Prospect Kreon 10000 capsule gastrorezistente
Producator: Viatris Healthcare Limited
Clasa ATC: alte produse inclusiv enzime digestive; preparate enzimatice, codul ATC
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4626/2012/01-02-03 Anexa 2
4627/2012/01-02-03
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Kreon 10000 capsule gastrorezistente
Kreon 25000 capsule gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Kreon 10000
Fiecare capsulă gastrorezistentă conţine pancreatină 150 mg (amilază 8000 U-FE, lipază 10000 U-FE,
protează 600 U-FE).
Kreon 25000
Fiecare capsulă gastrorezistentă conţine pancreatină 300 mg (amilază 18000 U-FE, lipază 25000 U-FE,
protează 1000 U-FE).
Produs din ţesut pancreatic de origine porcină.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă gastrorezistentă
Kreon 10000
Capsule gelatinoase cu cap opac, culoare maroniu şi corp incolor, transparent, umplute cu pelete de
culoare maroniu.
Kreon 25000
Capsule gelatinoase cu cap opac, culoare portocaliu Suedia şi corp incolor, transparent, umplute cu pelete
de culoare maroniu.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul insuficienţei pancreatice exocrine la adulţi şi copii, adesea întâlnită în (dar nu limitată la):
- fibroză chistică;
- pancreatită cronică;
- chirurgia pancreasului;
- postpancreatectomie;
- gastrectomie;
- cancer pancreatic;
- după chirurgia de by-pass gastro-intestinal (de exemplu, gastro-entero-anastomoză Billroth II);
- obstrucţia ductelor pancreatice sau canalului biliar comun (de exemplu în neoplazii);
- sindromul Shwachman-Diamond.
- statusul post pancreatită acută şi reluarea alimentaţiei orale sau enterale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doze la copii şi adulţi cu fibroză chistică
Conform recomandărilor Conferinţei de Consens privind Fibroza Chistică, a studiului caz-control al
Fundaţiei americane de Fibroză Chistică şi a studiului caz-control englez, au fost propuse următoarele
recomandări generale privind dozele în tratamentul de substituţie enzimatică:
- regimul de dozaj în funcţie de greutatea corporală: la copii cu vârsta sub 4 ani se recomandă începerea
tratamentului cu 1000 unităţi lipază/kg la o masă, iar la copiii cu vârsta peste 4 ani, 500 unităţi lipază/kg
la o masă.
- doza trebuie ajustată în funcţie de severitatea bolii, controlul steatoreei şi menţinerea unei stări bune de
nutriţie.
- majoritatea pacienţilor trebuie să rămână sub sau să nu depăşească doza de 10000 unităţi lipază/kg
şi zi sau 4000 unităţi lipază/gram de grăsime ingerată.
Doza în alte afecţiuni asociate cu insuficienţă pancreatică exocrină
Doza trebuie individualizată şi stabilită în funcţie de gradul malabsorbţiei şi conţinutului în lipide al
dietei. Doza necesară pentru o masă principală (mic dejun, prânz sau cină) variază între 25000 şi 80000
U-FE şi jumătate din doza individuală în cazul gustărilor dintre mese.
Mod de administrare
Dozele trebuie ajustate pentru fiecare pacient, în funcţie de severitatea bolii şi compoziţia alimentelor.
Se recomandă ca enzimele să fie administrate în timpul meselor sau imediat după acestea.
Capsulele trebuie înghiţite întregi, fără a le mesteca sau sparge, cu suficient lichid, în timpul sau imediat
după fiecare masă sau gustare.
Dacă înghiţirea capsulelor este dificilă (de exemplu la copii mici sau la vârstnici), capsulele pot fi
desfăcute cu grijă şi minimicrosferele adăugate unor alimente de consistenţă moale (pH<5,5), care nu
necesită mestecarea, sau minimicrosferele pot fi administrate împreună cu un lichid acid (pH<5,5).
Acesta poate fi: piure de mere, iaurt sau suc de fructe cu pH<5,5 de exemplu: suc de mere, portocale sau
ananas. Amestecul nu trebuie păstrat. Zdrobirea sau mestecarea minimicrosferelor, ori amestecarea cu
alimente sau băuturi cu un pH >5,5 poate deteriora învelişul gastro-rezistent. Acest fapt poate conduce la
eliberarea timpurie a enzimelor în cavitatea bucală, fapt ce poate determina reducerea eficacităţii
medicamentului şi iritarea mucoaselor.
