Prospect Miostin 0,5 mg/ml soluţie injectabilă
Producator:
Clasa ATC: alte medicamente cu acţiune asupra sistemului nervos,
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6051/2005/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Miostin 0,5 mg/ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un ml soluţie injectabilă conţine metilsulfat de neostigmină 0,5 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
- miastenia gravis – tratament simptomatic în cazurile în care nu se poate administra neostigmina pe
cale orală;
- diagnosticul miasteniei gravis (testul la neostigmina);
- decurarizarea postoperatorie indusă de curarizantele antidepolarizante (de exemplu, tubocurarina,
dimetiltubocurarina, galamina, pancuroniu etc);
- ileusul paralitic și retenția urinară postoperatorii – prevenire și tratament – după excluderea
diagnosticului de obstrucție mecanică.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Miastenia gravis
La pacienţii care nu pot utiliza tratament oral, doza recomandată este de 0,5-2,5 mg neostigmină (1-5
fiole Miostin 0,5 mg/ml), administrată injectabil intramuscular sau subcutanat, în 4-6 prize.
La copii: doza recomandată este de 0,04 mg neostigmină/kg, administrată injectabil subcutanat sau
intramuscular.
Test la neostigmină
Adulţi: doza recomandată este de 0,5 – 1 mg neostigmină (1-2 fiole Miostin 0,5 mg/ml), administrată
injectabil intramuscular sau intravenos, asociată, eventual, cu injectarea a 0,25 mg sulfat de atropină
(pentru evitarea unei posibile crize colinergice).
Copii: doza recomandată este de 0,05 mg neostigmină/kg, administrată injectabil intramuscular sau
intravenos, asociată, eventual, cu injectarea de sulfat de atropină (pentru a evita apariţia unei posibile
crize colinergice).
În cazul în care apare sindromul miastenic, ameliorarea acestuia se realizează la 15 minute după
injectare, cu diminuarea ptozei şi disparitia progresivă a diplopiei.
Decurarizare postoperatorie (după administrare de curarizante antidepolarizante)
Neostigmina se administrează intravenos lent, la pacientul bine ventilat, eventual în perioada de
hiperventilaţie când concentraţia dioxidului de carbon este scăzută. Concomitent sau cu câteva minute
înainte, se administrează injectabil intravenos (în injecție separată) 0,6-1,2 mg atropină pentru a
preveni criza colinergică.
Adulţi: doza recomandată este de 0,04-0,05 mg neostigmină/kg (doza uzuală: 0,5-2 mg neostigmină (1
- 4 fiole Miostin 0,5 mg/ml).
Copii: 0,03 mg neostigmină/kg administrată injectabil intravenos.
Dacă este necesar, doza poate fi repetată. Numai în cazuri excepţionale se va depăşi doza de 5 mg
neostigmină.
Ileus paralitic şi retenţie urinară postoperatorii
Prevenirea apariţiei acestora: doza recomandată este de 0,25 mg neostigmină (1/2 fiola Miostin 0,5
mg/ml) administrată injectabil subcutanat sau intramuscular, cât mai precoce după intervenţia
chirurgicală. Doza se repetă la 4-6 ore, timp de 2-3 zile.
Ileus paralitic postoperator: doza recomandată este de 0,5 mg neostigmină (o fiola Miostin 0,5 mg/ml)
administrată injectabil subcutanat sau intramuscular.
Retenţie urinară postoperatorie: doza recomandată este de 0,5 mg (o fiola Miostin 0,5 mg/ml)
administrată injectabil subcutanat sau intramuscular. Dacă micţiunea nu apare în decurs de o oră,
pacientul trebuie cateterizat. După golirea vezicii, doza se repetă la interval de 3-4 ore, de cel puţin 5
ori.
Mod de administrare
Miostin 0,5 mg/ml se administrează în injectii intramusculare, intravenoase şi subcutanate.
