Indometacin Sintofarm 50 mg supozitoare

Prospect Indometacin Sintofarm 50 mg supozitoare

Producator: S.C. Sintofarm S.A.,

Clasa ATC: antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene; derivaţi ai acidului acetic şi

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13345/2020/01-02 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Indometacin Sintofarm 50 mg supozitoare

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un supozitor conţine indometacin 50 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Supozitoare

Supozitoare in formă de torpilă, cu suprafața netedă, onctuoasă, care prezintă în secțiune un aspect

omogen, de culoare alb până la alb gălbuie, fără miros

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratament de lungă durată în:

• boli reumatismale inflamatorii cum sunt spondilita anchilopoietică (tratament de primă alegere);

poliartrită reumatoidă; artrită psoriazică, sindrom Reiter;

• unele artroze invalidante însoţite de dureri.

Tratament de scurtă durată în:

• afecţiuni abarticulare – bursite, tendinite sau tenosinovite (în special pentru periartrita scapulo-

humerală), unele artroze în puseu inflamator; lumbalgii, radiculite severe;

• artrită microcristalină;
• artrita gutoasă;
• dismenoree primară rezistentă la tratamentul cu alte antiinflamatoare nesteroidiene.

Indometacinul este indicat numai dacă nu se obţin rezultate favorabile cu alte antiinflamatoare

nesteroidiene sau analgezice antipiretice mai puţin toxice.

4.2 Doze şi mod de administrare

Adulţi şi copii peste 15 ani

Se recomandă utilizarea celor mai mici doze eficace.

Doza uzuală este de 50 –150 mg indometacin (1 – 3 supozitoare Indometacin Sintofarm 50 mg ) pe zi, în

doze fracţionate.

În anumite situaţii doza zilnică poate fi crescută la 150-200 mg indometacin pe zi (3 – 4 supozitoare

Indometacin Sintofarm 50 mg). Dozele mai mari de 150-200 mg indometacin pe zi cresc riscul reacţiilor

adverse fără să aducă beneficii terapeutice suplimentare.

Dacă terapia este continuată după faza acută a bolii, doza trebuie scăzută până la cea mai mică valoare la

care simptomele pot fi controlate. Durata de administrare trebuie să fie cât mai mică posibil.

Dacă apar reacţii adverse minore, dozele se reduc, iar pacientul trebuie monitorizat. Reacţiile adverse

majore impun întreruperea tratamentului.

Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai

scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4).

4.3 Contraindicaţii

• alergie cunoscută la indometacin sau la oricare dintre excipienţii produsului.

-antecedente de reacţii idiosincrazice severe la alte antiinflamatoare nesteroidiene.

• ulcer gastric şi duodenal activ.
• hemoragii gastro-intestinale.
• insuficienţă hepatică sau renală gravă.
• copii sub 15 ani.
• trimestrul al Il-lea si al III-lea de sarcină, alăptarea.
• insuficienţă cardiacă severă

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

În caz de hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic se poate produce bronhospasm la astmatici sau

anafilaxie. Este necesară aprecierea raportului risc/beneficiu terapeutic în caz de:

• reacţii alergice cum sunt rinita alergică, erupţiile cutanate induse de acidul acetilsalicilic, reacţii alergice

la alte medicamente sau alimente (de exemplu conservanţi);

• astm bronşic;
• afecţiuni inflamatorii sau ulcerative ale tractului gastro-intestinal, incluzând ulcerul gastro-duodenal,

colita ulceroasă, boala Crohn; în cazul administrării la pacienţi cu ulcer sau sângerări gastro-intestinale în

antecedente sunt necesare supraveghere atentă şi tratament antiulceros (se asociază cu sucralfat sau

misoprostol);

• afecţiuni cu tendinţă la retenţie lichidiană (insuficienţă cardiacă congestivă, edem);
• hipertensiune arterială;
• hemofilie sau alte coagulopatii (creşte riscul de sângerare);
• infecţii;
• diabet zaharat;
• insuficienţă hepatică şi renală (risc de creştere a toxicitatii prin acumulare de produs);
• lupus eritematos sistemic (predispoziţie cunoscută la reacţii adverse la nivelul sistemului nervos

central);

• epilepsie, stări depresive, parkinsonism (pot fi agravate de indometacin).

În cazul tratamentului prelungit este necesar controlul ureei şi creatininei serice, potasemiei,

hematocritului, hemoglobinei, al prezenţei hemoragiilor oculte; dacă există afectare preexistentă se vor

controla funcţia hepatică (transaminaze) şi tractul gastro-intestinal.

Este necesară prudentă în caz de intervenţii chirurgicale, din cauza riscului crescut de hemoragii.

Indometacinul inhibă agregarea plachetară.

Este necesară aprecierea raportului risc/beneficiu terapeutic în caz de insuficienţă hepatică şi renală (risc

de creştere a toxicităţii prin acumulare de produs).

Copii şi adolescenţi

Administrarea indometacinului la copii şi adolescenţi obligă la prudenţă şi supraveghere medicală.

Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai

scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.2 şi riscurile cardiovasculare şi gastro-

intestinale, prezentate mai jos).

Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare

La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară până

la moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate, deoarece raportările au arătat că

tratamentul cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană şi edeme.

Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi

în tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor

trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente sunt

insuficiente pentru excluderea unui asemenea risc pentru indometacin.

Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă congestivă, boală cardiacă

ischemică diagnosticată, arteriopatie periferică şi/sau boală cerebrovasculară trebuie trataţi cu

indometacin numai după evaluare atentă. O evaluare similară trebuie efectuată înainte de iniţierea

tratamentului de lungă durată la pacienţii cu factori de risc în ceea ce priveşte apariţia de boli

cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).

Vârstnici

Este necesară monitorizarea atentă a pacienţilor din această grupă de vârstă. Se vor utiliza doze mai mici,

deoarece epurarea produsului este scăzuta prin insuficienţă funcţională hepatică şi renală. Există risc

crescut de reacţii adverse la nivelul sistemului nervos central, în special stare confuzivă. Este crescut

riscul reacţiilor toxice gastro-intestinale.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Este necesară supravegherea atentă în cazul asocierii indometacinului cu următoarele produse

medicamentoase:

• antiinflamatoare nesteroidiene, risc de ulceraţii şi hemoragii digestive;
• acid acetilsalicilic – scade concentraţia plasmatică a acestuia, risc de ulceraţii şi hemoragii digestive;
• diflunisal – creşte concentraţia plasmatică de indometacin; risc de hemoragii digestive severe;
• anticoagulante orale (cumarinice) – risc hemoragic (este necesară monitorizarea timpului de protrombină

şi adaptarea dozelor);

• heparine – risc hemoragic;
• ticlopidină şi alte antiagregante plachetare – creşte riscul hemoragiilor;
• trombolitice (alteplaza, streptokinaza) – risc hemoragic;
• litiu – creşte concentraţia plasmatică a acestuia, risc toxic;
• metotrexat – creşte toxicitatea hematologică;
• diuretice şi inhibitoare de ECA – risc de insuficienţă renală acută;
• diuretice – scade efectul diuretic, risc de hiperpotasemie la diureticele antialdosteronice;
• antihipertensive – tendinţă de retenţie hidrică, fiind necesară monitorizarea tratamentului;
• beta-blocante – scade efectul antihipertensiv;
• digoxina – creşte concentraţia plasmatică a acesteia în sânge şi riscul toxic; tratamentul trebuie

monitorizat;

• desmopresina – este potenţată activitatea antidiuretică;
• ciclosporina, compuşii cu aur, medicaţia nefrotoxică – cresc concentraţia plasmatică şi efectele

nefrotoxice;

• zidovudina – risc crescut de toxicitate hematologică;
• medicaţie fotosensibilizantă – apar efecte aditive de fotosensibilizare.

Modificări ale rezultatelor unor analize de laborator

Indometacin poate determina rezultate fals negative ale testului la dexametazonă.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Indometacinul traversează placenta. Studiile la animale au evidentiat modificări letale.

Indometacinul acţionează toxic asupra fătului, provocând închiderea canalului arterial, afectarea funcţiilor

renale cu oligohidraminos, sângerări sau perforaţii ale tractului gastro-intestinal şi modificări degenerative

miocardice.

Indometacin întârzie si prelungeşte travaliul, de asemenea, creşte riscul sângerărilor.

Este contraindicat în trimestrele II si III de sarcină.

Indometacinul este excretat în laptele matern. Este contraindicat în perioada alăptării.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Utilizarea indometacinului impune prudenţă, deoarece prin efectele asupra sistemului nervos central poate

modifica capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Tulburări gastro-intestinale: greaţă, vărsături, diaree, epigastralgii, rareori ulceraţii gastro-intestinale,

inclusiv activarea sau agravarea ulcerului gastro-duodenal, sîngerări digestive.

Tulburări ale sistemului imunitar: erupţii cutanate, prurit, eritem multiform, dermatită exfoliativă,

sindrom Stevens-Johnson, necroliză toxică epidermică (rareori), astm bronşic, edem Quinke, şoc

anafilactic (rareori).

Tulburări ale sistemului nervos: cefalee (frecvent), vertij, astenie, rareori somnolenţă, insomnie,

anxietate, stare confuzivă şi alte tulburări psihice, convulsii, agravarea epilepsiei şi parkinsonismului,

neuropatie periferică.

