Prospect Milgamma drajeuri
Producator: Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Clasa ATC: vitamina B (ciancobalaminum) şi derivaţi, cod ATC: B03BA51
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12179/2019/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Milgamma drajeuri
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare drajeu conţine benfotiamină 50 mg şi cianocobalamină 0,250 mg.
Excipienți cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 101,225 mg, zahăr 144,100 mg, ulei de ricin 0,075 mg.
Pentru lista tuturor excipienților vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Drajeu
Milgamma sunt drajeuri rotunde, convexe, de culoare vișinie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Afecţiuni ale sistemului nervos de diferite etiologii, neuropatie şi polineuropatie (diabetică, alcoolică
etc.), nevralgii, zona zoster, pareze ale nervului facial, leziuni miocardice determinate de carenţa de
vitamina B , afecţiuni reumatice, mialgii, tulburări generate de suprasolicitare.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este de 1 drajeu Milgamma, de 4 ori pe zi. În convalescenţă sau când este utilizat ca
adjuvant, doza recomandată este de 1-2 drajeuri Milgamma pe zi.
Mod de administrare
Drajeurile trebuie administrate nemestecate (întregi), cu puţin lichid.
Milgamma se utilizează la adulți.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea utilizării Milgamma la copii și adolescenți nu a fost stabilită. Nu există date
disponibile.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții medicamentului, enumerați la
pct. 6.1.
Tumori maligne.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Utilizarea la pacienţii cu psoriazis trebuie să fie bine întemeiată deoarece vitamina B poate agrava
manifestările cutanate.
Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de
malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la fructoză, sindrom de malabsorbție la glucoză-
galactoză sau insuficiență a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Deoarece conține ulei de ricin, Milgamma poate provoca jenă gastrică și diaree.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Tiamina este dezactivată de 5-fluoruracil, care inhibă fosforilarea tiaminei și trecerea în forma activă,
tiamină pirofosfat.
Resorbția cianocobalaminei este redusă de colchicină, antibiotice aminogycoside (de exemplu,
neomicină), acid p-aminosalicilic, antiepileptice (de exemplu, fenitoină, fenobarbital și primidonă),
colestiramină, preparate de potasiu cu eliberare extinsă, metildopa, antiacizi (de exemplu, omeprazol) și
poate fi redusă de antidiabetice orale de tip biguanid.
Pacienții tratați cu cloramfenicol pot răspunde slab la terapia cu cianocobalamină.
Utilizarea simultană a Vitaminei C și a cianocobalaminei poate duce la cantități reduse de
cianocobalamină disponibile în plasmă și depozite.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
În timpul sarcinii şi alăptării, doza zilnică necesară de vitamină B este 1,4 – 1,6 mg și 4 μg vitamina B .
1 12
Doze zilnice mai mari decât cele recomandate s-au dovedit până acum nesigure.
De aceea, Milgamma trebuie administrată cu precauție în timpul sarcinii.
Alăptarea
Vitamina B şi vitamina B se excretă în laptele matern. De aceea, Milgamma trebuie administrată cu
1 12
precauție în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Milgamma nu influneţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa reacţiilor adverse este definită conform următoarei convenţii:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100)
Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: reacţii de hipersensibilitate cutanată (urticarie, exantem) şi şoc anafilactic. Risc crescut la
pacienții cu sensibilitate la acidul acetilsalicilic.
Tulburări gastro-intestinale
Foarte rare: greaţă şi alte simptome au fost raportate în studiile clinice. Nu s-a stabilit cu certitudine o
relaţie cauzală în funcţie de doza de vitamina B şi/sau vitamina B .
12 1
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat
Foarte rare: erupții acneiforme și buloase.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Simptome
Datorită spectrului terapeutic larg, în timpul administrării orale de benfotiamină este puţin probabil să
apară simptome de supradozaj.
Nu se cunosc cazuri de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vitamina B (ciancobalaminum) şi derivaţi, cod ATC: B03BA51
Grupa farmacoterapeutică: vitamina B în combinaţii cu vitamina B şi/sau vitamina B , cod ATC:
1 6 12
A11DBN1
Vitaminele neurotrope ale complexului B au un efect favorabil asupra bolilor legate de metabolism și
degenerative ale nervilor și ale aparatului locomotor. Acestea sunt utilizate nu numai pentru remedierea
deficiențelor, dar în doze mari au și proprietăți farmacologice, ceea ce explică efectele analgezice,
antineuralgice și regenerative care pot fi atinse cu Milgamma.
Benfotiamina reprezintă o formă mai activă şi mai dezvoltată a vitaminei B . Această substanţă se
caracterizează printr-un număr de avantaje faţă de vitamina B .
- Benfotiamina se absoarbe de 3-5 ori mai rapid decât dozele echivalente de tiamină hidroclorid.
Procentul de benfotiamină absorbit creşte proporţional cu doza administrată. Studiile recente au arătat că
tiamina hidroclorid se poate absorbi într-o cantitate de maxim 10 mg.
După administrarea de benfotiamină, rata de metabolizare la co-carboxilaza activă este de 2-5 ori mai
mare decât cea obţinută după administrarea unei doze egale de vitamină B .
Benfotiamina este mult mai rezistentă la acţiunea tiaminazei.
Nici chiar după administrarea unor doze foarte mari de benfotiamină, nu au fost observate reacţii
anafilactice.
În timp ce tiamina hidroclorid inhibă peristaltica intestinală, benfotiamina are un uşor efect stimulator
asupra musculaturii netede.
Benfotiamina este inodoră şi fără gust. După administrarea de benfotiamină, nu apare modificarea
mirosului pielii care apare după administrarea de vitamină B .
