Ketonal DUO 100 mg comprimate cu eliberare prelungită

Prospect Ketonal DUO 100 mg comprimate cu eliberare prelungită

Producator: 

Clasa ATC: Medicamente antiinflamatoare şi antireumatice, non-steroidiene, Derivaţi ai

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15022/2023/01-02-03-04-05-06-07-08 Anexa 2

Rezumatul Caracteristicilor Produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Ketonal DUO 100 mg comprimate cu eliberare prelungită

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conține ketoprofen 100 mg.

Excipient(ți) cu efect cunoscut

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conține lactoză 130,47 mg (sub formă de lactoză monohidrat).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat cu eliberare prelungită.

Comprimat biconvex, în dublu strat, de formă ovală (15,1 x 7,6 mm), cu o linie de rupere pe ambele

fețe. O față este albă (conține 50 mg ketoprofen cu eliberare imediată) și cealaltă față este galben deschis

(conține 50 mg ketoprofen cu eliberare prelungită). Comprimatul poate prezenta pete.

Comprimatul poate fi divizat în doze egale.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Ketonal DUO este indicat la adulți și adolescenți cu vârsta de 15 ani și peste în:

• Tratament simptomatic pe termen lung al:

• reumatismului inflamator cronic, în special artrită reumatoidă, spondilită anchilozantă

(sau sindroame înrudite, precum sindrom Fiessinger-Leroy-Reiter și artrită psoriazică)

• anumitor afecțiuni artritice dureroase și invalidante.

• Tratament simptomatic pe termen scurt al agravării acute în:

• reumatism abarticular, precum periartrită scapulohumerală, tendinită, bursită

• artrită microcristalină

• osteoartrită

• durere lombară joasă

• durere radiculară

• afecțiuni acute benigne post-traumatice ale sistemului locomotor.

4.2 Doze și mod de administrare

Doze

Trebuie utilizată cea mai mică doză eficace pentru cea mai scurtă durată de timp necesară pentru a

controla simptomele (vezi pct. 4.4).

Adulți și adolescenți cu vârstă de 15 ani și peste

• Tratament simptomatic pe termen lung: 1 până la 2 comprimate de 100 mg pe zi, adică 100 până

la 200 mg ketoprofen pe zi.

• Tratamentul simptomatic pe termen scurt al episoadelor acute: 2 comprimate de 100 mg pe zi,

adică 200 mg ketoprofen pe zi.

Doza zilnică trebuie divizată în 1 până la 2 doze pe zi.

Doza zilnică maximă recomandată este 200 mg ketoprofen. Raportul dintre beneficii și riscuri trebuie

evaluat cu atenție înaintea începerii tratamentului cu 200 mg pe zi, iar dozele mai mari nu sunt

recomandate (vezi și pct. 4.4).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea ketoprofenului la copii și adolescenți cu vârstă sub 15 ani nu au fost încă

stabilite.

Insuficiență renală și vârstnici

La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată și la pacienții vârstnici se recomandă

reducerea dozei inițiale și menținerea tratamentului cu doza minimă eficace.

La pacienții cu insuficiență renală severă utilizarea ketoprofenului este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, se recomandă reducerea dozei inițiale și

menținerea acestor pacienți în tratament cu doza minimă eficace.

La pacienții cu insuficiență hepatică severă utilizarea ketoprofenului este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Mod de administrare

Administrare orală.

Comprimatul cu eliberare prelungită poate fi divizat în doze egale. Cu toate acestea, comprimatele nu

trebuie să fie mai departe rupte, mestecate sau zdrobite.

Comprimatele trebuie înghițite cu un pahar de apă și, dacă este posibil, în timpul mesei.

4.3 Contraindicații

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
• Antecedente de reacții de hipersensibilitate, precum bronhospasm, crize de astm bronșic, rinită,

urticarie sau alte reacții alergice la ketoprofen, acid acetilsalicilic sau alte AINS. La acești

pacienți au fost raportate reacții anafilactice severe, rareori fatale (vezi pct. 4.4 și 4.8).

• Ulcer peptic activ sau orice antecedente de sângerare gastro-intestinală, ulcerații sau perforații
• Sângerare gastro-intestinală, sângerare cerebrovasculară sau alte sângerări active
• Insuficiență hepatică severă
• Insuficiență renală severă
• Insuficiență cardiacă severă
• Al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6)

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Trebuie evitată utilizarea ketoprofenului împreună cu AINS, inclusiv inhibitori selectivi ai

ciclooxigenazei 2 (vezi pct. 4.5).

Reacțiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai

scurtă durată de timp necesară pentru a controla simptomele (a se vedea pct. 4.2 și paragrafele de mai

jos pentru riscul gastro-intestinal, cardiovascular și cerebrovascular).

Vârstnici

Vârstnicii prezintă un risc crescut de reacții adverse la AINS, în special sângerări și perforații gastro-

intestinale, care pot fi fatale (vezi pct. 4.2 și mai jos).

Reacții gastro-intestinale

Sângerarea, ulcerațiile sau perforațiile gastro-intestinale (GI), care pot fi fatale, au fost raportate pentru

toate AINS în orice moment în timpul tratamentului, cu sau fără simptome de avertizare sau

antecedente de reacții GI grave.

Anumite dovezi epidemiologice indică o posibilă asociere a ketoprofenului cu un risc mai mare de

toxicitate gastro-intestinală severă, comparativ cu alte AINS, în special la doze mari (vezi, de

asemenea, pct. 4.2 și 4.3).

Riscul de hemoragie, ulcerație sau perforație GI este mai mare la creșterea dozelor de AINS, la

pacienți cu antecedente de ulcer în special complicat cu hemoragie sau perforație (vezi pct. 4.3), și la

vârstnici. La acești pacienți tratamentul trebuie inițiat cu cea mai mică doză disponibilă. Asocierea

terapiei cu agenți de protecție (de exemplu, misoprostol sau inhibitorii pompei de protoni) trebuie luată

în considerare la acești pacienți, și, de asemenea, la pacienți care necesită concomitent acid

acetilsalicilic în doză mică sau alte medicamente care ar putea crește riscul gastro-intestinal (vezi mai

jos și secțiunea 4.5).

Pacienții cu antecedente de toxicitate GI, în special vârstnicii, trebuie să raporteze orice simptome

abdominale neobișnuite (în special, sângerări GI), mai ales în stadiile inițiale ale tratamentului.

Se recomandă prudență la pacienți care primesc concomitent medicamente care ar putea crește riscul

de ulcerație sau sângerare, precum corticosteroizi, anticoagulante orale precum warfarină, inhibitori

selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sau antiagregante plachetare precum acid acetilsalicilic (AAS)

sau nicorandil (vezi pct. 4.5).

Atunci când apare sângerare sau ulcerație GI la pacienții care primesc ketoprofen, tratamentul trebuie

întrerupt.

AINS trebuie administrate cu prudență pacienților cu antecedente de boală GI (colită ulcerativă, boală

Crohn), deoarece aceste boli se pot agrava (vezi pct. 4.8).

Efecte cardiovasculare și cerebrovasculare

Pacienții cu antecedente de hipertensiune arterială și/sau insuficiență cardiacă congestivă ușoară până

la moderată au nevoie de monitorizare adecvată și consiliere deoarece retenția de lichide și edemul au

fost raportate în asociere cu tratamentul cu AINS.

Studiile clinice și datele epidemiologice sugerează că utilizarea unor AINS (în special tratament

prelungit cu doze mari) se poate asocia cu risc crescut de evenimente trombotice arteriale (de exemplu,

infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Nu există date suficiente pentru a exclude un astfel

de risc în utilizarea ketoprofen.

La fel ca pentru toate AINS, trebuie acordată o atenție deosebită la inițierea tratamentului cu

ketoprofen la pacienți cu hipertensiune arterială necontrolată terapeutic preexistentă, insuficiență

cardiacă congestivă, boală cardiacă ischemică diagnosticată, boală arterială periferică și/sau boală

cerebrovasculară, precum și înaintea începerii tratamentului de lungă durată la pacienți cu factori de

risc pentru boala cardiovasculară (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat,

fumat).

A fost raportat un risc crescut de evenimente trombotice arteriale la pacienți tratați cu alte AINS decât

acid acetilsalicilic pentru durere perioperatorie în cadrul intervenției chirurgicale de bypass coronarian

(CABG).

