Prospect Kreon 20000 capsule gastrorezistente
Producator: Viatris Healthcare Limited
Clasa ATC: alte produse inclusiv enzime digestive; preparate enzimatice, codul ATC
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15186/2023/01-02-03-04-05-06 Anexa 2
NR. 15187/2023/01-02-03-04-05
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Kreon 20000 capsule gastrorezistente
Pankreal 35000 capsule gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Kreon 20000
O capsulă conține pancreatină 300 mg *, echivalând cu
Lipază 20000 U-FE
Amilază 16000 U-FE
Protează 1200 U-FE.
Pankreal 35000 capsule gastrorezistente
O capsulă conține pancreatină 420 mg *, echivalând cu
Lipază 35000 U-FE
Amilază 25200 U-FE
Protează 1400 U-FE.
*produs din ţesut pancreatic de origine porcină.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă gastrorezistentă
Kreon 20000
Capsule gelatinoase tari marimea 0, cu cap de culoare brună opacă şi corp incolor, transparent,
conţinând minimicrosfere gastrorezistente de culoare brun deschis.
Pankreal 35000 capsule gastrorezistente
Capsule gelatinoase tari marimea 00, cu cap de culoare brun-roscată opacă şi corp incolor, transparent,
conţinând minimicrosfere gastrorezistente de culoare brun deschis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Terapie de substituție cu enzime pancreatice în insuficiența pancreatică exocrină determinată de
fibroza chistică sau alte afecțiuni (de exemplu pancreatită cronică, pancreatectomie sau cancer
pancreatic).
Kreon/ Pankreal capsule gastrorezistente sunt indicate la copii, adolescenţi şi adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dozele trebuie ajustate pentru fiecare pacient, în funcție de severitatea bolii și compoziția alimentelor.
Tratamentul trebuie iniţiat cu cea mai mică doză recomandată şi dozele vor fi crescute treptat
împreună cu o monitorizare atentă a răspunsului pacientului, simptome şi status nutriţional. Pacienţii
vor fi instruiţi să nu îşi mărească dozele singuri.
Schimbările de doze pot necesita o perioadă de acomodare de câteva zile.
Doze în fibroză chistică
Copii:
Concentraţiile de lipază 20000 şi 35000 U-FE pot fi inadecvate pentru iniţierea terapiei la pacienţi sub
o anumită greutate corporală, în funcţie de vârstă.
În cadrul grupului de vârstă pediatrică, la copii cu vârsta sub 4 ani se recomandă începerea
tratamentului cu 1000 unităţi lipază/kg la o masă, iar la copiii cu vârsta peste 4 ani, 500 unităţi
lipază/kg la o masă.
De aceea, dozele necesare pentru această populaţie trebuiesc stabilite cu concentraţii care conţin mai
puţine unităţi de lipază (ca de exemplu lipază 10000 sau 5000 unităţi).
Adolescenţi şi adulţi:
Tratamentul stabilit în funcţie de greutatea corporală va fi iniţiat cu doza de 500 unităţi lipază/kg
la o masă.
Toate grupele de vârstă:
Doza trebuie ajustată în funcţie de severitatea bolii, controlul steatoreei şi menţinerea unei stări bune
de nutriţie.
Pacienţii trebuie să nu depăşească doza de 2500 unităţi lipază/kg la o masă sau 10000 unităţi lipază/kg
şi zi sau 4000 unităţi lipază/gram de grăsime ingerată. Colonopatia fibrozantă a fost raportată la
pacienţi cu fibroză chistică care depăşeau doza de 0000 unităţi lipază/kg şi zi (vezi pct. 4.4).
Doza în alte afecţiuni asociate cu insuficienţă pancreatică exocrină
Adolescenţi şi adulţi:
Doza trebuie individualizată şi stabilită în funcţie de gradul malabsorbţiei şi conţinutului în lipide al
dietei. Doza necesară pentru o masă principală (mic dejun, prânz sau cină) variază între 25000 şi
80000 unităţi de lipază şi jumătate din doza individuală în cazul gustărilor dintre mese.
Mod de administrare
Administrare orală.
Se recomandă ca enzimele să fie administrate în timpul meselor sau imediat după acestea.
Capsulele trebuie înghiţite întregi, fără a le mesteca sau sparge, cu suficient lichid, în timpul sau
imediat după fiecare masă sau gustare.
Dacă înghiţirea capsulelor este dificilă (de exemplu la copii mici sau la vârstnici), capsulele pot fi
desfăcute cu grijă şi minimicrosferele adăugate unor alimente acide de consistenţă moale (pH<5,5),
care nu necesită mestecarea, sau minimicrosferele pot fi administrate împreună cu un lichid acid
(pH<5,5). Acesta poate fi: piure de mere, iaurt sau suc de fructe cu pH<5,5 de exemplu: suc de mere,
portocale sau ananas. Amestecul nu trebuie păstrat. Minimicrosferele nu se vor amesteca cu apă, lapte
sau alimente fierbinţi.
