Prospect MESALAZINA ALFASIGMA 800 mg comprimate gastrorezistente
Producator: ALFASIGMA S.p.A.,
Clasa ATC: antiinflamatoare intestinale, codul ATC: A07EC02
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12453/2019/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
MESALAZINA ALFASIGMA 800 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat gastrorezistent conţine: mesalazină (acid-5-aminosalicilic) 800 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
MESALAZINA ALFASIGMA se prezintă sub formă de comprimate rotunde, convexe, de culoare roșie, cu
diametrul de 13 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Colită ulceroasă
Este indicată pentru exacerbările de intensitate mică și medie și pentru tratamentul de întreținere.
Boală Crohn
Este indicată în tratamentul acut și de întreținere al remisiunii.
MESALAZINA ALFASIGMA este indicată atât în tratamentul fazei active cât şi în prevenirea recidivelor.
Dacă faza activă este severă este indicată asocierea de MESALAZINA ALFASIGMA cu corticoizi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
La adulţi doza medie este de un comprimat de 800 mg de trei ori pe zi. În faza acută se poate creşte doza
până la 5 comprimate de 800 mg pe zi, în funcţie de recomandarea medicului. Comprimatele de
MESALAZINA ALFASIGMA trebuie înghiţite întregi (nu fracţionate sau masticate) cu un pahar de apă şi la
distanţă de mese. În cazul primului tratament este recomandat să se înceapă tratamentul cu o doză scăzută și
se crește gradual câteva zile până se ajunge la doza zilnică recomandată. Durata tratamentului în faza activă
este de 4-6 săptămâni.
În cazul tratamentului de lungă durată pentru a preveni recidivele, doza zilnică de MESALAZINA
ALFASIGMA comprimate gastrorezistente trebuie stabilită de medic în funcţie de condiţiile pacientului şi
evoluţia bolii.
Doza ce se recomandă adulţilor poate fi utilizată şi la persoanele vârstnice mai puţin la cei cu funcţie renală
afectată (vezi 4.4).
Există documentaţie insuficientă privind efectele asupra copiilor (cu vârstă cuprinsă între 6-18 ani).
Copii cu vârstă de 6 ani sau mai mari
• Faza activă a bolii: A se determina individual, începându-se cu 30-50 mg/kg/zi în doze divizate. Doza
maximă: 75 mg/kg/zi în doze divizate. Doza totală să nu depăşească 4 g/zi (doza maximă pentru adulţi ).
• Tratament de menţinere: A se determina individual, începându-se cu 15-30 mg/kg/zi în doze divizate.
Doza totală să nu depăşească 2 g/zi (doza recomandată pentru adulţi).
La copii cu o greutate de până la 40 kg este în general recomandată jumătate din doza pentru adulţi iar la
copii peste 40 kg se recomandă doza pentru adulţi.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la mesalazină, salicilaţi sau la oricare dintre excipienţi.
Ulcer peptic în faza activă.
Insuficiență renală severă (RFG sub 20 ml/min).
Insuficiență hepatică severă.
A se evita utilizarea la copii sub 6 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pot apărea recidive ale simptomatologiei obiectivă sau subiectivă atât după întreruperea tratamentului cu
MESALAZINA ALFASIGMA cât şi în cazul tratamentului neadecvat de întreţinere.
În cazul pacienţilor cu o digestie gastrică excesiv de lentă sau cei cu stenoză pilorică, poate avea loc o
eliberare de 5-ASA în stomac, cu apariţia iritaţiei gastrice şi o pierdere a eficacităţii.
Precauţii speciale trebuie luate la pacienţii cu tulburări renale şi hepatice sau la cei care sunt sub tratament cu
hipoglicemiante orale, diuretice, anticoagulante cumarinice şi corticosteroizi.
Utilizarea prelungită a medicamentului poate determina apariţiei fenomenelor de sensibilizare.
A se evita la pacienţii cu insuficienţă renală.