Vitamina B este indispensabilă pentru metabolismul celular, procesele hematoformatoare normale şi
funcţionarea sistemului nervos. Ea catalizează sinteza biologică a acizilor nucleici şi, prin aceasta,
formarea nucleilor celulari. În doze mari, vitamina B are efecte analgezice, antialergice şi stimulatoare
ale circulaţiei sangvine.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală de benfotiamină, în intestin are loc o defosforilare indusă de fosfataze, rezultând
S – benzoiltiamina (SBT). Această substanţă este liposolubilă, având o permeabilitate crescută. S –
benzoiltiamina este absorbită sub formă de tiamină. Această formă este mai bine absorbită decât derivaţii
hidrosolubili de tiamină şi trece din circulaţie în celule unde se formează tiamina, printr-un proces de
debenzoilare, aceasta metabolizându-se la co-carboxilază sub acţiunea tiaminkinazei. Aproximativ 1 mg
tiamină este degradat zilnic în organism, iar excesul de tiamină este eliminat pe cale urinară.
Co-carboxilaza este, printre altele o co-enzimă a piruvatdehidrogenazei care joacă un rol important in
procesele de glicoliză oxidativă. Deoarece furnizarea de energie către neuroni este produsă, în principal,
prin glicoliza oxidativă furnizarea unor cantităţi suficiente de tiamină este esenţială pentru buna
funcţionare a sistemului nervos. În cazul în care glicemia este crescută, creşte şi necesarul de tiamină. În
cazul administrării benfotiaminei, se ating concentraţii intracelulare ale tiaminei şi coenzimelor sale
active mai mari decât cele obţinute după administrarea orală a derivaţilor hidrosolubili de tiamină.
Concentraţiile plasmatice mici de co-carboxilază determină acumularea în sânge şi ţesuturi a produşilor
intermediari cum sunt piruvatul, lactatul şi cetoglutaratul. Ţesutul muscular, sistemul nervos central şi
miocardul sunt deosebit de sensibile la acţiunea acestor substanţe. Benfotiamina inhibă acumularea
acestor substanţe toxice. Chiar după administrarea orală a unei singure doze de benfotiamină, se obţine
efect analgezic.
Vitamina B conţinută în alimentele ingerate se leagă de factorul intrinsec (FI), această glicoproteină
fiind sintetizată de celulele parietale gastrice. Complexul vitamina B – factor intrinsec este rezistent la
enzimele proteolitice şi ajunge la nivelul ileonului distal, unde se leagă de receptori specifici care
favorizează absorbţia vitaminei. Vitamina B difuzează prin mucoasă la nivelul capilarelor sangvine şi
se leagă de proteina transportoare, transcobalamină. Acest complex difuzează apoi rapid ajungând în
ficat, măduvă osoasă şi în alte celule proliferative.
Absorbţia vitaminei B este afectată în cazul absenţei factorului intrinsec, la pacienţii cu malabsorbţie
sau cu afecţiuni intestinale, după gastrectomie sau în cazul existenţei unor procese autoimune. În general,
din alimentele ingerate, se absoarb doar aproximativ 1,5 – 3,5 g vitamină B .
Vitamina B se elimină prin bilă şi intră în circuitul enterohepatic. Vitamina B traversează bariera feto-
12 12
placentară.
Determinarea concentraţiei plasmatice a vitaminei B se realizează prin testarea activităţii enzimatice
dependente de TPP la nivel eritrocitar (de exemplu, transcetolaza) şi stabilirea reactivităţii acestora.
Concentraţiile plasmatice ale vitaminei B sunt de aproximativ 2 – 4 g vitamina B /100 ml.
1 1
În general, concentraţia plasmatică a vitaminei B este de 200 – 900 pg vitamina B /ml, iar în cazul unei
12 12
carenţe vitaminice, aceasta este mai mică de 200 pg vitaminei B /ml. Procentul de vitamina B liberă
12 12
reprezintă doar 0,1% din cantitatea totală de vitamină. Necesarul zilnic de vitamină B este de
aproximativ 1 g. Vitamina B necirculantă se depozitează în principal la nivelul ficatului. În cazul unui
conţinut total de 3-5 mg vitamina B , procentul depozitat hepatic este de 50 – 90%.
Absorbţia vitaminei B este inhibată de diferite substanţe cum sunt colchicina, etanolul şi neomicina (în
cazul administrării parenterale). De asemenea, antidiabeticele orale de tipul biguanidelor, acidul para –
aminosalicilic, precum şi cloramfenicolul şi vitamina C interferă cu absorbţia vitaminei B . Timpul de
înjumătăţire plasmatică al cianocobalaminei este de 123 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele existente până în prezent, nu au evidenţiat potenţial mutagen, carcinogen sau de toxicitate asupra
funcţiei de reproducere al benfotiaminei şi cianocobalaminei.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Lactoză monohidrat
Zahăr
Amidon de porumb
Gelatină
Celuloză microcristalină
Talc
Acid stearic
Strat de drajefiere
Zahăr
Talc
Dextrină
Sirop de glucoză – substanţă uscată
Carbonat de calciu
Shellac
Ulei de ricin
Dioxid de titan (E 171)
Redbrilliant (E 104, E 122, E 124)
Ceară albă de albine
Ceară carnauba
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, ferit de lumină şi căldură.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere PVC/PVdC a câte 10 drajeuri
Cutie cu 5 blistere PVC/PVdC a câte 10 drajeuri
Cutie cu 5 blistere PVC/PVdC a câte 20 drajeuri
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Instrucţiuni privind eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Flugfeld-Allee 24, 71034 Böblingen, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
12179/2019/01-02-03
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Iunie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie, 2021
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .