Metoprolol Gemax Pharma 50 mg comprimate filmate

Prospect Metoprolol Gemax Pharma 50 mg comprimate filmate

Producator: Gemax Pharma s.r.o.

Clasa ATC: beta-blocante selective, codul ATC: C07AB02

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13900/2021/01-11 Anexa 2

13901/2021/01-11

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Metoprolol Gemax Pharma 50 mg comprimate filmate

Metoprolol Gemax Pharma 100 mg comprimate filmate

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Metoprolol Gemax Pharma 50 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conține tartrat de metoprolol 50 mg.

Metoprolol Gemax Pharma 100 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conține tartrat de metoprolol 100 mg.

Excipient cu efect cunoscut:

Fiecare comprimat filmat de 50 mg conține lactoză 13,8 mg.

Fiecare comprimat filmat de 100 mg conține lactoză 27,6 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat.

Metoprolol Gemax Pharma 50 mg comprimate filmate

Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare roz (cu diametru între 7,8 mm și 8,2 mm), cu linie

mediană de rupere pe o față și marcate cu „50” pe cealaltă față.

Comprimatul poate fi divizat în doze egale.

Metoprolol Gemax Pharma 100 mg comprimate filmate

Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă sau aproape albă (cu diametru între 9,8 mm și

10,2 mm), cu linie mediană de rupere pe o față și marcate cu „100” pe cealaltă față.

Comprimatul poate fi divizat în doze egale.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

• Hipertensiune arterială
• Angină pectorală cronică stabilă
• Tratamentul fazei acute a infarctului de miocard, precum și pentru prevenție secundară după infarct

miocardic

• Tahiaritmii
• Profilaxia migrenei

Metoprolol Gemax Pharma este indicat la adulți.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Se recomandă a fi utilizate următoarele doze:

Hipertensiune arterială

50 mg până la 100 mg tartrat de metoprolol de două ori pe zi sau 100 mg până la 200 mg tartrat de

metoprolol o dată pe zi.

Angină pectorală cronică stabilă

50 mg până la 100 mg tartrat de metoprolol de două ori pe zi.

Tratamentul fazei acute a infarctului de miocard, precum și pentru prevenție secundară după

infarct miocardic

Tratamentul fazei acute: după tratamentul intravenos anterior cu tartrat de metoprolol, în următoarele

48 ore se administrează 50 mg tartrat de metoprolol de patru ori pe zi, începând cu 15 minute de la

ultima injectare intravenoasă.

Tratamentul oral în cazul pacienților cărora li s-a administrat intravenos mai puțin de 15 mg tartrat de

metoprolol trebuie inițiat cu prudență, cu 25 mg tartrat de metoprolol.

Prevenție secundară: 100 mg tartrat de metoprolol de două ori pe zi.

Tahiaritmii

50 mg până la 100 mg tartrat de metoprolol de două ori pe zi.

Profilaxia migrenei

50 mg până la 100 mg tartrat de metoprolol de două ori pe zi.

Grupe speciale de pacienți

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea tartratului de metoprolol la copii și adolescenți nu au fost stabilite.

Insuficiență renală

La pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei.

Insuficiență hepatică

Ajustarea dozei poate fi necesară la pacienții cu insuficiență hepatică severă (de exemplu, pacienții cu

șunt porto-cav) (vezi pct. 5.2).

Vârstnici (> 65 ani)

La vârstnici nu este necesară ajustarea dozei.

Mod de administrare

Administrare orală.

Comprimatele trebuie înghițite fără a fi mestecate, cu un pahar cu apă (vezi pct. 5.2).

Comprimatele trebuie administrate dimineața, într-o singură doză sau în două doze, dimineața și seara.