Afecţiuni renale
În timpul tratamentului cu mesalazină s-au raportat nefrite interstiţiale. MESALAZINA ALFASIGMA va fi
utilizată cu extremă precauţie la pacienţii la care s-a confirmat insuficienţa renală medie sau moderată.
Înaintea tratamentului şi periodic (la 3 luni în primul an și la 6 luni în următorii 4 ani, apoi anual) în timpul
tratamentului cu mesalazina în particular în prima lună, în funcţie de istoricul individual se va monitoriza
funcţia renală a pacienţilor (prin determinarea nivelului de creatinină serică). Medicul va lua în considerare
factorii de risc înainte şi în timpul tratamentului, durata şi severitatea bolii ca şi celelalte afecţiuni de care
suferă pacientul.
Dacă apare deshidratarea, normalizarea balanţei hidrice şi electrolitice va fi restabilită cât de curând posibil.
Dacă funcţia renală este afectată se va opri tratamentul cu mesalazină (vezi de asemenea 4.3).
Discrazia sanguină
După administrarea mesalazinei s-au raportat foarte rar discrazia sanguină. Investigaţiile hematologice
trebuie efectuate înainte de iniţierea terapiei, în funcţie de recomandarea medicului, sau imediat dacă
pacientul prezintă sângerări inexplicabile, echimoze, purpură, anemie, febră sau dureri de gât.
Tratamentul va fi oprit dacă există o suspiciune sau dacă a apărut discrazia sanguină.
Mai există o atenționare legată de pacienții cu antecedente de sensibilitate la sulfazalazină – tratamentul
trebuie inițiat sub strictă supraveghere la acești pacienți și se oprește imediat tratamentul dacă apar simptome
de intoleranță precum durere abdominală, febră, cefalee severă sau erupție cutanată).
Reacții adverse cutanate severe
În asociere cu tratamentul cu mesalazină au fost raportate reacții adverse cutanate severe (RACS), printre
care Reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS), sindrom Stevens-
Johnson (SSJ) și necroliză epidermică toxică (NET). Tratamentul cu mesalazină trebuie întrerupt la prima
apariție a semnelor și simptomelor de reacții cutanate severe, cum ar fi erupții cutanate, leziuni ale
mucoaselor sau orice alt semn de hipersensibilitate.
Mesalazina poate provoca colorarea în roșu-maroniu a urinei după contactul cu înălbitor cu hipoclorit de
sodiu (de exemplu, în toaletele curățate cu hipoclorit de sodiu prezent în anumiți înălbitori).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
A se evita administrarea concomitentă a MESALAZINA ALFASIGMA comprimate cu lactuloză sau cu alte
medicamente care scad pH-ul în colon deoarece pot împiedica eliberarea principiului activ din comprimate.
Utilizarea concomitentă a altor medicamente nefrotoxice, ca AINS şi azathioprina, pot creşte riscul reacţiilor
adverse renale (vezi, de asemenea, 4.4).
Mesalazina scade absorția digoxinei.
Mesalazina poate crește efectul imunosupresiv al azatioprinei si 6-mercaptopurinei. Hemoleucograma, în
special numărul leucocitelor și limfocitelor, trebuie monitorizată periodic, mai ales la inițierea unei astfel de
terapii combinate.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Date pe un număr limitat de paciente însărcinate indică faptul că nu există efecte adverse ale Mesalazinei
asupra sarcinii sau sănătății fetusului/nou născutului. Până în prezent nu sunt disponibile date
epidemiologice. În cazul studiilor pe animale nu au apărut efecte nocive directe sau indirecte în ceea ce
priveşte sarcina/dezvoltarea embriofetală, naşterea sau dezvoltare postnatală (vezi pct. 5.3). Mesalazina
trebuie folosită în timpul sarcinii doar dacă beneficiul potențial depășește riscurile posibile.
N-acetil-mesalazina și în mai mică măsură mesalazina, se excretă în lapte. Până în prezent există o
experiență limitată la femei care alăptează. Nu pot fi excluse reacțiile de hipersensibilitate precum diareea.
Astfel, mesalazina trebuie folosită în timpul alăptării doar dacă beneficiul potențial depășește riscul posibil.
