Prospect Metoclopramid Noridem 5 mg/ml soluție injectabilă
Producator:
Clasa ATC: Medicamente pentru tratamentul tulburărilor funcționale gastrointestinale,
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15423/2024/01-02-03-04-05 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Metoclopramid Noridem 5 mg/ml soluție injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare ml conține 5,27 mg clorhidrat de metoclopramid monohidrat echivalentul a 5 mg de clorhidrat
de metoclopramid anhidru.
Fiecare fiolă de 2 ml conține 10,54 mg clorhidrat de metoclopramid monohidrat echivalentul a 10 mg
clorhidrat de metoclopramid anhidru.
Excipienţi:
Fiecare ml conține 3,35 mg sau 0,1455 mmol de sodiu.
Fiecare fiolă de 2 ml conține 6,7 mg sau 0,291 mmol de sodiu.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă.
Soluție injectabilă, limpede și incoloră.
pH: 3,0-5,0
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Adulți
Metoclopramid Noridem este indicat la adulți pentru:
- Prevenirea grețurilor și vărsăturilor postoperatorii (GVPO)
- Tratamentul simptomatic al grețurilor și vărsăturilor, inclusiv al grețurilor și vărsăturilor induse de
migrena acută
- Prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de radioterapie (GVIR).
Copii și adolescenți
Metoclopramid Noridem este indicat la copii (cu vârste între 1 și 18 ani) pentru:
- Prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de întârzierea chimioterapiei (GVIC) ca opțiune de
tratament de linia a doua
- Tratamentul grețurilor și vărsăturilor postoperatorii deja instalate (GVPO) ca opțiune de tratament
de linia a doua.
4.2 Doze și mod de administrare
Soluția poate fi administrată intravenos sau intramuscular.
Dozele intravenoase se administrează lent sub formă de bolus (în decurs de minim 3 minute).
Toate indicațiile (pacienți adulți)
Pentru prevenirea GVPO, se recomandă o doză unică de 10 mg.
Pentru tratamentul simptomatic al grețurilor și vărsăturilor, inclusiv al grețurilor și vărsăturilor induse
de migrena acută, și pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de radioterapie (GVIR): se
recomandă o doză unică de 10 mg, repetată de până la trei ori pe zi.
Doza zilnică maximă recomandată este de 30 mg sau de 0,5 mg/kg greutate corporală.
Durata tratamentului injectabil trebuie să fie cât mai scurtă posibil și trecerea la tratamentul pe cale
orală sau rectală trebuie făcută cât mai curând posibil.
Toate indicațiile (copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 1 și 18 ani)
Doza recomandată este între 0,1 până la 0,15 mg/kg greutate corporală, repetată de până la trei ori pe
zi, administrată pe cale intravenoasă. Doza maximă în 24 de ore este de 0,5 mg/kg greutate corporală.
Tabel de dozare
Vârstă Greutate corporală Doză Frecvență
1-3 ani 10-14 kg 1 mg De până la 3 ori pe zi
3-5 ani 15-19 kg 2 mg De până la 3 ori pe zi
5-9 ani 20-29 kg 2,5 mg De până la 3 ori pe zi
9-15 ani 30-60 kg 5 mg De până la 3 ori pe zi
15-18 ani Peste 60 kg 10 mg De până la 3 ori pe zi
Durata maximă a tratamentului este de 48 de ore pentru tratamentul grețurilor și vărsăturilor
postoperatorii (GVPO) deja instalate.
Durata maximă a tratamentului este de 5 zile pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor tardive induse
de chimioterapie (GVIC).
Frecvența administrării:
Trebuie respectat un interval de minimum 6 ore între două administrări, chiar și în cazul vărsăturilor
sau respingere a dozei (vezi pct. 4.4).
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici:
La pacienții vârstnici trebuie avută în vedere o reducere a dozei, pe baza funcției renale și a funcției
hepatice, și a fragilității generale.