4.3 Contraindicaţii

• Hipersensibilitate la substanța activă, la alte beta-blocante sau la oricare dintre excipienții

enumerați la pct 6.1

• Bloc atrioventricular de gradul II sau III
• Insuficiență cardiacă instabilă (edem pulmonar, tulburări circulatorii sau hipotensiune arterială)

și tratament continuu sau intermitent cu medicamente inotrop pozitive (agonist al receptorilor

beta)

• Bradicardie sinusală manifestă, clinic semnificativă (frecvență cardiacă < 50 bătăi/minut)
• Sindrom de sinus bolnav (excluzând pacienții cu stimulator cardiac permanent)
• Tulburări severe ale circulației arteriale periferice
• Șoc cardiogen
• Feocromocitom netratat
• Hipotensiune arterială (tensiune arterială sistolică < 90 mm Hg)
• Astm bronșic sever sau bronhopneumopatie obstructivă cronică
• Acidoză metabolică
• Tratament concomitent cu inhibitori ai MAO (cu excepția inhibitorilor de MAO-B)
• Administrare intravenoasă concomitentă a unor antagoniști ai canalelor de calciu de tip verapamil

sau diltiazem sau a altor antiaritmice (de exemplu, disopiramidă) (cu excepția tratamentului

administrat în terapie intensivă)

• Infarct miocardic acut, dacă frecvența cardiacă este < 45 bătăi/minut, intervalul PQ este > 0,24

secunde sau tensiunea arterială sistolică este < 100 mmHg.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Beta-blocantele trebuie administrate cu prudență la pacienții cu astm bronșic. Dacă pacientul este tratat

cu agoniști ai receptorilor beta-2 (pe cale orală sau inhalatorie), doza acestora trebuie verificată la

începutul tratamentului cu metoprolol și dacă este necesar, trebuie crescută.

Metoprololul este contraindicat la pacienții cu forme severe de astm bronșic sau bronhopneumopatie

obstructivă cronică (vezi pct. 4.3).

Metoprololul poate influența tratamentul administrat în diabetul zaharat și poate masca simptomele

hipoglicemiei (în special, tahicardia și tremorul). Riscul perturbării metabolismului carbohidraților sau

mascării simptomelor hipoglicemiei este mai redus când se administrează un beta-blocant

cardioselectiv, cum este metoprololul, față de atunci când se administrează beta-blocante neselective.

Cu toate acestea, nivelul glicemiei trebuie monitorizat la intervale mai scurte de timp.

Tratamentul cu metoprolol poate masca simptomele hipertiroidismului sau le poate exacerba atunci când

tratamentul cu metoprolol este întrerupt.

Ocazional, tulburările de conducere atrioventriculare pot fi agravate ca urmare a tratamentului cu

metoprolol (posibil bloc atrioventricular).

Din cauza efectului negativ asupra timpului de conducere, metoprololul trebuie administrat cu prudență

la pacienții cu bloc atrioventricular de gradul I.

Beta-blocantele pot provoca bradicardie. Dacă frecvența cardiacă în repaus scade sub 55 bătăi/minut,

iar pacientul devine simptomatic, doza trebuie redusă sau administrarea metoprololului trebuie

întreruptă treptat.

Metoprololul poate exacerba simptomele tulburărilor circulatorii arteriale periferice (sindrom Raynaud,

claudicație intermitentă) din cauza efectului antihipertensiv. Metoprololul este contraindicat în

tulburările severe ale circulației arteriale periferice (vezi pct. 4.3).

La pacienții cu feocromocitom trebuie administrat un blocant al receptorilor alfa, înainte și în timpul

tratamentului cu metoprolol.

Tratamentul cu metoprolol nu trebuie întrerupt brusc fără motive întemeiate. Întreruperea bruscă poate

agrava insuficiența cardiacă existentă și poate crește riscul de infarct de miocard și moarte cardiacă

subită.

Dacă este necesară întreruperea tratamentului, acesta trebuie realizată treptat pe o perioadă de cel puțin

două săptămâni, prin reducerea graduală a dozei până când se ajunge la o doză de 25 mg tartrat de

metoprolol. Această ultimă doză trebuie administrată cu cel puțin patru zile înainte de încheierea

tratamentului.

Dacă pacientul prezintă simptome, doza trebuie redusă mai lent.

Pacienții trebuie să rămână sub monitorizare strictă a simptomelor de exacerbare ale afecțiunii și trebuie

luate măsurile necesare.

Pacienții cu infarct miocardic acut au prezentat un risc crescut de șoc cardiogen pe durata tratamentului

cu metoprolol. Deoarece pacienții instabili hemodinamic au fost afectați în mod particular, metoprolol

trebuie administrat numai după ce pacientul cu infarct miocardic a fost stabilizat hemodinamic (vezi pct.

4.2, 4.3 și 5.1).

Înaintea unei intervenții chirurgicale, medicul anestezist trebuie informat despre tratamentul cu

metoprolol.

În cazul în care se efectuează anestezie generală la pacienți tratați cu beta-blocante, trebuie ales un

medicament anestezic cu efect inotrop negativ cât mai mic posibil.

Nu este recomandată întreruperea beta-blocantului pe durata intervenției chirurgicale.

Inițierea bruscă a tratamentului cu doze mari de metoprolol trebuie evitată la pacienții supuși

intervențiilor chirurgicale nelocalizate la nivel cardiac întrucât a fost asociată cu risc de bradicardie,

hipotensiune arterială și accident vascular cerebral, inclusiv deces, în cazul pacienților care prezintă

factori de risc cardiovasculari.

Atunci când tratamentul cu clonidină, administrat concomitent, se întrerupe, în primă fază trebuie

întreruptă administrarea beta-blocantului treptat, iar apoi a clonidinei.

Metoprololul poate crește sensibilitatea la alergeni și severitatea reacțiilor anafilactice. Administrarea

adrenalinei împreună cu beta-blocante nu determină întotdeauna efectul terapeutic dorit (vezi pct. 4.5).

Prin urmare, este necesară prudență la pacienții cu antecedente de reacții severe de hipersensibilitate,

precum și în cazul celor aflați în tratament cu terapii de desensibilizare.

Beta-blocantele pot crește sau prelungi numărul și durata crizelor anginoase la pacienții cu angină

Prinzmetal din cauza unei vasoconstricții a arterelor coronariene liber mediată de receptorii alfa. Prin

urmare, metoprololul trebuie administrat cu prudență la acești pacienți.

La pacienții cu antecedente personale sau heredocolaterale de psoriazis, prescrierea metoprololului

trebuie realizată numai după o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc.

Beta-blocantele pot reduce secreția lacrimală. Acest lucru este deosebit de important pentru persoanele

care poartă lentile de contact.

Administratea tartratului de metoprolol poate determina rezultate pozitive la controalele antidoping.

Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit

total de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest

medicament.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic ”nu conține

sodiu”.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Interacțiuni farmacodinamice

Blocantele ganglionilor simpatici, alte beta-blocante, inhibitori ai MAO-B

Pacienții care sunt tratați cu blocante ale ganglionilor simpatici, alte beta-blocante (de exemplu, picături

oftalmice) sau inhibitori ai MAO-B trebuie să fie strict monitorizați de către un medic.

Clonidina

Dacă tratamentul concomitent cu clonidină trebuie întrerupt, beta-blocantul trebuie oprit cu câteva zile

înainte de terminarea tratamentului cu clonidină, deoarece beta-blocantele pot accentua creșterea bruscă

a tensiunii arteriale cauzată de întreruperea administrării de clonidină.

Blocantele canalelor de calciu, medicamentele antiaritmice

În cazul administrării concomitente de blocante ale canalelor de calciu de tip verapamil sau diltiazem

sau de medicamente antiaritmice, pacientul trebuie monitorizat cu atenție în ceea ce privește efectele

inotrope și cronotrope negative.

Administrarea intravenoasă a antagoniștilor canalelor de calciu de tip verapamil sau diltiazem sau a altor

antiaritmice (de exemplu, disopiramidă) este contraindicată (cu excepția tratamentului administrat în

terapie intensivă) (vezi pct. 4.3).

Antiaritmicele de clasa I și blocantele receptorilor beta au efecte inotrope negative aditive, care pot

determina reacții adverse hemodinamice grave, nedorite la pacienții cu insuficiență ventriculară stângă.

Asocierea trebuie evitată la pacienții cu tulburări de conducere atrioventriculară. Această interacțiune a

fost descrisă pe larg pentru disopiramidă (vezi pct. 4.3).

Anestezicele

În timpul tratamentului cu beta-blocante, efectul bradicardic al blocantelor receptorilor beta este crescut

de anestezicele inhalatorii.

