Prospect Metoclopramid Laropharm 10 mg comprimate
Producator: S.C. Laropharm S.R.L.
Clasa ATC: medicamente în tratamentul tulburărilor funcţionale gastro-intestinale, propulsive,
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9029/2016/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Metoclopramid Laropharm 10 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine clorhidrat de metoclopramidă anhidru 10 mg sub formă de clorhidrat de
metoclopramidă monohidrat 10,5 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat spray dried 16 mg, lactoză monohidrat 200 mesh 30 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate
Comprimate rotunde, de culoare albă, cu feţe plane, cu diametrul de 7 mm, având pe una din feţe un şanţ
median iar pe cealaltă faţă sigla firmei.
Comprimatul poate fi divizat în două părţi egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi
Metoclopramid Laropharm este indicat la adulţi pentru:
- Prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de întârzierea chimioterapiei (CINV)
- Prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de radioterapie (RINV)
- Tratamentul simptomatic al greţei şi vărsăturilor, inclusiv al greţei şi vărsăturilor induse de migrena acută.
Metoclopramida poate fi utilizată în asociere cu analgezice orale în vederea îmbunătăţirii absorbţiei
analgezicelor în migrena acută.
Copii şi adolescenţi
Metoclopramid Laropharm este indicat la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 1-18 ani) pentru:
- Prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de întârzierea chimioterapiei (CINV), ca antiemetic de linia a doua.
4.2 Doze şi mod de administrare
Toate indicaţiile (pacienţi adulţi)
Doza unică recomandată este de 10 mg, repetată de până la trei ori pe zi.
Doza zilnică maximă recomandată este de 30 mg sau 0,5 mg/kg greutate corporală.
Durata maximă a tratamentului este de 5 zile.
Prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de întârzierea chimioterapiei (CINV) (copii şi adolescenţi cu vârsta
cuprinsă între 1-18 ani)
Doza recomandată este între 0,1 şi 0,15 mg/kg greutate corporală, repetată de până la trei ori pe zi,
administrată pe cale orală. Doza maximă în 24 de ore este de 0,5 mg/kg greutate corporală.
Tabel de dozare
Vârsta Greutate corporală Doză Frecvenţă
1-3 ani 10-14 kg 1 mg De până la trei ori pe zi
3-5 ani 15-19 kg 2 mg De până la trei ori pe zi
5-9 ani 20-29 kg 2,5 mg De până la trei ori pe zi
9-18 ani 30-60 kg 5 mg De până la trei ori pe zi
15-18 ani Peste 60 kg 10 mg De până la trei ori pe zi
Durata maximă a tratamentului este de 5 zile pentru prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de întârzierea
chimioterapiei (CINV).
Comprimatele nu sunt adecvate pentru administrare la copii cu greutate corporală sub 30 kg.
La această categorie de populaţie sunt adecvate pentru administrare alte forme farmaceutice/concentraţii.
Mod de administrare:
Trebuie respectat un interval minim de 6 ore între două administrări, chiar şi în caz de vărsături sau
respingere a dozei (vezi pct. 4.4).
Grupe speciale de populaţie
Vârstnici
La pacienţii vârstnici trebuie luată în considerare o scădere a dozei, pe baza funcţiei renale şi hepatice şi pe
baza fragilităţii generale.
Insuficienţă renală:
La pacienţii cu insuficienţă renală în stadiu terminal (clearance-ul creatininei ≤ 15 ml/minut), doza zilnică
trebuie redusă cu 75%.
La această categorie de populaţie sunt adecvate pentru administrare alte forme farmaceutice/concentraţii.
La pacienţii cu insuficienţă renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei 15-60 ml/minut), doza
trebuie redusă cu 50% (vezi pct. 5.2).
Insuficienţă hepatică:
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, doza trebuie redusă cu 50% (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi
Metoclopramida este contraindicată la copiii cu vârsta sub 1 an (vezi pct. 4.3).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- Hemoragie gastro-intestinală, obstrucţie mecanică sau perforaţie gastro-intestinală, pentru care stimularea
motilităţii gastro-intestinale constituie un risc
- Feocromocitom confirmat sau suspectat, datorită riscului de episoade de hipertensiune arterială severă
- Antecedente de dischinezie tardivă indusă de neuroleptice sau metoclopramidă
- Epilepsie (creşte frecvenţa şi intensitatea crizelor)
- Boala Parkinson
- Asocierea cu levodopa sau agonişti dopaminergici (vezi pct. 4.5)
- Antecedente cunoscute de methemoglobinemie cu metoclopramidă sau deficit de NADH citocrom b5.
