Prospect Neoton 1 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Producator: ADDENDA PHARMACEUTICALS S.R.L.
Clasa ATC: terapia cordului, alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, combinaţii, codul
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6986/2014/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Neoton 1 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un flacon cu pulbere pentru soluţie perfuzabilă conţine creatin fosfat de sodiu 1 g.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Pulbere cristalină de culoare albă pentru soluţie perfuzabilă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Cardioprotector în chirurgia cardiacă, prin adăugare în soluţia cardioplegică.
Tulburări ale metabolismului miocardului, în condiţii de ischemie.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este de 1 g creatin fosfat de sodiu (un flacon Neoton) de 1-2 ori pe zi, în funcţie de indicaţie,
administrată în perfuzie intravenoasă timp de 35 – 45 minute.
Soluţie cardioplegică: pentru protecţia miocardului în timpul intervenţiei chirurgicale, se adaugă 10 mmol/l
creatin fosfat de sodiu, la soluţia cardioplegică standard.
Copii şi adolescenţi
Farmacocinetica Neoton nu a fost studiată la copii. În orice caz, produsul a fost utilizat la nou-născuţi şi la
copii (cu vârsta cuprinsă între 9 zile şi 13 ani) în timpul intervenţiilor cardiace la o concentraţie de 10 mmol/l
adăugată la soluţia cardioplegică standard şi a fost bine tolerată.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la creatin fosfat de sodiu.
Insuficienţă renală cronică, când sunt utilizate doze mari (5 – 10 g creatin fosfat de sodiu pe zi).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Administrarea intravenoasă rapidă a unor doze mai mari de 1 g creatin fosfat de sodiu, pot determina
hipotensiune arterială.
Administrarea unor doze mari de Neoton (5 – 10 g creatin fosfat de sodiu pe zi) determină captarea unor
cantităţi mari de fosfat, cu interferarea metabolismului calciului şi secreţiei hormonilor implicaţi în
homeostazie, reglarea funcţiei renale şi a metabolismului purinelor.
Dozele mari trebuie utilizate exclusiv la pacienţi selectaţi şi pentru o scurtă perioadă de timp.
Medicamentul conține sodiu.
Acest medicament conține 180 mg sodiu pe unitate dozată, echivalent cu 9% din doza maximă zilnică
recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Neoton poate fi administrat numai cand e strict necesar şi sub control medical direct şi numai dacă potenţialul
beneficiu al mamei este mai mare decat potenţialul risc al fătului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Neoton nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţii de hipersensibilitate pot apărea în urma administrării de Neoton, deoarece poate exista sensibilitate
individuală la substanţa activă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite
monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt
rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui
detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din
România:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
e-mail: [email protected].
Website: www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu există antidot specific. Tratamentul simptomatic poate fi avut în vedere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: terapia cordului, alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, combinaţii, codul
ATC: C01EB06.
Mecanism de acţiune
Creatin fosfatul de sodiu are un rol fundamental în mecanismul energetic al contracţiei musculare.
El acţionează ca o rezervă energetică la nivelul miocardului şi musculaturii striate şi este utilizat pentru
resinteza ATP-ului, a cărui hidroliză eliberează energia necesară procesului contractil actinomiozinic.
O eliberare insuficientă de energie datorată încetinirii proceselor oxidative, este una dintre cauzele principale
ale apariţiei şi progresiei distrugerilor celulei miocardice. Un nivel necorespunzător de creatin fosfat de sodiu
se manifestă clinic prin scăderea forţei de contracţie şi a capacităţii de refacere funcţională a inimii.
De fapt, în afecţiunile miocardice există o strânsă corelaţie între cantitatea compuşilor fosforilaţi macroergici
celulari, durata de viaţă a celulelor miocardice şi capacitatea de refacere a funcţiei contractile.
Conservarea compuşilor fosforilaţi macroergici reprezintă deci, o etapă primară a tuturor metodelor utilizate
pentru limitarea leziunilor miocardice şi constituie baza protecţiei metabolice a inimii.
Efecte farmacodinamice
Experimentele de cardioplegie la animale şi om, au demonstrat rolul creatin fosfatului de sodiu şi capacitatea
lui de protecţie a miocardului.
