilă (vezi pct. 4.2 „Cum se îndepărtează
Nexplanon” și pct. 4.4).
Implantul Nexplanon trebuie introdus subdermic, IMEDIAT SUB PIELE, pe interiorul părţii superioare a
braţului nondominant. Locul de introducere se află deasupra mușchiului triceps la aproximativ 8-10 cm (3-4 inci)
de epicondilul medial al humerusului și de 3-5 cm (1,25-2 inci) posterior față de (mai jos de) adâncitura
(canelura) dintre mușchii biceps și triceps. Această localizare are rolul de a evita vasele sanguine mari şi nervii
care se află în interiorul și împrejurul adânciturii (canelurii) dintre mușchii biceps și triceps (vezi figurile 2a, 2b
și 2c).
Prezenţa implantului trebuie verificată prin palpare imediat după introducere. În cazul în care implantul nu poate
fi palpat sau când prezenţa implantului este incertă, vezi pct. 4.2 „Cum se introduce Nexplanon”, subpunctul
„Dacă implantul nu este palpabil după introducere”.
Când se introduce Nexplanon
IMPORTANT: Înainte de introducerea implantului, trebuie exclusă existenţa sarcinii.
Momentul optim pentru introducerea implantului depinde de antecedentele recente ale pacientei în ceea ce
priveşte contracepţia, după cum urmează:
Nu a utilizat contraceptive hormonale în ultima lună
Implantul trebuie introdus în intervalul dintre Ziua 1 (prima zi a ciclului menstrual) şi Ziua 5 a ciclului
menstrual, chiar dacă sângerarea menstruală nu a încetat.
Dacă introducerea se face conform recomandărilor, nu sunt necesare metode contraceptive de rezervă. Dacă se
deviază de la momentul recomandat pentru introducerea implantului, pacientei trebuie să i se recomande să
utilizeze o metodă tip barieră timp de până la 7 zile de la introducerea implantului. Dacă aceasta a avut deja
contact sexual, prezenţa unei sarcini trebuie exclusă.
Trecerea de la o metodă contraceptivă hormonală la Nexplanon
Trecerea de la o metodă contraceptivă hormonală combinată (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal
sau plasture transdermic).
De preferinţă, implantul trebuie introdus în ziua următoare administrării ultimului comprimat activ (ultimul
comprimat care conţine substanţele active) al contraceptivului oral combinat administrat anterior sau în ziua
îndepărtării inelulului vaginal sau plasturelui transdermic. Implantul trebuie introdus cel mai târziu în ziua care
urmează intervalului de timp obişnuit în care nu se administrează comprimatul contraceptiv, în care pacienta nu
utilizează inelul vaginal, plasturele sau în care se administrează comprimatele placebo din contraceptivul
hormonal combinat, când următoarea administrare/aplicare ar fi fost programată. Este posibil ca nu toate
metodele contraceptive (plasture transdermic, inel vaginal) să fie disponibile în toate ţările.
Dacă introducerea se face conform recomandărilor, nu sunt necesare metode contraceptive de rezervă. Dacă se
deviază de la momentul recomandat pentru introducerea implantului, pacientei trebuie să i se recomande să
utilizeze o metodă de tip barieră timp de până la 7 zile de la introducerea implantului. Dacă aceasta a avut deja
contact sexual, sarcina trebuie exclusă.
Trecerea de la o metodă contraceptivă care conţine exclusiv progestativ (de exemplu, comprimatul,
contraceptivul injectabil, implantul sau dispozitivul intrauterin [DIU] care conţine exclusiv progestativ).
Deoarece există câteva tipuri de metode contraceptive care conţin exclusiv progestativ, introducerea implantului
trebuie efectuată după cum urmează:
• Contraceptive injectabile: Se introduce implantul în ziua în care trebuie administrată următoarea injecţie.
• Comprimatul care conţine exclusiv progestativ: Pacienta poate trece de la comprimatul care conţine
exclusiv progestativ la Nexplanon în orice zi a lunii. Implantul trebuie introdus într-un interval de 24 de
ore după administrarea ultimului comprimat.
• Implant/Dispozitiv intrauterin (DIU): Se introduce implantul în aceeaşi zi în care este scos implantul sau
DIU anterior.
Dacă introducerea se face conform recomandărilor, nu sunt necesare metode contraceptive de rezervă. Dacă se
deviază de la momentul recomandat pentru introducerea implantului, pacientei trebuie să i se recomande să
utilizeze o metodă tip barieră timp de până la 7 zile de la introducerea implantului. Dacă aceasta a avut deja
contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini.
După întrerupere de sarcină sau avort spontan
Implantul poate fi introdus imediat după întreruperea de sarcină sau avortul spontan.
• Primul trimestru: Dacă este introdus într-un interval de 5 zile, nu sunt necesare metode contraceptive de
rezervă.
• Al doilea trimestru: Dacă este introdus într-un interval de 21 de zile, nu sunt necesare metode
contraceptive de rezervă.
Dacă introducerea se face după momentul recomandat pentru introducerea implantului, pacientei trebuie să i se
recomande să utilizeze o metodă tip barieră, timp de până la 7 zile de la introducerea implantului. Dacă aceasta a
avut deja contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini înainte de introducere.
În perioada postpartum
Implantul poate fi introdus imediat postpartum, atât la femei care alăptează, cât și la cele care nu alăptează, pe
baza evaluării individuale a raportului beneficiu/risc.
• Dacă este introdus într-un interval de 21 de zile, nu sunt necesare metode contraceptive de rezervă.
• Dacă este introdus după 21 de zile postpartum, pacientei trebuie să i se recomande să utilizeze o metodă
tip barieră, timp de până la 7 zile de la introducerea implantului. Dacă aceasta a avut deja contact sexual,
trebuie exclusă prezenţa unei sarcini înainte de introducere.
Cum se introduce Nexplanon
Baza utilizării reuşite şi îndepărtării ulterioare a implantului Nexplanon constă în introducerea subdermică
corectă şi atentă a implantului în braţul nondominant în conformitate cu instrucţiunile. Atât profesionistul din
domeniul sănătăţii, cât şi pacienta trebuie să poată simţi implantul sub pielea pacientei după ce acesta este
introdus.
Implantul trebuie introdus subdermic, imediat sub piele în interiorul părţii superioare a braţului
nondominant.
• Un implant introdus mai în profunzime decât subdermic (introducere profundă) nu mai poate fi palpabil și
localizarea și/sau îndepărtarea acestuia poate fi dificilă (vezi pct. 4.2 „Cum se îndepărtează Nexplanon” și
pct. 4.4).
• Dacă implantul este introdus în profunzime, acest lucru poate cauza leziuni nervoase sau vasculare.
Introducerea în profunzime sau incorectă a fost asociată cu parestezie (din cauza leziunilor nervoase) şi
deplasarea implantului (din cauza inserţiei intramusculare sau în fascie), şi, în cazuri rare, cu introducere
intravasculară.
Introducerea Nexplanon trebuie efectuată în condiţii aseptice şi numai de către un profesionist din domeniul
sănătăţii care este familiarizat cu procedura. Introducerea implantului trebuie efectuată numai cu ajutorul unui
aplicator preîncărcat din fabrică.