Dacă sugarul dezvoltă diaree, alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
MESALAZINA ALFASIGMA are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Tulburări gastro-intestinale
Reacţii adverse mai puţin frecvente(1/1000 şi <1>
-greață, diaree, dureri abdominale, vărsături (exacerbarea bolii, pancreatită)
Tulburări ale sistemul nervos
Reacții adverse rare (≥ 1/10000 şi <1>
-cefalee, neuropatie periferică, (vertij)
Tulburări musculo-scheletice, ale ţesutului conjunctiv şi ale osului
Reacții adverse rare (≥ 1/10000 şi <1>
-mialgie, artralgie (sindrom lupus-like cu pericardită sau pleuro-pericardită ca simptome principale și
artralgii, erupții cutanate)
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacții adverse rare (≥ 1/10000 şi <1>
-erupţii cutanate, prurit şi alte reacţii de hipersensibilitate cum ar fi: febra și pancreatită
Tulburări hematologice şi limfatice
Reacții adverse rare (1/10000 şi <1>
anemie aplastică, agranulocitoză, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie (pancitopenie, deprimarea
măduvei hematogene).
Tulburări cardiace
Reacții adverse rare (1/10000 şi <1>
Tulburări hepatobiliare
Reacții adverse rare (1/10000 şi <1>
Modificări tranzitorii ale parametrilor funcţiei hepatice (creşterea transaminazelor), hepatite.
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Reacții adverse rare (1/10000 şi <1>
Cu frecvență necunoscută: Reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS),
sindrom Stevens-Johnson (SJS) și necroliză epidermică toxică (NET).
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Reacții adverse rare (1/10000 şi <1>
Afectarea funcţiei renale incluzând nefrita interstiţială acută sau cronică şi insuficienţa renală; această reacţie
este reversibilă la întreruperea tratamentului (insuficiență renală, care poate fi reversibilă la oprirea
tratamentului, sindrom nefrotic, nefrită interstițială)
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Similar tuturor salicilaţilor s-au raportat următoarele reacţii de hipersensibilitate:
Rare (1/10000 şi <1>
Foarte rar (1/100000 şi <1>
*Fotosensibilitate
S-au raportat reacții mai severe la pacienții cu afecțiuni cutanate preexistente, cum ar fi dermatită atopică și
eczemă atopică.
În asociere cu tratamentul cu mesalazină au fost raportate reacții adverse cutanate severe (RACS), printre
care Reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS), sindrom Stevens-
Johnson (SSJ) și necroliză epidermică toxică (NET) (vezi pct. 4.4).
La apariţia reacţiilor de hipersensibilitate este necesară întreruperea imediată a tratamentului.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale din România.
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj.
În principiu, se așteaptă ca semnele și simptomele supradozajului să fie asemănătoare cu intoxicația cu
salicilați: dezechilibru acido-bazic mixt acidoză-alcaloză, edem pulmonar, deshidratare ca rezultat a
transpirațiilor abundente, vărsături și hipoglicemie.
În cazul apariţiei supradozajului se recurge la spălături gastrice şi administrarea de soluţii perfuzabile
electrolitice. Nu se cunoaște un antidot specific.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare intestinale, codul ATC: A07EC02
Eficacitatea antiinflamatoare a mesalazinei în afecțiunile inflamatorii ale colonului se bazează pe efectul
topic, în timp ce administrarea i.v. este inactivă şi cu potenţial nefrotoxic.
Mesalazina este un metabolit activ a Salazopirinei (SASP), un compus azoic utilizat în trecut în tratamentul
afecţiunilor inflamatorii ale colonului.
Pentru a avea acţiune topică, mesalazina trebuie să intre în contact direct cu membrana mucoasei intestinale
afectate de procese patologice în intestinul distal şi colon, evitând absorbţia în partea superioară a tractului
gastro-intestinal.
Aceast obiectiv a fost atins prin utilizarea unei pelicule protectoare dependente de pH ce acoperă
comprimatele permiţând medicamentului să treacă intact prin stomac şi intestinul subţire cu eliberarea
mesalazinei la locul acţiunii: ileonul distal şi colon.
