Prospect Kamiren 1 mg comprimate
Producator: KRKA d.d. NOVO MESTO
Clasa ATC: antagonist al receptorului adrenergic alfa-1 post-sinaptic, medicamente pentru
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7763/2015/01-02 Anexa 2
7764/2015/01-02
7765/2015/01-02 Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Kamiren 1 mg comprimate
Kamiren 2 mg comprimate
Kamiren 4 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Kamiren 1 mg
Fiecare comprimat conţine doxazosină 1 mg, sub formă de mesilat de doxazosină 1,21 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 30,00 mg.
Kamiren 2 mg
Fiecare comprimat conţine doxazosină 2 mg, sub formă de mesilat de doxazosină 2,43 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 40,00 mg.
Kamiren 4 mg
Fiecare comprimat conţine doxazosină 4 mg, sub formă de mesilat de doxazosină 4,86 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 80,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Kamiren 1 mg: comprimate rotunde, uşor biconvexe, cu margini conturate, de culoare albă.
Kamiren 2 mg: comprimate rotunde, plate, cu margini conturate, de culoare albă, având pe una din feţe un
şanţ median.
Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
Kamiren 4 mg: comprimate rotunde, plate, cu margini conturate, de culoare albă, având pe una din feţe un
şanţ median.
Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Hipertensiune arterială
Kamiren este indicat în tratamentul hipertensiunii arteriale şi poate fi utilizat în monoterapie pentru controlul
tensiunii arteriale la majoritatea pacienţilor. La pacienţii cu un control insuficient al tensiunii arteriale prin
monoterapie, Kamiren poate fi utilizat în asociere cu diureticele tiazidice, beta-blocante, blocante al canalelor
de calciu sau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.
Hipertrofia benignă de prostată
Kamiren este indicat în tratamentul obstrucţiei urinare şi al simptomelor asociate cu hipertrofia benignă de
prostată (HBP). Poate fi administrat atât pacienţilor hipertensivi, cât şi celor normotensivi. La pacienţii
hipertensivi reduce, în acelaşi timp, şi tensiunea arterială.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dozele trebuie ajustate în funcţie de răspunsul la tratament şi/sau de posibilele reacţii adverse.
Se recomandă ca administrarea să se facă după o schema terapeutică. Dacă pacientul nu utilizează
medicamentul timp de câteva zile, noua schema terapeutică trebuie iniţiată cu doza cea mai mică.
Hipertensiune arterială
Kamiren se administrează în doză zilnică unică; doza iniţială este de 1 mg, pentru evitarea apariţiei
hipotensiunii ortostatice şi/sau sincopei (vezi pct. 4.4). Doza zilnică se poate creşte la interval de 1 – 2
săptămâni până la 4 mg. Doza zilnică de 4 mg, sau mai mică, este eficace la majoritatea pacienţilor. Dacă
este necesar, doza poate fi crescută până la 8 mg sau până la doza maximă recomandată, de 16 mg.
Hipertrofie benignă de prostată la pacienţi normotensivi
Doza iniţială este de 1 mg doxazosină pe zi, pentru evitarea apariţiei hipotensiunii ortostatice şi/sau sincopei
(vezi pct. 4.4). În funcţie de starea clinică şi simptomatologia HBP, doza zilnică poate creşte la intervale de 1
– 2 săptămâni până la 2 mg, 4 mg sau doza maximă, de 8 mg. De obicei, doza eficace este de 2 – 4 mg
doxazosină pe zi.
Persoane vârstnice
Nu este necesară ajustarea dozei.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu sunt suficiente date privind administrarea doxazosinei la pacienţii cu afectare hepatică şi asupra efectului
unor medicamente care afectează metabolizarea hepatică a doxazosinei (de exemplu, cimetidină).
