Prospect Lidocaină Grindeks 20 mg/ml soluţie injectabilă
Producator: AS GRINDEKS
Clasa ATC: anestezice locale, amide, codul ATC: N01BB02
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8798/2016/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lidocaină Grindeks 20 mg/ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml soluţie conţine clorhidrat de lidocaină 20 mg.
Fiecare fiolă a 5 ml conţine clorhidrat de lidocaină 100 mg.
Pentru lista completă a tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă
Soluţie limpede, incoloră sau uşor gălbuie, fără particule vizibile.
pH-ul soluţiei: 5,0-7,0
Osmolaritatea soluţiei: 0,310-0,340 Osmol/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Anestezie regională intravenoasă, anestezie prin infiltraţie, bloc nervos şi anestezie epidurală.
Lidocaina Grindeks este indicată pentru adulți.
4.2 Posologie şi mod de administrare
Posologie
Lidocaină Grindeks trebuie utilizat numai de către, sau sub supravegherea medicilor cu experienţă în
anestezia regională. Trebuie administrată cea mai mică doză posibilă care produce efectul dorit.
Este recomandată aspirația de control pentru evitarea injectării intravenoase înaintea injectării dozei
întregi. Injectați încet și păstrați contactul cu pacientul în timpul injectării. Pentru injectarea epidurală
se recomandă facerea prealabilă a unei doze de test de 3-5 ml.
Injectarea de soluție mai rece decât temperatura corpului ar trebui evitată, deoarece ar putea fi
dureroasă.
Anestezie regională intravenoasă
Braț: 5-10 ml de soluție (100-200 mg de lidocaină clorhidrat).
Picior: 10 ml de soluție (200 mg de lidocaină clorhidrat).
Blocaj nervos
1-2 ml de soluție (20-40 mg de lidocaină clorhidrat).
Anestezie epidurală
Analgezie lombară: 12,5-20 ml de soluție (250-400 mg de lidocaină clorhidrat).
Anestezie toracică: 10-15 ml de soluție (200-300 mg de lidocaină clorhidrat).
Analgezie sacrală chirurgicală: 20 ml de soluție (400 mg de lidocaină clorhidrat).
Analgezie sacrală obstetrică: 10-15 ml de soluție (200-300 mg de lidocaină clorhidrat).
Doza maximă recomandată de lidocaină clorhidrat nu trebuie să depăşească 400 mg.
Doza ar trebui redusă pentru pacienții cu stare generală slabă.
Copii și Adolescenți
Alte forme farmaceutice sau concentrații sunt mai indicate pentru administrarea la această clasă de
pacienți.
Mod de administrare
Modul de administrare a lidocainei variază in funție de procedură (anestezie regională intravenoasă,
anestezie prin infiltrare, blocajul nervos sau anestezia epidurală).
Lidocaină Grindeks poate fi administrată intravenos, intramuscular, subcutanat sau injecție epidurală.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate substanța activă, la anestezice locale de tipul amidelor sau la oricare dintre
excipienţii menționați la pct. 6.1.
Lidocaină Grindeks nu trebuie utilizat pentru anestezia epidurală la pacienţi cu hipotensiune arterială
pronunţată sau cu şoc cardiogen sau hipovolemic.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Lidocaina ar trebui să fie administrată de persoane care au abilități și echipament de resuscitare.
Facilități pentru resuscitare ar trebui să fie disponibile atunci când se administrează anestezice locale.
În cazul oricărui bloc major, înainte de a injecta anestezicul local trebuie inserată o branulă
intravenoasă. Similar tuturor anestezicelor locale, lidocaina poate cauza efecte toxice acute la nivelul
sistemului nervos central şi cardiovascular când utilizarea sa produce concentraţii plasmatice ridicate,
mai ales după administrarea intravasculară de lungă prelungită.
Este necesară precauţie în tratamentul următoarelor categorii de pacienţi:
- Vârstnici şi pacienţi debilitaţi.
- Pacienţi cu bloc AV grad II sau III, deoarece anestezicele locale pot reduce conductibilitatea
miocardică.
- Pacienţi cu insuficienţă cardiacă congestivă, bradicardie sau insuficienţă respiratorie.
- Pacienţi cu afecţiuni hepatice severe sau insuficienţă renală.
- Pacienţi cu epilepsie.
- Pacienţii trataţi cu antiaritmice clasa III (de exemplu amiodaronă) trebuie ţinuţi sub atentă
supraveghere şi necesită monitorizare ECG, deoarece efectele cardiace ale lidocainei şi
antiaritmicelor din clasa III pot fi cumulate (vezi pct. 4.5).
Anestezia epidurală poate cauza reacţii adverse severe, precum deprimare cardiovasculară, în special
în cazurile asociate cu hipovolemie. Este necesară precauţie la pacienţi cu funcţie cardiovasculară
redusăe.
Principalele motive sunt leziunile traumatice ale nervilor şi/sau efectele toxice locale la nivelul
muşchilor sau nervilor cauzate de injectarea anestezicului local. Gradul acestor leziuni tisulare depinde
de dimensiunea leziunii traumatice, concentraţia anestezicului local şi durata expunerii ţesutului la
anestezicul local. Din această cauză trebuie utilizată doza minimă eficace.
Injectarea intravasculară de doze mari în regiunea capului şi gâtului poate cauza simptome cerebrale
chiar la doze mici.
Efectul anestezicelor locale poate fi redus dacă injectarea se face într-o zonă inflamată sau infectată.
Anestezia epidurală poate determina scăderea tensiunii arteriale şi bradicardie. Riscul poate fi redus
prin administrarea intrvenoasă de soluţii cristaloide sau coloidale. Hipotensiunea arterială trebuie
tratată imediat, de exemplu, cu efedrină 5-10 mg intravenos, doză care poate fi repetată dacă este
necesar. Lidocaina injectată intramuscular poate creşte concentraţiile de creatininfosfokinază, ceea ce
poate interfera cu diagnosticul de infarct miocardic acut.
Injecţia cu lidocaină este probabil porfirogenică şi nu trebuie administrată pacienţilor cu porfirie acută
cu excepţia cazului în care este absolut necesar. Sunt necesare măsuri de precauţie stricte la toţi
pacienţii cu porfirie.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamentele care inhibă metabolizarea lidocainei (de exemplu cimetidină) pot cauza concentraţii
plasmatice cu potenţial toxic atunci când lidocaina este administrată în mod repetat în doze ridicate pe
perioade lungi de timp. Astfel de interacţiuni nu au nicio relevenţă clinică în cazul tratamentului cu de
scurtă durată cu lidocaină în doze recomandate.
Lidocaină Grindeks trebuie utilizat cu precauţie în asociere cu alte anestezice locale sau antiaritmice
clasa IB deoarece efectele toxice sunt cumulate.
Nu au fost efectuate studii specifice privind interacţiunile cu anestezice locale şi antiaritmice clasa III
(de exemplu amiodaronă), dar se recomandă precauţie (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date suficiente privind utilizarea lidocainei la gravide.
Lidocaina traversează placenta. Se poate presupune faptul că lidocaina a fost utilizată la un număr
mare de gravide şi femei aflate la vârsta fertilă. Nu există dovezi privind faptul că lidocaina a
determinat tulburări asupra procesului de reproducere precum incidenţă crescută a malformaţiilor sau
că are efect direct sau indirect asupra fătului. Cu toate acestea, nu a fost în profunzime riscul la om.
Studiile la animale nu au furnizat date suficiente cu privire la efectele lidocainelor asupra sarcinii,
dezvoltării embrionare/fetale parturiţiei şi dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).
La utilizarea de scurtă durată în timpul sarcinii şi la naştere, beneficiile trebuie cântărite împotriva
riscurilor. Blocul paracervical sau pudendal cu lidocaină creşte riscul de apariţie a reacţiilor precum
bradicardie/tahicardie la făt. Ca urmare, trebuie monitorizată atent frecvenţa cardiacă (vezi pct. 5.2).
Alăptarea
Lidocaina se elimină în laptele uman în cantităţi mici. La dozele recomandate este puţin probabilă
apariţia vreunui efect la copil. Ca urmare, alăptarea poate fi continuată în timpul tratamentului cu
Lidocaină Grindeks.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În funcţie de doză şi modul de administrare, lidocaina poate avea efect temporar asupra mişcărilor şi
coordonării.
4.8 Reacţii adverse
Sumar al profilului de siguranță
Reacţiile adverse cauzate de medicament pot fi dificil de diferenţiat de efectele fiziologice a blocului
nervos (de exemplu Hipotensiune arterială, bradicardie) şi de tulburările cauzate de către ac direct (de
exemplu leziuni nervoase) sau indirect (de exemplu abces epidural).
Efectele adverse sunt prezentate în tabelul 1 folosind convenția de frecvență MedDRA: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 to <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1,000 to <1/100), rare
(≥1/10,000 to <1/1,000), foarte rare (<1/10,000), cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Tabel 1 Lista reacțiilor adverse
Foarte frecvente Tulburări vasculare Hipotensiune arterială
Tulburări gastrointestinale Greaţă
Tulburări ale sistemului
Parestezie, ameţeală
nervos
Frecvente Tulburări cardiace Bradicardie
Tulburări vasculare Hipertensiune arterială
Tulburări gastrointestinale Vărsături
Simptome ale toxicităţii la nivelul SNC
(convulsii, parestezie periorală, senzaţie de
Tulburări ale sistemului amorţeală la nivelul limbii, hiperacuzie,
Mai puţin frecvente
nervos tulburări de vedere, pierderea cunoștinței,
tremor, somnolenţă, stare de confuzie,
tinitus, stare generală de rău, dizartrie)
Reacţii hipersensibile, urticarie, erupţie
Tulburări ale sistemului
cutanată tranzitorie, angioedem, în cazuri
imunitar
severe şoc anafilactic
Tulburări ale sistemului Neuropatie, leziuni ale nervilor periferici,
nervos arahnoidită
Rare
Tulburări oculare Diplopie
Tulburări cardiace Stop cardiac, aritmii
Tulburări respiratorii,
Deprimare respiratorie
toracice şi mediastinale
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Injectarea intravasculare accidentală a anestezicelor locale poate determina efecte toxice sistemice
imediate (în câteva secunde până la câteva minute). Semnele toxicităţii sistemice secundare
supradozajului apar mai târziu (15-60 minute după injectare), ca urmare a unei creşteri mai lente a
concentraţiei anestezicului local în sânge (vezi pct. 4.8). Dacă apar semne de toxicitate sistemică,
injectarea trebuie oprită imediat.
Toxicitate
Administrarea orală: mai puțin de 50mg pare să nu prezinte riscuri pentru copii mici; 75mg la un copil
de 2 ani a redus durerea; 100mg la un copil de 5 luni a produs intoxicatie severă; 300+300mg în 4 ore
la un copil de 3½ ani a dat intoxicație severă – foarte severă; 400-500mg la un copil de 2 ani și 1 g la
12 ore la un copil de 1 an au dat intoxicații foarte severe; 600mg la un adult a redus durerea; 2 g la un
adult a produs o intoxicație moderată.
Administrarea parenterală: 50mg i.v. la un copil de 1 lună a produs intoxicație foarte severă; 200-
400mg infiltrare la un adult a produs intoxicație severă; 500mg administrate la un bătrân de 80 de ani
și 1g i.v. la adulți au produs intoxicații foarte severe.
Administrare prin aplicare pe rană: 8,6-17,2mg/kg corp la copii mici prin aplicare pe răni de arsură a
pielii a produs intoxicație severă.
Simptome
Mai întâi apar semne de excitare a SNC, apoi apare deprimarea SNC. La doze mari, debutul rapid al
convulsiilor poate fi primul simptom. Pot să apară nelinişte, ameţeală, tulburări de vedere, parestezie
periorală, greaţă. Ulterior pot să apară ataxie, tulburări auditive, euforie, confuzie, tulburări de vorbire,
paloare, transpiraţii, tremor, convulsii, comă, stop respirator. Aritmie, mai ales bradiaritmii, dar numai
la doze mari, precum şi tahicardie ventriculară, fibrilaţie ventriculară, prelungirea QRS, bloc AV. Stop
cardiac, hipotensiune arterială (methemoglobinemie descrisă în cazuri izolate).
Tratament
Se administrează cărbune activat pentru supradozaj oral. (Provocarea vomei poate fi periculoasă
datorită anesteziei mucoaselor și riscului de convulsii în stadiul incipient. Dacă lavajul gastric este
necesar, este recomandat să se efectueze printr-un tub și numai după intubarea endotraheală.)
În cazul unui supradoj, trebuie luaţi acţiuni imediate pentru menţinerea funcţiilor circulatorii şi
respiratorii şi pentru a controla convulsiile. Trebuie asigurată permeabilitatea căilor respiratorii şi
trebuie administrat oxigen, în asociere cu ventilaţie asistată dacă este necesar. Circulaţia sanguină
trebuie menţinută prin administrarea de perfuzii cu plasmă sau lichide intravenos, dobutamină şi, dacă
este necesar, noradrenalină (iniţial 0,05 g/kg şi min, crescând dacă este necesar cu 0,05 g/kg şi min
la fiecare 10 minute), cu monitorizare hemodinamică în cazurile mai severe. Se poate încerca, de
asemenea,, administrarea de efedrină.
Convulsiile pot fi controlate prin administrarea intravenoasă de diazepam sau tiopental sodic, avându-
se în vedere faptul că medicamentele anticonvulsivante pot însă deprima respiraţia şi circulaţia.
Atropina poate fi administrată în caz de bradicardie. Dacă se produce stop cardiac, trebuie instituite
măsurile standard de resuscitare.
Dializa are valoare neglijabilă în tratamentul supradozajului acut cu lidocaină.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: anestezice locale, amide, codul ATC: N01BB02
Lidocaină Grindeks 20 mg/ml soluţie injectabilă conţine lidocaină, care este un anestezic local de tip
amidă. Lidocaina blochează reversibil impulsurile de la nivelul fibrelor nervoase prin inhibarea
transportului ionilor de sodiu prin membrana nervilor. Efecte similare pot fi observate şi la nivelul
membranelor excitatorii din creier şi miocard. Lidocaina are o acţiune rapidă, un puternic efect
anastezic şi toxicitate redusă. Concentraţii mai mici de lidocaină au un efect mai slab asupra fibrelor
nervilor motorii.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție și distribuție
Rata de absorbţie va depinde de doză, calea de administrare şi vascularizaţia la nivelul locului de
injectare. Blocurile intercostale pot determina concetraţii plasmatice ridicate (de aproximativ
1,5 g/ml pentru 100 mg injectate), în timp ce administrarea subcutanată în zona abdominală a
determinat cele mai mici concentraţii plasmatice (de aproximativ 0,5 g/ml pentru 100 mg injectate).
Volumul de distribuţie la starea de echilibru este de 91 litri iar legarea de proteinele plasmatice, în
principal de glicoproteina acidă alfa-1, este de 65%.
Absorbţia este totală şi bifazică de la nivelul spaţiului epidural cu un timp de înjumătăţire plasmatică
de aproximativ 9,3 minute şi, respectiv 82 minute. Absorbţia lentă este factorul limitant în timp al
eliminării lidocainei, care explică eliminarea mai scăzută după injectarea epidurală comparativ cu
injectarea intravenoasă.