Insuficiență renală:
La pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal (clearance-ul creatininei ≤ 15 ml/minut), doza
zilnică trebuie redusă cu 75 %.
La pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei 15-60 ml/minut),
doza zilnică trebuie redusă cu 50 % (vezi pct. 5.2).
Insuficiență hepatică:
La pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza trebuie redusă cu 50 % (vezi pct. 5.2).
Alte forme farmaceutice pot fi mai adecvate pentru administrarea la aceste grupe de pacienți.
Copii și adolescenți:
Metoclopramidul este contraindicat la copii cu vârsta sub 1 an (vezi pct. 4.3).
Modul și calea de administrare
Soluția poate fi administrată intravenos sau intramuscular.
Dozele intravenoase se administrează lent ca bolus (în decurs de minim 3 minute).
Fiecare fiolă (2 ml) conține 10 mg de metoclopramid (anhidru).
Din cauza riscului potențial de reacții cardiovasculare severe, inclusiv de stop cardiac, soluțiile
injectabile sunt restricționate doar la utilizarea în cazurile în care este disponibil echipament adecvat
de resuscitare (vezi pct. 4.8).
4.3 Contraindicații
Acest medicament NU TREBUIE UTILIZAT în următoarele cazuri:
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
- Hemoragie gastrointestinală, obstrucție mecanică sau perforație gastrointestinală pentru care
stimularea motilității gastrointestinale constituie un risc
- Feocromocitom confirmat sau suspectat, din cauza riscului de pusee de hipertensiune arterială
severă
- Antecedente de dischinezie tardivă indusă de neuroleptice sau metoclopramid
- Epilepsie (crește frecvența și intensitatea crizelor)
- Boala Parkinson
- Asocierea cu levodopa sau agoniști dopaminergici (vezi pct. 4.5)
- Antecedente cunoscute de methemoglobinemie cu metoclopramid sau deficit de NADH citocrom
b5.
- Utilizarea la copiii cu vârsta sub 1 an, din cauza riscului crescut de tulburări extrapiramidale (vezi
pct. 4.4).
Acest medicament NU TREBUIE UTILIZAT în asociere cu alcool (vezi pct. 4.5 „Interacțiuni cu alte
medicamente și alte forme de interacțiune”).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Atenționări
A nu se crește dozele peste doza recomandată.
Tulburări neurologice
Pot să apară tulburări extrapiramidale, în special la copii și adulți tineri, și/sau atunci când sunt
utilizate doze mari. Aceste reacții apar, de obicei, la inițierea tratamentului și pot să apară chiar și după
o singură administrare. În cazul apariției simptomelor extrapiramidale, administrarea de
metoclopramid trebuie întreruptă imediat. Aceste reacții sunt, în general, complet reversibile după
întreruperea tratamentului, dar pot necesita un tratament simptomatic (benzodiazepine la copii și/sau
medicamente antiparkinsoniene anticolinergice la adulți).
Intervalul de timp de cel puțin 6 ore specificat la pct. 4.2 trebuie respectat între administrările de
metoclopramid, chiar și în caz de vărsături sau respingere a dozei, pentru a se evita supradozajul.
Tratamentul pe termen lung cu metoclopramid poate provoca dischinezie tardivă, potențial
ireversibilă, în special la vârstnici. Tratamentul nu trebuie să depășească 3 luni din cauza riscului de
dischinezie tardivă (vezi pct. 4.8). Tratamentul trebuie întrerupt dacă apar semne de dischinezie
tardivă.
Sindromul neuroleptic malign a fost raportat atât la asocierea metoclopramidului cu neuroleptice, cât
și la administrarea metoclopramidului în monoterapie (vezi pct. 4.8). În cazul apariției sindromului
neuroleptic malign, administrarea metoclopramidului trebuie întreruptă imediat și trebuie inițiat un
tratament corespunzător.
Trebuie procedat cu atenție sporită în cazul pacienților cu afecțiuni neurologice preexistente și la
pacienții tratați cu alte medicamente cu acțiune centrală (vezi pct. 4.3).