Amestecul cu alimente acide de consistenţă moale sau lichide acide trebuie înghiţit imediat fără a
mesteca şi urmat de administrarea de apă sau suc pentru a asigura ingestia. Zdrobirea sau mestecarea
minimicrosferelor, ori amestecarea cu alimente sau băuturi cu un pH >5,5 poate deteriora învelişul
gastro-rezistent. Acest fapt poate conduce la eliberarea timpurie a enzimelor în cavitatea bucală, fapt
ce poate determina reducerea eficacităţii medicamentului şi iritarea mucoaselor.
Trebuie avut grijă ca medicamentul să nu fie ţinut în cavitatea bucală.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la subsanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Colonopatia fibrozantă
La pacienţii cu fibroză chistică cărora li se administrează doze mari de medicamente care conţin
suplimente de enzime pancreatice, au fost raportate stricturi ileo-cecale şi colonice (colonopatia
fibrozantă). Ca o măsură de precauţie, trebuie evaluate din punct de vedere medical simptomele
abdominale neobişnuite sau modificări ale simptomelor abdominale pentru a exclude o posibilă
colonopatie fibrozantă, în special la pacienţii cărora li se administrează mai mult de 10000 de unităţi
de lipază/kg şi zi.
Reacţii anafilactice
Rar, au fost raportate reacţii anafilactice la medicamente care conţin suplimente de enzime
pancreatice. Dacă aceste reacţii apar, pacienţii sunt sfătuiţi să oprească tratamentul imediat şi să
solicite asistenţă medicală de urgenţă.
Pentru a reduce riscul de reacţii adverse datorate hipersensibilităţii se recomandă precauţie la pacienţii
cu alergie la proteine porcine.
Iritaţie a mucoasei bucale
Durere orală, iritaţie (stomatită), sângerare şi formare de ulceraţii la nivel bucal pot apărea în cazul in
care capsulele sunt mestecate şi/sau ţinute prea mult în gură. Clătirea gurii şi administrarea unui pahar
cu apă pot fi de ajutor în cazul apariţiei semnelor preliminare de iritaţie bucală.
Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per capsulă, deci esenţial este ‘fără
sodiu’.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Există în număr limitat (mai puţin de 300 de expuneri în sarcină) sau nu există date disponibile privind
utilizarea enzimelor pancreatice la femeile gravide.
Nu există date din studiile la animale privind toxicitatea reproductivă (vezi pct. 5.3), dar studiile la
animale nu au arătat nicio dovadă a absorbţiei enzimelor pancreatice porcine. De aceea, nu este de
aşteptat apariţia toxicităţii asupra funcţiei de reproducere sau asupra dezvoltării embrionare/fetale.
Acest medicament se poate administra în sarcină dacă este necesară asigurarea suportului nutriţional
adecvat pentru o femeie gravidă cu insuficiența pancreatică exocrină.
Alăptarea
Nu sunt de aşteptat efecte la sugari alăptaţi, deoarece expunerea sistemică a femeilor care utilizează
enzime pancreatice în timpul alăptării este neglijabilă.
Kreon/Pankreal poate fi utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu sunt aşteptate efecte asupra fertilităţii, deoarece enzimele pancreatice nu sunt absobite de la nivelul
tractului gastrointestinal.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Kreon/Pankreal nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai importante reacţii adverse observate la medicamente care conţin suplimente de enzime
pancreatice sunt reacţii anafilactice (vezi pct. 4.4) şi colonopatia fibrozantă (vezi pct. 4.4).
În studiile clinice, au fost expuşi la Kreon, mai mult de 1000 pacienţi.
Cel mai frecvent raportate reacţii adverse au fost tulburările gastro-intestinale, de intensitate uşoară
sau moderată.
Următoarele reacţii adverse au fost observate, având frecvenţa indicată mai jos:
Sisteme şi Foarte frecvente Frecvente Mai puţin Cu frecvenţă
organe ≥ 1/10 ≥ 1/100 şi < 1/10 frecvente necunoscută (nu
≥ 1/1000 şi < poate fi estimată
1/100 din datele
disponibile)
Tulburări ale Hipersensibilitate*,
sistemului reacţii
imunitar anafilactice*
Tulburări Dureri Greaţă, vărsături, Stricturi ileo-
gastro- abdominale constipaţie, cecale şi colonice
intestinale distensie (colonopatia
abdominală, fibrozantă).
diaree
Afecţiuni Erupţie cutanată Prurit şi urticarie
cutanate şi ale tranzitorie
ţesutului
subcutanat
*Următoarele simptome de hipersensibilitate au fost observate în urma utilizării după punerea pe piaţă
a medicamentului: erupţie cutanată generalizată, angioedem, umflarea buzelor, mucoasei bucale şi a
feţei, senzaţie de arsură şi umflare în jurul ochilor, agravări astmatice. În plus, au fost raportate
tahicardie şi hipertensiune în cazul apariţiei şocului anafilactic.
Copii şi adolescenţi
La copii şi adolescenţi, nu au fost identificate reacţii adverse specifice. La copiii cu fibroză chistică,
frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse au fost similare celor manifestate la adulţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Adminstrarea cronică la doze mari a medicamentelor care conţin suplimente de enzime pancreatice a
fost asociată cu colonopatie fibrozantă care a rezultat în anumite cazuri în stricturi colonice (vezi pct.
4.2 şi 4.4).
S-a raportat faptul că doze extrem de mari de pancreatină pot fi asociate cu hiperuricozurie şi
hiperuricemie.
5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte produse inclusiv enzime digestive; preparate enzimatice, codul ATC
A09AA02.
Mecanism de acţiune:
Kreon/Pankreal conţine pancreatină de origine porcină, sub formă de minimicrosfere cu înveliş gastro-
rezistent, în capsule gelatinoase.
Capsulele se dizolvă rapid în stomac eliberând numeroase minimicrosfere, un principiu de doză
repetată, în scopul obţinerii unui bun amestec al minimicrosferelor cu chimul gastric, golirea din
stomac împreună cu chimul şi după eliberarea lor, o bună distribuţie a enzimelor în interiorul
chimului.
Eficacitate clinică
Au fost efectuate 33 studii multicentrice la pacienţi cu insuficienţă pancreatică exocrină care au
investigat eficacitatea Kreon (Kreon capsule cu 10000, 25000 sau 40000 unitati de lipază şi Kreon
5000). Unsprezece dintre aceste studii au fost controlate cu placebo, efectuate la pacienţi cu fibroză
chistică, pancreatită cronică sau cu afecţiuni după intervenţii chirurgicale.
În toate studiile randomizate privind eficacitatea, placebo controlate, obiectivul principal pre-definit a
fost de a demonstra superioritatea Kreon comparativ cu placebo asupra parametrului principal de
eficacitate, coeficientul de absorbţie a lipidelor (CAL).
Coeficientul de absorbţie al lipidelor determină procentul de grăsime absorbit în organism, ţinând cont
de aportul de grăsimi şi de excreţia fecală a grăsimilor. În studiile placebo-controlate, media CAL (%)
a fost mai mare în cazul tratamentului cu Kreon (83%) comparativ cu placebo (59,1%).
În toate studiile, indiferent de design, valoarea medie CAL (%) la sfârşitul perioadei de tratament cu
Kreon a fost similară cu valoriile medii CAL pentru Kreon în studiile pacebo controlate.
Tratamentul cu Kreon/Pankreal ameliorează semnificativ simptomele insuficienţei pancreatice
exocrine, inclusiv consistenţa scaunului, durerile abdominale, flatulenţa şi frecvenţa scaunului,
independent de afecţiunea deja existentă.
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea Kreon comparativ cu placebo în fibroza chistică (FC) a fost demonstrată în cazul a 340 de
pacienţi pediatrici apaţinând grupelor de vârstă de la nou-născuţi la adolescenţi. În toate studiile,
valoriile medii CAL la sfârşitul tratamentului cu Kreon au depăşit 80%, comparabil pentru toate
grupele de vârstă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Studii la animale nu au demonstrat absorbţia enzimelor intacte şi de aceea, nu au fost efectuate studii
de farmacocinetică. Enzimele pancreatice administrate ca supliment nu necesită absorbţie pentru a-şi
exercita acţiunea. Dimpotrivă, efectul terapeutic se exercită în interiorul lumenului tractului gastro-
intestinal. Mai mult, acestea sunt proteine şi ca atare, în timp ce traversează tractul gastro-intestinal
sunt supuse digestiei proteolitice, înainte de a fi absorbite sub formă de peptide sau aminoacizi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice de siguranţă nu au demonstrat toxicitate relevantă la adminstrarea de doze repetate.
Studiile la animale nu au oferit dovezi că enzimele pancreatice sunt absobite de la nivelul tractului
gastrointestinal după administrarea orală.
Nu au fost efectuate studii asupra genotoxicităţii, carcinogenităţii sau teratogenităţii.
6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei:
Macrogol 4000
Hipromeloză ftalat
Cetil alcool
Trietilcitrat
Dimeticonă 1000
Capsulă:
Gelatină
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
Dioxid de titan (E 171)
Lauril sulfat de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După deschidere a se păstra la temperaturi sub 25°C şi a se utiliza în interval de 6 luni. A se ţine
flaconul bine închis, pentru a fi protejat de umiditate.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C.
Pentru condiţii de păstrare după prima deschidere a medicamentului, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura si conţinutul ambalajului
Flacoane din PEÎD cu închidere prin răsucire
Kreon 20000: 50 capsule, 60 capsule, 100 capsule, 120 capsule, 200 capsule, 250 capsule
Pankreal 35000: 50 capsule, 60 capsule, 100 capsule, 120 capsule, 200 capsule
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15
DUBLIN, Irlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
15186/2023/01-06
15187/2023/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Aprilie 2019
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2023
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2023