Alte medicamente antihipertensive

Metoprololul poate crește efectele medicamentelor antihipertensive administrate concomitent.

Simpatomimetice

Administrarea concomitentă a metoprololului și a noradrenalinei, a adrenalinei sau a altor

simpatomimetice poate determina o creștere semnificativă a tensiunii arteriale.

Atunci când adrenalina este administrată la pacienții cărora li se administrează beta-blocante în anumite

condiții, beta-blocantele cardioselective au un impact semnificativ mai mic asupra reglării tensiunii

arteriale în comparație cu beta-blocantele neselective.

Efectul adrenalinei în tratamentul reacțiilor anafilactice poate fi redus la pacienții cărora li se

administrează beta-blocante (vezi pct. 4.4).

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Administrarea concomitentă cu indometacin sau cu alt inhibitor al sintezei prostaglandinelor poate

reduce efectul de scădere a tensiunii arteriale al beta-blocantelor.

Rezerpina, alfa-metildopa, clonidina, guanfacina și glicozidele cardiace

Administrarea concomitentă a metoprololului și a rezerpinei, alfa-metildopei, clonidinei, guanfacinei

sau a glicozidelor cardiace poate determina bradicardie severă și poate apărea întârziere în conducerea

de la nivel cardiac.

Medicamentele antidiabetice și insulina

Metoprololul poate reduce simptomele hipoglicemiei, în special tahicardia cauzată de hipoglicemie.

Beta-blocantele pot inhiba eliberarea insulinei la pacienții cu diabet de tip II. Tratamentul hipoglicemiant

(cu insulină sau cu medicamente antidiabetice orale) trebuie ajustat în mod corespunzător și sunt

necesare verificări periodice ale glicemiei.

Medicamentele care conțin xantină

Administrarea concomitentă a medicamentelor care conțin xantină (amino-, teofilină) determină o

reducere reciprocă a efectului.

Interacțiuni farmacocinetice

Inhibitori și inductori ai CYP2D6

Metoprololul este un substrat pentru CYP2D6, o izoenzimă a citocromului P 450.

Substanțele inductoare enzimatice sau inhibitoare enzimatice pot influența concentrația plasmatică a

metoprololului. Rifampicina scade concentrația plasmatică a metoprololului, în timp ce cimetidina,

alcoolul și hidralazina pot crește concentrația plasmatică a metoprololului.

Metoprololul este metabolizat în principal, dar nu exclusiv, de izoenzima hepatică CYP2D6 (vezi și pct.

5.2).

Substanțele cu efect inhibitor asupra CYP2D6, cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei

(ISRS), precum paroxetina, fluoxetina și sertralina, difenhidramina, hidroxiclorochina, celecoxib,

terbinafina, neurolepticele (de exemplu, clorpromazina, triflupromazina, clorprotixen) și posibil

propafenona pot crește concentrația plasmatică a metoprololului.

Un efect inhibitor asupra CYP2D6 a fost de asemenea raportat pentru amiodaronă și chinidină

(antiaritmice).

Clearance-ul altor substanțe active (de exemplu, lidocaina) poate fi redus de către metoprolol.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Întrucât nu există studii controlate cu privire la utilizarea metoprololului în sarcină, metoprololul trebuie

utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiile pentru mamă depășesc riscurile pentru embrion/făt.

Beta-blocatele determină reducerea perfuziei placentare și pot cauza moartea fătului și nașterea

prematură. Au fost raportate tulburări ale dezvoltării intrauterine în urma utilizării pe termen lung la

femeile gravide cu hipertensiune ușoară până la moderată. S-a raportat faptul că beta-blocantele

determină prelungirea travaliului și bradicardie la făt și nou-născut. De asemenea, au fost raportate

cazuri de hipoglicemie, hipotensiune arterială, creșterea bilirubinemiei și inhibarea reacției anoxice la

nou-născut.

Tratamentul cu metoprolol trebuie întrerupt cu 48-72 ore înainte de data probabilă a nașterii. Dacă acest

lucru nu este posibil, nou-născutul trebuie monitorizat timp de 48-72 ore post-partum pentru depistarea

simptomelor datorate blocării receptorilor beta (de exemplu, complicații cardiace și pulmonare).

Alăptarea

Metoprololul atinge concentrații de aproximativ trei ori mai mari în laptele matern decât în plasma

maternă. Cu toate că riscul apariției reacțiilor adverse la copilul alăptat la sân s-a dovedit a fi scăzut la

utilizarea doze terapeutice de metoprolol, copiii alăptați la sân trebuie monitorizați pentru depistarea

semnelor apărute în urma blocării receptorilor beta.

Fertilitatea

Efectele metoprololului asupra fertilității la om nu au fost studiate.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Trebuie avut în vedere faptul că, atunci când se conduc vehicule sau se folosesc utilaje, poate să apară

amețeală sau oboseală, în special la începutul tratamentului, la creșterea dozei, dacă medicamentul este

înlocuit sau în cazul consumului simultan de alcool.

4.8 Reacții adverse

În timpul tratamentului cu metoprolol au fost raportate reacții adverse cu următoarele frecvențe: foarte

frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1>

şi <1>

disponibile).

Tulburări hematologice şi limfatice

Foarte rare: trombocitopenie, agranulocitoză

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Mai puțin frecvente:creștere în greutate

Rare: diabetul zaharat latent poate deveni manifest sau diabetul zaharat manifest se poate

agrava, hipoglicemie indusă de nivelul crescut de insulină, scăderea valorilor HDL

colesterol, creșterea valorilor trigliceridelor

Foarte rare: creșterea valorilor VLDL colesterol

Tulburări psihice

Mai puțin frecvente: depresie, dificultăți de concentrare, alterarea stării de conștiență, somnolență sau

insomnie, coșmaruri

Rare: nervozitate, anxietate

Foarte rare: amnezie, pierderi de memorie, confuzie, halucinații

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte frecvente: oboseală

Frecvente: amețeală, cefalee

Mai puţin frecvente: parestezie

Tulburări oculare

Rare: tulburări de vedere, ochi uscați, iritație oculară, conjunctivită

Tulburări acustice și vestibulare

Foarte rare: tinitus, tulburări ale auzului, pierderea reversibilă a auzului

Tulburări cardiace

Frecvente: bradicardie, hipotensiune arterială, hipotensiune arterială ortostatică (ocazional

asociată cu sincopă), palpitații

Mai puțin frecvente:agravarea temporară a insuficienței cardiace, șoc cardiogen la pacienții cu infarct

miocardic acut (vezi pct 5.1), bloc atrioventricular de grad I, edem, dureri în piept

Rare: tulburări de conducere, aritmii

Tulburări vasculare

Frecvente: extremități reci, sindrom Raynaud

Foarte rare: exacerbarea tulburărilor circulatorii periferice până la gangrenă

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale

Frecvente: dispnee de efort

Mai puţin frecvente:bronhospasm

Rare: rinită

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente: greață, dureri abdominale, diaree, constipaţie

Mai puţin frecvente: vărsături

Rare: uscăciunea gurii

Foarte rare: modificări ale gustului

Tulburări hepatobiliare

Rare: valori anormale ale testelor funcţionale hepatice

Foarte rare: hepatită

Afecțiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Mai puţin frecvente:erupție cutanată tranzitorie (sub formă de urticarie psoriaziformă și leziuni cutanate

distrofice), hiperhidroză

Rare: alopecie

Foarte rare: reacții de fotosensibilitate, agravarea sau declanșarea psoriazisului sau a exantemului

psoriaziform

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv

Mai puţin frecvente: slăbiciune musculară, spasme musculare

Foarte rare: artralgii

Tulburări ale aparatului genital și sânului

Rare: impotență, disfuncții sexuale

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

e-mail: [email protected]

4.9 Supradozaj

Simptome

Supradozajul poate determina hipotensiune arterială severă, bradicardie sinusală, bradiaritmie, tulburări

de conducere cardiacă, insuficiență cardiacă, șoc cardiogen și stop cardiac. În plus, pot să apară

dificultăți respiratorii cu bronhospasm, alterarea stării de conștiență, comă, greață, vărsături, cianoză,

hipoglicemie și, totodată, convulsii generalizate și hiperkaliemie.

