Nevralgio 250 mg/150 mg/20 mg comprimate

Prospect Nevralgio 250 mg/150 mg/20 mg comprimate

Producator: 

Clasa ATC: alte analgezice şi antipiretice, acid salicilic şi derivaţi, combinaţii..

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13152/2020/01 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Nevralgio 250 mg/150 mg/20 mg comprimate

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conţine acid acetilsalicilic 250 mg, paracetamol 150 mg şi cafeină 20 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate

Comprimate sub forma de disc cu aspect uniform, cu diametrul de 12 mm, de culoare albă până la

aproape albă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Tratamentul simptomatic în:

 Dureri de intensitate uşoară până la moderată cu diferite localizări (cefalee, migrene, nevralgii,

dentalgii, mialgii, artralgii, dureri postoperatorii).

 Stări febrile.

 Dismenoree.

4.2 Doze și mod de administrare

Doze

Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 16 ani

Doza recomandată este de 1-2 comprimate NEVRALGIO, de 2-3 ori pe zi, la nevoie.

A nu se lua comprimatele la un interval mai mic de 4 ore.

Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani

Siguranţa şi eficacitatea NEVRALGIO comprimate la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani nu au fost

evaluate. Ca urmare, nu se recomandă să se administreze NEVRALGIO comprimate la copii şi

adolescenţi cu vârsta sub 16 ani (vezi pct. 4.3 şi 4.4).

Vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani)

Doza uzuală este de 1-2 comprimate NEVRALGIO, de 2-3 ori pe zi, la nevoie, fără a depăşi 5

comprimate de NEVRALGIO comprimate pe zi.

Din considerente medicale generale, este necesară precauţie la vârstnici, în special la persoanele cu

greutate corporală mică.

Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică

Nu a fost evaluat efectul afecţiunilor hepatice sau renale asupra farmacocineticii medicamentului

NEVRALGIO comprimate.

Prin mecanismele de acţiune, acidul acetilsalicilic şi paracetamolul ar putea accentua insuficienţa renală

sau hepatică. De aceea, NEVRALGIO comprimate este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă

hepatică sau renală severe (vezi pct. 4.3) şi trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu forme uşoare

sau moderate de insuficienţă hepatică sau renală.

În caz de insuficienţă renală, se recomandă administrarea dozelor la interval de 8 ore.

Mod de administrare

NEVRALGIO comprimate nu trebuie utilizat în doze mari sau timp îndelungat fără recomandarea

medicului.

Pentru a reduce intensitatea simptomelor gastro-intestinale, NEVRALGIO comprimate se poate

administra după mese.

Nu se recomandă administrarea NEVRALGIO comprimate înainte de culcare.

4.3 Contraindicații

 Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

• La pacienţii la care atacurile de astm, urticarie sau rinită acută sunt accentuate de acidul acetilsalicilic sau

de alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, precum diclofenacul sau ibuprofenul.

• La pacienţi cu ulcer gastric sau duodenal activ, sângerări sau perforaţii gastro-intestinale şi la

pacienţii cu antecedente de ulcer gastric sau duodenal.

• Deficit de glucozo-6-fosfatdehidrogenază, din cauza riscului de hemoliză (vezi pct. 4.8).

• În ultimul trimestru de sarcină şi pe durata alăptării.

• Hemofilie sau alte afecţiuni hemoragice.

• Insuficienţă hepatică severă.

• Insuficienţă renală severă (clearance al creatininei < 30 ml/min).

• Insuficienţă cardiacă severă.

• Pacienţi cu mastocitoză preexistentă, la care utilizarea acidului acetilsalicilic poate induce reacţii de

hipersensibilitate severă (inclusiv şoc circulator cu hiperemie facială, hipotensiune arterială,

tahicardie şi vărsături).

• Administrarea a mai mult de 15 mg metotrexat pe săptămână (vezi pct. 4.5).

 Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Generale

La pacienţii cu astm bronsic, afecţiuni alergice, insuficienţă renală sau hepatică uşoară sau moderată şi la

pacienţii care prezintă risc de deshidratare (de exemplu determinat de stări de greaţă, diaree, înainte sau după

o intervenţie chirurgicală), administrarea NEVRALGIO comprimate trebuie efectuată cu prudenţă.

Riscul de supradozaj este mai pronunţat la pacienţii cu boală hepatică etanolică non-cirotică.

În timpul tratamentului cu NEVRALGIO comprimate trebuie evitat consumul de băuturi alcoolice.

NEVRALGIO comprimate nu trebuie utilizat împreună cu medicamente care conţin acid

acetilsalicilic sau paracetamol.

Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin administrarea celei mai mici doze eficace, pentru cea mai

scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.2 şi riscurile gastro-intestinale şi

cardiovasculare prezentate mai jos).

Atenţionări privind administrarea în migrenă

Similar altor tratamente împotriva migrenelor acute, înainte de a trata o potenţială migrenă la pacienţii

care nu au fost diagnosticaţi anterior cu migrenă sau la cei care prezintă simptome atipice, trebuie avută

grijă pentru a exclude alte posibile afecţiuni neurologice potenţial grave.

NEVRALGIO comprimate nu trebuie utilizat de către pacienţii care prezintă vărsături în mai mult de

20% din crizele de migrenă sau care necesită odihnă la pat în peste 50% din crize.

În cazul în care migrena nu se atenuează cu prima doză de 2 comprimate de NEVRALGIO comprimate,

pacientul trebuie să se adreseze unui medic.

Cefalee indusă medicamentos

Acest medicament nu trebuie utilizat de către pacienţii care, în decursul ultimelor 3 luni, au avut cefalee

mai mult de 10 zile pe lună. Aceşti pacienţi trebuie suspectaţi de cefalee atribuită folosirii excesive de

analgezice, iar tratamentul trebuie întrerupt. În plus, aceştia trebuie să se adreseze unui medic.

Infecţii

NEVRALGIO comprimate poate masca semnele şi simptomele unei infecţii, din cauza proprietăţilor

sale farmacodinamice.

Hipersensibilitate şi astm bronşic

La pacienţii cu astm bronşic şi alte afecţiuni alergice respiratorii, precum şi la cei cu hipersensibilitate la

medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, pot fi declanşate crize de astm bronşic şi alte reacţii

alergice de tip anafilactic.

Hemoragii gastro-intestinale şi ulcer gastro-duodenal

Pacienţii cu ulcer gastric sau duodenal activ sau în antecedente nu trebuie să ia acest medicament.

Se recomandă precauţie în caz de antecedente de hemoragii digestive de alte cauze.