Reacții cutanate

Reacțiile cutanate severe, dintre care unele fatale, care includ dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-

Johnson și necroliză epidermică toxică, au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea AINS (vezi

pct. 4.8). Pacienții par să aibă cel mai mare risc de apariție a acestor reacții la începutul tratamentului,

reacția apărând în majoritatea cazurilor în prima lună de tratament. Ketoprofen trebuie întrerupt la

primul semn de erupție cutanată, leziuni ale mucoaselor sau oricare alt semn de hipersensibilitate.

Mascarea simptomelor infecțiilor subiacente

Ketoprofen poate masca simptomele infecției, ceea ce poate întârzia inițierea tratamentului adecvat și,

prin urmare, agrava infecția. Acest lucru a fost observat în pneumonia bacteriană comunitară și

complicații bacteriene ale varicelei. Dacă ketoprofen este administrat pentru ameliorarea febrei sau

durerii asociate cu infecția, se recomandă monitorizarea infecției. În ambulator pacientul trebuie să

ceară sfatul medicului dacă simptomele persistă sau se agravează.

Tulburări respiratorii

Pacienții cu astm bronșic și rinită cronică, sinuzită cronică și/sau polipoză nazală au risc mai crescut de

alergie la acid acetilsalicilic și/sau AINS față de restul populației. Administrarea acestui medicament

poate declanșa crize de astm bronșic sau bronhospasm, în special la pacienți alergici la acid

acetilsalicilic sau AINS (vezi pct. 4.3).

Insuficiență renală

AINS, prin inhibarea efectului vasodilatator al prostaglandinelor renale, pot provoca insuficiență

renală funcțională prin reducerea filtrării glomerulare. Această reacție adversă este dependentă de

doză.

La începutul tratamentului sau după creșterea dozei, funcția renală trebuie monitorizată cu atenție la

pacienții care prezintă următorii factori de risc:

• vârsta înaintată
• utilizarea concomitentă a medicamentelor precum inhibitori ECA, blocanți ai receptorilor

angiotensinei, diuretice (vezi pct. 4.5)

• hipovolemie de orice cauză
• insuficiență cardiacă
• insuficiență renală cronică
• sindrom nefrotic
• nefropatie lupică
• ciroză hepatică.

Retenția de apă și sodiu

Poate să apară retenție de apă și sodiu, cu instalarea edemelor și apariția de hipertensiune arterială sau

agravarea celei existente, și agravarea insuficienței cardiace. În caz de hipertensiune arterială sau

insuficiență cardiacă, monitorizarea clinică este necesară de la începerea tratamentului. Este posibilă

diminuarea efectului tratamentului antihipertensiv (vezi pct. 4.5).

Funcția hepatică

La pacienți cu teste ale funcției hepatice modificate sau cu antecedente de boală hepatică, valorile

transaminazelor se vor evalua periodic, în mod deosebit în tratamentul pe termen lung. Dacă se

observă o creștere semnificativă a acestor parametrii, tratamentul trebuie întrerupt.

Au fost raportate cazuri rare de icter și hepatită la utilizarea ketoprofen.

Hiperkaliemie

Hiperkaliemia poate apărea mai ales la pacienți cu diabet zaharat preexistent, insuficiență renală și/sau

tratament asociat cu medicamente care economisesc potasiul (vezi pct. 4.5). În aceste situații se

recomandă monitorizarea valorilor potasiului seric.

Alte efecte

Utilizarea AINS poate afecta fertilitatea la femei (vezi pct. 4.6).

Este necesar să întrerupeți tratamentul dacă apar tulburări vizuale precum vederea încețoșată.

Ketonal DUO conține lactoză

Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau malabsorbție

de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Ketonal DUO conține sodiu

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat, adică practic „nu

conține sodiu”.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Administrări concomitente nerecomandate

Alte AINS (inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei 2) și salicilați în doze mari

Risc crescut de ulcerație și sângerare gastro-intestinală (GI).

Pentru acid acetilsalicilic, sunt vizate doze unice de 500 mg sau mai mari.

Anticoagulante (heparine [nefracționate, cu greutate moleculară mică], antagoniști ai vitaminei K

[cum este warfarina], inhibitori ai agregării plachetare [cum sunt ticlopidina, clopidogrel], inhibitori

ai trombinei [cum este dabigatran], inhibitori direcți ai factorului Xa [cum sunt apixaban,

rivaroxaban, edoxaban])

Risc crescut de sângerare (vezi pct. 4.4). Dacă administrarea concomitentă este inevitabilă, pacientul

trebuie monitorizat îndeaproape.