Simptomele bolii Parkinson pot fi, de asemenea, exacerbate de către metoclopramid.
Methemoglobinemie
A fost raportată methemoglobinemia, care poate fi determinată de deficitul de NADH citocrom b5
reductază. În aceste cazuri, metoclopramidul trebuie oprit imediat și definitiv și trebuie inițiate
măsurile corespunzătoare (cum este tratamentul cu albastru de metil).
Tulburări cardiace
După administrarea de metoclopramid injectabil, în special pe cale intravenoasă, au fost raportate
reacții adverse cardiovasculare grave, care includ cazuri de colaps circulator, bradicardie severă,
infarct miocardic și prelungire a intervalului QT (vezi pct. 4.8).
Trebuie procedat cu atenție sporită la administrarea metoclopramidului, în special pe cale intravenoasă
la populația vârstnică, la pacienții cu tulburări de conducere cardiacă (inclusiv prelungire a intervalului
QT), pacienți cu dezechilibre electrolitice necorectate, bradicardie și la pacienții care utilizează alte
medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT.
Dozele intravenoase trebuie administrate lent în bolus (în decurs de minim 3 minute), în vederea
reducerii riscului de reacții adverse (de exemplu, hipotensiune arterială, acatizie).
Insuficiență renală și insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență renală sau insuficiență hepatică severă, este recomandată o reducere a
dozei (vezi pct. 4.2).
Precauții
Injecțiile intravenoase trebuie administrate lent, în decurs de cel puțin 3 minute.
Excipienți cu efect cunoscut:
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) de sodiu per fiolă, adică practic “nu conține
sodiu”.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Asociere contraindicată
Levodopa sau agoniștii dopaminergici și metoclopramidul prezintă un antagonism reciproc (vezi
pct. 4.3).
Asociere de evitat
Alcoolul potențează efectul sedativ al metoclopramidului.
Asociere de luat în considerare
Datorită efectului prokinetic al metoclopramidului, absorbția anumitor medicamente poate fi
modificată.
Anticolinergice și derivați ai morfinei
Anticolinergicele și derivații morfinei pot avea un antagonism reciproc cu metoclopramidul asupra
motilității tractului digestiv.
Deprimante ale sistemului nervos central (derivați ai morfinei, anxiolitice, antihistaminice H1
sedative, antidepresive sedative, barbiturice, clonidină și medicamente asociate)
Efectele sedative ale deprimantelor sistemului nervos central și metoclopramidului sunt potențate.
Neuroleptice
Metoclopramidul împreună cu alte neuroleptice pot avea un efect aditiv asupra apariției tulburărilor
extrapiramidale.
Medicamente serotoninergice
Utilizarea metoclopramidului împreună cu medicamente serotoninergice, cum sunt ISRS, poate să
crească riscul apariției sindromului serotoninergic.
Digoxinul
Metoclopramidul poate să scadă biodisponibilitatea digoxinului. Este necesară monitorizarea atentă a
concentrației plasmatice de digoxin.
Ciclosporina
Metoclopramidul crește biodisponibilitatea ciclosporinei (C cu 46 % și expunerea cu 22 %). Este
max
necesară monitorizarea atentă a concentrației plasmatice de ciclosporină. Nu se cunosc consecințele
clinice.
Mivacurium și suxametoniu
Metoclopramidul soluție injectabilă poate să prelungească durata blocului neuro-muscular (prin
inhibarea colinesterazei plasmatice).
Inhibitori puternici ai CYP2D6
În cazul administrării concomitente cu inhibitori puternici ai CYP2D6, cum sunt fluoxetina și
paroxetina, nivelurile de expunere ale metoclopramidului sunt crescute. Deși semnificația clinică este
incertă, pacienții trebuie monitorizați pentru reacții adverse.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcină
Un volum mare de informații provenite de la femeile gravide (mai mult de 1 000 de expuneri) nu a
indicat nici toxicitate malformativă și nici fetotoxicitate. Metoclopramidul poate fi utilizat în timpul
sarcinii, dacă este necesar din punct de vedere clinic. Din cauza proprietăților farmacologice (similar
altor neuroleptice), în cazul administrării metoclopramidului în ultimul trimestru al sarcinii, sindromul
extrapiramidal la nou-născut nu poate fi exclus. Metoclopramidul trebuie evitat în ultimul trimestru al
sarcinii. Dacă se utilizează metoclopramidul, trebuie efectuată monitorizarea neonatală.
Alăptare
Metoclopramidul este excretat în laptele matern într-o cantitate scăzută. Reacțiile adverse la copilul
alăptat nu pot fi excluse. Prin urmare, metoclopramidul nu este recomandat în timpul alăptării. Trebuie
luată în considerare întreruperea administrării metoclopramidului la femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Metoclopramidul poate provoca somnolență, amețeală, dischinezie și distonie, care pot afecta vederea
și, de asemenea, pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Reacțiile adverse clasificate pe aparate, sisteme și organe. Frecvențele sunt definite utilizând
următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1>
(≥1/1000, <1>
poate fi estimată din datele disponibile).
Aparate, sisteme Frecvență Reacții adverse
și organe
Tulburări hematologice și limfatice
Necunoscută Methemoglobinemie, posibil asociată cu deficitul de NADH
citocrom b5 reductază, în mod special la nou-născuți (vezi pct. 4.4)
Sulfhemoglobinemie, în special la administrarea concomitentă de doze
mari de medicamente care eliberează sulf
Tulburări cardiace
Mai puțin Bradicardie, în special cu formularea intravenoasă
frecvente
Νecunoscută Infarct miocardic, care apare la scurt timp după administrarea
injectabilă și care poate fi consecința bradicardiei (vezi pct. 4.4); bloc
atrio-ventricular, bloc sinusal, în special după administrarea
intravenoasă; prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă;
torsada vârfurilor;
Creșterea tensiunii arteriale la pacienții cu sau fără feocromocitom (vezi
pct. 4.3).
Tulburări endocrine*
Mai puțin Amenoree, hiperprolactinemie,
frecvente
Rare Galactoree
Νecunoscută Ginecomastie
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente Diaree
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Comune Astenie
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puțin Hipersensibilitate
frecvente
Necunoscută Reacții anafilactice (include șocul anafilactic) în special după
administrarea intravenoasă
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente Somnolență
Frecvente Tulburări extrapiramidale (în special la copii și adulți tineri
și/sau atunci când doza recomandată este depășită,
chiar și numai după o singură doză de medicament)
(vezi pct. 4.4), parkinsonism, acatizie
Mai puțin Distonie (include tulburări de vedere și criză oculogiră),
frecvente Dischinezie, reducerea nivelului de conștiență
Rare Convulsii, în special la pacienții epileptici
Necunoscută Dischinezie tardivă, care poate fi persistentă, în timpul sau după
tratamentul prelungit, în special la pacienții vârstnici (vezi pct. 4.4),
Sindrom neuroleptic malign (vezi pct. 4.4)
Tulburări psihice
Frecvente Depresie cu simptome ușoare sau severe care include gânduri suicidale
Mai puțin Halucinații
frecvente
Rare Stare confuzională
Necunoscută Ideație suicidară
Tulburări vasculare
Frecvente: Hipotensiune arterială, în special cu formularea intravenoasă
Necunoscută Șoc, sincopă după administrarea injectabilă, creștere tranzitorie a
tensiunii arteriale.
* Tulburări endocrine apărute în tratament de lungă durată asociat cu hiperprolactinemie (amenoree,
galactoree, ginecomastie).
Următoarele reacții, uneori asociate, apar mult mai frecvent la doze mari:
- Simptome extrapiramidale: distonie acută și dischinezie, sindrom parkinsonian, acatizie, chiar și
numai după o singură doză de medicament, în special la copii și adulți tineri (vezi pct. 4.4).
