Prospect Lutinus 100 mg comprimate vaginale
Producator: Ferring GmbH
Clasa ATC: hormoni sexuali şi modulatori ai aparatului genital; progestative; derivaţi
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7218/2014/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lutinus 100 mg comprimate vaginale
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 comprimat vaginal conţine progesteron 100 mg.
Excipient cu efect cunoscut: 1 comprimat vaginal conţine lactoză monohidrat aproximativ 760 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate vaginale.
Comprimat convex şi oblong, de culoare albă până la aproape albă, gravat cu „FPI” pe o faţă şi cu
„100” pe cealaltă faţă.
Comprimatele vaginale sunt furnizate împreună cu un aplicator vaginal din polietilenă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Lutinus este indicat pentru suport luteal în cadrul programelor de tratament prin tehnici de reproducere
asistată (TRA), pentru femeile care suferă de infertilitate.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi
Doza de Lutinus este de 100 mg administrată vaginal de trei ori pe zi începând din momentul
extragerii ovocitelor. În cazul în care sarcina este confirmată, administrarea Lutinus trebuie continuată
timp de 30 zile.
Copii şi adolescenţi
Lutinus nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi.
Vârstnici
Nu au fost obţinute date clinice la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani.
Utilizare la grupuri speciale de pacienţi
Nu există experienţă privind utilizarea Lutinus la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală.
Mod de administrare
Lutinus trebuie introdus direct în vagin cu ajutorul aplicatorului furnizat.
4.3 Contraindicaţii
Lutinus nu trebuie utilizat de către persoanele care au oricare din următoarele afecţiuni:
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
Sângerare vaginală nediagnosticată
Avort nefinalizat cunoscut sau sarcină ectopică cunoscută
Disfuncţie sau boală hepatică severă
Certitudine sau suspiciune de cancer mamar sau cancer al aparatului genital
Tromboembolism arterial sau venos sau tromboflebită severă, active sau în antecedente
Porfirie
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Administrarea Lutinus trebuie întreruptă dacă se suspicionează prezenţa oricăreia din următoarele
afecţiuni:
infarct miocardic, tulburări vasculare cerebrale, tromboembolism arterial sau venos (tromboembolism
venos sau embolie pulmonară), tromboflebită sau tromboză retiniană.
Se recomandă prudenţă în utilizarea la paciente cu disfuncţii hepatice uşoare până la moderate.
Este necesară menţinerea sub atentă observaţie a pacientelor cu antecedente de depresie. Se va lua în
considerare întreruperea tratamentului dacă simptomele se agravează.
Deoarece progesteronul poate determina într-o oarecare măsură retenţia fluidelor, afecţiunile care ar
putea fi influenţate de acest factor (de exemplu epilepsie, migrenă, astm bronşic, disfuncţie cardiacă
sau renală) necesită o atentă observaţie.
La un număr mic de paciente aflate în tratament cu medicamente conţinând combinaţia estrogen-
progesteron s-a observat o scădere a sensibilităţii la insulină şi, prin urmare, a toleranţei la glucoză.
Mecanismul acestei scăderi nu este cunoscut. Din acest motiv, pacientele cu diabet trebuie ţinute sub
atentă observaţie în timpul administrării terapiei cu progesteron.
Utilizarea steroizilor sexuali ar putea creşte, de asemenea, riscul de leziuni vasculare la nivelul retinei.
Pentru prevenirea acestor complicaţii, se impune prudenţă în cazul utilizatorilor cu vârsta >35 ani, în
cazul fumătorilor şi al persoanelor cu factori de risc pentru ateroscleroză. Administrarea trebuie oprită
în caz de evenimente ischemice tranzitorii, dureri de cap subite severe sau tulburări de vedere asociate
cu edemul papilar sau hemoragia retiniană.
Întreruperea bruscă a administrării progesteronului ar putea determina anxietate crescută, instabilitate
emoţională şi sensibilitate crescută pentru crize convulsive.
Înainte de începerea tratamentului cu Lutinus, pacienta şi partenerul acesteia trebuie să fie evaluaţi de
un medic pentru a se stabili cauzele infertilităţii.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamentele despre care se cunoaşte că au acţiune inductoare asupra sistemului citocromului
hepatic P450-3A4 (de exemplu rifampicina, carbamazepină sau produse din plante care conţin
sunătoare (Hypericum perforatum) ar putea creşte viteza de eliminare şi prin urmare ar putea diminua
biodisponibilitatea progesteronului.
