Prospect METOCLOPRAMID BIOFARM 1 mg/5 ml sirop
Producator: BIOFARM S.A.
Clasa ATC: medicamente în tratamentul tulburărilor funcţionale gastro-intestinale,
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11922/2019/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
METOCLOPRAMID BIOFARM 1 mg/5 ml sirop
2. COMPOZIŢIA CANTITATIVĂ ŞI CALITATIVĂ
5 ml sirop conţin clorhidrat de metoclopramidă monohidrat 1,05 mg echivalent la 1 mg clorhidrat de
metoclopramidă anhidru.
Excipienţi: sorbitol 1000 mg, p-hidroxibenzoat de metil 5 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Sirop
Lichid siropos, limpede, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi
METOCLOPRAMID BIOFARM este indicat la adulţi pentru:
- Prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de întârzierea chimioterapiei (CINV);
- Prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de radioterapie (RINV);
- Tratamentul simptomatic al greţei şi vărsăturilor, inclusiv al greţei şi vărsăturilor induse de migrena
acută. Metoclopramida poate fi utilizată în asociere cu analgezice orale în vederea îmbunătăţirii
absorbţiei analgezicelor în migrena acută.
Copii şi adolescenţi
METOCLOPRAMID BIOFARM este indicat la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 1-18 ani)
pentru:
- Prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de întârzierea chimioterapiei (CINV), ca antiemetic de linia a
doua.
4.2 Doze şi mod de administrare
Toate indicaţiile (pacienţi adulţi)
Doza unică recomandată este de 10 mg, repetată de până la trei ori pe zi.
Doza zilnică maximă recomandată este de 30 mg sau 0,5 mg/kg greutate corporală.
Durata maximă a tratamentului este de 5 zile.
Prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de întârzierea chimioterapiei (CINV) (copii şi
adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 1-18 ani)
Doza recomandată este între 0,1 şi 0,15 mg/kg greutate corporală, repetată de până la trei ori pe zi,
administrată pe cale orală. Doza maximă în 24 de ore este de 0,5 mg/kg greutate corporală.
Tabel de dozare
Vârsta Greutate corporală Doză Frecvenţă
1-3 ani 10-14 kg 1 mg (5 ml sirop) De până la trei ori pe zi
3-5 ani 15-19 kg 2 mg (10 ml sirop) De până la trei ori pe zi
5-9 ani 20-29 kg 2,5 mg (12,5 ml sirop) De până la trei ori pe zi
9-18 ani 30-60 kg 5 mg (25 ml sirop) De până la trei ori pe zi
15-18 ani Peste 60 kg 10 mg (50 ml) De până la trei ori pe zi
Durata maximă a tratamentului este de 5 zile pentru prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de
întârzierea chimioterapiei (CINV).
Mod de administrare
Trebuie respectat un interval minim de 6 ore între două administrări, chiar şi în caz de vărsături sau
respingere a dozei (vezi pct. 4.4).
Cutia este prevăzută cu o măsură dozatoare cu gradaţii de la 2,5 ml-20 ml.
Grupe speciale de populaţie
Vârstnici
La pacienţii vârstnici trebuie luată în considerare o scădere a dozei, pe baza funcţiei renale şi hepatice
şi pe baza fragilităţii generale.
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală în stadiu terminal (clearance-ul creatininei ≤15 ml/minut), doza
zilnică trebuie redusă cu 75%.
La pacienţii cu insuficienţă renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei 15-60 ml/minut),
doza trebuie redusă cu 50% (vezi pct. 5.2).
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, doza trebuie redusă cu 50% (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi
Metoclopramida este contraindicată la copiii cu vârsta sub 1 an (vezi pct. 4.3).
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
- Hemoragie gastro-intestinală, obstrucţie mecanică sau perforaţie gastro-intestinală, pentru care
stimularea motilităţii gastro-intestinale constituie un risc;
- Feocromocitom confirmat sau suspectat, datorită riscului de episoade de hipertensiune arterială
severă;
- Antecedente de dischinezie tardivă indusă de neuroleptice sau metoclopramidă;
- Epilepsie (creşte frecvenţa şi intensitatea crizelor);
- Boala Parkinson;
- Asocierea cu levodopa sau agonişti dopaminergici (vezi pct. 4.5);
- Antecedente cunoscute de methemoglobinemie cu metoclopramidă sau deficit de NADH citocrom
b5;
- Utilizarea la copiii cu vârsta sub 1 an, datorită riscului crescut de tulburări extrapiramidale (vezi pct.
