Prospect Infilea 0,5 mg/g cremă
Producator:
Clasa ATC: corticosteroizi de uz dermatologic, corticosteroizi cu potenţă foarte mare
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14781/2022/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Infilea 0,5 mg/g cremă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare gram cremă conţine propionat de clobetazol 0,5 mg (echivalent cu clobetazol 0,44 mg).
Excipienţi cu efect cunoscut
Fiecare gram cremă conține clorocrezol 0,75 mg, alcool cetostearilic 70 mg și propilenglicol 475 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Cremă de culoare albă până la aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Propionatul de clobetazol este un corticosteroid topic foarte puternic, indicat adulţilor și vârstnicilor
pentru ameliorarea manifestărilor inflamatorii şi a pruritului din dermatozele sensibile la
corticoterapie.
Acestea includ:
- Psoriazis (cu excepţia psoriazisului în plăci întinse);
- Pemfigoid bulos
4.2 Doze și mod de administrare
Propionatul de clobetazol face parte din clasa celor mai puternici corticosteroizi topici (Grup IV),
iar utilizarea pe o perioadă îndelungată poate conduce la reacţii adverse grave (vezi pct. 4.4).
Dacă tratamentul cu un corticosteroid local este justificat din punct de vedere clinic pentru o
perioadă mai mare de 4 săptămâni, trebuie luată în considerare utilizarea unui corticosteroid
cu potenţă mai scăzută. Pentru controlarea exacerbărilor se pot administra cure repetate, dar
pe intervale scurte, de propionat de clobetazol (vezi detaliile de mai jos).
Doze
Adulţi și vârstnici
Se aplică în strat subţire astfel încât să acopere întreaga zonă afectată şi se fricţionează uşor, o dată sau
de două ori pe zi, timp de până la 4 săptămâni, până când se observă o ameliorare, apoi se reduce
frecvenţa aplicărilor sau se schimbă tratamentul cu un preparat cu potenţă mai mică.
În cazul aplicării la nivelul feței, durata tratamentului trebuie limitată la câteva zile (fără ocluzie).
Se lasă un timp suficient pentru absorbţie după fiecare aplicare, înainte de a aplica o cremă emolientă.
Pot fi utilizate cure scurte repetate cu Infilea pentru a controla exacerbările, cu pauză de 4 săptămâni între
cure.
Dacă este necesar, în cazul leziunilor mai rezistente, mai ales în prezenţa hiperkeratozei, efectul
Infilea poate fi intensificat prin aplicarea unei pelicule de polietilenă peste zona afectată.
De obicei, pentru obţinerea unui răspuns satisfăcător, pansamentul ocluziv se utilizează numai în
timpul nopţii. Ameliorarea ulterioară poate fi menţinută, de regulă, prin aplicarea fără pansament
ocluziv.
Dacă afecţiunea se înrăutăţeşte sau nu se îmbunătăţeşte în decurs de 2-4 săptămâni, diagnosticul şi
tratamentul trebuie reevaluate.
Tratamentul nu trebuie continuat mai mult de 4 săptămâni. Dacă este necesar tratament continuu cu
steroizi, trebuie utilizată o substanţă activă mai puţin potentă.
Doza maximă pe săptămână nu trebuie să depăşească 50 g cremă.
Tratamentul cu Infilea trebuie întrerupt treptat, o dată ce se obţine controlul şi apoi tratamentul de
întreţinere trebuie continuat cu o cremă emolientă.
La întreruperea bruscă a clobetazolului, poate re-apărea dermatoza preexistentă.
Pemfigoid bulos
Se recomandă aplicarea cremei Infilea de 1-2 ori pe zi, iar cantitatea totală de cremă aplicată va depinde
de amploarea afecțiunii. Durata acestui tratament este de obicei de 1 lună, funcție de răspunsul clinic și
necesitatea continuării tratamentului topic se evaluează prin spațierea sau reducerea dozelor sau
schimbarea tratamentului la nivel sistemic. În acest caz particular, este posibil să se utilizeze doze de până
la 40 g cremă pe zi și să se depășească doza maximă de 50 g cremă/săptămână și durata tratamentului de 4
săptămâni.
Copii și adolescenți
Infilea este contraindicată la copii cu vârsta sub 1 an (vezi pct. 4.3).
Infilea nu este destinată pentru tratamentul la copii și adolescenți.
Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct.4.8 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind
dozele.
Vârstnici
Studiile clinice nu au identificat diferenţe între răspunsurile la tratament ale vârstnicilor şi ale
pacienţilor mai tineri. În rândul pacienţilor vârstnici, frecvenţa mai mare a declinului funcţiei renale
sau hepatice poate determina întârzierea eliminării, în cazul în care are loc absorbţia sistemică. De
aceea, pentru a obţine beneficiul clinic dorit, trebuie folosită o cantitate minimă pentru o perioadă cât
mai scurtă de timp.
Insuficienţă renală/hepatică
În caz de absorbţie sistemică (când aplicaţiile se fac pe o suprafaţă mare, pentru o perioadă lungă de
timp), metabolizarea şi eliminarea pot fi întârziate, crescând astfel riscul de toxicitate sistemică. De
aceea, pentru a obţine beneficiul clinic dorit, trebuie folosită o cantitate minimă pentru o perioadă cât
mai scurtă de timp
Mod de administrare
Acest medicament este numai pentru utilizare cutanată.
Crema este adecvată utilizării pentru suprafeţe umede şi supurante
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Tratamentul cu Infilea nu trebuie administrat în următoarele situații:
- Acnee rozacee.
- Acnee vulgară.
- Infecţii cutanate virale netratate (de exemplu herpes simplex, varicelă), bacteriene (de exemplu
impetigo) sau fungice (de exemplu candida, tinea).
- Prurit fără inflamaţie.
- Prurit perianal şi genital.
- Dermatită periorală.
Infilea este contraindicată la copii cu vârsta sub 1 an pentru tratamentul dermatozelor, incluzând dermatita
și erupția cutanată de scutec.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Infilea trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu istoric de hipersensibilitate la corticosteroizi. Reacţiile
de hipersensibilitate locală (vezi pct. 4.8) pot fi asemănătoare cu simptomele bolii sub tratament.
Pacienții sunt sfătuiți să se spele pe mâini după aplicarea cremei Infilea, cu excepţia cazului în care
acestea reprezintă zona ce a fost tratată.
La unii indivizi, pot apărea manifestări de hipercorticism (sindrom Cushing) şi de supresie reversibilă
a axului hipotalamo-hipofizo-corticosteroidian (HHC), conducând la insuficienţă corticosuprarenală, ca
urmare a unei absorbţii sistemice crescute a steroizilor topici.
Dacă se observă oricare din cele de mai sus, întrerupeţi treptat administrarea medicamentului prin
scăderea frecvenţei aplicaţiilor sau prin substituirea cu un corticosteroid mai puţin potent. Întreruperea
bruscă a administrării tratamentului poate conduce la insuficienţă corticosuprarenală (vezi pct. 4.8).
Factori de risc pentru efecte sistemice crescute sunt:
• potenţa şi formularea steroizilor topici,
• durata expunerii,
• aplicarea pe o suprafaţă mare,
• utilizarea pe suprafeţe de piele ocluzate, de exemplu, suprafeţe intertriginoase sau sub
pansament ocluziv (scutecul poate acţiona ca pansament ocluziv),
• creşterea hidratării stratului corneum,
• utilizarea pe suprafeţe de piele subţiri, cum este faţa,
• utilizarea pe piele lezată sau cu alte afcețiuni în care bariera cutanată este afectată.
Riscul de infecţii la utilizarea de pansamente ocluzive
Infecţiile bacteriene sunt favorizate de condiţiile de caldură şi umezeală din straturile pielii sau cauzate
de pansamentele ocluzive. La utilizarea de pansamente ocluzive, pielea trebuie curăţată înaintea
aplicării unui nou pansament. De notat că scutecul poate acţiona ca pansament ocluziv.
Utilizarea în psoriazis
Corticosteroizii topici trebuie utilizaţi cu prudenţă în psoriazis, deoarece în unele cazuri au fost
raportate recăderi ale bolii, dezvoltare a toleranţei, risc de psoriazis pustular generalizat şi apariţie a
toxicităţii sistemice sau locale, datorită slăbirii funcţiei de barieră a pielii. În cazul utilizării în
psoriazis este necesară supravegherea cu atenţie a pacienţilor.
Infecţii concomitente
Trebuie folosită terapie antimicrobiană adecvată ori de câte ori leziunile inflamatorii tratate devin
infectate. Orice diseminare a infecţiei necesită întreruperea administrării terapiei cu corticosteroizi topici
şi administrarea unui tratament antimicrobian adecvat.
