Prospect Kyaresta 1 mg comprimate filmate
Producator: NEOLA PHARMA S.R.L.
Clasa ATC: antagonişti hormonali şi substanţe înrudite, inhibitori enzimatici, codul
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12683/2019/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Kyaresta 1 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine anastrozol 1 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 93,0 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate, rotunde, biconvexe, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul cancerului mamar avansat la femei aflate în postmenopauză. Eficacitatea anastrozolului
nu a fost încă demonstrată la paciente cu tumori fără receptori pentru estrogeni, cu excepţia cazului în
care acestea au prezentat un răspuns clinic anterior pozitiv la tamoxifen.
Tratamentul adjuvant la femeile aflate în postmenopauză, cu cancer mamar invaziv, precoce, care
prezintă receptori hormonali.
Tratamentul adjuvant al cancerului mamar precoce la femei aflate în postmenopauză, care prezintă
receptori hormonali şi cărora li s-a administrat tratament adjuvant cu tamoxifen timp de 2 până la 3
ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi, incluzând persoanele vârstnice:
Un comprimat filmat administrat zilnic.
Copii şi adolescenţi:
Kyaresta nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi datorită lipsei datelor de siguranţă.
Insuficienţă renală:
Nu se recomandă modificarea dozei pentru pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată.
Insuficienţă hepatică:
Nu se recomandă modificarea dozei pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară.
Pentru tratamentul adjuvant al cancerului mamar precoce, durata recomandată a tratamentului este de
5 ani.
4.3 Contraindicaţii
Kyaresta este contraindicat la:
- femeile aflate în premenopauză;
- femeile gravide sau care alăptează;
- pacientele cu afectare renală severă (clearance-ul creatininei sub 20 ml/min);
- pacientele cu afectare hepatică moderată sau severă;
- pacientele cu hipersensibilitate la anastrozol sau la oricare dintre excipienţi.
Regimurile terapeutice care conţin estrogeni nu trebuie administrate concomitent cu Kyaresta,
deoarece îi anulează acţiunea sa farmacologică.
Tratamentul concomitent cu tamoxifen (vezi pct. 4.5).
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Kyaresta nu este recomandat pentru utilizarea la copii, deoarece siguranţa şi eficacitatea tratamentului
nu au fost stabilite la acest grup de pacienţi (vezi pct. 5.1).
Kyaresta nu trebuie administrat suplimentar tratamentului hormonal de creştere, la băieţii cu deficit de
hormon de creştere. În studiile clinice pivot, eficacitatea nu a fost demonstrată şi siguranţa nu a fost
stabilită (vezi pct. 5.1). Întrucât anastrozolul reduce valorile de estradiol, Kyaresta nu trebuie utilizat,
suplimentar tratamentului hormonal de creştere, la fetele cu deficit de hormon de creştere. Nu sunt
disponibile date privind siguranţa pe termen lung la copii şi adolescenţi.
Diagnosticul de menopauză trebuie stabilit biochimic la orice pacientă la care există incertitudini
legate de statusul hormonal.
Nu există date care să susţină utilizarea în siguranţă a Kyaresta la paciente cu afectare hepatică
moderată sau severă sau la paciente cu afectare severă a funcţiei renale (clearance-ul creatininei mai
mic de 20 ml/min).
La femeile cu osteoporoză sau care prezintă risc de osteoporoză trebuie evaluată densitatea minerală
osoasă prin densitometrie osoasă, de exemplu, examen DEXA, la începutul tratamentului şi apoi la
intervale regulate. Dacă este cazul, va fi iniţiată terapia sau profilaxia pentru osteoporoză şi pacienta
va fi monitorizată cu atenţie.
Nu există date disponibile referitoare la utilizarea de anastrozol concomitent cu analogi de LHRH.
Această combinaţie terapeutică nu trebuie utilizată în afara studiilor clinice.