4.4).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tulburări neurologice
Pot să apară tulburări extrapiramidale, în special la copii şi adulţi tineri şi/sau atunci când sunt
utilizate doze mari. Aceste reacţii apar, de obicei, la începutul tratamentului şi pot să apară chiar şi
după o administrare unică. În cazul apariţiei simptomelor extrapiramidale, administrarea de
metoclopramidă trebuie întreruptă imediat. Aceste reacţii sunt, în general, complet reversibile după
întreruperea tratamentului, dar pot necesita un tratament simptomatic (benzodiazepine la copii şi/sau
medicamente anti-parkinsoniene anticolinergice la adulţi).
Intervalul de timp de cel puţin 6 ore specificat la pct. 4.2 trebuie respectat între administrările de
metoclopramidă, chiar şi în caz de vărsături sau respingere a dozei, pentru a se evita supradozajul.
Tratamentul pe termen lung cu metoclopramidă poate provoca dischinezie tardivă, potenţial
ireversibilă, în special la vârstnici. Tratamentul nu trebuie să depăşească 3 luni datorită riscului de
dischinezie tardivă (vezi pct. 4.8). Tratamentul trebuie întrerupt dacă apar semne de dischinezie
tardivă.
Sindromul neuroleptic malign a fost raportat atât la asocierea metoclopramidei cu neuroleptice, cât şi
la administrarea metoclopramidei în monoterapie (vezi pct. 4.8). În cazul apariţiei sindromului
neuroleptic malign, administrarea de metoclopramidă trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat un
tratament corespunzător.
Se solicită atenţie sporită în cazul pacienţilor cu afecţiuni neurologice pre-existente şi la pacienţii
trataţi cu alte medicamente cu acţiune centrală (vezi pct. 4.3).
Simptomele bolii Parkinson pot fi, de asemenea, exacerbate de către metoclopramidă.
Methemoglobinemia
A fost raportată methemoglobinemia, care poate fi determinată de deficitul de NADH citocrom b5
reductază. În aceste cazuri, metoclopramida trebuie întreruptă imediat şi definitiv şi trebuie iniţiate
măsurile corespunzătoare (cum este tratamentul cu albastru de metilen).
Tulburări cardiace
După administrarea de metoclopramidă prin injectare, în special pe cale intravenoasă, au fost raportate
reacţii cardiovasculare grave, inclusiv cazuri de colaps circulator, bradicardie severă, infarct
miocardic şi prelungirea intervalului QT (vezi pct. 4.8).
Se solicită atenţie deosebită la administrarea metoclopramidei, în special pe cale intravenoasă la
populaţia vârstnică, la pacienţii cu tulburări de conducere cardiacă (inclusiv prelungirea intervalului
QT), pacienţi cu dezechilibre electrolitice necorectate, bradicardie şi la pacienţii care utilizează
medicamente cunoscute că prelungesc intervalul QT.
Dozele intravenoase se administrează lent ca bolus (în decurs de minim 3 minute), în vederea
reducerii riscului de reacţii adverse (de exemplu: hipotensiune arterială, akatizie).
Insuficienţă renală sau hepatică
La pacienţii cu insuficienţă renală sau cu insuficienţă hepatică severă, se recomandă o reducere a
dozei (vezi pct. 4.2).
Medicamentul conţine sorbitol; pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la fructoză nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
Medicamentul conţine p-hidroxibenzoat de metil; acesta poate provoca provoca reacţii alergice (chiar
întârziate) şi, în mod excepţional, bronhospasm.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Asociere contraindicată
Levodopa sau agoniştii dopaminergici şi metoclopramida prezintă un antagonism reciproc (vezi pct.
4.3).
Asociere de evitat
Alcoolul potenţează efectul sedativ al metoclopramidei.
Asociere de luat în considerare
Datorită efectului prokinetic al metoclopramidei, absorbţia anumitor medicamente poate fi modificată.
Anticolinergice şi derivaţi ai morfinei
Anticolinergicele şi derivaţii morfinei pot avea un antagonism reciproc cu metoclopramida asupra
motilităţii tractului digestiv.
Deprimante ale sistemului nervos central (derivaţi ai morfinei, anxiolitice, antihistaminice H1
sedative, antidepresive sedative, barbiturice, clonidină şi medicamente asociate)
Efectele sedative ale deprimantelor sistemului nervos central şi metoclopramidei sunt potenţate.
Neuroleptice
Metoclopramida împreună cu alte neuroleptice pot avea un efect aditiv asupra apariţiei tulburărilor
extrapiramidale.
Medicamente serotoninergice
Utilizarea metoclopramidei împreună cu medicamente serotoninergice, cum sunt ISRS poate să
crească riscul de apariţie a sindromului serotoninergic.
