Prospect Karissa Zilnic 75 micrograme/20 micrograme drajeuri
Producator:
Clasa ATC: progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA10.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11584/2019/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Karissa Zilnic 75 micrograme/20 micrograme drajeuri
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
21 drajeuri active galbene deschis:
Fiecare drajeu conţine gestoden 75 micrograme şi etinilestradiol 20 micrograme.
Excipienţi cu efect cunoscut: fiecare drajeu conţine lactoză monohidrat 37,165 mg şi zahăr
19,66 mg.
7 drajeuri placebo (inactive) verde pal:
Aceste drajeuri nu conţin substanţe active.
Excipienţi cu efect cunoscut: fiecare drajeu conţine lactoză 37,26 mg, zahăr 30,58 mg, benzoat de
sodiu 0,00134 mg şi galben amurg FCF lac de aluminiu 0,000134 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Drajeu
Drajeurile active sunt rotunde, biconvexe, de culoare galben deschis, negravate.
Drajeurile placebo sunt rotunde, biconvexe, de culoare verde pal, negravate.
Dimensiunea drajeurilor placebo este mai mare decât cea a drajeurilor active.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Contracepţie orală
Decizia de a prescrie Karissa Zilnic trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei,
în special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) şi nivelul de risc de apariţie a TEV în cazul
administrării Karissa Zilnic comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
4.2 Doze și mod de administrare
Cum se administrează Karissa Zilnic
Drajeurile trebuie luate zilnic, aproximativ la aceeaşi oră, cu puţin lichid dacă este necesar, în ordinea
indicată pe blister. Utilizarea drajeurilor este continuă. Se ia câte un drajeu pe zi, 28 de zile consecutiv.
Fiecare cutie ulterioară se va începe în prima zi după administrarea ultimului drajeu din cutia
anterioară. Sângerarea de întrerupere începe, de regulă, la 2-3 zile de la administrarea ultimului drajeu
activ şi este posibil să nu se oprească înaintea începerii următoarei cutii.
Cum se începe administrarea Karissa Zilnic
Dacă nu au fost utilizate anterior contraceptive hormonale (în ultima lună)
Utilizarea drajeurilor trebuie începută în ziua 1 a ciclului menstrual natural al femeii (adică în prima zi
a sângerării menstruale). Este posibilă începerea administrării drajeurilor şi în ziua 2 până la 5, dar, în
aceste cazuri, pe parcursul primului ciclu de administrare se recomandă utilizarea unei metode
contraceptive de barieră (de ex. prezervativ sau spermicide) în primele 7 zile de administrare a
drajeurilor.
Trecerea de la alte contraceptive orale combinate (COC) la Karissa Zilnic
Femeia trebuie să înceapă administrarea Karissa Zilnic în prima zi după administrarea ultimului
comprimat activ al COC utilizat anterior, dar nu mai târziu de prima zi după intervalul liber sau
perioada placebo a comprimatelor contraceptive combinate utilizate anterior.
Trecerea de la o metodă contraceptivă bazată numai pe progestogen (pilule, injecţii, implanturi)
Femeia poate trece în orice zi de la contraceptive care conţin numai progesteron. Primul drajeu trebuie
luat în prima zi după oricare dintre comprimatele care conţin numai progestogen. Când se trece de la
un implant, utilizarea Karissa Zilnic trebuie iniţiată în ziua îndepărtării implantului. Când se trece de la
injecţii, utilizarea Karissa Zilnic trebuie iniţiată atunci când trebuia efectuată noua injectare. În toate
aceste cazuri, se recomandă să se utilizeze suplimentar o metodă de tip barieră pentru primele 7 zile de
la începerea administrării drajeurilor.
După avort în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe administrarea Karissa Zilnic, fără a mai fi nevoi să utilizeze metode contraceptive
suplimentare.
După naştere sau după un avort în trimestrul al doilea de sarcină
Deoarece perioada imediat după naştere este asociată cu un risc mai mare de tromboembolism,
administrarea contraceptivelor hormonale nu trebuie iniţiată mai devreme de 28 de zile de la naştere
sau după un avort în al doilea trimestru. Dacă în această perioadă a avut loc deja un contact sexual,
trebuie mai întâi exclusă posibilitatea unei sarcini sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual
înainte de a începe utilizarea drajeurilor. Pacientele trebuie sfătuite să utilizeze o metodă contraceptivă
nehormonală, în primele 7 zile de la iniţierea utilizării Karissa Zilnic (vezi şi pct. 4.4).
Abordarea terapeutică în cazul omiterii contraceptivelor orale
Ultimele şapte drajeuri din cutie sunt drajeuri placebo; din această cauză, omiterea lor nu are nicio
consecinţă. Cu toate acestea, ele trebuie eliminate, pentru a se evita prelungirea intervalului de
utilizare a drajeurilor placebo. Următoarele recomandări se referă numai la drajeurile active omise
(rândurile 1 până la 3 ale blisterului):
Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricărui drajeu mai puţin de 12 ore, protecţia contraceptivă
nu este redusă. Femeia trebuie să ia drajeul imediat ce îşi aduce aminte iar restul drajeurilor trebuie
luate la ora obişnuită.
Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricărui drajeu mai mult de 12 ore, este posibil ca protecţia
contraceptivă să fie redusă. Abordarea terapeutică în cazul drajeurilor omise se poate baza pe
următoarele două reguli de bază:
1. Administrarea drajeului nu trebuie niciodată întreruptă mai mult de 7 zile.
2. Este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă a drajeurilor pentru a obţine
inhibarea corespunzătoare a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.
