Prospect Moduxin MR 35 mg comprimate cu eliberare prelungită
Producator: Gedeon Richter România S.A.
Clasa ATC: tratament cardiologic, alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, codul
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14012/2021/01-02-03-04 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Moduxin MR 35 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine diclorhidrat de trimetazidină 35 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lecitină din soia (vezi pct. 4.4).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită.
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare roz, cu diametrul de aproximativ 8 mm,
neinscripţionate.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Trimetazidina este indicată numai la adulţi, ca terapie adăugată la tratamentul simptomatic la pacienţi
cu angină pectorală stabilă, insuficient controlaţi terapeutic sau care prezintă intoleranţă la
tratamentele antianginoase de primă linie.
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este un comprimat care conţine trimetazidină 35 mg de 2 ori pe zi, adică un
comprimat dimineața și unul seara, în timpul meselor.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min), (vezi pct. 4.4 şi
5.2), doza recomandată este 1 comprimat a 35 mg pe zi, dimineaţa, în timpul mesei.
Vârstnici
Pacienţii vârstnici pot prezenta o expunere crescută la trimetazidină, din cauza scăderii funcţiei renale
în corelaţie cu vârsta (vezi pct. 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul
creatininei 30-60 ml/min), (vezi pct. 4.4 şi 5.2), doza recomandată este 1 comprimat a 35 mg pe zi,
dimineaţa, în timpul mesei.
Creşterea dozelor la pacienţii vârstnici trebuie efectuată cu precauţie (vezi pct. 4.4).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea trimetazidinei la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Administrare oralǎ.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
Hipersensibilitate cunoscută la soia sau la produse care conţin arahide;
Boală Parkinson, simptome parkinsoniene, tremor, sindromul picioarelor neliniştite şi alte
tulburări de mişcare asociate;
Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Din cauza lipsei experienței clinice, acest medicament nu este recomandat în caz de insuficiență
hepatică severă.
Acest medicament nu constituie un tratament curativ pentru crizele de angină pectorală şi nici nu este
indicat ca tratament iniţial pentru angină pectorală instabilă sau infarct miocardic acut, nici în faza de
prespitalizare şi nici în primele zile de spitalizare.
În cazul unei crize de angină pectorală trebuie reevaluată boala coronariană și trebuie luată în
considerare modificarea tratamentului.
Trimetazidina poate provoca sau agrava simptomele parkinsoniene (tremor, akinezie, hipertonie), care
trebuie investigate în mod regulat, mai ales la pacienţii vârstnici. În situaţiile incerte, pacienţii trebuie
îndrumaţi către un medic neurolog, pentru investigaţii adecvate.
Apariţia tulburărilor de mişcare, cum sunt simptomele parkinsoniene, sindromul picioarelor neliniştite,
tremorul şi instabilitatea în mers, trebuie să ducă la oprirea definitivă a tratamentului cu trimetazidină.
Aceste cazuri au o incidenţă scăzută şi sunt, de obicei, reversibile după întreruperea tratamentului.
Majoritatea pacienţilor s-a recuperat, în decurs de 4 luni după întreruperea administrării de
trimetazidină. Dacă simptomele parkinsoniene persistă mai mult de 4 luni după întreruperea
administrării medicamentului, trebuie solicitată opinia unui medic neurolog.
Pot apărea căderi, corelate cu instabilitatea în mers sau cu hipotensiunea arterială, în special la
pacienţii care urmează tratament antihipertensiv (vezi punctul 4.8).
Se recomandă precauţie la prescrierea trimetazidinei la pacienţii la care se anticipează o expunere
crescută la medicament:
insuficienţă renală moderată (vezi punctele 4.2 şi 5.2)
pacienţi cu vârsta peste 75 de ani (vezi punctul 4.2).
Soia
Moduxin MR 35 mg comprimate cu eliberare prelungită conţine lecitină din soia.
Pacienţii cu alergie cunoscută la soia sau arahide, nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost identificate interacţiuni cu alte medicamente.
În studiile clinice efectuate cu trimetazidină, nu au fost raportate interacţiuni farmacocinetice cu alte
medicamente, nici chiar la vârstnici.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date privind utilizarea trimetazidinei la femeile gravide. Studiile efectuate la animale nu au
indicat efecte nocive directe sau indirecte privind sarcina, dezvoltarea embrio-fetală, nașterea sau
dezvoltarea post-natală (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea
medicamentului în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă trimetazidina sau metaboliţii săi se excretă în laptele uman. Nu poate fi exclus un
oarecare risc asupra nou-născuţilor/sugarilor. Moduxin MR 35 mg nu trebuie utilizat în timpul
alăptării.
Fertilitatea
Studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere nu au evidenţiat efecte asupra fertilităţii la
şobolanii de ambele sexe (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Trimetazidina nu a avut efecte hemodinamice în studiile clinice; cu toate acestea, pe baza experienţei
după punerea pe piaţă, au fost observate cazuri de ameţeli sau somnolenţă (vezi punctul 4.8), care pot
influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate după frecvenţă folosind următoarea convenţie:
foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>
(≥1/10000 şi <1>
datele disponibile).
Clasificare pe aparate, sisteme Frecvenţă Termen utilizat
şi organe
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Ameţeli, cefalee
Cu frecvenţă Simptome extrapiramidale (tremor, akinezie,
necunoscută hipertonie), instabilitate în mers, sindromul
picioarelor neliniştite, alte tulburări de mişcare, de
obicei reversibile după întreruperea tratamentului
Cu frecvenţă Tulburări ale somnului (insomnie, somnolenţă)
necunoscută
Tulburări acustice și vestibulare Cu frecvenţă Vertij
necunoscută
Tulburări cardiace Rare Palpitaţii, extrasistole, tahicardie
Tulburări vasculare Rare Hipotensiune arterială, hipotensiune arterială
ortostatică ce poate fi asociată cu stare generală de
rău, ameţeli sau căderi, în special la pacienţii care
utilizează tratament antihipertensiv, hiperemie
tranzitorie la nivelul feţei şi gâtului
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Diaree, greaţă, vărsături, dureri abdominale,
dispepsie
Cu frecvenţă Constipaţie
necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale Frecvente Erupţie cutanată tranzitorie, prurit, urticarie
ţesutului subcutanat Cu frecvenţă Pustuloză exantematoasă generalizată acută
necunoscută (PEGA), angioedem
Tulburări generale şi la nivelul Frecvente Astenie
locului de administrare
Tulburări hematologice şi Cu frecvenţă Agranulocitoză
limfatice necunoscută Trombocitopenie
Purpură trombocitopenică
Tulburări hepatobiliare Cu frecvenţă Hepatită
necunoscută
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România: http://www.anm.ro/.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478 – RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected]
4.9 Supradozaj
Sunt disponibile informaţii limitate privind supradozajul cu trimetazidină. Tratamentul trebuie să fie
simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: tratament cardiologic, alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, codul
ATC: C01EB15.
Mecanism de acţiune
Trimetazidina inhibă β-oxidarea acizilor graşi prin blocarea 3-cetoacil-CoA-tiolazei cu lanţ lung, ceea
ce duce la creşterea oxidării glucozei. În celula ischemică, energia rezultată în timpul oxidării glucozei
necesită un consum mai mic de oxigen, comparativ cu cel necesar în cursul procesului de β-oxidare.
Potenţarea oxidării glucozei optimizează procesele energetice celulare, menţinând astfel un
metabolism energetic adecvat în caz de ischemie.