Digoxina
Metoclopramida poate să scadă biodisponibilitatea digoxinei. Este necesară monitorizarea atentă a
concentraţiei plasmatice.
Ciclosporina
Metoclopramida creşte biodisponibilitatea ciclosporinei (C cu 46% şi expunerea cu 22%). Este
max
necesară monitorizarea atentă a concentraţiei plasmatice de ciclosporină. Nu se cunosc consecinţele
clinice.
Mivacurium şi suxametoniu
Metoclopramida soluţie injectabilă poate să prelungească durata blocului neuro-muscular (prin
inhibarea colinesterazei plasmatice).
Inhibitori puternici ai CYP2D6
În cazul administrării concomitente cu inhibitori puternici ai CYP2D6, cum sunt fluoxetina şi
paroxetina, nivelurile de expunere ale metoclopramidei sunt crescute. Deşi semnificaţia clinică este
incertă, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru reacţii adverse.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Un volum mare de informaţii provenite de la femeile gravide (mai mult de 1000 de expuneri) nu a
indicat toxicitate malformativă sau fetotoxicitate. Metoclopramida poate fi utilizată în timpul sarcinii,
dacă este necesar din punct de vedere clinic. Datorită proprietăţilor farmacologice (similar altor
neuroleptice), în cazul administrării metoclopramidei în ultimul trimestru al sarcinii, sindromul
extrapiramidal la nou-născut nu poate fi exclus. Metoclopramida trebuie evitată în ultimul trimestru al
sarcinii. Dacă se utilizează metoclopramida, trebuie efectuată monitorizarea neonatală.
Alăptarea
Metoclopramida este excretată în laptele matern într-o cantitate scăzută. Reacţiile adverse la copilul
alăptat nu pot fi excluse. De aceea, metoclopramida nu este recomandată în timpul alăptării. Trebuie
luată în considerare întreruperea administrării metoclopramidei la femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Metoclopramida poate provoca somnolenţă, ameţeală, dischinezie şi distonie, care pot afecta vederea
şi, de asemenea, pot afecta capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse clasificate pe aparate, sisteme şi organe. Frecvenţele sunt definite utilizând
următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente
(≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (nu
poate fi estimată din datele disponibile).
Aparate, sisteme şi Frecvenţă Reacţii adverse
organe
Tulburări Cu frecvenţă Methemoglobinemia, care poate fi determinată de
hematologice şi necunoscută deficitul de NADH citocrom b5 reductază, în
limfatice special la nou-născuţi (vezi pct. 4.4).
Sulfhemoglobinemia, în special la administrarea
concomitentă de doze mari de medicamente cu
sulf.
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Bradicardie, în special cu formularea intravenoasă
Cu frecvenţă Infarct miocardic, care apare la scurt timp după
necunoscută administrarea injectabilă şi care poate fi consecinţa
bradicardiei (vezi pct. 4.4).
Bloc atrio-ventricular, bloc sinusal, în special după
administrarea intravenoasă.
Prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă.
Torsada vârfurilor.
Tulburări endocrine* Mai puţin frecvente Amenoree.
Hiperprolactinemie.
Rare Galactoree.
Cu frecvenţă Ginecomastie.
necunoscută
Tulburări gastro- Frecvente Diaree.
intestinale
Tulburări generale şi Frecvente Astenie.
la nivelul locului de
administrare
Tulburări ale Mai puţin frecvente Hipersensibilitate.
sistemului imunitar Cu frecvenţă Reacţii anafilactice (incluzând şoc anafilactic, în
necunoscută special după administrarea intravenoasă).
Tulburări ale Foarte frecvente Somnolenţă.
sistemului nervos Frecvente Tulburări extrapiramidale (în special la copii şi
adulţi tineri şi/sau atunci când doza recomandată
este depăşită, chiar şi după o administrare unică)
(vezi pct. 4.4).
Parkinsonism.
Acatizie.
Mai puţin frecvente Distonie.
Dischinezie.
Reducerea nivelului de conştienţă.
Rare Convulsii, în special la pacienţii epileptici.
Cu frecvenţă Dischinezie tardivă care poate fi persistentă, în
necunoscută timpul tratamentului sau după tratament prelungit,
Aparate, sisteme şi Frecvenţă Reacţii adverse
organe
în special la pacienţii vârstnici (vezi pct. 4.4).
Sindrom neuroleptic malign (vezi pct. 4.4).
Tulburări psihice Frecvente Depresie.
Mai puţin frecvente Halucinaţii.
Rare Stare confuzională.
Tulburări vasculare Frecvente Hipotensiune arterială, în special cu formularea
intravenoasă
Cu frecvenţă Şoc, sincopă după administrarea injectabilă.
necunoscută Hipertensiune arterială acută la pacienţii cu
feocromocitom (vezi pct. 4.3).