Copii şi adolescenţi

Există o posibilă asociere între administrarea acidului acetilsalicilic şi apariţia sindromului Reye atunci

când medicamentul este administrat copiilor şi adolescenţilor. Sindromul Reye este o boală foarte rară

care afectează creierul şi ficatul şi care poate fi letală. Se recomandă precauţie în cazul administrării

NEVRALGIO comprimate la adolescenţi cu gripă, viroze respiratorii sau varicelă (din cauza riscului de

apariţie a sindromului Reye). Se recomandă evitarea administrării NEVRALGIO comprimate la

adolescenţi cu boli febrile acute, până la precizarea diagnosticului.

NEVRALGIO comprimate nu trebuie administrat copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 16 ani (vezi

pct. 4.3).

Riscuri cardiovasculare şi cerebrovasculare

Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi

în tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor

trombotice arteriale (de exemplu infarct miocardic şi accident vascular cerebral). Datele existente sunt

insuficiente pentru a permite excluderea unui astfel de risc în cazul NEVRALGIO comprimate

administrat în doza zilnică de 1-7 comprimate.

La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară până la

moderată, este necesară precauţie (trebuie recomandat pacientului să se adreseze medicului) înainte de

începerea tratamentului, deoarece raportările au arătat că tratamentul cu AINS se asociază cu retenţie

lichidiană şi edeme.

Din cauza conţinutului în acid acetilsalicilic:

• NEVRALGIO comprimate trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu gută (dozele mici de AAS scad

eliminarea de acid uric), hipertensiune arterială necontrolată medicamentos şi diabet zaharat.

• NEVRALGIO comprimate poate determina o creştere a sângerării în timpul sau după o intervenţie

chirurgicală (incluzând intervenţii chirurgicale minore, de exemplu extracţii dentare), din cauza efectului

antiagregant plachetar al acidului acetilsalicilic, care persista cateva zile.

• NEVRALGIO comprimate nu trebuie administrat împreună cu un anticoagulant sau cu alte medicamente

care inhibă agregarea plachetară fără supravegherea medicului (vezi pct. 4.5). Pacienţii cu tulburări de

hemostază trebuie monitorizaţi cu atenţie. Trebuie luate măsuri de precauţie în caz de metroragie sau

menoragie.

• Administrarea NEVRALGIO comprimate trebuie întreruptă imediat, dacă apar sângerări sau ulceraţii

gastro-intestinale la pacienţii trataţi cu acest medicament. Sângerări, ulceraţii sau perforaţii gastro-

intestinale, care pot fi letale, au fost raportate în cazul tuturor antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS) şi

pot apărea oricând pe parcursul tratamentului, cu sau fără simptome de avertizare sau antecedente de

reacţii adverse gastro-intestinale grave. În general, acestea au consecinţe mai grave la persoanele în

vârstă. Riscul de sângerare gastro-intestinală poate fi crescut în cazul administrării concomitente de

alcool etilic, corticosteroizi, medicamente anticoagulante cum este warfarina, inhibitori selectivi ai

recaptării serotoninei şi AINS (vezi pct. 4.5). Pentru a reduce intensitatea simptomelor gastro-

intestinale, NEVRALGIO comprimate se poate administra după mese.

• NEVRALGIO comprimate poate precipita episoadele de bronhospasm şi poate provoca exacerbări ale

astmului bronsic (aşa numita intoleranţă la analgezice/astm indus de analgezice) sau apariţia altor reacţii

de hipersensibilitate. Factorii de risc sunt astmul bronşic, rinitele alergice sezoniere, polipii nazali, boala

pulmonară obstructivă cronică sau infecţia cronică a tractului respirator (în special dacă este asociată cu

simptome alergice de tipul rinitei), prezente. Acest lucru este valabil şi pentru pacienţii cu reacţii alergice

(de exemplu reacţii cutanate, mâncărime, urticarie) la alte medicamente. Se recomandă precauţii speciale

în cazul acestor pacienţi (posibilitate de intervenţie rapidă).

• Acidul acetilsalicilic poate interfera cu testele funcţiei tiroidiene, determinând rezultate fals scăzute ale

concentraţiilor de tiroxină (T4) sau tri-iodotironina (T3) (vezi pct. 4.5). Este necesară prudenţă în cazul

administrării la pacienţii cu hipertiroidie.

• Asocierea levotiroxinei cu salicilaţi trebuie evitată. De asemenea nu este recomandată asocierea

levotiroxinei cu cafeina (vezi mai jos ,,Din cauza conţinutului în cafeină” şi la pct 4.5).

• Alcoolul etilic poate creşte riscul de leziuni gastro-intestinale atunci când este consumat în timpul

tratamentului cu AAS. Prin urmare, se impun precauţii în cazul consumului concomitent de băuturi

alcoolice sau asocierii cu medicamente care conţin alcool etilic (vezi pct. 4.5).

Pentru doze de acid acetilsalicilic ≥ 500 mg/zi:

Există dovezi referitoare la faptul că medicamentele care inhibă sinteza ciclooxigenazei şi a

prostaglandinelor pot determina tulburări ale fertilităţii feminine prin afectarea ovulaţiei. Acest efect este

reversibil la întreruperea tratamentului.

Din cauza conţinutului în paracetamol:

• NEVRALGIO comprimate trebuie administrat cu precauţie pacienţilor cu insuficienţă renală sau

hepatică sau la persoanele dependente de alcool etilic.

• NEVRALGIO comprimate trebuie administrat cu precauţie pacienţilor cu sensibilitate preexistentă la acid

acetilsalicilic şi/sau la AINS, deoarece poate apărea bronhospasm.

• Hepatotoxicitatea poate apărea chiar şi la doze terapeutice de paracetamol, după un tratament de scurtă

durată şi la pacienţi fără leziuni hepatice preexistente (vezi pct. 4.8).

• Au fost raportate reacţii adverse cutanate severe:

La utilizarea de NEVRALGIO comprimate, au fost raportate reacţii cutanate care pun în pericol viaţa:

sindromul Stevens-Johnson (SSJ) şi necroliza epidermică toxică (NET). Pacienţii trebuie informaţi despre

semne şi simptome şi supravegheaţi cu atenţie pentru apariţia reacţiilor cutanate. Dacă apar simptome sau

semne de SSJ sau NET (de exemplu erupţie cutanată progresivă, adesea cu vezicule sau cu leziuni

mucoase), pacienţii trebuie să oprească imediat tratamentul cu NEVRALGIO comprimate şi să se adreseze

unui medic.

Din cauza conţinutului în cafeină:

• NEVRALGIO comprimate trebuie administrat cu precauţie pacienţilor cu gută, hipertiroidism şi

aritmie.