- Utilizarea la copiii cu vârsta sub 1 an, datorită riscului crescut de tulburări extrapiramidale (vezi pct. 4.4)
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tulburări neurologice
Pot să apară tulburări extrapiramidale, în special la copii şi adulţi tineri şi/sau atunci când sunt utilizate doze
mari. Aceste reacţii apar, de obicei, la începutul tratamentului şi pot să apară chiar şi după o administrare
unică. În cazul apariţiei simptomelor extrapiramidale, administrarea de metoclopramidă trebuie întreruptă
imediat. Aceste reacţii sunt, în general, complet reversibile după întreruperea tratamentului, dar pot necesita
un tratament simptomatic (benzodiazepine la copii şi/sau medicamente anti-parkinsoniene anticolinergice la
adulţi).
Intervalul de timp de cel puţin 6 ore specificat la pct. 4.2 trebuie respectat între administrările de
metoclopramidă, chiar şi în caz de vărsături sau respingere a dozei, pentru a se evita supradozajul.
Tratamentul pe termen lung cu metoclopramidă poate provoca dischinezie tardivă, potenţial ireversibilă, în
special la vârstnici. Tratamentul nu trebuie să depăşească 3 luni datorită riscului de dischinezie tardivă (vezi
pct. 4.8). Tratamentul trebuie întrerupt dacă apar semne de dischinezie tardivă.
Sindromul neuroleptic malign a fost raportat atât la asocierea metoclopramidei cu neuroleptice, cât şi la
administrarea metoclopramidei în monoterapie (vezi pct. 4.8). În cazul apariţiei sindromului neuroleptic
malign, administrarea de metoclopramidă trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat un tratament
corespunzător.
Se solicită atenţie sporită în cazul pacienţilor cu afecţiuni neurologice pre-existente şi la pacienţii trataţi cu
alte medicamente cu acţiune centrală (vezi pct. 4.3).
Simptomele bolii Parkinson pot fi, de asemenea, exacerbate de către metoclopramidă.
Methemoglobinemia
A fost raportată methemoglobinemia, care poate fi determinată de deficitul de NADH citocrom b5 reductază.
În aceste cazuri, metoclopramida trebuie întreruptă imediat şi definitiv şi trebuie iniţiate măsurile
corespunzătoare (cum este tratamentul cu albastru de metil).
Tulburări cardiace
După administrarea de metoclopramidă prin injectare, în special pe cale intravenoasă, au fost raportate reacţii
cardiovasculare grave, inclusiv cazuri de colaps circulator, bradicardie severă, infarct miocardic şi
prelungirea intervalului QT (vezi pct. 4.8).
Se solicită atenţie deosebită la administrarea metoclopramidei, în special pe cale intravenoasă la populaţia
vârstnică, la pacienţii cu tulburări de conducere cardiacă (inclusiv prelungirea intervalului QT), pacienţi cu
dezechilibre electrolitice necorectate, bradicardie şi la pacienţii care utilizează medicamente cunoscute că
prelungesc intervalul QT.
Dozele intravenoase se administrează lent ca bolus (în decurs de minim 3 minute), în vederea reducerii
riscului de reacţii adverse (de exemplu, hipotensiune arterială, akatizie).
Insuficienţă renală sau hepatică
La pacienţii cu insuficienţă renală sau cu insuficienţă hepatică severă, se recomandă o reducere a dozei (vezi
pct. 4.2).
Datorită conţinutului în lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de
lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Asociere contraindicată
Levodopa sau agoniştii dopaminergici şi metoclopramida prezintă un antagonism reciproc (vezi pct. 4.3).
Asociere de evitat
Alcoolul potenţează efectul sedativ al metoclopramidei.
Asociere de luat în considerare
Datorită efectului prokinetic al metoclopramidei, absorbţia anumitor medicamente poate fi modificată.
Anticolinergice şi derivaţi ai morfinei
Anticolinergicele şi derivaţii morfinei pot avea un antagonism reciproc cu metoclopramida asupra motilităţii
tractului digestiv.
Deprimante ale sistemului nervos central (derivaţi ai morfinei, anxiolitice, antihistaminice H1 sedative,
antidepresive sedative, barbiturice, clonidină şi medicamente asociate)
Efectele sedative ale deprimantelor sistemului nervos central şi metoclopramidei sunt potenţate.
Neuroleptice
Metoclopramida împreună cu alte neuroleptice pot avea un efect aditiv asupra apariţiei tulburărilor
extrapiramidale.
