Prospect Levocetirizină Terapia 5 mg comprimate filmate
Producator: Terapia SA
Clasa ATC: antihistaminice de uz sistemic, derivaţi de piperazină, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14968/2023/01-02-03-04-05-06-07 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Levocetirizină Terapia 5 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine diclorhidrat de levocetirizină 5 mg.
Excipient cu efect cunoscut
Fiecare comprimat filmat conţine lactoză 70,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimat)
Comprimatele filmate sunt de culoare alb până la aproape alb, ovale, biconvexe, cu dimensiunea de 8
x 4,5 mm, marcate cu „5” pe una din feţe şi netede pe cealaltă faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomatic al rinitei alergice (inclusiv rinita alergică persistentă) şi al urticariei.
4.2 Doze şi mod de administrare
Comprimatul filmat trebuie administrat pe cale orală, înghițit întreg cu lichid și poate fi administrat
cu sau fără alimente. Se recomandă a administra doza zilnică într-o singură priză.
Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 6 ani nu este posibilă ajustarea dozei cu formularea sub
formă de comprimate filmate. Se recomandă utilizarea unei formulări pediatrice de levocetirizină.
Din cauza lipsei datelor la acest grup de vârstă, administrarea de levocetirizină la sugari și copii cu
vârsta mai mică de 2 ani nu este recomandată.
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani
Doza zilnică recomandată este de 5 mg (1 comprimat filmat).
Adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste
Doza zilnică recomandată este de 5 mg (1 comprimat filmat).
Vârstnici
La pacienţii vârstnici cu insuficienţă renală moderată până la severă, se recomandă ajustarea dozei
zilnice (vezi mai jos pct. “Pacienți adulți cu insuficiență renală”).
Pacienți adulți cu insuficiență renală:
Intervalele de dozare trebuie ajutate individual, în raport cu funcția renală. Consultați următorul
tabel și ajustați doza așa cum este indicat. Pentru utilizarea acestui tabel de dozaj, este necesară o
estimarea clearance-ului creatininei (CLcr) pacientului în ml/min. CLcr (ml/min) poate fi calculat
pornind de la creatinina serică (mg/dl) folosind următoarea formulă
[140 – vârstă (ani)] x greutate (kg)
CLcr = (x 0,85 pentru
femei)
72 x creatinină serică (mg/dl)
Ajustările dozei la pacienţii cu insuficienţă renală:
Grup Clearance-ul creatininei Doze şi frecvenţe
(ml/min)
Funcţie renală normală ≥ 80 1 comprimat o dată pe zi
Insuficienţă renală uşoară 50 – 79 1 comprimat o dată pe zi
Insuficienţă renală 30 – 49 1 comprimat o dată la 2 zile
moderată
Insuficienţă renală severă < 30 1 comprimat o dată la 2 zile
Boală renală în stadiu < 10 Contraindicat
terminal-pacienţi care
necesită dializă
La copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată individual în funcţie de clearance-
ul renal al pacientului şi de greutatea corporală. Nu există date specifice privind copiii cu insuficienţă
renală.
Pacienți cu insuficienţă hepatică
La pacienţii care prezintă numai insuficienţă hepatică nu este necesară ajustarea dozei. La pacienţii
cu insuficienţă hepatică şi insuficienţă renală, se recomandă ajustarea dozei (vezi mai sus pct.
“Insuficienţă renală”).
Durata de administrare:
Rinita alergică intermitentă (simptome persistente mai puțin de 4 zile pe săptămână sau pe o
perioado mai scurta de 4 săptămâni) trebuie tratată în conformitate cu evoluţia bolii şi
antecedentele sale; tratamentul poate fi întrerupt dacă simptomele dispar şi apoi reluat la
reapariţia simptomelor. În caz de rinită alergică persistentă (simptome pe o durata mai mare de 4
zile pe săptămână sau pe o perioado mai lungg de 4 săptămâni), pacientului i se poate propune
tratament continuu în timpul perioadei de expunere la alergeni. Există experiență clinică cu
levocetirizină 5 mg sub formă de comprimate filmate pentru o perioadă de tratament de 6 luni.
Pentru urticaria cronică și rinita alergică cronică, experiență clinică îl utilizarea cetirizinei
(racemat) se extinde până la un an.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la levocetirizină, la alţi derivaţi de piperazină sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1
Pacienți cu insuficienţă renală severă, cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Utilizarea comprimatelor filmate nu este recomandată la copiii cu vârsta mai mică de 6 ani, deoarece
această formulare nu permite ajustarea adecvată a dozei. Se recomandă utilizarea unei formulări de
levocetirizină adecvată vârstei .