Procedura de introducere a implantului
Pentru a se asigura că implantul este introdus imediat sub piele, profesionistul din domeniul sănătăţii
trebuie să fie poziționat astfel încât să vadă cum înaintează acul vizualizând aplicatorului din lateral și nu
de deasupra brațului. Din lateral, puteți vizualiza clar locul unde se introduce implantul şi mişcarea
acului imediat sub piele.
În scop ilustrativ, figurile prezintă partea interioară a brațului stâng.
• Pacienta este rugată să stea întinsă pe spate pe
masa de examinare, cu braţul nondominant îndoit
din cot şi întors spre exterior, astfel încât mâna
pacientei să fie sub capul acesteia (sau cât mai
aproape posibil) (Figura 1).
Figura 1
• Identificați locul unde se introduce implantul, şi anume interiorul părţii superioare a braţului
nondominant. Locul de introducere a implantului este deasupra mușchiul triceps la
aproximativ 8-10 cm (3-4 inci) de la epicondilul medial al humerusului și 3-5 cm (1,25-2 inci)
posterior față de (mai jos de) adâncitura (canelura) dintre mușchii biceps și triceps (figurile 2a,
2b și 2c). Această localizare are rolul de a evita vasele sanguine mari şi nervii care se află în
interiorul și împrejurul adânciturii (canelurii) dintre mușchii biceps și triceps. Dacă nu este
posibil ca implantul să fie introdus în acest loc (de exemplu, la femei cu brațele subțiri), ar
trebui introdus cât mai departe posibil, posterior, față de adâncitura (canelura) dintre mușchii
biceps și triceps.
• Faceți două semne cu un marker chirurgical: mai întâi, marcați locul unde se va introduce
implantul, apoi faceți un semn la 5 centimetri (2 inci) proximal (spre umăr) de primul semn
(Figura 2a și 2b). Acest al doilea semn (marcaj de ghidare) va servi mai târziu ca ghid de
direcționare în timpul introducerii implantului.
Figura 2a Figura 2b
P, proximal (spre umăr);
D, distal (spre cot)
Figura 2c
Secțiune transversală a brațului stâng,
așa cum este văzută dinspre cot
Medial (partea interioară a brațului)
Lateral (partea exterioară a brațului)
• După marcarea brațului, confirmați că locul de introducere al implantului este în locația
corectă pe partea interioară a brațului.
• Dezinfectați pielea de la locul de introducere a implantului până la marcajul de ghidare cu
soluţie antiseptică.
• Anesteziați locul unde se va introduce implantul (de exemplu, cu un spray anestezic sau
injectând 2 ml de lidocaină 1% imediat sub piele, de-a lungul zonei unde se intenţionează să se
introducă implantul).
• Scoateți din blister aplicatorul de unică folosinţă, steril, încărcat, care conţine Nexplanon.
Examinați integritatea ambalajului înainte de utilizare printr-un control vizual pentru eventuale
deteriorări (de exemplu, rupturi, perforații etc.). Dacă ambalajul prezintă deteriorări vizibile
care ar putea compromite sterilitatea, nu utilizați aplicatorul.
• Țineți aplicatorul chiar de partea aflată deasupra
acului, de suprafaţa texturată. Scoateți capacul
transparent de protecţie glisându-l orizontal în
direcţia săgeții, îndepărtându-l de ac (Figura 3). În
cazul în care capacul nu iese uşor, aplicatorul nu
trebuie utilizat. Trebuie să vedeți implantul de
culoare albă, uitându-vă prin vârful acului. Nu
atingeți butonul violet până nu ați introdus
complet acul subdermic, deoarece făcând astfel
se va retrage acul şi va elibera implantul
prematur din aplicator.
• Dacă butonul violet este declanșat prematur,
Figura 3
reîncepeți procedura cu un aplicator nou.
• Cu mâna liberă, întindeți pielea din jurul locului
unde se va introduce implantul spre cot (Figura 4).
Figura 4
• Implantul trebuie introdus subdermic, imediat
sub piele (vezi pct. 4.4).
Pentru a vă asigura că implantul este introdus
imediat sub piele, trebuie să vă poziționați
astfel încât să vedeți cum înaintează acul
vizualizând aplicatorul din lateral și nu de
deasupra brațului. Din lateral, puteți vizualiza
clar locul unde se introduce implantul şi
mişcarea acului imediat sub piele (vezi
Figura 6). Figura 5a
• Străpungeți pielea cu vârful acului ușor, la un
unghi mai mic de 30° (Figura 5a).
• Introduceți acul până când bizoul (deschiderea
oblică din vârful acului) se află imediat sub piele
(și nu mai adânc) (Figura 5b). Dacă ați introdus
acul mai adânc decât bizoul, retrageți acul până
când numai bizoul este sub piele.
Figura 5b
• Lăsați aplicatorul în jos într-o poziţie aproape
orizontală. Pentru a ușura amplasarea subdermică,
ridicați pielea cu acul, în timp ce glisați complet
acul sub piele (Figura 6). Puteți simți o uşoară
rezistenţă, dar nu trebuie exercitată o forţă prea
mare. Dacă acul nu este introdus complet,
implantul nu va fi introdus corect.
Dacă vârful acului iese din piele înainte ca
introducerea acului să fie completă, acul
trebuie tras înapoi și reajustat în poziția
Figura 6
subdermică pentru a finaliza procedura de
introducere a implantului.
• Țineți aplicatorul în aceeaşi poziţie, cu acul
introdus complet sub piele (Figura 7). Dacă este
necesar, puteți folosi mâna liberă pentru a stabiliza
aplicatorul.
Figura 7
• Deblocați butonul violet, împingându-l uşor în jos
(Figura 8a). Mişcați butonul înapoi complet până
se opreşte.
Nu mișcați ( ) aplicatorul în timp ce mișcați
butonul violet (Figura 8b). Implantul este acum în
poziţia sa finală subdermică, iar acul este blocat în
interiorul aplicatorului. Aplicatorul poate fi acum
îndepărtat (Figura 8c).
Figura 8a
Figura 8b
Figura 8c
Dacă aplicatorul nu este menţinut în aceeaşi poziţie în timpul acestei proceduri sau dacă
butonul violet nu este tras înapoi complet până când se oprește, implantul nu va fi introdus în
mod corect și poate ieși din locul în care a fost introdus.
Dacă implantul iese din locul de introducere, înlăturați implantul și se efectuați o nouă procedură în
același loc de introducere al implantului folosind un aplicator nou. Nu împingeți implantul care a
ieșit înapoi în incizie.
• Aplicați un bandaj adeziv mic pe locul unde a fost
introdus implantul.
• Verificați întotdeauna prin palpare prezenţa
implantului în braţul pacientei imediat după
introducere. Palpând ambele capete ale
implantului, trebuie să se poată confirma prezenţa
implantului lung de 4 cm (Figura 9). Vezi punctul
de mai jos „Dacă implantul nu este palpabil după
introducere”.
Figura 9
• Cereți pacientei să palpeze implantul.
• Aplicați un pansament steril cu un bandaj compresiv pentru a reduce la minimum echimoza.
Pacienta poate scoate bandajul compresiv în 24 de ore, iar bandajul adeziv mic de la locul aplicării
după 3-5 zile.