Deoarece Kyaresta determină scăderea concentraţiei plasmatice de estrogeni, poate provoca scăderea
densităţii minerale osoase, cu posibila creşterii consecutive a riscului de fracturi. Această posibilă
creştere a riscului va fi rezolvată în concordanţă cu ghidurile de tratament pentru femeile post-
menopauză cu afectare osoasă. Nu sunt disponibile la momentul actual date adecvate referitoare la
efectul bifosfonaţilor asupra scăderii densităţii minerale osoase determinate de anastrozol sau
referitoare la eficacitatea utilizării acestora în scop profilactic.
Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Studiile de interacţiune clinică cu antipirina şi cimetidina evidenţiază faptul că este improbabil ca
administrarea concomitentă de Kyaresta şi de alte medicamente să producă interacţiuni
medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic mediate de către citocromul P450.
O analiză a bazei de date privind siguranţa în studiile clinice nu a evidenţiat nicio dovadă de
interacţiune semnificativă din punct de vedere clinic la pacientele tratate cu Kyaresta care primeau, de
asemenea şi alte medicamente prescrise în mod curent.
Medicamentele care conţin estrogeni nu trebuie administrate concomitent cu anastrozolul deoarece îi
anulează acţiunea farmacologică.
Tamofixenul nu trebuie administrat concomitent cu Kyaresta, deoarece acest lucru poate duce la
scăderea acţiunii sale farmacologice (vezi pct. 4.3).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Anastrozolul este contraindicat la femeile gravide sau care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Este puţin probabil ca Kyaresta să aibă influenţă asupra capacităţii pacienţilor de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje. Cu toate acestea, în timpul utilizării anastrozolului s-au raportat astenie şi
somnolenţă şi se impun precauţii în timpul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor, dacă
asemenea simptome persistă.
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa următoarelor categorii a fost calculată din numărul de evenimente adverse raportate într-un
studiu de fază III, efectuat pe 9366 femei post-menopauză cu cancer de sân operabil, tratate timp de 5
ani şi nu s-a ţinut cont de frecvenţa în grupul comparativ de tratament sau dacă investigatorul a
considerat că sunt în relaţie cu medicaţia de studiu.
Foarte frecvente Tulburări vasculare Bufeuri, în majoritatea cazurilor de
(≥1/10) intensitate uşoară sau moderată
Tulburări generale şi la nivelul Astenie, în special uşoară sau moderată
locului de administrare
Tulburări musculo-scheletice şi Dureri articulare sau redoare, în special
ale ţesutului conjunctiv uşoare sau moderate
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, în special uşoară sau moderată
Tulburări gastro-intestinale Greaţă, în special uşoară sau moderată
Afecţiuni cutanate şi ale Erupţii cutanate tranzitorii, în special
ţesutului subcutanat uşoare sau moderate
Frecvente Tulburări metabolice şi de Anorexie, în special uşoară sau
(≥1/100 şi <1>
Hipercolesterolemie, în special uşoară
sau moderată
Tulburări ale aparatului genital Uscăciunea mucoasei vaginale, în
şi sânului majoritatea cazurilor de intensitate
uşoară sau moderată
Sângerări vaginale, în special uşoare sau
moderate
Afecţiuni cutanate şi ale Subţierea firului de păr (alopecie), în
ţesutului subcutanat majoritatea cazurilor de intensitate
uşoară sau moderată
Reactii alergice
Tulburări gastro-intestinale Diaree, în majoritatea cazurilor de
intensitate uşoară sau moderată
Vărsături, în majoritatea cazurilor de
intensitate uşoară sau moderată
Tulburări ale sistemului nervos Somnolenţă, în majoritatea cazurilor de
intensitate uşoară sau moderată
Sindrom de tunel carpian
Tulburări hepatobiliare Creşterea valorilor serice ale fosfatazei
alcaline, alaninaminotrasferazei şi
aspartataminotranferazei
Mai puţin frecvente Tulburări hepatobiliare Creşterea valorilor gamma-GT şi a
(≥1/1000 şi <1>
Hepatită
Afecţiuni cutanate şi ale Urticarie
ţesutului subcutanat
Tulburări musculo-scheletice şi Tenosinovită digitală
ale ţesutului conjunctiv
Rare (≥1/10000 şi Afecţiuni cutanate şi ale Eritem polimorf
<1>
Foarte rare Afecţiuni cutanate şi ale Sindrom Stevens-Johnson
(<1>
* Sângerările vaginale au fost raportate frecvent, în principal la pacientele cu cancer de sân avansat în
primele câteva săptămâni după trecerea de la terapia hormonală curentă la tratamentul cu Arimidex.