Trebuie avut grijă ca produsul să nu fie ţinut în cavitatea bucală.
Este important să se asigure o hidratare adecvată, în special în perioadele cu pierderi mari de lichide. O
hidratare inadecvată poate agrava constipaţia. Orice amestec de minimicrosfere şi alimente sau lichid
trebuie consumat imediat şi în niciun caz păstrat.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la pancreatină de origine porcină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La pacienţii cu fibroză chistică cărora li se administrează doze mari de medicamente care conţin
suplimente de enzime pancreatice, au fost raportate stricturi ileo-cecale şi colonice (colonopatia
fibrozantă). Studiile caz-control nu au adus dovezi ale unei asocieri între Kreon şi apariţia colonopatiei
fibrozante. Ca o măsură de precauţie, trebuie evaluate din punct de vedere medical simptomele
abdominale neobişnuite sau modificări ale simptomelor abdominale pentru a exclude o posibilă
colonopatie fibrozantă, în special la pacienţii cărora li se administrează mai mult de 10000 de unităţi de
lipază/kg şi zi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea şi sarcina
Nu există date disponibile privind utilizarea enzimele pancreatice la femeile gravide.
Studii la animale nu au arătat nicio dovadă a absorbţiei enzimelor pancreatice porcine. De aceea, nu este
de aşteptat apariţia toxicităţii asupra funcţiei de reproducere sau asupra dezvoltării embrionare/fetale.
Se recomandă precauţie în cazul prescrierii pancreatinei la femeile gravide.
Alăptarea
Nu sunt de aşteptat efecte la sugari, deoarece studiile la animale nu au demonstrat expunere sistemică a
femeilor care utilizează enzime pancreatice în timpul alăptării. Enzimele pancreatice pot fi utilizate în
timpul alăptării.
Dacă este necesar, în timpul sarcinii sau alăptării, Kreon trebuie utilizat în doze suficiente pentru a
asigura o stare de nutriţie adecvată.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Kreon nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studiile clinice, au fost expuşi la Kreon, mai mult de 900 pacienţi.
Cel mai frecvent raportate reacţii adverse au fost tulburările gastro-intestinale, de intensitate uşoară sau
moderată.
În timpul studiilor clinice au fost raportate următoarele reacţii adverse, având frecvenţa indicată mai jos:
Sisteme şi organe Foarte frecvente Frecvente Mai puţin Cu frecvenţă
≥ 1/10 ≥ 1/100 şi < 1/10 frecvente necunoscută
≥ 1/1000 şi <
1/100
Tulburări gastro- Dureri Greaţă, vărsături, Stricturi ileo-
intestinale abdominale* constipaţie, cecale şi colonice
distensie (colonopatia
abdominală fibrozantă).
(meteorism) şi
diaree*
Afecţiuni cutanate Erupţie cutanată Prurit şi urticarie
şi ale ţesutului tranzitorie
subcutanat
Tulburări ale Reacţii de
sistemului hipersensibilitate
imunitar (reacţii
anafilactice)
*Tulburările gastro-intestinale sunt asociate în principal afecţiunii de bază. Frecvenţele similare sau mai
mici comparativ cu placebo s-au raportat pentru diaree şi dureri abdominale.
La pacienţii cu fibroză chistică cărora li se administrează doze mari de medicamente care conţin
suplimente de enzime pancreatice, au fost raportate stricturi ileo-cecale şi colonice (colonopatia
fibrozantă) (Vezi pct.4.4).
Au fost observate şi identificate ca reacţii adverse de după punerea pe piaţă a medicamentului, reacţiile
alergice, în principal limitate, dar nu exclusiv, la nivel cutanat. Deoarece aceste reacţii au fost raportate în
mod spontan la o populaţie de o mărime necunoscută, nu este posibilă estimarea frecvenţei acestora.
Copii şi adolescenţi
La copii şi adolescenţi, nu au fost identificate reacţii adverse specifice.
La copiii cu fibroză chistică, frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse au fost similare celor
manifestate la adulţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
S-a raportat faptul că doze mari de pancreatină pot fi asociate cu hiperuricozurie şi hiperuricemie.
5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte produse inclusiv enzime digestive; preparate enzimatice, codul ATC
A09AA02.
Kreon conţine pancreatină de origine porcină, sub formă de microsfere cu înveliş gastro-rezistent (acido-
rezistent), în capsule gelatinoase.