Testele farmacologice demonstrează că:
- Pre-tratamentul cu creatin fosfatul de sodiu administrat intramuscular determină protecţie dependentă de doză
împotriva diferitelor boli miocardice induse de:
- izoprenalină la şobolan şi porumbel,
- tiroxină la şobolan,
- emetină la cobai,
- p-nitrofenol la şobolan,
- efort la şobolan.
- Creatin fosfatul de sodiu exercită un efect inotrop pozitiv pe inima izolată de broască, şobolan şi cobai şi pe
auriculii cobaiului. Acest efect este evident în condiţii hipodinamice datorită glucozei, deficitului de Ca 2+ sau
supradozajului de K+.
- Creatin fosfatul de sodiu antagonizează efectul inotrop negativ indus de anoxie, pe atriul izolat la cobai.
- Adăugarea de creatin fosfat de sodiu la soluţii cardioplegice, îmbunătăţeşte protecţia miocardului, observaţii
făcute pe multe modele experimantale atât in vivo cît şi pe organe izolate:
- perfuziile cu soluţii cardioplegice suplimentate cu creatin fosfat de sodiu în condiţii de normotermie şi
hipotermice determină protecţie împotriva leziunilor ischemice la inima de şobolan în caz de by-pass cardio-
pulmonar şi oprire ischemică. Acest efect este adăugat la cel al K, Mg şi procainei, şi este optim la o
concentraţie de 10 mmol/l creatin fosfat de sodiu.
- pe inima izolată şi funcţională, în timpul ischemiei regionale (ligaturarea ramurii descendente anterioare a
arterei stângi coronariene pentru 15 minute), perfuzarea preischemică a 10 mmol/l creatin fosfat de sodiu
determină protecţie împotriva aritmiei datorate reperfuzării.
- la câine atât in vivo cât şi pe inimi normale şi inimi izolate, hipertrofice, după oprirea cardiacă cu soluţii
hipertone de potasiu, perfuziile cu soluţii cardioplegice îmbunătăţite cu creatin fosfat de sodiu au un efect
protector, demonstrat prin diminuarea degradării ATP-ului şi creatin fosfatului de sodiu, menţinerea structurii
mitocondriale şi a sarcolemei aşa cum s-a demonstrat la microscopul electronic, o mai bună recuperare a
funcţiei şi diminuarea aritmiilor de reperfuzie pe terminaţiile comprimate.
- o mai bună protecţie miocardică a urmat după adăugarea creatin fosfatului de sodiu în soluţia cardioplegică,
acest fapt fiind raportat in vivo pe inima de porc în by-pass cardiopulmonar.
- Creatin fosfatul de sodiu determină protecţie în infarctul experimental şi aritmiile produse de ocluziile
coronariene:
- la câine, în timpul infarctului experimental produs prin obturarea arterei circumflexe, creatin fosfatul de sodiu
(200 mg/kg in bolus, urmat de 5 mg/kg şi min intravenos) stabilizează valorile parametrilor hemodinamici,
previne declinul funcţiei cardiace în timpul ischemiei, exercită un efect antiaritmic şi antifibrilator şi limitează
extinderea ariei infarctate.
- în cazul unei obstrucţii coronariene acute la şobolan, creatin fosfatul de sodiu scade incidenţa şi durata
fibrilaţiilor ventriculare.
- administrarea în perfuzie intravenoasă de creatin fosfat de sodiu diminuă aria infarctată după obstrucţie
coronariană la iepure şi pisică.
- Acţiunea cardioprotectoare a creatin fosfatului de sodiu este legată de stabilizarea sarcolemei, de păstrarea
concentraţiei de adenin nucleotide prin inhibarea catabolismului enzimatic al nucleotidelor, inhibarea
degradării de fosfolipaze în miocardul ischemic şi posibila ameliorare a microcirculaţiei în aria ischemică prin
inhibarea agregării plachetare indusă de ADP.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Rolul tratamentului cu creatin fosfat de sodiu în cardiologie este considerabil documentat. Câteva studii
experimentale au arătat efectul protector al acestei molecule în condiţii de ischemie şi aritmie la fel ca şi
capacitatea de îmbunătăţire a reechilibrării biochimice, electrice şi contracile a ţesutului cardiac după perioade
de ischemie.