Prin contrast, ketoconazolul şi alţi inhibitori ai citocromului P450-3A4 ar putea scădea viteza de
eliminare şi prin urmare ar putea creşte biodisponibilitatea progesteronului.
Efectul medicamentelor administrate concomitent pe cale vaginală asupra expunerii la progesteronul
din Lutinus nu a fost încă evaluat. Cu toate acestea, Lutinus nu este recomandat pentru utilizare
împreună cu alte medicamentele administrate pe cale vaginală (cum sunt antimicoticele) deoarece
acest lucru ar putea perturba eliberarea şi absorbţia progesteronului din comprimatul vaginal.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina:
Lutinus comprimate vaginale este indicat doar pe durata primului trimestru de sarcină pentru utilizare
în cadrul tehnicilor de reproducere asistată (TRA).
Există date limitate şi neconcludente cu privire la riscul de anomalii congenitale, inclusiv anomalii
genitale la nou-născuţii de sex masculin sau feminin, în urma expunerii intrauterine pe perioada
sarcinii.
În studiul pivot, rata anomaliilor fetale după o expunere de 10 săptămâni la Lutinus 100 mg de trei ori
pe zi a fost de 4,5% în grupa de tratament cu Lutinus de trei ori pe zi, în total 7 cazuri de anomalii
fetale (adică fistulă esofagiană, subdezvoltarea urechii drepte cu hipospadias, aortă mică/regurgitare
valvulară/deviaţie de sept, diformitate a mâinii, palatoschizis/cheiloschizis, hidrocefalie şi
holoprozencefalie/proboscis/polidactilie) fiind observate la 404 pacienţi. Rata anomaliilor fetale
observate pe durata studiului clinic este comparabilă cu rata evenimentelor descrise în populaţia
generală, deşi expunerea totală este prea mică pentru a permite tragerea unor concluzii.
Pe perioada desfăşurării studiului clinic pivot, numărul de avorturi spontane şi sarcini ectopice
asociate cu utilizarea Lutinus 100 mg administrat de trei ori pe zi a fost de 5,4%, respectiv, 1%.
Alăptarea:
Cantităţi detectabile de progesteron au fost identificate în laptele uman matern. Prin urmare, Lutinus
nu trebuie utilizat pe perioada alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Lutinus are o influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. Progesteronul ar putea determina somnolenţă şi/sau ameţeli; prin urmare, se recomandă
prudenţă în cazul persoanelor care conduc vehicule sau folosesc utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate pe durata tratamentului cu Lutinus la pacientele FIV pe
perioada studiilor clinice sunt cefalee, tulburări vulvo-vaginale şi spasm uterin, raportate la 1,5%,
1,5%, respectiv 1,4% din subiecţi. Tabelul de mai jos prezintă principalele reacţii adverse la femeile
tratate cu Lutinus în studiul clinic, distribuite în funcţie de clasificarea pe organe, aparate şi sisteme
(OAS) şi de frecvenţă.
Clasificare pe organe, Frecvente Mai puţin frecvente Cu frecvenţă
aparate şi sisteme (OAS) (> 1/100 şi < 1/10) (> 1/1000 şi < 1/100) necunoscută (care nu
poate fi estimată din
datele disponibile)***
Tulburări ale sistemului Cefalee Ameţeli, Senzaţie de oboseală
nervos Insomnie
Tulburări gastro-intestinale Distensie abdominală Diaree Vomă
Durere abdominală Constipaţie
Greaţă
Afecţiuni cutanate şi ale Urticarie Reacţii de
ţesutului subcutanat Erupţie cutanată hipersensibilitate
tranzitorie
Tulburări ale aparatului Spasm uterin Tulburări vulvo-
genital şi sânului vaginale*
Micoză vaginală
Tulburări ale sânului**
Prurit genital
Tulburări generale şi la Edem periferic
nivelul locului de
administrare
*Tulburări vulvo-vaginale cum sunt disconfort vulvo-vaginal, senzaţie de arsură vaginală, secreţii
vaginale, uscăciune vulvo-vaginală şi hemoragie vaginală, au fost raportate după utilizarea Lutinus, cu
o frecvenţă cumulată a raportării de 1,5%.
** Tulburări ale sânului, cum sunt dureri de sân, inflamaţia sânului şi sensibilitate a sânului au fost
raportate în studiul clinic ca situaţii individuale, cu o frecvenţă cumulată a raportării de 0,4%.
***Cazuri raportate în perioada post-autorizare.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V*.
4.9 Supradozaj
Doze mari de progesteron pot determina somnolenţă.
Tratamentul supradozajului constă în întreruperea administrării Lutinus concomitent cu instituirea unei
terapii simptomatice şi de susţinere adecvate.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatori ai aparatului genital; progestative; derivaţi
de (4) pregnen, codul ATC: G03DA04.
Mecanism de acţiune
Progesteronul este un steroid produs în mod natural care este secretat de către ovar, placentă şi glanda
suprarenală. În prezenţa unei secreţii adecvate de estrogen, progesteronul transformă un endometru
proliferativ într-un endometru secretor. Progesteronul este necesar pentru a creşte receptivitatea
endometrială în vederea implantării unui embrion. Odată ce embrionul este implantat, progesteronul
acţionează pentru a menţine sarcina.
Eficacitate şi siguranţă clinică
În studiul clinic de fază III, ratele sarcinilor în evoluţie şi ale naşterilor vii în urma administrării de
suport luteal cu Lutinus 100 mg de trei ori pe zi (N=390) timp de 10 săptămâni la paciente care au avut
un transfer de embrioni au fost de 44% (IÎ 95% 38,9; 48,9), respectiv de 39,5% (IÎ 95% 34,6; 44,5).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile serice de progesteron au crescut după administrarea Lutinus comprimate vaginale la 12
femei sănătoase înainte de menopauză. În ziua 1 a tratamentului, valoarea medie C a fost de 19,8 ±
max
2,9 ng/ml cu T 17,3 ± 3,0 ore după administrarea Lutinus de trei ori pe zi la interval de 8 ore.
max
În cazul administrării repetate, concentraţiile la starea de echilibru au fost obţinute în decurs de
aproximativ 1 zi după iniţierea tratamentului cu Lutinus. Au fost observate valori minime de 10,9 ±
2,7 ng/ml cu o valoare ASC de 436 ± 43 ng*hr/ml în Ziua 5.
0-24
Distribuţie
Progesteronul se leagă de proteinele serice în proporţie de aproximativ 96 % până la 99 %, în principal
de albumina serică şi globulina de legare a corticosteroizilor.
Metabolizare
Progesteronul este metabolizat în principal în ficat, într-o mare măsură în pregnandioli şi
pregnanolone. Pregnandiolii şi pregnanolonele sunt conjugate în ficat în metaboliţi glucuronoconjugaţi
şi sulfoconjugaţi. Metaboliţii progesteronului care sunt excretaţi în bilă pot fi deconjugaţi şi pot fi
metabolizaţi în continuare în intestin prin reducere, dehidroxilare şi epimerizare.
Eliminare
Progesteronul este eliminat pe cale renală şi biliară.
După administrarea injectabilă de progesteron marcat, 50-60% din eliminarea metaboliţilor este
realizată prin rinichi; aproximativ 10% se produce prin intermediul bilei şi materiilor fecale.
Recuperarea generală a medicamentului marcat este de 70% din doza administrată. Doar o mică
cantitate de progesteron nemodificat este excretată în bilă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Progesteronul este un hormon steroidian natural de reproducere, binecunoscut atât la om cât şi la
animale, fără efecte toxicologice cunoscute. Prin urmare, nu s-au efectuat studii de toxicitate cu
această formă de administrare vaginală a progesteronului, cu excepţia studiilor de toleranţă locală şi de
sensibilizare a pielii.
S-a stabilit că Lutinus nu are efecte iritante timp de până la 90 de zile, pe baza administrării vaginale
de două ori pe zi la iepuri, şi s-a arătat, de asemenea, că nu determină sensibilizare la cobai.
6. PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Dioxid de siliciu coloidal hidrofob
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb pregelatinizat
Povidonă K29/32
Acid adipic
Hidrogenocarbonat de sodiu
Laurilsulfat de sodiu
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din Al/Al a câte 3 comprimate vaginale.
Blisterele sunt disponibile în cutii cu:
21 comprimate vaginale şi 1 aplicator vaginal.
90 comprimate vaginale şi 1 aplicator vaginal.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ferring GmbH
Wittland 11, D-24109 Kiel
Germania
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7218/2014/01 – 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Februarie 2010
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Decembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2016