• Completați Cardul de avertizare al pacientei şi dați-l femeii pentru a-l păstra. De asemenea,
completați etichetele adezive şi lipiți-le pe fişa medicală a pacientei. Dacă sunt folosite dosare
electronice ale pacienților, ar trebui să fie înregistrate informațiile de pe eticheta adezivă.
• Aplicatorul este destinat unei singure utilizări şi trebuie aruncat în mod corespunzător în
conformitate cu reglementările locale privind gestionarea deşeurilor biologice periculoase.
Dacă implantul nu este palpabil după introducere:
Dacă nu puteți palpa implantul sau există îndoieli cu privire la prezenţa acestuia, este posibil ca
implantul să nu fi fost introdus sau se poate să fi fost introdus în profunzime:
• Verificați aplicatorul. Acul trebuie să fie complet retras şi numai vârful violet al obturatorului
trebuie să fie vizibil.
• Utilizați alte metode pentru a confirma prezenţa implantului. Având în vedere natura radioopacă a
implantului, metodele adecvate pentru localizare sunt: radiografie bidimensională cu raze X și
tomografie computerizată cu raze X (scanare CT). Poate fi utilizată ultrasonografie cu transductor
liniar de înaltă frecvenţă (10 MHz sau mai mult) sau imagistică pe baza rezonanţei magnetice
nucleare (RMN). În cazul în care implantul nu poate fi găsit cu aceste metode imagistice, se
recomandă să se verifice prezenţa implantului prin măsurarea concentraţiei plasmatice de
etonogestrel într-o mostră de sânge prelevată de la pacientă. În acest caz, contactați deținătorul
autorizației de punere pe piață care vă va furniza protocolul adecvat.
• Până la verificarea prezenţei implantului, femeia trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă
nehormonală.
• Implanturile amplasate în profunzime trebuie localizate și îndepărtate cât mai curând posibil
pentru a evita potențiala migrare îndepărtată (vezi pct. 4.4).
Cum se îndepărtează Nexplanon
Îndepărtarea implantului trebuie efectuată numai în condiții aseptice de către un PDS care este familiarizat cu
tehnica de îndepărtare a implantului. Dacă nu sunteți familiarizat cu tehnica de îndepărtare a implantului
contactați deținătorul autorizației de punere pe piață, ORGANON BIOSCIENCES S.R.L., pentru
informații suplimentare.
Înainte de a începe procedura de îndepărtare a implantului, profesionistul din domeniul sănătăţii trebuie să
evalueze locul implantului. Verificați locul exact al implantului în braţ prin palpare.
Dacă implantul nu este palpabil consultați Cardul de avertizare al pacientei sau fișa medicală pentru a verifica
brațul în care se află implantul. Dacă implantul nu poate fi palpat, este posibil ca acesta să fie localizat în
profunzime sau să fi migrat. Luați în considerare că acesta se poate afla aproape de vase de sânge și nervi.
Îndepărtarea implanturilor care nu sunt palpabile trebuie efectuată numai de către un PDS cu experiență în
îndepărtarea implanturilor amplasate în profunzime și familiarizat cu localizarea acestuia și anatomia brațului.
Contactați deținătorul autorizației de punere pe piață, ORGANON BIOSCIENCES S.R.L. pentru informații
suplimentare.
Dacă implantul nu poate fi palpat vezi punctul de mai jos „Localizarea și îndepărtarea unui implant care nu este
palpabil”.
Procedură pentru îndepărtarea unui implant care este palpabil
În scop ilustrativ, figurile prezintă partea interioară a brațului stâng
• Pacienta este rugată să stea întinsă pe spate pe masa de
examinare. Brațul trebuie să fie poziționat cu cotul flexat și
mâna sub cap (sau cât mai aproape posibil). (Vezi
Figura 10).
Figura 10
• Localizați implantul prin palpare. Împingeți în jos capătul
implantului cel mai apropiat de umăr (Figura 11) pentru a-l
stabiliza; trebuie să apară o ridicătură care indică vârful
implantului care este cel mai aproape de cot. Dacă vârful
nu apare, îndepărtarea implantului ar putea fi dificilă și
trebuie efectuată de profesioniști cu experiență în
îndepărtarea implanturilor amplasate în profunzime.
Contactați deținătorul autorizației de punere pe piață,
ORGANON BIOSCIENCES S.R.L. pentru informații
suplimentare.
• Marcați capătul distal (cel mai apropiat de cot), de exemplu,
cu un marker chirurgical.
• Curățați locul de introducere a implantului cu soluție
antiseptică.
Figura 11
P, proximal (spre umăr);
D, distal (spre cot)
• Anesteziați locul, de exemplu cu 0,5 până la 1 ml de
lidocaină 1%, unde se va face incizia (Figura 12).
Asigurați-vă că anestezicul local este injectat sub implant
pentru a menţine implantul cât mai aproape de suprafaţa
pielii. Injectarea anestezicului local peste implant poate
face îndepărtarea mai dificilă.
Figura 12
• Împingeți în jos capătul implantului cel mai apropiat de
umăr (Figura 13) pentru a-l stabiliza pe toată durata
procedurii. Pornind peste vârful implantului cel mai
apropiat de cot, faceți o incizie longitudinală (paralelă cu
implantul) de 2 mm spre cot. Aveți grijă să nu taiați vârful
implantului.
Figura 13
• Vârful implantului trebuie să iasă din incizie. Dacă nu iese,
împingeți uşor implantul spre incizie până când vârful este
vizibil. Prindeți implantul cu pensa chirurgicală şi, dacă
este posibil, scoateți implantul (Figura 14). Dacă este
necesar, îndepărtați ușor țesutul aderent din vârful
implantului utilizând un instrument medical bont. Dacă
vârful implantului nu este vizibil după incizia în jurul
acestuia, faceți o incizie la nivelul țesutului și apoi
îndepărtați implantul cu pensa chirurgicală (Figurile 15 și
16).
Figura 14
Figura 15 Figura 16
• Dacă vârful implantului nu se vede în incizie, introduceți uşor o pensă chirurgicală (de preferat
pensă chirurgicală curbată Mosquito cu vârfurile în sus) superficial în incizie (Figura 17).
• Prindeți ușor implantul și apoi treceți pensa chirurgicală în cealaltă mână (Figura 18).
• Cu o a doua pensă chirurgicală, incizați cu atenţie ţesutul din jurul implantului şi prindeți
implantul (Figura 19). Apoi, implantul poate fi îndepărtat.
• Dacă implantul nu poate fi prins, opriți procedura și îndrumați pacienta către un PDS cu
experiență în îndepărtarea complexă de implanturi sau contactați deținătorul autorizației de
punere pe piață, ORGANON BIOSCIENCES S.R.L.
Figura 17 Figura 18 Figura 19
• Confirmați că întregul implant, care este lung de 4 cm, a fost îndepărtat, măsurându-i lungimea.
Au existat raportări de implanturi rupte în timp ce se aflau în brațul pacientei. În unele cazuri, a
fost raportată îndepărtarea dificilă a implantului rupt. Dacă implantul este îndepărtat parţial (mai
puţin de 4 cm), partea rămasă trebuie îndepărtată respectând instrucţiunile de la acest punct.