- Somnolență, reducerea nivelului de conștiență, confuzie, halucinații.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome
Pot apărea tulburări extrapiramidale, somnolență, nivel scăzut al conștienței, confuzie, halucinații și
stop cardiorespirator.
Abordarea terapeutică a supradozajului
În cazul simptomelor extrapiramidale asociate sau nu supradozajului, tratamentul este exclusiv
simptomatic (benzodiazepine la copii și/sau medicamente antiparkinsoniene anticolinergice la adulți).
În funcție de starea clinică, trebuie efectuate un tratament simptomatic și o monitorizare continuă a
funcțiilor cardiovasculară și respiratorie.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente pentru tratamentul tulburărilor funcționale gastrointestinale,
propulsive.
Cod ATC: A03FA01
Metoclopramidul este un antagonist neuroleptic al dopaminei. Medicamentul împiedică vărsăturile
prin blocarea situsurilor dopaminergice.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Distribuție
Metoclopramidul este amplu distribuit în țesuturi. Volumul de distribuție este de 2,2 până la 3,4 l/kg.
Metoclopramidul prezintă legare scăzută de proteinele plasmatice. Medicamentul traversează placenta,
și ajunge în laptele matern.
Metabolizare
Metoclopramidul este slab metabolizat.
Eliminare
Se elimină în principal în urină, sub formă liberă sau de conjugați sulfat. Timpul de înjumătățire prin
eliminare este de 5 până la 6 ore. Acest interval crește în caz de insuficiență renală sau insuficiență
hepatică.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală severă, clearance-ul metoclopramidului este redus cu până la 70 %,
în timp ce timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este crescut (aproximativ 10 ore pentru un
clearance al creatininei de 10-50 ml/minut și 15 ore pentru un clearance al creatininei <10 ml/minut).
Insuficiență hepatică
La pacienții cu ciroză hepatică, a fost observată acumularea metoclopramidului, asociată cu o reducere
de 50 % a clearance-ului plasmatic.
5.3 Date preclinice de siguranță
Aceste date nu indică necesitatea unor alte precauții de utilizare în afara celor deja descrise mai sus.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Clorură de sodiu
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6.
6.3 Perioada de valabilitate
36 de luni
După amestecare/diluare: Stabilitatea chimică și fizică în cursul utilizării a amestecurilor cu clorură de
sodiu 0,9 %, glucoză 5 %, soluție Ringer lactat și 4 % glucoză în 0,18 % clorură de sodiu sunt stabile
timp de 48 de ore la 15-25 oC la lumină artificială și timp de 48 de ore la 5 (±3) oC, la o concentrație
de Metoclopramid Noridem 0,1 mg/ml.
Din punct de vedere microbiologic, cu excepția cazului în care modalitatea de deschidere elimină
riscul de contaminare microbiană, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă medicamentul nu este
utilizat imediat, perioada și condițiile de păstrare în cursul utilizării sunt responsabilitatea
utilizatorului.
După prima deschidere:
A se utiliza în termen de 2 luni dacă fiolele sunt păstrate fără pungă.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Păstrați fiolele în pungă și în cutia de carton, pentru a le proteja împotriva luminii.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de temperatură pentru păstrare.
Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere și/sau amestecare/diluare, vezi
pct. 6.3.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Fiole din polipropilenă care conțin 2 ml de soluție, ambalate în cutii de carton cu 5, 10 (2×5), 20 (4×5),
50 (10×5) sau 60 (12×5) de fiole.
Fiecare 5 fiole sunt învelite într-o pungă de protecție.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
Compatibilitate
Metoclopramid Noridem poate fi amestecat/diluat în soluție de clorură de sodiu 0,9 %, glucoză 5 %,
soluție Ringer lactat și 4 % glucoză în 0,18 % clorură de sodiu, la o concentrație finală a
Metoclopramid Noridem de 0,1 mg/ml.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Noridem Enterprises Limited
Evagorou & Makariou
Mitsi Building 3
Office 115, Nicosia
Cipru
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
15423/2024/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări – Aprilie 2024
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2024