Efecte farmacodinamice
La pacienţii cu boală cardiacă ischemică, trimetazidina acţionează ca substanţă implicată în
metabolism, menţinând la nivelul miocardului concentraţii intracelulare ale fosfatului ce asigură o
valoare energetică crescută. Efectele anti-ischemice sunt obţinute fără efecte hemodinamice
concomitente.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Studiile clinice au demonstrat eficacitatea şi siguranţa trimetazidinei în tratamentul pacienţilor cu
angină pectorală cronică, fie în cazul administrării în monoterapie, fie în cazul în care beneficiul
tratamentului cu alte medicamente antianginoase nu a fost suficient.
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 426 pacienţi (TRIMPOL-II),
trimetazidina (60 mg pe zi), adăugată la tratamentul zilnic cu metoprolol 100 mg (50 mg de două ori
pe zi) timp de 12 săptămâni, a îmbunătăţit semnificativ statistic parametrii probelor de efort şi
simptomele clinice, comparativ cu placebo: durata totală a efortului +20,1 s, p=0,023; capacitatea
totală de efort +0,54 METs, p=0,001; timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST
+33,4 s, p=0,003; timpul până la debutul episodului de angină pectorală +33,9 s, p<0,001; episoade de
angină pectorală per săptămână -0,73, p=0,014; utilizare de nitraţi cu acţiune de scurtă durată per
săptămână -0,63, p=0,032, fără modificări hemodinamice.
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 223 pacienţi (Sellier), un
comprimat cu eliberare modificată care conţine trimetazidină 35 mg (administrat de două ori pe zi),
adăugat la tratamentul cu atenolol 50 mg (o dată pe zi), timp de 8 săptămâni, a determinat la un
subgrup de pacienţi (n=173), la 12 ore de la administrarea medicamentului, o creştere semnificativă
(+34,4 s, p=0,03) a timpului până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST la probele de
efort, comparativ cu placebo. O diferenţă semnificativă a fost dovedită şi în ceea ce priveşte timpul
până la debutul episodului de angină pectorală (p=0,049). Nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative
între grupuri pentru celelalte criterii de evaluare secundare (durata totală a efortului, capacitatea totală
de efort şi criterii cu privire la simptomatologia clinică).
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, cu durata de trei luni, care a inclus 1962 pacienţi (studiul
Vasco), au fost evaluate două doze de trimetazidină (70 mg pe zi şi 140 mg pe zi) adăugate la
tratamentul cu atenolol 50 mg pe zi, comparativ cu placebo. În populaţia generală, care a inclus atât
pacienţi asimptomatici cât şi pacienţi simptomatici, administrarea de trimetazidină nu a reuşit să
demonstreze un beneficiu în ceea ce priveşte atât rezultatele ergometrice (durata totală a efortului,
timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST, timpul până la debutul episodului de
angină pectorală) cât şi rezultatele clinice. Cu toate acestea, în subgrupul pacienţilor simptomatici
(n=1574) stabilit ca urmare a unei analize post-hoc, trimetazidina (140 mg) a îmbunătăţit semnificativ
durata totală a efortului (+23,8 s, comparativ cu +13,1 s pentru placebo); p=0,001) şi timpul până la
debutul episodului de angină pectorală (+46,3 s, comparativ cu +32,5 s pentru placebo; p=0,005).
Studii la animale
Trimetazidina:
ajută la menţinerea metabolismului energetic al inimii şi ţesuturilor neurosenzoriale în timpul
episoadelor de ischemie şi hipoxie;
reduce acidoza intracelulară şi modificările fluxului ionic transmembranar determinate de
ischemie;
reduce migrarea şi infiltraţia neutrofilelor polinucleare în ţesutul cardiac ischemic şi reperfuzat,
reducând şi dimensiunea infarctului indus experimental;
exercită aceste acţiuni fără niciun efect hemodinamic direct.