• Dacă pacienta doreşte să continue să utilizeze Nexplanon, un nou implant poate fi introdus imediat
după ce vechiul implant este îndepărtat, folosindu-se aceeaşi incizie atâta timp cât locul de
introducere al implantului este localizat corect (vezi pct. 4.2 „Cum se înlocuieşte Nexplanon”).
• După îndepărtarea implantului, închideți incizia cu un adeziv steril pentru închiderea plăgii.
• Aplicați un pansament steril cu un bandaj compresiv pentru a reduce la minimum echimoza.
Pacienta poate scoate bandajul compresiv după 24 de ore și adezivul steril pentru închiderea plăgii
după 3-5 zile.
Localizarea și îndepărtarea unui implant care nu este palpabil
Au fost raportate cazuri de migrare a implantului ocazional; de obicei, acest lucru implică o deplasare
minoră în raport cu poziția inițială (vezi, de asemenea, pct. 4.4), dar se poate întâmpla ca implantul să nu
fie palpabil în locul în care a fost plasat. Un implant care a fost introdus profund sau care a migrat poate
să nu fie palpabil și, prin urmare, procedurile imagistice descrise mai jos pot fi necesare pentru
localizare.
Un implant care nu este palpabil trebuie localizat întotdeauna înainte de a încerca îndepărtarea acestuia.
Având în vedere natura radioopacă a implantului, metodele adecvate pentru localizare includ radiografia
bidimensională cu raze X și tomografia computerizată cu raze X (CT). Poate fi utilizată ultrasonografie
cu transductor liniar de înaltă frecvenţă (10 MHz sau mai mult) sau imagistică pe baza rezonanţei
magnetice nucleare (RMN). Odată ce implantul a fost localizat în braț, implantul trebuie îndepărtat de
către un PDS cu experiență în îndepărtarea implanturilor amplasate în profunzime și familiarizați cu
anatomia brațului. Trebuie luată în considerare utilizarea orientării ultrasonografice în timpul
îndepărtării acestuia.
Dacă implantul nu poate fi găsit în braț după încercări extinse de localizare, luați în considerare
tehnici de imagistică la nivelul toracelui, deoarece au fost raportate cazuri extrem de rare de migrare
către vascularizația pulmonară. Dacă implantul este localizat la nivelul toracelui, pentru îndepărtarea
acestuia pot fi necesare proceduri chirurgicale și endovasculare; ar trebui consultați profesioniști din
domeniul sănătății familiarizați cu anatomia toracelui.
În cazul în care în orice moment aceste metode imagistice nu reușesc să localizeze implantul poate fi
utilizată determinarea nivelurilor de etonogestrel din sânge pentru a verifica prezența implantului. Vă
rugăm să contactaţi deținătorul autorizației de punere pe piață pentru indicații suplimentare.
Dacă implantul migrează în braț, îndepărtarea acestuia poate necesita o procedură chirurgicală minoră
cu o incizie mai mare sau o procedură chirurgicală într-o sală de operații. Îndepărtarea implanturilor
introduse în profunzime trebuie efectuată cu precauţie pentru a se evita lezarea structurilor nervoase sau
vasculare mai profunde de la nivelul braţului.
Implanturile care nu sunt palpabile și care sunt introduse în profunzime trebuie îndepărtate de
către PDS familiarizați cu anatomia brațului și îndepărtarea implanturilor introduse în
profunzime.
Nu se recomandă intervenţii chirurgicale exploratorii fără a se cunoaşte poziţia exactă a
implantului.
Vă rugăm să contactați deținătorul autorizației de punere pe piață pentru indicații suplimentare.
Cum se înlocuieşte Nexplanon
Înlocuirea imediată se poate realiza după scoaterea implantului anterior şi este similară cu procedura de
introducere descrisă la pct. 4.2 „Cum se introduce Nexplanon”.
Noul implant poate fi introdus în acelaşi braţ şi prin aceeaşi incizie prin care a fost îndepărtat implantul anterior
atât timp cât locul de introducere al implantului este localizat corect, și anume la 8-10 cm de epicondilul medial
al humerusului și la 3-5 cm posterior față de (mai jos de) adâncitura (canelura) dintre mușchii biceps și triceps
(vezi pct. 4.2 Cum se introduce Nexplanon). Dacă se utilizează aceeaşi incizie pentru a introduce un nou
implant, anesteziați locul unde se introduce implantul prin injectarea unui anestezic (de exemplu, 2 ml lidocaină
(1%)), chiar sub piele, începând de la incizia prin care se îndepărtează implantul, de-a lungul „canalului
implantului” şi respectați paşii ulteriori din instrucţiunile de introducere a implantului.
4.3 Contraindicaţii
• Tulburare tromboembolică venoasă activă.
• Neoplazii cunoscute sau suspectate a fi sensibile la hormoni sexuali.
• Prezenţă a unor tumori hepatice sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne).
• Prezenţă a unor afecţiuni hepatice severe sau antecedente de afecţiuni hepatice severe atâta timp cât
valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal.
• Sângerare vaginală nediagnosticată.
• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dacă sunt prezente oricare dintre condiţiile/factorii de risc menţionaţi mai jos, beneficiile utilizării
progestativului trebuie evaluate în funcţie de posibilele riscuri ale fiecărei paciente în parte şi discutate cu
aceasta înainte ca ea să decidă să înceapă utilizarea Nexplanon. În cazul agravării, exacerbării sau primei apariţii
a oricăreia dintre aceste afecţiuni, pacienta trebuie să contacteze profesionistul din domeniul sănătăţii. Acesta
trebuie să decidă dacă utilizarea Nexplanon trebuie întreruptă.
Neoplasmul mamar
Riscul apariţiei neoplasmului mamar creşte, în general, cu vârsta. În timpul utilizării contraceptivelor orale
(combinate) (CO), riscul diagnosticării neoplasmului mamar este uşor crescut. Acest risc crescut dispare treptat
în interval de 10 ani de la întreruperea utilizării CO şi nu este condiţionat de durata utilizării acestora, ci de
vârsta pacientei în perioada utilizării CO. Numărul anticipat de cazuri diagnosticate dintr-un număr de 10000 de
femei care utilizează CO combinate (până la 10 ani de la încetarea tratamentului) comparativ cu numărul de
femei care nu au utilizat niciodată contraceptive în aceeaşi perioadă de timp a fost calculat pentru grupele
respective de vârstă, cu următoarele rezultate: 4,5/4 (16-19 ani), 17,5/16 (20-24 ani), 48,7/44 (25-29 ani),
110/100 (30-34 ani), 180/160 (35-39 ani) şi 260/230 (40-44 ani). Riscul aferent femeilor care utilizează metode
contraceptive care conţin numai progestative poate fi similar cu acela asociat cu CO combinate. Cu toate acestea,
pentru aceste metode, dovezile sunt mai puţin concludente. Comparativ cu riscul apariţiei neoplasmului mamar
vreodată în timpul vieţii, riscul crescut asociat cu CO este redus. Cazurile de neoplasm mamar diagnosticat la
femeile care utilizează CO tind să fie într-un stadiu mai puţin avansat decât la femeile care nu au utilizat CO.