S-a demonstrat că mesalazina inhibă migrarea macrofagelor intestinale stimulate de LTB iar acest lucru
reduce inflamația intestinală. Este inhibată producția de leukotriene proinlfamatorii (LTB și 5-HETE) în
macrofagele din peretel intestinal. În studii, mesalazina inhibă și ciclooxigenaza, inhibând astfel eliberarea
de tromboxan B și prostaglandină E , dar semnificația clinică a acestui efect nu este cunoscută. Mesalazina
2 2
inhibă și formarea factorului activator al plachetelor (PAF). Recent, studiile in vitro și studiile pe animale au
demonstrat că mesalazina activează receptorii PPAR-ɣ care contracarează activarea nucleară a răspunsului
inflamator intestinal. Mesalazina este și un antioxidant, s-a demonstrat că descrește formarea produșilor
reactivi ai oxigenului și capturează radicalii liberi. Mai mult, mesalazina inhibă secreția de apă și clor, și
crește reabsorbția sodiului la nivelul intestinului în colita experimentală la animalele test.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
MESALAZINA ALFASIGMA comprimate gastrorezistente rămâne intactă pe parcursul tranzitului intestinal
şi eliberează treptat substanţa activă în ileonul distal şi colon, unde pH-ul este mai mare de 6,5.
MESALAZINA ALFASIGMA comprimate gastrorezistente, datorită învelişului dependent de pH, se dizolvă
numai la valori de pH > 6,5 în ileonul distal sau colon. Absorbţia 5-ASA se produce într-o proporţie foarte
mică cu atingerea nivelelor plasmatice medii de 1,3 µg/ml după administrarea a 2,4 g.
5-ASA este excretat prin fecale, iar cantitatea absorbită este excretată prin intermediul rinichilor ca metabolit
N-acetilat. În proportie de 80% acidul acetil-5 aminosalicilic se leagă de proteinele plasmatice; are un timp
de înjumătăţire de circa 6 ore şi un clearance renal de 200-300 ml/min.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută
- şoarece i.v. > 3000 mg/kg
M p.o. 1234 mg/kg
F p.o. 1342 mg/kg
- şobolan i.v. > 2000 mg/kg
M p.o. 2678 mg/kg
F p.o. 4089 mg/kg
Toxicitate pentru administrarea prelungită
Toxicitate subacută:
- şobolan p.o. 35 zile niciun efect toxic până la 500 mg/kg/zi; apariţia nefrotoxicităţii la doze de
1000/mg/kg/zi
Toxicitate cronică:
- şobolan p.o. 180 zile niciun efect toxic până la 500 mg/kg/zi, apariţia nefrotoxicităţii la doza de
1000/mg/kg/zi
- câine p.o. 180 zile niciun efect toxic până la 500 mg/kg/zi
Teratogeneză – Efecte asupra funcţiei de reproducere şi fertilitate – Toxicitate pre și post natală.
Nu au fost evidențiate efecte toxice şi teratogene chiar la dozele maxime utilizate.
Mutageneza – Carcinogenitatea.
Nu au fost evidențiate efecte mutagenice sau carcinogenice
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Celuloza microcristalină
Amidonglicolat de sodiu tip A
Amidon de porumb
Stearat de magneziu
Povidonă K30
Manitol
Copolimer acid metacrilic metil metacrilat 1:2
Talc
Dioxid de titan (E171)
Oxid roşu de fer (E172)
Citrat de trietil
6.2 Incompatibilităţi
Nu au fost semnalate
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 4 blistere din PVC/Al a câte 15 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 6 blistere din PVC/Al a câte 15 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 8 blistere din PVC/Al a câte 15 comprimate gastrorezistente
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ALFASIGMA S.p.A.,
Via Ragazzi del ’99, n. 5 – 40133 Bologna (BO), Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
12453/2019/01
12453/2019/02
12453/2019/03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Decembrie 2011
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Septembrie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2023
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.