Prospect GUTRON 2,5 mg comprimate
Producator: CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GmbH
Clasa ATC: stimulante cardiace exclusiv glicozizi cardiotonici; agenţi adrenergici şi
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7023/2014/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
GUTRON 2,5 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat conţine clorhidrat de midodrină 2,5 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate rotunde, biplanare, de culoare albă, marcate cu ″GU″ pe una din feţe deasupra liniei de rupere şi
cu ″2,5″ sub linia de rupere.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Hipotensiune arterială ortostatică
Tratamentul hipotensiunii arteriale ortostatice severe, datorită disfuncţiei sistemului nervos autonom, atunci
când factorii de corecţie au fost excluşi.
Incontinenţă urinară
Adjuvant în terapia incontinenţei urinare de stres (predominant de grad I şi II pe scala Ingelman-Sundberg),
în cazul în care pacienţii nu au indicaţie pentru intervenţie chirurgicală sau nu doresc să se opereze. Gutron
nu trebuie utilizat de rutină ca a doua linie de tratament pentru incontinenţa urinară de stres.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Hipotensiune arterială ortostatică
Pentru adulţi şi adolescenţi (cu vârsta peste 12 ani):
Tratamentul va fi condus şi adaptat în funcţie de tonusul şi de reactivitatea sistemului nervos autonom al
pacientului.
Doza iniţială recomandată este de 2,5 mg clorhidrat de midodrină de 2-3 ori pe zi. În funcţie de răspunsul
pacientului şi toleranţa la tratament, această doză poate fi crescută sau scăzută la interval de cel puţin 3 zile.
Doza de întreţinere trebuie aleasă individual pentru fiecare pacient pentru a obţine efect terapeutic optim cu
minimum de efecte adverse.
Doza maximă recomandată este de 30 mg clorhidrat de midodrină pe zi.
Clorhidratul de midodrină trebuie administrat în cursul zilei când pacientul trebuie să stea în ortostatism
pentru a-şi indeplini activităţile zilnice.
Intervalul recomandat între administrări este de 3 – 4 ore.
Prima doză trebuie luată chiar imediat după trezire, a doua la mijlocul zilei şi a treia doză după-amiaza târziu
(cu cel puţin 4 ore înainte de culcare pentru a reduce riscul apariţiei hipertensiunii arteriale în clinostatism).
Tensiunea arterială în clinostatism şi în ortostatism trebuie monitorizată regulat în timpul tratamentului initial
(cel puţin de două ori pe săptămână) iar utilizarea midodrinei trebuie oprită dacă tensiunea arterială în
clinostatism creşte excesiv.
Incontinenţa urinară
Adulţi: doza recomandată este 2,5 – 5 mg clorhidrat de midodrină de 2 – 3 ori pe zi.
Doza maximă zilnică recomandată: 10 mg clorhidrat de midodrină.
Pentru a preveni apariţia hipertensiunii arteriale, clorhidratul de midodrină nu trebuie administrat după cină
sau cu mai puţin de 4 ore înainte de culcare.
Grupe speciale de pacienţi
Copii cu vârsta sub 12 ani
Neexistând date disponibile privind administrarea la această categorie de pacienţi, medicamentul nu este
recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani.
Doze la pacienţi vârstnici
Nu au fost efectuate studii specifice care abordează posibile reduceri de doză la vârstnici.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Nu au fost efectuate studii specifice care abordează posibile reduceri de doză la pacienţii cu insuficienţă
renală. În general midodrina este contraindicată la pacienţi cu boală acută renală sau cu insuficienţă renală
severă (vezi pct. 4.3).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu există date disponibile privind administrarea la pacienţi cu aceste afecţiuni.
Mod de administrare
Se administrează oral, cu o cantitate de lichid.
Gutron poate fi administrat cu alimente (vezi pct. 5.2).
4.3 Contraindicaţii
Gutron este contraindicat la pacienţi cu următoarele condiţii / afecţiuni:
Hipersensibilitate cunoscută la midodrină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
Boli cardiovasculare organice severe (de exemplu bradicardie, boală cardiacă ischemică, insuficienţă
cardiacă congestivă, tulburare de conducere cardiacă sau anevrism aortic)
Hipertensiune arterială
Afecţiuni vasculare obliterante sau spastice severe (de exemplu ocluzii cerebrovasculare şi spasme)
Boală renală acută
Insuficienţă renală severă
Hipertrofie de prostată cu volum urinar residual crescut
Retenţie urinară
Retinopatie diabetică proliferativă
Feocromocitom
Hipertiroidie
Glaucom cu unghi inchis
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Este esential ca în timpul tratamentului tensiunea arterială să fie monitorizată periodic, în clinostatism şi în
pozitie şezândă.
Predispoziţia la hipertensiune arterială în clinostatism şi în pozitie şezândă trebuie evaluată înainte de
începerea tratamentului cu Gutron.
Pacienţii trebuie avertizaţi să raporteze imediat simptomele care indică hipertensiunea arterială (de exemplu:
disconfort cardiac, cefalee, tulburări de vedere).
În aceste cazuri, dozele trebuie ajustate sau, dacă este necesar, tratamentul trebuie întrerupt.
Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru eventuale efecte secundare de hipertensiune arterială.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Gutron este un inhibitor al citocromului P450 CYP2D6 şi de aceea poate afecta metabolismul altor
medicamente metabolizate de către această izoenzimă (ca de exemplu perfenazină, amiodoronă,
metoclopramid). Acest lucru poate duce la o expunere sistemică crescută şi la efecte amplificate ale acestor
medicamente.
Trebuie evitată utilizarea concomitentă a Gutron împreună cu substanţe vasoconstrictoare, agenţi
simpatomimetici şi alte medicamente care pot cauza hipertensiune arterială (cum sunt antidepresivele
triciclice, antihistaminicele, hormonii tiroidieni, inhibitori de monoamino-oxidază), deoarece aceasta poate
cauza o creştere semnificativă a tensiunii arteriale.
Efectul midodrinei poate fi antagonizat de blocanţii α-adrenergici (precum prazosinul, fentolamina).
Tratamentul concomitent cu blocanţi α‐ şi β-adrenergici poate conduce la accentuarea bradicardiei; este
nevoie de o monitorizare atentă.
Utilizarea simultană a preparatelor digitalice nu este recomandată deoarece poate accentua bradicardia,
tulburările de conducere şi aritmia.
Utilizarea concomintentă cu corticosteroizi poate determina o creştere sau o depăşire a tensiunii arteriale
normale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date privind utilizarea midodrinei la femeile gravide. Prin urmare nu se recomandă utilizarea
Gutron de către femeile care intenţionează să rămână gravide. Orice femeie care devine gravidă în timpul
tratamentului cu Gutron trebuie să întrerupă tratamenzul imediat ce sarcina a fost confirmată.
Nu se recomandă administrarea în timpul sarcinii datorită acţiunii simpatomimetice directe asupra
receptorilor alfa adrenegici (pot declanşa travaliul).
Alăptarea
Nu este cunoscut dacă midodrina se excretă în laptele matern, de aceea nu se recomandă administrarea
Gutron pe perioada de alăptare.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Gutron are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utillaje. Totuşi, în
caz de ameţeli sau stare de confuzie, trebuie avut grijă atunci când se conduc vehicule sau se folosesc utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse raportate la utilizarea de midodrină sunt prezentate în următoarea ordine a frecvenţei:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente ( ≥1/100 şi <1>
(≥1/10000 şi <1>
baza informaţiilor disponibile).
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: tulburări de somn, insomnie
Cu frecvenţă necunoscută: anxietate, stare confuzională
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: parestezie
Mai puţin frecvente: cefalee, agitaţie, excitabilitate şi iritabilitate
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente: bradicardie reflexă
Rare: tahicardie
Tulburări vasculare
Frecvente: hipertensiune arterială în clinostatism (TA mai mare sau egală cu 180/110mmHg) cu doze zilnice
de peste 30 mg
Mai puţin frecvente: hipertensiune arterială în clinostatism (TA mai mare sau egală cu 180/110mmHg) cu
doze zilnice de până la 7,5 mg
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă, pirozis, stomatită
Cu frecvenţă necunoscută: durere abdominală, vărsături, diaree
Tulburări hepatobiliare
Rare: funcţie hepatică anormală, valori crescute ale enzimelor hepatice
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte frecvente: pilo-erecţie (piele ca de găină) (13%)
Frecvente: prurit, frisoane, înroşirea feţei, erupţii cutanate
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Foarte frecvente: disurie (13%)
Frecvente: retenţie urinară (6%)
Mai puţin frecvente: urgenţă urinară
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
In cazul supradozajului, simptomele menţionate ca reacţii adverse pot să apară într-un grad ridicat, în special
hipertensiune arterială, piloerecţie, senzaţie de frig, bradicardie şi retenţie urinară.
Tratament
Suplimentar la măsurile generale de eliminare a medicamentului, se recomandă vărsătura indusă şi
administrarea de medicamente alfa-simpatolitice (de exemplu nitroprusiat, fentolamină, nitroglicerină).
Bradicardia şi aritmiile care o însoţesc pot fi tratate cu atropină (atenţie: creşte tensiunea arterială).
Metabolitul Desglimidodrina este dializabil.
4.10 Abuzul de medicamente şi dependenţa
Nu există niciun potenţial de abuz de medicament sau dependenţă de midodrină.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: stimulante cardiace exclusiv glicozizi cardiotonici; agenţi adrenergici şi
dopaminergici, codul ATC: C01CA17
Mecanism de acţiune
Midodrina, agent simpatomimetic, este precursor inactiv şi este metabolizată, după administrarea orală, prin
hidroliza enzimatică, cu formarea de desglimidodrină, substanţă farmacologic activă.
Desglimidodrina stimulează selectiv receptorii periferici α1- adrenergici.
Nu acţionează pe receptori β-adrenergici cardiaci. Efectele corespund în principal cu cele ale altor
medicamente α- simpatomimetice, cum sunt fenilefrina sau metoxamina.
Efectele cele mai importante ale desglimidodrinei sunt asupra sistemului cardiovascular, determinând
creşterea tensiunii arteriale sistolice, diastolice şi bradicardie reflexă.
Creşterea tensiunii arteriale este produsă, în principal, de constricţia venelor mici şi în mai mică măsură a
arteriolelor (creşte rezistenţa periferică).
Desglimidodrina duce la o uşoară scădere a performanţei cardiace şi a fluxului sanguin renal.
Determină creşterea tonusului sfincterului vezical intern ceea duce la întârzierea micţiunii.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Midodrina este absorbită rapid şi aproape complet după administrarea orală.
După administrarea unei doze de 2,5 mg, concentraţia plasmatică maximă (Cmax) de 0,01 mg/l a fost atinsă
în 30 minute.
Concentraţia plasmatică maximă (0,027 mg/l) a desglimidodrinei a fost atinsă după aproximativ o oră de la
administrarea pe cale orală a unei doze de 5 până la 10 mg de Gutron la pacientii care suferă de hipotensiune
arterială ortostatică.
După administrarea orală, disponibilitatea absolută a midodrinei (ca desglimidodrină) este de 93%.
ASC (aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp) şi Cmax cresc proportional cu doza într-o
gamă de dozare de 2,5 – 22,5 mg. Administrarea în acelaşi timp cu alimentele creşte ASC cu aproximativ
25%, iar Cmax scade cu aproximativ 30%. Farmacocinetica desglimidodrinei nu este afectată.
Distribuţie
Distribuţia midodrinei la oameni nu a fost stabilită.
Midodrina şi desglimidodrina se leagă mai puţin de 30% de proteinele plasmatice.
Metabolizare
Midodrina este metabolizată cu formarea substanţei active, desglimidodrina, la nivelul mai multor ţesuturi
(inclusiv ficatul) prin hidroliză enzimatică.
Eliminare
Midodrina este extensiv şi rapid eliminată din plasmă după administrarea orală (timpul de înjumătăţire
plasmatică – t al midodrinei fiind de 0,49 ore), în timp ce desglimidodrina este eliminate mai lent (t este
1/2 1/2
de 2-3 ore).
Midodrina şi desglimidodrina sunt excretate aproape complet (aproximativ 91% din doza adminstrată) în
urină, în 24 ore; sunt excretaţi aproximativ 40-60% din metaboliţii activi, 2-5% midodrină nemodificată iar
restul, se excretă sub formă de metaboliţi inactivi farmacologic.
Eliminarea prin scaun a midodrinei sau a desglimidodrinei este nesemnificativă.
Grupe speciale de pacienţi
Date de farmacocinetică la pacienţii vârstnici sau la cei cu funcţie hepatică sau renală alterată nu sunt
disponibile.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de siguranţă farmacologice şi studiile de toxicitate cu administrare de doze repetate la animale, nu au
evidenţiat probleme de siguranţă la oameni la dozele de administrare recomandate. Testele preclinice
efectuate au arătat că midodrina nu este teratogenă şi mutagenă.
În cadrul unor studii privind carcinogenitatea efectuate pe şobolani s-a evidenţiat o creştere a incidenţei
tumorilor la nivelul celulelor interstiţiale testiculare; relevanţa acestora pentru oameni este totuşi neclară.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Stearat de magneziu,
Talc,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru,
Celuloză microcristalină PH 101,
Amidon de porumb.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalaj original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC-PVdC/Al a 10 comprimate.
Cutie cu 2 blistere din PVC-PVdC/Al a câte 10 comprimate.
Cutie cu 5 blistere din PVC-PVdC/Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GmbH
Ziegelhof 24, 17489 Greisfwald, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7023/2014/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie, 2021
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/