Prospect Indometacin Arena 25 mg capsule
Producator:
Clasa ATC: antiinflamatoare nesteroidiene. codul ATC: M01AB01.
AUTORIZAȚIE DE PUNERE PE PIAȚĂ NR. 11247/2018/01-02 Anexa 2
11248/2018/01
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Indometacin Arena 25 mg capsule
Indometacin Arena 50 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Indometacin Arena 25 mg capsule
Fiecare capsulă conține indometacin 25 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: p-Hidroxibenzoat de metil (E 218) și p-Hidroxibenzoat de propil (E 216).
Indometacin Arena 50 mg capsule
Fiecare capsulă conține indometacin 50 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: p-Hidroxibenzoat de metil (E 218) și p-Hidroxibenzoat de propil (E 216).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă
Indometacin Arena 25 mg capsule
Capsule gelatinoase tari, nr. 2, cu capul de culoare violet opac și corpul de culoare violet opac, care conțin
pulbere omogenă de culoare aproape albă.
Indometacin Arena 50 mg capsule
Capsule gelatinoase tari, nr. 1, cu capul de culoare albastru opac și corpul de culoare verde opac, care conțin
pulbere omogenă de culoare aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratament de lungă durată în:
- afecţiuni reumatismale inflamatorii cum sunt spondilită anchilopoietică (tratament de prima alegere);
poliartrită reumatoidă; artrită psoriazică, sindrom Reiter;
- unele artroze invalidante însoțite de dureri.
Tratament de scurtă durată în:
- afecțiuni abarticulare – bursite, tendinite sau tenosinovite (în special pentru periartrita scapulo-humerală),
unele artroze în puseu inflamator; lumbalgii, radiculite severe;
- artrită microcristalină;
- artrită gutoasă;
- dismenoree primară rezistentă la tratamentul cu alte antiinflamatoare nesteroidiene.
Indometacinul este indicat numai dacă nu se obțin rezultate favorabile cu alte antiinflamatoare nesteroidiene
sau analgezice antipiretice mai putin toxice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulți şi copii peste 15 ani
Se recomandă folosirea celor mai mici doze eficace. Obișnuit se administrează 50 mg indometacin de 2 ori pe
zi, dimineața și seara.
În caz de artrită însoțită de dureri persistente noaptea și dimineața se pot administra seara doze de 100 mg
indometacin.
Gută acută: doza zilnică poate fi crescută la 150-200 mg indometacin pe zi. Dozele mai mari de 150-200 mg
indometacin pe zi cresc riscul reacțiilor adverse fără să aducă beneficii terapeutice suplimentare.
Dacă terapia este continuată după faza acută a bolii, doza trebuie scazută până la cea mai mică valoare la care
simptomele pot fi controlate. Dacă apar reacții adverse minore, dozele se reduc, iar pacientul trebuie
monitorizat. Reacțiile adverse majore impun întreruperea tratamentului.
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă
perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la indometacin sau la oricare dintre excipiențiienumeraţi la pct. 6.1.
Antecedente de reacții idiosincrazice severe la alte inflamatoare nesteroidiene.
Ulcer gastric și duodenal activ.
Hemoragii gastro-intestinale.
Insuficiență hepatică sau renală grave.
Copii cu vârsta sub 15 ani.
Trimestrul al Il-lea și al III-lea de sarcină, alăptarea.
Insuficienţă cardiacă severă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă
perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.2 şi riscurile cardiovasculare şi gastro-intestinale, pre-
zentate mai jos).
Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare
La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară până la
moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate, deoarece raportările au arătat că tratamentul
cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană şi edeme.
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi în
tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice arte-
riale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente sunt insuficiente pentru
excluderea unui asemenea risc pentru indometacin.
Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă congestivă, boală cardiacă ischemică
diagnosticată, arteriopatie periferică şi/sau boală cerebrovasculară trebuie trataţi cu indometacin numai după
evaluare atentă. O evaluare similară trebuie efectuată înainte de iniţierea tratamentului de lungă durată la
pacienţii cu factori de risc în ceea ce priveşte apariţia de boli cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune
arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
În caz de hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic se poate produce bronhospasm la astmatici sau anafilaxie.
Este necesară aprecierea raportului risc/beneficiu terapeutic în caz de:
- reacții alergice cum sunt rinita alergică, erupțiile cutanate induse de acidul acetilsalicilic, reacții alergice la
alte medicamente sau alimente (de exemplu conservanți);
- astm bronsic;
- afecțiuni inflamatorii sau ulcerative ale tractului gastrointestinal, incluzând ulcerul gastroduodenal, colita
ulceroasă, boala Crohn; sunt necesare supraveghere atentă și tratament antiulceros în cazul administrării la
pacienți cu ulcer sau sângerări gastrointestinale în antecedente (se asociază cu sucralfat sau misoprostol);
- afecțiuni cu tendință la retenție lichidiană (insuficiență cardiacă congestivă, edem);
- hipertensiune arterială;
- hemofilie sau alte coagulopatii (crește riscul de sângerare);
- infecții;
- diabet zaharat;
- insuficiență hepatică și renală (risc de creștere a toxicitatii prin acumulare de produs);
- lupus eritematos sistemic (perdispoziție cunoscută la reacții adverse la nivelul sistemului nervos central);
- epilepsie, stări depresive, parkinsonism (pot fi agravate de indometacin).
În cazul tratamentului prelungit este necesar controlul ureei și creatininei serice, potasemiei, hematocritului,
hemoglobinei, al prezenței hemoragiilor oculte; se vor controla funcția hepatică (transaminaze) și tractul
gastrointestinal, dacă există afectare preexistentă.
Este necesară prudența în caz de intervenții chirurgicale, din cauza riscului crescut de hemoragii.
Indometacinul inhibă agregarea plachetară.
Copii
La copii sub 15 ani se recomandă utilizarea altor forme farmaceutice adecvate vârstei. Administrarea
indometacinului la copii obligă la prudență și supraveghere medicală.
Vârstnici
Este necesară monitorizarea atentă a pacienților din această grupă de vârstă. Se vor folosi doze mai mici,
deoarece epurarea produsului este scazută prin insuficiență functională hepatică și renală. Există risc crescut
de reacții adverse la nivelul sistemului nervos central, în special stare confuzivă. Este crescut riscul reacțiilor
toxice gastrointestinale.
Indometacin Arena conţine p-Hidroxibenzoat de metil (E 218), p-Hidroxibenzoat de propil (E 216). Poate
provoca reacţii alergice (chiar întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente și alte forme de interacţiune
Este necesară supravegherea atentă în cazul asocierii indometacinului cu următoarele produse
medicamentoase:
- antiinflamatoare nesteroidiene, risc de ulcerații și hemoragii digestive;
- acid acetilsalicilic – scade concentrația plasmatică a acestuia, risc de ulcerații și hemoragii digestive;
- diflunisal – crește concentrația plasmatică de indometacin; risc de hemoragii digestive severe;
- anticoagulante orale (cumarine) – risc hemoragic (este necesară monitorizarea timpului de protrombină și
adaptarea dozelor);
- heparine – risc hemoragic;
- ticlopidina și alte antiagregante plachetare – crește riscul hemoragiilor;
- trombolitice (ateplaza, streptokinaza) – risc hemoragic;
- litiu – crește concentrația plasmatică a acestuia, risc toxic;
- metotrexat – crește toxicitatea hematologică;
- diuretice și inhibitoare de ACE – risc de insuficiență renală acută;
- diuretice – scade efectul diuretic, risc de hiperpotasemie la diureticele antialdosteronice;
- antihipertensive – tendință de retenție hidrică, fiind necesară monitorizarea tratamentului;
- beta-blocante – scade efectul antihipertensiv;
- digoxina – crește concentrația plasmatică a acesteia în sânge și riscul toxic; tratamentul trebuie monitorizat;
- desmopresina – este potențată activitatea antidiuretică;
- ciclosporina, compusii cu aur, medicația nefrotoxică – cresc concentrația plasmatică și efectele nefrotoxice;
- zidovudina – risc crescut de toxicitate hematologică;
- medicație fotosensibilizantă – apar efecte aditive de fotosensibilizare.
Modificări ale rezultatelor unor analize de laborator
Indometacinul poate determina rezultat fals negative ale testului la dexametazonă pentru depresia endogenă.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Indometacinul traversează placenta. Studiile la animale au evidențiat modificări letale.
Indometacinul acționează toxic asupra fătului, provocând inchiderea canalului arterial afectarea funcțiilor
renale cu oligohidraminos, sângerări sau perforații ale tractului gastrointestinal și modificări degenerative
miocardice.
Indometacinul intârzie și prelungește travaliul, de asemenea, crește riscul sângerărilor.
Nu se administrează în trimestrele II și III de sarcină.
Indometacinul este excretat în laptele matern. Administrarea în perioada alaptării trebuie evitată.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Folosirea indometacinului impune prudență, deoarece prin efectele asupra sistemului nervos central poate
modifica capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Tulburări gastro-intestinale: greață, vărsături, diaree, epigastralgii, rareori ulcerații gastrointestinale inclusiv
activarea sau agravarea ulcerului gastroduodenal, sângerări digestive.
Tulburări ale sistemului imunitar: erupții cutanate, prurit, eritem multiform, dermatită exfoliativă, sindrom
Steven Johnson, necroliză toxică dermică (rareori), astm, edem Quinque, șoc anafilactic (rareori).
Tulburări ale sistemului nervos: cefalee (frecvent), vertij, astenie, rareori somnolență, insomnie, anxietate,
stare confuzivă li alte tulburări psihice, convulsii, agravarea epilepsiei și parkinsonismului, neuropatie perife-
rică.
Tulburările sistemului nervos central, apar mai ales la dozele mari; uneori ele impun oprirea tratamentului.
Tulburări oculare: tulburări de vedere, dureri orbitale și periorbitale, în cazul tratamentului prelungit s-au
semnalat opacifieri ale corneei și alterări retiniene.
Tulburări acustice şi vestibulare: tinitus, rareori surditate.
Tulburări renale şi ale căilor urinare: tulburări renale, rareori proteinurie, valori crescute ale creatininei se-
rice, sindrom nefrotic, nefrita interstitială, insuficiență renală, oligurie, hematurie.
Tulburări cardiace: reacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hipertensi-
unea arterială şi insuficienţa cardiacă.
Tulburări hematologice şi limfatice: leucopenie, rareori agranulocitoză, trombocitopenie, anemie feriprivă
sau hemolitică, depresie medulară.
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi în
tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice
arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).
Tulburări metabolice: hiperglicemie, glicozurie și hiperkalemie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permi-
te monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii
sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale
cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Greață, vărsături, epigastralgii, hemoragie gastrointestinală, hipoprotrombinemie, insuficiență renală acută,
convulsii, stare de letargie.
Tratament
Se administrează tratament simptomatic și de susținere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare nesteroidiene. codul ATC: M01AB01.
Indometacinul inhibă activitatea ciclooxigenazelor COX-l si COX-2 implicate în sinteza prostaglandinelor și
a tromboxanilor din acidul arahidonic, de asemenea, inhibă sinteza și activitatea locală a altor mediatori ai
raspunsului inflamator (inhibă migrarea leucocitelor, inhibă eliberarea și/sau acțiunea enzimelor lizozomale).