Dacă sângerările persistă, trebuie luată în considerare evaluarea suplimentară.
Deoarece Kyaresta determină scăderea concentraţiilor sanguine de estrogeni, poate determina o
scădere a densităţii minerale osoase, determinând la unii pacienţi creşterea riscului de fracturi (vezi
pct. 4.4).
Creşterea concentraţiilor de gama-GT şi de fosfatază alcalină au fost raportate mai puţin frecvent
(≥1/1000 şi <1>
Tabelul de mai jos prezintă frecvenţa evenimentelor adverse prestabilite din studiul ATAC, indiferent
de legătura cauzală, raportate la paciente în timpul tratamentului studiului şi timp de până la 14 zile
după întreruperea tratamentului studiului.
Reacţii adverse Anastrozol Tamoxifen
(N=3092) (N=3094)
Bufeuri 1104 1264
(35,7%) (40,9%)
Artralgii/redoare 1100 911
(35,6%) (29,4%)
Tulburări ale afectivităţii 597 (19,3%) 554 (17,9%)
Fatigabilitate/astenie 575 (18,6%) 544 (17,6%)
Greaţă şi vărsături 393 (12,7%) 384 (12,4%)
Fracturi 315 209
(10,2%) (6,8%)
Fracturi vertebrale, de şold sau de radius 133 (4,3%) 91 (2,9%)
distal/Colles
Fracturi de radius distal/Colles 67 (2,2%) 50 (1,6%)
Fracturi vertebrale 43 (1,4%) 22 (0,7%)
Fracturi de şold 28 (0,9%) 26 (0,8%)
Cataractă 182 (5,9%) 213 (6,9%)
Reacţii adverse Anastrozol Tamoxifen
(N=3092) (N=3094)
Sângerări vaginale 167 317
(5,4%) (10,2%)
Boală cardiovasculară ischemică* 127 (4,1%) 104 (3,4%)
Angină pectorală 71 (2,3%) 51 (1,6%)
Infarct miocardic 37 (1,2%) 34 (1,1%)
Boală coronariană 25 (0,8%) 23 (0,7%)
Ischemie miocardică 22 (0,7%) 14 (0,5%)
Scurgeri vaginale 109 408
(3,5%) (13,2%)
Orice eveniment tromboembolic venos 87 140
(2,8%) (4,5%)
Evenimente de trombembolism venos 48 74
profund, inclusiv edem pulmonar (1,6%) (2,4%)
Evenimente cerebrovasculare ischemice 62 88
(2,0%) (2,8%)
Cancer endometrial 4 13
(0,2%) (0,6%)
*Diferenţa observată a fost asociată cu un subgrup de paciente cu boală coronariană preexistentă.
Au fost înregistrate rate de fracturi de 22 la 1000 de pacienţi-ani şi de 15 la 1000 de pacienţi-ani în
lotul cu anastrozol, respectiv cel cu tamoxifen, după o monitorizare mediană de 68 de luni. Rata de
fracturi în cazul anastrozol se încadrează în intervalul raportat în cazul grupurilor de femei aflate în
post-menopauză de control, de aceeaşi vârstă. Nu s-a stabilit dacă ratele de fracturi şi osteoporoză
înregistrate în studiul ATAC la pacientele care au urmat tratamentul cu anastrozol reflectă un efect
protector al tamoxifenului, un efect specific al anastrozolului sau ambele variante.