Studii la om
Conform studiilor controlate efectuate la pacienţi cu angină pectorală, s-a demonstrat că trimetazidina:
întârzie instalarea anginei pectorale induse de efort, începând din a 15-a zi de tratament;
scade semnificativ frecvenţa crizelor de angină pectorală;
determină diminuarea semnificativă a necesarului de nitroglicerină;
ameliorează disfuncţia ventriculului stâng în timpul ischemiei;
îşi manifestă acţiunea fără niciun efect hemodinamic direct.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
În cazul administrării orale, concentraţia plasmatică maximă a fost atinsă după 5 ore de la
administrare. În decurs de 24 de ore, concentraţia plasmatică se menţine încă la cel puţin 75% din
concentraţia plasmatică maximă, timp de încă 11 ore.
Starea de echilibru se atinge cel mai târziu în 60 de ore. Caracteristicile farmacocinetice ale Moduxin
MR nu sunt influenţate de orarul meselor zilnice.
Volumul aparent de distribuţie este de 4,8 l/kg (ceea ce indică o distribuţie tisulară bună);
trimetazidina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mică: in vitro valorile sunt de 16%.
Trimetazidina se elimină în principal în urină, în special sub formă nemetabolizată.
Timpul de înjumătăţire plasmatică al Moduxin MR este în medie de 7 ore la voluntarii tineri sănătoşi
şi de 12 ore la cei cu vârsta peste 65 de ani.
Clearance-ul total este o sumă a clearance-ului predominant renal, corelat direct cu clearance-ul
creatinei şi, într-o măsură mai mică, a clearance-ului hepatic, care scade odată cu înaintarea în vârstă.
Farmacocinetica la grupe speciale de pacienţi
Vârstnici
Clearance-ul total este redus la pacienţii vârstnici, din cauza scăderii fiziologice a funcţiei renale,
odată cu înaintarea în vârstă. O analiză privind farmacocinetica efectuată în rândul populaţiei a
demonstrat că farmacocinetica trimetazidinei nu este afectată în mare măsură de vârstă. Expunerile au
crescut doar de 1,1 ori la voluntarii cu vârsta cuprinsă între 55 şi 65 de ani şi, respectiv, de 1,4 ori la
cei cu vârsta peste 75 de ani, ceea ce nu justifică modificarea dozei.
Nu au fost observate modificări privind siguranţa la pacienţii vârstnici, în comparaţie cu restul
populaţiei.
Insuficienţă renală
Expunerea la trimetazidină este crescută, în medie, de aproximativ 2 ori la pacienţii cu insuficienţă
renală moderată (clearance-ul creatininei cuprins între 30 şi 60 ml/min) după administrarea unui
comprimat de trimetazidină 35 mg zilnic şi în medie de 3,1 ori la pacienţii cu insuficienţă renală
severă (clearance-ul creatininei sub 30 mg/min) după administrarea unui comprimat de trimetazidină
35 mg o zi da și o zi nu, comparativ cu voluntarii sănătoşi a căror funcţie renală este normală (vezi pct.
4.2 şi 4.3).
Nu au fost observate modificări privind siguranţa la acești pacienţi, în comparaţie cu restul populaţiei.
5.3 Date preclinice de siguranţă
O doză mare de trimetazidină administrată la câini (de 16 ori mai mare decât doza terapeutică în cazul
administrării intravenoase şi de 60 ori mai mare decât doza terapeutică în cazul administrării orale) a
provocat simptome clinice de vasodilataţie, manifestată prin edem, eritem, stimulare a palatului şi
epuizare generală a animalelor.
6 PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Celuloză microcristalină (tip 102)
Amidon pregelatinizat (amidon de porumb parţial pregelatinizat)
Hipromeloză
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film
Alcool polivinilic
Talc
Dioxid de titan
Macrogol 3350
Lecitină din soia
Oxid roşu de fer (E172)
Oxid galben de fer (E172)
Oxid negru de fer (E172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Mărimi de ambalaj: cutii cu 30, 60, 120 şi 180 de comprimate cu eliberare prelungitǎ, ambalate în
blistere din PVC / Al .
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter România S.A.
Str. Cuza Vodă Nr. 99-105
540306 Târgu-Mureş, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14012/2021/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data reînnoirii autorizaţiei: Iulie 2021
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2021