În funcţie de caz, în practica medicală se pot face următoarele recomandări:
Săptămâna 1
Utilizatoarea trebuie să ia ultimul drajeu omis imediat ce şi-a amintit, chiar dacă aceasta implică
administrarea a două drajeuri în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea drajeurilor la
ora obişnuită. Suplimentar, pentru următoarele 7 zile, trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de
barieră, cum ar fi prezervativul. În cazul în care a avut un contact sexual în ultimele 7 zile, trebuie
luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis
mai multe drajeuri şi cu cât acest fapt este mai aproape de intervalul de administrare a drajeurilor
placebo.
Săptămâna 2
Utilizatoarea trebuie să ia ultimul drajeu omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică
administrarea a două drajeuri în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea drajeurilor
filmate la ora obişnuită. Dacă drajeurile au fost administrate corect în primele 7 zile şi apoi s-a omis o
administrare, nu este necesară utilizarea unei metode contraceptive suplimentare. Totuşi, în cazul în
care s-a omis administrarea a mai mult de 1 drajeu se recomandă utilizarea unei metode contraceptive
suplimentare în următoarele 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent datorită apropierii perioadei de 7 zile de
administrare a drajeurilor placebo. Cu toate acestea, reducerea protecţiei contraceptive poate fi
prevenită prin ajustarea schemei de administrare a drajeurilor. Ca urmare, dacă pacienta urmează una
din cele două proceduri prezentate mai jos, nu se impun măsuri contraceptive suplimentare cu condiţia
ca în cele 7 zile care au precedat drajeul omis, femeia să fi luat corect toate drajeurile. Dacă nu a fost
cazul, femeia trebuie sfătuită să folosească prima dintre cele două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze
măsuri contraceptive suplimentare în următoarele 7 zile.
1. Femeia trebuie să ia ultimul drajeu omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
implică administrarea a două drajeuri în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea
drajeurilor la ora obişnuită. Cele 7 drajeuri placebo de pe ultimul rând (drajeurile mai mari, de
culoare verde pal) trebuie eliminate. Următoarea cutie trebuie începută imediat. Este puţin
probabil ca sângerarea de întrerupere să apară înainte de utilizarea completă a drajeurilor din al
doilea blister, însă pot să apară pătare sau sângerări intermenstruale în zilele în care sunt
administrate drajeurile.
2. Femeia poate fi, de asemenea, sfătuită să întrerupă administrarea drajeurilor active din
blisterul utilizat. În acest caz ea trebuie să utilizeze drajeurile placebo de pe ultimul rând
(drajeurile mai mari, de culoare verde pal) timp de până la 7 zile, incluzând zilele în care a omis
să ia drajeurile, şi apoi să continue cu blisterul următor.
În cazul în care femeia omite administrarea mai multor drajeuri, iar ulterior nu apare sângerarea de
întrerupere în timpul primei faze normale de administrare a drajeurilor placebo, se poate lua în
considerare posibilitatea unei sarcini.
Recomandări în caz de vărsături/diaree
Dacă vărsăturile apar în decurs de 3-4 ore de la administrarea drajeului activ absorbţia poate fi
incompletă. În acest caz trebuie urmate recomandările anterioare privind drajeurile omise. Diareea
poate reduce eficacitatea prin prevenirea absorbţiei. Dacă femeia nu doreşte să modifice schema
obişnuită de utilizare a drajeurilor, atunci trebuie să utilizeze drajeuri suplimentare dintr-un alt blister.
În cazul unor tulburări gastro-intestinale severe, femeia trebuie sfătuită să utilizeze o altă metodă
contraceptivă şi/sau să ia legătura cu medicul său.
Cum se schimbă sau se întârzie apariţia sângerării menstruale
În cazuri excepţionale, menstruaţia poate fi întârziată urmând recomandările de mai jos.
Pentru a întârzia apariţia menstruaţiei, femeia trebuie să continue administrarea Karissa Zilnic fără a
mai respecta perioada placebo. Amânarea apariţiei menstruaţiei poate fi continuată după dorinţă până
la terminarea drajeurilor din al doilea blister, dar nu mai mult de atât. În timpul în care menstruaţia
este amânată pot să apară sângerare de întrerupere sau pătare. Utilizarea normală a Karissa Zilnic
trebuie să revină la normal după perioada normală de 7 zile de administrare a drajeurilor placebo.
Pentru a se schimba apariţia menstruaţiei în altă zi a săptămânii decât cea obişnuită conform schemei
de administrare a drajeurilor, poate fi recomandată scurtarea perioadei de administrare a drajeurilor
placebo cu câte zile se doreşte. Cu cât intervalul este mai scurt cu atât este mai mare riscul ca
menstruaţia să nu apară şi să prezinte sângerări de întrerupere sau pete de sânge pe parcursul
administrării blisterului următor (la fel ca în cazul amânării menstruaţiei).
4.3 Contraindicații
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiţii:
• Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
• Prezenţa sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
• Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de
exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP]).
• Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt
rezistenţa la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de
antitrombină III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S
• Intervenţie chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
• Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenţei de factori de risc multipli
(vezi pct. 4.4);
• Prezenţa sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
• Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de
tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecţiune prodromală (de
exemplu, angină pectorală)
• Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident
vascular cerebral sau o afecţiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))
• Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum
sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,
anticoagulant lupic).
• Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.
• Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenţei de factori de risc multipli
(vezi pct. 4.4) sau a prezenţei unui factor de risc grav, cum ar fi:
• diabet zaharat cu simptome vasculare
• hipertensiune arterială severă
• dislipoproteinemie severă;
• Afecţiuni acute sau cronice ale funcţiei hepatice (inclusiv sindrom Dubin-Johnson, sindrom
Rotor), tumori hepatice în prezent sau în antecedente, icter de etiologie necunoscută sau prurit în
perioada sarcinii;
• Prezenţa sau antecedente de pancreatită, în cazul în care este asociată cu hipertrigliceridemie
severă;
• Hipertensiune arterială necontrolată;
• Tumori dependente de hormoni (dependente de valorile hormonilor steroidieni sexuali, de
exemplu carcinom mamar sau endometrial) prezente sau în antecedente, atât confirmate cât şi
suspectate;
• Sângerări vaginale de etiologie necunoscută.
• Sarcină sau suspiciune de sarcină.
Este contraindicată administrarea Karissa Zilnic concomitent cu medicamente care conțin
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir (vezi pct. 4.4 și 4.5).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Atenţionări
Fumatul creşte riscul de reacţii adverse cardiovasculare grave provocate de utilizarea CHC. Acest risc
creşte odată cu vârsta şi cu numărul de ţigări fumate şi este oarecum mai pronunţat la femeile cu vârsta
peste 35 de ani. Femeile care utilizează CHC trebuie sfătuite insistent să nu fumeze.
În cazul prezenţei oricăreia dintre afecţiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionaţi mai jos,
trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Karissa Zilnic.
În eventualitatea agravării sau a apariţiei pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau a
oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă
trebuie oprită utilizarea Karissa Zilnic.
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creşterea riscului de tromboembolism
venos (TEV) comparativ cu situaţiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv.
Medicamentele care conţin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai
scăzut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Karissa Zilnic, pot prezenta un nivel de risc de
până la două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul
dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuţie purtată cu femeia
respectivă, pentru a se asigura că aceasta înţelege riscul de TEV asociat cu Karissa Zilnic, modul
în care factorii săi de risc curenţi influenţează acest risc şi că riscul său de TEV este cel mai
crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este
crescut atunci când administrarea CHC este reiniţiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni
sau mai mult.
Dintre femeile care nu utilizează un CHC şi nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea
TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcţie de
factorii săi de risc coexistenţi (vezi mai jos).
Se estimează1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conţine gestoden, la un număr cuprins
între 9 şi 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei
dintre cele care utilizează un CHC care conţine levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul de apariţii a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat
la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.
În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ pentru
diferite produse, comparate cu CHC care conţin levonorgestrel
2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel
comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6
Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an
Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi
arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.
Factori de risc de TEV
Riscul de complicaţii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creşte
substanţial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli
(vezi tabelul).
Karissa Zilnic este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezenţa
unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai
mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea
riscului – în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră
că riscurile depăşesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEV
Factor de risc Observaţie
Obezitate (indice de masă corporală peste Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.
30 kg/m2). Este deosebit de important de luat în considerare dacă
sunt prezenţi şi alţi factori de risc.
Imobilizare prelungită, intervenţie În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării
chirurgicală majoră, orice fel de plasturelui/pilulei/inelului (în cazul intervenţiei
intervenţie chirurgicală la nivelul chirurgicale de elecţie cu cel puţin patru săptămâni
picioarelor sau al pelvisului sau înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni
traumatism major. după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă
metodă contraceptivă pentru a evita apariţia unei
sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Karissa
Notă: imobilizarea temporară din cauza Zilnic.
unei deplasări pe calea aerului > 4 ore
poate reprezenta, de asemenea, un factor
de risc de TEV, în special la femeile cu
alţi factori de risc.
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
(de exemplu, tromboembolism venos trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
prezent vreodată la un frate/o soră sau la înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
vreunul dintre părinţi, în special la o CHC.
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de
50 ani).
Alte afecţiuni medicale asociate cu TEV. Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală
Crohn sau colită ulcerativă) şi anemie falciformă.
Înaintarea în vârstă. În special vârsta peste 35 ani.
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea
ce priveşte debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii şi în special în
perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informaţii privind „Fertilitatea, sarcina şi alăptarea” vezi
pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariţiei simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată
şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflare unilaterală a membrului inferior şi/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a
membrului inferior;
- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimţită numai în
ortostatism sau în timpul mersului,
- senzaţie crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroşirea sau decolorarea
tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
- debut brusc al senzaţiei de lipsă de aer sau al unei respiraţii rapide;
- tuse bruscă, care poate fi însoţită de hemoptizie;
- durere toracică ascuţită;
- vertij sau ameţeală severe;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzaţia de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice şi pot fi
interpretate greşit ca aparţinând unor evenimente mai frecvente sau mai puţin severe (de exemplu,
infecţii de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare şi decolorare uşoară spre albastru
a unei extremităţi.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la înceţoşarea nedureroasă a vederii,
care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic
tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de
CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Karissa Zilnic este contraindicat dacă o femeie
prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezenţa unui
risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un
factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului – în
acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depăşesc
beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observaţie
Înaintarea în vârstă. În special vârsta peste 35 ani.
Fumatul. Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistenţă să
utilizeze o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială.
Obezitate (indice de masă corporală Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.
peste 30 kg/m2). Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentari.
Prezenţa antecedentelor Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
heredocolaterale (de exemplu, trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
tromboembolism arterial prezent înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
vreodată la un frate/o soră sau la CHC.
vreunul dintre părinţi, în special la o
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta
de 50 ani).
Migrenă. O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul
utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al
unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un
motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia.
Alte afecţiuni medicale asociate cu Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
evenimente adverse de natură valvulară şi fibrilaţia atrială, dislipoproteinemia şi
vasculară. lupusul eritematos sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariţiei de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată
şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
- amorţire sau slăbiciune bruscă la nivelul feţei, braţului sau piciorului, în special pe o parte a
corpului;
- apariţia bruscă de probleme la mers, ameţeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
- apariţia bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înţelegere;
- apariţia bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
- pierderea cunoştinţei sau leşin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzaţie de constricţie sau de plenitudine la nivelul
toracelui, braţului sau sub stern;
- senzaţie de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braţ, stomac;
- senzaţie de suprasaţietate, indigestie sau sufocare;
- transpiraţie, greaţă, vărsături sau ameţeală;
- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Leziuni oculare
În asociere cu utilizarea CHC, au fost raportate cazuri de tromboză a vaselor retiniene, aceasta putând
duce la pierderea parţială sau totală a vederii. Dacă apar semne sau simptome cum ar fi modificări
vizuale, debut al proptozei sau diplopiei, edeme papilare sau leziuni vasculare retiniene, utilizarea
CHC trebuie întreruptă imediat şi cauzele trebuie investigate.
Hipertensiune arterială
La femeile care utilizează CHC au fost raportate creşteri ale tensiunii arteriale.
La femeile cu hipertensiune arterială, antecedente de hipertensiune arterială sau afecţiuni legate de
hipertensiunea arterială, este de preferat utilizarea unei alte metode contraceptive. Dacă totuşi CHC
sunt utilizate în astfel de cazuri, se recomandă monitorizarea atentă şi, dacă apare o creştere
semnificativă a valorilor tensiunii arteriale, întreruperea utilizării CHC.
CHC sunt contraindicate la femeile cu hipertensiune arterială necontrolată (vezi pct. 4.3).
Tumori la nivelul organelor reproducătoare
Cancer de col uterin
Cel mai important factor de risc pentru cancerul de col uterin este infecţia persistentă cu virusul
papiloma uman.
Unele studii sugerează că utilizarea CHC poate fi asociată cu o creştere a riscului de neoplazie intra-
epitelială cervicală sau cancer de col uterin invaziv la anumite categorii de femei. Cu toate acestea,
continuă controversa privind faptul că magnitudinea acestor descoperiri se datorează diferenţelor de
comportament sexual sau altor factori. În cazul unor sângerări genitale anormale nediagnosticate, se
recomandă măsuri de diagnostic adecvate.
Cancer de sân
O meta-analiză a 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de a se diagnostica un cancer mamar la femeile care utilizează în mod curent contraceptive
hormonale combinate sau care au utilizat CHC în ultimii 10 ani (RR scade progresiv în timp). Nu a
fost demonstrat un risc mai crescut de apariţie a cancerului de sân după 10 ani de la întreruperea
utilizării CHC. Cu toate acestea, în cazul în care cancerul este diagnosticat la femei care utilizează
contraceptive hormonale, acesta a fost localizat la sân mai frecvent decât la femeile care nu au utilizat
niciodată contraceptive hormonale. Aceste studii nu au demonstrat, totuşi, o relaţie de cauzalitate. Din
meta-analiză nu se poate concluziona dacă aceste observaţii au fost cauzate de diagnosticarea mai
precoce a cancerului de sân la femeile care utilizau CHC, de efectele biologice ale CHC sau de
amândouă. Cancerul de sân apare rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, indiferent dacă utilizează sau
nu CHC. În timp ce riscul de fond creşte odată cu înaintarea în vârstă, numărul suplimentar de cazuri
de cancer de sân diagnosticate la femeile care utilizează în prezent sau au utilizat de curând CHC este
mic comparativ cu riscul general de apariţie a cancerului de sân.
Cel mai important factor de risc pentru cancer de sân la femeile care utilizează CHC este vârsta. Cu cât
femeile sunt mai în vârstă la întreruperea CHC, cu atât mai multe cazuri de cancer de sân sunt
diagnosticate. Durata utilizării contraceptivelor este de mai mică importanţă iar riscul suplimentar
dispare treptat pe o perioadă de 10 ani după încetarea utilizării CHC, astfel încât după 10 ani se pare că
nu mai există niciun risc suplimentar.
Posibila creştere a riscului de apariţie a cancerului de sân trebuie discutată cu pacienta şi comparată cu
beneficiile posibile ale utilizării CHC.
Neoplasm hepatic/afecţiuni hepatice
Utilizarea CHC poate fi asociată în cazuri rare cu adenoame hepatice şi în cazuri şi mai rare cu
carcinom hepatocelular. Riscul apariţiei pare să crească în funcţie de durata de utilizare a CHC.
Ruptura adenoamelor hepatice poate provoca deces prin hemoragie intra-abdominală.
Femeile cu antecedente de colestază legată de utilizarea CHC şi femeile care au suferit de colestază în
timpul sarcinii sunt mai predispuse la apariţia acestei afecţiuni în timpul utilizării CHC. Dacă acestor
paciente le sunt administrate CHC, ele trebuie monitorizate atent şi, dacă afecţiunea reapare, utilizarea
CHC trebuie întreruptă.
În cazul utilizării CHC au fost raportate leziuni hepatocelulare. Identificarea precoce a leziunilor
hepatocelulare legate de utilizarea CHC poate reduce severitatea hepatotoxicităţii la întreruperea
utilizării medicamentului. Dacă sunt diagnosticate leziuni hepatocelulare, pacientele trebuie să
întrerupă utilizarea CHC şi să utilizeze o metodă contraceptivă nehormonală. De asemenea, acestea
trebuie să se consulte cu medicul lor.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării CHC până la
revenirea la normal a funcţiei hepatice.
Depresie
Femeile cu antecedente de depresie care utilizează CHC trebuie supravegheate atent şi tratamentul
trebuie întrerupt dacă depresia reapare cu o intensitate ridicată. Pacientele care prezintă depresie gravă
în timpul utilizării CHC trebuie să întrerupă utilizarea CHC şi să utilizeze o altă metodă contraceptivă
într-o încercare de a determina dacă simptomele sunt legate de utilizarea medicamentului.
Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor
hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru
comportament suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de schimbări
de dispoziție și de simptome depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului.
Migrene/cefalee
Apariţia sau exacerbarea migrenelor sau cefalee cu un tipar nou de apariţie care este recurentă,
persistentă sau severă necesită întreruperea utilizării CHC şi evaluarea cauzelor.
Femeile care suferă de migrene (în special migrene cu aură) şi care utilizează CHC pot prezenta un
risc mai crescut de accident vascular cerebral (vezi pct. 4.3).
PRECAUŢII
Imunitate
Edem angioneurotic
Estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptome de edem angioneurotic, în special la femei cu
antecedente heredo-colaterale de edem angioneurotic.
Efecte asupra carbohidraţilor şi lipidelor
În cazul utilizatoarelor de CHC au fost raportate cazuri de intoleranţă la glucoză. Femeile cu anomalii
ale toleranţei la glucoză sau diabet zaharat care utilizează CHC trebuie monitorizate atent.
O mică parte dintre femei pot prezenta schimbări adverse ale lipidemiei în timpul utilizării CHC. La
femeile cu dislipidemie necontrolată trebuie luată în considerare utilizarea de contraceptive
nehormonale. La o mică parte dintre utilizatoarele de CHC poate apărea hipertrigliceridemie
persistentă. Creşterile concentraţiilor plasmatice de trigliceride pot duce la pancreatită şi la alte
complicaţii.
Femeile tratate pentru hiperlipidemie trebuie supravegheate atent dacă aleg să utilizeze CHC.
Neregularităţi ale sângerărilor menstruale
La femeile care utilizează CHC pot apărea sângerări neregulate/pete, în special în primele trei luni de
utilizare. Dacă aceste sângerări neregulate persistă sau reapar, trebuie luate în considerare cauze
nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic. Dacă sunt excluse cauzele patologice,
continuarea utilizării CHC sau utilizarea unei alte combinaţii poate rezolva problema.
Unele femei pot prezenta amenoree după utilizarea drajeurilor (posibil însoţită de ovulaţie) sau
oligomenoree, în special când există antecedente ale unei asemenea afecţiuni.
Altele
Diareea şi/sau vărsăturile pot reduce absorbţia hormonală, ducând la scăderea concentraţiilor
plasmatice (vezi pct. 4.2 şi 4.5).
A fost raportată apariţia sau agravarea următoarelor afecţiuni atât în timpul sarcinii cât şi a utilizării
CHC, dar dovezile asocierii cu utilizarea CHC nu sunt concludente: porfirie; lupus eritematos
sistemic; coree Sydenham; diabet; boală Crohn; cloasmă.
Consult medical/examene medicale
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Karissa Zilnic, trebuie efectuată o anamneză completă
(incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezenţa unei sarcini. Trebuie măsurată
tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi
atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenţia femeii asupra informaţiilor despre
tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Karissa Zilnic comparativ cu al altor CHC, simptomele
de TEV şi TEA, factorii de risc cunoscuţi şi ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei
tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile
terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecţie împotriva
infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Creșteri ale ALAT
În cadrul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu
medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin,
creșteri ale valorilor transaminazelor (ALAT) de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN) au
apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care conțin etinilestradiol, cum
sunt contraceptive hormonale combinate (CHC), (vezi pct. 4.3 și 4.5).
Excipienți
Drajeul activ conţine lactoză monohidrat 37,165 mg și zaharoză 19,66 mg.
Drajeul placebo conține lactoză 37,26 mg și zaharoză 30,58 mg.
Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, intoleranţă la fructoză, deficit total de
lactază, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau deficit de sucrază-izomaltază nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
Drajeurile activ și placebo conţin sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu
conține sodiu”.
Drajeul placebo conține și galben amurg FCF lac de aluminiu (E110) 0,000134 mg.
Agentul de colorare galben amurg FCF lac de aluminiu (E110) poate provoca reacții alergice.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Notă: Trebuie consultate informaţiile privind prescrierea medicamentelor care se administrează
concomitent pentru a identifica interacţiunile potenţiale.
Interacțiuni farmacodinamice
Utilizarea concomitent cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir,
împreună cu sau fără ribavirin poate cauza creșterea riscului de creșteri ale valorilor ALAT (vezi pct.
4.3 și 4.4). Ca urmare, utilizatoarele Karissa Zilnic trebuie să treacă la o metodă alternativă de
contracepție (de exemplu, contracepție numai cu progestogen sau metode non-hormonale) înainte de a
începe tratamentul cu acest regim terapeutic combinat. Administrarea Karissa Zilnic poate fi reluată
după 2 săptămâni de la terminarea tratamentului cu acest regim terapeutic combinat.
Interacțiuni farmacocinetice
Efectele altor medicamente asupra Karissa Zilnic
Pot apare interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, care pot avea ca rezultat un
clearance crescut al hormonilor sexuali și care pot determina sângerări neregulate şi/sau scăderea
eficacităţii protecţiei contraceptive.
Abordare terapeutică
Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. În general, inducţia
enzimatică maximă este observată în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea administrării
medicamentului, inducția enzimatică se poate menţine aproximativ 4 săptămâni.
Tratamentul pe termen scurt
Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice trebuie să
utilizeze temporar o metodă de barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentar administrării COC.
