Prospect Microgynon 0,03 mg/0,15 mg drajeuri
Producator: BAYER AG
Clasa ATC: hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, contraceptive
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11195/2018/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Microgynon 0,03 mg/0,15 mg drajeuri
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare drajeu conţine etinilestradiol 0,03 mg şi levonorgestrel 0,15 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 32,820 mg, zahăr 19,371 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Drajeu
Drajeuri de culoare bej.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală.
Decizia de a prescrie Microgynon trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei,
în special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul
administrării Microgynon comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC) (vezi
pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Mod de administrare
Administrare orală.
Doze
Cum se administrează Microgynon
Contraceptivele orale combinate dacă sunt administrate corect au o rată de eşec de aproximativ 1% pe
an. Această rată de eşec poate să crească dacă se omite administrarea contraceptivului oral sau nu se
administrează corespunzător.
Drajeurile trebuie administrate oral în ordinea indicată pe blister, în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi
oră, cu puţin lichid, dacă este nevoie. Trebuie să se administreze câte un drajeu în fiecare zi timp de 21
zile consecutiv. Fiecare blister ulterior va fi început după un interval de pauză de 7 zile în care nu se
administrează drajeuri, în timpul căruia apare sângerarea de întrerupere. Aceasta începe de obicei în
ziua 2-3 după administrarea ultimului drajeu şi este posibil să nu se oprească înainte de începerea
următorului blister.
Cum se începe tratamentul cu Microgynon
În cazul în care nu s-a utilizat un alt contraceptiv hormonal (în ultima lună)
Administrarea drajeului trebuie să înceapă în ziua 1 a ciclului menstrual al femeii (prima zi a
sângerării menstruale). Este permis să se înceapă administrarea din ziua 2-5, dar pe perioada primului
ciclu se recomandă suplimentar o metodă de barieră în primele 7 zile ale administrării drajeului.
În cazul trecerii de la un contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal sau plasture transdermic
Femeia trebuie să înceapă administrarea Microgynon de preferinţă în ziua următoare ultimului drajeu
activ din precedentul COC, dar cel mai târziu în ziua care urmează intervalului fără drajeu sau cu
drajeu placebo al precedentului COC.
În cazul în care se utilizează ca metodă de contracepţie inel vaginal sau plasture transdermic se va
administra Microgynon de preferat în ziua îndepărtării ultimului inel vaginal sau plasture trasdermic
dintr-un pachet, dar cel târziu până în ziua în care urma o nouă aplicare a contraceptivului.
În cazul trecerii de la o metodă bazată numai pe progestogen (minipilulă, injecţie, implant) sau de la
un dispozitiv intrauterin care eliberează progestogen (DIU)
Femeia poate trece în orice zi de la minipilula contraceptivă cu progestogen (de la implant sau DIU în
ziua îndepărtării sale, de la un produs injectabil în momentul în care trebuie făcută următoarea
injecţie), dar în toate aceste cazuri pacientele trebuie sfătuite să utilizeze suplimentar o metodă de
barieră în primele 7 zile ale administrării drajeului.
După un avort în primul trimestru
Femeia poate începe imediat administrarea drajeurilor. Când se procedează astfel, nu are nevoie de
măsuri contraceptive suplimentare.
După naştere sau un avort în al doilea trimestru
Pentru femeile care alăptează vezi punctul 4.6.
Femeile trebuie sfătuite să înceapă în ziua 21 – 28 după naştere sau avort în al doilea trimestru. Dacă se
începe mai târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze suplimentar o metodă de barieră în primele 7 zile
ale administrării drajeului. Totuşi, dacă deja a avut loc un contact sexual, trebuie exclusă sarcina
înainte de începerea utilizării COC sau femeia trebuie să aştepte prima menstruaţie.
Cum se administrează drajeurile omise
Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de la omiterea unui drajeu, protecţia contraceptivă nu este redusă.
Femeia trebuie să administreze drajeul cât de repede îşi aminteşte şi să administreze drajeurile
următoare la ora obişnuită.
Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la omiterea unui drajeu, protecţia contraceptivă poate fi redusă.
Administrarea drajeurilor omise se poate face după următoarele două reguli de bază:
1. administrarea drajeurilor nu trebuie întreruptă mai mult de 7 zile;
2. este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă a drajeurilor pentru a obţine supresia
adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.
În consecinţă, următorul sfat poate fi dat în practica clinică curentă:
Săptămâna 1
Femeia care utilizează contraceptivul oral trebuie să administreze ultimul drajeu uitat cât de repede îşi
aminteşte, chiar dacă aceasta înseamnă să administreze 2 drajeuri în acelaşi timp. Ulterior, ea va
continua să administreze drajeurile la ora obişnuită. În următoarele 7 zile, trebuie să utilizeze
suplimentar o metodă de barieră cum este prezervativul. Dacă a avut loc contact sexual în cele 7 zile
precedente, trebuie luată în considerare posibilitatea apariţiei unei sarcini. Cu cât sunt omise mai multe
drajeuri şi cu cât este mai aproape de intervalul fără drajeuri, cu atât este mai mare riscul de sarcină.