Impiedicarea sintezei prostaglandinelor explică majoritatea efectelor farmacologice și toxicologice produse
de indometacin: efectul antiinflamator, efectul analgezic, efectul antipiretic, efectul antiagregant plachetar cu
risc hemoragic, efectul ulcerigen.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrare pe cale orală indometacinul se absoarbe bine. Se leagă de proteinele plasmatice în
proporție de aproximativ 90%. Volumul mediu aparent de distribuție este 0,26 1/kg. Substanța trece din sânge
în lichidul sinovial, unde realizează concentrații superioare celor plasmatice. Trece prin placentă; se excretă
în laptele matern. Indometacinul este metabolizat la nivel hepatic în proporție de 80%, fiind transformat în
metaboliți inactivi prin O – demetilare, N – dezacilare și glucuronoconjugare; aceștia se elimină prin bilă și
urină. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică este 2,4 ore. Aproximativ 10% – 20% din medicament se
elimină nemodificat prin urină, 20% – 40% sub forma de metaboliți; aproximativ 33% se elimină prin bilă și
fecale.
5.3 Date preclinice de siguranță
Carcinogenitate
Nu s-a evidențiat nici un efect carcinogen în studii la soareci cărora li s-a administrat până la 1,5 mg
indometacin/kg și zi, timp de 62 – 88 săptămâni, sau în studii pe șobolani după administrare a 1,5 mg
indometacin/kg și zi, timp de 73 până la 100 săptămâni.
Potențial carcinogen
Studiul efectuat prin administrarea a 1 mg indometacin/kg și zi la lobolan nu a evidențiat potențial
carcinogen.
Mutagenitate
Nu s-a demonstrat potențial mutagen prin studii in vitro și in vivo.
Efecte asupra funcției de reproducere și a sarcinii
În studii privind reproducerea, efectuate la două generații succesive de șoareci nu s-a evidențiat afectarea
fertilitătii. Administrarea a 4 mg indometacin/kg și zi în perioada de sarcină la șoareci și șobolani a produs
scăderea greutătii fetușilor și intârzieri în osificare. Administrarea în a doua jumătate a perioadei de sarcină și
aproape de naștere produce închiderea canalului arterial, afectează funcțiile renale ale fătului, prelungește
gestația și travaliul.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Indometacin Arena 25 mg capsule
Conţinutul capsulei
Amidon de porumb,
Talc,
Lactoză monohidrat,
Povidonă;
Capsula:
Cap violet opac
Dioxid de titan (E 171),
Eritrozină (E 127),
Albastru strălucitor FCF (E 133),
p-Hidroxibenzoat de metil (E 218),
p-Hidroxibenzoat de propil (E 216),
Gelatină.
Corp violet opac
Dioxid de titan (E 171),
Eritrozină (E 127),
Albastru strălucitor FCF (E 133),
p-Hidroxibenzoat de metil (E 218),
p-Hidroxibenzoat de propil (E 216),
Gelatină.
Indometacin Arena 50 mg capsule
Conţinutul capsulei
Amidon de porumb,
Talc,
Lactoză monohidrat,
Povidonă;
Capsula:
Cap albastru opac
Dioxid de titan (E 171),
Albastru strălucitor FCF (E 133)
p-Hidroxibenzoat de metil (E 218),
p-Hidroxibenzoat de propil (E 216),
Gelatină.
Corp verde opac
Dioxid de titan (E 171),
Galben de chinolină (E 104)
Albastru strălucitor FCF (E 133),
p-Hidroxibenzoat de metil (E 218),
p-Hidroxibenzoat de propil (E 216),
Gelatină.
6.2 Incompatibilitățti
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalajul original.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Indometacin Arena 25 mg capsule
Cutie cu 3 blistere PVC/Al a câte 10 capsule.
Cutie cu 10 blistere PVC/Al a câte 10 capsule.
Indometacin Arena 50 mg capsule
Cutie cu 2 blistere PVC/Al a câte 10 capsule.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu este cazul.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Arena Group S.A.
Str. Ștefan Mihăileanu nr. 31, etaj 1, ap.1, cod 024022,București
România
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
Indometacin Arena 25 mg capsule
11247/2018/01-02
Indometacin Arena 50 mg capsule
11248/2018/01
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Decembrie 2018
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2018