Se recomandă precauție în cazul administrării concomitente de alcool etilic (vezi Interacțiuni).
Se recomandă prudență la pacienții cu factori predispozanți pentru retenție urinară (de exemplu, leziuni
ale măduvei spinării, hiperplazie de prostată), deoarece levocetirizina poate crește riscul de retenție
urinară.
Acest medicament conține lactoză monohidrat. Pacienții cu afecleme ereditare rare de intoleranță la
galactoză, deficit total de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile medicamentoase cu levocetirizină (inclusiv studii cu
inductori ai CYP3A4); studiile cu forma racemică – cetirizină – au demonstrat că nu au existat
interacțiuni adverse relevante clinic (cu pseudoefedrină, cimetidină, ketoconazol, eritromicină,
azitromicină, glipizidă și diazepam). Într-un studiu cu doze multiple efectuat cu teofilină (400 mg o
dată pe zi) a fost observată o uşoară scădere a clearance-ului cetirizinei (16%) în timp ce metabolizarea
teofilinei nu a fost afectată de administrarea concomitentă de cetirizină. Într-un studiu cu doze multiple
efectuat cu ritonavir (600 mg de două ori pe zi) şi cetirizină (10 mg pe zi), gradul expunerii la cetirizină
a crescut cu aproximativ 40%, în timp ce metabolizarea ritonavirului a fost uşor modificată (-11%) în
timpul administrării concomitente de cetirizină.
Gradul absorbţiei levocetirizinei nu este influenţat de alimente, deşi rata de absorbție este scăzută.
La pacienţii susceptibili, administrarea concomitentă de cetirizină sau levocetirizină şi alcool etilic
sau alte deprimante ale sistemului nervos central (SNC) poate avea efecte asupra sistemului nervos
central, deși s-a demonstrat că forma racemica a cetirizinei nu potențează efectul alcoolului etilic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există date clinice privind utilizarea diclorhidratului de levocetirizină la femeile gravide. Studiile
la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere (vezi pct. 5.3).
Ca o măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea diclorhidratului de levocetirizină în
timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă diclorhidratul/metaboliții de levocetirizină sunt excretați în laptele uman.
Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Studiile clinice comparative nu au dovedit că levocetirizina, în dozele recomandate, afectează
vigilenţa, reactivitatea sau capacitatea de a conduce vehicule.
Totuşi, unii pacienţi pot prezenta somnolenţă, fatigabilitate şi astenie în urma tratamentului cu
levocetirizină. Din această cauză, pacienţii care intenţionează să conducă vehicule, să desfăşoare
activităţi potenţial periculoase sau să folosească utilaje, trebuie să ia în considerare răspunsul lor la
medicament.
4.8 Reacţii adverse
Studii clinice
În studiile clinice la femei şi bărbaţi având vârsta cuprinsă între 12 şi 71 de ani, 15,1% dintre pacienţii
cărora li s-a administrat levocetirizină 5 mg au prezentat cel puţin o reacţie adversă la medicament,
comparativ cu 11,3% la pacienţii trataţi cu placebo. 91,6 % din aceste reacţii adverse la medicament
au fost uşoare până la moderate.
În studiile clinice terapeutice, rata de retragere din studiu datorită reacţiilor adverse a fost de 1%
(9/935) în grupul tratat cu levocetirizină 5 mg şi 1,8 % (14/771) în grupul tratat cu placebo.
Studiile clinice terapeutice cu levocetirizină au inclus 935 pacienţi în tratament cu doza zilnică
recomandată de 5 mg. Pe baza datelor colectate din aceste studii, a fost raportată următoarea incidenţă
a reacţiilor adverse cu frecvenţa de 1% sau mai mare (frecvente: ≥ 1/100, <1/10) la tratament cu
levocetirizină 5 mg sau placebo:
Termen preferat Placebo Levocetirizină 5 mg
(WHOART) (n = 771) (n = 935)
Cefalee 25 (3,2%) 24 (2,6%)
Somnolenţă 11 (1,4%) 49 (5,2%)
Xerostomie 12 (1,6%) 24 (2,6%)
Fatigabilitate 9 (1,2%) 23 (2,5%)
În plus, au fost observate reacţii adverse mai puţin frecvente (mai puţin frecvente: ≥ 1/1000, <1/100)
cum sunt astenia şi durerile abdominale.