Săptămâna 2
Femeia care utilizează contraceptivul oral trebuie să administreze ultimul drajeu uitat cât de repede îşi
aminteşte, chiar dacă aceasta înseamnă să administreze 2 drajeuri în acelaşi timp. Ulterior, ea va
continua să administreze drajeurile la ora obişnuită.
Nu este nevoie de precauţii contraceptive suplimentare cu condiţia ca femeia să fi administrat corect
drajeurile în cele 7 zile precedente primului drajeu uitat. Totuşi, dacă aceasta nu se aplică sau dacă a
omis mai mult de un drajeu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze măsuri de precauţie suplimentare timp
de 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul de a reduce eficacitatea contracepţiei este iminent datorită intervalului de pauză care urmează.
Totuşi, prin modificarea programului de administrare a drajeurilor, se poate preveni scăderea protecţiei
contraceptive. Prin alegerea oricăreia din următoarele 2 opţiuni, nu mai este nevoie de precauţii
contraceptive suplimentare, cu condiţia ca în cele 7 zile care preced primul drajeu omis femeia să fi
administrat corect toate drajeurile. Dacă aceasta nu se aplică, femeia trebuie sfătuită să urmeze prima
din aceste 2 opţiuni şi să utilizeze precauţii suplimentare şi în următoarele 7 zile.
1. Femeia care utilizează contraceptivul oral trebuie să administreze drajeul omis imediat ce îşi
aminteşte, chiar dacă aceasta înseamnă să administreze 2 drajeuri în acelaşi timp. Ea va continua să
administreze drajeurile la ora obişnuită. Următorul blister trebuie început imediat ce se termină cel
curent, adică nu trebuie să existe pauză între blistere. Este puţin probabil ca femeia care utilizează
contraceptivul să prezinte sângerare de întrerupere până la terminarea celui de-al doilea blister, dar
poate prezenta mici pete sau sângerări neregulate în zilele în care se administrează drajeul.
2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea drajeurilor din blisterul curent. În
acest caz, ea trebuie să aibă un interval de pauză de până la 7 zile, incluzând zilele în care a uitat să
administreze drajeul şi, ulterior, să continue cu blisterul următor.
Dacă femeia a omis să administreze drajeul şi ulterior nu are sângerare de întrerupere în primul
interval fără drajeuri, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.
Sfaturi în caz de tulburări gastrointestinale
În caz de tulburări gastrointestinale grave, absorbţia poate să nu fie completă şi trebuie luate măsuri
contraceptive suplimentare.
Dacă vărsăturile sau diareea apar în interval de 3-4 ore după administrarea drajeului, se aplică
recomandările privind drajeurile omise (vezi subpct. „Cum se administrează drajeurile omise”).
Dacă pacienta nu doreşte să modifice schema sa obişnuită de administrare a drajeurilor, ea va trebui să
administreze drajeurile suplimentare necesare din alt blister.
Cum se decalează sau cum se amână menstruaţia
Pentru a amâna sângerarea menstruală, femeia trebuie să continue cu un alt blister Microgynon fără
intervalul de pauză. Prelungirea poate continua cât de mult se doreşte până la terminarea celui de-al
doilea blister. În timpul prelungirii, femeia poate prezenta sângerări neregulate sau pete. Administrarea
regulată a Microgynon este reluată după intervalul obişnuit de 7 zile fără drajeuri.
Pentru a schimba apariţia menstruaţiei în altă zi a săptămânii decât cea cu care femeia este obişnuită,
poate fi sfătuită să scurteze intervalul fără drajeuri care urmează cu atâtea zile câte doreşte. Cu cât este
mai scurt intervalul, cu atât este mai mare riscul ca femeia să nu aibă sângerare de întrerupere şi să
prezinte sângerări neregulate şi pete în timpul administrării celui de-al doilea blister (exact ca şi în
cazul întârzierii menstruaţiei).
Copii şi adolescenţi
Microgynon este indicat doar după menarhă.
Persoane în vârstă
Nu este indicat. Microgynon nu este indicat după menopauză.
Insuficienţă hepatică
Microgynon este contraindicat la femeile cu insuficienţă hepatică. Vezi de asemenea pct. 4.3.
Insuficienţă renală
Microgynon nu a fost studiat în mod specific la pacienţii cu insuficienţă renală.
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie administrate în prezenţa oricăreia dintre
următoarele condiţii. Dacă oricare dintre aceste afecţiuni apare pentru prima oară pe perioada utilizării
CHC, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat.
- Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
• Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de
exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP]);
• Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum
sunt rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de
antitrombină III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S;
• Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4);
• Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli
(vezi pct. 4.4).
- Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
• Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de
tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de
exemplu, angină pectorală);
• Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident
vascular cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT));
• Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum
sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,
anticoagulant lupic);
• Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale;
• Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli
(vezi pct. 4.4) sau a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi:
• diabetul zaharat cu simptome vasculare;
• hipertensiunea arterială severă;
• dislipoproteinemie severă;
- afecţiuni hepatice severe, actuale sau anterioare, atât timp cât valorile funcţiei hepatice nu au
revenit la normal;
- prezenţa sau existenţa unor antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne);
- tumori maligne cunoscute sau suspectate, dependente de hormonii sexuali (de exemplu ale
organelor genitale sau sânilor);
- sângerare vaginală nediagnosticată;
- sarcină cunoscută sau suspectată;
- hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Microgynon este contraindicat pentru administrarea concomitentă cu medicamentele care conțin
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, medicamente care conțin glecaprevir/pibrentasvir sau
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos,
trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Microgynon.
În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a
oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă
trebuie oprită utilizarea Microgynon.
Tulburări circulatorii
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creșterea riscului de tromboembolism
venos (TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Decizia
de a utiliza Microgynon trebuie luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă,
pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu Microgynon, modul în care
factorii săi de risc curenți influențează acest risc și că riscul său de TEV este cel mai crescut în
primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut
atunci când administrarea CHC este reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai
mult.
Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea
TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de
factorii săi de risc coexistenți (vezi mai jos).
Se estimează1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține levonorgestrel, aproximativ 62
vor dezvolta TEV în decursul unui an.
Numărul de apariții a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la femei în
timpul sarcinii sau în perioada post-partum. În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
1 Aceste incidente au fost estimate din totalul de studii epidemiologice, utilizând riscurile relative ale diferitelor
produse în comparaţie cu CHC care conţin levonorgestrel.
2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin
levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3.
Foarte rar, la femeile utilizatoare de CHC, a fost raportată apariţia trombozei în alte vase de sânge, de
exemplu venele şi arterele hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene.
Factori de risc de TEV
Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește
substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli
(vezi tabelul).
Microgynon este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența
unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai
mult de un factor de risc este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea
riscului – în acest caz trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră
că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEV
Factor de risc Observație
Obezitate (indice de masă corporală peste Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
30 kg/m2)
Este deosebit de important de luat în considerare dacă
sunt prezenți și alți factori de risc.
Imobilizare prelungită, intervenție În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării
chirurgicală majoră, orice fel de pilulei (în cazul intervenţiei chirurgicale de elecție cu
intervenție chirurgicală la nivelul cel puţin patru săptămâni înainte) şi nereluarea
picioarelor sau al pelvisului sau acesteia până la două săptămâni după remobilizarea
traumatism major completă. Trebuie utilizată o altă metodă
contraceptivă pentru a evita apariția unei sarcini
nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea
Microgynon.
Notă: imobilizarea temporară din cauza
unei deplasări pe calea aerului > 4 ore
poate reprezenta, de asemenea, un factor
de risc de TEV, în special la femeile cu
alți factori de risc.
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
(de exemplu, tromboembolism venos trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
prezent vreodată la un frate/o soră sau la înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
vreunul dintre părinți, în special la o CHC.
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de
50 ani).
Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală
Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea
ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în
perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată
și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a
membrului inferior;
- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai
în ortostatism sau în timpul mersului;
- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea
tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;
- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
- durere toracică ascuțită;
- vertij sau amețeală severe;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzația de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu,
infecții de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și colorare ușoară spre albastru a
unei extremități.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii,
care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic
tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de
CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Microgynon este contraindicat dacă o femeie
prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui
risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un
factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului – în
acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc
beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observație
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să
utilizeze o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
peste 30 kg/m2)
Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentari
Prezenţa antecedentelor Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
heredocolaterale (de exemplu, trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
tromboembolism arterial prezent înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
vreodată la un frate/o soră sau la CHC.
vreunul dintre părinți, în special la o
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta
de 50 ani).
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul
utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al
unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un
motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia.
Alte afecțiuni medicale asociate cu Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
evenimente adverse de natură valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și
vasculară lupusul eritematos sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată
și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a
corpului;
- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;
- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
- pierderea cunoştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul
toracelui, brațului sau sub stern;
- senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;
- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Tumori
Cel mai important factor de risc pentru cancerul de col uterin este infecţia persistentă cu virusul
papiloma uman (HPV). În unele studii epidemiologice a fost raportat un risc crescut al cancerului de
col uterin la utilizatoarele pe termen lung a COC, dar există în continuare controverse referitoare la
gradul în care acest risc crescut poate fi atribuit altor efecte, de exemplu, screening-ul de col uterin,
comportamentul sexual, inclusiv utilizarea contracepţiei de barieră.