Incidenţa osteoporozei a fost de 10,5% la pacientele tratate cu anastrozol şi de 7,3% la pacientele
tratate cu tamoxifen.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Există o experienţă clinică limitată privind supradozajul accidental. În studiile la animale, anastrozolul
a demonstrat toxicitate acută mică.
În studiile clinice cu dozaje diferite de anastrozol, s-au administrat doze unice de până la 60 mg la
voluntari sănătoşi de sex masculin şi de până la 10 mg zilnic la femeile aflate la postmenopauză, cu
cancer mamar avansat; aceste dozaje au fost bine tolerate. Nu s-a stabilit doza unică de anastrozol care
să pună în pericol viaţa pacientului. Nu există antidot specific şi, prin urmare, tratamentul trebuie să
fie simptomatic.
În tratamentul supradozajului trebuie să se ia în considerare posibilitatea ca pacienta să fi luat mai
multe medicamente diferite. Dacă pacienta este conştientă, trebuie administrat cărbune activat. Dializa
poate fi utilă deoarece anastrozolul nu se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice. În plus, este
indicat tratament general de susţinere, incluzând monitorizarea frecventă a semnelor vitale şi
observarea atentă a pacientei.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagonişti hormonali şi substanţe înrudite, inhibitori enzimatici, codul
ATC: L02BG03
Anastrozolul este un inhibitor puternic, cu selectivitate mare, nesteroidian, al aromatazei. La femeile
aflate la postmenopauză, estradiolul este produs în principal prin conversia androstendionului în
estronă prin intermediul complexului enzimatic al aromatazei, în ţesuturile periferice. În continuare,
estrona este transformată în estradiol. S-a demonstrat că scăderea valorilor circulante de estradiol
determină un efect benefic la femei cu cancer mamar. Utilizând o metodă de testare cu sensibilitate
mare, s-a demonstrat că anastrozolul, administrat în doză zilnică de 1 mg la femeile aflate la
postmenopauză, reduce concentraţia de estradiol cu mai mult de 80%.
Anastrozolul nu are efect progesteronic, androgenic sau estrogenic.
Dozele zilnice de anastrozol de până la 10 mg nu au efect asupra producerii de cortizol sau aldosteron,
măsurată înainte şi după un test de provocare cu ACTH. Prin urmare nu este necesară administrarea
suplimentară de corticosteroizi.
Tratamentul adjuvant primar al cancerului mamar precoce
Într-un studiu clinic mare de fază III care a inclus 9366 femei aflate la postmenopauză cu cancer
mamar operabil, tratate timp de 5 ani, anastrozolul s-a dovedit superior tamoxifenului, din punct de
vedere statistic, în ceea ce priveşte perioada de supravieţuire fără manifestări de boală. La populaţia cu
receptori hormonali prezenţi, definită prospectiv, s-a observat un beneficiu mai mare în ceea ce
priveşte perioada de supravieţuire fără manifestări de boală în favoarea anastrozolului în comparaţie
cu tamoxifenul. Din punct de vedere statistic, anastrozolul a fost superior tamoxifenului în ceea ce
priveşte perioada până la apariţia recurenţei. Diferenţa a fost şi mai mare decât în cazul supravieţuirii
fără manifestări de boală atât pentru populaţia în intenţie de tratament (ITT), cât şi pentru populaţia cu
receptori hormonali prezenţi. Din punct de vedere statistic, anastrozolul a fost superior tamoxifenului
în ceea ce priveşte perioada de timp până la dezvoltarea metastazelor la distanţă. Incidenţa apariţiei
tumorii controlaterale a fost redusă din punct de vedere statistic în cazul anastrozolului în comparaţie
cu tamoxifenul. După 5 ani de terapie, anastrozolul este cel puţin la fel de eficace ca şi tamoxifenul în
ceea ce priveşte supravieţuirea globală. Cu toate acestea, datorită mortalităţii mici, este necesară
urmărirea suplimentară pentru a determina cu acurateţe mai mare supravieţuirea pe termen lung a
anastrozolului în comparaţie cu tamoxifenul. Prin perioada de urmărire mediană de 68 luni, pacientele
nu au fost urmărite suficient timp după 5 ani de tratament pentru a permite comparaţia efectelor după
tratamentul pe termen lung cu anastrozol în comparaţie cu tamoxifenul.