*Tulburări endocrine apărute în timpul tratamentului pe termen lung în legătură cu hiperprolactinemia
(amenoree, galactoree, ginecomastie).
Următoarele reacţii, uneori asociate, apar mai frecvent atunci când se utilizează doze mari:
- Simptome extrapiramidale: distonie acută şi dischinezie, sindrom parkinsonian, acatizie, chiar şi
după o administrare unică a medicamentului, în special la copii şi adulţi tineri (vezi pct. 4.4).
- Somnolenţă, reducerea nivelului de conştienţă, confuzie, halucinaţii.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale.
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Pot să apară tulburări extrapiramidale, somnolenţă, reducerea nivelului de conştienţă, confuzie,
halucinaţii şi stop cardio-respirator.
Tratament
În caz de simptome extrapiramidale asociate sau nu supradozajului, tratamentul este doar simptomatic
(benzodiazepine la copii şi/sau medicamente anti-parkinsoniene anticolinergice la adulţi).
În funcţie de starea clinică, trebuie efectuate un tratament simptomatic şi o monitorizare continuă a
funcţiilor cardio-vasculare şi respiratorii.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente în tratamentul tulburărilor funcţionale gastro-intestinale,
propulsive, cod ATC: A03FA01.
Metoclopramida stimulează motilitatea tractului gastro-intestinal, creşte tonusul şi amplitudinea
contracţiilor gastrice (mai ales ale antrului), creşte tonusul sfincterului esofagian inferior, relaxează
sfincterul piloric şi bulbul duodenal, creşte peristaltismul duodenului şi jejunului; accelerează golirea
stomacului şi tranzitul intestinal.
De asemenea, metoclopramida are proprietăţi antiemetice.
Mecanism de acţiune: blocarea receptorilor dopaminergici D şi creşterea eliberării de acetilcolină din
neuronii plexului mienteric.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Metoclopramida se absoarbe rapid din tractul digestiv având o biodisponibilitate medie de 76±38%
(cu variaţii individuale mari).
C este atinsă în mai puţin de o oră la voluntari sănătoşi după administrarea unei singure doze de 20
max
mg metoclopramidă oral şi în 2,5 ore după administrarea orală sau nazogastrică a unei doze orale de
0,10-0,15 mg/kg administrată de 4 ori pe zi la prematuri, C având valoare de 80 ng/ml la voluntari
max
sănătoşi şi 18 ng/ml la prematuri.
Distribuţie
Metoclopramida este larg distribuită în ţesuturi, inclusiv la nivelul SNC. Volumul aparent de
distribuţie este de 2,2-3,4 l/kg. Se leagă în proporţie mică de proteinele plasmatice (40%). Traversează
bariera hematoencefalică şi feto-placentară şi se elimină în laptele matern.
Metabolizare
Metabolizarea hepatică a metoclopramidei se face în parte la primul pasaj hepatic prin sulfo- şi
glucuronoconjugare.
Eliminare
Metoclopramida este eliminată în principal pe cale renală sub formă de metaboliţi şi sub formă
nemodificată (aproximativ 30%). Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică este de 5-6 ore şi creşte în
caz de insuficienţă renală sau hepatică.
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală severă, clearance-ul metoclopramidei este redus cu până la 70%, în
timp ce timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este crescut (aproximativ 10 ore pentru un
clearance al creatininei de 10-50 ml/minut şi 15 ore pentru un clearance al creatininei <10 ml/minut).
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu ciroză hepatică, a fost observată acumularea metoclopramidei, asociată cu o reducere
de 50% a clearance-ului plasmatic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sorbitol
Glicerol
P-hidroxibenzoat de metil
Acid citric monohidrat
Fosfat disodic dodecahidrat
Acesulfam de potasiu
Vanilină
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
A se utiliza în maxim 20 zile de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă, de culoare brună, conţinând 100 ml sirop, închis cu capac cu filet şi inel
de siguranţă din PE şi o măsură dozatoare din PP cu gradaţii de la 2,5 ml-20 ml.
Cutie cu un flacon din PET, de culoare brună, conţinând 100 ml sirop, închis cu capac cu filet şi inel
de siguranţă din PE şi o măsură dozatoare din PP cu gradaţii de la 2,5 ml-20 ml.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
BIOFARM S.A.
Str. Logofătul Tăutu, nr. 99, Sector 3, Bucureşti, 031212, România
Telefon: 021 30.10.600
Fax: 021 30.10.605
E-mail: office@biofarm.ro
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
11922/2019/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Iunie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie, 2022