NanoScan 500 micrograme kit (trusă) pentru preparate radiofarmaceutice

Prospect NanoScan 500 micrograme kit (trusă) pentru preparate radiofarmaceutice

Producator: 

Clasa ATC: techneţiu (99mTc), particule şi coloizi, codul ATC: V09DB01

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9353/2016/01-02-03-04 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

NanoScan, kit (trusă) pentru preparate radiofarmaceutice

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

NanoScan 500 micrograme kit (trusă) pentru preparate radiofarmaceutice

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare flacon conține albumină umană nanocoloidală 0,5 mg.

Cel puțin 95% din particulele coloidale de albumină umană au diametrul ≤80nm.

NanoScan este preparat din albumină serică umană obținută din donații de sânge uman testat

conform reglementărilor EEC.

Radionuclidul nu face parte din kit (trusă).

Excipienţi cu efecte cunoscute:

Sodiu: 0,045 mmol Pentru lista completă a excipienților, vezi pct. 6.1

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Trusă (kit) pentru preparate radiofarmaceutice.

Pulbere de culoare albă

Pulbere pentru soluție injectabilă

De reconstituit cu soluție de pertehnetat de sodiu (99mTc) pentru injecție.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic. Acesta este indicat pentru adulți ,

adolescenți și copii.

După radiomarcarea cu soluție de pertehnetat de sodiu (99mTc), soluția de albumină

nanocoloidală- technețiu (99mTc) obținută este indicată pentru:

Administrare intravenoasă pentru:

• Scanarea măduvei osoase (medicamentul nu este adecvat pentru studiul activității

hematopoietice a măduvei osoase);

• Scanarea inflamației în diverse zone, cu excepţia abdomenului;

• Administrare subcutanată pentru:

• Limfoscintigrafie pentru a demonstra integritatea sistemului limfatic și a diferenția

obstrucțiile venoase de cele limfatice.

• Imagistica preoperatorie și detectarea intraoperatorie a ganglionilor limfatici santinelă în

melanom, carcinom mamar, carcinom penian, carcinom cu celule scuamoase al cavității bucale

și carcinom vulvar.

4.2 Doze și mod de administrare

Medicamentul trebuie administrat numai de personal medical calificat, cu experiență tehnică în

realizarea și interpretarea procedurilor de cartografiere a ganglionului santinelă.

Doze

Adulți și vârstnici

Se recomandă următoarele activităţi:

Administrarea intravenoasă:

• Scanarea măduvei osoase: 185-500 MBq într-o injectare unică, aplicată intravenos;
• Scanarea inflamațiilor: 370-500 MBq într-o injectare unică, aplicată intravenos.

Administrarea subcutanată:

• Scanarea limfatică: activitatea recomandată, prin injectare subcutanată (interstițială) unică sau

multiplă, este de 20 – 110 MBq per loc de injectare.

• Detectarea ganglionului santinelă:

• Doza depinde de intervalul de timp între injectare și obținerea imaginii sau

intervenția chirurgicală.

• Melanom: între 10 și 120 MBq în mai multe doze prin injectare intradermică

peritumorală.

• Carcinom mamar: 5-200 MBq în mai multe doze de câte 5-20 MBq se

administrează prin injectare intradermică sau subdermică sau periareolar (tumori

superficiale) sau prin injectare intratumorală sau peritumorală (tumori profunde).

• Carcinom penian: 40-130 MBq în mai multe doze de câte 20 MBq se

administrează intradermic în jurul tumorii.

• Carcinom cu celule scuamoase al cavității bucale: 15-120 MBq se administrează

prin injectare unicăsau multiplă, aplicată peritumoral.

• Carcinom vulvar: 60-120 MBq se administrează prin injectare peritumorală.

Insuficiență renală/ Insuficiență hepatică

Se va acorda o atenție specială radioactivității care trebuie administrată, având în vedere că

există posibilitatea unei expuneri mari la radiații la acești pacienți.

Copii și adolescenți

Activitățile care trebuie administrate la copii și adolescenți se recomandă a fi calculate ținând

cont de dozele recomandate pentru adulți și ajustate în funcție de greutatea corporală Paediatric

Task Group of the European Association of Nuclear Medicine (EANM 1990) recomandă

calcularea activității administrate în funcție de greutatea corporală, așa cum se prezintă în tabelul

de mai jos.

Fracțiunea activității pentru adulți:

3 kg = 0,10 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78

4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80

6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82

8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85

10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0,88

12 kg = 0,32 32 kg = 0,65 52-54 kg = 0,90

14 kg = 0,36 34 kg = 0,68 56-58 kg = 0,92

16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 60-62 kg = 0,96

18 kg = 0,44 38 kg = 0,73 64-66 kg = 0,98

20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99

Pentru utilizare la copii, produsul poate fi diluat înainte de administrare, vezi pct. 12. Mod de

administrare:

Pentru doze multiple.

Administrarea intravenoasă:

• Scanarea măduvei osoase: injectare unică, aplicată intravenos;
• Scanarea inflamațiilor: injectare unică, aplicată intravenos.

Administrarea subcutanată:

– Limfoscintigrafie: Produsul este administrat prin injectare subcutanată unică sau

multiplă și depinde de zonele anatomice de investigat și de intervalul temporal dintre injecție și

crearea imaginii. Volumul unei injecții trebuie să se încadreze în intervalul 0,2-0,3 ml. Nu

trebuie aplicat un volum mai mare de 0,5 ml per loc de injectare. Injecția subcutanată trebuie

administrată după verificare prin aspirare că nu a fost înțepat din greșeală un vas sanguin.

– Detectarea ganglionilor santinelă:

• Melanom: activitatea este administrată în patru doze în jurul tumorii/cicatricei,

prin injectarea de volume de 0,1-0,2 ml.

• Carcinom mamar: se recomandă o injectare unică într-un volum mic (0,2 ml). Se

pot folosi injectări multiple în circumstanțe/condiții speciale. La utilizarea

injecțiilor de suprafață, volumele mari de injectat ar putea interfera cu fluxul

limfatic normal; prin urmare, se recomandă volume de

0,05– 0,5 ml. În cazul injecțiilor peritumorale, se pot utiliza volume mai mari (de

ex. 0,5–1,0 ml).

• Carcinom penian: doza trebuie administrată la treizeci de minute după anestezia

locală cu spray, prin injectarea intradermică a 0,3–0,4 ml în trei sau patru depozite a

câte 0,1 ml în jurul tumorii. Pentru tumori mari care nu se limitează doar la zona

glandului, produsul poate fi administrat în prepuț.

• Carcinom cu celule scuamoase al cavității bucale: activitatea este administrată în

două sau patru doze în jurul tumorii/cicatricei, într-un volum total de 0,1-1,0 ml.

• Carcinom vulvar: activitatea este administrată în patru doze peritumorale a unui

volum total de 0,2 ml.

Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului

Medicamentul trebuie reconstituit înainte administrării la pacient. Pentru instrucțiuni privind

reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.

Pentru pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.

Acest produs nu este destinat pentru administrare regulată sau continuă.

Obținerea imaginii

• Scanarea măduvei osoase: imaginile pot fi obținute la 45-60 de minute după

administrare.

• Scanarea inflamațiilor: imagistica dinamică este realizată imediat. Imagistica statică

cuprinde o fază iniţială, la 15 minute după injecție și una finală, la 30-60 de minute după

injecție.

• Scanarea limfatică: Când este efectuată imagistica membrelor inferioare, fotografiile

dinamice sunt realizate imediat după injectare, iar cele statice 30-60 de minute mai târziu. În

cazul scanării parasternale a limfei, este posibil să fie necesare injecții repetate și imagini

suplimentare.

• Detectarea ganglionului santinelă:

o Melanom: Imaginile limfoscintigrafice sunt obținute începând după injectare și

apoi în mod regulat, până când este vizualizat ganglionul santinelă.

o Carcinom mamar: Imaginile scintigrafice ale zonei mamare și axilare pot fi

obținute prin detecții timpurii (15 – 30 de minute) și întârziate (3-18 ore) după

injectare.

o Carcinom penian: imagistica dinamică poate fi efectuată imediat după injectare

și este urmată de imagistica statică la 30 de minute, 90 de minute și respectiv, 2 ore

după injectare prin utilizarea unei camere gamma cu două capete.

o Carcinom cu celule scuamoase al cavității bucale: achiziție dinamică timp de 20

până la 30 de minute, începând imediat după injectare. Se recomandă două sau trei

imagini statice simultane din una sau ambele părți, în incidență anterioară și laterală.

Imaginile statice pot fi repetate la 2 ore, 4–6 ore sau imediat înainte de intervenția

chirurgicală. Imagistica SPECT poate îmbunătăți identificarea ganglionilor limfatici

santinelă, mai ales aproape de locul de injectare. Pot fi luate în considerare injectări

și obținerea de imagini repetate; cu toate acestea, se preferă efectuarea disecției

gâtului pentru a evita un ganglion santinelă fals-negativ.

o Carcinom vulvar: imaginile sunt obținute începând după injectare și apoi la

fiecare 30 min până când sunt vizualizați ganglionii santinelă. Injectarea și obținerea

imaginilor pot fi efectuate înainte de intervenția chirurgicală sau în ziua intervenției

chirurgicale. Se recomandă obținerea imaginilor planare timp de 3 – 5 minute în

incidențele anterioară și laterală, și ulterior a imaginilor SPECT/CT.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la

oricare dintre componentele medicamentului radiofarmaceutic marcat.

Utilizarea albuminei nanocoloidale – technețiu (99mTc) este contraindicată în special în cazul

persoanelor cu antecedente de hipersensibilitate la medicamentele care conțin albumină umană.

La pacienți cu obstrucție limfatică totală, scintigrafia ganglionară nu este recomandată, din cauza

riscului de necroze de radiație la locul injectării.

Limfoscintigrafia care implică pelvisul este total contraindicată în timpul sarcinii, din cauza

acumulărilor în ganglionii limfatici.

4.4 Atenționări și precauții speciale la utilizare

Posibilitatea apariției reacțiilor de hipersensibilitate sau anafilactice

Trebuie luată în considerare întotdeauna posibilitatea unei reacții de hipersensibilitate, incluzând

reacții anafilactice/anafilactoide grave, care pot pune viața în pericol sau fatale.

În cazul apariției reacțiilor de hipersensibilitate sau anafilactice, trebuie întreruptă imediat

administrarea medicamentului și inițiat tratamentul intravenos, dacă este necesar. Pentru a putea

acționa imediat în caz de urgență, medicamentele și echipamentele medicale necesare, precum

tubul endotraheal și ventilatorul, trebuie să fie disponibile.

Justificarea beneficiu/risc

Pentru fiecare pacient, expunerea la radiații trebuie să fie argumentată de beneficiul estimat.

Activitatea administrată trebuie să aibă un nivel cât mai scăzut, la care totuși informația necesară

pentru diagnostic să fie obținută.

Insuficiență renală/Insuficiență hepatică Se va acorda atenţie specială raportului beneficiu-risc la

aceşti pacienţi, deoarece este posibilă o expunere crescută la radiaţii la aceşti pacienţi (vezi pct.

4.2).

Copii şi adolescenţi

Pentru informații privind utilizarea la copii şi adolescenţi, vezi pct. 4.2. sau 5.1.

Este necesară acordarea unei atenții beneficiilor și riscurilor, deoarece doza efectivă pe MBq este

mai mare decât la adulți (vezi pct. 11).

Pregătirea pacientului

Pacientul trebuie să fie bine hidratat înaintea examinării și îndemnat să elimine cât mai frecvent

pe parcursul primelor ore după examinare pentru a reduce cantitatea de radiații.

După procedură

Contactul apropiat cu copii mici sau gravidele trebuie restricționat în primele 24 de ore de la

injectare.

Atenționări speciale

Este recomandat ca numele produsului și numărul lotului să fie menționat de fiecare dată când

Nanoscan este administrat unui pacient, pentru a păstra o corelație între pacient și numărul

lotului produsului.

Măsurile standard de prevenire a infecțiilor dobândite ca urmare a utilizării medicamentelor

preparate din sânge sau plasmă umană includ selectarea donatorilor, testarea fiecărei probe

donate și a rezervei de plasmă pentru a evidenția markerii specifici ai infecției și introducerea în

procesul de fabricație a unor etape eficiente pentru inactivarea/eliminarea virusurilor. Cu toate

acestea, atunci când sunt administrate medicamente obținute din sânge uman sau plasmă,

posibilitatea de transmitere a agenților infecțioși nu poate fi exclusă în totalitate.

Acest lucru este valabil, de asemenea, în cazul virusurilor necunoscute sau noi și a altor agenți

patogeni.Nu s-au raportat cazuri de transmitere de virusuri ca urmare a utilizării de albumină

obținută prin procese stabilite conform specificațiilor Farmacopeei Europene. Acest medicament

conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză, adică este practic „fără sodiu”.

Măsuri de precauție în ceea ce privește mediul înconjurător, vezi pct. 6.6.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s- au efectuat studii privind interacțiunile la adulți sau copii.Substanța de contrast iodată

utilizată în limfoangiografie poate interacționa cu scanarea limfatică în care se foloseşte

albumină nanocoloidală – technețiu (99mTc).

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Femei aflate la vârstă fertilă

Când este necesară administrarea medicamentelor radioactive femeilor aflate la vârstă fertilă,

întotdeauna trebuie căutate informații referitoare la sarcină. Femeia căreia nu i-a venit

menstruația trebuie considerată gravidă până la proba contrarie. Dacă există vreo îndoială, este

important ca expunerea la radiații să fie cea minim necesară pentru obținerea informațiilor

clinice dorite. Trebuie avute în vedere mereu tehnicile alternative, care nu implică radiații prin

ionizare.

Sarcina

Procedurile cu radionuclid aplicate femeilor gravide implică, de asemenea, o doză de radiații

suportate de făt. Din acest motiv, în timpul sarcinii trebuie derulate numai investigațiile care nu

suferă amânare, în cazurile în care beneficiul estimat depășește cu mult riscul la care sunt supuși

mama și fătul.