Litiu

Risc de creștere a concentrației plasmatice a litiului, atingând uneori niveluri toxice din cauza reducerii

excreției renale a litiului. Dacă este necesar, nivelurile plasmatice ale litiului trebuie monitorizate

îndeaproape, iar dozele de litiu trebuie ajustate în timpul și după tratamentul cu AINS.

Metotrexat în doze de 15 mg/săptămână sau mai mari

Risc crescut de toxicitate hematologică a metotrexatului, în special dacă este administrat în doze mari

(≥ 15 mg/săptămână), probabil din cauza dislocării metotrexatului legat de proteine plasmatice şi

diminuării clearance-ului renal al acestuia.

Pemetrexed (pacienți cu insuficiență renală ușoară până la moderată [clearance-ul creatininei

45 ml/min până la 80 ml/min])

Risc crescut de toxicitate a pemetrexed (scăderea clearance-ului renal de către AINS).

Administrări concomitente ce necesită măsuri de precauţie

Medicamente și categorii terapeutice care pot promova hiperkaliemia (de exemplu, săruri de potasiu,

diuretice care economisesc potasiul, inhibitori ECA și antagoniști ai receptorilor angiotensinei II,

medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), heparine (cu greutate moleculară mică sau

nefracționate), imunosupresoare, cum sunt ciclosporină, tacrolimus și trimetoprim)

Riscul de apariție a hiperkaliemiei poate fi crescut atunci când medicamentele menționate mai sus sunt

administrate concomitent.

Inhibitori ai ECA și antagoniști ai receptorilor angiotensinei II

La pacienții cu funcție renală afectată (de exemplu, pacienți deshidratați, pacienți vârstnici),

administrarea concomitentă a unui inhibitor al ECA sau a unui antagonist al receptorilor angiotensinei

II și a inhibitorilor de ciclooxigenază poate duce la deteriorarea ulterioară a funcției renale, inclusiv

posibilă insuficiență renală acută.

Aceste efecte sunt, în general, reversibile. În plus, efectul antihipertensiv poate fi redus. Pacientul

trebuie hidratat, iar funcția renală trebuie monitorizată la începutul tratamentului și în mod regulat în

timpul tratamentului.

Diuretice

Pacienții și în special pacienții deshidratați care utilizează diuretice prezintă un risc mai mare de a

dezvolta insuficiență renală secundară scăderii fluxului sanguin renal cauzat de inhibarea

prostaglandinei. În plus, efectul antihipertensiv poate fi redus. Acești pacienți trebuie rehidratați

înainte de inițierea tratamentului concomitent și funcția renală trebuie monitorizată la începerea

tratamentului (vezi pct. 4.4).

Metotrexat în doze mai mici de 15 mg/săptămână

Creșterea toxicității hematologice a metotrexatului (scăderea clearance-ului renal al metotrexatului).

În primele săptămâni de tratament concomitent, hemoleucograma completă cu formulă leucocitară

trebuie monitorizată săptămânal. Dacă există o modificare a funcției renale sau pacientul este vârstnic,

monitorizarea trebuie efectuată mai frecvent.

Pemetrexed (pacienți cu funcție renală normală)

Risc crescut de toxicitate a pemetrexed (scăderea clearance-ului renal de către AINS).

Funcția renală trebuie monitorizată.

Pentoxifilină

Există un risc crescut de sângerare. Sunt necesare monitorizarea clinică mai frecventă și monitorizarea

timpului de sângerare.

Ciclosporină, tacrolimus

Risc de efecte nefrotoxice aditive, în special la pacienții vârstnici. Funcția renală trebuie monitorizată

la inițierea tratamentului.

Tenofovir

Administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil și AINS poate crește riscul de

insuficiență renală. Trebuie monitorizată funcția renală.

Glicozide cardiace

Nu a fost demonstrată o interacțiune farmacocinetică între ketoprofen și digoxină. Cu toate acestea, se

recomandă prudență, în special la pacienți cu insuficiență renală, deoarece AINS pot reduce funcția

renală și pot scădea clearance-ul renal al glicozidelor cardiace.

Administrări concomitente de luat în considerare

Acid acetilsalicilic în doze antiagregante (50 mg până la 375 mg pe zi, în una sau mai multe doze)

Risc crescut de ulcerație sau sângerare gastro-intestinală.

Medicamente antihipertensive (beta-blocante, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei,

diuretice)

Risc de diminuare a efectului antihipertensiv (inhibarea prostaglandinelor vasodilatatoare de către

AINS).

Probenecid

Administrarea concomitentă de probenecid poate reduce semnificativ clearance-ul plasmatic al

ketoprofenului.

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS)

Risc crescut de sângerare gastro-intestinală (vezi pct. 4.4).

Corticosteroizi (cu excepția hidrocortizonului în terapia de înlocuire)

Risc crescut de ulcerație sau sângerare gastro-intestinală (vezi pct. 4.4).

Trombolitice

Risc crescut de sângerare.

Deferasirox

Risc crescut de ulcerație și sângerare gastro-intestinală.

Nicorandil

Administrarea concomitentă de nicorandil și AINS poate crește riscul de complicații severe precum

ulcerații, perforații și hemoragii gastro-intestinale (vezi pct. 4.4).

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina

Inhibarea sintezei de prostaglandine poate avea influență negativă asupra sarcinii și/sau dezvoltării

embrionare/fetale. Datele din studiile epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan și

malformații cardiace și gastroschizis după utilizarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine la

începutul sarcinii. Riscul absolut de malformații cardiovasculare a crescut de la mai puțin de 1% până

la aproximativ 1,5%. Se crede că riscul crește odată cu doza și durata tratamentului. Studiile la animale

au demonstrat că administrarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine duce la creșterea pierderii

pre-nidare și post-nidare și a mortalității embrio-fetale. În plus, au fost raportate incidențe crescute ale

diferitelor malformații, inclusiv cardiovasculare, la animale care au primit un inhibitor al sintezei de

prostaglandine în timpul perioadei de organogeneză. Începând cu a 20-a săptămână de sarcină,

administrarea Ketonal DUO poate determina oligohidramnios ca urmare a disfuncției renale fetale.

Acesta poate apărea la scurt timp de la inițierea tratamentului și este, de obicei, reversibil la

întreruperea tratamentului. În plus, a fost raportată constricția canalului arterial după tratament efectuat

în al doilea trimestru de sarcină; majoritatea cazurilor s-au rezolvat prin oprirea tratamentului. Prin

urmare, în primul și al doilea trimestru de sarcină, ketoprofen nu se administrează decât dacă este

absolut necesar. Dacă se administrează ketoprofen unei femei care încearcă să rămână gravidă sau se

află în primul sau al doilea trimestru de sarcină, doza va fi cât mai redusă la o durată a tratamentului

cât mai scurtă posibil. Monitorizarea prenatală pentru oligohidramnios și constricție a canalului arterial

trebuie luată în considerare după expunerea la Ketonal DUO timp de câteva zile începând din a 20-

săptămână de sarcină. Ketonal DUO trebuie întrerupt dacă se constată oligohidramnios sau constricția

canalului arterial.

În al treilea trimestru de sarcină, toți inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune:

• fătul, la:

• toxicitate cardiopulmonară (constricție /închidere prematură a canalului arterial și

hipertensiune pulmonară);

disfuncție renală (vezi mai sus)

• mama și nou-născutul, la sfârșitul sarcinii, la:

• posibilitatea prelungirii timpului de sângerare și un efect antiagregant care poate apărea

chiar și la doze foarte mici;

• inhibarea contracțiilor uterine care întârzie nașterea sau prelungesc travaliul.

În consecință, ketoprofen este contraindicat în al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 5.3).

Alăptarea

Nu sunt disponibile date privind excreția ketoprofenului în laptele matern. Ketoprofen nu este

recomandat la mame care alăptează.

Fertilitatea

Utilizarea AINS la femei poate afecta fertilitatea şi nu se recomandă femeilor care încearcă să rămână

gravide. La femei care au dificultăți în a rămâne gravide sau care efectuează investigații pentru

infertilitate trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu AINS.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a manipula utilaje

Ketonal DUO nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce

vehicule și de a manipula utilaje.

Cu toate acestea, pacienții trebuie avertizați cu privire la posibilitatea apariției reacțiilor adverse,

precum somnolență, amețeli, vertij, convulsii sau tulburări de vedere și trebuie sfătuiți să nu conducă

vehicule și să nu manipuleze utilaje dacă apar aceste simptome.

4.8 Reacții adverse

Studiile clinice și datele epidemiologice sugerează că utilizarea unor AINS (în special în cazul

tratamentului prelungit cu doze mari) poate fi asociată cu risc crescut de evenimente trombotice

arteriale (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).

Reacțiile adverse cel mai frecvent observate sunt cele gastro-intestinale (GI). Pot apărea ulcere,

perforații sau hemoragii gastro-intestinale, uneori fatale, în special la pacienți vârstnici (vezi și pct.

4.4).

Au fost raportate greață, vărsături, diaree, flatulență, constipație, dispepsie, stomatită ulcerativă, durere

abdominală, melenă, hematemeză și exacerbarea rectocolitei sau a bolii Crohn (vezi pct. 4.4) după

administrarea AINS. Gastrita a fost observată mai puțin frecvent.

În asociere la tratament cu AINS au fost raportate edem, hipertensiune arterială și insuficiență

cardiacă. Foarte rar au fost observate reacții buloase (sindrom Stevens-Johnson, sindrom Lyell).

Reacțiile adverse au fost clasificate în funcție de frecvențele lor, utilizând următoarea clasificare:

Foarte frecvente ≥1/10

Frecvente ≥1/100 până la <1>

Mai puțin frecvente ≥1/1 000 până la <1>

Rare ≥1/10 000 până la <1>

Foarte rare <1>

Cu frecvență necunoscută nu poate fi estimată din datele disponibile

Au fost raportate următoarele reacţii adverse la ketoprofen la adulţi:

Clasificarea pe Frecvente Mai puțin Rare Frecvență necunoscută

aparate, sisteme și frecvente

organe

Tulburări Anemie Agranulocitoză,

hematologice şi hemoragică trombocitopenie,

limfatice insuficiența măduvei

osoase,

anemie hemolitică,

leucopenie

Tulburări ale Reacții anafilactice

sistemului imunitar (inclusiv șoc), angioedem

Tulburări metabolice Hiperkaliemie (vezi pct. 4.4

și de nutriție și 4.5)

Clasificarea pe Frecvente Mai puțin Rare Frecvență necunoscută

aparate, sisteme și frecvente

organe

Tulburări psihice Confuzie,

modificarea dispoziției

Tulburări ale Dureri de Parestezii Meningită aseptică,

sistemului nervos cap, convulsii,

amețeală, disgeuzie,

somnolență vertij

Tulburări oculare Vedere

încețoșată (vezi

pct. 4.4)

Tulburări acustice şi Tinitus

vestibulare

Tulburări cardiace Edem Insuficiență cardiacă

Tulburări vasculare Hipertensiune arterială,

vasodilatație,

vasculită (include vasculita

leucocitoclastică)

Tulburări respiratorii, Criză de astm Bronhospasm (în special la

toracice și bronșic pacienți cu

mediastinale hipersensibilitate cunoscută

la aspirină și alte AINS);

rinită

Tulburări gastro- Dispepsie, Constipație, Stomatită, Exacerbarea colitei și a

intestinale greață, diaree, ulcer peptic, bolii Crohn,

durere flatulență, colită hemoragie și perforație

abdominală, gastrită gastro-intestinală,

dureri pancreatită

gastrice,

vărsături

Tulburări Hepatită,

hepatobiliare transaminaze

crescute,

bilirubină serică

crescută în urma

modificărilor

asociate

hepatitei

Afecţiuni cutanate şi Erupții Reacție de fotosensibilitate,

ale ţesutului cutanate, alopecie,

subcutanat erupție, urticarie,

prurit dermatoză buloasă, include

sindrom Stevens-Johnson,

necroliză epidermică toxică

Tulburări renale și Insuficiență renală acută,

urinare nefrită interstițială,

sindrom nefrotic,

necroză tubulară acută,

necroză papilară,

teste ale funcției renale

modificate,

retenție de apă și sodiu

Clasificarea pe Frecvente Mai puțin Rare Frecvență necunoscută

aparate, sisteme și frecvente

organe

Tulburări generale şi Oboseală Spor ponderal

la nivelul locului de

administrare

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din

domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

e-mail: [email protected]

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Simptome

Au fost raportate cazuri de supradozaj cu doze de până la 2,5 g ketoprofen.

La adulți semnele principale de supradozaj sunt cefalee, amețeală, somnolență, letargie, greață,

vărsături, diaree și durere abdominală sau epigastrică.

În intoxicația severă au fost observate semne și simptome de hipotensiune arterială, depresie

respiratorie și sângerare gastro-intestinală.