Riscul crescut observat la femeile care utilizează CO poate fi detereminat de o diagnosticare mai timpurie, de
efectele biologice ale CO sau de o combinaţie a celor doi factori.
Afecțiuni hepatice
Atunci când apar tulburări acute sau cronice ale funcţiei hepatice, pacienta trebuie să se adreseze unui specialist
pentru a fi examinată şi a primi recomandări.
Evenimente trombotice și alte evenimente vasculare
Investigaţiile epidemiologice au asociat utilizatea CO combinate (estrogen + progestativ) cu o incidenţă crescută
a tromboembolismului venos (TEV, tromboză venoasă profundă şi embolism pulmonar) şi a
tromboembolismului arterial (TEA, infarct de miocard şi accident vascular ischemic). Este necunoscută
relevanţa clinică a acestor date privind etonogestrelul (metabolitul activ din punct de vedere biologic al
desogestrelului) utilizat ca şi contraceptiv care conţine numai progestativ în absenţa unei componente
estrogenice.
Datele epidemiologice limitate nu sugerează o creştere a riscului de evenimente tromboembolice venoase şi
tromboembolice arteriale în cazul femeilor care utilizează implantul. Totuşi după punerea pe piață au fost
raportate TEV şi TEA la femeile care utilizează implanturi cu etonogestrel. Se recomandă evaluarea factorilor de
risc care determină creşterea riscului de apariţie a tromboembolismului venos şi arterial.
Femeile cu antecedente de tulburări tromboembolice trebuie avertizate asupra posibilității recidivei. Implantul
trebuie îndepărtat în cazul unei tromboze. De asemenea, trebuie luată în considerare îndepărtarea implantului în
cazul unei imobilizări îndelungate datorate unei intervenții chirurgicale sau boli.
Valori crescute ale tensiunii arteriale
Dacă apare hipertensiunea arterială persistentă în timpul utilizării Nexplanon sau dacă o creştere semnificativă a
tensiunii arteriale nu răspunde în mod adecvat tratamentului antihipertensiv, trebuie încetată utilizarea
Nexplanon.
Efectul asupra metabolismului carbohidraților
Utilizarea contraceptivelor care conţin numai progestativ poate avea un efect asupra rezistenţei periferice la
insulină şi toleranţei la glucoză. Prin urmare, pacientele cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu atenţie în timpul
primelor luni de utilizare a Nexplanon.
Cloasma
Cloasma poate apărea ocazional, mai ales la femeile cu antecedente de cloasma gravidarum. Femeile la care există
tendinţa să apară cloasma trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete în timp ce utilizează
Nexplanon.
Greutatea corporală
Efectul contraceptiv al Nexplanon este asociat concentraţiilor plasmatice ale etonogestrelului, care sunt invers
proporţionale masei corporale şi care scad în timp, după introducerea implantului. Experienţa clinică la femeile
supraponderale în cel de-al treilea an de utilizare este limitată. Prin urmare, nu se poate exclude faptul că efectul
contraceptiv la aceste femei în timpul celui de-al treilea an de utilizare poate fi mai mic decât la femeile cu o
masă corporală normală. Prin urmare, profesioniştii din domeniul sănătăţii pot avea în vedere înlocuirea mai
devreme a implantului la femei supraponderale.
Complicații ale introducerii implantului
Au fost raportate cazuri de migrare a implantului, de la locul de introducere, în interiorul brațului, care pot fi
asociate introducerii în profunzime (vezi pct. 4.2 „Cum se introduce Nexplanon”) sau unor forţe exterioare (de
exemplu, manipularea implantului sau sporturi care presupun contact fizic). De asemenea, după punerea pe piață
au fost raportate cazuri rare de implanturi localizate în vasele de sânge de la nivelul brațului și al arterei
pulmonare, care pot fi asociate cu introducerea în profunzime sau introducere intravasculară. În cazurile în care
implantul a migrat, de la locul de introducere în braț, localizarea implantului poate fi mai dificilă și îndepărtarea
acestuia poate necesita o procedură chirurgicală minoră cu o incizie mai mare sau o procedură chirurgicală într-o
sală de operații. În cazurile în care implantul a migrat către artera pulmonară, pentru îndepărtarea acestuia pot fi
necesare proceduri endovasculare sau chirurgicale (vezi pct. 4.2 „Cum se îndepărtează Nexplanon”). Dacă
implantul nu poate fi palpat în orice moment, ar trebui să fie localizat și este recomandată îndepărtarea acestuia
cât se poate de repede din punct de vedere medical. Dacă implantul nu este îndepărtat, contracepţia şi riscul
apariţiei efectelor nedorite aferente progestativului pot dura mai mult decât doreşte pacienta.
Poate avea loc expulzarea implantului, mai ales dacă implantul nu este introdus conform instrucţiunilor de la
pct 4.2 „Cum se introduce Nexplanon” sau ca urmare a unei inflamaţii locale.
Chisturi ovariene
La utilizarea de contraceptive hormonale cu doză redusă, apare dezvoltarea foliculară şi, ocazional, foliculul poate
continua să crească ajungând la o dimensiune mai mare decât cea tipică într-un ciclu normal. În general, aceşti
foliculi măriţi dispar în mod spontan. Aceştia sunt deseori asimptomatici; în unele cazuri, sunt asociaţi cu o durere
abdominală uşoară. Rareori aceștia necesită intervenţie chirurgicală.
Sarcini ectopice
Protecţia conferită de contraceptivele tradiţionale care conţin numai progestativ împotriva sarcinilor ectopice nu
este atât de eficientă ca la utilizarea CO combinate, fapt ce a fost asociat cu apariţia frecventă a ovulaţiilor în timpul
utilizării acestor metode. În ciuda faptului că Nexplanon va inhiba ovulaţia, trebuie avută în vedere sarcina
ectopică în stabilirea diagnosticului diferenţial dacă pacienta prezintă amenoree sau durere abdominală.
Tulburări psihice
Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale (vezi
pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament suicidar și suicid.
Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de schimbări de dispoziție și de simptome depresive,
inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului.
Alte afecțiuni
Au fost raportate următoarele afecţiuni atât în timpul sarcinii, cât şi în timpul utilizării hormonilor sexuali, dar nu s-
a stabilit nicio asociere cu utilizarea progestativelor: icter şi/sau prurit asociat cu colestaza; formare de calculi
biliari; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom uremic hemolitic; coree Sydenham; herpes gestaţional; pierdere
a auzului aferentă otosclerozei şi angioedem (ereditar).
Examinare/consult medical
Anterior iniţierii sau reinstituirii utilizării Nexplanon, trebuie avute în vedere antecedentele medicale complete
ale pacientei (inclusiv antecedentele medicale familiale), iar existenţa sarcinii trebuie exclusă. Trebuie măsurată
tensiunea arterială şi trebuie efectuată o examinare medicală fizică, avându-se în vedere contraindicaţiile (vezi
pct. 4.3) şi atenţionările (vezi pct. 4.4). Se recomandă ca pacienta să revină la un control medical la trei luni de la
introducerea Nexplanon. În timpul acestui control, trebuie să i se măsoare tensiunea arterială şi trebuie să se afle
orice întrebări sau probleme întâlnite sau dacă au apărut efecte nedorite. Frecvenţa şi natura următoarelor
controale medicale periodice trebuie adaptate fiecărei paciente în parte, în funcţie de judecata clinică. Implantul
trebuie să fie palpat la fiecare vizită medicală. Pacienta trebuie să fie instruită să contacteze medicul ei cât mai
curând posibil dacă aceasta nu își poate palpa implantul oricând între vizitele medicale.