O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o mică creştere a riscului relativ (RR =
1,24) de a avea cancer de sân diagnosticat la femeile care administrează în mod curent COC. Riscul
suplimentar scade gradat în cursul celor 10 ani după întreruperea administrării COC. Deoarece
cancerul de sân este rar la femei cu vârsta sub 40 ani, numărul suplimentar de cazuri de cancer de sân
diagnosticate la femeile care administrează în mod curent şi recent COC este mic în comparaţie cu
riscul general de cancer de sân. Aceste studii nu aduc dovezi de cauzalitate. Creşterea riscului se poate
datora unei diagnosticări precoce a cancerului de sân la femeile care administrează COC, efectelor
biologice ale COC sau unei combinaţii a ambelor. Cancerul de sân diagnosticat la femeile care au
administrat vreodată COC tinde să fie mai puţin avansat clinic decât cancerul diagnosticat la femeile
care nu au utilizat COC.
În cazuri rare, la femeile care utilizează COC, au fost raportate tumori hepatice benigne şi mult mai
rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au condus la hemoragii intra abdominale
care au pus viaţa în pericol. O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în diagnosticul diferenţial
atunci când apar dureri severe în abdomenul superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra
abdominală la femeile care utilizează COC.
Tumorile maligne pot pune viaţa în pericol sau pot avea o evoluţie letală.
Alte condiţii
Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente heredocolaterale pot prezenta un risc crescut de
pancreatită în cazul în care administrează COC.
Cu toate că au fost raportate creşteri mici ale tensiunii arteriale la multe femei care administrează
COC, creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Doar în aceste cazuri rare este justificată
o întrerupere imediată a utilizării COC. Dacă pe perioada utilizării COC în hipertensiune preexistentă,
valorile tensiunii arteriale sunt crescute în mod constant sau creşterea semnificativă a tensiunii
arteriale nu răspunde adecvat la tratamentul antihipertensiv, utilizarea COC trebuie întreruptă. Când
este necesar, administrarea COC poate fi reluată, dacă prin tratament antihipertensiv se pot obţine
valori normale ale tensiunii arteriale.
Următoarele afecţiuni au fost raportate că apar sau se agravează atât odată cu sarcina, cât şi cu
administrarea COC, dar dovada unei asocieri cu administrarea COC nu este clară: icter şi/sau prurit
asociat cu colestază; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindromul hemolitic uremic;
coreea Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului legată de otoscleroză.
Estrogenii exogeni pot induce sau agrava simptomele angioedemului ereditar sau dobândit.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când
markerii funcţiilor hepatice revin la normal. Reapariţia icterului colestatic şi/sau prurit asociat cu
colestază, care a apărut în timpul sarcinii sau al administrării anterioare de steroizi sexuali, necesită
întreruperea administrării COC.
Deşi COC pot avea efecte asupra rezistenţei periferice la insulină şi asupra toleranţei la glucoză, nu
există nicio dovadă a necesităţii de a modifica regimul terapeutic la pacientele cu diabet zaharat care
administrează COC cu doză mică. Totuşi, femeile cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu atenţie,
mai ales la începutul administrării COC.
Agravarea bolii Crohn şi a colitei ulceroase au fost asociate cu administrarea COC.
Tulburări psihice:
Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor
hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru
comportamentul suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de
schimbări de dispoziţie și de simptome depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului.
Cloasma poate să apară ocazional, mai ales la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
cu predispoziţie la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete în timpul
administrării COC.
Fiecare drajeu din acest medicament conţine 31 mg lactoză. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză,
care urmează o dietă fără lactoză trebuie să ia această informaţie în considerare.
Examen/consult medical
Trebuie efectuate o anamneză şi un examen medical complet înainte de începerea sau reluarea
administrării Microgynon, iar sarcina trebuie exclusă. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie
efectuat un examen medical ţinând cont de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct. 4.4).
Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza venoasă sau arterială,
inclusiv riscul Microgynon comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii de risc
cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.
Femeia trebuie instruită să citească prospectul şi să respecte sfaturile acordate. De asemenea, evaluarea
medicală periodică este importantă deoarece contraindicaţiile (de exemplu, un atac ischemic
tranzitoriu etc.) sau factorii de risc (de exemplu, antecedente heredocolaterale de tromboză arterială
sau venoasă) pot să apară pentru prima dată în timpul administrării COC. Frecvenţa şi natura acestor
evaluări trebuie să se bazeze pe ghidurile practice stabilite şi adaptate individual, dar, în general,
trebuie să includă măsurarea tensiunii arteriale, examenul sânilor, abdomenului şi organelor pelvine,
incluzând citologia cervicală.