În timpul sarcinii, limfoscintigrafia care implică pelvisul este strict contraindicată datorită

acumulării în ganglionii limfatici (vezi pct. 4.3).

Alăptarea

Înainte de administrarea medicamentelor radiofarmaceutice unei mame care alăptează, trebuie

avută în vedere posibilitatea de a amâna administrarea radionuclidului până când mama nu mai

alăptează, şi care este cea mai adecvată opţiune de medicamente radiofarmaceutice, având în

vedere secreţia de activitate în laptele matern. Dacă administrarea este considerată necesară,

alăptarea trebuie întreruptă timp de 24 de ore, iar laptele produs în acest interval trebuie aruncat.

Contactul apropiat cu copii mici trebuie restricționat în primele 24 de ore de la injectare.

Fertilitatea

Nu s-au efectuat studii privind fertilitatea.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

NanoScan nu are nicio influenţă sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce

vehicule și de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Foarte frecvente (1/10)

Frecvente (1/100 la <1>

Mai puţin frecvente (1/1000 la <1>

Rare (1/10000 la <1>

Foarte rare (<1>

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Tulburări ale sistemului imun

Cu frecvență necunoscută: Reacție alergică la proteine (hipersensibilitate) și reacții de

hipersensibilitate (incluzând șoc anafilactic foarte rar care poate pune viața în pericol)

Foarte rare: reacții locale, erupții, mâncărimi, vertij, hipotensiune

Alte tulburări

Expunerea la radiații ionizante este corelată cu inducerea cancerului și cu posibilitatea de a

genera defecte ereditare. Fiindcă doza reală este de 3,12 mSv și este administrată activitatea

maximă recomandată, de 500 MBq, posibilitatea ca aceste reacții adverse să apară este redusă.

Pentru siguranța privind agenții transmisibili, vezi pct. 4.4.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest

lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.

Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin

intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul

Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: [email protected].

4.9 Supradozaj

În cazul administrării unei supradoze de radioactivitate odată cu albumina nanocoloidală –

technețiu (99mTc), nu poate fi recomandată nicio măsură concretă pentru o diminuare

satisfăcătoare a expunerii țesutului, fiindcă marcajul este eliminat prin urină și fecale în cantități

foarte mici.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: techneţiu (99mTc), particule şi coloizi, codul ATC: V09DB01

Efecte farmacodinamice.

În concentrațiile chimice și activitățile utilizate pentru procedurile diagnostice, albumina

nanocoloidală – technețiu (99mTc) nu pare să prezinte nicio activitate farmacodinamică.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Distribuţie

Celulele reticuloendoteliale din ficat, splină ca și cele din măduva osoasă au rolul de curățare a

sângelui după injecția intravenoasă. Un procent mic de radioactivitate 99mTc trece prin rinichi și

este eliminat prin urină.

Concentrația maximă din ficat și splină este atinsă după aproximativ 30 de minute, dar în

măduva osoasă după numai 6 minute.

Descompunerea proteolitică a coloidului începe imediat după captarea sa de către sistemul

reticuloendotelial, produsele de descompunere fiind eliminate prin rinichi în vezica urinară.

După injectarea subcutanată în țesutul conjunctiv, 30-40 % din cantitatea administrată de

albumina nanocoloidală – technețiu (99mTc) este filtrată în capilarele limfatice.

Particulele de albumină coloidală- technețiu (99mTc) de dimensiuni nanometrice sunt apoi

transportate de-a lungul vaselor limfatice la ganglionii limfatici din zonă și la vasele limfatice

principale, unde sunt în cele din urmă încorporate în celulele reticulare ale ganglionilor limfatici

funcționali.

Eliminare

O fracțiune a dozei injectate este fagocitată de către histiocite la locul injectării. O altă fracţiune

apare în sânge și se depune în principal în sistemul reticuloendotelial al ficatului, splinei și

măduvei osoase; cantităţi infime sunt eliminate prin rinichi.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Studiile de toxicitate efectuate pe șoareci și șobolani au demonstrat că prin administrarea unei

singure doze intravenoase de 800 mg, și respectiv, 950 mg, nu au fost observate niciun deces și

nici modificări patologice majore la necropsie. Nu s-a observat nicio reacție locală la șoareci sau

șobolani după injectarea subcutanată a 1 g de particule de albumină nanocoloidală/kg de greutate

corporală la administrarea cu injecție de ser fiziologic 0,9%. Această doză corespunde cu

conținutul a 50 de flacoane per kg de greutate corporală, care este de 3.500 de ori mai mare

comparativ cu doza maximă la om.

Acest medicament nu este destinat pentru administrare regulată sau continuă.

Nu s-au efectuat studii privind mutagenicitatea și carcinogenicitatea pe termen lung.