Pacientelor trebuie să li se aducă la cunoştinţă faptul că Nexplanon nu le protejează împotriva infectării cu HIV
(SIDA) sau oricăror altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă la utilizarea concomitentă de medicamente
Eficacitatea Nexplanon poate fi redusă atunci când sunt utilizate concomitent medicamente care scad
concentrația plasmatică de etonogestrel (vezi pct. 4.5).
Modificări ale caracteristicilor sângerării menstruale
În timpul utilizării Nexplanon, există probabilitatea ca la paciente să apară modificări ale caracteristicilor
sângerării menstruale, modificări care nu pot fi anticipate. Acestea pot include o sângerare neregulată (absentă,
mai puţin frecventă, mai frecventă sau continuă) şi modificări ale intensităţii (scăzută sau crescută) sau ale
duratei sângerării. A fost raportată amenoreea la aproximativ 1 din 5 femei în timp ce 1 din 5 femei a raportat
sângerare frecventă şi/sau prelungită. La multe paciente, caracteristicile sângerării menstruale observate în
primele trei luni de utilizare indică, în general, caracteristicile sângerărilor menstruale viitoare ale acestora.
Informarea, consilierea şi utilizarea unui jurnal al sângerărilor menstruale pot duce la o acceptare mai uşoară a
acestor caracteristici ale sângerărilor de către pacientă. Evaluarea sângerării vaginale trebuie făcută spontan şi
poate include o examinare care să excludă patologia ginecologică sau sarcina.
Implant îndoit sau rupt in situ
Au existat raportări de implanturi îndoite sau rupte, în timp ce se aflau în brațul pacientei, care pot fi cauzate de
aplicarea unor forțe externe. De asemenea, s-au raportat cazuri de migrare în braț a unui fragment de implant
rupt. Pe baza datelor in vitro, când implantul este îndoit sau rupt, rata de eliberare a etonogestrelului poate fi ușor
crescută. Nu este de așteptat ca această schimbare să aibă efecte semnificative clinic.
Cu toate acestea, când un implant este rupt, acesta trebuie îndepărtat și este important să fie îndepărtat în
totalitate. Consultați pct. 4.2 pentru procedurile de îndepărtare a implantului (fie implant care este palpabil sau
implant care nu este palpabil).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: pentru a identifica interacţiunile potenţiale, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea
medicamentelor administrate concomitent.
Efectele altor medicamente asupra Nexplanon
Interacţiunile pot să apară la asocierea cu medicamente care induc enzimele microzomale, ceea ce poate avea ca
rezultat creşterea clearance-ului hormonilor sexuali și poate conduce la sângerare menstruală şi/sau la eşec
contraceptiv.
Tratament
Inducția enzimatică poate fi deja observată după câteva zile de tratament. În general, inducția enzimatică
maximă este vizibilă în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea tratamentului medicamentos, inducția
enzimatică poate persista timp de aproximativ 4 săptămâni.
Pacientele cărora li s-au administrat medicamente inductoare ale enzimelor hepatice sau preparate pe bază de
plante, trebuie avertizate că eficacitatea Nexplanon pote fi redusă. Nu este necesară îndepărtarea implantului,
dar, pentru a obține protecție maximă, pacientelor li se recomandă să utilizeze suplimentar o metodă
contraceptivă nehormonală în timpul administrării concomitente de medicamente şi timp de 28 de zile de la
întreruperea administrării acestora.
Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate (în special cu contraceptivele combinate
dar, de asemenea, ocazional cu contraceptivele care conțin numai progestogen, inclusiv Nexplanon):
Substanțe care cresc clearance-ul contraceptivelor hormonale (cu scăderea eficacității contraceptivelor
hormonale prin inducție enzimatică), de exemplu:
Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamente pentru HIV/VHC cum
ar fi ritonavir, efavirenz, boceprevir, nevirapină și de asemenea, posibil felbamat, griseofulvină, oxcarbazepină,
topiramat și preparate care conțin remediul naturist sunătoare (hypericum perforatum).
Substanțele cu efecte variabile asupra clearance-ului contraceptivelor hormonale
În cazul administrării concomitente cu contraceptive hormonale, numeroase combinații ale inhibitorilor
proteazei HIV și inhibitorii non-nucleozidici ai reverstranscriptazei inclusiv combinații cu inhibitori ai VHC, pot
crește sau scădea concentrațiile plasmatice ale progestativelor, inclusiv etonogestrel. În unele cazuri, efectul net
al acestor modificări poate fi relevant clinic.
Prin urmare, informațiile de prescriere ale medicamentelor administrate concomitent pentru HIV/VHC trebuie să
fie consultate pentru a identifica potențiale interacțiuni și orice recomandări aferente. În cazul în care există orice
îndoială, o metodă contraceptivă de barieră trebuie utilizată suplimentar de către pacientele aflate în tratament cu
inhibitori ai proteazei sau inhibitori non-nucleozidici ai reverstranscriptazei.
Substanțe care scad clearance-ul contraceptivelor hormonale (inhibitori enzimatici)
Administrarea concomitentă de inhibitori CYP3A4 puternici (de exemplu ketoconazol, itraconazol,
claritromicină) sau moderați (de exemplu fluconazol, diltiazem, eritromicină) poate determina creșterea
concentrațiilor serice de progestative, inclusiv de etonogestrel.
Efectele Nexplanon asupra altor medicamente
Contraceptivele hormonale pot afecta metabolizarea altor substanțe active. Prin urmare, concentrațiile plasmatice
şi tisulare pot fie să crească (de exemplu, ciclosporină), fie să scadă (de exemplu, lamotrigină).
Parametrii testelor de laborator
Datele obţinute privind administrarea CO combinate au evidenţiat faptul că steroizii contraceptivi pot influenţa
unii parametri ai testelor de laborator, inclusiv parametrii biochimici ai ficatului, glandei tiroide, funcţia
suprarenală şi renală, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu, globulina care leagă
hormonii corticosteroizi şi fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor şi
parametrii coagulării şi fibrinolizei. Modificările rămân, în general, în limitele normale. Nu se cunoaşte în ce
măsură acest lucru se aplică contraceptivelor care conţin exclusiv progestativ.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nexplanon nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă apare sarcina în timpul utilizării Nexplanon, implantul trebuie
îndepărtat. Studiile efectuate la animale au evidenţiat faptul că doze foarte mari de substanţe progestative pot
duce la masculizarea fetuşilor de sex feminin. Studiile epidemiologice extinse nu au evidenţiat nici risc crescut
de apariţie a defectelor congenitale la copiii femeilor care au utilizat CO anterior sarcinii, nici efect teratogen
atunci când CO au fost utilizate accidental în timpul sarcinii. Deşi probabil acest lucru se aplică tuturor CO, nu este
cert că cele de mai sus sunt valabile şi pentru Nexplanon.