4.3 Contraindicații
- hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.;
- astm bronşic;
- boala Parkinson;
- obstrucţia mecanică intestinală sau la nivelul tractului urinar;
- peritonită.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Miostin 0,5 mg/ml trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu bronşită astmatiformă, bradicardie,
aritmii, hipotensiune arterială, infarct miocardic recent, insuficienţă cardiacă, vagotonie, epilepsie,
hipertiroidism, tireotoxicoza, insuficienţă renală, ulcer gastro-duodenal.
Se impune prudenţă în cazul asocierii cu blocante beta-adrenergice (au fost raportate câteva cazuri de
bradicardie severă după administrarea de neostigmină concomitent cu atropină) sau după intervenţii
chirurgicale recente la nivelul tractului gastro-intestinal sau urinar.
Utilizarea neostigminei în doze mari prezintă risc de bloc neuromuscular paradoxal.
Înainte de a utiliza neostigmină trebuie eliminate toate cauzele de scădere a forţei musculare.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectul neostigminei poate fi antagonizat de medicamente care interferă cu transmiterea
neuromusculară: aminoglicozide, clindamicina, colistina, ciclopropan, anestezice halogenate
inhalatorii.
Alte medicamente, incluzând chinina, clorochina, hidroxiclorochina, chinidina, procainamida,
propafenona, litiul şi blocantele beta-adrenergice pot agrava miastenia gravis şi pot reduce eficacitatea
tratamentului cu parasimpatomimetice.
Nu se asociază cu: metacolina, carbacolina, betanecol.
Nu se administrează în timpul anesteziei cu halotan sau ciclopropan.
La pacienţii care utilizează neostigmină concomitent cu blocante beta-adrenergice poate să apară
bradicardie severă şi hipotensiune arterială.
Deşi utilizarea glucocorticoizilor în monoterapie creşte forţa musculară la pacienţii miastenici,
administrarea metilprednisolonului concomitent cu neostigmina exacerbează simptomele miasteniei,
producând oboseală musculară severă, care necesită ventilaţie asistată.
Anticolinesterazicele, cum este neostigmina, pot inhiba metabolizarea suxametoniului, accentuând şi
prelungind acţiunea acestuia.
Antimuscarinicele, cum este atropina, antagonizează efectele muscarinice ale neostigminei.
Efectul deprimant respirator al barbituricelor şi derivatilor morfinici poate fi potenţat de metilsulfatul
de neostigmină.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Nu sunt disponibile date privind efectul teratogen la animale.
Până în prezent, nu sunt disponibile date clinice privind efectul malformativ sau fetotoxic al
neostigminei. De aceea, neostigmina se va utiliza în timpul sarcinii numai dacă nu există alternative
terapeutice şi numai după evaluarea raportului beneficiu terapeutic matern/risc potenţial fetal. După
administrarea neostigminei în doze mari la gravide au fost raportate cazuri de miastenie neonatală.
Nu se cunoaşte dacă neostigmina se excretă în laptele matern. Acest fapt este posibil, ţinând cont de
structura neostigminei (amoniu cuaternar ionizat), prin analogie cu structura piridostigminei. Ca o
masură de precauţie se recomandă întreruperea alăptării în cazul utilizării neostigminei.
În cazul mamelor cu miastenia gravis, alăptarea este contraindicată datorită trecerii anticorpilor
antireceptori colinergici în laptele matern.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Prin reacţiile adverse pe care le determină, neostigmina poate afecta capacitatea de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Reacţiile adverse sunt datorate acţiunii colinergice şi includ greaţă, vărsături, diaree, hipersalivaţie,
bradicardie, lipotimie, mioză, crampe abdominale, fasciculaţii şi spasme musculare, stări de colaps.
Aceste reacţii adverse se observă în special la subiecţii cu vagotonie. Efectele colinergice dispar după
scăderea dozei de neostigmină sau dacă se injectează intramuscular sau intravenos 0,25 mg atropina.
Pot să apară şi reacţii alergice de tip erupţii cutanate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie: transpiraţii, greaţă, vărsături, hipersalivaţie, bradicardie sau alte aritmii,
hipotensiune arterială, sincopă, mioză, lăcrimare, crampe musculare, creşterea peristaltismului cu
diaree, fasciculaţii şi spasme musculare, slăbiciune musculara şi paralizii, senzaţie de constricţie
toracică, dispnee, creşterea secreţiilor bronşice şi bronhoconstricţie. În cazurile foarte grave poate să
apară oboseală musculară severă, care, interesând muşchii respiratori, poate declanşa apnee cu anoxie
cerebrală.