Vezi tabelul de mai jos.
Rezumatul criteriilor finale de evaluare în studiul ATAC: analiză după finalizarea a 5 ani de
tratament
Criteriile finale de evaluare a Număr de evenimente (frecvenţă)
eficacităţii
Populaţia în intenţie de Status tumoral receptori
tratament (ITT) hormonali prezenţi
Anastrozol Tamoxifen Anastrozol Tamoxifen
(N=3125) (N=3116) (N=2618) (N=2598)
Supravieţuire fără 575 (18,4) 651 (20,9) 424 (16,2) 497 (19,1)
manifestări de boalăa
Rata riscului 0,87 0,83
Intervalul de încredere IÎ 95% 0,78 până la 0,97 0,73 până la 0,94
limite
valoarea p 0,0127 0,0049
Supravieţuire fără 500 (16,0) 530 (17,0) 370 (14,1) 394 (15,2)
manifestări de boală la
distanţă b
Rata riscului 0,94 0,93
Intervalul de încredere IÎ 95% 0,83 până la 1,06 0,80 până la 1,07
limite
valoarea p 0,2850 0,2838
Perioada de timp până la 402 (12,9) 498 (16,0) 282 (10,8) 370 (14,2)
recurenţă c
Rata riscului 0,79 0,74
Intervalul de încredere IÎ 95% 0,70 până la 0,90 0,64 până la 0,87
limite
valoarea p 0,0005 0,0002
Perioada de timp până la 324 (10,4) 375 (12,0) 226 (8,6) 265 (10,2)
recurenţa la distanţăd
Rata riscului 0,86 0,84
Intervalul de încredere IÎ 95% 0,74 până la 0,99 0,70 până la 1,00
limite
valoarea p 0,0427 0,0559
Apariţia unei tumori primare 35 (1,1) 59 (1,9) 26 (1,0) 54 (2,1)
la sânul contralateral
Risc relativ 0,59 0,47
Intervalul de încredere IÎ 95% 0,39 până la 0,89 0,30 până la 0,76
limite
valoarea p 0,0131 0,0018
Supravieţuirea globală e 411 (13,2) 420 (13,5) 296 (11,3) 301 (11,6)
Rata riscului 0,97 0,97
Intervalul de încredere IÎ 95% 0,85 până la 1,12 0,83 până la 1,14
limite
valoarea p 0,7142 0,7339
a Supravieţuirea în absenţa manifestărilor de boală include toate recăderile şi este definită prin timpul
până la prima recurenţă locală, prima apariţie a cancerului mamar contralateral sau apariţia
metastazelor la distanţă sau până la deces (din orice motiv).
b Supravieţuirea fără manifestări de boală la distanţă este definită prin timpul până la prima apariţie a
metastazelor la distanţă sau până la deces (din orice motiv).
c Perioada de timp până la recurenţă este definită prin timpul până la prima recurenţă locală, prima
apariţie a cancerului mamar controlateral sau apariţia metastazelor la distanţă sau până la deces din
cauza cancerului mamar.
d Perioada de timp până la recurenţa la distanţă este definită prin timpul până la prima apariţie a
metastazelor la distanţă sau până la deces din cauza cancerului mamar.
e Numărul (%) de paciente care au decedat.
Ca în cazul oricăror decizii terapeutice, medicii curanţi trebuie să evalueze beneficiile şi riscurile
relative ale tratamentului împreună cu femeile bolnave de cancer mamar.
