Prospect Fluimucil 200 granule pentru soluţie orală 200 mg
Producator: ZAMBON S.p.A.
Clasa ATC: mucolitice, codul ATC: R05CB01
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2275/2009/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fluimucil 200 granule pentru soluţie orală 200 mg
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un plic unidoză conţine acetilcisteină 200 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: aspartam 25 mg, sorbitol 662,7 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Granule pentru soluţie orală
Granule de culoare galbenă, cu gust caracteristic de portocală şi miros slab sulfuros
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acetilcisteina este indicată ca terapie mucolitică în afecţiuni respiratorii (bronşită acută, bronşiectazii,
bronşita cronică şi acutizările acesteia, mucoviscidoză), caracterizate de hipersecreţie densă şi vâscoasă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Afecţiuni bronşice şi pulmonare acute însoţite de tulburări ale secreţiei bronşice
Adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 ani: doza recomandată este de 600 mg acetilcisteină pe zi, în trei
prize a câte 200 mg la fiecare 8 ore.
Copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 6 ani: doza recomandată este de 400 mg acetilcisteină pe zi, în două prize a
câte 200 mg la fiecare 12 ore.
Complicaţii pulmonare ale mucoviscidozei:
Adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 ani: doza recomandată este de 200-400 mg acetilcisteină la
fiecare 8 ore.
Copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 6 ani: doza recomandată este 200 mg acetilcisteină la fiecare 8 ore.
Se recomandă utilizarea de Fluimucil în concentraţii adecvate vârstei.
Modul de administrare
Nu au fost raportate interacțiuni la administrarea împreună cu alimente; nu există indicații privind
administrarea produsului înainte sau după mese.
Granulele se administrează după dizolvarea în apă. Soluţia trebuie utilizată la scurt timp după dizolvarea
granulelor.
În cazul în care simptomatologia nu se ameliorează sau se agravează după 5 zile de tratament, pacientul
trebuie să se adreseze medicului.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii de la pct. 6.1.
- Copii cu vârsta sub 2 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Agenții mucolitici pot induce obstrucția căilor respiratorii la copii sub 2 ani.
Datorită caracteristicilor fiziologice ale căilor respiratorii la această grupă de vârstă abilitatea de a expectora
poate fi limitată. De aceea agenții mucolitici nu trebuie utilizați la copii sub 2 ani (vezi punctul 4.3
Contraindicații).
Se administrează cu prudenţă în cazul utilizării produsului la pacienții cu ulcer peptic sau cu antecedente de
ulcer peptic în special în cazul administrării concomitente cu alte medicamente care au un efect cunoscut în
ceea ce privește iritarea mucoasei gastrice.
Pacienții care suferă de astm bronșic trebuie atent monitorizați pe perioada administrării tratamentului. Dacă
apare bronhospasmul acetilcisteina trebuie întreruptă imediat și aplicate măsurile terapeutice
corespunzătoare.
Administrarea acetilcisteinei, mai ales la începutul tratamentului, poate fluidifica și crește volumul secrețiilor
bronșice. Dacă pacientul este incapabil să expectoreze trebuie făcut drenaj postural și bronhoaspirație.
Acetilcisteina poate afecta ușor metabolismul histaminei, de aceea trebuie utilizată cu precauție atunci când
se administrează pe termen lung la pacienții cu intoleranță la histamină deoarece pot apărea simptome de
intoleranță (dureri de cap, rinite vasomotorii, prurit).
Mirosul ușor de sulf nu indică alterarea produsului, el apare datorită naturii specifice a ingredientului activ.
Acest medicament conține 25 mg aspartame în fiecare plic. Aspartamul este o sursă de fenilalanină. Poate fi
dăunător la persoanele cu fenilcetonurie, o afecțiune genetică rară, în care concentrația de fenilalanină este
crescută, din cauză că organismul nu o poate elimina în mod corespunzător.
Nu există date non-clinice sau clinice privind administrarea aspartamului la sugari cu vârsta sub 12
săptămâni.
Fluimucil 200 conține sorbitol:
Acest medicament conține 662,7 mg sorbitol în fiecare plic.
Sorbitolul este o sursă de fructoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că dumneavoastră (sau copilul
dumneavoastră) aveți intoleranță la anumite glucide sau ați fost diagnosticat cu intoleranță ereditară la
fructoză, o boală genetică rară în care o persoană nu poate metaboliza fructoza, spuneți medicului
dumneavoastră înainte ca dumneavoastră (sau copilul dumneavoastră) să luați sau să primiți acest
medicament.
Fluimucil 200 conține aromă de portocală (conține glucoză(dextroză) și lactoză):
Pacienţii cu sindrom rar de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de total de lactază sau sindrom de
malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Fluimucil 200 conține β-caroten (conține sucroză):
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză
sau deficit de sucrază-izomaltază nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacțiuni medicament – medicament
Medicamentele antitusive nu trebuie administrate concomitent cu agenți mucolitici, ca de exemplu
acetilcisteina, întrucât reducerea reflexului de tuse poate conduce la acumularea secrețiilor bronșice.
Cărbunele activ poate reduce efectul acetilcisteinei.
Dizolvarea acetilcisteinei concomitent cu alte medicamente nu este recomandată.
Rapoartele asupra inactivării antibioticelor de către acetilcisteină sunt bazate numai pe studiile in vitro, în
care substanţele respective au fost utilizate concomitent.
Totuşi, pentru siguranţă, atunci când este necesară administrarea orală a medicamentelor sau antibioticelor
este recomandabil ca administrarea lor să fie făcută la 2 ore după acetilcisteină.
Aceasta nu se referă la loracarbef.
S-a evidenţiat că administrarea concomitentă de nitroglicerină şi acetilcisteină determină o hipotensiune
arterială semnificativă şi creşte dilatarea arterei temporale. Dacă este necesară terapia concomitentă cu
nitroglicerină şi acetilcisteină, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru hipotensiune arterială, care poate fi
severă şi trebuie atenţionaţi cu privire la posibilitatea apariţiei durerilor de cap.
Utilizarea concomitentă a acetilcisteinei cu carbamazepină poate duce la niveluri subterapeutice de
carbamazepină.
Copii și adolescenți
S-au efectuat studii de interacțiune numai la adulți.
Modificări ale analizelor de laborator
Acetilcisteina poate interfera cu metodele de analiză colorimetrice pentru măsurarea concentraţiilor de
salicilaţi.
Acetilcisteina poate interfera cu valorile cetonelor în testele efectuate din urină.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date suficiente privind utilizarea acetilcisteinei în timpul sarcinii.
Studiile efectuate la animale nu au demonstrat direct sau indirect efecte nocive în raport cu toxicitatea
reproductivă (vezi pct. 5.3).
Ca măsură de precauție este preferabil să se evite utilizarea Fluimucil 200 în timpul sarcinii.
Acetilcisteina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât după evaluarea strictă a raportului risc-beneficiu.
Alăptarea
Nu sunt disponibile date referitoare la excreţia acetilcisteinei în laptele matern.
Riscul la copilul alăptat nu poate fi exclus.
Acetilcisteina nu trebuie utilizată în timpul alăptării decât după o evaluare strictă a raportului beneficiile
alăptării pentru copil și beneficiile tratamentului pentru mamă.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date privind efectul acetilcisteinei asupra fertilității la om. Studiile la animale nu au
indicat efecte nocive la dozele recomandate în raport cu fertilitatea la om (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Acetilcisteina nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Sumarul profilului de siguranță
Cele mai frecvente reacții adverse asociate cu administrarea orală a acetilcisteinei sunt de natură
gastrointestinală.
Reacții de hipersensibilitate incluzând șoc anafilactic, reacții anafilactice/anafilactoide, bronhospasm,
angioedem, urticarie și prurit au fost raportate mai puțin frecvent.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
În tabelul de mai jos reacțiile adverse sunt listate conform clasei sistemelor de organe și frecvenței (foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 la <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 la <1/100), rare (≥1/10000 la
<1/1000), foarte rare (<1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu pot fi estimate din datele existente)).
În cadrul fiecărei grupe de frecvență reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descreșterii gravității lor.
Clasificare pe aparate, Reacţii adverse
sisteme şi organe
Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă
frecvente (≥1/10000 şi (<1/10000) necunoscută
(≥1/1000 şi <1/1000)
<1/100)
Tulburări ale sistemului Hipersensibilitate Şoc
imunitar anafilactic,
reacţii
anafilactice/
anafilactoide
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee
Tulburări acustice şi vestibulare Tinitus
Tulburări cardiace Tahicardie
Tulburări vasculare Hemoragii
Tulburări respiratorii, toracice şi Bronhospasm,
mediastinale dispnee
Tulburări gastro-intestinale Vărsături, diaree, Dispepsie
stomatită, durere
abdominală, greaţă
Afecţiuni cutanate şi ale Prurit, urticarie,
ţesutului subcutanat angioedem, erupţii
cutanate tranzitorii
Tulburări generale şi la nivelul Febră Edem facial
locului de administrare
Investigaţii diagnostice Scăderea tensiunii
arteriale
Descrierea reacțiilor adverse selectate
În cazuri foarte rare s-a raportat apariţia unor reacţii cutanate severe, cum ar fi sindromul Stevens Johnson şi
sindromul Lyell în legătură temporală cu administrarea de acetilcisteină. În majoritatea cazurilor poate fi
identificat cel puțin un medicament co-suspectat cel mai probabil implicat în declanșarea sindromului
mucocutanat raportat. Din această cauză trebuie solicitat avizul medicului dacă apar noi schimbări la nivelul
pielii sau membranelor mucoasei și trebuie întreruptă imediat administrarea acetilcisteinei.
Prin investigații variate s-a confirmat reducerea agregării plachetare în prezența acetilcisteinei. Semnificația
clinică nu a fost încă stabilită.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Voluntarii sănătoși au primit 11,2 g acetilcisteină zilnic timp de trei luni fără a avea reacții adverse serioase.
Acetilcisteina a fost administrată la om în doze de până la 500 mg/kg corp/zi fără să apară reacţii toxice
grave.
Simptome
În caz de supradozaj pot să apară manifestări gastro-intestinale, cum sunt greaţă, vărsături și diaree. La copii
se poate produce hipersecreţie bronşică. În cazul creşterii excesive a volumului secreţiilor bronşice
fluidificate se recomandă drenaj postural şi bronhoaspiraţie.
Tratament
Nu există un antidot specific pentru acetilcisteină iar tratamentul este simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: mucolitice, codul ATC: R05CB01
Mecanismul de acțiune și efecte farmacodinamice
Acetilcisteina (N-acetil-L-cisteina (NAC)) exercită o acţiune muco-fluidifiantă intensă la nivelul mucusului
şi secreţiilor mucopurulente, prin depolimerizarea complexelor mucoproteice şi a acizilor nucleici ce cresc
vâscozitatea componentei apoase şi purulente a sputei şi a altor secreţii.
Proprietățile suplimentare sunt: reducerea hiperplaziei induse a celulelor mucoasei, creșterea producției
agentului activ de suprafață prin stimularea pneumocitelor de tip II, stimularea activității mucociliare,
conducând la îmbunătățirea clearance-ului mucociliar. În plus, acetilcisteina exercită o acţiune antioxidantă
directă, având în componenţă o grupare tiol nucleofilă (-SH) capabilă de interacţiunea directă cu grupurile
electrofile ale radicalilor liberi de oxigen.
S-a constatat faptul că acetilcisteina protejează α 1-antitripsina, o enzimă care inhibă elastaza, de inactivarea
de către acidul hipocloros (HOCl), un agent oxidant puternic produs de către enzima mieloperoxidazei a
fagocitelor activate.
Mai mult, structura moleculară îi permite acetilcisteinei să traverseze cu uşurinţă membrana celulară. În
interiorul celulelor, acetilcisteina este dezacetilată şi astfel devine disponibilă L-cisteina, un aminoacid
indispensabil sintezei glutationului (GSH).
Acetilcisteina exercită de asemenea un efect antioxidant indirect prin rolul ei de precursor GSH.