Femeile trebuie avertizate că medicamentele contraceptive hormonale nu protejează împotriva
infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Efectul contraceptiv al COC poate fi redus în cazul omiterii unui drajeu (vezi pct. 4.2 „Cum se
administrează drajeurile omise”), în cazuri de vomă sau diaree (vezi pct. 4.2) sau al medicaţiei
concomitente (vezi pct. 4.5).
Controlul redus al ciclului menstrual
Similar tuturor COC, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale) în special
în cursul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricărei sângerări neregulate este semnificativă
doar după un interval de adaptare de aproximativ 3 cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri anterioare regulate, trebuie luate în
considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă prezenţa
malignităţii sau a unei sarcini. Acestea pot include chiuretajul.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în intervalul de pauză. Dacă COC au fost
administrate conform recomandărilor (de la pct. 4.2 „Doze şi mod de administrare”) este puţin
probabil ca femeia să fie gravidă. Totuşi, dacă COC nu au fost administrate conform acestor
recomandări, înainte de prima sângerare de întrerupere care nu apare sau dacă 2 sângerări de
întrerupere nu apar, trebuie exclusă sarcina înainte de a continua administrarea COC.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Influenţa altor medicamente asupra Microgynon
Interacţiunile dintre COC şi alte medicamente poate diminua efectul contraceptiv şi poate determina
sângerări de întrerupere şi/sau eşecul efectului contraceptiv. Interacţiunile pot apărea cu medicamente
inductoare enzimatice, ceea ce poate duce la creşterea clearance-ului hormonilor sexuali şi poate
determina sângerări de întrerupere şi/sau eşecul efectului contraceptiv.
Pacientele care urmează un tratament cu oricare dintre aceste medicamente trebuie să utilizeze
temporar o metodă de barieră, suplimentar utilizării COC, sau să aleagă o altă metodă contraceptivă.
În cazul medicamentelor inductoare enzimatice, trebuie utilizată o metodă de barieră în timpul
administrării concomitente a medicamentului şi timp de 28 de zile după întreruperea acestuia. Dacă
perioada de utilizare a metodei de barieră se prelungeşte după terminarea blisterului Microgynon,
următorul blister trebuie început fără intervalul de pauză obişnuit.
Femeile care iau antibiotice (cu excepţia rifampicinei şi griseofulvinei) trebuie să utilizeze o metodă
de barieră până la 7 zile după întrerupere. Dacă perioada de utilizare a metodei de barieră se
prelungeşte după terminarea drajeurilor din blisterul COC, următorul blister trebuie început fără
intervalul de pauză obişnuit.
Medicamente care cresc clearance-ul COC (reducerea eficacităţii COC de către inductori enzimatici),
de exemplu:
Fenitoină, barbiturice, primidonă, carbamazepină, rifampicină şi, de asemenea, posibil oxcarbazepină,
topiramat, felbamat, ritonavir, nelfinavir, nelfirapină, griseofulvină şi preparate care conţin sunătoare
(Hypericum Perforatum).
Medicamente cu efect variabil asupra clearance-ului COC
Când sunt administrate concomitent cu COC, mulţi inhibitori de protează HIV/HCV(de exemplu,
ritonavir) şi inhibitori de non-nucleozid revers transcriptază (de exemplu, nevirapină), şi combinaţii
ale acestora, pot creşte sau pot scădea concentraţiile plasmatice de estrogen sau progesteron. Aceste
modificări pot fi în unele cazuri relevante clinic.
Circulaţia enterohepatică
Unele raportări clinice sugerează că circulaţia enterohepatică a estrogenilor poate să scadă când sunt
administrate concomitent cu anumite antibiotice (de exemplu, penicilină, tetraciclină) care pot
determina scăderea concentraţiei etinilestradiolului din sânge.
Troleandomicina poate creşte riscul de colestază intrahepatică în timpul administrării concomitente
cu COC.
Substanţe care scad clearance-ul COC (inhibitori enzimatici)
Inhibitorii puternici şi moderaţi ai CYP3A4, cum ar fi azolii antifungici (de exemplu, itraconazol,
voriconazol, fluconazol), verapamil, macrolide (de exemplu, claritromicina, eritromicina), diltiazem şi
sucul de grepfrut pot creşte concentraţiile plasmatice ale estrogenilor, progestogenului sau al ambelor.
Dozele de etoricoxib de 60 până la 120 mg/zi s-au dovedit a creşte concentraţiile de etinilestradiol de
1,4 – 1,6 ori, respectiv când este administrat concomitent cu un contraceptiv hormonal combinat care
conţine 0,035 mg etinilestradiol.