• Pacientul trebuie să limiteze utilizarea produselor care conţin cafeină în timpul tratamentului cu

NEVRALGIO comprimate, deoarece excesul de cafeină poate determina nervozitate, iritabilitate,

insomnie şi ocazional palpitaţii. Nu se recomandă administrarea NEVRALGIO comprimate înainte de

culcare (vezi pet. 4.2).

• Asocierea levotiroxinei trebuie evitată (vezi pet. 4.5).

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Interacţiunile medicamentoase cu alte substanţe, care pot fi provocate de fiecare componentă în parte, sunt

binecunoscute şi nu există nicio indicaţie că acestea s-ar putea schimba prin utilizarea combinată. Nu

există interacţiuni relevante din punctul de vedere al siguranţei între acidul acetilsalicilic şi paracetamol.

Acid acetilsalicilic (AAS)

Administrarea Efect posibil:

concomitentă de acid

acetilsalicilic şi

Medicamente asociate cu Există un risc crescut de hemoragie, din cauza potenţialului efect aditiv.

risc de sângerare Administrarea concomitentă a medicamentelor asociate cu risc de

hemoragie trebuie efectuată cu prudenţă.

Alte medicamente Există un risc crescut de ulcere şi hemoragii gastro-intestinale, din

antiinflamatoare cauza efectelor sinergice. Dacă este necesară utilizarea concomitentă,

nesteroidiene (AINS) atunci când este cazul, trebuie avută în vedere protecţia gastrică pentru

profilaxia leziunilor gastro-intestinale induse de AINS (vezi pct. 4.4).

Corticosteroizi Există un risc crescut de ulcere sau hemoragii gastro-intestinale, din

cauza efectelor sinergice. Se recomandă să se aibă în vedere protecţia

gastrică la pacienţii care utilizează AAS şi corticosteroizi, în special la

persoanele în vârsta (vezi pct. 4.4).

Medicamente AAS poate creşte efectul anticoagulant. Trebuie efectuată monitorizarea

anticoagulante orale (de clinică şi de laborator a timpului de sângerare şi a timpului de

exemplu derivaţii protrombină (vezi pct. 4.4).

cumarinici)

Trombolitice (de exemplu Există un risc crescut de sângerare. În mod special, tratamentul cu AAS

streptokinază) nu trebuie început la mai puţin de 24 de ore după tratamentul cu alteplază

la pacienţii cu accident vascular cerebral acut. În consecinţă, nu se

recomandă utilizarea concomitentă (vezi pct. 4.4).

Heparină Există un risc crescut de sângerare. Trebuie efectuată monitorizarea clinică

şi de laborator a timpului de sângerare (vezi pct. 4.4).

Antiagregante plachetare Există un risc crescut de sângerare. Trebuie efectuată monitorizarea clinică

(ticlopidina, clopidogrel, şi de laborator a timpului de sângerare (vezi pct. 4.4).

cilostazol)

Inhibitori selectivi ai Pot afecta coagularea sau funcţia plachetelor atunci când se utilizează

recaptării serotoninei concomitent cu AAS, în general determinând creşterea riscului de

(ISRS) sângerare, în special de sângerare gastro-intestinală. Prin urmare, trebuie

evitată utilizarea concomitentă.

Fenitoină Salicilaţii scad legarea fenitoinei de albumina plasmatică. Acest fapt

determină creşterea concentraţiei plasmatice a formei libere de fenitoină;

concentraţia plasmatică a fenitoinei trebuie atent monitorizată.

Antagonişti ai AAS poate să scadă activitatea acestora din cauza inhibării

aldosteronului excreţiei sodiului urinar; tensiunea arterială trebuie atent

(spironolactonă, monitorizată.

canrenoat)

Diuretice de ansă (de AAS poate să scadă activitatea acestora, din cauza competiţiei şi

exemplu furosemidă) inhibării prostaglandinelor urinare. Medicamentele AINS pot determina

insuficienţă renală acută, în special la pacienţii deshidrataţi. Dacă un

diuretic este administrat concomitent cu AAS, este necesar să se asigure

pacientului o hidratare adecvată şi să se monitorizeze funcţia renală şi

tensiunea arterială, în special la începutul tratamentului cu diuretice.

Medicamente AAS poate să scadă activitatea acestora, din cauza competiţiei şi inhibării

antihipertensive prostaglandinelor urinare. Această asociere poate determina insuficienţă

(inhibitori ai enzimei de renală acută în cazul pacienţilor în vârstă sau deshidrataţi. Se recomandă

conversie a angiotensinei, monitorizarea atentă a tensiunii arteriale şi a funcţiei renale la începutul

antagonişti ai receptorilor tratamentului, iar pacientul trebuie hidratat în mod regulat. În caz de asociere

pentru angiotensina II, cu verapamil, trebuie monitorizat cu atenţie şi timpul de sângerare.

blocante ale canalelor de

calciu)

Medicamente uricozurice AAS antagonizează efectul uricozuric. Din cauza inhibării resorbţiei

(de exemplu probenecid, tubulare, determină concentraţii plasmatice mari ale AAS.

sulfinpirazonă)

Metamizol Metamizolul poate reduce efectul acidului acetilsalicilic asupra

agregării plachetare atunci când medicamente conţinând cele două

substanţe sunt administrate concomitent.

Acetazolamidă Se recomandă prudenţă la administrarea concomitentă de salicilaţi şi

acetazolamidă, deoarece există un risc crescut de acidoză metabolică.

Levotiroxină Salicilaţii, în special la doze mai mari de 2,0 g/zi, pot să inhibe legarea

hormonilor tiroidieni de proteinele transportoare şi, prin aceasta, să

conducă la o creştere iniţială tranzitorie a hormonilor tiroidieni liberi,

urmată de o scădere globală a concentraţiilor totale de hormoni tiroidieni.

Trebuie monitorizate concentraţiile de hormoni tiroidieni (vezi pct. 4.4).

Acid valproic Administrarea concomitentă a salicilaţilor şi a acidului valproic poate să

ducă la scăderea legării acidului valproic de proteine şi la inhibarea

metabolizării acidului valproic, ceea ce duce la creşterea concentraţiilor

plasmatice ale acidului valproic total şi liber.

Vaccinare împotriva Se recomandă să nu se administreze salicilaţi pacienţilor timp de şase

varicelei săptămâni după vaccinarea împotriva varicelei. La administrarea salicilaţilor

în timpul infecţiilor cu virusul varicelei, au apărut cazuri de sindrom Reye.