Similar celorlalte medicamente care sunt metabolizate la nivelul ficatului, doxazosinul trebuie utilizaă cu
prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi
Nu se recomandă administrarea Kamiren la copii şi adolescenţi, deoarece nu a fost stabilită siguranţa şi
eficacitatea administrării la acest grup de vârstă.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Deoarece la pacienţii cu insuficienţă renală nu s-au observat modificări ale parametrilor farmacocinetici ai
doxazosinei, nu este necesară ajustarea dozei la aceşti pacienţi.
Mod de administrare
Kamiren se administrează pe cale orală.
Medicamentul poate fi administrat înainte, după sau în timpul mesei.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la doxazosină, la alte chinazoline (prazosin, terazosin) sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
Pacienţi cu antecedente de hipotensiune arterială ortostatică.
Pacienţii cu hipertrofie benignă de prostată şi congestie concomitentă a tractului urinar superior, infecţii
cronice ale tractului urinar sau litiază vezicală.
Alăptare (vezi pct. 4.6) (numai pentru indicația hipertensiune arterială).
Pacienţi cu hipotensiune arterială (numai în cazul indicaţiei terapeutice de hipertrofie benignă de prostată)
Doxazosina este contraindicată în monoterapie la pacienţi cu debit urinar crescut sau anurie,
cu sau fără insuficienţă renală progresivă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Inițierea tratamentului
Din cauza efectului alfa-blocant al doxazosinei, pacienții pot prezenta hipotensiune arterială ortostatică,
manifestată prin amețeli, astenie, rareori pierdere a conştienţei (sincopă), în special la inițierea terapiei. Prin
urmare, în practica medicală, la inițierea tratamentului, se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale, pentru
a reduce la minimum eventualele reacţii posturale. Pacientul trebuie avertizat să evite situaţiile în care s-ar
putea răni ca urmare a ameţelii sau asteniei care ar apărea în timpul iniţierii tratamentului cu doxazosină.
Utilizare la pacienţii cu boli cardiace acute
Similar altor antihipertensive cu efect vasodilatator, doxazosina trebuie administrată cu precauţie pacienţilor
cu următoarele afecţiuni cardiace acute:
- edem pulmonar determinat de stenoza aortică sau stenoza mitrală.
- insuficienţă cardiacă cu debit minut-volum cardiac crescut.
- insuficienţă cardiacă dreaptă determinată de embolie pulmonară sau exudat pericardic.
- insuficienţă cardiacă stângă cu presiune de umplere scăzută.
Utilizare la pacienţii cu insuficienţă hepatică
Similar oricărui medicament care sunt metabolizate în ficat, doxazosina trebuie utilizată cu precauţie la
pacienţii cu semne de afectare a funcţiei hepatice (vezi pct. 4.2). Deoarece nu există date clinice la pacienţii
cu insuficienţă hepatică severă, nu se recomandă administrarea doxazosinei la aceşti pacienţi.
Administrarea de inhibitori ai PDE-5
Administrarea doxazosinei în asociere cu inhibitori ai 5-fosfodiesterazei (cum sunt sildenafil, tadalafil şi
vardenafil) poate determina la unii pacienţi hipotensiune arterială simptomatică. Pentru a reduce riscul de
apariţie a hipotensiunii arteriale ortostatice, se recomandă iniţierea tratamentului cu inhibitori de 5-
fosfodiesterază numai dacă pacientul este stabil hemodinamic prin tratament cu alfa-blocant. Mai mult, se
recomandă iniţierea tratamentului cu inhibitori de 5-fosfodiesterază cu cea mai mică doză posibilă şi
păstrarea unui interval de 6 ore de la administrarea doxazosinei. Nu există studii clinice cu doxazosină în
forma farmaceutică cu eliberare prelungită.