Medicamente serotoninergice
Utilizarea metoclopramidei împreună cu medicamente serotoninergice, cum sunt ISRS poate să crească
riscul de apariţie a sindromului serotoninergic.
Digoxina
Metoclopramida poate să scadă biodisponibilitatea digoxinei. Este necesară monitorizarea atentă a
concentraţiei plasmatice.
Ciclosporina
Metoclopramida creşte biodisponibilitatea ciclosporinei (C cu 46% şi expunerea cu 22%). Este necesară
max
monitorizarea atentă a concentraţiei plasmatice de ciclosporină. Nu se cunosc consecinţele clinice.
Mivacurium şi suxametoniu
Metoclopramida soluţie injectabilă poate să prelungească durata blocului neuro-muscular (prin inhibarea
colinesterazei plasmatice).
Inhibitori puternici ai CYP2D6
În cazul administrării concomitente cu inhibitori puternici ai CYP2D6, cum sunt fluoxetina şi paroxetina,
nivelurile de expunere ale metoclopramidei sunt crescute. Deşi semnificaţia clinică este incertă, pacienţii
trebuie monitorizaţi pentru reacţii adverse.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina
Un volum mare de informaţii provenite de la femeile gravide (mai mult de 1000 de expuneri) nu a indicat
toxicitate malformativă sau fetotoxicitate. Metoclopramida poate fi utilizată în timpul sarcinii, dacă este
necesar din punct de vedere clinic. Datorită proprietăţilor farmacologice (similar altor neuroleptice), în cazul
administrării metoclopramidei în ultimul trimestru al sarcinii, sindromul extrapiramidal la nou-născut nu
poate fi exclus. Metoclopramida trebuie evitată în ultimul trimestru al sarcinii. Dacă se utilizează
metoclopramida, trebuie efectuată monitorizarea neonatală.
Alăptarea
Metoclopramida este excretată în laptele matern într-o cantitate scăzută. Reacţiile adverse la copilul alăptat
nu pot fi excluse. De aceea, metoclopramida nu este recomandată în timpul alăptării. Trebuie luată în
considerare întreruperea administrării metoclopramidei la femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Metoclopramida poate provoca somnolenţă, ameţeală, dischinezie şi distonie, care pot afecta vederea şi, de
asemenea, pot afecta capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse clasificate pe aparate, sisteme şi organe. Frecvenţele sunt definite utilizând următoarea
convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1>
(≥1/10000, <1>
disponibile).
Aparate, sisteme şi Frecvenţă Reacţii adverse
organe
Tulburări hematologice şi limfatice
Cu frecvenţă Methemoglobinemia, care poate fi determinată de deficitul de
necunoscută NADH citocrom b5 reductază, în special la nou-născuţi (vezi
pct. 4.4)
Sulfhemoglobinemia, în special la administrarea concomitentă
de doze mari de medicamente cu sulf
Tulburări cardiace
Mai puţin Bradicardie, în special cu formularea intravenoasă
frecvente
Cu frecvenţă Infarct miocardic, care apare la scurt timp după administrarea
necunoscută injectabilă şi care poate fi consecinţa bradicardiei (vezi pct.
4.4); Bloc atrio-ventricular, Bloc sinusal, în special după
administrarea intravenoasă; prelungirea intervalului QT pe
electrocardiogramă; Torsada vârfurilor;
Tulburări endocrine*
Mai puţin Amenoree, Hiperprolactinemie
frecvente
Rare Galactoree
Cu frecvenţă Ginecomastie
necunoscută
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente Diaree
Tulburări generale şi la nivelul locului
de administrare
Frecvente Astenie
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin Hipersensibilitate
frecvente
Cu frecvenţă Reacţii anafilactice (incluzând şoc anafilactic, în special după
necunoscută administrarea intravenoasă)
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente Somnolenţă
Frecvente Tulburări extrapiramidale (în special la copii şi adulţi tineri
şi/sau atunci când doza recomandată este depăşită, chiar şi după
o administrare unică) (vezi pct. 4.4), Parkinsonism, Acatizie
Mai puţin Distonie, Dischinezie, Reducerea nivelului de conştienţă
frecvente
Rare Convulsii, în special la pacienţii epileptici
Cu frecvenţă Dischinezie tardivă care poate fi persistentă, în timpul
necunoscută tratamentului sau după tratament prelungit, în special la
pacienţii vârstnici (vezi pct. 4.4), Sindrom neuroleptic malign
(vezi pct. 4.4)
Tulburări psihice
Frecvente Depresie
Mai puţin Halucinaţii
frecvente
Rare Stare confuzională
Tulburări vasculare
Frecvente Hipotensiune arterială, în special cu formularea intravenoasă
Cu frecvenţă Şoc, sincopă după administrarea injectabilă, Hipertensiune
necunoscută arterială acută la pacienţii cu feocromocitom (vezi pct. 4.3)
* Tulburări endocrine apărute în timpul tratamentului pe termen lung în legătură cu hiperprolactinemia
(amenoree, galactoree, ginecomastie).