Incidenţa reacţiilor adverse de tip sedativ cum sunt somnolenţă, fatigabilitate şi astenie, a fost mai mare
(8,1 %) în grupul tratat cu levocetirizină 5 mg, comparativ cu grupul tratat cu placebo (3,1%).
La copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani, au fost efectuate studii dublu-orb, controlate cu placebo, în
care 243 de copii au fost expuși la 5 mg levocetirizină pe zi, pe perioade variabile, de la mai puțin de 1
săptămână la 13 săptămâni. Următoarea incidență a reacțiilor adverse la medicamente a fost raportată
la rate de 1% sau mai mare sub levocetirizină sau placebo.
Termen preferat Placebo Levocetirizină 5 mg
(n = 240) (n = 243)
Cefalee 5 (2,1%) 2 (0,8%)
Somnolenţă 1 (0,4%) 7 (2,9%)
Perioada după punerea pe piață:
Reacțiile adverse din perioada după punerea pe piață sunt exprimate în funcție de sisteme de organe și
frecvență. În funcție de frecvența, acestea sunt este definite ca: foarte frecvente ((≥1/10); frecvente
(≥1/100 la <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1 000 la <1/100); rare (≥1/10 000 la <1/1 000); foarte rare
(<1/10 000); cu frecvenţă necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile).
• Tulburări ale sistemului imunitar:
Cu frecvență necunoscută: hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie
• Tulburări metabolice și de nutriție:
Cu frecvență necunoscută: creșterea apetitului alimentar
• Tulburări psihice:
Cu frecvență necunoscută: agresivitate, agitație, halucinații, depresie, insomnie, ideație
suicidară
• Tulburări ale sistemului nervos:
Cu frecvență necunoscută: convulsii, parestezie, amețeli, sincopă, tremor, disgeuzie
• Tulburări acustice şi vestibulare:
Cu frecvență necunoscută: vertij
• Tulburări oculare:
Cu frecvență necunoscută: tulburări de vedere, vedere încețoșată, miu fre oculogire
• Tulburări cardiace:
Cu frecvență necunoscută: palpitații, tahicardie
• Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Cu frecvență necunoscută: dispnee
• Tulburări gastrointestinale:
Cu frecvență necunoscută: greață, vărsături
• Tulburări hepatobiliare:
Cu frecvență necunoscută: hepatită
• Tulburări renale și ale căilor urinare:
Cu frecvență necunoscută: disurie, retenție urinară
• Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Cu frecvență necunoscută: edem angioneurotic, erupție cutanată provocată de medicament,
prurit, erupție cutanată tranzitorie, urticarie
• Tulburări musculo-scheletice, ale țesutului conjunctiv și ale oaselor:
Cu frecvență necunoscută: mialgie
• Tulburări generale și la nivelul locului de administrare:
Cu frecvență necunoscută: edem
• Investigații diagnostice:
Cu frecvență necunoscută: creșterea greutății corporale, valori anormale ale testelor funcţiei
hepatice
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478 – RO
e-mail: adr@anm.ro.
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
a) Simptome
La adulţi, simptomele supradozajului pot include somnolenţă. La copii, iniţial poate apărea agitaţie şi
nelinişte, urmate de somnolenţă.
b) Tratamentul supradozajului.
Nu există un antidot specific cunoscut pentru levocetirizină.
În caz de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic sau de susținere. La scurt timp după ingestia
comprimatelor, poate fi luat în considerare lavajul gastric. Hemodializa nu este eficace pentru
eliminarea levocetirizinei.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice de uz sistemic, derivaţi de piperazină, codul ATC:
R06AE09.
Levocetirizina, enantiomerul (R) al cetirizinei, este un antagonist potent şi selectiv al receptorilor H1
periferici.
Studiile de afinitate au arătat că levocetirizina are o afinitate mare pentru receptorii H1 la om (Ki = 3,2
nmol/l). Levocetirizina are o afinitate de 2 ori mai mare decât cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). Disocierea
levocetirizinei de receptorii H1 are un timp de înjumătăţire de 115 ± 38 min. După administrarea unei
doze unice, levocetirizina prezintă o ocupare de 90% a receptorilor după 4 ore şi de 57% după 24 de
ore.
Studiile farmacodinamice la voluntari sănătoşi au demonstrat că levocetirizina are o activitate
comparabilă cu a cetirizinei la jumătate din doza recomandată, atât la nivel cutanat cât şi al mucoasei
nazale.
Acţiunea farmacodinamică a levocetirizinei a fost evaluată în studii clinice controlate, randomizate:
Într-un studiu în care s-au comparat efectele obţinute cu levocetirizină 5 mg, desloratadină 5 mg şi
placebo asupra erupţiilor cutanate papulo-eritematoase induse de histamină, tratamentul cu
levocetirizină a determinat o scădere semnificativă a manifestărilor cutanate care a fost maximă în
primele 12 ore şi a durat 24 de ore (p < 0,001) comparativ cu placebo şi desloratadină.
Debutul acţiunii levocetirizinei 5 mg în controlul simptomelor induse de polen a fost observat la o oră
după administrarea medicamentului în cadrul studiilor placebo-controlate utilizând modelul camerelor
de provocare alergenică.
Studiile in vitro (camere Boyden şi tehnici cu straturi celulare) au arătat că levocetirizina inhibă
migrarea transendotelială a eozinofilelor indusă de eotaxină, atât prin celulele pulmonare cât şi
dermice. Un studiu experimental de farmacodinamică in vivo (tehnica camerei cutanate) a arătat
prezenţa a trei efecte inhibitorii principale ale levocetirizinei 5 mg în primele 6 ore ale reacţiei induse
de polen, comparativ cu placebo, la 14 pacienţi adulţi: inhibarea eliberării VCAM-1, modularea
permeabilităţii vasculare şi scăderea recrutării eozinofilelor.
Eficacitatea şi siguranţa levocetirizinei au fost demonstrate în mai multe studii clinice dublu-orb,
placebo-controlate, efectuate la pacienţi adulţi care sufereau de rinită alergică sezonieră, rinită alergică
perenă sau rinită alergică persistentă. Prin câteva studii a fost demonstrat faptul că levocetirizina
ameliorează în mod semnificativ simptomele de rinită alergică, inclusiv cu obstrucţia nazală.
Un studiu clinic cu durata de 6 luni efectuat la 551 pacienţi adulţi (incluzând 276 pacienţi trataţi cu
levocetirizină) cu rinită alergică persistentă (simptome prezente 4 zile pe săptămână pentru cel puţin 4
săptămâni consecutive) şi sensibili la praful de casă şi polenul florilor, a demonstrat că doza de 5 mg
levocetirizină a fost clinic şi statistic semnificativ mult mai puternică decât placebo în ameliorarea
simptomelor rinitei alergice pe întreaga durată a studiului, fără nici un fel de tahifilaxie. Pe durata
întregului studiu, levocetirizina a îmbunătăţit semnificativ calitatea vieţii pacienţilor.
Siguranța și eficacitatea comprimatelor de levocetirizină la copii au fost studiate în două studii clinice
placebo-controlate, incluzând pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani și care suferă de rinită alergică
sezonieră și, respectiv, perenă. În ambele studii, levocetirizina a îmbunătățit semnificativ simptomele
și a crescut calitatea vieții legate de sănătate.
La copiii cu vârsta sub 6 ani, siguranţa clinică a fost stabilită prin câteva studii clinice pe termen scurt
sau lung:
- un studiu clinic în care 29 de copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 6 ani cu rinită alergică au fost tratați
cu levocetirizină 1,25 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni
- un studiu clinic în care 114 copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 5 ani cu rinită alergică sau urticarie
cronică idiopatică au fost tratați cu levocetirizină 1,25 mg de două ori pe zi timp de 2 săptămâni
- un studiu clinic în care 45 de copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 luni cu rinită alergică sau urticarie
cronică idiopatică au fost tratați cu levocetirizină 1,25 mg o dată pe zi timp de 2 săptămâni
- un studiu clinic pe termen lung (18 luni) în care 255 de subiecți cu vârsta de 12 până la 24 luni, la
includere, cu rinită atopică tratată cu levocetirizină.
Profilul de siguranţă a fost similar celui observat în studiile pe termen scurt efectuate la copiii cu vîrstă
de 1 până la 5 ani.
Într-un studiu clinic controlat cu placebo care a inclus 166 de pacienți care sufereau de urticarie cronică
idiopatică, 85 de pacienți au fost tratați cu placebo și 81 de pacienți cu levocetirizină 5 mg o dată pe zi
timp de șase săptămâni. Tratamentul cu levocetirizină a dus la o scădere semnificativă a severității
pruritului în prima săptămână și pe întreaga perioadă de tratament în comparație cu placebo.
Levocetirizina a dus, de asemenea, la o îmbunătățire mai mare a calității vieții legate de sănătate, așa
cum este evaluată de Dermatology Life Quality Index, în comparație cu placebo.