Utilizare la pacienţii programaţi pentru operaţia de cataractă
„Sindromul de iris intraoperator flotant” (SIIF, o variantă a sindromului de pupilă mică) a fost observat în
timpul operaţiei de cataractă la unii pacienţi care au fost trataţi anterior cu tamsulosin. Au fost raportate
cazuri izolate în care acest sindrom a fost observat la administrarea altor alfa-1 blocante şi, astfel, nu se poate
exclude posibilitatea unui efect de clasă. Deoarece SIIF poate să determine creşterea frecvenţei
complicaţiilor operaţiei de cataractă, utilizarea în mod curent sau anterior a blocantelor alfa-1 trebuie
menţionată chirurgului oftalmolog înaintea operaţiei.
Informaţii importante privind unele componente ale Kamiren
Kamiren conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază
(Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Utilizarea doxazosinei în asociere cu inhibitori de 5-fosfodiesterază (cum sunt sildenafilul, tadalafilul,
vardenafilul) poate determina, la unii pacienţi, hipotensiune arterială simptomatică la unii pacienţi (vezi pct.
4.4).
Doxazosina se leagă în proporţie foarte mare de proteinele plasmatice (98%). În studiile in vitro, doxazosina
nu a influenţat legarea de proteinele plasmatice a digoxinei, warfarinei, fenitoinei sau indometacinei.
Doxazosina în forma farmaceutică convenţională a fost administrată în asociere cu diuretice tiazidice,
furosemid, beta-blocante, antiinflamatoare nesteroidiene, antibiotice, antidiabetice orale, uricozurice şi
anticoagulante, fără a fi observate reacţii adverse.
Doxazosina potenţează acţiunea de scădere a tensiunii arteriale a altor alfa-blocante şi a altor medicamente
antihipertensive.
Într-un studiu deschis, randomizat, controlat cu placebo, efectuat la 22 voluntari sănătoşi de sex masculin,
administrarea unei doze unice de doxazosină în ziua 1 a unui tratament de 4 zile cu cimetidină administrată
oral (400 mg de două ori pe zi) a determinat creşterea cu 10% a ASC pentru doxazosină, fără modificări
semnificative statistic a valorilor medii ale C şi timpului de înjumătăţire pentru doxazosină. Creşterea cu
max
10% a valorilor medii ale ASC pentru doxazosină, administrată în asociere cu cimetidină se înscrie în
valoarea variaţiei individuale (27%) a valorilor medii ale ASC pentru doxazosină, administrată concomitent
cu placebo.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Hipertensiune arterială
Sarcina
Nu sunt studii adecvate şi bine controlate la gravide privind siguranţa administrării doxazosinei în timpul
sarcinii. De aceea, doxazosina trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă beneficiul depăşeşte riscul
potenţial. Cu toate că în studiile la animal nu au fost observate efecte teratogene, la doze foarte mari, rata de
supravieţuire fetală a scăzut (vezi pct. 5.3).
Alăptare
Dacă este necesar tratamentul cu doxazosină, trebuie întreruptă alăptarea.
Doxazosina este contraindicată în timpul alăptării, deoarece s-a demonstrat că medicamentul se acumulează
în laptele femelelor de șobolan, iar la om, nu există date adecvate privind excreția medicamentului în lapte.
Deoarece nu a fost stabilită siguranța administrării doxazosinei în timpul alăptării, acest medicament este
contraindicat femeilor care alăptează.
Hipertrofia benignă de prostată
Nu este cazul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje poate fi afectată la inițierea tratamentului.
4.8 Reacţii adverse
Hipertensiune arterială: în studiile clinice efectuate la pacienți cu hipertensiune arterială, cele mai frecvente
reacții adverse asociate tratamentului cu doxazosină au fost cele ortostatice (rar asociate cu sincopă) sau
nespecifice.
Hipertrofia benignă de prostată (HBP): rezultatele studiilor clinice controlate din HBP indică un profil al
reacțiilor adverse similar celui din hipertensiunea arterială.
- Foarte frecvente (≥1/10)
- Frecvente (≥1/100 la <1>
- Mai puţin frecvente (≥1/1000 la <1>
- Rare (≥1/10000 la <1>
- Foarte rare (<1>
- Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile).
Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă
frecvente necunoscută
Infecţii şi Infecţie a
infestări tractului
respirator,
infecţie a
tractului urinar
Tulburări Leucopenie,
hematologice trombocitopenie
şi limfatice
Tulburări ale Recţie alergică
sistemului la medicament
imunitar
Tulburări Gută, creşterea
metabolice şi apetitului
de nutriţie alimentar,
anorexie
Tulburări Agitaţie,
psihice depresie,
anxietate,
insomnie,
nervozitate
Tulburări ale Somnolenţă, Accident Ameţeli posturale,
sistemului ameţeli, vascular parestezii
nervos cefalee cerebral,
hipoestezie,
sincopă, tremor
Tulburări Vedere înceţoşată Sindromul de
oculare iris
intraoperator
flotant (vezi
pct. 4.4)
Tulburări Vertij Tinitus
acustice şi
vestibulare
Tulburări Palpitaţii, Angină Bradicardie, artimii
cardiace tahicardie pectorală, cardiace
infarct
miocardic
Tulburări Hipotensiune Bufeuri
vasculare arterială,
hipotensiune
arterială
ortostatică
Tulburări Bronşită, tuse, Epistaxis Bronhospasm
respiratorii, dispnee, rinită
toracice şi
mediastinale
Tulburări Durere Constipaţie,
gastro- abdominală, flatulenţă,
intestinale dispepsie, vărsături,
xerostomie, gastroenterită,
greaţă, diaree
Tulburări Alterarea Colestază, hepatită,
hepatobiliare testelor icter
funcţionale
hepatice
Afecţiuni Prurit Erupţie cutanată Urticarie, alopecie,
cutanate şi ale tranzitorie purpură
ţesutului
subcutanat
Tulburări Lombalgie, Artralgie Crampe
musculo- mialgie musculare,
scheletice şi miastenie
ale ţesutului
conjunctiv
Tulburări Cistită, Disurie, Poliurie Creştere a diurezei,
renale şi ale incontinenţă polakiurie, tulburări urinare,
căilor urinare urinară hematurie nicturie
Tulburări ale Impotenţă Ginecomastie, Ejaculare
aparatului priapism retrogradă
genital şi
sânului
Tulburări Astenie, dureri Durere, edem Fatigabilitate,
generale şi la toracice, facial indispoziţie
nivelul locului simptome
de asemănătoare
administrare gripei, edeme
periferice
Investigaţii Creştere în
diagnostice greutate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Dacă supradozajul determină hipotensiune arterială, pacientul va fi plasat în poziţie supină, cu capul mai jos
şi membrele uşor ridicate. În cazuri individuale, poate fi utilizat alt tratament de susţinere a funcţiilor vitale.
Deoarece doxazosina se legă puternic de proteinele plasmatice, nu este indicată dializa.
Dacă tratamentul nu este eficace, în cazul şocului trebuie întâi corectată hipovolemia cu soluţii perfuzabile.
Dacă este necesar, trebuie utilizate vasopresoare. Funcţia renală trebuie monitorizată şi asistată la nevoie.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagonist al receptorului adrenergic alfa-1 post-sinaptic, medicamente pentru
tratamentul hipertrofiei benigne de prostată, antagonist al receptorilor alfa-adrenergici, codul ATC:
C02CA04; G04CAN1.
Doxazosina este un antagonist potent şi selectiv al receptorilor alfa-1-adrenergici la nivel post-juncţional.
Această acţiune determină scăderea tensiunii arteriale sistemice. Doxazosina se administrează oral, o dată pe
zi la pacienţii cu hipertensiune arterială esenţială.
Doxazosina nu determină reacţii adverse metabolice, putând fi administrat la pacienţii care au concomitent
diabet zaharat, gută şi rezistenţă la insulină.
Doxazosina se poate administra la pacienţii cu astm bronşic, hipertrofie ventriculară stângă şi la pacienţii
vârstnici.
S-a demonstrat că tratamentul cu doxazosină determină determină regresia hipertrofiei ventriculare stângi,
inhibarea agregării plachetare şi intensificarea capacităţii de activare a plasminogenului tisular. De asemenea,
doxazosina scade rezistenţa la insulină.
În studii de lungă durată, s-a demonstrat că, în plus faţă de efectul antihipertensiv, doxazosina determină o
scădere modestă a concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor, colesterolului total, LDL-colesterolului,
aducând astfel beneficii terapeutice la pacienţii hipertensivi cu hiperlipidemie concomitentă.
Administrarea doxazosinei la pacienţii cu HBP duce la ameliorarea semnificativă a dinamicii urinare şi a
simptomatologiei. Aceste efecte se datorează blocării selective a receptorilor alfa 1-adrenergici localizaţi în
stroma musculară a prostatei şi la nivelul colului vezical.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală la om, doxazosina este bine absorbită, iar biodisponibilitatea este de aproximativ
2/3 din doza administrată.
Distribuţie
Doxazosina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 98%.
Metabolizare
La om şi la animalele de laborator testate, doxazosina este metabolizată extensiv la nivelul ficatului.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire prin eliminare este de aproximativ 22 ore, ceea ce face adecvată administrarea în
doză zilnică unică. Eliminarea se realizează predominant prin materii fecale.
După administrare orală, concentraţiile plasmatice ale metaboliţilor doxazosinei sunt scăzute. Metabolitul cel
mai activ (6-hidroxi-doxazosină) este prezent la om în concentraţie de 1/40 faţă de doxazosină, ceea ce
sugerează că efectul antihipertensiv principal se datorează doxazosinei.
Sunt disponibile date limitate privind acţiunea doxazosinei asupra pacienţilor cu insuficienţă hepatică şi
asupra medicamentelor cunoscute a influenţa metabolismul hepatic (de exemplu cimetidină). Într-un studiu
clinic la 12 pacienţi cu afectare minoră a funcţiei hepatice, aria de sub curba concentraţiei plasmatice în
funcţie de timp (ASC) a crescut cu 43% şi clearance-ul a scăzut cu 40% după administrarea unei doze unice.
Similar oricărui medicament care se metabolizează la nivel hepatic, administrarea doxazosinei trebuie făcută
cu precauţie la pacienţii cu funcţia hepatică afectată (vezi pct. 4.4).
5.3 Date preclinice de siguranţă
După administrare pe cale orală, DL a fost de 2,935 g doxazosină/kg la şoarece şi mai mult de 5 g
doxazosină/kg la şobolan.
La şobolan, nici chiar doze foarte mari de doxazosină (100 mg/kg şi zi) nu au provocat tulburări ale funcţiei
sexuale şi fertilităţii. Cu toate că au fost administrate doze foarte mari de doxazosină la femelele gestante de
şobolan şi iepure, acestea nu au determinat tulburări de dezvoltare ale descendenţilor.
După administrarea unor doze mari (50 mg doxazosină/kg şi zi) la femelele de şobolan în ultima perioadă a
gestaţiei şi în timpul alăptării, s-au observat întârzierea creşterii şi dezvoltării puilor; totuşi, nu s-au
evidenţiat efecte pe termen lung asupra comportamentului şi capacităţii de reproducere.
Doxazosina se excretă în laptele şobolanilor în concentraţii ce depăşesc de 20 de ori concentraţiile
plasmatice.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Celuloză microcristalină
Lactoză monohidrat
Amidonglicolat de sodiu
Laurilsulfat de sodiu
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC-PVDE/Al a 10 comprimate
Cutie cu 3 blistere din PVC-PVDE/Al a 10 comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
KRKA d.d. NOVO MESTO
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto
Slovenia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7763/2015/01-02
7764/2015/01-02
7765/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iunie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2015