Nu sunt disponibile studii privind toxicitatea asupra funcției de reproducere.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Clorură stanoasă (II) dihidrat, glucoză monohidrat, sodiu dihidrogen fosfat dihidrat şi fosfat

disodic dihidrat, azot, acid clorhidric, hidroxid de sodiu

6.2 Incompatibilități

Nu se cunosc.

Acest medicament nu trebuie combinat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct.

6.6 și 12.

6.3 Perioada de valabilitate 18 luni.

După marcarea radioactivă: 8 ore

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C după marcarea radioactivă.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

Păstraţi flacoanele în cutia de carton, pentru a fi protejate de lumină.

Pentru condițiile de păstrare după reconstituirea și marcarea radioactivă a medicamentului, vezi

pct. 6.3.

Depozitarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să respecte reglementările naționale

privind materialele radioactive.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Flacoane incolore tip I de 8 ml, doze multiple, din sticlă borosilicată, închise cu dop din cauciuc

clorobutilic şi capac din plastic-aluminiu (capace din polipropilenă-aluminiu) cu muchie

orientată în sus.

Ambalare:

1 cutie conține 6 flacoane

Cutie promoțională: 2 flacoane

Set de 2 cutii a câte 6 flacoane

Set de 4 cutii a câte 6 flacoane

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Avertizări generale

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie recepționate, utilizate și administrate numai de

persoanele autorizate, în condiții clinice special amenajate. Recepția, depozitarea, utilizarea,

transferul și eliminarea lor se supun reglementărilor și/sau licențelor adecvate stabilite de

autorităţile competente oficiale.

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie preparate într-o manieră care să asigure atât siguranța

în ceea ce privește radiațiile, cât și cerințele farmaceutice de calitate. Trebuie luate precauțiile

aseptice corespunzătoare.

Conținutul flacoanelor este destinat exclusiv utilizării pentru prepararea albuminei nanocoloidale

• technețiu (99mTc) și nu trebuie administrat direct pacienților, fără a urma în prealabil procedura

pregătitoare.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înaintea administrării, vezi pct. 12.

Nu folosiţi flaconul dacă în timpul preparării acestui medicament integritatea lui este

compromisă.Procedurile de administrare vor fi efectuate cu minimizarea riscului de contaminare

a medicamentului și de iradiere a operatorilor. Ecranarea adecvată este obligatorie.

Conținutul kitului (trusei) înainte de preparare nu este radioactiv. Totuşi, după reconstituirea cu

pertehnetat de sodiu (99mTc) injecţie, Ph. Eur., trebuie păstrată protecția adecvată a

medicamentului final.

Administrarea medicamentelor radiofarmaceutice creează riscuri pentru celelalte persoane, prin

radiații externe sau contaminare prin stropi de urină, vomă etc. Din acest motiv trebuie luate

precauțiile pentru protecția față de radiații în conformitate cu reglementările naționale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu

reglementările locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

RADIOPHARMACY Laboratory Ltd.

2040 Budaörs, Gyár st. 2.

Ungaria

Tel.:+36-23-886-950, +36-23-886-951Fax:+36-23-886-955

e-mail: [email protected]

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

9353/2016/01-04

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data reînnoirii autorizaţiei – Octombrie 2016

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2021

11. DOZIMETRIE

Tehneţiul (99mTc) este produs prin intermediul unui generator (99Mo/99mTc) şi se descompune cu

emisie de radiaţii gamma, cu o energie medie de 140 keV şi un timp de înjumătăţire de 6,02 ore

în tehneţiu (99Tc) care, având în vedere timpul său de înjumătăţire lung de 2,13 x 105 ani, poate

fi considerat ca fiind cvasi-stabil.

Dozele de radiație absorbite de un pacient cu greutatea de 70 de kg, după injectarea intravenoasă

a particulelor de albumină umană coloidală 99mTc, sunt enumerate mai jos.

Adulți, adolescenţi și copii Cantitatea estimată de radiație absorbită după administrarea injecţiei