Metoda de barieră trebuie utilizată pe toată perioada administrării concomitente a tratamentului
medicamentos şi încă 28 zile după întreruperea utilizării acestuia.
Dacă tratamentul medicamentos depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor din blisterul de
COC, administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat după acesta, iar
comprimatele placebo trebuie eliminate.
Tratamentul pe termen lung
Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect
inductor asupra enzimelor hepatice se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, non-
hormonale, sigure.
Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate.
Substanțe active care determină creșterea clearance-ului COC (eficacitate a COC redusă prin
inducție enzimatică), de exemplu:
Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, fenilbutazonă, dexametazonă,
rifampicină, rifabutină și medicamentele împotriva infecţiei cu HIV ritonavir, nevirapină și efavirenz
şi, de asemenea, posibil: felbamat, griseofulvină, oxcarbazepină, topiramat, modafinil şi preparate din
plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum).
Substanțe active care au efecte variabile asupra clearance-ului COC:
Dacă sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori
non-nocleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori VHC, pot determina creșterea
sau scăderea concentrațiilor plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor. În unele cazuri, efectul
net al acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic.
Ca urmare, trebuie consultate informațiile de prescriere ale medicamentelor administrate concomitent
pentru tratarea HIV/HVC, pentru a identifica interacțiunile posibile și orice recomandări legate de
acestea. Dacă există vreun dubiu, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei
sau cu inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă
suplimentară de barieră.
Alte exemple de substanțe active care pot cauza reducerea concentrațiilor plasmatice ale
etinilestradiolului:
Orice substanță care reduce timpul de tranzit gastro-intestinal și, ca o consecință, absorbția (de
exemplu laxative).
Exemple de substanţe care pot cauza creşterea concentraţiilor plasmatice ale etinilestradiolului:
− Atorvastatină
− Inhibitori competitivi pentru sulfatarea de la nivelul peretelui gastro-intestinal, cum sunt acidul
ascorbic (vitamina C) şi paracetamolul
− Substanţe care inhibă izoenzimele citocromului P450 3A4, cum sunt indinavir, fluconazol,
voriconazol şi troleandomicină.
Efectele Karissa Zilnic asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor alte substanţe active. Ca urmare,
concentraţia plasmatică şi concentraţiile tisulare ale acestora poate creşte (de exemplu ciclosporina,
teofilina, corticosteroizii) sau poate scădea (de exemplu lamotrigina, valproat).
Alte forme de interacțiune
Troleandomicina poate creşte riscul de colestază intrahepatică pe parcursul administrării concomitente
cu CHC.
Teste de laborator
Folosirea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele unor teste de laborator, inclusiv parametrii
biochimici pentru ficat, glanda tiroidă, glanda suprarenală şi funcţiile renale; concentraţiile plasmatice
ale proteinelor (de transport), de exemplu ale globulinei care leagă corticosteroizii şi ale fracţiunilor
lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului glucidelor şi parametrii coagulării şi ai fibrinolizei.
Modificările rămân în general în limitele normale.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Administrarea Karissa Zilnic nu este indicată în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu Karissa Zilnic, administrarea acesteia trebuie întreruptă
imediat.
Datele privind sarcinile expuse la gestoden sunt relativ limitate şi nu permit tragerea unor concluzii
privind efectele negative ale gestodenului asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau a nou-născutului. Până
în prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.
Studiile la animale nu indică efecte negative directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare/fetale, parturiţiei şi dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).
Majoritatea studiilor epidemiologice nu au demonstrat o creştere a riscului de defecte la naştere la
copii născuţi din mame care au utilizat CHC înaintea sarcinii şi nici un efect teratogen în cazul în care
CHC au fost utilizate, în mod inadecvat, în fazele incipiente ale sarcinii. Cu toate acestea, pe baza
activităţii hormonale ale componentelor active, efectele negative ale componentelor active asupra
dezvoltării embrio-fetale nu pot fi complet excluse.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Karissa Zilnic în perioada
post partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Alăptarea
Cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau de metaboliţi ai acestora au fost detectate în laptele
mamelor care alăptează şi au fost raportate câteva reacţii adverse la copii, incluzând icter şi mărirea
sânilor.
Lactaţia poate fi influenţată de CHC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia
laptelui matern.
Utilizarea CHC nu este în general recomandată până când la mama care alăptează secreția lactată a
încetat complet.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Karissa Zilnic are un efect neglijabil sau nu are nici un efect asupra capacităţii de a conduce vehicule
şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Utilizarea CHC a fost asociată cu:
- o creştere a riscului de evenimente trombotice şi trombo-embolice arteriale şi venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor, tromboză venoasă şi
embolie pulmonară
- o creştere a riscului de neoplazie intraepitelială cervicală şi cancer de col uterin
- o creştere a riscului de diagnosticare a cancerului de sân
- o creştere a riscului de neoplasm hepatic benign (de exemplu hiperplazie nodulară focală,
adenom hepatic), (vezi pct. 4.4).
Frecvenţa
Clasificare Foarte Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu
a pe frecvente (≥1/100 şi frecvente (≥1/10.000 (<1>
aparate, (≥1/10) <1>
sisteme şi <1>
organe poate fi
estimată din
datele
disponibile)
Infecţii şi Infecţii
infestări vaginale
(incluzând
candidoze)
Tumori Carcinom
benigne, hepatocelul
maligne şi ar,
nespecifica aAdenom
te hepatic
(incluzând
chisturi şi
polipi)
Tulburări Reacţii Agravare a
ale anafilactice/ana sindromului
sistemului filactoide de lupus
imunitar (incluzând eritematos
cazuri foarte sistemic
rare de
urticarie, edem
angioneurotic şi
reacţii severe
însoţite de
simptome
respiratorii şi
circulatorii)
Tulburări Reţinere Apetit alimentar Intoleranţă Agravare a
metabolice de lichide crescut sau la glucoză profiriei
şi de scăzut
nutriţie
Tulburări Modificări de
psihice dispoziţie
incluzând
depresie,
Tulburări de
libido
Tulburări Cefalee, Nervozitate Agravare a
ale incluzând Ameţeli coreei
sistemului migrene
nervos
Tulburări Intoleranţă Nevrită
oculare la lentile de optică*,
contact Tromboză
vasculară
retiniană
Tulburări Afecţiuni
acustice şi auriculare
vestibulare
Tulburări Hipertensiune Trombo Vene
vasculare arterială embolism varicoase
venos
Trombo
embolism
arterial
Tulburări Greaţă, Crampe Pancreatită, Boală
gastro- Vărsături, abdominale, Colită intestinală
intestinale Dureri Distensie ischemică inflamatorie
abdominale abdominală, (boală
Diaree Crohn,
colită
ulceroasă)
Tulburări Icter Tulburări Leziuni
hepatobilia colestatic biliare, hepatobiliar
re incluzând e (de ex.
colelitiază* hepatită,
* funcţiei
hepatică
anormală)
Afecţiuni Acnee Erupţii cutanate Eritem Eritem
cutanate şi tranzitorii, nodos polimorf
ale Cloasmă
ţesutului (melasmă) care
subcutanat poate persista,
Hirsutism,
Alopecie
Tulburări Sindrom
renale şi homelitic
ale căilor uremic
urinare
Tulburări Metroragi Mastodinie,
ale e Sensibilitate
aparatului la nivelul
genital şi sânilor,
sânului Mărire a
sânilor,
Scurgere la
nivelul
sânilor,
Dismenoree,
Tulburări
menstruale,
Hipomenoree,
Modificări ale
sângerărilor
menstruale,
Modificări ale
ectropionului
şi secreţiei
cervicale,
Amenoree
Investigaţii Creştere sau Anomalii Scădere a
diagnostice scădere în lipidice, concentraţiil
greutate, incluzând or
Iritabilitate hipertrigliceride plasmatice
mie de folat***
* Nevrita optică poate duce la pierderea parţială sau totală a vederii
** CHC pot agrava afecţiunile biliare pre-existente şi pot accelera apariţia acestor afecţiuni la femei
care nu prezentau anterior simptome.
*** Valorile plasmatice de folat pot fi reduse de tratamentul cu CHC. Aceasta poate avea semnificaţie
clinică în cazul în care femeile rămân gravide la scurt timp de la întreruperea tratamentului cu CHC.
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice şi tromboembolice arteriale şi venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă şi
embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
La utilizatoarele de CHC au fost raportate următoarele reacţii adverse grave, vezi pct. 4.3 şi 4.4:
• Tromboembolism venos, adică tromboză venoasă profundă la nivelul picioarelor sau pelvisului
şi embolie pulmonară
• Tulburări tromboembolice arteriale
• Cancer de col uterin
• Tumori hepatice
• Afecţiuni cutanate şi subcutanate: cloasmă
Frecvenţa diagnosticării cancerului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează CHC.
Deoarece cancerul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul mai mare de cazuri de
cancer mamar diagnosticat este mic, în comparaţie cu riscul general de cancer mamar. Nu se cunoaşte
relaţia cauzală cu utilizarea contraceptivelor hormonale combinate. Pentru informaţii suplimentare,
vezi pct. 4.3 şi 4.4.
Interacțiuni
Sângerări intermenstruale și/sau eșecul metodei contraceptive pot apare ca rezultat al interacțiunilor
altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Intoxicaţia acută cu doze orale mari din acest medicament administrate la copii mici nu au dus la
simptome grave ale vreunei afecţiuni. Simptomele supradozajului oral cu contraceptive la adulţi şi
copii pot include: greaţă, vărsături, sensibilitate a sânilor, ameţeli, dureri abdominale,
somnolenţă/fatigabilitate; la femei pot apărea sângerări neregulate. Nu există un antidot specific iar
tratamentul ulterior al supradozajului, dacă este necesar, este simptomatic.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA10.
Contraceptivele hormonale combinate acţionează prin suprimarea gonadotropinelor. Deşi mecanismul
principal de acţiune este inhibarea ovulaţiei, alte mecanisme, care includ modificări ale mucusului
cervical (care fac mai dificil accesul spermei în uter) şi ale endometrului (care reduc probabilitatea
implantării), susţin efectul contraceptiv.
Suplimentar efectului de prevenire a sarcinii, drajeurile contraceptive au şi alte câteva caracteristici
pozitive.
Efecte asupra menstruaţiei:
- Ciclurile menstruale devin mai regulate;
- Reducere a pierderii de sânge şi reducerea apariţiei anemiei ca urmare a carenţei de fier;
- Reducere a apariţiei dismenoreei.
Efecte legate de inhibarea ovulaţiei:
- Reducerea apariţiei chisturilor ovariene funcţionale;
- Reducerea apariţiei sarcinilor ectopice.
Alte efecte:
- Reducere a apariţiei fibroadenoamelor şi afecţiunilor fibrochistice la nivelul sânilor;
- Reducere a apariţiei bolilor inflamatorii pelviene;
- Reducere a apariţiei cancerului endometrial;
- Atenuare a acneei.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Gestoden
Absorbţie
Gestodenul administrat oral este absorbit rapid şi complet. Concentraţiile plasmatice maxime de
aproximativ 2-4 ng/ml sunt atinse la aproximativ 1 oră după administrarea unei singure doze.
