Prospect ITRACONAZOL ARENA 100 mg
Producator: S.C. ARENA GROUP S.A.
Clasa ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 33/2007/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ITRACONAZOL ARENA 100 mg
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O capsulă conţine itraconazol 100 mg.
O capsulă conţine 202,04 mg zahăr.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule gelatinoase nr. 0, cu capac de culoare verde opac şi corp verde opac care conţin microgranule
sferice de culoare alb-mat până la alb-crem, acoperite cu un film polimeric.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Afecţiuni ginecologice: candidoză vulvovaginală.
Afecţiuni dermatologice şi oftalmologice: pityriasis versicolor, dermatomicoze, keratite fungice şi
candidoze orale, onicomicoze cauzate de dermatofiţi sau levuri.
Micoze sistemice: aspergiloze şi candidoze sistemice, criptococoze (incluzând meningita
criptococică), histoplasmoze, sporotrichoze, paracoccidioidomicoze, blastomicoze şi alte tipuri rare de
micoze sistemice sau tropicale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Pentru o absorbţie maximă se recomandă administrarea itraconazolului imediat după o masă
principală.
INDICATII TERAPEUTICE DOZA DURATA
Indicaţii ginecologice
200 mg itraconazol de 2 ori pe zi 1 zi
Candidoză vulvovaginală sau
200 mg itraconazol o dată pe zi 3 zile
Indicaţii dermatologice
Pityriasis versicolor 200 mg itraconazol o dată pe zi 7 zile
200 mg itraconazol o dată pe zi 7 zile
Dermatomicoze sau sau
100 mg itraconazol o dată pe zi 15 zile
Regiuni puternic keratinizate:
Tinea pedis plantar 200 mg itraconazol de două ori pe zi 7 zile
Tinea manus palmar 100 mg itraconazol o dată pe zi 30 zile
Candidoză orală 100 mg itraconazol o dată pe zi 15 zile
In cazul pacienţilor cu imunitate compromisă (neutropenie, SIDA sau transplant de organe)
biodisponibilitatea orală a itraconazolului poate fi scazută, putând fi necesară dublarea dozelor.
INDICATII TERAPEUTICE DOZA DURATA
Indicaţii oftalmologice
Keratite fungice 200 mg itraconazol o dată pe zi 21 zile
Onicomicoze:
Tratament puls 200 mg itraconazol de două ori pe zi o săptămână
Infecţii ale unghiilor mâinii Două tratamente puls
Infecţii ale unghiilor Trei tratamente puls
picioarelor
Tratamentele puls sunt separate de o pauză de 3 săptămâni.
Răspunsul clinic devine evident odată cu creşterea unghiilor, după terminarea tratamentului.
Tratamentul onicomicozelor poate fi continuu (200 mg itraconazol/zi) 3 luni.
INDICATII DOZA DURATA OBSERVATII
TERAPEUTICE
Micoze sistemice
Aspergiloza 200 mg itraconazol o dată pe zi 2 – 5 luni 200 mg itraconazol
de doua ori pe zi in
Candidoza 100 – 200 mg itraconazol o dată 3 sapt.- 7 luni
bolile invazive
pe zi sau diseminate
Criptococoze intretinere
- nonmeningeale 200 mg itraconazol o data pe zi 2 luni – 1 an (cazuri
- meningeale 200 mg itraconazol de doua ori 2 luni – 1 an meningeale)
pe zi 200 mg itraconazol
o data pe zi
Histoplasmoze 200 mg itraconazol o data pe zi 8 luni
200 mg itraconazol de doua ori
pe zi
Sporotricoze 100 mg itraconazol o dată pe zi 3 luni
Paracoccidioidomicoze 100 mg itraconazol o dată pe zi 6 luni
Chromomicoze 100 – 200 mg itraconazol o dată 6 luni
pe zi
Blastomicoze 100 mg itraconazol o dată pe zi 6 luni
200 mg itraconazol de două ori
pe zi
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscută la itraconazol sau la oricare dintre excipienţi.
Utilizarea concomitentă de terfenadină, astemizol, mizolastin, cisapridă, dofetilid, chinidină, pimozidă,
bepridil, inhibitorii reductazei HMG-CoA metabolizaţi de CYP3A4 cum sunt simvastatina şi
lovastatină, triazolam şi midazolam oral sunt contraindicate în timpul tratamentului cu itraconazol.
Alăptare dacă sugarul este tratat cu cisapridă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Intr-un studiu cu itraconazol administrat i.v. la un voluntar sănătos, a fost observată o scădere
tranzitorie asimptomatică a fracţiei de ejecţie a ventriculului stâng; aceasta s-a remis înaintea
următoarei administrări intravenoase. Relevanţa clinică a acestor rezultate pentru formele farmaceutice
orale nu este cunoscută.
Itraconazolul a demonstrat efect inotrop negativ şi a fost asociat cu raportări de insuficienţă cardiacă
congestivă. Itraconazolul nu trebuie administrat la pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă sau
antecedente de insuficienta cardiaca congestiva decat in cazul in care beneficiul terapeutic depaseste
riscul potential. Aceasta evaluare individuala beneficiu/risc trebuie sa ia in considerare factori precum
severitatea indicatiei, regimul de dozaj si factorii de risc individual pentru insuficienta cardiaca
congestiva. Acesti factori de risc includ boli cardiace, cum sunt bolile ischemice si valvulare; bolile
cronice obstructive pulmonare; insuficienta renala si alte afectiuni edematoase. Astfel de pacienti
trebuie informati despre semnele si simptomele insuficientei cardiace congestive, trebuie tratati cu
precautie si monitorizati in timpul tratamentului pentru semnele si simptomele insuficientei cardiace
congestive; daca astfel de semne sau simptome apar in timpul tratamentului cu itraconazol acesta
trebuie intrerupt.
Blocantele canalelor de calciu pot avea efecte inotrop negative care se pot adauga la efectele
itraconazolului; itraconazolul poate sa inhibe metabolizarea blocantelor canalelor de calciu. De aceea,
se recomanda prudenta in administrarea de itraconazol concomitent cu blocante ale canalelor de
calciu.
Itraconazolul are potential pentru interactiuni medicamentoase importante clinic (vezi pct. 4.5
Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune).
Aciditate gastrica scazută: absorbtia itraconazolului din capsule este afectata atunci cand aciditatea
gastrica este scazuta. La pacientii care utilizeaza medicamente neutralizante ale aciditatii gastrice (de
exemplu, hidroxid de aluminiu) acestea trebuie administrate la cel putin doua ore de la administrarea
capsulelor cu itraconazol. La pacientii cu aclorhidrie cum sunt pacientii cu SIDA si cei care utilizeaza
inhibitori ai secretiei gastrice (de exemplu, antagonistii H2, inhibitorii pompei protonice) se
recomanda administrarea capsulelor cu itraconazol cu un lichid acidulat.
- Utilizare pediatrica: deoarece datele clinice privind administrarea capsulelor cu itraconazol la copii
sunt limitate, capsulele cu itraconazol nu trebuie utilizate la acest grup de pacienti decat daca
beneficiile terapeutice depasesc riscurile potentiale.
Cazuri foarte rare de hepatotoxicitate severa, incluzand unele cazuri de afectare hepatica acuta letala,
au aparut dupa utilizarea itraconazolului. Majoritatea acestor cazuri au implicat pacienti cu boala
hepatica pre-existenta, au fost tratati pentru indicatii sistemice, aveau alte afectiuni si/sau erau tratati
cu alte medicamente hepatotoxice. Unii pacienti nu prezentau factori de risc evidenti pentru afectiune
hepatica. Unele dintre aceste cazuri au fost observate in prima luna de tratament, incluzand cazurile
aparute in prima saptamana. La pacientii tratati cu itraconazol trebuie avuta in vedere monitorizarea
functiei hepatice. Pacientii trebuie sfatuiti sa raporteze imediat medicului semnele si simptomele
sugestive de hepatita cum sunt anorexia, greata, varsaturile, oboseala, durerea abdominala si aparitia
de urini hipercrome. La acesti pacienti, tratamentul trebuie incetat imediat si trebuie initiata testarea
functiilor hepatice. La pacientii cu cresterea valorilor enzimelor hepatice sau cu afectiune hepatica
activa sau care au prezentat toxicitate hepatica la alte medicamente, tratamentul nu trebuie initiat decat
in cazul in care beneficiul potential depaseste riscul unei afectari hepatice. In asemenea cazuri este
necesara monitorizarea enzimelor hepatice.