de NanoScan techneţiu 99mTc 500 micrograme

Doze absorbite

COPIL ŞI ADOLESCENT

Nou-născut

Organe ADULT 15 ani 10 ani 5 ani 1 an

mGy/MBq

MGY/MBQ

mGy/MBqmGy/MBqmGy/MBqmGy/MBq

Glande

0,00631

suprarenale 0,00771 0,0114 0,0163 0,0282 0,059

Peretele

vezicii urinare 0,00996 0,0132 0,0186 0,0275 0,050 0,111

Suprafeţe

osoase 0,00568 0,00686 0,0109 0,0163 0,0361 0,0957

Creier 0,00334 0,00417 0,00677 0,0109 0,0192 0,043

Sân 0,00305 0,00387 0,00563 0,00889 0,0168 0,038

Peretele

vezicii biliare 0,00808 0,0101 0,0152 0,0227 0,0314 0,073

Tract

gastrointestinal

Stomac 0,00493 0,0066 0,0106 0,0152 0,0266 0,0568

Intestin 0,00551 0,00688 0,0105 0,0161 0,0277 0,0587

Perete

intestinal,

colon superior 0,00557 0,00722 0,0108 0,0173 0,0282 0,0601

Perete

intestinal,

colon inferior 0,0052 0,00656 0,0103 0,0149 0,0269 0,0534

Miocard 0,00532 0,00669 0,0099 0,0146 0,0255 0,0545

Rinichi 0,00541 0,00664 0,0101 0,015 0,0255 0,0547

Ficat 0,016 0,0203 0,0302 0,0422 0,0756 0,161

Plămân 0,00468 0,00599 0,0087 0,0131 0,0232 0,0498

Mușchi 0,00396 0,00491 0,00740 0,0112 0,0207 0,0466

Ovare 0,00575 0,00651 0,0115 0,0181 0,0207 0,0466

Pancreas 0,00637 0,00798 0,0119 0,018 0,0308 0,0636

Măduvă

hepatopoietică

0,00572 0,00663 0,0103 0,0168 0,034 0,0957

Piele 0,00269 0,00323 0,00514 0,00820 0,0152 0,0359

Splină 0,00411 0,00544 0,00827 0,0121 0,0209 0,0453

Testicule 0,00349 0,00558 0,00783 0,011 0,0194 0,0438

Timus 0,0042 0,00533 0,00779 0,012 0,0215 0,0466

Tiroidă 0,00405 0,00514 0,00814 0,013 0,0231 0,0495

Uter 0,00582 0,00716 0,0109 0,0164 0,0285 0,0589

Doză eficace

echivalentă

(mSv/MBq) 0,00624 0,00764 0,0147 0,0205 0,0341 0,0732

Calcularea dozelor s-a făcut cu metoda standard MIRD (Broşura MIRD Nr.1, Society of Nuclear

Medicine, 1976). Echivalenţa dozei efective (EDE) a fot determinată conform specificaţiilor din

ICRP 80 (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988). Aceste valori au variat după cum urmează: 6,24×10-3

mSv/MBq pentru adulţi şi 7,64×10-3 mSv/MBq, 1,47×10-2mSv/MBq, 2,05×10-2 mSv/MBq,

3,41×10-2mSv/MBq şi, respectiv, 7,32×10-2mSv/MBq pentru copii cu vârsta de 15, 10, 5 ani şi 1

an şi pentru nou-născuţi.

Sarcină Cantitatea estimată de radiație absorbită după administrarea injecţiei de NanoScan

techneţiu 99mTc 500 micrograme

ETAPA SARCINĂ

Femei 3 luni 6 luni 9 luni

Organe

gravide mGy/MBqmGy/MBq mGy/MBq

mGy/MBq

Glande

suprarenale 0,00205 0,00205 0,00203 0,00203

Peretele

vezicii urinare 0,000081 0,000081 0,000088 0,000082

Suprafeţe

osoase 0,00304 0,00304 0,00304 0,00304

Creier 0,000103 0,000103 0,000103 0,000103

Sân 0,358 0,358 0,358 0,358

Peretele

vezicii biliare 0,00147 0,00147 0,00161 0,00161

Tract

gastrointestin

al

Stomac 0,00268 0,00268 0,00331 0,00331

Intestin 0,00032 0,00032 0,00057 0,00193

Perete

intestinal,

colon superior 0,00049 0,00049 0,00159 0,00178

Perete

intestinal,

colon inferior 0,000117 0,000117 0,000360 0,000270

Miocard 0,020 0,020 0,0211 0,0211

Rinichi 0,00082 0,00082 0,00081 0,00081

Ficat 0,00293 0,00293 0,00344 0,00344

Plămân 0,00811 0,00811 0,00839 0,00839

Muşchi 0,00174 0,00174 0,00175 0,00180

Ovare 0,000117 0,000117 0,000139 0,000142

Pancreas 0,00257 0,00257 0,00253 0,00253

Măduvă

hepatopoietică

0,00189 0,00189 0,00189 0,00189

Piele 0,00278 0,00278 0,00288 0,00293

Splină 0,00172 0,00172 0,00171 0,00171

Timus 0,0103 0,0103 0,00916 0,00916

Tiroidă 0,00124 0,00124 0,00125 0,00125

Uter 0,000127 0,000126 0,000641 0,000830

Fetus – 0,000158 0,000580 0,000710

Placentă – – 0,00126 0,00156

Doză eficace

echivalentă

(mSv/MBq) 0,0574 0,0574 0,0576 0,0576

Calcularea dozelor s-a făcut cu metoda standard MIRD (Broşura MIRD Nr.1, Society of Nuclear

Medicine, 1976). Echivalenţa dozei efective (EDE) a fot determinată conform specificaţiilor din

ICRP 80 (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988).). Aceste valori au variat după cum urmează: 5,74×10-2

mSv/MBq pentru femei şi 5,74×10-2 mSv/MBq, 5.76×10-2 mSv/MBq şi respectiv 5,76×10-

2mSv/MBq pentru femei însărcinate în 3, 6 sau 9 luni.