Tulburările sistemului nervos central, apar mai ales la dozele mari; uneori ele impun oprirea

tratamentului.

Tulburări oculare: tulburări de vedere, dureri orbitale şi periorbitale, în cazul tratamentului prelungit s-au

semnalat opacifieri ale corneei şi alterări retiniene;

Tulburări acustice şi vestibulare – tinitus, rareori surditate.

Tulburări renale şi ale căilor urinare: tulburări renale, rareori proteinurie, valori crescute ale creatininei

serice, sindrom nefrotic, nefrită interstiţială, insuficienţă renală, oligurie, hematurie.

Tulburări cardiace: reacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul,

hipertensiunea arterială şi insuficienţa cardiacă. Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că

utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi în tratament de lungă durată) se poate asocia cu un

risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau

accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).

Tulburări hematologice şi limfatice: leucopenie, rareori agranulocitoză, trombocitopenie, anemie feriprivă

sau hemolitică, deprimare medulară.

Tulburări metabolice şi de nutriţie: hiperglicemie, glicozurie şi hiperkaliemie.

Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi

în tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor

trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul

sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de

raportare, Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România:

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro

4.9 Supradozaj

Simptomatologie

Greaţă, vărsături, epigastralgii, hemoragie gastro-intestinală, hipoprotrombinemie, insuficienţă renală

acută, convulsii, stare de letargie.

Tratament

Se administrează tratament simptomatic şi de susţinere.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică : antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene; derivaţi ai acidului acetic şi

substanţe înrudite.

Cod ATC: M01AB01.

Indometacinul inhibă activitatea ciclooxigenazelor COX-l si COX-2 implicate în sinteza

prostaglandinelor şi a tromboxanilor din acidul arahidonic; de asemenea, inhibă sinteza şi activitatea

locală a altor mediatori ai răspunsului inflamator (inhibă migrarea leucocitelor, inhibă eliberarea şi/sau

acţiunea enzimelor lizozomale). Împiedicarea sintezei prostaglandinelor explică majoritatea efectelor

farmacologice şi toxicologice produse de indometacin: efectul antiinflamator, efectul analgezic, efectul

antipiretic, efectul antiagregant plachetar cu risc hemoragic, efectul ulcerigen.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Indometacinul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 90%. Volumul mediu aparent

de distribuţie este 0,26 1/kg. Substanţa trece din sânge în lichidul sinovial, unde realizează concentraţii

superioare celor plasmatice. Trece prin placentă; se excretă în laptele matern. Indometacinul este

metabolizat la nivel hepatic în proportie de 80%, fiind transformat în metaboliţi inactivi prin O –

demetilare, N – dezacilare şi glucuronoconjugare; aceştia se elimină prin bilă şi urină. Timpul mediu de

înjumătaţire plasmatică este 2,4 ore. Aproximativ 10% – 20% din medicament se elimină nemodificat

prin urină, 20% – 40% sub forma de metaboliţi; aproximativ 33% se elimina prin bilă şi fecale .

5.3 Date preclinice de siguranţă

Carcinogenitate

Nu s-a evidenţiat nici un efect carcinogen în studii la şoareci cărora li s-a administrat până la 1,5 mg

indometacin/kg şi zi, timp de 62 – 88 săptămâni sau în studii la şobolani după administrarea a 1,5 mg

indometacin/kg şi zi, timp de 73 până la 100 săptămâni.

Potenţial carcinogen

Studiul efectuat prin administrarea a 1 mg indometacin/kg şi zi la şobolan nu a evidenţiat potenţial

carcinogen.

Mutagenitate

Nu s-a demonstrat potenţial mutagen prin studii in vitro şi in vivo.

Efecte asupra funcţiei de reproducere şi a sarcinii

În studii privind reproducerea, efectuate la două generaţii succesive de şoareci nu s-a evidenţiat afectarea

fertilităţii. Administrarea a 4 mg indometacin/kg şi zi în perioada de sarcină la şoareci şi şobolani a

produs scăderea greutaţii fetuşilor şi întârzieri în osificare. Administrarea în a doua jumătate a perioadei

de sarcină şi aproape de naştere produce închiderea canalului arterial, afectează funcţiile renale ale fătului,

prelungeşte gestaţia şi travaliul.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Parafină lichidă, gliceride de semisinteză, dioxid de siliciu coloidal anhidru.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 2 folii PVC-PE a câte 5 supozitoare

Cutie cu 2 folii PVC-PE a câte 3 supozitoare

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

S.C. Sintofarm S.A.,

Str. Ziduri intre Vii nr. 22, Sector 2, Bucureşti, cod 023324 România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

13345/2020/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Iulie 2020

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iulie 2020