Urticaria cronică idiopatică a fost studiată ca model pentru afecțiunile cu urticarie. Deoarece eliberarea
de histamină este un factor cauzal în bolile cu urticarie, se așteaptă ca levocetirizina să fie eficientă în
ameliorarea simptomatică pentru alte afecțiuni cu urticarie, în plus față de urticaria cronică idiopatică.
Relație farmacocinetică/farmacodinamică:
Acțiunea asupra reacțiilor cutanate induse de histamină nu este corelată cu concentrațiile plasmatice.
ECG-urile nu au arătat efecte relevante ale levocetirizinei asupra intervalului QT.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Parametrii farmacocinetici ai levocetirizinei sunt liniari, independenţi de doză şi timp, cu variabilitate
individuală mică. Profilul farmacocinetic este identic, atât când este administrat ca simplu enantiomer
sau ca cetirizină. În timpul proceselor de absorbţie şi eliminare nu apare transformarea chirală.
Absorbţie:
După administrarea orală, levocetirizina este absorbită rapid şi în proporţie mare. Concentraţia
plasmatică maximă este atinsă la 0,9 ore după administrare. Starea de echilibru este atinsă după două
zile. Concentraţiile plasmatice maxime sunt de 270 ng/ml şi 308 ng/ml, după administrarea unei doze
unice, respectiv după doze repetate, de 5 mg o dată pe zi. Gradul absorbţiei este independent de doză
şi nu este modificat de ingestia de alimente, însă concentraţia plasmatică maximă este scăzută şi
obţinerea ei întârziată.
Distribuţie:
La om nu sunt disponibile date privind distribuţia tisulară sau trecerea levocetirizinei prin bariera
hemato-encefalică. La şobolani şi câini, cele mai mari concentraţii tisulare au fost identificate în ficat
şi rinichi, iar cele mai mici la nivelul sistemului nervos central.
Levocetirizina se leagă în proporţie de 90% de proteinele plasmatice. Distribuţia levocetirizinei este
limitată, având un volum aparent de distribuţie de 0,4 l/kg.
Metabolizare:
Proporţia metabolizării levocetirizinei la om reprezintă sub 14% din doza administrată şi, de aceea,
diferenţele rezultate din polimorfismul genetic sau administrarea concomitentă de inhibitori enzimatici
se aşteaptă a fi neglijabile. Calea metabolică include oxidarea aromatică, N- şi O-dezalchilarea şi
conjugarea cu taurina. Calea dezalchilării este mediată în principal de către CYP 3A4, în timp ce
oxidarea aromatică implică izoenzime CYP multiple şi/sau neidentificate. Levocetirizina nu are efect
asupra activităţii izoenzimelor CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 şi 3A4, la concentraţii mult peste
concentraţiile plasmatice maxime atinse după administrarea unei doze orale de 5 mg.
Datorită metabolizării limitate şi absenţei potenţialului metabolic inhibitor, este puţin probabilă
interacţiunea levocetirizinei cu alte substanţe sau viceversa.
Eliminare:
Timpul de înjumătăţire plasmatică la adulţi este de 7,9 ± 1,9 ore. Clearance-ul total aparent mediu este
de 0,63 ml/min şi kg. Calea principală de excreţie a levocetirizinei şi metaboliţilor săi este cea urinară,
reprezentând 85,4% din doză. Excreţia prin fecale reprezintă 12,9 % din doză. Levocetirizina este
excretată atât prin filtrare glomerulară, cât şi prin secreţie tubulară activă.
Insuficienţă renală:
Clearance-ul total aparent al levocetirizinei este corelat cu clearance-ul creatininei. De aceea, la
pacienţii cu insuficienţă renală moderată şi severă, se recomandă ajustarea intervalului dintre dozele
de levocetirizină, în funcţie de clearance-ul creatininei. La pacienţii cu formă finală anurică de boală
renală, clearance-ul total este scăzut cu aproximativ 80%, comparativ cu subiecţii normali. Cantitatea
de levocetirizină îndepărtată în cursul unei proceduri standard de hemodializă cu durată de 4 ore, a fost
< 10 %.