Capsula se dizolvă rapid în stomac eliberând numeroase minimicrosfere, un principiu de doză repetată, în
scopul obţinerii unui bun amestec al minimicrosferelor cu chimul gastric, golirea din stomac împreună cu
chimul şi după eliberarea lor, o bună distribuţie a enzimelor în interiorul chimului.
Când microsferele ajung în intestinul subţire, învelişul este rapid degradat (la pH > 5,5) pentru a elibera
enzimele cu efect lipolitic, amilolitic şi proteolitic pentru a asigura digestia lipidelor, amidonului şi
proteinelor. Produşii de degradare a enzimelor pancreatice sunt, apoi, fie absorbiţi direct, fie supuşi în
continuare hidrolizei enzimele intestinale.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Au fost efectuate 30 studii multicentrice la pacienţi cu insuficienţă pancreatică exocrină care au investigat
eficacitatea Kreon. Zece dintre aceste studii au fost controlate cu placebo, efectuate la pacienţi cu fibroză
chistică, pancreatită cronică sau cu afecţiuni după intervenţii chirurgicale.
În toate studiile randomizate privind eficacitatea, placebo controlate , obiectivul principal pre-definit a
fost de a demonstra superioritatea Kreon comparativ cu placebo asupra parametrului principal de
eficacitate, coeficientul de absorbţie a lipidelor (CAL).
Coeficientul de absorbţie al lipidelor determină procentul de grăsime absorbit în organism, ţinând cont de
aportul de grăsimi şi de excreţia fecală a grăsimilor. În studiile placebo-controlate, media CAL (%) a fost
mai mare în cazul tratamentului cu Kreon (83%) comparativ cu placebo (62,6%).
În toate studiile, indiferent de design, valoarea medie CAL (%) la sfârşitul perioadei de tratament cu
Kreon a fost similară cu valoriile medii CAL pentru Kreon în studiile pacebo controlate.
Tratamentul cu Kreon ameliorează semnificativ simptomele insuficienţei pancreatice exocrine, inclusiv
consistenţa scaunului, durerile abdominale, flatulenţa şi frecvenţa scaunului, independent de afecţiunea
deja existentă.
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea Kreon comparativ cu placebo în fibroza chistică (FC) a fost demonstrată în cazul a 288 de
pacienţi pediatrici. În toate studiile, valoriile medii CAL la sfârşitul tratamentului cu Kreon au depăşit
80%, comparabil pentru toate grupele de vârstă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Studii la animale nu au demonstrat absorbţia enzimelor intacte şi de aceea, nu au fost efectuate studii de
farmacocinetică.
Enzimele pancreatice administrate ca supliment nu necesită absorbţie pentru a-şi exercita acţiunea.
Dimpotrivă, efectul terapeutic se exercită în interiorul lumenului tractului gastro-intestinal. Mai mult,
acestea sunt proteine şi ca atare, în timp ce traversează tractul gastro-intestinal sunt supuse digestiei
proteolitice, înainte de a fi absorbite sub formă de peptide sau aminoacizi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice de siguranţă nu au demonstrat toxicitate acută, subcronică sau cronică. Nu au fost
efectuate studii asupra genotoxicităţii, carcinogenităţii sau teratogenităţii.
6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei
Macrogol 4000
Hipromeloză ftalat
Cetil alcool
Trietilcitrat
Dimeticonă 1000
Capsulă
Gelatină
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
Dioxid de titan (E 171)
Lauril sulfat de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Kreon 10000
2 ani
Flacon din PEÎD: După prima deschidere, a se păstra la temperaturi sub 25°C și a se utiliza în interval de
6 luni. A se ţine flaconul bine închis.
Kreon 25000
3 ani
Flacon din PEÎD: După deschidere, a se păstra la temperaturi sub 25°C și a se utiliza în interval de 6 luni.
A se ţine flaconul bine închis.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Blister din Al/Al: A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
Flacon din PEÎD: A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
A se ţine flaconul bine închis, pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura si conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din Al/Al a câte 10 capsule gastrorezistente
Cutie cu un flacon din PEÎD cu 50 capsule gastrorezistente
Cutie cu un flacon din PEÎD cu 100 capsule gastrorezistente
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart , Dublin 15, DUBLIN, Irlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Kreon 10000
4626/2012/01-03
Kreon 25000
4627/2012/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2021.