Utilizarea raţională a creatin fosfatului de sodiu în cardiologia clinică este bazată pe capacitatea dovedită de a
îmbunătăţi toleranţa şa exerciţii, reduce fenomenele de aritmie, ameliorează eficacitatea contacţiei miocardului
şi scade semnele electrocardiografice şi simptomele clinice ale ischemiei şi ale insuficienţei cardiace.
Aceste efecte au fost în mod cert confirmate de numeroasele studii efectuate în comparaţie cu tratamentul
convenţional fără creatin fosfat.
Utilizarea creatin fosfatului prin adăugare în soluţia cardioplegică, este bazată pe eficienţa în îmbunătăţirea
refacerii potenţialului electric şi a funcţiei contractile a miocardului la sfarşitul perioadei de ischemie după
declamparea aortei aşa cum a fost pe scară largă dovedită în urma evaluărilor experimentale şi clinice din
centrele de chirurgie cardiacă din Italia, Anglia, Rusia şi Suedia.
Mai mult, studiile clinice effectuate pe pacienţi cu hipotrofie musculară şi pe pacienţi sănătoşi, sugerează că
utilizarea de creatin fosfat este capabilă să îmbunătăţească funcţia musculară şi respectiv şi să restabilească
tonotrofismul şi creşte performanţele.
Mai mult de 2500 pacienţi au fost trataţi cu Neoton în cadrul studiilor controlate: în completarea rezultatelor
favorabile din punct de vedere al eficienţei clinice, aceste studii documentează o tolerabilitate sistemică
excelentă a Neoton, aşa cum confirmă datele post-marketing de supraveghere.
Efectele adverse ale adăugării de creatin fosfat de sodiu au fost raportate anecdotic şi în literatura de
specialitate.
Pentru a evalua siguranţa, eşantionul de pacienţi utilizat a provenit atât din studiile de tolerabilitate cât şi din
cele de eficacitate.
Adăugarea creatin fosfatului de sodiu la soluţia cardioplegică nu favorizează apariţia efectelor adverse în nici
un fel.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea intravenoasă la iepure, creatin fosfatul de sodiu rămâne în circulaţie în forma sa activă şi
în cantităţi descrescătoare pentru 30 de minute. Încă o dată, există o creştere de ATP în sânge (concentraţia
plasmatică maximă: + 24%), cu o revenire la normal după 300 de minute.
La om, administrarea intravenoasă de creatin fosfat de sodiu are un timp mediu de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare de 0,09-0,2 ore.
După 40 de minute de la administrarea în perfuzie intravenoasă a 5 g de creatin fosfat de sodiu, concentraţiile
plasmatice ale creatin fosfatului de sodiu scad sub 5 nmol/ml. După 40 de minute de la administrarea în
perfuzie intravenoasă a 10 g de creatin fosfat de sodiu, se obţin concentraţii plasmatice ale creatin fosfatului
de sodiu scad de 10 nmol/ml.
Copii şi adolescenţi
Farmacocinetica Neoton nu a fost studiată la copii. În orice caz, produsul a fost utilizat la nou-născuţi şi la
copii (cu vârsta cuprinsă între 9 zile şi 13 ani) în timpul chirurgiei cardio-vasculare la o concentraţie de
10mmol/l utilizată în soluţia cardioplegică şi a fost bine tolerată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Tratamentul cu creatin fosfat de sodiu ca protector şi în afecţiuni acute a demonstrat absenţa toxicităţii la
animalele testate.
Medicamentul nu a evidenţiat efecte teratogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Fără excipienți.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră cu 1 g pulbere.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
A se dezinfecta dopul de cauciuc al flaconului înainte de utilizare.
A se dizolva conținutul în 50 ml apă pentru preparate injectabile.
Soluţia reconstituită se administrează imediat după preparare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ADDENDA PHARMACEUTICALS S.R.L.
Strada Clucerul Udricani, Nr. 18, Etaj 4
Sector 3, București, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6986/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2024