Biodisponibilitatea este de aproximativ 99%.
Distribuţie
Gestodenul se leagă de albumina serică şi de SHBG (globulina de legare a hormonilor sexuali). Numai
1-2% din concentraţia plasmatică totală a substanţei este reprezentată de steroizi liberi, 50-75% fiind
legat specific de SHBG. Creşterea SHBG, indusă de etinilestradiol, influenţează legarea gestodenului
de proteinele plasmatice, ceea ce duce la o creştere a fracţiei legate de SHBG şi o reducere a fracţiei
legate de albumină. Volumul mediu aparent de distribuţie al gestodenului este 0,7 – 1,4 l/kg.
Metabolizare
Gestodenul este metabolizat complet pe căile metabolice steroidiene cunoscute.
Rata medie a clearance-ului metabolic în plasmă este de 0,8-1,0 ml/min.
Eliminare
Concentraţiile plasmatice ale gestodenului scad în două faze. Faza finală a eliminării este caracterizată
de un timp de înjumătăţire de 12-20 de ore. Doar metaboliţii sunt excretaţi, într-un raport urină:bilă de
6:4. Timpul de înjumătăţire prin eliminare a metabolitului este de aproximativ o zi.
Condiţii la starea de echilibru
Farmacocinetica gestodenului este influenţată de valorile SHBG, care cresc până la aproximativ de 3
ori în condiţiile asocierii cu etinilestradiol. După ingerarea zilnică, concentraţiile plasmatice cresc până
la de 3-4 ori şi ating starea de echilibru în cea de a doua parte a ciclului de tratament.
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul administrat oral se absoarbe rapid şi complet. Concentraţiile plasmatice maxime de
aproximativ 30-80 pg/ml sunt atinse într-un interval de 1-2 ore. Biodisponibilitatea absolută, ca
rezultat al conjugării presistemice şi metabolizării la nivelul primului pasaj hepatic este de aproximativ
60%.
Distribuţie
Etinilestradiolul este legat în proporţie mare, dar nespecific, de albumina serică (aproximativ 98,5%) şi
determină o creştere a concentraţiilor plasmatice de SHBG. S-a determinat un volum aparent de
distribuţie de 5-18 l/kg.
Metabolizare
Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o varietate
mare de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de metaboliţi liberi şi
metaboliţi conjugaţi cu glucuronizi şi sulfat.
Rata clearance-ului metabolic al etinilestradiolului este de aproximativ 5-13 ml/min/kg.
Eliminare
Concentraţiile plasmatice de etinilestradiol scad în două faze, faza de eliminare terminală fiind
caracterizată de un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 16-24 ore. Doar metaboliţii
etinilestradiolului sunt excretaţi, aceasta realizându-se într-un raport urină:bilă de 2:3. Timpul de
înjumătăţire plasmatică al excreţiei metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.
Condiţii la starea de echilibru
Condiţiile stării de echilibru sunt atinse după 3-4 zile, timp în care concentraţiile plasmatice ale
substanţei sunt cu 20% mai mari decât cele obţinute după o singură doză.
5.3 Date preclinice de siguranță
Nu au fost observate efecte în cadrul studiilor de toleranţă sistemică după doze repetate, ceea ce ar
putea indica că nu este de aşteptat un risc la om.
Studiile de toxicitate după doze repetate pe termen lung nu au indicat niciun potenţial carcinogen în
cazul utilizării la om a medicamentului în doze terapeutice. Cu toate acestea, trebuie reţinut că steroizii
sexuali pot stimula creşterea anumitor tumori şi ţesuturi hormono-dependente.
Studiile asupra embriotoxicităţii şi teratogenităţii etinilestradiolului şi evaluarea efectelor combinaţiei
asupra fertilităţii animalelor părinţi, a dezvoltării fetale, a lactaţiei şi reproducerii puilor nu au indicat
vreun risc de reacţii adverse la om în cazul dozelor de medicament recomandate. Utilizarea
neintenţionată a medicamentului după concepere necesită întreruperea imediată a tratamentului.
Studiile in vitro şi in vivo derulate cu etinilestradiol şi gestoden nu au demonstrat un potenţial
mutagenic.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Nucleu (drajeuri active):
Edetat de calciu sodic
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Povidonă K-30
Amidon de porumb
Lactoză monohidrat
Strat de drajefiere (drajeuri active):
Galben de chinolină (E104)
Povidonă K-90
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 6000
Talc
Carbonat de calciu (E170)
Zahăr
Nucleu (drajeuri placebo):
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Amidon de porumb pregelatinizat
Lactoză
Celuloză microcristalină
Strat de drajefiere (drajeuri placebo):
Povidonă K-90
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 6000
Talc
Carbonat de calciu (E170)
Zahăr
Indigo carmin lac de aluminiu (E132)
Povidonă
Galben de chinolină lac de aluminiu (E104)
Benzoat de sodiu
Galben amurg FCF lac de aluminiu (E110)
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină şi
umiditate.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Karissa Zilnic 75 micrograme/20 micrograme drajeuri este ambalat în blistere din PVC/PVDC//Al.
Blisterele sunt ambalate în cutii care conţin prospectul şi un etui pentru păstrarea blisterelor.
Cutie cu un blister din PVC-PVDC/Al cu 28 drajeuri (21 drajeuri active și 7 drajeuri placebo).
Cutie cu 3 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 28 drajeuri (21 drajeuri active și 7 drajeuri placebo).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Gedeon Richter România S.A.
Str. Cuza Vodă Nr. 99-105, 540306Târgu–Mureş, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
11584/2019/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Martie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2023
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale don România http://www.anm.ro .