Biotransformare și eliminare
Eliminarea lidocainei se realizează în principal prin metabolizare, mai ales prin dezalchilarea la
monoetilglicinexilidid (MEGX), proces mediat de izoenzimele CYP1A2 şi CYP3A4. MEGX este
metabolizat la 2,6-dimetilanilină şi glicinexilidid (GX). 2,6-dimetilanilina este convertită ulterior de
izoenzima CYP2A6 la 4-hidroxi-2,6-dimetilanilină care este metabolitul urinar principal (80%) şi
eliminată sub formă de derivat conjugat. MEGX are o activitate convulsivantă similară cu cea a
lidocainei, în timp ce GX este lipsit de activitate convulsivantă. MEGX apare în concentraţii
plasmatice similare substanţei nemetabolizate. Viteza de eliminare a lidocainei şi MEGX după
administrarea în bolus a unei doze intravenoase este de 1,5-2 ore şi, respectiv 2 ore.
Din cauza metabolizării rapide la nivel hepatic, cinetica este sensibilă la toate afecţiunile hepatice.
Lidocaina traversează bariera placentară iar concentraţia de lidocaină nelegată va fi identică atât la
mamă cât şi la făt. Cu toate acestea, concentraţia plasmatică totală va fi mai mică la făt din cauza
gradului mai mic de legare de proteine.
Insuficiență hepatică
Timpul de înjumătăţire plasmatică poate fi crescut de mai mult de 2 ori la pacienţii cu insuficienţă
hepatică.
Insuficiență renală
Insuficienţa renală nu afectează cinetica dar poate creşte acumularea metaboliţilor.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Nu s-au observat efecte teratogene în cadrul studiilor privind efectele asupra dezvoltării
embrionare/fetale la şobolani şi iepuri la care s-a administrat lidocaină în perioada organogenezei.
Embriotoxicitatea a fost observată la iepuri la doze maternotoxice. Puii şobolanilor la care s-au
administrat doze maternotoxice în timpul ultimei perioade de gestaţie şi în timpul lactaţiei au prezentat
o supravieţuire postantală redusă.
Genotoxicitatea şi carcinogenecitatea
Studiile privind genotoxicitatea lidocainei au fost negative. Carcinogenitatea lidocainei nu a fost
studiată. Metabolitul lidocainei, 2,6-dimetilanilina, are potenţial genotoxic in vitro. Într-un studiu
privind carcinogenitatea la şobolani expuşi la 2,6-dimetilanilină in utero, postnatal şi în timpul vieţii,
au fost observate tumori la nivelul nărilor, subdermic şi hepatic. Relevanţa clinică a acestor observaţii
pentru utilizarea de scurtă durată/intermitentă a lidocainei este necunoscută.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
S-a raportat că clorhidratul de lidocaină este incompatibil în soluţii cu amfotericina B, sulfadiazin
sodică, metohexital sodic, cefazolina sodică sau fenitoina sodică.
Medicamentele stabile în mediu acid precum clorhidratul de adrenalină, tartratul de noradrenalină sau
isoprenalina pot începe să se deterioreze la câteva ore după amestecarea cu clorhidrat de lidocaină
deoarece soluţiile conţinând lidocaină pot creşte pH-ul soluţiei finale peste valoarea maximă a pH-ului
la care acestea prezintă stabilitate.
Alcalinizarea poate precipita soluţia deoarece lidocaina este doar puţin solubilă la valori ale pH-ul
peste 6,5.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A un se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiole din sticlă incoloră cu capacitatea de 5 ml. Mărimi de ambalaj: 10 fiole
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
A se utiliza imediat după deschiderea fiolei.
Soluția pentru injecție nu trebuie păstrată în contact cu metale și implicit ace de seringă sau părți
metalice ale seringilor deoarece ionii metalici dizolvați în soluție pot provoca umflături la locul de
injecție.
Orice produs medicamentos neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
AS GRINDEKS
Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057
Letonia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8798/2016/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Reînnoirea autorizației – Martie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2021