Când anastrozol şi tamoxifen au fost administrate în asociere, eficacitatea şi siguranţa au fost similare
cu administrarea tamoxifenului în monoterapie, indiferent de starea receptorilor hormonali. Nu se
cunoaşte mecanismul exact al acestui fenomen. Nu se presupune că ar fi responsabilă o scădere a
efectului supresiv al estradiolului, provocată de către anastrozol.
Tratamentul adjuvant al cancerului mamar precoce pentru paciente cărora li s-a administrat tratament
adjuvant cu tamoxifen
Într-un studiu clinic de fază III (ABCSG 8) efectuat la 2579 femei aflate la postmenopauză, cu cancer
mamar precoce şi receptori hormonali prezenţi, care au suferit intervenţie chirurgicală cu sau fără
radioterapie ulterioară (dar nu chimioterapie), s-a investigat trecerea de la tratamentul cu tamoxifen la
anastrozol. În acest studiu, cu o perioadă mediană de urmărire de 24 luni, s-a demonstrat că trecerea la
anastrozol după 2 ani de tratament adjuvant cu tamoxifen a fost superioară din punct de vedere statistic
în comparaţie cu rămânerea la tratamentul cu tamoxifen.
Timpul până la recurenţa bolii, recurenţă locală sau metastaze la distanţă, şi apariţia oricărei metastaze
la distanţă a confirmat un avantaj statistic pentru anastrozol, în conformitate cu rezultatele privind
perioada de supravieţuire fără manifestări de boală.
Incidenţa tumorii primare la sânul contralateral a fost foarte mică în ambele grupuri de tratament ale
studiului, cu un avantaj numeric, totuşi, pentru anastrozol. Supravieţuirea globală a fost egală în
ambele grupe de tratament ale studiului.
Vezi tabelul de mai jos.
Rezumatul criteriilor finale de evaluare şi rezultatelor studiului ABCSG
Criteriile finale de evaluare a Număr de evenimente (frecvenţă)
eficacităţii
Anastrozol (N=1297) Tamoxifen (N=1282)
Supravieţuire fără 65 (5,0) 93 (7,3)
manifestări de boală
Rata riscului 0,67
Intervalul de încredere IÎ 95% 0,49 până la 0,92
limite
valoarea p 0,014
Perioada de timp până la 36 (2,8) 66 (5,1)
recurenţă c
Rata riscului 0,53
Intervalul de încredere IÎ 95% 0,35 până la 0,79
limite
valoarea p 0,002
Perioada de timp până la 29 (2,2) 51 (4,0)
recurenţa locală sau la
distanţă
Rata riscului 0,55
Intervalul de încredere IÎ 95% 0,35 până la 0,87
limite
valoarea p 0,011
Perioada de timp până la 22 (1,7) 41 (3,2)
recurenţa la distanţă
Rata riscului 0,52
Intervalul de încredere IÎ 95% 0,31 până la 0,88
limite
valoarea p 0,015
Apariţia unei tumori primare 7 (0,5) 15 (1,2)
la sânul contralateral
Risc relativ 0,46
Intervalul de încredere IÎ 95% 0,19 până la 1,13
limite
valoarea p 0,090
Supravieţuirea globală e 43(3,3) 45 (3,5)
Rata riscului 0,96
Intervalul de încredere IÎ 95% 0,63 până la 1,46
limite
valoarea p 0,840
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală, absorbţia anastrozolului este rapidă şi concentraţiile plasmatice maxime
sunt atinse în mod obişnuit într-un interval de două ore de la administrarea dozei (în condiţii de repaus
alimentar). Anastrozolul este eliminat lent, având un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de
40 până la 50 ore. Aportul alimentar scade uşor viteza absorbţiei, dar nu are efect asupra mărimii
absorbţiei. Nu se prevede ca o uşoară întârziere a absorbţiei să determine un efect semnificativ asupra
concentraţiilor plasmatice la starea de echilibru pe parcursul tratamentului cu o singură doză zilnică de
anastrozol. Aproximativ 90- 95% din concentraţiile plasmatice ale anastrozolului la starea de echilibru
sunt atinse după 7 zile. Nu există dovezi privind dependenţa în funcţie de timp sau de doză a
parametrilor farmacocinetici ai anastrozolului.