Dozele de radiație absorbite de un pacient cu greutatea de 70 de kg, după injectarea subcutanată

a particulelor coloidale de albumină umană – 99mTc, sunt enumerate mai jos. Estimarea dozei de

radiații pentru o serie de organe se bazează pe „omul de referință” MIRD și pe valorile MIRD S

și a fost calculată din datele biologice privind captarea de către organe și clearance-ul plasmatic.

Doză absorbită

Organ µGy/MBq

Locul injectării 12000

Ganglioni limfatici 590

Ficat 16

Peretele vezicii urinare 9,7

Splină 4,1

Măduva osoasă (roșie) 5,7

Ovare 5,9

Testicule 3,5

Organismul ca întreg 4,6

Pentru un adult de 70 kg doza eficace rezultată în urma administrării subcutanate a activității

maxime recomandate de 110 MBq este de aproximativ 0,44 mSV.

Pentru o activitate administrată de 110 MBq, doza de iradiere tipică pentru organul țintă

(ganglionii limfatici) este de 65 mGy, iar doza de iradiere tipică la nivelul organului critic (locul

injectării) este de 1320 mGy.

În cazul administrării subcutanate pentru detectarea ganglionului santinelă se presupune că doza

la locul de injectare, care variază mult în funcție de loc, volum injectat, numărul de injecții și

retenție, poate fi ignorată din cauza radiosensibilității relativ scăzute a pielii și a contribuției

restrânse pe care aceasta o are la doza eficace generală.

În cazul detectării ganglionului santinelă, pentru carcinomul mamar datele menționate mai jos

(ICRP 106) presupun că nu au loc scurgeri și că doza absorbită pentru sânul rămas este egală cu

doza pentru plămâni.

Doza absorbită pe unitate de radioactivitate

administrată (mGy/MBq)

Organ 6 h după 18 h după

îndepărtare îndepărtare

Adult 15 ani Adult 15 ani

Glande suprarenale 0,00079 0,00093 0,0014 0,0016

Vezică urinară 0,000021 0,000039 0,000036 0,000068

Suprafețe osoase 0,0012 0,0015 0,0021 0,0026

Creier 0,000049 0,000058 0,000087 0,0001

Sâni 0,0036 0,0039 0,0064 0,0069

Vezică biliară 0,00053 0,00072 0,00093 0,0013

Tractul gastro-intestinal

Stomac 0,0013 0,00092 0,0023 0,0016

Intestin subțire 0,00015 0,00011 0,00027 0,0002

Colon 0,00019 0,000083 0,00033 0,00014

(Intestin

0,00028 0,00012 0,00049 0,0002

gros

superior

(Intestin gros

0,00007 0,000038 0,00012 0,000066

inferior

Inimă 0,0041 0,0052 0,0071 0,0091

Rinichi 0,00031 0,00042 0,00054 0,00073

Ficat 0,0011 0,0014 0,0019 0,0024

Plămâni 0,0036 0,0039 0,0064 0,0069

Mușchi 0,00066 0,00083 0,0012 0,0015

Esofag 0,0036 0,005 0,0062 0,0087

Ovare 0,000041 0,000048 0,000071 0,000083

Pancreas 0,00097 0,0011 0,0017 0,002

Măduva osoasă (roșie) 0,0086 0,00092 0,0015 0,0016

Piele 0,0012 0,0014 0,0021 0,0024

Splină 0,00068 0,00083 0,0012 0,0015

Timus 0,0036 0,005 0,0062 0,0087

Tiroidă 0,00047 0,00062 0,00082 0,0011

Uter 0,000041 0,000064 0,000071 0,00011

Alte organe 0,00066 0,00083 0,0012 0,0015

Doza eficace

0,0012 0,0014 0,002 0,0024

(mSv/MBq)

Pentru un adult de 70 kg doza eficace rezultată în urma administrării subcutanate a activității

maxime recomandate de 200 MBq cu îndepărtarea locului de injectare 18 ore post-injectare este

de aproximativ 0,4 mSV.

12. INSTRUCȚIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR

RADIOFARMACEUTICE

Medicamentul nu conține conservanți bacteriostatici.99mTc-NanoScan trebuie folosit în termen

de opt (8) ore de la reconstituire. Flaconul este reconstituit cu o activitate ce variază de la

185MBq la 5,5 GBq de pertechnetat de sodiu (99mTc) steril, fără oxidanţi.

Extragerea se va face în condiții aseptice. Flacoanele nu trebuie deschise înainte de dezinfectarea

dopurilor, soluția trebuind extrasă prin dop, prin intermediul unei seringi pentru administrare

unică prevăzută cu ecran protectiv adecvat și ac steril de unică folosință, sau al unui sistem de

administrare automată autorizat.

Dacă integritatea flaconului este compromisă, produsul nu trebuie utilizat.

La copii, medicamentul poate fi diluat cu până la 1:50 cu clorură de sodiu pentru injecții.

Acest medicament nu este destinat administrării regulate sau continue.

Metodă de preparare

Folosiți procedura aseptică pe tot parcursul preparării și luați-vă precauții pentru a minimiza

expunerea la radiații, folosind protecția adecvată. În timpul procedurii de reconstituire trebuie să

purtați mănuși rezistente la apă.

1. Îndepărtaţi discul de protecţie al flaconului şi tamponaţi suprafaţa de închidere cu un

tampon cu alcool.

2. Aşezaţi flaconul într-un suport adecvat cu protecţie de plumb, cu perete cu grosimea de

minim 3 mm şi dotat cu capac etanş de plumb. Extrageţi 1-5 ml de injecţie de pertechnetat de

sodiu (99mTc) steril, non-pirogenic, non-adictiv Ph.Eur. (activitate: 185 MBq la 5,5 GBq),

folosind o seringă cu protecţie.

3. Adăugaţi în flacon soluţia de pertehnetat de sodiu (99mTc), evitând formarea unei

presiuni excesive în flacon. Creşterea presiunii poate fi evitată prin injectarea câtorva mililitri de

soluţie de pertehnetat în flacon, apoi extragerea câtorva mililitri de azot gaz (prezent pentru a

preveni oxidarea complexului) în seringă. Procedura este repetată de câte ori este necesar, până

când întreaga cantitate de pertehnetat este introdusă în flacon, iar în recipient este stabilizată o

presiune normală.

4. Aşezaţi capacul de plumb pe protecţia flaconului şi amestecaţi conţinutul flaconului cu

protecţie, prin răsturnări delicate, repetate până când tot materialul este în suspensie. Apoi, lăsaţi

să stea 20 de minute la temperatura camerei (15-25° C). Folosind protecţie adecvată, înainte de

utilizare, flaconul trebuie inspectat vizual, pentru a se asigura că suspensia nu conţine materii

străine; în caz contrar, medicamentul radiofarmaceutic nu trebuie utilizat.

5. Testaţi medicamentul într-un dispozitiv de calibrare adecvat, înregistraţii informaţii

radiotestării pe eticheta cu simbolul de atenţionare specific radiaţiei. Notaţi şi ora şi data

preparării. Aplicaţi eticheta pe protecţia flaconului.

6. Puritatea radiochimică a medicamentului finit trebuie determinată înainte de

administrare la pacient. Puritatea radiochimică nu trebuie să fie mai mică de 95%.

7. Extragerile în vederea administrării trebuie efectuate aseptic, folosind ac şi seringă

sterile. Deoarece flacoanele conţin azot, acestea nu trebuie aerisite. Dacă se fac mai multe

extrageri, înlocuirea conţinutul flaconului cu aer trebuie redusă la minimum.

8. Preparatul finalizat trebuie eliminat după 8 ore. De asemenea, trebuie pe durata

valabilităţii trebuie păstrat într-un flacon de plumb cu capac de plumb. Nu depozitaţi

medicamentul marcat la temperaturi peste +25oC.

9. După reconstituire, recipientul şi orice substanţe conţinute de acesta rămase neutilizate

trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale referitoare la materiale radioactive.

Controlul Calităţii

Calitatea etichetării (puritate radiochimică) poate fi controlată în conformitate cu următoarea

procedură:

GMCP-SA

Metiletilcetonă

Capintec sau un instrument echivalent pentru măsurarea radioactivităţii în intervalul 0,01 MBq-6

GBq. Valoarea rezoluţiei este de 0,001 MBq

Seringă de 1 ml cu ac de mărimea 22-26.

Recipient mic de developare, cu capac.

Procedura

Turnaţi o cantitate suficientă de metietilcetonă în recipientul de developare (pahar de laborator),

pentru a obţine un strat de solvent cu adâncimea de 3-4 mm.

Timp de saturație: 30 de minute.

Aplicaţi 1 picături (5 µl) din soluţia kitului pe banda GMCP-SA, la 2 cm faţă de partea de jos.

Dezvolta-te imediat.

Developaţi placa la distanţa de minim 5 cm faţă de spot.

Stabiliţi distribuţia radioactivităţii utilizând detectorul adecvat

Albumina serică umană coloidală 99mTc rămâne în punctul de început (R: 0.0-0.2). Ioni liberi de

f

pertechnetat și alte impurități solubile migrează cu partea frontală de solvent (R: 0.8-1.0).

f

Dacă puritatea radiochimică este sub 95%, preparatul nu trebuie administrat.