Tenofovir Administrarea concomitentă a tenofovir disoproxil fumaratului şi a

antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS) poate creşte riscul de

insuficienţă renală.

Alcool etilic Alcoolul etilic poate creşte riscul de leziuni gastro-intestinale, atunci când

se utilizează împreună cu AAS. Există un risc crescut de sângerare gastro-

intestinală; această asociere trebuie evitată (vezi pct. 4.4).

Ibuprofen Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba efectul

dozelor mici de AAS asupra agregării plachetare atunci când se

administrează concomitent (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, limitările

acestor date şi incertitudinile privind extrapolarea datelor ex vivo la situaţii

clinice presupun faptul că nu pot fi emise concluzii certe în cazul utilizării

regulate a ibuprofenului şi nu este considerată probabilă apariţia unui efect

clinic relevant în cazul utilizării ocazionale a ibuprofenului.

Metotrexat AAS, similar medicamentelor AINS, scade secreţia tubulară a

metotrexatului mărind concentraţiile plasmatice ale acestuia şi, prin

urmare, toxicitatea. În consecinţă, este contraindicată utilizarea

concomitentă a medicamentelor AINS la pacienţii trataţi cu doze mari de

metotrexat (vezi pct. 4.3). Trebuie avut în vedere riscul unor interacţiuni

între metotrexat şi medicamentele AINS la pacienţii care utilizează doze

mici de metotrexat (≤ 15 mg/săptămână), în special cei cu funcţie renală

alterată. Dacă este necesar tratamentul asociat, trebuie monitorizate

hemograma completă, funcţia hepatică şi cea renală, în special în timpul

primelor zile de tratament.

Sulfoniluree şi insulină AAS creşte efectul lor de scădere a glicemiei. De aceea, poate fi

necesară scăderea dozei medicamentului antidiabetic în cazul în care

sunt utilizate doze mari de salicilaţi. Se recomandă creşterea numărului

de controale ale glicemiei.

Paracetamol

Administrarea Efect posibil:

concomitentă de

paracetamol şi

Inductori ai enzimelor Riscul de apariţie a toxicităţii paracetamolului poate creşte la pacienţii

hepatice sau medicamente trataţi cu alte medicamente cu potenţial hepatotoxic sau cu medicamente

cu potenţial hepatotoxic inductoare ale enzimelor microzomiale hepatice, cum sunt anumite

medicamente antiepileptice (cum sunt fenobarbitalul, fenitoina,

carbamazepina, topiramatul), rifampicina, izoniazida, cloramfenicolul,

medicamente hipnotice şi alcoolul etilic. Pacienţii cu antecedente de abuz

de alcool prezintă un risc special de leziuni hepatice. În timpul

tratamentului cu NEVRALGIO comprimate trebuie evitat consumul de

băuturi alcoolice.

Inducerea metabolizării determină creşterea producţiei de metabolit

oxidativ hepatotoxic al paracetamolului. Hepatotoxicitatea va apărea în

cazul în care producţia acestui metabolit depăşeşte capacitatea normală de

legare a glutationului.

Deoarece paracetamolul poate determina hepatotoxicitate în cazul

monoterapiei, chiar şi în doze terapeutice, în tratament de scurtă durată şi

la pacienţi fără afecţiuni hepatice preexistente (vezi pct. 4.4), trebuie

monitorizată funcţia hepatică. Nu se recomandă utilizarea concomitentă.

Cloramfenicol Paracetamolul poate creşte riscul unor concentraţii crescute de

cloramfenicol în plasmă. Nu se recomandă utilizarea concomitentă.

Flucloxacilină Administrarea concomitentă de flucloxacilină şi paracetamol poate

determina acidoză metabolică, în special la pacienţii cu factori de risc de

depleţie a glutationului, cum sunt sepsisul, malnutriţia sau etilismul cronic.

Zidovudina Paracetamolul poate creşte tendinţa de apariţie a neutropeniei, prin

urmare trebuie efectuată monitorizarea hematologică. Nu se recomandă

utilizarea concomitentă decât dacă este monitorizată de medic.

Probenecid Scade clearance-ul paracetamolului, astfel încât dozele de paracetamol

trebuie scăzute când acesta este utilizat concomitent cu probenecid. Nu

se recomandă utilizarea concomitentă.

Medicamente Paracetamolul creşte riscul de sângerare la pacienţii trataţi cu warfarină sau

anticoagulante orale cu alte antivitamine K. Pacienţii trataţi cu paracetamol şi antivitamine K

trebuie monitorizaţi pentru menţinerea unei coagulări adecvate şi apariţia

complicaţiilor legate de sângerări. Utilizarea repetată a paracetamolului

timp de peste o săptămână creşte efectele anticoagulantului. Dozele

sporadice de paracetamol nu au un efect semnificativ.

Administrarea Efect posibil:

concomitentă de

paracetamol şi

Propantelină sau alte Aceste medicamente întârzie absorbţia paracetamolului; ameliorarea rapidă

substanţe care duc la a durerii poate fi amânată şi scăzută.

încetinirea procesului de

golire gastrică

Metoclopramidă sau alte Aceste medicamente accelereaza absorbţia paracetamolului, cu creşterea

medicamente care duc la eficacităţii şi vitezei de instalare a analgeziei.

accelerarea procesului de

golire gastrică

Colestiramină Scade absorbţia paracetamolului; în consecinţă, colestiramina nu trebuie

administrată la mai puţin de 1 oră de la adrninistrarea paracetamolului,

dacă se doreşte obţinerea unei analgezii maxime.

Cafeină

Administrarea Efect posibil:

concomitentă de cafeină şi

Medicamente cu acţiune Utilizarea concomitentă antagonizează efectul sedativ/hipnotic al acestora.

sedativă (de exemplu Antagonizează efectele anticonvulsivante ale barbituricelor. Prin urmare,

benzodiazepine, nu se recomandă utilizarea concomitentă. Dacă este necesar, administrarea

barbiturice, poate fi mai utilă dimineaţa.

antihistaminice etc.)

Litiu Cafeina creşte clearance-ul renal al litiului. Oprirea administrării cafeinei

creşte concentraţia plasmatică a litiului; prin urmare, când este oprită

administrarea de cafeină poate fi necesara scăderea dozei de litiu.

Disulfiram Pacienţii alcoolici aflaţi în perioada de convalescenţă, trataţi cu disulfiram,

trebuie avertizaţi să evite utilizarea cafeinei pentru a evita riscul de

înrăutăţire a sindromului de abstinenţă la alcool, din cauza stimulării

cardiovasculare şi cerebrale induse de cafeină. Disulfiramul scade

metabolizarea cafeinei la nivelul ficatului.