Interacțiuni farmacodinamice
În cadrul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu
medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin,
creșteri ale valorilor transaminazelor (ALAT) de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN) au
apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care conțin etinilestradiol, cum
sunt contraceptive hormonale combinate (CHC). În plus, și la pacienții la care se administrează
glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir au fost observate creșteri ale ALAT la
femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC (vezi pct. 4.3).
De aceea, pacientele care utilizează Microgynon trebuie să treacă la o metodă contraceptivă alternativă
(cum ar fi, contraceptive cu conținut numai de progestogen sau metode contraceptive non-hormonale),
înainte de începerea regimului de tratament cu aceste combinații de medicamente. Microgynon poate
fi reluat după două săptămâni de la încheierea tratamentului cu aceste combinații de medicamente.
Efectul COC asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot să interfere cu metabolizarea altor medicamente. Ca urmare, concentraţiile
plasmatice şi tisulare pot creşte (de exemplu, ciclosporina, tizanidina, teofilina) sau descreşte (de
exemplu, lamotrigina) rezultând concentraţii plasmatice scăzute din punct de vedere terapeutic.
In vitro, etinilestradiolul este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 şi CYP1A2, cât şi un
inhibitor care se bazează pe mecanismul CYP3A4/5, CYP2C8 şi CYP2J2. În studiile clinice,
administrarea contraceptivelor homonale care conţin etinilestradiol a dus la o creştere foarte mică sau
deloc a concentraţiilor plasmatice ale substraturilor CYP3A4 (de exemplu, midazolam), în timp ce
concentraţiile plasmatice ale substraturilor CYP1A2 pot creşte uşor (de exemplu, teofilină) sau
moderat (de exemplu, melatonină şi tizanidină).
Alte interacţiuni
Analize de laborator
Administrarea medicamentelor COC poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidei, funcţiei renale şi a glandei suprarenale,
concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu, globulina care leagă
glucocorticoizii şi fracţiunile lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic, parametrii
coagulării şi fibrinolizei. În general, modificările rămân în limitele normale de laborator.
Notă: Informațiile de prescriere a medicamentelor administrate concomitent trebuie consultate pentru a
identifica potențialele interacțiuni.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu se recomandă administrarea Microgynon în timpul sarcinii. Dacă sarcina apare în timpul
tratamentului cu Microgynon, se opreşte administrarea. Totuşi, studii epidemiologice extinse au arătat
că nu există un risc crescut de malformaţii congenitale la copiii ale căror mame au utilizat COC înainte
de sarcină şi nici efecte teratogene când COC au fost administrate inadecvat în primele etape ale
sarcinii.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Microgynon în perioada post
partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de COC deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot schimba
compoziţia laptelui matern. De aceea, în general, administrarea contraceptivelor nu trebuie
recomandată până când mama încetează alăptarea. Cantităţi mici de steroizi din contraceptiv şi/sau
metaboliţii acestuia pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta sugarul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Microgynon nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate în timpul utilizării Microgynon sunt: ameţeală, durere
abdominală, creştere în greutate, cefalee, stare depresivă, modificări ale stării de dispoziţie, durere la
nivelul sânului, sensibilitate a sânului. Ele apar la ≥1% dintre utilizatori.
Reacţii adverse severe sunt tromboembolismul venos şi arterial.
Lista sub formă de tabel a reacţiilor adverse
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul utilizării Microgynon.
Reacţiile adverse care au fost raportate la femeile care administrează COC, dar pentru care asocierea
nu a fost nici confirmată, nici infirmată, sunt:
Clasificarea MedDRA* pe Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă
organe, aparate şi sisteme frecvente necunoscută (care
nu poate fi
estimată din
datele disponibile)
Tulburări oculare Intoleranţă la
lentilele de contact
Tulburări gastro-intestinale Greaţă Vărsături
Durere Diaree
abdominală
Tulburări ale sistemului Reacţii de
imunitar hipersensibilitate
Investigaţii diagnostice Creştere în Scădere în greutate
greutate
Tulburări metabolice şi de Retenţie
nutriţie hidrică
Tulburări ale sistemului Cefalee Migrenă
Clasificarea MedDRA* pe Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă
organe, aparate şi sisteme frecvente necunoscută (care
nu poate fi
estimată din
datele disponibile)
nervos
Tulburări psihice Stare Scăderea Creşterea libidoului
depresivă libidoului
Modificări
ale stării de
dispoziţie
Tulburări ale aparatului Durere la Hipertrofie Scurgeri vaginale
genital şi sânului nivelul mamară Scurgeri mamare
sânului
Sensibilitat
e a sânului
Afecţiuni cutanate şi ale Erupţii Eritem nodos
ţesutului subcutanat trecătoare Eritem polimorf
pe piele
Urticarie
Tulburări vasculare Tromboembolism
arterial (TEA)
Tromboembolism
venos (TEV)**
Tulburări ale sistemului Exacerbarea
imunitar simptomelor
angioedemului
ereditar sau
dobândit
* A fost utilizată convenţia MedDRA privind frecvenţa (versiunea 12.0). Sinonimele sau afecţiunile
înrudite nu sunt trecute în tabel, dar trebuie de asemenea luate în considerare.
