Prospect Medirazin 0,25 micrograme capsule moi
Producator: Zentiva, k.s.
Clasa ATC: vitamine; vitamina D și analogi, codul ATC: A11CC03
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13975/2021/01-02-03-04 Anexa 2
13976/2021/01-02-03-04
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Medirazin 0,25 micrograme capsule moi
Medirazin 0,5 micrograme capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Medirazin 0,25 micrograme capsule moi: fiecare capsulă moale conține alfacalcidol 0,25 micrograme.
Medirazin 0,5 micrograme capsule moi: fiecare capsulă moale conține alfacalcidol 0,5 micrograme.
Excipienți cu efect cunoscut:
Fiecare capsulă moale conține ulei de arahide 98,7 mg, alcool etilic anhidru 1,0 mg și sorbitol 10 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă moale
Medirazin 0,25 micrograme: capsule gelatinoase moi, cu formă ovală, de culoare brun-roșcată, care
conțin un lichid uleios limpede, de culoare galben-deschis. Dimensiunea capsulei este de aproximativ
10,4 mm x 5,6 mm.
Medirazin 0,5 micrograme: capsule gelatinoase moi, cu formă ovală, de culoare roz-deschis, care
conțin un lichid uleios limpede, de culoare galben-deschis. Dimensiunea capsulei este de aproximativ
10,4 mm x 5,6 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Medirazin este indicat la copii cu vârsta peste 6 ani, adolescenți și adulți.
Medirazin este indicat în următoarele afecțiuni în care există tulburări ale metabolismului calciului
provocate de o afectare a 1-α-hidroxilării a 25-hidroxivitaminei D:
a) Osteodistrofie renală și hiperparatiroidismului secundar ca urmare a insuficienței renale.
b) Hipoparatiroidism
c) Rahitism pseudo-carențial (dependent de vitamina D) şi osteomalacie
d) Rahitism hipofosfatemic rezistent la vitamina D și osteomalacie
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza inițială pentru toate indicațiile:
Adulți: 0,25 – 0,50 micrograme/zi
Doza la vârstnici: 0,25 – 0,50 micrograme/zi
Copii cu vârsta peste 6 ani și peste 20 kg
greutate corporală: 0,25 – 0,50 micrograme/zi
Doza de Medirazin trebuie ajustată ulterior în funcție de răspunsul biochimic, pentru a se evita
hipercalcemia. Indicatorii de evaluare a răspunsului includ concentrațiile plasmatice de calciu (de
preferință, calcemia corectată cu legarea de proteine plasmatice), fosfatază alcalină, fosfat și produși
care conțin fosfat și calciu, hormon paratirodian, și, de asemenea, examene radiografice și histologice.
Concentrațiile plasmatice trebuie măsurate inițial la intervale săptămânale. Doza zilnică de Medirazin
poate fi crescută cu câte 0,25 – 0,5 micrograme. După stabilizarea dozei, concentrațiile plasmatice de
calciu, fosfor, magneziu și creatinină trebuie determinate la intervale de 2 – 4 săptămâni.
În cazul în care există dovezi biochimice sau radiografice de vindecare osoasă (și la pacienți cu
hipoparatiroidism atunci când s-au obținut concentrații plasmatice normale ale calciului), în general,
doza trebuie scăzută. Dozele de întreținere sunt cuprinse, în general, între 0,25 și 1 microgram pe zi.
În cazul apariției hipercalcemiei, tratamentul cu Medirazin trebuie întrerupt până când concentrațiile
plasmatice de calciu revin la valori normale (după aproximativ 1 săptămână), apoi se reîncepe
tratamentul cu jumătate din doza administrată anterior.
Dozele inițiale de Medirazin sunt similare la copiii cu vârsta peste 4 ani, adolescenți, adulți și
vârstnici. Sunt disponibile alte forme farmaceutice de alfacalcidol în cazul în care trebuie administrată
o doză mai mică de 0,25 micrograme.
(a) Osteopatie renală și tratamentul hiperparatiroidismului secundar ca urmare a insuficienței
renale:
Înaintea și în timpul tratamentului cu Medirazin, trebuie luată în considerare administrarea de
substanțe cu efect de legare a fosfatului, în scopul prevenirii hiperfosfatemiei. Determinarea frecventă
a concentrațiilor plasmatice de calciu este deosebit de importantă la pacienții cu insuficiență renală
cronică, întrucât hipercalcemia prelungită poate agrava declinul funcției renale.
(b) Hipoparatiroidism:
Hipocalcemia severă se corectează mai rapid cu doze mai mari de Medirazin (de exemplu 3 – 5
micrograme) în asociere cu suplimente de calciu.
(c) Rahitism pseudo-carențial (dependent de vitamina D) şi osteomalacie:
Pentru tratament se recomandă doze cuprinse între 0,5 micrograme și 2,0 micrograme/zi.
Alfacalcidolul trebuie să facă parte dintr-o schemă de tratament care include vitamina D, vitamina D
25(OH) și vitamina D 1α(OH).
(d) Rahitism hipofosfatemic rezistent la vitamina D și osteomalacie:
Nici dozele mari de precursoare de vitamină D, nici suplimentele pe bază de fosfat nu sunt pe deplin
satisfăcătoare. Tratamentul cu alfacalcidol (1 – 3 micrograme pe zi ) determină ameliorarea rapidă a
miopatiei, în cazul în care aceasta este prezentă, și crește retenția de calciu și fosfat. De asemenea, la
unii pacienți, pot fi necesare suplimente pe bază de fosfat.
Copii și adolescenți
Nu este destinat copiilor mai mici de 6 ani și ≤20 kg. Copii mici nu sunt capabili să înghită și trebuie
luată în considerare administrarea unei forme farmaceutice alternative, de exemplu picături orale.
Mod de administrare
Administrare orală.
Capsulele nu trebuie mestecate sau sfărâmate.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă, la arahide, soia sau la oricare dintre excipienții enumerați la
pct. 6.1.
Semne de toxicitate induse de vitamina D.
Hipercalcemie, hiperfosfatemie (exceptând cea din hipoparatiroidism), hipermagnezemie.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
În timpul tratamentului cu Medirazin, concentrațiile plasmatice de calciu și fosfat trebuie monitorizate
periodic, în special la copii, pacienți cu insuficiență renală și pacienți tratați cu doze mari. PTH-ul,
fosfataza alcalină, creatinina, calciuria (la pacienți nedializați) și bilanțul fosfocalcic trebuie
monitorizate așa cum este indicat clinic.
Desfășurarea tratamentului necesită o monitorizare periodică a concentrațiilor plasmatice de calciu și
fosfat (săptămânal la început) pentru a controla bilanțul calciu-fosfor.
Monitorizarea va fi mai frecventă:
• în timpul perioadei de stabilire a dozei necesare;
• și atunci când eficacitatea tratamentului determină o reducere a fosfatazelor alcaline sau o
îmbunătățire radiologică clară: dozele necesare pentru tratamentul tulburărilor osoase trebuie apoi
să fie reduse.
Medirazin trebuie administrat cu prudență la:
• pacienți tratați concomitent cu glicozide cardioactive sau digitalice, întrucât hipercalcemia poate
determina aritmii la acești pacienți (vezi pct. 4.5);
• pacienți cu nefrolitiază.
La pacienții cărora li se administrează Medirazin poate apărea hipercalcemie, manifestată prin
următoarele simptome precoce:
• poliurie,
• gust metalic,
• anorexie, polidipsie,
• xerostomie, greață, vărsături, constipație și diaree,
• dureri musculare și osoase,
• slăbiciune și oboseală,
• transpirații,
• hipertensiune arterială,
• somnolenţă, ameţeală și cefalee.
Utilizarea concomitentă de glicozide digitalice în prezența hipercalcemiei determinată de
administrarea vitaminei D crește potențialul de aritmii cardiace (vezi pct. 4.5).
În toate cazurile, trebuie evitată apariția hipercalcemiei, hiperfosforemiei și hipercalciuriei.
Hipercalcemia prelungită poate agrava ateroscleroza, scleroza valvei cardiace sau litiaza renală; prin
urmare hipercalcemia prelungită trebuie evitată atunci când se utilizează Medirazin la acești pacienți.
S-a observat o deteriorare temporară sau chiar de lungă durată a funcției renale. Alfacalcidol trebuie
utilizat cu precauţie la pacienţii cu calcifieri la nivelul plămânilor, deoarece acest lucru poate duce la
boli cardiace.
Hipercalcemia asociată cu hiperfosfatemia crește riscul de calcificări metastatice. În afecțiunile în care
poate apărea hiperfosfatemie, cum este scăderea funcției renale sau la pacienții cu osteodistrofie renală
sau cu insuficienţă renală severă, trebuie utilizate substanțe cu efect de legare a fosfatului.
Alfacalcidol trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu boli granulomatoase, cum ar fi sarcoidoza,
atunci când sensibilitatea vitaminei D este crescută din cauza activității de hidroxilare crescute.
Pacienții cu concentrații plasmatice de calciu relativ crescute la momentul inițial pot avea
hiperparatiroidism autonom, deseori refractar la administrarea de Medirazin. În acest caz pot fi
indicate alte măsuri terapeutice.
Medirazin conține ulei de arahide și lecitină (lecitină din soia). În caz de alergie la arahide sau soia,
acest medicament nu trebuie utilizat. Conține, de asemenea, și sorbitol ca excipient. Acest medicament
conține o cantitate mică de alcool etilic (etanol), mai puțin de 100 mg per capsulă.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Combinații nerecomandate Vitamina D sau analogii acesteia și calciul sau preparatele pe bază de
calciu nu trebuie administrate concomitent cu alfacalcidol din cauza posibilității unui efect cumulativ
și a unui risc crescut de hipercalemie.
Antiacidele și laxativele pe bază de magneziu nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu
alfacalcidol din cauza riscului crescut de hipermagneziemie.
Administrări concomitente care necesită prudenţă
La pacienții cărora li se administrează medicamente digitalice, hipercalcemia poate induce aritmii
cardiace. Pacienții cărora li se administrează concomitent digitalice cu alfacalcidol trebuie, prin
urmare, monitorizaţi cu atenţie. Pacienții cărora li se administrează barbiturice sau anticonvulsivante
pot avea nevoie de doze mai mari de alfacalcidol pentru a se obține efectul dorit, ca urmare a inducerii
enzimelor de detoxifiere hepatică.
A se administra cu prudență la pacienții tratați concomitent cu diuretice tiazidice, întrucât aceștia pot
avea un risc crescut de apariție a hipercalcemiei.
Administrarea concomitentă de chelatori ai acizilor biliari cum ar fi colestiramină, colestipol,
sucralfat, hidroxid de aluminiu și a unor antiacide pe bază de aluminiu poate afecta absorbţia
intestinală a medicamentelor care conțin alfacalcidol cu administrare orală. Pentru a reduce
posibilitatea interferenţei, Medirazin trebuie administrat cu cel puţin o oră înainte de sau la 4-6 ore
după administrarea de chelatori ai acizilor biliari.
Combinații de luat în considerare
Utilizarea de orlistat scade absorbția de vitamina D.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea alfacalcidolului la femeile gravide. Studiile la
animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potențial
pentru om nu este cunoscut. Se impune prudență în cazul prescrierii la femeile gravide, întrucât
hipercalcemia apărută în timpul sarcinii poate produce malformații congenitale la făt.
Alfacalcidolul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este absolut necesar.
Alăptarea
Alfacalcidolul se excretă în laptele uman. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a
se abţine de la tratamentul cu Medirazin, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul
tratamentului pentru mamă.
Sugarii ale căror mame sunt tratate cu alfacalcidol trebuie monitorizați cu atenție pentru
hipercalcemie.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date cu privire la fertilitate în cazul administrării alfacalcidolului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Medirazin nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje. Totuși, pacientul trebuie informat că poate să apară amețeala în timpul
tratamentului și să țină cont de aceasta în timp ce conduce vehicule sau folosește utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Estimarea frecvenței reacțiilor adverse se bazează pe analiza cumulată a datelor provenite din studii
clinice și din raportările spontane.
Cel mai frecvent raportate reacții adverse sunt diverse reacții cutanate, cum sunt prurit și erupții
cutanate tranzitorii, hipercalcemie, durere gastro-intestinală/disconfort gastro-intestinal și
hiperfosfatemie.
După punerea pe piață a fost raportată insuficiența renală.
Reacțiile adverse sunt enumerate conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme și organe (ASO)
iar reacțiile adverse individuale sunt enumerate începând cu reacția cel mai frecvent raportată. În
cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravității.
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100 și < 1/10
Mai puțin frecvente ≥ 1/1000 și < 1/100
Rare ≥ 1/10000 și < 1/1000
Foarte rare < /10000
Tulburări metabolice și de nutriție
Frecvente: Hipercalcemie
Hiperfosfatemie
Tulburări psihice
Mai puțin frecvente: Stare confuzională
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puțin frecvente: Cefalee
Rare: Amețeli
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: Durere abdominală și disconfort abdominal
Mai puțin frecvente: Diaree
Vărsături
Constipație
Greață
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Frecvente: Erupție cutanată tranzitorie*
Prurit
*Au fost raportate diferite tipuri de erupție cutanată
tranzitorie, cum sunt erupții eritematoase, maculopapulare
și pustuloase.
Tulburări musculo-scheletice
Mai puțin frecvente: Mialgie
Tulburări renale și ale căilor urinare
Frecvente: Hipercalciurie
Mai puțin frecvente: Insuficiență renală (inclusiv insuficiență renală acută)
Nefrolitiază/Nefrocalcinoză
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Mai puțin frecvente: Fatigabilitate/astenie/stare generală de rău
Calcinoză
Copii și adolescenți
Profilul de siguranță observat a fost similar pentru copii, adolescenți și adulți.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Hipercalcemia se tratează prin întreruperea administrării Medirazin. Un aport excesiv de vitamina D
poate duce la hipercalcemie. Hipercalcemia se manifestă clinic prin oboseală, greaţă, vărsături,
poliurie și dureri de cap. Dacă apare o ușoară hipercalcemie, se poate corecta rapid prin oprirea
tratamentului; normalizarea calcemiei durează aproximativ o săptămână.
În cazurile severe de hipercalcemie, pacientul trebuie internat într-o unitate de terapie intensivă.
Trebuie luate măsuri de susținere generale. Pacientul trebuie bine hidratat prin perfuzii i.v. cu ser
fiziologic (diureză forțată), trebuie determinate electrolitemia, calcemia și valorile parametrilor
funcției renale; trebuie evaluate anomaliile electrocardiografice, în special la pacienții trataţi cu
digitalice. În mod specific, trebuie luat în considerare tratamentul cu glucocorticosteroizi, diuretice de
ansă, bifosfonați, calcitonină și, eventual, hemodializa cu soluții cu conținut scăzut de calciu.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vitamine; vitamina D și analogi, codul ATC: A11CC03
Mecanism de acțiune
Alfacalcidolul este transformat rapid la nivel hepatic în 1,25-dihidroxi-vitamina D3, metabolitul
vitaminei D3, care acționează ca factor reglator al metabolismului calciului și fosfatului. Datorită
acestei transformări rapide, beneficiile terapeutice ale alfa D3 (alfacalcidolului) sunt practic identice
cu cele ale 1,25-dihidroxi-vitaminei D3. Efectele principale sunt creșterea concentrațiilor plasmatice
de 1,25-dihidroxi-vitamină D3 și, prin urmare, creșterea absorbției intestinale de calciu și fosfat,
stimularea mineralizării osoase, scăderea concentrațiilor plasmatice de parathormon și scăderea
resorbției osoase, cu efect analgezic în mialgii și osteoalgii.
Insuficiența 1-α-hidroxilării renale determină scăderea producției endogene de 1,25-dihidroxi-vitamină
D. În rinichi, alfacalcidolul stimulează reabsorbția tubulară a calciului și fosforului. Aceasta contribuie
la tulburările metabolismului mineral, observate în numeroase afecțiuni, inclusiv osteopatii de cauză
renală, hipoparatiroidism și rahitism dependent de vitamina D.
Aceste tulburări, care necesită doze mari de precursoare de vitamină D pentru corecția lor, vor
răspunde la doze mici de Medirazin.
Efecte farmacodinamice
Întârzierea răspunsului și dozele mari necesare în tratarea acestor tulburări cu precursoare de vitamină
D, fac dificilă ajustarea dozei. Acest fapt poate determina hipercalcemie neprevăzută, care poate
necesita săptămâni sau luni până la remitere. Avantajul major al Medirazin constă în instalarea mai
rapidă a răspunsului, fapt care permite ajustarea mai precisă a dozei. În cazul apariției neintenționate a
hipercalcemiei, aceasta se poate corecta în interval de câteva zile de la întreruperea tratamentului.