Copii și adolescenți:
Rezultatele unui studiu privind farmacocinetica, în care s-a administrat o doză orală unică de 5 mg
levocetirizină la 14 copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani, cu greutate corporală cuprinsă între 20 şi
40 kg, au arătat că valorile C şi ASC au fost de aproximativ 2 ori mai mari decât cele raportate la
max
adulţii sănătoşi, determinate într-un studiu încrucişat comparativ. Valorile medii ale C au fost de
max
450 ng/ml, apărute într-un interval mediu de 1,2 ore’ clearance-ul total (valori normalizate la greutatea
corporală), a fost cu 30% mai mare, iar timpul de înjumătăţire prin eliminare a fost cu 24% mai scurt
la copii decât la adulţi. Nu au fost efectuate studii specifice privind farmacocinetica la copii cu vârsta
sub 6 ani. A fost efectuată o analiză retrospectivă populaţională privind farmacocinetica la 324 subiecţi
(181 copii cu vârsta cuprinsă între 1 şi 5 ani, 18 copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani, şi 124 adulţi
cu vârsta cuprinsă între 18 şi 55 ani) care au primit doze unice sau multiple de levocetirizină de 1,25
mg până la 30 mg. Rezultatele acestei analize au indicat faptul că administrarea unei doze de
levocetirizină de 1,25 mg o dată pe zi la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni şi 5 ani se aşteaptă să
determine concentraţii plasmatice similare unei doze unice de 5 mg administrată la adulţi o dată pe zi.
Vârstnici:
La vârstnici nu există suficiente date privind farmacocinetica. După administrarea orală repetată a unei
doze unice de levocetirizină de 30 mg timp de 6 zile la 9 pacienți vârstnici (cu vârsta cuprinsă între
65–74 ani), valoarea clearance-ului total a fost mai scăzută cu aproximativ 33% comparativ cu adulţii
mai tineri.
S-a arătat că dispoziţia de cetirizină racemică este dependentă mai ales de funcţia renală, decât de
vârstă. Aceste rezultate ar putea fi extrapolate şi la levocetirizină, deoarece levocetirizina şi cetirizina
sunt ambele excretate predominant în urină. Prin urmare, la pacienţii vârstnici, doza de levocetirizină
trebuie ajustată în concordanţă cu funcţia renală.
Sex:
Rezultatele unui studiu privind farmacocinetica la 77 pacienţi (40 bărbaţi, 37 femei) au fost evaluate
privind efectul potenţial în funcţie de sexul pacienţilor. Timpul de înjumătăţire a fost uşor mai scurt la
femei (7,08 ± 1,72 ore) decât la bărbaţi (8,62 ± 1,84 ore); cu toate acestea, clearance-ul (valori
normalizate la greutatea corporală) unei doze administrate pe cale orală la femei (0,67 ± 0,16 ml/min/kg
geutate corporală) pare comparabil cu cel al bărbaţilor (0,59 ± 0,12 ml/min/kg greutate corporală). La
bărbaţii şi femeile cu funcţie renală normală, sunt necesare aceleaşi doze zilnice şi intervale de dozare.
Rasă:
Nu a fost studiată influenţa rasei asupra eficacităţii levocetirizinei. Deoarece levocetirizina este în
principal excretată pe cale renală şi nu există diferenţe importante din punct de vedere al clearance-
ului creatininei în funcţie de rasă, nu sunt de aşteptat nici diferenţe ale caracteristicilor farmacocinetice
în funcţie de rasă. Nu au fost observate diferenţe ale farmacocineticii formei racemice a cetirizinei în
funcţie de rasă.
Insuficienţă hepatică
Nu au fost studiate caracteristicile farmacocinetice ale levocetirizinei la pacienţii cu disfuncţie
hepatică. La pacienţii cu boli cronice hepatice (ciroză hepatocelulară, colestatică şi biliară) la care s-au
administrat 10 sau 20 mg de amestec racemic de cetirizină sub formă de doză unică, s-a constatat o
prelungire cu 50% a timpului de înjumătăţire şi o scădere cu 40% a clearance-ului, comparativ cu
subiecţii sănătoşi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
privind evaluarea siguranţei farmacologice, toxicitatea după doze repetate, toxicitatea asupra funcţiei
de reproducere, genotoxicitatea sau potenţialul carcinogen.
6. PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului:
Celuloză microcristalină
Lactoză monohidrat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Filmul comprimatului:
Hipromeloză (E 464)
Dioxid de titan (E171)
Talc
Macrogol 400 (PEG – 400)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blister PVDC-PVC/Al
Dimensiuni de ambalaj: 14, 20, 28, 30, 40, 60 sau 90 de comprimate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Fără cerințe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia SA
Str. Fabricii nr. 124, Cluj Napoca,
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
14968/2023/01-07
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Aprilie 2023
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2023