Substanţe de tipul Administrarea concomitentă a acestora are un potenţial crescut de

efedrinei dependenţă. În consecinţă, nu se recomandă utilizarea

concomitentă.

Simpatomimetice sau Administrarea concomitentă a acestora are un efect crescut de apariţie a

levotiroxină tahicardiei, din cauza efectelor sinergice. În consecinţă, nu se

recomandă utilizarea concomitentă.

Teofilină Utilizarea concomitentă scade eliminarea teofilinei; în consecinţă, îi

poate potenţa efectele farmacodinamice şi toxice.

Medicamente Creşte timpul de înjumătaţire plasmatică a cafeinei, din cauza inhibării

antibacteriene de tipul căii citocromului hepatic P 450; prin urmare, pacienţii cu afecţiuni

chinolonelor hepatice, aritmii cardiace sau epilepsie latentă trebuie să evite cafeina.

(ciprofloxacină,

enoxacină şi acid

pipemidic), terbinafină,

cimetidină, fluvoxamină

şi contraceptive orale

Cafeină

Nicotină, fenitoină şi Scad timpul de înjumătaţire prin eliminarea cafeinei.

fenilpropanolamină

Clozapină Cafeina creşte concentraţiile plasmatice de clozapină, din cauza

interacţiunii probabile prin intermediul mecanismelor farmacocinetic şi

farmacodinamic. Trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice ale

clozapinei. În consecinţă, nu se recomandă utilizarea concomitentă.

Interacţiuni cu testele de laborator

• Dozele mari de AAS pot afecta rezultatele unor teste clinico-chimice de laborator.
• Administrarea de paracetamol poate afecta rezultatele concentraţiei serice a acidului uric la

utilizarea metodei cu acid fosfotungstic şi glicemia la utilizarea metodei bazate pe glucozo-

oxidază/peroxidază.

• Cafeina antagonizează efectele dipiridamolului asupra fluxului sanguin miocardic, interferând

astfel cu rezultatele testului de stress cu dipiridamol. Se recomandă ca ingestia de cafeină să

fie întreruptă cu 8 până la 12 ore înainte de test.

Asocierea cu alte antiinflamatoare nesteroidiene prezintă risc nefrotoxic şi hemoragic crescut.

Asocierea cu anticoagulantele orale creşte riscul accidentelor hemoragice.

În cazul asocierii cu sulfamidele antidiabetice, creşte efectul acestora, cu posibilitatea apariţiei

accidentelor hipoglicemice.

Efectul antihipertensiv al beta-blocantelor sau al diureticelor poate fi scăzut.

De asemenea, a fost semnalată creşterea toxicităţii litiului.

Asocierea cu medicamente uricozurice este urmată de scăderea activităţii acestora.

Se va evita administrarea concomitentă cu corticosteroizi, din cauza riscului crescut de reacţii adverse,

în special la nivel gastro-intestinal.

Asocierea cu medicamente inductoare enzimatic (fenobarbital) şi abuzul de băuturi alcoolice creşte,

de asemenea, riscul accidentelor hepatotoxice.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina

NEVRALGIO nu trebuie administrat în timpul primului şi al celui de-al doilea trimestru de sarcină, cu

excepţia cazului în care este absolut necesar. NEVRALGIO este contraindicat în ultimul trimestru de sarcină

(vezi pct. 4.3).

Acid acetilsalicilic

Din cauza prezenţei acidului acetilsalicilic în NEVRALGIO, utilizarea acestuia este contraindicată în al 3-lea

trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3).

Inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta negativ sarcina şi/sau dezvoltarea embrionului/fătului. Datele

din studii epidemiologice indică un risc crescut de avort, de malformaţii cardiace şi de gastroschizis după

utilizarea unui inhibitor al sintezei prostaglandinelor în stadiile incipiente ale sarcinii. Se consideră că riscul creşte

corelat cu doza şi cu durata tratamentului. La animale, s-a demonstrat că administrarea unui inhibitor al sintezei

prostaglandinelor determină o pierdere crescută pre- şi post-implantare şi mortalitate embrio-fetală. În plus, au

fost raportate incidenţe crescute ale unor malformaţii diferite, inclusiv cardiovasculare, la animalele cărora li s-a

administrat un inhibitor al sintezei prostaglandinelor în perioada organogenezei. Nu trebuie administrat acid

acetilsalicilic în timpul primului şi celui de-al doilea trimestru de sarcină, cu excepţia cazului în care este absolut

necesar. Dacă este administrat acid acetilsalicilic unei femei care încearcă să rămână gravidă sau în timpul

primului şi al celui de-al doilea trimestru de sarcină, doza şi durata tratamentului trebuie să fie cât mai mici

posibile.

În timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, toţi inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot avea

următoarele efecte:

• asupra fătului: toxicitate cardiopulmonară (cu închidere prematură a canalului arterial şi hipertensiune

pulmonară); disfuncţii renale, care pot evolua la insuficienţă renală cu oligo-hidramnios;

• asupra mamei şi nou-născutului: la sfârşitul sarcinii, posibilă prelungire a timpului de sângerare şi efect

antiagregant care poate apărea chiar şi la doze foarte mici; inhibare a contracţiilor uterine, care duce la

amânarea sau prelungirea travaliului.

În consecinţă, acidul acetilsalicilic este contraindicat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină.

Paracetamol

Studii epidemiologice arată că, în condiţii terapeutice normale, paracetamolul poate fi administrat în

timpul sarcinii. Cu toate acestea, trebuie utilizat numai după o evaluare atentă a beneficiilor în raport cu

riscul.

Cafeină

Femeilor gravide li se recomandă limitarea la minimum a ingestiei de cafeină, întrucat datele disponibile

privind efectul cafeinei asupra fătului uman sugerează un potenţial risc.

Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea medicamentului NEVRALGIO comprimate de către

femeile gravide. Nu au fost efectuate studii la animale cu combinaţia de acid acetilsalicilic, paracetamol şi

cafeină (vezi pct. 5.3).

Alăptarea

Acidul acetilsalicilic, paracetamolul şi cafeina se excretă în lapte, la om. Comportamentul sugarului este

influenţat de conţinutul de cafeină (excitare, insomnie). Din cauza prezenţei salicilatului, la sugari există, de

asemenea, un potenţial de reacţii adverse asupra funcţiei plachetare (poate determina sângerare), deşi nu a

fost raportată nicio astfel de reacţie adversă. De asemenea, există un risc posibil de apariţie a sindromului

Reye la sugari, legat de administrarea acidului acetilsalicilic.

Prin urmare, nu se recomandă NEVRALGIO comprimate în timpul alăptării.

Fertilitatea

Există unele dovezi conform cărora medicamentele care inhibă ciclooxigenaza/sinteza

prostaglandinelor pot determina afectări ale fertilităţii femeilor prin efect asupra ovulaţiei.

Acest efect este reversibil la oprirea tratamentului.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Cu toate acestea, pacienții trebuie informați că pot apărea reacţii adverse în timpul tratamentului cu

NEVRALGIO, cum sunt somnolența și tulburările de vedere și că în studiile clinice au fost raportate

simptome cum sunt amețeli și tulburări de echilibru. Prin urmare, este necesară precauție în timpul

conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor. Dacă pacienții observă astfel de simptome, trebuie să evite

activitățile menționate mai sus.

4.8 Reacții adverse

Următorul tabel însumează reacţiile adverse ale acidului acetilsalicilic, paracetamolului şi cafeinei

împărţite pe categorii conform terminologiei MedDRA prezentate împreună cu frecvenţa acestora:

foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>

(≥1/10000 şi <1>

datele disponibile):

Conform studiilor controlate cu placebo care au inclus 1143 pacienţi la care s-a administrat o

combinaţie în doză fixă de acid acetilsalicilic, paracetamol şi cafeină s-au raportat următoarele reacţii

adverse:

Clasificarea MedDRA pe Categoria de Reacţii adverse

aparate, sisteme şi organe frecvenţă

Tulburări psihice frecvente nervozitate

rare agitaţie

Tulburări ale sistemului nervos frecvente ameţeli

rare tremor

Tulburări acustice şi rare vertij

vestibulare

Tulburări cardiace mai puţin frecvente palpitaţii

rare tahicardie

Tulburări gastrointestinale frecvente durere abdominală, dispepsie, greaţă

mai puţin frecvente vărsături

rare diaree, esofagită

Afecţiuni cutanate şi ale rare hiperhidroză

ţesutului subcutanat

Tulburări generale şi la nivelul rare stare de epuizare

locului de administrare

Alte reacţii adverse, sau reacţii adverse care apar cu frecvenţă mai mare decât este menţionat mai sus,

ale substanţelor active ale NEVRALGIO administrate separat, sunt prezentate mai jos.

Acid acetilsalicilic:

Lista de reacţii adverse de mai jos cuprinde toate reacţiile adverse cunoscute până în prezent care apar

în asociere cu utilizarea terapeutică a acidului acetilsalicilic, inclusiv reacţiile observate la pacienţii cu

reumatism trataţi pe o perioadă lungă. Tulburările gastro-intestinale apar mai probabil atunci când sunt

luate doze mai mari.

Clasificarea MedDRA Categoria de Reacţie adversă

pe aparate, sisteme şi frecvenţă

organe

Tulburări hematologice cu frecvenţă trombocitopenie, anemie hemolitică la pacienţii cu

şi limfatice necunoscută deficit de glucozo-6-fosfat-dehidrogenază (vezi pct.

4.4), pancitopenie, bicitopenie, anemie aplastică,

insuficienţa măduvei hematopoietice, agranulocitoză,

neutropenie, leucopenie

Tulburări ale sistemului mai puţin reacţii de hipersensibilitate (reacţii cutanate)

imunitar frecvente

rare reacţii de hipersensibilitate (dispnee, hipotensiune

arterială, şoc anafilactic, angioedem, reacţii cutanate

severe, inclusiv eritem polimorf)

Tulburări endocrine foarte rare hipoglicemie

Tulburări ale sistemului cu frecvenţă cefalee, ameţeli, somnolenţă, stare confuzională, pot fi

nervos necunoscută semnele supradozajului, hemoragie intracraniană care

poate fi letală, în special la vârstnici.

Tulburări oculare cu frecvenţă tulburări de vedere

necunoscută

Tulburări acustice şi cu frecvenţă hipoacuzie pentru cuvinte, tinitus

vestibulare necunoscută

Tulburări vasculare cu frecvenţă hemoragie1,2, vasculită

necunoscută

Tulburări respiratorii, cu frecvenţă edem pulmonar non-cardiogen în condițiile utilizării

toracice şi mediastinale necunoscută cronice și în contextul unei reacții de hipersensibilitate

din cauza acidului acetilsalicilic

Tulburări frecvente dureri abdominale, simptome gastro-intestinale cum

gastrointestinale sunt epigastralgie, sângerări oculte, pirozis, greaţă şi

vărsături

mai puţin diaree

frecvente

rare ulcer gastro-intestinal* şi hemoragie care poate duce la

anemie feriprivă, în foarte rare situaţii

foarte rare perforaţie gastro-intestinală*

cu frecvenţă duodenită erozivă*, gastrită erozivă*, colită*,

necunoscută pancreatită acută în contextul unei reacţii de

hipersensibilitate din cauza acidului acetilsalicilic

Tulburări hepatobiliare foarte rare creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale

transaminazelor hepatice, tulburări ale funcţiei hepatice

cu frecvenţă lezare hepatică, mai ales de tip hepatocelular, hepatită

necunoscută cronică

Tulburări renale şi ale foarte rare afectare renală

căilor urinare

cu frecvenţă insuficienţă renală

necunoscută

Afecţiuni cutanate şi ale cu frecvenţă erupţie fixă

ţesutului subcutanat necunoscută

*Aceste reacții adverse pot fi sau nu asociate cu hemoragie și pot apărea la orice doză de acid

acetilsalicilic și la pacienți cu sau fără simptome de alarmă ori cu sau fără antecedente de evenimente

adverse gastro-intestinale grave. Ȋn cazul apariţiei durerilor abdominale, a scaunelor cu aspect

gudronat sau hematemezei, pacientul trebuie să oprească acidul acetilsalicilic și să informeze imediat

medicul.

1- Poate fi letală în cazuri izolate

2- Pot să apară următoarele tipuri de sângerare: hemoragie intracraniană, hemoragie gastrointestinală,

epistaxis, sângerare gingivală sau hemoragie cutanată cu prelungirea posibilă a timpului de sângerare –

acest efect poate persista timp de 4-8 zile după utilizarea acidului acetilsalicilic.