Efecte asupra sistemului nervos central: ataxie, convulsii, comă, vorbire neclară, iritabilitate, agitaţie,
anxietate. Insuficienţă respiratorie (determinată de acţiunea asociată a receptorilor muscarinici,
nicotinici şi efectul nervos central) sau oprirea cardiacă pot fi cauze de deces.
Există situaţii când la un pacient cu miastenia gravis reacţiile de supradozaj sunt uşoare sau absente iar
simptomul major al crizei colinergice este reprezentat de slăbiciunea musculară care trebuie să fie
diferenţiată de slăbiciunea musculară cauzată de exacerbarea bolii (criza miastenică).
Tratamentul crizei colinergice prin supradozaj cu neostigmină constă în întreruperea imediată a
oricărui tratament anticolinesterazic, administrarea intravenoasă a sulfatului de atropină 0,5 mg, doză
care se repetă după 20 minute subcutanat sau intramuscular şi dacă este necesar, se recomandă
transportul pacientului într-o unitate de terapie intensivă pentru respiraţie asistată.
Efectele nicotinice, incluzând slăbiciunea musculară şi paralizia, nu sunt antagonizate de atropină; se
recomandă utilizarea de blocante neuromusculare competitive în doze mici. Ca adjuvant al atropinei se
recomandă folosirea pralidoxinei. Când este necesar, se recomandă tratament suportiv.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente cu acţiune asupra sistemului nervos,
parasimpatomimetice, anticolinesterazice. Cod ATC N07AA01.
Neostigmina, un anticolinesterazic din grupa parasimpatomimeticelor:
- Inhibă activitatea colinesterazei şi astfel prelungeşte şi intensifică efectele muscarinice şi
nicotinice ale acetilcolinei ;
- Creşte intensitatea şi ritmul contracţiilor fibrelor musculare netede ;
- Creşte peristaltica la nivelul tubului digestiv (esofag, stomac, intestin), stimulează musculatura
netedă a vezicii urinare şi musculatura bronşică ;
- La nivelul aparatului cardio-vascular produce bradicardie şi scăderea tensiunii arteriale ;
- Determină mioză ;
- Normalizează forţa contracţiilor muşchilor striaţi (acţiune antimiastenică), favorizând transmisia
influxului nervos;
Acţiunea anticolinesterazică a neostigminei este moderat reversibilă.
Asupra uterului are acţiune emenagogă, fara a fi ocitocică.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Se metabolizează, în principal, hepatic (glucuroconjugare). Se leagă de proteinele plasmatice în
proporţie de 15 – 25 %. Trecerea în sistemul nervos central se face într-o proporţie mică. Neostigmina
traversează bariera feto-placentară şi cantităţi mici se regăsesc în laptele matern. Eliminarea este
predominant renală, atât sub formă netransformată, cât şi ca metaboliţi.
5.3 Date preclinice de siguranță
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Cutie cu 5 fiole din sticlă incoloră, prevăzute cu inel de rupere sau cu punct de rupere sau cu inel de
rupere și două inele colorate (roșu și galben) pe gâtul fiolei, pentru identificare, a câte 1 ml soluţie
injectabilă.
Cutie cu 10 fiole din sticlă incoloră, prevăzute cu inel de rupere sau cu punct de rupere sau cu inel de
rupere și două inele colorate (roșu și galben) pe gâtul fiolei, pentru identificare, a câte 1 ml soluţie
injectabilă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
În timpul administrării trebuie să fie disponibilă atropină, pentru a contracara reacţiile adverse severe
de tip muscarinic.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ZENTIVA S.A.
B-dul Theodor Pallady nr. 50
Sector 3, 032266 Bucureşti, România
Tel.: 021 317 31 36
Fax: 021 317 31 34
zentivaro@zentiva.ro
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
6051/2005/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Decembrie 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2021
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.