GSH este o peptidă înalt reactivă, omniprezentă, răspândită în diferite țesuturi ale organismelor animale,
esențială pentru menținerea capacității funcționale și integrității morfologice a celulei. De fapt este cel mai
important mecanism de apărare intracelular, atât exogen cât și endogen împotriva radicalilor liberi de oxigen,
și a numeroase substanțe citotoxice, inclusiv paracetamol.
Paracetamolul exercită acțiunea sa citotoxică prin sărăcirea progresivă a GSH.
Acetilcisteina joacă rolul său de importanță primordială prin menținerea nivelurilor adecvate de GSH, astfel
contribuind la protejarea celulară. Prin urmare acetilcisteina reprezintă un antidot specific pentru intoxicația
cu paracetamol.
Eficacitate clinică și siguranță
Efectul mucolitic a acetilcisteinei a fost demonstrat clinic în mai multe studii clinice controlate cu placebo.
Brocard et al. a evaluat activitatea mucolitică a acetilcisteinei într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo,
studiu care a implicat 215 de pacienți cu următorul diagnostic: bronșita acută (84), suprainfecții ale bronșitei
cronice (95), bronșită cu complicații la pacienții cu insuficiență respiratorie cronică severă (36).
Pacienții au primit 1 plic de 200 mg acetilcisteină de trei ori pe zi sau placebo timp de 10 zile. În plus, toţi
pacienţii au primit tratament cu antibiotice standard (amoxicilină) timp de 7 zile.
Analiza statistică a comparat volumul sputei și vâscozitatea arătând că acetilcisteina a fost semnificativ mult
mai eficace decât placebo.
Un studiu amplu, multicentric a fost efectuat pentru a evalua eficacitatea acetilcisteinei 200 mg de două ori
pe zi la 495 pacienți (254 acetilcisteină; 241 placebo), cu bronșită cronică timp de peste 6 luni.
Rezultatele studiului au demonstrat că scorurile medii lunare pentru caracteristicile sputei, dificultatea în a
expectora și severitatea tusei, în general, au continuat să scadă de la începutul până la sfârșitul lunii a 6-a.
Această tendință generală a fost, de asemenea, văzută în grupul placebo; cu toate acestea, tratamentul cu
acetilcisteină a implicat un declin semnificativ mai mare în scorurile lunare pentru fiecare caracter al sputei,
efortul pentru a expectora şi severitatea tusei. După 6 luni de administrare de acetilcisteină, scorurile medii
pentru volumul sputei, grosimea și purulenţa au atins valori de 1 sau mai puțin, ceea ce presupune „cel mai
puțin modificat” și într-o proporție de cazuri „fără spută”. Aceasta a indicat faptul că în cele mai multe dintre
cazuri, acetilcisteina administrată pe termen lung are capacitatea de a reduce semnificativ hipersecreția
mucoasei bronșice și simptomele asociate.
Evoluția naturală a bolii s-a îmbunătățit în mod semnificativ (p <0,001) la pacienții care au primit
acetilcisteină, comparativ cu grupul placebo, ambele îmbunătățiri au fost observate atât în scorurile globale
cât și în scorurile divergente crescătoare după luni succesive.
Efectul anti-oxidant al acetilcisteinei a fost sugerat ca posibilă explicaţie pentru rezultatele obținute în cadrul
studiului efectuat de Stav et al. În acest studiu, acetilcisteina 1200 mg pe zi, timp de 6 săptămâni a fost,
comparată cu placebo la 24 de pacienți cu BPOC. Rezultatele au demonstrat că utilizarea acetilcisteinei a fost
semnificativ asociată cu o îmbunătățire a capacității inspiratorii și a Capacității expiratorii Forțate Vitale
(CFV), probabil ca urmare a reducerii înmagazinării aerului.
Utilizarea acetilcisteinei a fost evaluată ca tratament oral sau sub formă de aerosoli, de asemenea, la subiecții
cu fibroză pulmonară idiopatică. În cadrul studiului Ifigenia, un an de tratament cu acetilcisteină 600 mg x 3
în plus față de tratamentul standard cu IPF (prednison și azatioprină) a păstrat capacitatea vitală și
capacitatea difuzării monoxidului de carbon la o singură suflare (DL ) la o astfel de populație. Studiul lui
CO
Tomioka și colab. compară terapia inhalatorie cu acetilcisteina și clorhidrat de bromhexin ca grup de control;
au fost administrate tratamente timp de 12 luni. S-a demonstrat că acetilcisteina poate întârzia progresia bolii
după cum a fost evidențiat prin exercițiul de desaturare, prin TC de înaltă rezoluție și analiza KL-6 din ser,
fără a influența funcția pulmonară și calitatea vieții.
Două studii au evaluat tratamentul cu acetilcisteină la subiecți afectați de fibroza chistică. În ambele studii,
acetilcisteina a fost administrată într-o doză foarte mare (până la 3000 mg pe zi timp de 4 săptămâni), fără
toxicitate semnificativă. Eficacitatea anti-oxidantă a acetilcisteinei a fost asociată cu o scădere marcată a
activității elastazei sputei, cel mai puternic factor de predicție al funcţiei pulmonare la subiecţii afectați de
fibroza chistică. În plus, încărcătura de neutrofile în căile respiratorii a fost scăzută la tratament ca și numărul
de neutrofile a căilor respiratorii care eliberează activ granule bogate în elastază.
Copii și adolescenți
În cadrul programului de dezvoltare clinică, mai multe studii au examinat eficacitatea și siguranța
acetilcisteinei orale la copii și adolescenți.
Miranda Ribeiro și colab. au studiat utilizarea acetilcisteinei orale în tratamentul bolilor bronșice la copii și
adolescenți utilizând un studiu deschis, non-comparativ. Optzeci de pacienţi au fost studiați. Vârsta medie a
fost de 2,9 ani (23 de zile la 11 ani). Acetilcisteina a fost administrată oral 10-50 de mg/kg/zi în 2 până la 3
doze divizate timp de 7 până la 110 zile (o durată medie de 26,7 zile).
Rezultate clinice bune sau excelente s-au obținut la 59 de pacienți (88% din Populația evaluabilă) și rezultate
bune radiologice la 55 pacienți (82%). Rezultatele clinice și radiologice au indicat că acetilcisteina orală a
fost foarte utilă în tratamentul copiilor și adolescenților cu boli respiratorii.
Nikolic a evaluat influența acetilcisteinei asupra funcțiilor respiratorii într-un studiu efectuat la 20 de
pacienţi în vârstă de 3 la 14 ani suferind de diverse bronșite acute recurente. Antibioticele au fost folosite
doar în faza acută a bronșitei febrile și nici un alt fel de medicamente nu s-au dat în timpul tratamentului cu
acetilcisteină, care a fost administrată oral timp de 4 zile la doza de 100 sau 200 mg de trei ori pe zi în
funcție de vârstă.
Unor pacienţi li s-a făcut spirometrie, dar unii nu au cooperat și au fost observați numai din punct de vedere
clinic. Rezultatele obținute cu acetilcisteină au arătat că durata inflamaţiei catarale a gâtului și semnele
clinice de bronşită au fost scurtate.
Îndepărtarea mucusului, prin utilizarea acetilcisteinei ajută la vindecarea procesului cataral. După 4 zile de
tratament cu acetilcisteină, valorile capacităţii vitale și a fluxului de aer pulmonar au revenit la normal la
pacienții cu bronșită simplă sau bronșită catarală recurentă, și au rămas neschimbate, la pacienţii cu alergie
bronșică.
Rudnik și colab. au efectuat 3 studii necontrolate, pentru a evalua eficacitatea și siguranța acetilcisteinei orale
(50 mg de două ori pe zi până la 200 mg de trei ori pe zi timp de 4 săptămâni la 58 de copii cu afecțiuni
pulmonare cronice. În special primul studiu a evaluat semnele clinice și radiologice de la nivelul toracelui la
46 de copii cu vârsta între 2 luni și 12 ani. Efectele favorabile au fost obținute la 41 de copii, cu dispariția
simptomelor clinice la 17 copii și îmbunătățire la 24 de copii. Dispariția sau reducerea semnelor radiologice
patologice de la nivelul toracelui au fost de asemenea raportate în 15 cazuri. Numai la 5 copii nu s-a
observat nici o îmbunătăţire.
Szekely a tratat 20 de copii cu vârsta între 6 și 12 ani cu bronșită cronică bronhoscopică constatată cu 100
mg de trei ori pe zi acetilcisteină timp de 37 de zile. În timpul studiului nu a fost dată nici o altă medicație cu
excepția cazurilor de febră cand s-au dat antipiretice. Tusea a dispărut la toți pacienții la sfârșitul primei
săptămâni de tratament. Regresia de mucus a membranei inflamate la 10 pacienți, încetarea hipersecreţiei la
2 pacienți, a confirmat eficiența terapeutică a acetilcisteinei orale.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbția
La om, acetilcisteina este complet absorbită după administrarea orală.
Din cauza metabolismului de la nivelul peretelui intestinului și a efectului de prim pasaj, biodisponibilitatea
acetilcisteinei administrată oral, este foarte scăzută (aproximativ 10%).
Nu au fost raportate diferențe pentru diversele forme farmaceutice.
La pacienții cu diferite boli respiratorii sau cardiace, concentrația plasmatică maximă este obținută între două
și trei ore după administrare, iar nivelurile au rămas ridicate pentru o perioadă de 24 de ore.
Distribuția
Acetilcisteina este distribuită atât în formă nemetabolizată (20%) cât și în formă metabolizată (activă) (80%)
și se poate găsi în principal în ficat, rinichi, plămâni și secreții bronșice.
Volumul distribuției acetilcisteinei este de la 0,33 la 0,47 l/kg. Legarea de proteine este de aproximativ 50%
la 4 ore după administrare și descrește la 20% după 12 ore.
Metabolizarea
Acetilcisteina suferă o metabolizare intensă și rapidă în peretele intestinului și la nivelul ficatului ca urmare a
administrării orale.
Compusul rezultat cisteina este considerat a fi un metabolit activ. Urmare a acestei etape de transformare
acetilcisteina și cisteina au aceeași rută metabolică.
Eliminarea
Clearance-ul renal poate reprezenta cam 30% din clearance-ul total al corpului. Ca urmare după
administrarea orală timpul de înjumătățire plasmatică total al acetilcisteinei este de 6,25 (4,59-10,6) ore.
Liniaritate/non-liniaritate
Farmacocinetica acetilcisteinei este proporțională cu doza administrată în intervalul dintre 200-3200 mg/m2
pentru ASC și C .
max
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele pre-clinice bazate pe studii convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitatea dozelor repetate,
genotoxicitate și toxicitatea la reproducere și dezvoltare au arătat că nu există pericol pentru oameni.
În studiile de toxicitate acută valori ale DL au fost determinate la 8 și 10 g/kg corp pentru șoareci și
respectiv pentru șobolani.
Tratamente prelungite cu doze orale de 1g/kg/zi au fost bine tolerate la șobolani timp de 12 săptămâni. La
câini administrarea orală a 300 mg/kg/zi timp de 1 an nu a determinat reacții toxice.
Acetilcisteina a fost considerată a fi non genotoxică în funcție de rezultatele testelor in vitro și in vivo.
Studii de reproducere au fost realizate la șobolani cu doze orale de până la 2000 mg/kg și la iepuri cu doze de
până la 1000 mg/kg/zi și nu au demonstrat și nu au evidențiat afectarea fertilității feminine sau efecte
dăunătoare asupra fătului, datorită acetilcisteinei.
De asemenea tratamentul la șobolanii masculi cu acetilcisteină la o doză orală de 250 mg/kg/zi timp de 15
săptămâni nu au afectat fertilitatea sau performanța reproductivă generală la animale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Aspartam
Beta-caroten 1% CWS/M
Aromă de portocală
Sorbitol
6.2 Incompatibilităţi
Medicamentele care conţin acetilcisteină nu trebuie combinate cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 30 plicuri unidoză, conţinând fiecare 1 g de granule pentru soluţie orală.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fluimucil 200 trebuie administrat fără o întârziere excesivă faţă de momentul preparării soluţiei.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ZAMBON S.p.A.
Via Lillo del Duca, 10
20091 Bresso (Milano), Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2275/2009/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei – Decembrie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2023
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/ .