Datele de farmacovigilenţă privind diversele medicamente care conţin etonogestrel şi desogestrel (etonogestrel
este un metabolit al desogestrelului) nu indică un risc crescut.
Alăptarea
Datele clinice indică faptul că Nexplanon nu influenţează producerea sau calitatea (concentraţiile de proteine,
lactoză sau lipide) laptelui matern. Cu toate acestea, cantităţi mici de etonogestrel sunt eliminate în laptele
matern. În cazul ingerării unei cantităţi zilnice medii de lapte de 150 ml/kg, doza zilnică medie de etonogestrel
ingerată de nou-născut, calculată după o lună în care s-a eliberat etonogestrel este de aproximativ 27 ng/kg/zi.
Aceasta corespunde unui procent de aproximativ 2,2% din doza zilnică a mamei, ajustată în funcţie de masa
corporală a acesteia, şi unui procent de aproximativ 0,2% din doza zilnică absolută estimată administrată mamei.
Ulterior, concentraţia de etonogestrel din laptele matern scade în timp, pe perioada alăptării.
Sunt disponibile date limitate, obţinute pe termen lung, la 38 de copii ale căror mame au avut un implant
introdus în perioada dintre săptămânile 4 şi 8 postpartum. Aceştia au fost alăptaţi pe o perioadă mediană de
14 luni şi au fost urmăriţi până la vârsta de 36 de luni. Evaluarea creşterii şi dezvoltării fizice şi psihomotorii nu
a indicat diferenţe comparativ cu nou-născuţii alăptaţi ale căror mame au utilizat un dispozitiv intrauterin (n=33).
Cu toate acestea, dezvoltarea şi creşterea copilului trebuie urmărită cu atenţie. Pe baza datelor disponibile,
Nexplanon poate fi utilizat în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pe baza profilului farmacodinamic, este de așteptat ca Nexplanon să nu aibă nicio influenţă sau să aibă o influență
neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În timpul utilizării Nexplanon, există probabilitatea ca pacientele să prezinte modificări ale caracteristicilor
sângerării menstruale, modificări care nu pot fi anticipate. Acestea pot include o sângerare neregulată (absentă,
mai puţin frecventă, mai frecventă sau continuă) şi modificări ale abundenţei sângerării menstruale (redusă sau
crescută) sau ale duratei acesteia. A fost raportată amenoreea la aproximativ 1 din 5 femei, în timp ce 1 din
5 femei a raportat o sângerare frecventă şi/sau prelungită. Ocazional, s-a raportat sângerare abundentă. În studiile
clinice, schimbările sângerării menstruale au fost cel mai frecvent motiv de oprire a tratamentului
(aproximativ 11%). La multe paciente, caracteristicile sângerării menstruale observate în primele trei luni de
utilizare indică, în general, caracteristicile sângerărilor menstruale viitoare ale acestora.
În tabelul de mai jos sunt enumerate reacţii adverse posibile, raportate în studiile clinice efectuate cu Nexplanon.
Reacţie adversă conform terminologiei MedDRA1
Aparate, sisteme şi organe Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frevente
(≥1/10) (≥1/100 și <1>
Infecţii şi infestări infecţie vaginală; faringită, rinită; infecţie a
căilor urinare;
Tulburări ale sistemului hipersensibilitate;
imunitar
Tulburări metabolice şi de apetit alimentar crescut;
nutriţie
Tulburări psihice labilitate emoţională; anxietate; insomnie;
stare depresivă;
nervozitate;
libido scăzut;
Tulburări ale sistemului nervos cefalee; ameţeli; migrenă; somnolenţă;
Tulburări vasculare bufeuri;
Tulburări gastro-intestinale durere abdominală; vărsături; constipaţie;
greaţă; flatulenţă; diaree;
Afecţiuni cutanate şi ale acnee; alopecie; hipertricoză, erupţii
ţesutului subcutanat cutanate tranzitorii;
prurit;
Tulburări musculo-scheletice dorsalgie; artralgie;
şi ale ţesutului conjunctiv mialgie; durere
musculoscheletală;
Tulburări renale şi ale căilor disurie;
urinare
Tulburări ale aparatului genital sensibilitate la dismenoree; chist secreţie genitală;
şi sânului nivelul sânilor; ovarian; disconfort vulvovaginal;
mastodinie; galactoree; creştere a
ciclu menstrual sânilor; prurit genital;
neregulat;
Tulburări generale şi la nivelul durere la locul pirexie; edem;
Reacţie adversă conform terminologiei MedDRA1
Aparate, sisteme şi organe Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frevente
(≥1/10) (≥1/100 și <1>
locului de administrare implantării; reacţie la
locul implantării;
fatigabilitate; simptome
pseudo-gripale; durere;
Investigaţii diagnostice creştere în greutate; scădere în greutate;
1Este menţionat termenul MedDRA optim (versiunea 10.1) pentru a descrie o anumită reacţie adversă. Nu sunt enumerate
sinonime sau afecţiuni asociate, dar acestea trebuie, de asemenea, avute în vedere.
În timpul perioadei de supraveghere de după punerea pe piaţă, în cazuri rare, s-a observat o creştere relevantă din
punct de vedere clinic a tensiunii arteriale. În plus, a fost raportată hipertensiune intracraniană idiopatică. De
asemenea, s-a raportat apariţia seboreei. Pot apărea reacţii anafilactice, urticarie, angioedem, agravare a
angioedemului şi/sau agravare a angioedemul ereditar.
Următoarele reacții adverse au fost raportate în legătură cu procedura de introducere sau îndepărtare a
implantului:
Introducerea sau îndepărtarea implantului pot cauza echimoză, în unele cazuri inclusiv hematom, iritaţie locală
uşoară, durere sau prurit.
Introducerea implantului poate cauza reacții vasovagale (cum ar fi hipotensiune arterială, amețeli sau sincopă).
Poate apărea fibroza la locul implantului şi se poate forma o cicatrice sau un abces. Pot apărea parestezie sau
reacţii similare acesteia. Au fost raportate expulzarea sau migrarea implantului inclusiv, rareori la nivelul
peretelui toracic. În cazuri rare au fost găsite implanturi la nivelul vascularizației inclusiv artera pulmonară.
Unele cazuri de implanturi găsite la nivelul arterei pulmonare au determinat raportarea de dureri la nivelul
toracelui și/sau tulburări respiratorii (cum ar fi dispnee, tuse, hemoptizie); altele au fost raportate ca fiind
asimptomatice (vezi pct. 4.4). Dacă nu sunt respectate instrucţiunile (vezi pct. 4.2), pot avea loc introducerea
incorectă, localizarea şi îndepărtarea dificilă a implantului. Poate fi necesară o intervenţie chirurgicală la
îndepărtarea implantului.
În cazuri rare, au fost raportate sarcini ectopice (vezi pct. 4.4).
La femeile care utilizează contraceptive (orale combinate), a fost raportat un număr de reacţii adverse (grave).