La pacienții cu insuficiență renală, administrarea de 1-α-hidroxi-vitamină D (1α-OHD3) în doze
cuprinse între 1 – 5 micrograme pe zi a determinat creșterea absorbției calciului și fosforului la nivel
intestinal, proporțional cu doza. Acest efect a fost observat în decurs de 3 zile de la începerea
tratamentului și, viceversa, a dispărut în interval de 3 zile de la întreruperea acestuia.
Pacienții cu insuficiență renală cronică au prezentat concentrații serice crescute de calciu în decurs de
5 zile de la administrarea de 1α-OH D3 în doză de 0,5 – 1 microgram pe zi. Pe măsura creșterii
concentrațiilor serice de calciu, concentrațiile PTH-ului și ale fosfatazei alcaline au scăzut pînă la
valori normale.
Proprietățile farmacodinamice ale alfacalcidolului sunt similare cu cele ale calcitriolului, unde
alfacalcidolul este precursorul de sinteză al calcitriolului. Astfel, calcitriolul favorizează retenția de
calciu, fosor și magneziu la nivelul organismului, determinând o creștere a concentrațiilor acestor ioni
în plasmă. Această creștere e cu atât mai importantă cu cât funcția renală scade, deoarece acești ioni
sunt inițial aborbiți. pentru fi excretați ulterior în urină.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Alfacalcidolul se absoarbe pasiv și aproape complet la nivelul intestinului subțire. De asemenea, 1α-
OH D3 a produs creșteri ale concentrației plasmatice de fosfor anorganic, pe baza creșterii absorbției
intestinale și a reabsorbției tubulare renale. Acest ultim efect este rezultatul supresiei PTH de către 1α-
OH D3. Efectul medicamentului asupra calciului a fost aproximativ dublu față de efectul asupra
absorbției fosforului.
Metabolizare
Alfacalcidolul este metabolizat rapid la nivel hepatic în 1,25-dihidroxi-vitamină D. Acesta este
metabolitul vitaminei D care acționează ca un factor reglator al metabolismului calciului și fosfatului.
Deoarece această conversie este rapidă, efectele clinice ale Medirazin și ale 1,25-dihidroxi-vitaminei
D sunt similare.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică al alfacalcidolului este de aproximativ 4 ore. Efectul farmacologic
este de 3 – 5 zile.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate cronică:
Toxicitatea non-clinică a alfacalcidolului este atribuită efectului cunoscut al formei vitaminei D,
calcitriol asupra homeostaziei calciului, care este caracterizată prin hipercalcemie, hipercalciurie și, în
cele din urmă, calcificări ale țesuturilor moi.
Genotoxicitate:
Alfacalcidolul nu este genotoxic.
Toxicitate asupra funcției de reproducere:
Nu s-au raportat efecte specifice ale alfacalcidolului asupra fertilității sau comportamentului puilor la
șobolan și iepure. În ceea ce privește dezvoltarea embriofetală, s-a observat toxicitate fetală (avort
post-nidare, scădere a numărului și greutății puilor) la administrarea unor doze suficient de mari pentru
a produce toxicitate la femele. În studiile experimentale efectuate la animale s-a demonstrat că dozele
mari de vitamina D sunt teratogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conținutul capsulei:
Acid citric anhidru (E330)
α-tocoferol racemic total (E307)
Galat de propil (E310)
Etanol anhidru
Ulei de arahide rafinat
Capsula conține:
Gelatină (E441)
Glicerol (E422)
Sorbitol lichid parțial deshidratat (E 420)
Trigliceride cu lanț mediu
Lecitină (Lecitină din soia)
Dioxid de titan (E171)
Oxid roșu de fer (E172)- numai în capsulele de 0,25 micrograme și 0,5 micrograme
Oxid negru de fer (E172) – numai în capsulele de 0,25 micrograme
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Recipient alb opac din PEÎD, cu dispozitiv de închidere cu filet, din PEÎD, de culoare alb opac și cu
sigiliu aplicat prin inducție, în ambalaje care conțin 30 și 50 capsule.
Recipient alb opac din PEÎD, cu dispozitiv de închidere cu filet, din PP, de culoare alb opac și cu
sigiliu aplicat prin inducție, în ambalaje care conțin 90 și 100 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130, Dolní Měcholupy,
102 37, Praga 10,
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
13975/2021/01-02-03-04
13976/2021/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Iunie 2021
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2024