Simptomele pot fi agravate de ingestia concomitentă de alcool, antihipertensive, chinidină sau

barbiturice.

Primele semne de supradozaj apar de obicei între 20 minute și 2 ore de la administrarea medicamentului.

Abordare terapeutică

Monitorizarea parametrilor vitali într-o unitate de terapie intensivă.

Măsurile terapeutice includ administrarea de cărbune activat, laxative și, dacă este necesar, lavaj gastric,

iar pentru tratamentul bradicardiei și tulburărilor de conducere la nivel cardiac: atropina,

simpatomimetice sau stimulator cardiac temporar.

În cazul șocului, insuficienței cardiace acute și hipotensiunii arteriale, se administrează în timpul

vasodilatației, plasmă sau substituenți de plasmă, glucagon prin injectare în bolus (dacă este necesar,

urmată de o perfuzie cu glucagon), simpatomimetice cum este, de exemplu, dobutamina administrată

intravenos și, în plus, se administrează agoniști ai receptorilor α.

Administrarea de ioni de calciu poate fi de asemenea luată în considerare.

Un bronhodilatator (beta-2 simpatomimetic) poate fi administrat pentru bronhospasm.

În convulsiile generalizate este recomandată administrarea intravenoasă lentă de diazepam.

Dozele necesare pentru abordarea terapeutică a supradozajului pot fi mult mai mari decât dozele

terapeutice uzuale deoarece receptorii beta sunt blocați de către beta-blocant.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: beta-blocante selective, codul ATC: C07AB02

Mecanism de acţiune

Metoprololul este un blocant selectiv al receptorilor beta ; adică, receptorii beta de la nivel cardiac sunt

1 1

blocați la concentrații considerabil mai mici decât cele necesare pentru blocarea receptorilor beta . Cu

toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că la creșterea dozei, cardioselectivitatea scade.

Metoprololul are doar un efect de stabilizare a membranei nesemnificativ și nu are efecte agoniste.

Metoprololul reduce sau inhibă efectele catecolaminelor la nivel cardiac (eliberate în special în situații

de stres fizic și psihic).

Metoprololul reduce tahicardia, debitul cardiac și contractilitatea cardiacă și scade tensiunea arterială.

Dacă este necesar, metoprololul poate fi administrat la pacienții cu bronhopneumopatie obstructivă în

asociere cu un agonist beta (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Efectul în infarctul miocardic acut

Un studiu realizat în China (studiul COMMIT) a inclus 45852 pacienți suspecți de infarct miocardic

acut, cu modificări ale ECG (de exemplu, supradenivelarea segmentului ST, subdenivelarea segmentului

ST sau bloc de ramură stângă) care au fost internați în spital în decurs de 24 de ore de la apariția

simptomelor. În cadrul studiului randomizat, pacienții au primit metoprolol (până la 15 mg intravenos,

apoi 200 mg pe cale orală) sau placebo, până la externare sau până la 28 zile de spitalizare. Comparativ

cu placebo, metoprolol nu a influențat mortalitatea sau obiectivul principal final care a combinat decesul,

reinfarctizarea sau stopul cardiac. Reinfarcturile și fibrilația ventriculară au fost mai rar întâlnite în

tratamentul cu metoprolol, dar frecvența apariției șocului cardiogen în primele două zile de la un infarct

acut a crescut, în special pentru pacienții instabili hemodinamic.

În cadrul studiului COMMIT, frecvența șocului cardiogen a fost semnificativ mai mare în cazul

tratamentului cu metoprolol (5%), comparativ cu placebo (3,9%). Această diferență a fost evidentă în

special la următoarele grupe de pacienți:

Frecvența relativă a șocului cardiogen la anumite grupe de pacienți din cadrul studiului COMMIT:

Grup de tratament

Caracteristicile pacienților

Metoprolol Placebo

Vârstnici ≥ 70 ani 8,4% 6,1%

Tensiune arterială

7,8% 5,4%

<120 mmHg

Frecvență cardiacă

14,4% 11%

≥ 110/min

Clasa III Killip 15,6% 9,9%

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

După administrare pe cale orală, metoprololul este absorbit complet.

Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse după 1,5 – 2 ore de la administrare.

Datorită metabolizării la nivelul primului pasaj hepatic, biodisponibilitatea sistemică a unei singure doze

orale de metoprolol este aproximativ 50%. Biodisponibilitatea sistemică a unei doze orale poate crește

până la aproximativ 65 – 70% prin ingestie concomitentă de alimente.

Distribuţie

Legarea de proteinele plasmatice a metoprolului este scăzută (aprox. 5 – 10%).

Metabolizare

Metoprololul este metabolizat prin oxidare la nivelul ficatului. Principalii trei metaboliți cunoscuți nu

au prezentat niciun efect beta-blocant relevant din punct de vedere clinic.

Metoprololul este metabolizat în principal, dar nu exclusiv, de izoenzima hepatică CYP2D6 a

citocromului hepatic. Datorită polimorfismului genetic al CYP2D6, rata de metabolizare poate varia

individual, metabolizatorii lenți (aproximativ 7-8%) prezentând concentrații plasmatice mai mari și

eliminare mai lentă decât metabolizatorii rapizi. Cu toate acestea, concentrațiile plasmatice individuale

sunt constante și reproductibile.

La mai puțin de 10% dintre pacienți, un defect genetic al metabolismului oxidativ (polimorfism genetic)

poate duce la niveluri plasmatice anormal de ridicate, raportat la doza administrată, cu o incidență

crescută a reacțiilor adverse (vezi pct. 4.8).

Eliminare

Mai mult de 95% din doza orală este excretată în urină. Aproximativ 5% din doză, în cazuri individuale,

până la 30%, este excretată sub formă nemodificată. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare

al metoprololului este în medie de 3,5 ore (1 – 9 ore). Clearance-ul total este aproximativ 1 l/min.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Farmacocinetica metoprololului nu diferă semnificativ între pacienții tineri și cei vârstnici.

Pacienţi cu insuficienţă renală

Biodisponibilitatea sistemică și eliminarea metoprololului sunt, de asemenea, nemodificate în cazul

pacienților cu insuficiență renală, dar eliminarea metaboliților este mai lentă. O acumulare considerabilă

a metaboliților a fost observată la pacienții cu rată de filtrare glomerulară (RFG) mai mică de 5 ml/min.

Cu toate acestea, acest fapt nu determină o creștere a efectului beta-blocant al metoprololului.

Pacienți cu insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică severă, biodisponibilitatea metoprololului poate fi crescută, iar

clearance-ul total poate fi redus. Cu toate acestea, creșterea biodisponibilității este considerată a fi

relevantă din punct de vedere clinic doar la pacienții cu insuficiență hepatică severă sau cu șunt porto-

cav. În cazul pacienților cu șunt porto-cav, clearance-ul total este aproximativ 0,3 l/minut, iar valorile

ASC sunt de aproximativ șase ori mai mari decât la indivizii sănătoși.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale

farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, toxicitatea asupra funcției de

reproducere, genotoxicitatea și carcinogenitatea.

În studiile efectuate la animale, beta-blocantele nu au prezentat potențial teratogen, dar au determinat

scăderea fluxului sanguin prin cordonul ombilical, întârzierea creșterii, reducerea osificării și incidență

crescută a mortalității fetale și postnatale.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu:

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină

Amidonglicolat de sodiu (tip A)

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Croscarmeloză sodică

Amidon de porumb pregelatinizat (E 1401)

Stearat de magneziu

Film:

Metoprolol Gemax Pharma 50 mg comprimate filmate:

Hipromeloză

Dioxid de titan (E 171)

Talc

Macrogol

Oxid roșu de fer (E 172)

Metoprolol Gemax Pharma 100 mg comprimate filmate:

Hipromeloză

Dioxid de titan (E 171)

Talc

Macrogol

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Blister incolor, transparent din PVC/Al, care conține 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 sau 100

comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale la eliminare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Gemax Pharma s.r.o.

Na Florenci 2116/15

Nové Město

110 00 Praga 1

Republica Cehă

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

13900/2021/01-11

13901/2021/01-11

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: Mai 2021

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Ianuarie 2024