** – Frecvenţa estimată, rezultată din studiile epidemiologice
- „Evenimente tromboembolice venoase şi arteriale” cuprind următoarele afecţiuni: ocluzie
venoasă periferică profundă, tromboză şi embolism/ocluzie vasculară pulmonară, tromboză,
embolism şi infarct/infarct miocardic/infarct cerebral şi accident vascular cerebral pentru care nu
se specifică că este hemoragic.
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și
embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
Reacţii adverse cu frecvenţă foarte scăzută sau cu declanşare întârziată a simptomelor care sunt
considerate a avea legătură cu contraceptivele orale combinate, sunt enumerate mai jos (vezi de
asemenea pct. 4.3 şi pct. 4.4).
Tumori:
• frecvența diagnosticului de cancer mamar este foarte ușor crescută în rândul utilizatoarelor de
COC. Cancerul mamar este rar la femeile sub 40 de ani, iar creșterea este mică în raport cu
riscul general de cancer de sân. Legătura de cauzalitate cu utilizarea de COC este necunoscută
(vezi de asemenea pct. 4.3 şi pct. 4.4);
• tumori hepatice (benigne și maligne).
Alte afecţiuni:
• femei cu hipertrigliceridemie (risc crescut de pancreatită în timpul utilizării COC);
• hipertensiune arterială;
• apariția sau deteriorarea stărilor pentru care asocierea cu utilizarea COC nu este concludentă:
icter și/sau prurit asociat cu colestază, formarea calculilor biliari, porfirie, lupus eritematos
sistemic, sindromul hemolitic uremic, coreea Sydenham, herpes gestațional, pierderea auzului
prin otoscleroză;
• estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului ereditar sau dobândit;
• tulburări ale funcției hepatice;
• modificări ale toleranței la glucoză sau modificări asupra rezistenței periferice la insulină;
• boala Crohn, colita ulcerativă;
• cloasma.
Interacţiuni:
Sângerările neregulate şi/sau eşecul contraceptiv pot rezulta din interacţiunile altor medicamente
(inductori enzimatici) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478 – RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu au existat raportări de reacţii adverse severe în caz de supradozaj. Simptomele care pot să apară în
acest caz sunt: greaţă, vărsături, sângerări. Sângerările pot să apară chiar la fete înainte de menarhă,
dacă ele iau accidental acest medicament. Nu există antidot şi tratamentul ulterior trebuie să fie
simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, contraceptive
hormonale sistemice, progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA07.
Efectul contraceptiv al COC este bazat pe interacţiunea diferiţilor factori, cei mai importanţi fiind
inhibarea ovulaţiei şi modificarea secreţiei cervicale.
Studiile de siguranţă post-autorizare au arătat că frecvenţa diagnosticelor TEV se situează între 7-10 la
10000 femei-an la COC cu doze de estrogeni scăzute (<50 µg etinilestradiol). Cele mai recente date
sugerează că frecvenţa diagnosticării TEV este de 4 la 10000 femei-an la femeile care nu sunt gravide
şi care nu utilizează COC şi se situează între 20 şi 30 la 10000 femei gravide sau care sunt în perioada
post-partum.
Pe lângă protecţia împotriva sarcinii, COC au câteva proprietăţi pozitive care, pe lângă proprietăţile
negative (vezi pct. 4.4 şi 4.8), pot fi utile în alegerea metodei contraceptive: ciclul este mai regulat şi
menstruaţia este adesea mai puţin dureroasă, iar sângerarea mai mică. Aceasta din urmă poate duce la
scăderea frecvenţei deficitului de fier.
Pe lângă acestea, prezintă un risc mic de cancer endometrial şi ovarian. În plus, COC cu doze mari
(0,05 mg etinilestradiol) reduc incidenţa chisturilor ovariene, bolilor inflamatorii pelvine, afecţiunilor
benigne ale sânului şi sarcinii ectopice. Rămâne de confirmat dacă acest lucru este valabil şi pentru
COC cu doză mică.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Levonorgestrel
Absorbţie
După administrare orală, levonorgestrelul se absoarbe rapid şi complet. Concentraţiile plasmatice
maxime de aproximativ 3 – 4 ng/ml se ating la aproximativ o oră după o doză unică. După administrare
orală, levonorgestrelul are o biodisponibilitate aproape completă.
Distribuţie
Levonorgestrelul se leagă de albuminele plasmatice şi de globulina care leagă hormonii sexuali
(GLHS). Numai 1,3% din concentraţia plasmatică totală de medicament este prezent ca steroid liber,
aproximativ 64% se leagă specific de GLHS şi aproximativ 35% se leagă nespecific de albumină.
Creşterea GLHS indusă de etinilestradiol influenţează procentul de levonorgestrel care se leagă de
proteinele plasmatice, producând o creştere a fracţiunii legate de GLHS şi o scădere a fracţiunii legate
de albumină. După administrarea unei doze unice, volumul aparent de distribuţie al levonorgestrelului
este de aproximativ 184 l.
Metabolizare
Levonorgestrelul este metabolizat pe larg. Principalii metaboliţi din plasmă sunt formele neconjugate
şi conjugate ale 3α, 5β-tetrahidrolevonorgestrel. CYP3A4 este principala enzimă implicată în
metabolizarea levonorgestrel conform studiilor in vitro şi in vivo.
Clearance-ul plasmatic este de aproximativ 1,3 – 1,6 ml/minut şi kg.
Eliminare
Concentraţiile plasmatice de levonorgestrel scad în două faze. Faza terminală de distribuţie se
caracterizează printr-un timp de înjumătăţire de aproximativ 20-23 ore. Levonorgestrelul nu se excretă
în formă neschimbată. Metaboliţii săi sunt excretaţi într-un raport urină/bilă de aproximativ 1:1.
Timpul de înjumătăţire prin eliminare al metaboliţilor este de aproximativ o zi.
Starea de echilibru
După administrare zilnică, concentraţiile plasmatice de medicament cresc de aproximativ 3-4 ori,
atingând starea de echilibru în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament. Farmacocinetica
levonorgestrelului este influenţată de concentraţiile de GLHS, care cresc de aproximativ 1,7 ori după
administrarea orală zilnică de Microgynon. Acest efect conduce la o reducere a clearance-ului la
aproximativ 0,7 ml/minut şi kg la starea de echilibru.
Etinilestradiol
Absorbţie
După administrare orală, etinilestradiolul este absorbit rapid şi complet. Concentraţiile plasmatice
maxime de aproximativ 95 pg/ml sunt atinse în 1 – 2 ore.
În timpul absorbţiei şi a primului pasaj hepatic, etinilestradiolul este metabolizat extensiv, rezultând o
biodisponibilitate orală medie de aproximativ 45%, cu o mare variaţie interindividuală, de aproximativ
20 – 65%.
Distribuţie
Etinilestradiolul se leagă puternic dar nespecific de albuminele plasmatice (aproximativ 98%) şi
induce o creştere a concentraţiilor plasmatice de GLHS. S-a raportat un volum aparent de distribuţie
de aproximativ 2,8 – 8,6 l/kg.
Metabolizare
Etinilestradiolul este supus conjugării presistemice atât în mucoasa intestinului subţire, cât şi în ficat.
Etinilestradiolul se metabolizează în principal prin hidroxilare aromatică, însă se formează o mare
varietate de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi ca metaboliţi liberi şi conjugaţi
cu glucuronide şi sulfat. S-a determinat un clearance de 2,3-7 ml/minut şi kg.
Eliminare
Concentraţiile plasmatice de etinilestradiol scad în două faze caracterizate prin timpi de înjumătăţire
de aproximativ 1 oră, respectiv 10 – 20 ore. Produsul nu se excretă nemodificat, metaboliţii săi fiind
excretaţi într-un raport urină/bilă de aproximativ 4:6. Timpul de înjumătăţire prin eliminare al
metaboliţilor este de 1 zi.
Starea de echilibru
Concentraţiile plasmatice de etinilestradiol cresc uşor după administrarea orală zilnică de Microgynon.
Concentraţiile plasmatice maxime sunt de aproximativ 114 pg/ml la sfârşitul unui ciclu de tratament.
Conform timpului de înjumătăţire plasmatică variabil al fazei terminale de distribuţie şi administrării
zilnice, la starea de echilibru concentraţiile plasmatice de etinilestradiol vor fi atinse după aproximativ
1 săptămână.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice, bazate pe studii convenţionale de toxicitate cu doze repetate, genotoxicitate,
carcinogenitate şi toxicitate asupra funcţiei de reproducere, nu au arătat riscuri speciale la om. Totuşi,
trebuie avut în vedere că steroizii sexuali pot determina dezvoltarea unor ţesuturi şi tumori hormono-
dependente.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Amidon de porumb
Lactoză monohidrat
Povidonă 25
Stearat de magneziu
Talc
Strat de drajefiere
Carbonat de calciu
Ceară montanglicol
Dioxid de titan (E 171)
Glicerol 85%
Macrogol 6000
Oxid galben de fer (E 172)
Povidonă 90
Talc
Zahăr
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister tip calendar din folie PVC transparent/Al a 21 drajeuri
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
BAYER AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
11195/2018/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: noiembrie 2018
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2022