- Disfunctii hepatice: itraconazolul este metabolizat predominant in ficat. Timpul de injumatatire
terminal al itraconazol la pacientii cirotici este oarecum prelungit. Biodisponibilitatea orala la acesti
pacienti este oarecum scazuta. In aceste cazuri poate fi luata in considerare o ajustare a dozei.
- Afectiuni renale: biodisponibilitatea orala a itraconazolului poate fi mai scazuta la pacientii cu
insuficienta renala. Se recomanda ajustarea dozei.
In cazul aparitiei unei neuropatii care poate fi atribuita itraconazolului, tratamentul trebuie intrerupt.
Nu exista informatii privind hipersensibilitatea incrucisata intre itraconazol si alti azoli antifungici. Cu
toate acestea, se recomanda prudenta in prescrierea itraconazolului la pacientii cu hipersensibilitate
cunoscuta la alti azoli.
La pacientii cu neutropenie sau cu bola SIDA, concentratiile plasmatice de itraconazol sunt scazute
ceea ce justifica utilizarea unor doze crescute si monitorizarea acestor concentratii daca exista
suspiciunea prezentei unor elemente care pot modifica absorbtia medicamentului.
Deoarece medicamentul contine zahar, este contraindicat la pacientii cu afectiuni ereditare rare cum
sunt intoleranta la fructoza, sindrom de malabsorbţie la glucoza-galactoza sau insuficienta a zaharazei-
izomaltazei.
ITRACONAZOL ARENA 100 mg contine colorantii Sunset Yellow FCF (E 110) si Ponceau 4R (E
124) care pot provoca reactii alergice.
ITRACONAZOL ARENA 100 mg contine parahidroxibenzoat de metil si parahidroxibenzoat de
propil care pot provoca reactii alergice (chiar intarziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamente care afecteaza metabolizarea itraconazolului:
Au fost realizate studii de interactiune medicamentoasa cu rifampicina, rifabutina si fenitoina.
Deoarece, in aceste studii, biodisponibilitatea itraconazolului si a hidroxi-itraconazolului a fost scazuta
astfel incat eficacitatea poate fi mult redusa, asocierea itraconazolului cu acesti inductori enzimatici
potenti nu este recomandata. Nu sunt disponibile date despre alti inductori enzimatici, cum sunt
carbamazepina, fenobarbitalul si izoniazida, dar pot fi anticipate efecte similare.
Deoarece itraconazolul este metabolizat in principal de catre CYP3A4, inhibitorii potenti ai acestei
enzime pot creste biodisponibilitatea itraconazolului. Exemple sunt: ritonavir, indinavir, claritromicina
si eritromicina.
Efectele itraconazolului asupra metabolizarii altor medicamente:
Itraconazol poate inhiba metabolizarea medicamentelor metabolizate de familia citocromului 3A.
Acest fapt poate determina o crestere si/sau o prelungire a efectelor acestora, incluzand reactii adverse.
Dupa intreruperea tratamentului, concentratiile plasmatice de itraconazol scad treptat, in functie de
doza si durata tratamentului (vezi pct. 5.2 Proprietati farmacocinetice). Acest aspect trebuie avut in
vedere atunci cand se considera efectul inhibitor al itraconazolului asupra medicamentelor
administrate concomitent.
Exemple:
Medicamente care nu trebuie utilizate in timpul tratamentului cu itraconazol: terfenadina, astemizol,
mizolastin, cisaprida, triazolam, midazolam, dofetilid, chinidina, pimozida, inhibitorii reductazei
HMG-CoA metabolizati de catre CYP3A4 cum sunt simvastatina si lovastatina.
Blocantele canalelor de calciu pot prezenta efecte inotrop negative care se pot adauga la cele ale
itraconazolului; itraconazolul poate sa inhibe metabolizarea blocantelor canalelor de calciu. De aceea,
este necesara prudenta in administrarea itraconazolului concomitent cu blocante ale canalelor de
calciu.
Medicamente ale caror concentratii plasmatice, efecte sau reactii adverse trebuie monitorizate. Daca
este necesar, in cazul administrarii concomitente cu itraconazol doza lor trebuie redusa:
anticoagulante orale;
inhibitorii proteazei HIV cum sunt ritonavir, indinavir, saquinavir;
anumite medicamente antineoplazice cum sunt alcaloizii vinca, busulfan, docetaxel si trimetrexat;
blocante ale canalelor de calciu metabolizate de catre CYP3A4 cum sunt dihidropiridina si
verapamilul;
anumite medicamente imunosupresoare: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina (cunoscuta si ca
sirolimus).
altele: digoxina, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam administrat
i.v., rifabutina, metilprednisolona, ebastina, reboxetina, halofantrina, chinidina, tolterodina,
lercanidipina, lumefantrina, artemeter, hidrochinidina, anticonvulsivante inductoare enzimatice
(carbamazepina, fenobarbital, primidona), sildenafil, didanozina, buprenorfina, medicamentele care
scad pH-ul gastric.
Nu au fost observate interactiuni cu AZT (zidovudina) si fluvastatina.
Nu s-au evidentiat efecte induse de itraconazol asupra metabolizarii etinilestradiolului sau
noretisteronei.
Studiile in vitro au avidentiat ca nu exista interactiuni in ceea ce priveste legarea de proteinele
plasmatice intre itraconazol si imipramina, propranolol, diazepam, cimetidina, indometacin,
tolbutamida si sulfametazina.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Administrat in doze mari la femelele gestante de sobolan si soarece, itraconazolul a crescut incidenta
malformatiilor fetale si a produs reactii adverse asupra embrionului. Nu sunt disponibile studii clinice
cu itraconazol la femeile gravide. Prin urmare, itraconazolul poate fi administrat numai in cazurile de
micoze sistemice potential letale si cand in aceste cazuri beneficiile terapeutice materne depasesc
riscurile potentiale asupra fatului. Administrarea itraconazolului trebuie evitata in special in primul
trimestru de sarcina.
O cantitate foarte mica de itraconazol se excreta in laptele matern. De aceea, pentru tratamentul cu
itraconazol trebuie evaluat raportul beneficiu potential matern/risc potential pentru sugar. In cazul in
care exista suspiciuni, pacienta nu trebuie sa alapteze. Daca sugarul este tratat cu cisaprida,
administrarea de itraconazol la mama este contraindicata.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au evidentiat efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, dar
ITRACONAZOL ARENA 100 mg poate determina ameteli. De aceea, se recomanda prudenta in
conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Reactiile adverse cel mai frecvent raportate in asociere cu utilizarea itraconazolului au fost cele de
origine gastro-intestinala, precum: dispepsie, greata, varsaturi, dureri abdominale, diaree si constipatie.
Alte reactii adverse raportate includ: cefalee, cresteri reversibile ale valorilor enzimelor hepatice,
hepatita, tulburari menstruale, ameteli si reactii alergice (cum sunt prurit, eruptii cutanate, urticarie si
edem angioneurotic), neuropatie periferica, sindrom Stevens-Johnson, alopecie, hipokaliemie, edeme,
insuficienta cardiaca congestiva si edem pulmonar.
Cazuri de hepatotoxicitate severa, incluzand unele cazuri de afectare hepatica acuta letala, au aparut la
utilizarea itraconazolului.
4.9 Supradozaj
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antiinfectioase de uz sistemic; antimicotice sistemice; triazol – derivati.
Cod ATC: J02AC02
Itraconazolul face parte dintr-o noua clasa de antifungice – derivati de triazol – care impiedica sinteza
ergosterolului in celulele fungice, conducand in final la un efect antimicotic in cazul infectiilor cu
specii de:
dermatofiti (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum).
levuri (Cryptoccous neoformans, Pityrosporum spp, Candida spp, incluzind C. albicans, C. glabrata
si C. Krusei), Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenkii,
Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomices dermatitidis si diverse alte levuri sau fungi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Biodisponibilitatea orala a itraconazolului este maxima cand este administrat imediat dupa o masa
principala.
Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse după 3 – 4 ore de la administrarea unei doze orale.
Eliminarea din plasmă este bifazică, cu un timp de înjumătăţire terminal de 1 până la 1,5 zile. În
timpul administrării de lungă durată, concentraţia plasmatică la starea de echilibru este atinsă după 1 –
2 săptămâni.
Concentraţiile plasmatice de echilibru ale itraconazolului la 3 – 4 ore de la administrare sunt 0,4 µg/ml
(100 mg o dată pe zi), 1,1 µg/ml (200 mg o dată pe zi) şi 2,0 µg/ml (200 mg de două ori pe zi).
Legarea de proteinele plasmatice a itraconazolului este de 99,8%.
Itraconazol este distribuit extensiv în ţesuturile susceptibile la invazie fungică. Concentraţiile din
plămâni, rinichi, ficat, oase, stomac, splină şi muşchi sunt de două până la trei ori mai mari decât cele
corespunzătoare concentraţiei plasmatice. Concentraţia de itraconazol în sângele total este de 60% faţă
de cea plasmatică.
Acumularea in tesuturile keratinice, in special in piele, este de pana la 4 ori mai mare decat in plasma,
iar eliminarea itraconazolului este legata de regenerarea epidermei.
In timp ce concentratiile plasmatice devin nedetectabile in 7 zile de la incetarea tratamentului, nivelele
terapeutice in piele persista 2 – 4 saptamani dupa intreruperea unui tratament cu durata de 4
saptamani.
Concentratia de itraconazol din keratina ungiilor este detectata dupa o saptamana de la inceperea
tratamentului si persista 6 luni dupa incetarea tratamentului cu durata de 3 luni.
Itraconazol este de asemenea prezent în sebum şi într-o proporţie mai mică , în sudoare.
Concentratia terapeutica din tesutul vaginal se mentine inca 2 zile dupa un tratament cu durata de 3
zile cu doze de 200 mg itraconazol pe zi şi timp de încă 3 zile după întreruperea unui tratament de o zi
cu 200 mg de două ori pe zi.
Itraconazolul este metabolizat in proportie mare la nivelul ficatului intr-un numar mare de metaboliti,
dintre acestia, hidroxi – itraconazolul având in vitro o activitate comparabila cu itraconazolul
netransformat. Nivelele antifungice ale itraconazol măsurate prin bioteste sunt de trei ori mai mari
decât cele măsurate prin cromatografie lichidă de înaltă performanţă.
Eliminarea itraconazol pe cale biliară variază între 3 -18 % din doză. Excreţia renală a acestuia este
mai mică decât 0,03% din doză. Aproximativ 35% din doză este excretată sub formă de metaboliţi în
urină, în decurs de o săptămână.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sfere de zahăr, hipromeloză, copolimer butilat-metacrilat bazic (Eudragit E 100), dioxid de titan
(E 171), galben de chinolină (E 104), Sunset Yellow FCF (E 110), Brilliant Blue FCF (E133), Ponceau
4R (E124), gelatină, parahidroxibenzoat de metil, parahidroxibenzoat de propil.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se pastra la temperaturi sub 25ºC, in ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cate 5 capsule.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fara cerinte speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. ARENA GROUP S.A.
Str. Ştefan Mihăileanu Nr. 31, Sector 2, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
33/2007/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare, Martie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie, 2013