La femeile aflate la postmenopauză, farmacocinetica anastrozolului este independentă de vârstă.
Farmacocinetica nu a fost studiată la copii şi adolescenţi.
Numai 40% din anastrozol este legat de proteinele plasmatice.
Anastrozolul este metabolizat extensiv la femeile aflate la postmenopauză, mai puţin de 10% din doză
fiind eliminată în urină sub formă nemodificată, într-un interval de 72 ore. Metabolizarea
anastrozolului are loc prin N-dezalchilare, hidroxilare şi glucuronoconjugare. Metaboliţii sunt excretaţi
în principal prin urină. Triazolul, metabolitul plasmatic principal, nu inhibă aromataza.
Clearance-ul anastrozolului după administrare orală la voluntari cu ciroză hepatică stabilă sau
insuficienţă renală s-a încadrat în intervalul observat la voluntari sănătoşi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile la animale, toxicitatea legată de acţiunea farmacodinamică a fost observată numai la doze
mari.
Administrarea orală a anastrozolului la femele de şobolan a determinat o incidenţă mare a infertilităţii
la doze de 1 mg/kg şi zi şi o creştere a pierderilor de sarcină preimplantare, la doze de 0,02 mg/kg şi
zi. Aceste efecte au apărut la doze relevante din punct de vedere clinic. Efectul la om nu poate fi
exclus. Aceste efecte au fost corelate cu efectele farmacologice ale medicamentului şi au fost complet
reversibile după 5 săptămâni de la întreruperea administrării medicamentului.
Administrarea orală a anastrozolului la femele de şobolan şi iepure în perioada de gestaţie nu a
provocat efecte teratogene la doze de până la 1,0 respectiv 0,2 mg/kg şi zi. Acele efecte observate
(creşterea în dimensiuni a placentei la şobolan şi avort la iepure) au fost legate de efectele
farmacologice ale compusului.
Supravieţuirea puilor nou-născuţi din femele de şobolan cărora li s-a administrat anastrozol în doze de
0,02 mg/kg şi zi şi mai mari a fost compromisă. Aceste efecte au fost legate de efectele farmacologice
ale substanţei asupra naşterii.
Studiile de toxicologie genetică efectuate cu anastrozol nu au arătat efecte mutagene sau clastogene.
La şobolan şi şoarece s-au efectuat studii de carcinogenitate.
La şobolan, s-au observat creşteri ale incidenţei neoplasmelor hepatice şi polipilor stromali uterini la
femele şi adenoamelor tiroidiene la masculi, la o doză care realizată o expunere de 100 ori mai mare
decât cea realizată la pentru doze terapeutice la om. Aceste modificări nu sunt considerate
semnificative clinic.
La şoarece, s-au observat apariţia tumorilor ovariene benigne şi o modificare a incidenţei
neoplasmelor limforeticulare (mai puţine sarcoame histiocitare la femele şi mai multe decese datorate
limfoamelor). Aceste modificări sunt considerate a fi efectele inhibării aromatazei, specifice la şoarece
şi nu au relevanţă clinică.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Povidonă (K30)
Amidonglicolat de sodiu (tip A)
Stearat de magneziu (E 572)
Film:
Hipromeloză (E 464)
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 300
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 14 comprimate filmate
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice produs neutilizat trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
NEOLA PHARMA S.R.L.
Strada Biharia, nr. 67-77
Clădirea Corp F, Etaj 2, Camerele 26, 27
Sector 1, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
12683/2019/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației – Noiembrie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2019
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro .