Prospect Grippostad Zi capsule
Producator:
Clasa ATC: alte preparate combinate pentru răceală, paracetamol în combinații.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13485/2020/01-02-03-04-05-06-07-08 Anexa 2
Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Grippostad Zi capsule
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține paracetamol 300 mg, cafeină 25 mg și clorhidrat de fenilefrină 5 mg.
Excipient (ți) cu efect cunoscut
Fiecare capsulă conține sodiu 0,2 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule
Capsule de mărimea 1, cu corp de culoare albă și capac de culoare galbenă, conţinând o pulbere de culoare
albă până la galbenă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Ameliorarea simptomelor de răceală și gripă, incluzând febră, dureri, durere în gât și congestie nazală, la
adulți și adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste.
4.2 Doze și mod de administrare
Paracetamolul trebuie utilizat în cea mai mică doză eficace pentru cel mai scurt timp posibil. Doza zilnică
maximă nu trebuie depășită.
Posologie
Adulți
Două capsule, până la de 4 ori pe zi, după cum este necesar. Doza maximă nu trebuie să depășească 8
capsule în decurs de 24 de ore, cu un interval de cel puțin 4 ore între doze.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Experiența a indicat că doza recomandată de paracetamol pentru adulți este de obicei adecvată. Cu toate
acestea, la subiecții vârstnici fragili, imobili sau la pacienții vârstnici cu insuficiență renală sau hepatică,
poate fi adecvată o reducere a dozei sau frecvenței administrărilor (vezi pct. 4.4).
Insuficiență renală
Acest medicament este contraindicat la pacienții cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.3). Paracetamolul
trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență renală. În consecinţă, poate fi necesară o doză redusă
şi/sau un interval prelungit între două administrări consecutive (vezi pct. 4.4).
Insuficiență hepatică
Paracetamolul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică. În consecinţă, poate fi
necesară o doză redusă sau un interval prelungit între două administrări consecutive (vezi pct. 4.4).
Adulți și vârstnici cu condiții speciale
Doza zilnică maximă de paracetamol nu trebuie să depășească 60 mg/kg/zi (până la maximum 2 g pe zi) în
următoarele situații, cu excepția cazului în care este indicat de un medic: (vezi pct. 4.4)
• Greutate mai mică de 50 kg
• Deshidratare
• Malnutriție
• Alcoolism cronic
Copii și adolescenți
Adolescenţi cu vârsta între 12 și 18 ani
Două capsule, până la de 3 ori pe zi, după cum este necesar. Doza maximă nu trebuie să depășească 6
capsule în 24 de ore, cu un interval de cel puțin 4 ore între două administrări consecutive.
Copii cu vârsta sub 12 ani
Grippostad Zi capsule nu trebuie utilizat la copiii cu vârsta sub 12 ani.
Mod de administrare
Administrare pe cale orală
Grippostad Zi capsule trebuie utilizat doar în timpul zilei, deoarece conține cafeină și aceasta poate cauza
insomnie (vezi pct. 4.8).
Durata tratamentului
Grippostad Zi capsule nu trebuie luat mai mult de 3 zile, fără recomandarea medicului.
Acest medicament nu trebuie utilizat pe perioade mari de timp sau în doze mari, fără recomandarea unui
medic (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1,
• Deficit de glucozo-6-fostfatdehidrogenază
• Feocromocitom
• Insuficiență renală severă
• Hipertensiune arterială
• Hipertiroidism
• Diabet zaharat
• Boli cardiace
• Glaucom cu unghi îngust
• Utilizare concomitentă de antidepresive triciclice, medicamente beta-blocante sau inhibitori ai
MAO (în ultimele două săptămâni) (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Înaintea utilizării acestui medicament, la pacienții cu următoarele afecțiuni este necesar consult medical
(vezi pct. 4.2):
• Hiperplazie de prostată
• Boală vasculară ocluzivă (de exemplu fenomen Raynaud)
• Boli cardiovasculare
• Deshidratare
• Malnutriție cronică
• Depleție de glutation din cauza deficitelor metabolice
• Deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază
• Anemia hemolitică
• Vârstnici
Acest medicament nu trebuie utilizat de pacienții care utilizează concomitent alte medicamente
simpatomimetice (cum sunt decongestionante, suprimante ale apetitului alimentar și psihostimulante
asemănătoare amfetaminei) (vezi pct. 4.5).
Consumul excesiv de cafeină (de exemplu cafea, ceai și anumite băuturi răcoritoare) trebuie evitat în timpul
utilizării acestui medicament.
Se recomandă precauție la pacienții care consumă alcool în cantităţi excesive, în mod repetat.
Cazuri de hepatotoxicitate indusă de paracetamol, inclusiv cazuri fatale, au fost raportate la pacienții care
au luat paracetamol în doze recomandate. Aceste cazuri au fost raportate la pacienți cu unul sau mai mulți
factori de risc pentru hepatotoxicitate, inclusiv greutate corporală mică (< 50 kg), insuficiență renală și
hepatică, alcoolism cronic, aport concomitent de medicamente hepatotoxice și în malnutriție acută și
cronică (rezerve scăzute de glutation hepatic). Riscul de supradozaj este mai mare la cei cu boală hepatică
alcoolică non-cirotică. Paracetamolul trebuie administrat cu prudență la pacienții cu acești factori de risc.
De asemenea, se recomandă prudență la pacienții aflați în tratament concomitent cu medicamente
inductoare ale enzimelor hepatice și în afecțiuni care pot predispune la deficit de glutation (vezi pct. 4.2 și
4.9). Dozele de paracetamol trebuie revizuite la intervale adecvate, iar pacienții trebuie monitorizați
pentru urmărirea apariției de noi factori de risc pentru hepatotoxicitate, care ar putea justifica ajustarea
dozei.
Pentru a evita riscul de supradozaj, nu trebuie utilizate concomitent alte medicamente care conțin
paracetamol.
Administrarea mai multor doze într-o singură administrare poate duce la leziuni hepatice severe și
potențial fatale; în acest caz, trebuie solicitată imediat asistență medicală.
Utilizarea prelungită sau frecventă este descurajată. În general, medicamentele care conțin paracetamol nu
trebuie utilizate pe o perioadă mai mare de câteva zile și în doze mari fără sfatul medicului sau
stomatologului.
● A nu se depăşi doza recomandată.
• Dacă simptomele persistă, se recomandă consult medical.
În cazul febrei mari, a semnelor unei infecții secundare sau dacă simptomele durează mai mult de
3 zile, se recomandă un consult medical.
• A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Se recomandă prudență dacă paracetamol este administrat concomitent cu flucloxacilină din
cauza riscului crescut de acidoză metabolică cu decalaj anionic ridicat (HAGMA), în special la
pacienții cu insuficiență renală severă, septicemie, malnutriție și alte surse de deficit de glutation
(de exemplu, alcoolism cronic), precum și la pacienții care folosesc doze maxime zilnice de
paracetamol. Se recomandă monitorizarea atentă, inclusiv evaluarea nivelului 5-oxoprolinei
urinare.
Excipienți
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Medicamentele inductoare ale enzimelor hepatice pot agrava leziunile hepatice, la fel ca și consumul
excesiv de alcool etilic.
Substanţele pentru care s-a demonstrat efectul de încetinire a evacuării gastrice (cum sunt propantelina și
analgezicele narcotice, petidina, pentazocina și anumite alimente, în special carbohidrații) reduc și viteza
de absorbție a paracetamolului. Similar, medicamentele care accelerează evacuarea gastrică, cum sunt
metoclopramidul și domperidona, pot mări viteza de absorbție a paracetamolului.
Colestiramina reduce absorbția paracetamolului.
Se consideră că este puțin probabil ca aceste interacțiuni să aibă o semnificație clinică în cazul utilizării de
scurtă durată, conform schemei de administrare recomandate.
Trebuie solicitat consult medical înaintea utilizării combinaţiei de paracetamol-cafeină-fenilefrină
concomitent cu următoarele medicamente:
• Inhibitori ai monoaminoxidazei (inclusiv moclobemidă): între aminele simpatomimetice, cum este
fenilefrina, și inhibitorii monoaminoxidazei apar interacțiuni care induc efecte hipertensive (vezi
pct. „Contraindicații”).
• Amine simpatomimetice: utilizarea concomitentă de fenilefrină cu alte amine simpatomimetice
poate crește riscul de reacții adverse cardiovasculare (vezi pct. „Atenționări și precauții”).
• Betablocante și alte medicamente antihipertensive (inclusiv debrisochină, guanetidină, rezerpină,
metildopa): fenilefrina poate reduce eficacitatea medicamentelor betablocante și antihipertensive.
Riscul de hipertensiune arterială și de alte reacții adverse cardiovasculare poate crește (vezi pct.
„Contraindicații”).
• Antidepresive triciclice (de exemplu amitriptilină): administrarea concomitentă cu fenilefrină poate
crește riscul de reacții adverse cardiovasculare (vezi pct. „Contraindicații”).
• Digoxină și glicozide cardiace: utilizarea concomitentă de fenilefrină cu digoxină sau cu glicozide
cardiace poate crește riscul de apariție a unui ritm cardiac neregulat sau infarct miocardic.
• Alcaloizi de ergot (ergotamină și metisergidă) cresc riscul de ergotism.
• Warfarină și alte cumarinice: prin utilizarea zilnică, prelungită, de paracetamol efectul
anticoagulant al warfarinei și al altor cumarinice poate fi accentuat, fiind însoțit de o creștere a
riscului de sângerare; utilizarea ocazională nu are un efect semnificativ.
• Este necesară prudență atunci când paracetamol este utilizat concomitent cu flucloxacilină,
deoarece administrarea concomitentă a fost asociată cu acidoză metabolică cu decalaj anionic
ridicat, în special la pacienții cu factori de risc (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Utilizarea acestui medicament nu este recomandată în timpul sarcinii din cauza conținutului de fenilefrină
și cafeină.
Este posibilă o creștere a riscului de greutate redusă la naștere și de avort spontan asociată cu consumul de
cafeină în timpul sarcinii.
Paracetamol
Un volum amplu de date provenite de la gravide nu evidențiază apariția de malformații sau a
toxicităților la făt/nou-născut. Studiile epidemiologice privind neurodezvoltarea la copiii expuși la
paracetamol in utero prezintă rezultate echivoce.
Alăptarea
Acest medicament nu trebuie utilizat în timpul alăptării fără recomandarea medicului.
Cafeina care ajunge în laptele matern poate avea un efect stimulant asupra sugarilor.
Fenilefrina poate fi excretată în laptele matern.
Fertilitate
Nu sunt disponibile date.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Acest medicament are o influență mică sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje. Această atenţionare este valabilă în special la începutul tratamentului, la creșterea dozei sau
schimbarea tratamentului și în cazul ingestiei concomitente de alcool etilic.
4.8 Reacții adverse
În cadrul fiecărei grupe de frecvențe, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.
La acest punct, frecvențele de apariție a reacțiilor adverse sunt definite după cum urmează:
Foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1>
(≥1/10000 și <1>
datele disponibile).
Rezumatul tabelar al reacțiilor adverse
Tulburări hematologice și limfatice
Cu frecvență necunoscută: trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză, pancitopenie
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvență necunoscută: reacții alergice (angioedem, dispnee, hipersudorație, greață, hipotensiune
arterială mergând până la șoc), anafilaxie. Reacții de hipersensibilitate cutanate incluzând erupţii cutanate
tranzitorii, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică
Tulburări ale sistemului nervos
Cu frecvență necunoscută: fatigabilitate, cefalee, amețeli, insomnie, anxietate, nervozitate, iritabilitate,
neliniște și excitabilitate
Tulburări oculare
Cu frecvență necunoscută: agravare a unui glaucom cu unghi îngust pre-existent, midriază, glaucom cu
unghi închis acut, cel mai probabil la pacienții diagnosticaţi cu glaucom cu unghi închis
Tulburări cardiace
Cu frecvență necunoscută: hipertensiune arterială, palpitații, tahicardie
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Cu frecvență necunoscută: bronhospasm
Tulburări gastro-intestinale
Cu frecvență necunoscută: xerostomie, greață, vărsături, diaree, anorexie
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: disfuncție hepatică
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Foarte rare: au fost raportate cazuri foarte rare de reacții cutanate grave.
Cu frecvență necunoscută: reacții alergice (de exemplu erupții cutanate tranzitorii, urticarie, dermatite
alergice). Reacții de hipersensibilitate – inclusiv apariția sensibilității încrucișate la alte medicamente
simpatomimetice.
Tulburări renale și ale căilor urinare
Cu frecvență necunoscută: disfuncție renală, disurie, retenție urinară. Cel mai probabil, aceasta poate apărea
la pacienții cu obstrucție la nivelul vezicii urinare, cum ar fi în cazul hipertrofiei de prostată.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome
Supradozajul cu paracetamol poate duce la leziuni hepatice care pot fi fatale.
Simptomele apar în general în primele 24 de ore și pot cuprinde: greață, vărsături, anorexie, paloare și dureri
abdominale sau pacienții pot fi asimptomatici.
Simultan, se observă niveluri crescute ale transaminazelor hepatice (AST, ALT), lactat dehidrogenazei și
bilirubinei împreună cu niveluri crescute de protrombină care pot apărea la 12 până la 48 de ore după
administrare.
Afectarea ficatului este probabilă la pacienții care au luat mai mult decât dozele recomandate de
paracetamol. Cantitățile în exces de metabolit toxic se leagă ireversibil de țesutul hepatic.
Unii pacienți pot prezenta un risc crescut de afectare hepatică din cauza toxicității paracetamolului.
Factorii de risc includ:
• Pacienți cu afecțiuni hepatice
• Pacienți vârstnici
• Copii mici
• Pacienți care urmează un tratament pe termen lung cu carbamazepină, fenobarbital, fenitoină,
primidonă, rifampicină, sunătoare sau alte medicamente care sunt inductori enzimatici hepatici.
• Pacienți care consumă regulat alcool etilic, în exces față de cantitățile recomandate
• Pacienți care prezintă depleție de glutation, de exemplu tulburări alimentare, fibroză chistică,
infecție cu HIV, inaniție, cașexie.
Pot apărea anomalii ale metabolizării glucozei și acidoză metabolică. Poate apărea insuficiența renală acută
cu necroză tubulară renală. Au fost raportate cazuri de aritmie cardiacă şi pancreatită.
Tratament
Procedura de urgență
Transfer imediat la spital.
Prelevarea de probe de sânge pentru a determina concentrația plasmatică inițială de paracetamol. În cazul
unei singure supradoze acute, concentrația plasmatică a paracetamolului trebuie măsurată la cel puțin 4
ore de la ingestie. Dacă nu a trecut mai mult de 1 oră de la supradozaj, trebuie luat în considerare
tratamentul cu cărbune activat.
Tratamentul cu N-acetilcisteină trebuie administrat cât mai curând posibil în conformitate cu ghidurile
naționale.
Tratamentul simptomatic trebuie inițiat.
Cafeină
Simptome
Supradozajul cu cafeină poate duce la durere epigastrică, vărsături, diureză crescută, tahicardie sau aritmii
cardiace, stimulare a SNC (insomnie, neliniște, agitație, excitație, nervozitate, tremor și convulsii).
Trebuie precizat că, pentru simptomele semnificative clinic apărute în cazul supradozajului cu cafeină,
cantitatea ingerată va fi asociată cu toxicitatea hepatică gravă indusă de paracetamol.
Tratament
Nu este disponibil un antidot specific, dar se pot aplica măsuri de susținere a funcţiilor vitale.
Fenilefrină
Simptome
Este de așteptat ca supradozajul cu fenilefrină să ducă la efecte similare celor prezentate ca reacții adverse.
Simptomele suplimentare pot include hipertensiune arterială și, posibil, bradicardie reflexă. În cazuri
severe, pot apărea confuzie, halucinații, convulsii și aritmii. Cu toate acestea, cantitatea de fenilefrină
necesară pentru a produce toxicitate gravă ar fi mai mare decât cantitatea de paracetamol necesară pentru
producerea toxicității hepatice.
Tratament
Se va institui tratament adecvat, în funcție de situația clinică. Hipertensiunea arterială severă trebuie
tratată cu medicamente alfa blocante, cum este fentolamina.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte preparate combinate pentru răceală, paracetamol în combinații.
Cod ATC: R05XA01.
Paracetamol
Efectul analgezic: paracetamolul este cel mai eficient în atenuarea durerilor de mică intensitate, de etiologie
non-viscerală. Paracetamolul nu are efecte antiinflamatorii.
Efectul antipiretic: paracetamolul îşi exercită efectul antipiretic printr-un mecanism similar cu cel al
salicilaților. Paracetamolul reduce temperatura corporală la pacienții cu febră, dar în cazuri rare reduce
temperatura corporală normală. Medicamentul acționează la nivelul hipotalamusului pentru producerea
efectului antipiretic; disiparea căldurii este crescută ca urmare a vasodilataţiei și a fluxului sanguin periferic
crescut. Paracetamolul reduce febra prin inhibarea acțiunii substanţelor endogene cu efect piretic asupra
centrilor hipotalamici ai termoreglării.
Fenilefrină
Fenilefrina este un stimulant al receptorilor alfa-adrenergici, cu efect redus asupra receptorilor beta-
adrenergici de la nivelul inimii. Decongestionarea nazală adrenergică acționează prin stimularea
receptorilor alfa-adrenergici din mușchiul neted vascular, ducând astfel la constricția arteriolelor de la
nivelul mucoasei nazale și la reducerea fluxului sanguin din zona congestionată, edematoasă. De asemenea,
este îmbunătățită și funcționarea trompei lui Eustache.
Cafeină
Cafeina accentuează potențialul terapeutic al paracetamolului. A fost observată o ușoară influență pozitivă
asupra vitezei de absorbție a paracetamolului: cafeina a crescut ASC și C ale paracetamolului cu 29%,
max
respectiv 15%.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție
Paracetamol: paracetamolul se absoarbe rapid și complet la nivel gastrointestinal, atingând concentrațiile
plasmatice maxime într-un interval de 40 – 60 de minute. Administrarea pe cale orală prezintă o
biodisponibilitate absolută de 60 – 70%. Aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp crește
proporțional cu doza, indicând o farmacocinetică liniară.
Fenilefrină: fenilefrina este absorbită după administrarea pe cale orală, cu toate acestea, biodisponibilitatea
sa este de doar 38%, din cauza metabolizării la nivelul primului pasaj hepatic. Concentrațiile plasmatice de
fenilefrină cresc liniar, odată cu creșterea dozei. Indicele de acumulare pentru fenilefrina administrată
repetat este de 1,6.
Cafeină: cafeina este absorbită rapid după administrarea pe cale orală. Concentrațiile plasmatice maxime
de cafeină sunt atinse în cel mult o oră. La creșterea dozelor, ASC crește disproporțional, indicând o
farmacocinetică non-liniară. Cafeina prezintă o farmacocinetică dependentă de doză.
Distribuție și legare de proteinele plasmatice
Paracetamol: paracetamolul este rapid și uniform distribuit în majoritatea țesuturilor. Circa 25% din doza
de paracetamol din sânge se leagă de proteinele plasmatice. La diferite specii de animale, volumul de
distribuție este de ordinul a 1 l/kg. Paracetamolul traversează bariera placentară cu o rație de extracție de
0,12. Paracetamolul trece rapid în laptele mamelor care alăptează.
Fenilefrină: volumul de distribuție la starea de echilibru depășește oricum considerabil (184 – 543 l) masa
corporală, indicând acumularea în diferite compartimente. Nu există date privind procentul de legare de
proteinele plasmatice. Pătrunderea în țesuturile cerebrale pare a fi minimă, iar medicamentul nu pare a fi
excretat într-o măsură importantă în laptele matern.
Cafeină: metilxantinele din compoziţia cafeinei sunt distribuite în toate compartimentele organismului;
acestea traversează bariera placentară și trec în laptele matern. Volumul aparent de distribuție este de 0,4 –
0,6 l/kg. La concentrații terapeutice, legarea de proteinele plasmatice a teofilinei este de circa 60%.
Metabolizare și eliminare
Paracetamol: paracetamolul este eliminat aproape complet din organism prin metabolizare. Paracetamolul
este metabolizat la nivel hepatic de sistemele enzimatice microzomale. Circa 80 – 85% din paracetamolul
din organism este conjugat în principal cu acid glucuronic și, într-o mai mică măsură, cu acid sulfuric. O
cantitate redusă de paracetamol este conjugată și cu cisteină. De asemenea, o cantitate redusă de paracetamol
este deacetilată. În cazul unui deficit de glutation, este generat metabolitul hepato-toxic N-acetil-p-
benzochinonimină. Paracetamolul este excretat în urină, în principal sub formă de glucuronoconjugat,
împreună cu mici cantități de sulfat și mercaptat de paracetamol și sub formă nemodificată. Aproximativ
85% dintr-o doză de paracetamol este excretată în urină ca paracetamol liber sau conjugat. Paracetamolul
are un timp de înjumătățire plasmatică de 1,25 – 3 ore.
Fenilefrină: fenilefrina este metabolizată intensiv la nivelul peretelui intestinal și hepatic, ceea ce duce la
o biodisponibilitate de doar 38% după administrarea pe cale orală. Principala cale de metabolizare este prin
sulfo-conjugare, sulfo-conjugații fiind formați în principal la nivelul peretelui intestinal precum și prin
deaminare oxidantă, prin intermediul monoaminoxidazei. De asemenea, apare și o glucuronoconjugare într-
o oarecare măsură a fenilefrinei. Atât fenilefrina în formă nemodificată cât și metaboliții săi sunt eliminați
aproape în întregime prin urină. Doar o cantitate redusă, 2,6%, este eliminată sub formă nemodificată după
administrarea pe cale orală. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al fenilefrinei este cuprins
între 2,1 și 3,4 ore.
Cafeină: metilxantinele din compoziţia cafeinei sunt eliminate în principal prin metabolizare hepatică. Doar
5% din doza de cafeină administrată este recuperată în formă nemodificată din urină. Cafeina este
metabolizată la om prin demetilare în 1- și 7-metilxantină, 1,7-dimetilxantină și în acid 1,3-dimetiluric și
prin oxidare la poziția 8. La om, principalele căi de metabolizare sunt continuate prin formarea de
paraxantină (1,7-dimetilxantină), ducând la principalul metabolit urinar, 1-metilxantină, la acid 1-metiluric
și la un derivat uracilic acetilat. Cel puțin 4 izoforme umane CYP sunt implicate în metabolismul cafeinei.
Procentul de cafeină excretat în urină în formă nemodificată este redus, 1,2 – 3,0%. Timpul de înjumătățire
plasmatică prin eliminare la diferite specii este cuprins între 1 și 4 ore.
Farmacocinetica la pacienți cu insuficiență renală/hepatică
Paracetamol: la pacienții cu hepatită a fost observată afectarea eliminării paracetamolului, în timp ce
concentrațiile plasmatice maxime nu au fost modificate. Metaboliții sulfo- și glucuronoconjugați ai
paracetamolului se acumulează considerabil la pacienții cu insuficiență renală.
Fenilefrină: nu sunt disponibile date privind cinetica la pacienții cu insuficiență renală. Cu toate acestea,
dat fiind că doar 16% din doza de fenilefrină administrată pe cale orală este excretată prin urină în formă
nemodificată în 24 de ore, este posibil ca o reducere a funcției renale să ducă la o reducere semnificativă a
clearance-ului acesteia, prelungind astfel timpul de înjumătățire plasmatică și ducând la acumulare, însoțită
de reacțiile adverse corespunzătoare. Dat fiind că fenilefrina este metabolizată într-o mai mare măsură la
nivelul peretelui intestinal decât la nivel hepatic, este puțin probabil ca insuficiența hepatică să ducă la
modificări semnificative, după administrarea pe cale orală.
Cafeină: eliminarea cafeinei nu este modificată semnificativ de ciroza hepatică.
Farmacocinetica la vârstnici
Paracetamol: concentrațiile plasmatice ale paracetamolului nu sunt influenţate de vârstă. Metaboliții sulfo-
și glucuronoconjugați ai paracetamolului se acumulează într-o mai mică măsură la pacienții vârstnici.
Timpul de înjumătățire plasmatică a fost în medie de 2,7 ore și nu a fost legat de vârstă sau de sex. Volumul
de distribuție a scăzut odată cu vârsta la ambele sexe. Clearance-ul paracetamolului tinde să se reducă odată
cu vârsta la ambele sexe, dar diferențele au fost marginal semnificative.
Fenilefrină: sunt disponibile date minime privind farmacocinetica fenilefrinei la vârstnici. În cadrul unui
studiu clinic, timpul de înjumătățire plasmatică observat a fost de 8,1 ore, cu circa 45% mai mare la vârstnici,
iar volumul aparent de distribuție a fost cu circa 25% mai mare. Chiar dacă la copii sunt utilizate în mod
extensiv decongestionante nazale, nu sunt disponibile date farmacocinetice pentru copii. Cu toate acestea,
eliminarea renală poate fi compromisă la copiii foarte mici.
Cafeină: comparând farmacocinetica cafeinei la tinerii sănătoși cu cea de la vârstnici, timpul până la
atingerea concentrațiilor plasmatice maxime, concentrațiile plasmatice maxime și procentele din doza
administrată oral disponibile sistemic au fost în esență identice la ambele grupe de vârstă. Timpii de
înjumătățire plasmatică prin eliminare au fost cuprinși între 2,27 și 9,87 ore. Volumul mediu de distribuție
a fost semnificativ mai redus la pacienții vârstnici.
Tratamentul combinat cu paracetamol, cafeină și fenilefrină este susținut atât de caracteristicile
farmacocinetice comparabile ale medicamentelor cât și de eficacitatea farmacodinamică a combinației, cele
două completându-se una pe cealaltă. Potențialul de interacțiune al combinației pare să fie redus. Nu există
dovezi care să sprijine ideea unui risc toxicologic crescut al combinației față de efectele medicamentelor
individuale, cu excepția creșterii răspunsului farmacodinamic.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice de siguranță din literatura de specialitate privind aceste substanțe active nu au relevat
nicio dovadă pertinentă și concludentă care să aibă relevanță pentru dozele și modul de utilizare
recomandate și care să nu fi fost deja menționate în altă parte a acestui Rezumat al Caracteristicilor
Produsului.
Paracetamol
Toxicitatea paracetamolului a fost studiată extensiv la numeroase specii de animale. Studiile preclinice la
șobolani și șoareci au indicat valorile LD după o doză orală unică de 3,7 g/kg și, respectiv, 338 mg/kg.
Toxicitatea cronică la aceste specii, după doze de multe ori mai mari decât doza terapeutică la om, apare ca
urmare a degenerării și necrozei țesuturilor hepatice, renale și limfatice și a modificărilor hematologice.
Metaboliții considerați responsabili de aceste efecte au fost identificați și la om. Din această cauză,
paracetamolul nu trebuie utilizat pe perioade lungi de timp și în doze mari. La dozele terapeutice uzuale,
paracetamolul nu este asociat cu un risc genotoxic sau carcinogen. Nu există dovezi din studiile la animale
ale unui risc de toxicitate embrionară sau fetală indus de paracetamol. Studiile convenționale care utilizează
standardele acceptate în prezent pentru evaluarea toxicității la reproducere și dezvoltare nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Laurilsulfat de sodiu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Capsula:
Gelatină
Dioxid de titan (E171)
Oxid galben de fer (E172)
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Blistere din OPA-Al-PVC/hârtie laminată-Al-PVC-PVAC: 3 ani.
Blistere din PVC-PVDC/Al: 21 de luni
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
• Blistere din OPA-Al-PVC/hârtie laminată-Al-PVC-PVAC sau
• Blistere din PVC-PVDC/Al
Blisterele sunt ambalate în cutii de carton.
Mărimile de ambalaj sunt: 10, 12, 20 și 24 de capsule
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
D-61118 Bad Vilbel
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
13485/2020/01-08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Autorizare – Martie 2016
Data ultimei reȋnnoiri a autorizației: septembrie 2020
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2024