Paracetamol:

Clasificarea MedDRA pe Categoria de Reacţii adverse

aparate, sisteme şi organe frecvenţă

Tulburări hematologice şi foarte rare tulburări ale hemogramei complete (hemogramă

limfatice anormală) care includ: trombocitopenie,

leucocitopenie, pancitopenie, agranulocitoză

Tulburări ale sistemului foarte rare reacţii de hipersensibilitate, inclusiv eritem, urticarie,

imunitar greaţă, angioedem, hipersudoraţie, dispnee, scădere a

tensiunii arteriale şi şoc anafilactic, bronhospasm la

pacienţi cu reacţii alegice la AINS

Tulburări hepatobiliare rare creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale

transaminazelor hepatice

cu frecvenţă hepatită cu citoliză, care poate duce la insuficiență

necunoscută hepatică acută

Afecţiuni cutanate şi ale rare eritem

ţesutului subcutanat

foarte rare reacţii cutanate grave precum necroliză epidermică

toxică (NET), sindrom Stevens-Johnson (SSJ),

pustuloză exantematică generalizată acută, erupție

cutanată fixă determinată de medicament (vezi pct.

4.4)

Au fost raportate cazuri izolate de deteriorare (agravare) a inflamaţiei legate de infecţii, asociate în

timp cu utilizarea sistemică a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu dezvoltarea

de fasceită necrozantă). Aceste efecte sunt, posibil, legate de acţiuni antiinflamatorii ale

medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. Dacă apar semne ale unei noi infecţii sau aceste semne

se pot agrava în timpul tratamentului cu NEVRALGIO, pacienţilor li se recomandă să se adreseze

medicului fără întârziere. Este recomandabil să se verifice dacă este indicată utilizarea de

antimicrobiene/tratamentului antibiotic.

Nu există date disponibile care să arate că o combinaţie fixă creşte măsura în care apar şi extinde tipul

de reacţii adverse ale substanţelor luate separat sau extinde paleta acestor efecte, cu condiţia ca aceasta

să fi fost utilizată în conformitate cu reglementările.

Cafeina conţinută în NEVRALGIO poate duce la insomnie, nelinişte, tremor, tahicardie şi tulburări

gastrice.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: [email protected].

4.9 Supradozaj

Legat de acidul acetilsalicilic:

Edemul pulmonar non-cardiogen poate să apară în cazul supradozajului acut şi cronic cu acid

acetilsalicilic (vezi pct. 4.8).

Supradozajul cu salicilaţi, în special la copii mici, poate conduce la hipoglicemie severă şi intoxicaţie cu potenţial

letal.

Simptomele de intoxicaţie uşoară cu salicilat includ ameţeală, tinitus, surditate, transpiraţie, greaţă şi

vărsături, cefalee şi confuzie. Acestea apar la concentraţii plasmatice de 150 până la 300 micrograme/ml.

Aceste simptome pot fi controlate prin scăderea dozei sau prin oprirea tratamentului. Intoxicaţiile mai grave se

produc la concentraţii mai mari de 300 micrograme/ml. Simptomele de supradozaj sever cuprind

hiperventilaţie, febră, nelinişte, cetoză, alcaloză respiratorie şi acidoză metabolică. Deprimarea SNC (sistemului

nervos central) poate duce la comă. De asemenea, apare colaps cardiovascular şi insuficienţa respiratorie.

Tratamentul supradozajului sever:

Pacientul trebuie transferat la spital şi trebuie să se ia imediat legătura cu secţia de toxicologie.

Atunci când pacientul este suspect că a ingerat peste 120 mg/kg de salicilat în ultima oră, i se

administrează oral doze repetate de cărbune activat.

Concentraţiile plasmatice trebuie măsurate la pacienţii care au ingerat peste 120 mg/kg de salicilat, cu

toate că gradul de severitate al intoxicaţiei nu poate fi determinat doar pe baza acestora. De asemenea,

trebuie luate în considerare caracteristicile clinice şi biochimice.

La concentraţii plasmatice care depăşesc 500 micrograme/ml (350 micrograme/ml la copii sub 5 ani),

administrarea intravenoasă de hidrogenocarbonat de sodiu este eficientă pentru eliminarea salicilatului din

plasmă.

Când concentraţia plasmatică a salicilatului este mai mare de 700 micrograme/ml, sau mai mică la copii şi

la persoanele în vârstă, sau în caz de acidoză metabolică severă, metodele care pot fi alese sunt

hemodializa şi hemoperfuzia.

Legat de paracetamol:

Semnele precoce de supradozaj (foarte frecvent greaţă, vărsături, anorexie, paloare, dureri abdominale,

letargie şi transpiraţie) se instalează, în general, în primele 24 de ore.

Supradozajul cu paracetamol provoacă citoliză hepatică, care poate duce la necroză completă şi

ireversibilă (insuficienţă hepatocelulară), acidoză metabolică, encefalopatie, comă şi deces. Mai puţin

frecvent, se dezvoltă necroză tubulară renală. La 12 până la 48 de ore după un supradozaj acut, pot apărea

valori crescute ale transaminazelor hepatice, ale lactat dehidrogenazei şi bilirubinei, cu o reducere a

valorilor protrombinei.

De asemenea, supradozajul cu paracetamol poate determina pancreatită, insuficienţă renală acută şi

pancitopenie.

Pacienţii sunt consideraţi expuşi la risc crescut de supradozaj când li se administrează medicamente care

au caracter inductor enzimatic, precum carbamazepina, fenitoina, fenobarbitalul, rifampicina şi

sunătoarea, sau care au antecedente de abuz de alcool sau au malnutriţie.

Tratamentul supradozajului:

Când pacientul este suspectat de ingestia a peste 150 mg/kg paracetamol în ultima oră, i se administrează pe

cale orală doze repetate de cărbune activat. Totuşi, dacă urmează să se administreze acetilcisteină sau

metionină pe cale orală, este mai bine să fie eliminat cărbunele activat din stomac, pentru a-l împiedica să

reducă absorbţia antidotului.

Antidoturi:

N-acetilcisteina trebuie administrată intravenos sau pe cale orală cât mai curand posibil după ingestie. Are

eficacitatea cea mai mare în primele 8 ore după ce s-a ingerat supradoza. Efectul antidotului se reduce apoi în

mod treptat. Cu toate acestea, s-a demonstrat că tratamentul luat până la 24 de ore după ingerare şi ulterior

rămâne benefic.

Metionina are cea mai mare eficacitate în primele 10 ore după ingestia supradozei de paracetamol.

Leziunile hepatice sunt mult mai frecvente şi severe dacă tratamentul cu metionină este început la

peste10 ore de la ingerare.

Absorbţia pe cale orală poate fi redusă prin vărsături sau cărbune activat.

Legat de cafeină:

Simptomele obişnuite includ anxietate, nervozitate, nelinişte, insomnie, excitaţie, contracţii

musculare, stare de confuzie, convulsii. În cazul unei doze mari de cafeină apare şi

hiperglicemie. Simptomele cardiace includ tahicardia şi aritmia cardiacă. Simptomele sunt

controlate prin reducerea sau oprirea cafeinei.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte analgezice şi antipiretice, acid salicilic şi derivaţi, combinaţii..