Acestea includ tulburări tromboembolice venoase, tulburări tromboembolice arteriale, tumori dependente de
hormoni (de exemplu, tumori hepatice, neoplasm mamar) şi cloasmă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite
monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt
rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Implantul trebuie întotdeauna îndepărtat înainte de a se introduce unul nou. Nu există date disponibile privind
supradozajul cu etonogestrel. Nu au existat raportări privind efecte nocive grave cauzate de o supradoză de
contraceptive în general.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Contraceptive hormonale pentru uz sistemic, progestative, codul ATC: G03AC08
Mecanism de acțiune
Nexplanon este un implant non-biodegradabil, radioopac, cu conţinut de etonogestrel, pentru uz subdermic,
încărcat într-un aplicator steril, de unică folosinţă. Etonogestrelul este metabolitul biologic activ al
desogestrelului, un progestativ folosit în mod frecvent în CO. Este derivat structural din 19-nortestosteron şi se
leagă cu un nivel ridicat de afinitate la receptorii de progesteron din organele-ţintă. Efectul contraceptiv al
etonogestrel este obţinut, în principal, prin inhibarea ovulaţiei. Nu a fost observată ovulaţia în primii doi ani de
utilizare a implantului şi rareori în cel de-al treilea an. Pe lângă inhibarea ovulaţiei, etonogestrelul determină, de
asemenea, modificări ale mucusului cervical, care împiedică trecerea spermatozoizilor.
Eficacitate și siguranță clinică
Au fost efectuate studii clinice la femei cu vârsta cuprinsă între 18 şi 40 ani. Deşi nu s-a făcut nicio comparaţie
directă, eficacitatea contraceptivă a părut cel puţin comparabilă cu cea cunoscută pentru CO combinate. În
timpul studiilor clinice, nu a fost observată apariţia sarcinii în timpul a 35057 cicluri de expunere; Indicele Pearl
observat este de 0,00 (limitele intervalului de încredere 95%: 0,00-0,14). Cu toate acestea, trebuie reţinut că, în
practică, nicio metodă nu poate fi considerată eficientă 100%. Se obţine un grad crescut de protecţie împotriva
sarcinii, printre altele, datorită faptului că acţiunea contraceptivă a Nexplanon nu este dependentă de respectarea
de către pacientă a regimului de administrare. Acţiunea contraceptivă a etonogestrel este reversibilă, ceea ce
reiese din revenirea rapidă la ciclul menstrual normal după îndepărtarea implantului. Deşi etonogestrelul inhibă
ovulaţia, activitatea ovariană nu este suprimată complet. Nivelurile plasmatice medii ale estradiolului rămân
peste nivelul observat în faza foliculară prematură. În cadrul unui studiu cu durata de doi ani, în care a fost
comparată densitatea minerală osoasă a 44 de utilizatoare cu cea a unui grup de control care a cuprins 29 de
utilizatoare de dispozitive intrauterine, nu au fost observate reacţii adverse asupra masei osoase. Nu au fost
observate reacţii relevante din punct de vedere clinic asupra metabolismului lipidelor. Utilizarea contraceptivelor
care conţin progestativ poate avea efect asupra rezistenţei la acţiunea insulinei şi toleranţei la glucoză. Studiile
clinice indică, de asemenea, faptul că femeile care utilizează Nexplanon prezintă deseori sângerare menstruală
mai puţin dureroasă (dismenoree).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După introducerea implantului, etonogestrel este absorbit rapid în circulaţie. Concentraţiile care inhibă ovulaţia
sunt atinse în interval de 1 zi. Concentraţiile plasmatice maxime (cuprinse între 472 şi 1270 pg/ml) sunt atinse
într-un interval de 1 până la 13 zile. Ritmul de eliberare a substanţei active din implant scade în timp. Ca urmare,
concentraţiile plasmatice scad rapid în decursul primelor luni. Înainte de sfârşitul primului an, se măsoară o
concentraţie medie de aproximativ 200 pg/ml (în intervalul cuprins între 150-261 pg/ml), care scade lent până la
156 pg/ml (în intervalul cuprins între 111-202 pg/ml) până la sfârşitul celui de-al treilea an. Variaţiile
concentraţiilor plasmatice observate pot fi atribuite parţial diferenţelor de masă corporală.
Distribuţie
Etonogestrel se leagă în proporţie de 95,5-99% de proteinele plasmatice, mai ales de albumină şi, într-o măsură
mai mică, de globulina care leagă hormonii sexuali. Volumul central şi total de distribuţie este de 27 l, respectiv
220 l, şi se modifică foarte puţin în timpul utilizării Nexplanon.
Metabolizare
Etonogestrelul este supus hidroxilării şi reducerii. Metaboliţii sunt conjugaţi, rezultând sulfaţi şi glucuronizi.
Studiile efectuate la animale evidenţiază faptul că există probabilitatea ca circulaţia enterohepatică să nu
contribuie la activitatea progestativă a etonogestrelului.
Eliminare
După administrarea intravenoasă a etonogestrelului, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ
25 de ore, iar clearance-ul plasmatic este de aproximativ 7,5 l/oră. Atât clearance-ul, cât şi timpul de înjumătăţire
plasmatică rămân constante pe durata tratamentului. Excreţia etonogestrelului şi a metaboliţilor săi, sub formă de
steroizi liberi sau conjugaţi, se realizează prin urină şi materii fecale (raport 1.5:1). După introducerea
implantului la femei care alăptează, etonogestrelul este eliminat în laptele matern, cu un raport lapte/plasmă de
0,44-0,50 în timpul primelor patru luni. La femeile care alăptează, transferul mediu de etonogestrel către
nou-născut este de aproximativ 0,2% din doza zilnică absolută estimată de etonogestrel administrată mamei
(2,2% atunci când valorile sunt normalizate per kg corp). Concentraţiile indică o scădere treptată şi semnificativă
din punct de vedere statistic în timp.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice nu au evidenţiat alte efecte decât cele care pot fi explicate pe baza proprietăţilor hormonale
ale etonogestrelului, indiferent de calea de administrare.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Implant
Nucleu: Copolimer etilen acetat de vinil (28% acetat de vinil, 43 mg)
sulfat de bariu (15 mg)
stearat de magneziu (0,1 mg).
Înveliş: Copolimer etilen acetat de vinil (15% acetat de vinil, 15 mg).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
Nexplanon nu trebuie introdus după data expirării indicată pe ambalajul primar.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blisterul conţine un implant (4 cm lungime şi diametrul de 2 mm) care este încărcat din fabrică în acul din oţel
inoxidabil al aplicatorului steril, gata de utilizare, de unică folosinţă. Aplicatorul care conţine implantul este
ambalat într-un blister confecţionat din polietilen tereftalat glicol (PETG) transparent, cu un sigiliu din
polietilenă de înaltă densitate (PEÎD). Conţinutul blisterului este steril dacă ambalajul nu este deteriorat sau
deschis.
Mărimi de ambalaj: Cutie de carton cu 1 blister, cutie de carton cu 5 blistere.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Vezi pct. 4.2.
Aplicatorul este de unică folosinţă.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ORGANON BIOSCIENCES S.R.L.
Strada Av. Popișteanu, Nr. 54A, Expo Business Park, Clădirea 2
Birou 306 și Birou 307, Etaj 3, Sectorul 1, București, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6256/2014/01 – 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Martie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2024