Tratament

Nu există antidot specific pentru ketoprofen utilizat în supradoză.

Când există suspiciunea unor supradoze masive se va transfera pacientul imediat la spital. Lavaj

gastric sau cărbune activat se pot utiliza pentru a limita absorbția ketoprofenului. Trebuie instituit

tratament simptomatic și suportiv pentru a compensa deshidratarea, monitorizarea excreției urinare și

corectarea acidozei, în cazul în care aceasta este prezentă. Dacă apare insuficiență renală, hemodializa

poate fi utilizată pentru eliminarea substanței active circulante.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Medicamente antiinflamatoare şi antireumatice, non-steroidiene, Derivaţi ai

acidului propionic, cod ATC: M01AE03

Ketoprofenul este un antiinflamator nesteroidian derivat de acid arilcarboxilic, aparținând grupului

acidului propionic de AINS, cu următoarele proprietăți:

• acțiune analgezică periferică și centrală,
• acțiune antipiretică,
• acțiune antiinflamatoare,
• acţiune inhibitorie de scurtă durată a agregării plachetare.

Toate aceste proprietăți sunt legate de inhibarea sintezei prostaglandinelor.

În mai multe modele experimentale, ketoprofen, la fel ca alte AINS, a demonstrat o componentă

analgezică centrală.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Absorbție

Ketoprofenul este absorbit foarte rapid.

Într-un studiu farmacocinetic efectuat la voluntari sănătoși cu ketoprofen 100 mg comprimate cu

eliberare prelungită, timpul până la atingerea concentrațiilor plasmatice maxime a fost de 0,5 până la 3

ore după doze unice și, respectiv, doze repetate.

Distribuție

Ketoprofenul se leagă în proporție de 99% de proteinele plasmatice.

Ketoprofenul se distribuie în lichidul sinovial și unde persistă la niveluri peste concentrațiile serice

după 4 ore de la administrarea orală.

Traversează bariera placentară și bariera hematocefalică.

Volumul de distribuție este de aproximativ 0,1 l/kg.

Metabolizare

Ketoprofenul este metabolizat prin două procese: unul minor (hidroxilare) și unul predominant

(conjugarea acidului glucuronic). Mai puțin de 1% din doza administrată de ketoprofen este recuperată

nemetabolizată în urină, în timp ce conjugatul glucuronidic reprezintă aproximativ 65-75%.

Eliminare

Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 3 ore.

În termen de 5 zile de la administrarea orală, 75-90% din doză este excretată de rinichi și 1-8% în

fecale. Excreția este rapidă, în principal în urină, 50% din doza administrată fiind eliminată în 6 ore de

la administrare, indiferent de calea de administrare.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici: La vârstnici, absorbția ketoprofenului nu este modificată, dar timpul de înjumătățire prin

eliminare este prelungit.

Insuficiență renală: La acești pacienți, clearance-ul total este prelungit proporțional cu gradul de

insuficiență renală.

5.3 Date preclinice de siguranță

Nu există alte informații disponibile care ar putea fi relevante pentru medicul prescriptor în

recunoașterea profilului de siguranță al ketoprofenului 100 mg comprimate cu eliberare prelungită și

care nu sunt incluse în secțiunile relevante din prezentul Rezumat al caracteristicilor produsului.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Strat alb

Glicolat de amidon de sodiu (tip A)

Celuloză microcristalină (E460)

Lactoză monohidrat

Siliciu coloidal hidratat (E551)

Stearat de magneziu (E470b)

Strat galben deschis

Hipromeloză (E464)

Hidrogeno fosfat de calciu dihidrat (E341)

Oxid galben de fer (E172)

Siliciu coloidal hidratat (E551)

Stearat de magneziu (E470b)

6.2 Incompatibilități

Nu se aplică.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Blistere albe opace din PVC/Aluminiu

Mărimi de ambalaj:

Cutie cu blistere conținând 10, 20, 30, 100 comprimate cu eliberare prelungită.

Cutie cu blistere cu doze unitare conținând 10×1, 20×1, 30×1 și 100×1 comprimate cu eliberare

prelungită.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6. Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Sandoz Pharmaceuticals S.R.L.

Calea Floreasca nr. 169A

Clădirea A, etaj 1, sector 1, 014459

București, România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

15022/2023/01-08

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: Mai 2023

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iunie 2024