Codul ATC: N02BA51.

Acidul acetilsalicilic are proprietăţi analgezice, antipiretice şi antiinflamatorii, în primul rând datorită

inhibării biosintezei de prostaglandine şi tromboxan din acidul arahidonic, prin acetilarea ireversibilă a

enzimelor ciclooxigenazei (COX).

În doze de 300 – 500 mg are efect analgezic şi antipiretic moderat, iar în doze mai mari de 3 g pe zi are efect

antiinflamator. De asemenea, împiedică agregarea plachetară şi prelungeşte timpul de sângerare. Inhibarea

funcţiilor plachetare se datorează inactivării ireversibile a ciclooxigenazei, cu blocarea consecutivă a sintezei

tromboxanului A. Datele experimentale sugerează că ibuprofenul inhibă efectul antiagregant plachetar al

dozelor mici de acid acetilsalicilic, la administrare concomitentă. Într-un studiu, s-a evidenţiat o scădere a

efectului acidului acetilsalicilic asupra formării tromboxanului sau agregării plachetare, la administrarea unei

singure doze de ibuprofen 400 mg în intervalul de 8 ore înainte de sau în decurs de 30 de minute după

administrarea unei doze de 81 mg acid acetilsalicilic cu eliberare imediată. Totuşi, limitările acestor date şi

incertitudinile privind extrapolarea datelor ex vivo la situaţii clinice sugerează că nu poate fi emisă o concluzie

certă cu privire la utilizarea regulată a ibuprofenului, iar un efect clinic relevant este considerat improbabil la

utilizarea ocazională a ibuprofenului. Acidul acetilsalicilic inhibă contracţiile uterine. De asemenea,

micşorează motilitatea intestinală şi diminuează mişcarea apei şi electroliţilor către lumenul intestinal. Acest

efect se explică prin scăderea cantităţii de prostaglandine E si F.

Paracetamolul are proprietăţi analgezice şi antipiretice moderate, cu efect antiinflamator nesemnificativ.

Paracetamolul, spre deosebire de acidul acetilsalicilic, nu inhibă agregarea plachetară.

Mecanismul de acţiune nu este cunoscut pe deplin. Lipsa efectului antiinflamator pentru concentraţii realizate

de dozele terapeutice este corelată cu acţiunea slabă de inhibare a ciclooxigenazei, atribuită cantităţii mari de

peroxizi din ţesutul inflamat.

Cafeina este un alcaloid cu structură metilxantinică. Are proprietăţi stimulante psihomotorii moderate,

stimulante respiratorii, inotrop pozitive, produce vasoconstricţie în teritoriul cerebral, stimulează secreţia

gastrică, are efect diuretic slab şi relaxează musculatura netedă bronşică. Mecanismul de acţiune al cafeinei

nu este bine cunoscut. Se presupune că inhibă fosfodiesteraza şi antagonizează acţiunile adenozinei.

Adăugarea cafeinei creşte efectele antinociceptive ale acidului acetilsalicilic şi ale paracetamolului.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Acidul acetilsalicilic se absoarbe relativ bine din tubul digestiv, disponibilitatea medie după administrarea orală

fiind de 68%. Acidul acetilsalicilic este în mică parte hidrolizat în mucoasa intestinală şi la primul pasaj hepatic

ajungând în sânge, în majoritate, sub formă nemodificată. Înainte de, în timpul şi după absorbţie, acidul

acetilsalicilic este transformat în acid salicilic, principalul său metabolit activ. Se leagă în procent mare de

proteinele plasmatice, în special de albumină. Traversează bariera feto-placentara şi trece în laptele matern.

Concentraţia plasmatică maximă este atinsă după 1-1,5 ore de la administrare. Pentru efectul analgezic,

concentraţia plasmatică este de 25-50 µg salicilat/ml. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 15-20 minute.

Eliminarea are loc la nivel renal, atât sub formă de acid salicilic liber, cât şi sub formă de metaboliţi conjugaţi.

Paracetamolul se absoarbe repede, dar variabil din tubul digestiv, cu o biodisponibilitate medie de 88%.

Realizează concentraţia plasmatică maximă la ½-l oră de la administrarea orală. Se leagă în proporţie mică de

proteinele plasmatice: 25% sau mai puţin, pentru dozele terapeutice. Traversează bariera feto-placentară şi

trece în laptele matern. Se metabolizează aproape în totalitate în ficat, în principal prin sulfo- şi

glucuronoconjugare. Timpul de înjumătăţire plasmatică este în medie de 2 ore. Concentraţia plasmatică maximă este

de 5-20 µg/ml şi este atinsă în 0,5-2 ore. Concentraţia plasmatică maximă se menţine la această valoare timp de 1-

3 ore. Durata de acţiune a efectului terapeutic: 3-4 ore. Eliminarea se face renal, sub formă de metaboliţi; 3% din

doză rămâne sub formă nemodificată.

Cafeina se absoarbe bine din intestin. Se distribuie în tot organismul şi realizează concentraţii mari în

creier. Traversează bariera feto-placentară şi bariera hemato-encefalică. Volumul aparent de

distribuţie la adult este de 0,4-0,6 l/kg. Legarea de proteinele plasmatice este scăzută: 25-36%.

Concentraţia plasmatică terapeutică este de 5-25 µg/ml. Este eliminată aproape în întregime prin

metabolizare hepatică. Timpul de înjumătăţire plasmatică la adult este de aproximativ 4 ore (mai mare

dacă funcţia hepatică este deficitară). Principalii metaboliţi – acidul 1-metiluric s.i 1-metilxantina – se

elimină urinar. Aproximativ 1-2% din doză se elimină urinar sub formă nemodificată.

5.3 Date preclinice de siguranță

Nu există date preclinice suplimentare, în plus faţă de informaţiile cuprinse în alte puncte relevante ale

rezumatului caracteristicilor produsului. Trebuie consultate pct. 4.3 şi 4.6 pentru informaţii la om şi pentru

utilizarea în timpul sarcinii şi alăptării.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Celuloză microcristalină

Amidon de porumb

Povidonă K 30

Talc

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

6.2 Incompatibilități

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerințe speciale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

SINTOFARM S.A.

Str. Ziduri între Vii nr. 22, sector 2, Bucureşti, cod 023324, România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

13152/2020/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: Aprilie 2020

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Aprilie 2020

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicaledin România http://www.anm.ro .