Ulcere cronice ale membrelor inferioare
Utilizarea corticosteroizilor topici pentru a trata dermatitele asociate cu ulcerele cronice ale
membrelor inferioare poate fi asociată cu o rată crescută de apariţie a reacţiilor de hipersensibilitate locală
şi cu un risc crescut de infecţii locale.
Aplicarea pe faţă
Aplicarea pe faţă nu este de dorit, întrucât această suprafaţă este mai susceptibilă la modificări
atrofice.
Dacă se utilizează pentru faţă, tratamentul trebuie limitat la câteva zile și nu trebuie utilizat pansament
ocluziv.
Aplicarea pe pleoape
În cazul aplicării Infilea pe pleoape, este necesară prudenţă pentru a fi siguri că produsul nu intră în ochi,
deoarece la expunere prelungită poate apărea cataractă sau glaucom. Dacă Infilea vine în contact cu ochii,
ochiul afectat trebuie clătit din abundență cu apă.
Tulburări de vedere
Au fost raportate tulburări de vedere în cazul utilizării sistemice şi topice la corticosteroizi. Dacă
pacientul se prezintă cu simptome cum sunt vedere înceţoşată sau alte tulburări de vedere, trebuie luată
în considerare trimiterea sa la un oftalmolog pentru evaluarea cauzelor posibile care pot include
cataractă, glaucom sau boli rare, precum corioretinopatia centrală seroasă (CRCS), care au fost
raportate după utilizarea sistemică şi topică de corticosteroizi.
Osteonecroză, infecții grave, imunosupresie sistemică
Au fost raportate cazuri de osteonecroză, infecţii grave (inclusiv fasciită necrozantă) şi cazuri de
imunosupresie (determinând uneori apariţia de leziuni reversibile specifice sarcomului Kaposi) atunci
când propionatul de clobetazol a fost utilizat pe termen lung şi în doze mai mari decât dozele recomandate
(vezi pct. 4.2). În anumite cazuri, pacienţii au utilizat concomitent alţi corticosteroizi orali/topici
puternici sau medicamente imunosupresoare (de exemplu, metotrexat, micofenolat de mofetil). Dacă
tratamentul cu corticosteroizi locali este justificat din punct de vedere clinic pentru o perioadă mai
mare de 4 săptămâni, trebuie luată în considerare utilizarea unui corticosteroid cu potenţă mai scăzută.
Atenționări privind excipienții
Acest medicament conține clorocrezol 0,75 mg per fiecare gram cremă, care poate provoca reacţii
alergice.
Acest medicament conține alcool cetostearilic 70 mg per fiecare gram cremă, care poate provoca reacţii
adverse la nivelul pielii, localizate (de exemplu, dermatită de contact).
Acest medicament conține propilrnglicol 475 mg per fiecare gram cremă. Propilenglicolul poate
determina iritația pielii.
Infilea conține parafină (sub formă de ceară albă de albine). Pacienții trebuie instruiți să nu funeze și să nu
stea în apropiere de o flacără datorită riscului de arsuri grave. Țesăturile (îmbrăcăminte, lenjerie de pat,
pansamente, etc.) care au fost în contact cu acest medicament ard mai ușor și reprezintă un pericol grav de
incendiu. Spălarea hainelor și a lenjeriei de pat poate reduce acumularea de medicament , dar nu o poate
îndepărta complet.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
S-a demonstrat că administrarea concomitentă de medicamente inhibitoare de CYP3A4 (de exemplu
ritonavir şi itraconazol) inhibă metabolizarea corticosteroizilor, conducând la o expunere sistemică
crescută. Gradul de la care această interacţiune devine relevantă clinic depinde de doza şi de calea de
administrare a corticosteroidului, precum şi de potenţa inhibitorului CYP3A4.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Există date limitate privind siguranţa utilizării la gravide.
Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct.
5.3). Nu a fost încă stabilită relevanţa acestor observaţii la om.
Administrarea clobetazolului în timpul sarcinii trebuie luată în considerare doar dacă beneficiul aşteptat la
mamă depăşeşte riscul pentru făt. Trebuie utilizată o cantitate minimă, pentru o perioadă de timp cât mai
mică.
Alăptarea
Nu a fost stabilită siguranţa utilizării corticosteroizilor topici în timpul alăptării.
Nu se ştie dacă administrarea topică de corticosteroizi poate conduce la o absorbţie sistemică
suficientă pentru a produce cantităţi detectabile în lapte. Administrarea clobetazolului în timpul
alăptării trebuie luată în considerare doar dacă beneficiul aşteptat la mamă depăşeşte riscul pentru
sugar.
Dacă se utilizează pe perioada alăptării, clobetazolul nu trebuie aplicat pe sân, pentru a evita ingestia
accidentală de către sugar.
Fertilitatea
Nu există date care să evalueze efectul corticosteroizilor topici asupra fertilităţii, la oameni.
Clobetazolul administrat subcutanat la şobolani a scăzut fertilitatea (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există studii care să investigheze efectele clobetazolului asupra capacităţii de a conduce vehicule sau
asupra abilităţii de a folosi utilaje. Din profilul de reacţii adverse al clobetazolului topic, nu se anticipează
un efect negativ asupra acestui tip de activităţi.
4.8 Reacții adverse
Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de
frecvenţă. Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>
frecvente (≥1/1 000 şi <1>
necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile).
Date raportate după punerea pe piaţă
Infecţii şi infestări
Foarte rare: infecţii oportuniste
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: hipersensibilitate locală, erupție cutanată tranzitorie generalizată.
Tulburări endocrine
Foarte rare: supresie a axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal (HHC): trăsături
Cushingoide (de exemplu: faţă de lună plină, obezitate centrală), întârziere a
creșterii în greutate, retard de creştere la copii, osteoporoză,
hiperglicemie/glicozurie, hipertensiune arterială, greutate crescută/obezitate,
scădere a nivelurilor endogene de cortizol, alopecie, tricorexis.
Tulburări oculare
Foarte rare: cataractă, corioretinopatie centrală seroasă, glaucom.
Cu frecvență necunoscută: vedere încețoșată (vezi de asemenea pct. 4.4).
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: prurit, senzaţie de arsură locală/durere la nivelul pielii
Mai puţin frecvente: atrofie a pielii*, vergeturi*, teleangiectazii*
Foarte rare: subţiere a pielii*, ridare a pielii*, uscare a pielii*, modificări pigmentare*,
hipertricoză, exacerbare a simptomelor iniţiale, dermatită alergică de
contact/dermatită, psoriazis pustular, eritem, erupţie cutanată tranzitorie,
urticarie, acnee*.
*Manifestări cutanate, secundare efectelor sistemice sau locale ale supresiei axului hipotalamohipofizo-
corticosuprarenal.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare: iritaţie/durere la locul de administrare.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul
sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România:
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Simptome
Clobetazolul aplicat topic poate fi absorbit în cantitate suficientă pentru a produce efecte sistemice.
Este puţin probabilă apariţia supradozajului acut, dar în cazul supradozajului cronic sau a utilizării
abuzive pot să apară simptome de hipercorticism (vezi pct. 4.8).
Tratament
În caz de supradoză, administrarea clobetazolului trebuie întreruptă treptat, prin reducerea frecvenţei
aplicărilor şi prin substituirea cu un corticosteroid mai puţin potent, datorită riscului de insuficienţă
corticosuprarenală.
Conduita ulterioară va fi indicată de către medic sau va fi în conformitate cu recomandările centrelor
naţionale de dezintoxicare, unde este cazul.
5 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: corticosteroizi de uz dermatologic, corticosteroizi cu potenţă foarte mare
(grup IV), codul ATC: D07AD01.
Mecanism de acțiune
Propionatul de clobetazol este un corticoid topic foarte potent.
Corticosteroizii topici acţionează ca agenţi antiinflamatori prin mai multe mecanisme care inhibă
ultima fază a reacţiilor alergice, incluzând scăderea densităţii celulelor mastocite, scăderea
chemotaxiei şi a activării eozinofilelor, scăderea producţiei de citokine, prin scăderea limfocitelor,
monocitelor, celulelor mastoidiene şi eozinofilelor şi prin inhibarea metabolismului acidului
arahidonic.
Corticosteroizii pot acționa prin două căi diferite. În cazul acțiunii prin căile genomice, propionatul de
clobetazol formează un complex cu receptorii de glucocorticoizi, se leagă de elementele-responsive la
glucocorticoizi, acționând în final asupra transcripției genelor și sintezei proteinelor. Acționarea pe calea
nongenomică are ca rezultat un efect terapeutic imediat, prin mesageri și receptori legați de membrană ai
celulelor țintă (monocite, trombocite și celule T).
Efecte farmacodinamice
Corticosteroizii topici au proprietăţi antiinflamatoare, antipruriginoase, vasoconstrictoare și
antiproliferative. Cel mai semnificativ efect al propionatului de clobetazol asupra pielii este un răspuns
antiinflamator nespecific, parțial datorat vasoconstricției și scăderii sintezei de colagen. Se crede că
corticosteroizii acționează prin lipocortine, care pot controla biosinteza mediatorilor inflamației.
Mecanismul acțiunii vasoconstrictoare nu este clar înțeles, dar se poate datora blocării acțiunii
vasodilatatoarelor precum histamina și bradikinina. Eritemul este redus din cauza constricției capilarelor
din dermul superficial. Acțiunea vasoconstrictoare poate contribui la efectele antiinflamatorii.
Ca acțiune antiproliferativă, corticosteroizii topici reduc mitoza în epidermă, iar stratul de celule bazale
devine mai puțin gros. Straturile cornos și granulos sunt subțiate. Proliferarea cheratinocitelor și producția
de melanocite sunt, de asemenea, reduse de corticosteroizii topici. Semnele atrofiei dermului sunt cauzate
de inhibarea proliferării fibroblastelor, migrației, chimiotaxiei și sintezei proteinelor. Reducerea
volumului dermei se datorează pierderii de colagen și glicozaminoglicani și efectului de vasoconstricție
menționat mai sus al clobetazolului, precum și agregării fibrelor de elastină și colagen. Aceste procese
sunt favorabile în tratamentul psoriazisului, cu toate acestea, acestea contribuie la modificările atrofogene
induse de corticosteroizii topici.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție
Corticosteroizii topici pot fi absorbiţi sistemic de pe tegumentul sănătos şi intact, dar doar cantități mici
de substanță activă par să ajungă la nivelul dermului, iar la dozele uzuale ulterior în circulația sistemică.
Gradul de absorbţie percutanată al corticosteroizilor topici variază individual și este determinat de mai
mulţi factori, incluzând natura vehiculului şi integritatea barierei epidermice. Stratul cornos acționează ca
barieră limitatoare de viteză în calea absorbției percutanate. Datorită grosimii variabile a acestui strat în
diferite părți ale corpului, penetrarea medicamentului variază, de asemenea, în diferite locuri, fiind cea
mai mare prin membrana mucoasă și pielea scrotului și mai puțin prin pielea palmo-plantară. Ocluzia,
inflamaţia şi/sau alt proces de boală la nivelul tegumentului, de asemenea pot creşte absorbţia percutanată.
Absorbția sistemică poate fi, de asemenea, crescută atunci când doza uzuală este depășită.
Într-un studiu, media concentraţiilor plasmatice maxime ale propionatului de clobetazol a fost de 0,63
nanograme/ml la 8 ore de la a doua aplicare (13 ore de la aplicarea iniţială) a 30 g propionat de
clobetazol unguent 0,05% la persoane normale, fără afecţiuni cutanate. După aplicarea unei a doua
doze de 30 g propionat de clobetazol cremă 0,05%, media concentraţiilor plasmatice maxime a fost
puţin mai mare comparativ cu administrarea de unguent şi s-a realizat la 10 ore de la aplicare.
Într-un alt studiu efectuat la pacienţi cu psoriazis şi eczemă, media concentraţiilor plasmatice maxime la 3
ore de la aplicarea unei doze unice de 25 g propionat de clobetazol unguent 0,05%, a fost de aproximativ
2,3 nanograme/ml, respectiv de 4,6 nanograme/ml.
Distribuție
Corticosteroizii se leagă de proteinele plasmatice în grade diferite. Utilizarea criteriilor finale
farmacodinamice pentru evaluarea expunerii sistemice la corticosteroizii topici este necesară datorită
faptului că nivelurile circulante sunt mult sub nivelul de detecţie. Nu există date privind distribuția
corticosteroizilor la nivelul organelor corpului după aplicarea topică la om.
Metabolizare
O dată absorbiţi prin piele, corticosteroizii topici urmează aceleaşi căi farmacocinetice ca şi
corticosteroizii administraţi sistemic. Ei sunt metabolizaţi în principal în ficat.
Enzimele microzomale hepatice metabolizează corticosteroizii prin reducerea formei 20-ceto la 20-
hidroxi, hidroxilarea grupării 3-ceto și reducerea legăturilor duble 4, 5. În plus, metaboliții sunt conjugați
fie cu sulfat, fie cu acid glucuronic. Cu toate acestea, metabolismul sistemic al clobetazolului nu a fost pe
deplin caracterizat sau cuantificat.
Eliminare
Corticosteroizii topici sunt excretaţi de către rinichi. În plus, unii corticosteroizi şi metaboliţii lor sunt
de asemenea excretaţi prin bilă.
Toxicitatea percutanată a steroizilor topici este direct legată de absorbția percutanată, astfel încât factorii
care guvernează absorbția percutanată influențează și efectele secundare sistemice. Există o serie de
factori, cum ar fi locul și zona corpului tratată, cantitatea de steroid topic utilizată, structura și potența
medicamentului, vehiculul medicamentului, frecvența aplicării, durata terapiei, utilizarea ocluziei,
hidratarea, aplicarea de agenți keratolitici, hiperemie locală sau frecare puternică a pielii și altele legate de
categorii speciale de populație.
Populații speciale
Copii și sugari
În comparație cu adulții, copiii și sugarii pot absorbi proporțional cantități mai mari de corticosteroizi
topici și, astfel, pot fi mai susceptibili la efectele adverse sistemice. Acest lucru se datorează faptului că
copiii au o barieră cutanată imatură și un raport suprafață/greutate corporală mai mare în comparație cu
adulții și sunt mai puțin capabili să metabolizeze substanța activă rapid și adecvat.
Starea pielii
Starea pielii afectează și biodisponibilitatea. Bolile cu funcția de barieră afectată, cum ar fi dermatita
atopică, au fost asociate cu o penetrare îmbunătățită.
Insuficiență hepatică sau renală
Glucocorticoizii sunt metabolizați în principal în ficat de către citocromul CYP3A4 și excretați prin
rinichi. Utilizarea concomitentă a altor medicamente care sunt inhibitori puternici ai CYP3A4 crește, de
asemenea, riscul de reacții adverse sistemice.
5.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate cronică
Studiile privind toxicitatea cronică a propionatului de clobetazol au evidențiat simptome dependente de
doză, de supradozaj de glucocorticoizi la șobolani și șoareci după aplicarea topică (de exemplu,
modificări atrofice la nivelul splinei, timusului și glandelor suprarenale, creștere a nivelului de colesterol
seric, scădere a limfocitelor din sângele periferic, oase. depresie medulară și scădere a creșterii în
greutate).
Carciogeneză
Studiile pe termen lung la animale nu au fost desfăşurate pentru a evalua potenţialul carcinogenetic al
propionatului de clobetazol.
Genotoxicitate
Propionatul de clobetazol nu s-a dovedit mutagen pe o serie de probe de celule bacteriene in vitro.
Toxicologia asupra reproducerii
Fertilitatea
În studiile de fertilitate, la administrarea subcutanată de propionat de clobetazol la şobolani în doze de
6,25 până la 50 micrograme/kg/zi, nu s-au observat efecte asupra împerecherii, iar fertilitatea a scăzut
doar la doza de 50 micrograme/kg/zi.
Sarcina
Administrarea subcutanată de propionat de clobetazol la şoareci (≥100 micrograme/kg/zi), şobolani
(400 micrograme/kg/zi) sau iepuri (1 până la 10 micrograme/kg/zi) în timpul sarcinii a produs
anormalităţi fetale, inclusiv palatoschizis şi întârziere a creşterii intrauterine.
În studiul pe şobolani, în care anumitor animale li s-a permis să se înmulţească, au fost observate
întârzieri ale dezvoltării la generaţia F1, la doze ≥100 micrograme/kg/zi, iar rata de supravieţuire a
scăzut la doze de 400 micrograme/kg/zi. Nu s-au observat efecte legate de tratament în capacitatea
reproductivă a generaţiei F1 sau a generaţiei F2.
6 PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Alcool cetostearilic
Clorocrezol
Citrat de sodiu
Propilenglicol (E1520)
Glicerol monostearat autoemulsifiant (Arlacel 165)
Ceară albă de albine (PHC6621)
Glicerol monostearat 40-55
Acid citric monohidrat
Apă purificată
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
Prioada de valabilitate după prima deschidere: 2 luni.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Cutie cu un tub pliabil din aluminiu cu membrană, acoperit intern cu un lac epoxifenolic prevăzut cu
capac cu filet din PEÎD cu dispozitiv de perforare a sigiliului, conținând 30 g cremă.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Pacienții trebuie sfătuiți să se spele pe mâini după aplicarea Infilea 0,5 mg/g cremă, cu excepția cazului în
care își tratează mâinile.
Nu diluați Infilea 0,5 mg/g cremă.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Egis Pharmaceuticals PLC
Keresztúri út. 30-38, 1106 Budapesta
Ungaria
8 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
14781/2022/01
9 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Noiembrie 2022
10 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2022