Următoarele reacţii, uneori asociate, apar mai frecvent atunci când se utilizează doze mari:
- Simptome extrapiramidale: distonie acută şi dischinezie, sindrom parkinsonian, acatizie, chiar şi după o
administrare unică a medicamentului, în special la copii şi adulţi tineri (vezi pct. 4.4).
- Somnolenţă, reducerea nivelului de conştienţă, confuzie, halucinaţii.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reactive adversă suspectată prin intermediul sistemului national de
raportare, Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucurețti, 011478, România
Tel: +40757 117 259; Fax: +4021 3163497
4.9 Supradozaj
Simptome
Pot să apară tulburări extrapiramidale, somnolenţă, reducerea nivelului de conştienţă, confuzie, halucinaţii şi
stop cardio-respirator.
Tratament
În caz de simptome extrapiramidale asociate sau nu supradozajului, tratamentul este doar simptomatic
(benzodiazepine la copii şi/sau medicamente anti-parkinsoniene anticolinergice la adulţi).
În funcţie de starea clinică, trebuie efectuate un tratament simptomatic şi o monitorizare continuă a funcţiilor
cardio-vasculare şi respiratorii.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente în tratamentul tulburărilor funcţionale gastro-intestinale, propulsive,
cod ATC: A03FA01.
Metoclopramida stimulează motilitatea tractului gastro-intestinal, creşte tonusul şi amplitudinea contracţiilor
gastrice (mai ales ale antrului), creşte tonusul sfincterului esofagian inferior, relaxează sfincterul piloric şi
bulbul duodenal, creşte peristaltismul duodenului şi jejunului; accelerează golirea stomacului şi tranzitul
intestinal.
De asemenea, metoclopramida are proprietăţi antiemetice.
Mecanism de acţiune: blocarea receptorilor dopaminergici D şi creşterea eliberării de acetilcolină din
neuronii plexului mienteric.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală severă, clearance-ul metoclopramidei este redus cu până la 70%, în timp
ce timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este crescut (aproximativ 10 ore pentru un clearance al
creatininei de 10-50 ml/minut şi 15 ore pentru un clearance al creatininei <10 ml/minut).
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu ciroză hepatică, a fost observată acumularea metoclopramidei, asociată cu o reducere de 50%
a clearance-ului plasmatic.
Absorbţie
Metoclopramida se absoarbe rapid din tractul digestiv având o biodisponibilitate medie de 76±38% (cu
variaţii individuale mari).
C este atinsă în mai puţin de o oră la voluntari sănătoşi după administrarea unei singure doze de 20 mg
max
metoclopramidă oral, şi în 2,5 ore după administrarea orală sau nazogastrică a unei doze orale de 0,10-0,15
mg/kg administrat de 4 ori pe zi la prematuri, C având valoare de 80 ng/ml la voluntari sănătoşi şi 18
max
ng/ml la prematuri.
Distribuţie
Metoclopramida este larg distribuită în ţesuturi, inclusiv la nivelul SNC. Volumul aparent de distribuţie este
de 2,2-3,4 l/kg. Se leagă în proporţie mică de proteinele plasmatice 40%. Traversează bariera
hematoencefalică şi feto-placentară şi se elimină în laptele matern.
Metabolizare
Metabolizarea hepatică a metoclopramidei se face în parte la primul pasaj hepatic prin sulfo- şi
glucuronoconjugare.
Eliminare
Metoclopramida este eliminată în principal pe cale renală sub formă de metaboliţi şi sub formă nemodificată
(aproximativ 30%). Timpul mediu de înjumătăţire plasmtică este de 5-6 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat spray dried
Lactoză monohidrat 200 mesh
Amidon de porumb
Talc
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Celuloză microcristalină
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 20 comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Laropharm S.R.L.
Şoseaua Alexandriei nr. 145 A, Bragadiru, județul Ilfov, România
Tel/Fax: +4021 369 32 02/03/06
e-mail:[email protected]
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9029/2016/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : Septembrie 2007
Data ultimei reînnoirii a autorizației – Mai 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2016
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .