Prospect Finasteridă Arena 5 mg, comprimate filmate
Producator: S.C Arena Group S.A.
Clasa ATC: inhibitori de testosteron 5 alfa -reductază, codul ATC: G04CB01
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 863/2008/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Finasteridă Arena 5 mg, comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine finasteridă 5 mg.
Excipienţi: lactoză monohidrat 106,4 mg per comprimat filmat.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albastru-deschis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul şi controlul hiperplaziei prostatice benigne (HPB) pentru reducerea dimensiunilor mărite
ale prostatei, ameliorarea debitului urinar şi a simptomelor asociate cu HPB, precum şi reducerea
frecvenţei de apariţie a retenţiei urinare acute şi a necesităţii intervenţiei chirurgicale, inclusiv a
rezecţiei transuretrale a prostatei (TURP) şi prostatectomie.
Finasteridă Arena 5 mg, comprimate filmate trebuie administrat pacienţilor cu hiperplazie de prostată
(volumul prostatei mai mare de 40 ml).
4.2 Doze şi mod de administrare
Pentru administrare orală.
Adulţi
Doza recomandată este de un comprimat filmat de 5 mg pe zi, administrat cu sau fără alimente.
Comprimatul trebuie înghiţit întreg, fără a fi divizat sau zdrobit (vezi pct. 6.6). Deşi poate fi observată
o ameliorare precoce a simptomelor, este necesar un tratament pe o perioadă de cel puţin 6 luni pentru
a se putea aprecia obiectiv dacă s-a obţinut beneficiul terapeutic.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu sunt disponibile date privind pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 4.4).
Pacienţi cu insuficienţă renală
Nu este necesară modificarea dozei la pacienţii în diferite stadii de insuficienţă renală (clearance-ul
creatininei până la 9 ml/min), deoarece nu a fost demonstrat pe baza studiilor farmacocinetice că
afectarea funcţiei renale influenţează eliminarea finasteridei. Nu s-au efectuat studii privind
administrarea finasteridei la pacienţii hemodializaţi.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei, deşi studiile farmacocinetice au arătat că rata de eliminare a
finasteridei la pacienţii cu vârsta peste 70 de ani este relativ mai scăzută.
4.3. Contraindicaţii
Hipersensibilitate la finasteridă sau la oricare dintre excipienţi.
Contraindicat la femei şi copii (vezi pct. 4.6 şi 6.6).
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Generale:
Pacienţii cu volum urinar rezidual mare şi/sau debit urinar sever diminuat trebuie monitorizaţi
cu atenţie pentru uropatie obstructivă.
Trebuie luată în considerare examinarea de către un medic urolog a pacienţilor trataţi cu
finasteridă.
Obstrucţia datorată unui model trilobat de mărire a prostatei trebuie exclusă înaintea începerii
tratamentului cu finasteridă.
Nu sunt disponibile date privind pacienţii cu insuficienţă hepatică. Deoarece finasterida este
metabolizată hepatic (vezi pct 5.2) se recomandă precauţie la pacienţii cu afecţiuni hepatice,
deoarece la aceştia concentraţiile plasmatice de finasteridă pot fi mai crescute.
Deoarece finasterida inhibă conversia testosteronului în dihidrotestosteron poate inhiba, de
asemenea, dezvoltarea organelor genitale externe la făt în situaţia în care este administrat la o
femeie gravidă cu făt de sex masculin (vezi pct 5.3 şi 6.6).
Efecte asupra antigenului prostatic specific (PSA) şi a depistării cancerului prostatic Nu au fost
demonstrate beneficii clinice la pacienţii cu cancer al prostatei trataţi cu finasteridă.
Concentraţia plasmatică a PSA este corelată cu vârsta pacientului şi cu volumul prostatei, iar volumul
prostatei este corelat cu vârsta pacientului. Tuşeul rectal şi, dacă este necesar, determinarea
concentraţiei plasmatice a antigenului prostatic specific (PSA) trebuie efectuate înaintea iniţierii
terapiei cu finasteridă şi repetate periodic în timpul tratamentului, pentru a exclude suspiciunea de
cancer prostatic. Există o suprapunere considerabilă a valorilor PSA la bărbaţii cu cancer la prostată şi
a celor fără cancer de prostată. De aceea, la bărbaţi cu HPB, valorile PSA aflate în zona de referinţă a
normalului nu exclud posibilitatea cancerului prostatic indiferent de tratamentul cu finasteridă.
Finasterida determină o scădere cu aproximativ 50% a concentraţiei plasmatice de PSA la bărbaţii cu
HPB chiar şi în prezenţa cancerului prostatic. Scăderea concentraţiilor plasmatice de PSA la pacienţii
cu HPB trataţi cu finasteridă trebuie luată în considerare la evaluarea datelor privind PSA şi nu
elimină implicit suspiciunea de cancer prostatic. Scăderea este predictibilă pe toată gama valorilor
PSA, deşi poate varia la diferiţi pacienţi. La pacienţii trataţi cu finasteridă pe o perioadă de 6 luni sau
mai mult, valorile PSA trebuie dublate pentru a putea fi comparate cu valorile normale la bărbaţii
netrataţi. Această ajustare păstrează sensibilitatea şi specificitatea testului PSA şi menţine capacitatea
acestuia de a depista cancerul prostatic.
Orice creştere susţinută a valorilor PSA la pacienţii trataţi cu finasteridă trebuie evaluată cu atenţie,
luând în considerare inclusiv nerespectarea planului terapeutic cu finasteridă. Procentul de PSA liber
(raportul între PSA liber şi cel total) nu este scăzut în mod semnificativ de finasteridă şi rămâne
constant chiar şi sub influenţa finasteridei. Când procentul de PSA liber este utilizat ca adjuvant în
detectarea cancerului prostatic, nu este necesară nici o ajustarea a valorii acestuia.
Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost identificate interacţiuni importante cu alte medicamente. Nu s-a demonstrat că finasterida
ar influenţează în mod semnificativ sistemul enzimatic al citocromului P450. Următoarele
medicamente au fost testate la om şi nu au fost identificate interacţiuni semnificative: propranolol,
digoxină, glibenclamidă, warfarină, teofilină şi fenazonă.
Alte tratamente concomitente:
Deşi nu au fost efectuate teste specifice privind interacţiunile în cadrul studiilor clinice, finasterida a
fost utilizată concomitent cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), alfa-blocante,
beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, nitraţi utilizaţi în boli cardiace, diuretice, antagonişti ai
receptorilor H 2, inhibitori ai HMG-CoA reductazei, antiinflamatoare nesterioidiene inclusiv aspirină
şi paracetamol, chinolone şi benzodiazepine fără a dovedi interacţiuni semnificative nedorite clinic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina: Finasterida este contraindicată la femei (vezi pct. 4.3).
Datorită capacităţii inhibitorilor 5 alfa -reductazei de a inhiba transformarea testosteronului în
dihidrotestosteron, aceste medicamente, inclusiv finasterida, pot determina anormalii ale organelor
genitale externe la feţii de sex masculin dacă sunt administrate femeilor gravide (vezi pct 5.3).
Expunerea la finasteridă – riscuri la feţii de sex masculin
Femeile nu trebuie să manipuleze comprimatele filmate de finasteridă zdrobite sau rupte când sunt
sau există posibilitatea să devină gravide, datorită posibilităţii de absorbţie a finasteridei şi implicit a
riscurilor asociate pentru fătul de sex masculin. (vezi pct 6.6.)
Comprimatele de finasteridă sunt acoperite cu o peliculă pentru a proteja împotriva contactului cu
substanţa activă, atâta timp cât comprimatele nu sunt divizate sau zdrobite.
Cantităţi mici de finasteridă au fost depistate în sperma pacienţilor aflaţi în tratament cu finasteridă.
Nu se cunoaşte dacă fătul de sex masculin este afectat negativ în cazul în care mama este partenera
sexuală a unui pacient tratat cu finasteridă.
Când partenera sexuală a pacientului este sau poate fi gravidă, se recomandă pacientului utilizarea
unor metode contraceptive mecanice (prezervativ).
Alăptarea: Finasteridă Arena 5 mg, comprimate filmate este contraindicat la femei. Nu se cunoaşte
dacă finasterida se excretă în laptele matern.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există date disponibile care să demonstreze că ar afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţele de apariţie a reacţiilor adverse sunt definite astfel: Foarte frecvent ( > 1/10); frecvent ( >
1/100 şi <1> 1/1000 şi <1>1/10000 şi <1>
(<1>
Cele mai frecvente reacţii adverse sunt impotenţa şi scăderea libidoului. Aceste reacţii adverse apar în
general la iniţierea tratamentului şi sunt tranzitorii la majoritatea pacienţilor dacă tratamentul este
continuat.
Tulburări ale sistemului nervos
Cu frecvenţă necunoscută:
somnolenţă.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente:
erupţie cutanată.
Rare:
prurit.
urticarie.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare:
reacţii de hipersensibilitate cum ar fi edem al feţei sau al buzelor.
Tulburări hepatobiliare
Cu frecvenţă necunoscută:
creşterea valorilor serice ale enzimelor hepatice.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Frecvente:
impotenţă.
scăderea volumului ejaculatului.
Mai puţin frecvente:
sensibilitate crescută a sânilor la bărbaţi/ginecomastie.
tulburări de ejaculare.
Rare:
dureri testiculare.
Foarte rare:
secreţii mamare.
noduli mamari, care la anumiţi pacienţi au fost extirpaţi chirurgical.
Tulburări psihice
Frecvente:
reducerea libidoului.
Terapia medicală a simptomelor prostatice
Studiile privind terapia medicală a simptomelor prostatice au comparat finasterida 5 mg pe zi
(n=768), doxazosin 4 sau 8 mg pe zi (n=756), terapie asociată cu finasteridă 5 mg pe zi şi doxazosin 4
sau 8 mg pe zi (n=786), şi placebo (n=737). În aceste studii, profilul de siguranţă şi tolerabilitate al
terapiei asociate a fost, în general, în acord cu profilele componentelor individuale. Frecvenţa apariţiei
tulburărilor de ejaculare necorelate cu relaţiile dintre medicamente a fost: finasteridă 8,3%, doxazosin
5,3%, asociere 15,0%, placebo 3,9%. În plus reacţiile adverse referitoare la „Tulburări ale sistemului
nervos” au fost observate cu frecvenţă crescută la pacienţii cărora li s-a administrat asocierea (vezi
tabelul de mai jos).
Aparate, sisteme şi Placebo N = 737 Doxazosin N = Finasteridă N = 768 Finasteridă +
organe 756 Doxazosin
% % % %
Pacienţi cu una sau mai 46,4 64,9 52,5 73,8
multe reacţii adverse
Tulburări generale 11,7 21,4 11,6 21,5
Astenie 7,1 15,7 5,3 16,8
Tulburări cardiace 10,4 23,1 12,6 22,0
Hipotensiune arterială 0,7 8,0 3,4 16,7 1,2 9,1 1,5 17,8
Hipotensiune
ortostatică
Tulburări ale sistemului 16,1 28,4 19,7 36,3
nervos
Ameţeală. 8,1 17,7 7,4 23,2
Reducerealibidoului 5,7 7,0 10,0 11,6
Somnolenţă. 1,5 3,7 1,7 3,1
Tulburări uro-genitale 18,6 22,1 29,7 36,8
Tulburări de ejaculare 2,3 4,5 7,2 14,1
Mărirea sânilor
Impotenţă 0,7 1,1 2,2 1,5
Alte tulburări sexuale
12,2 14,4 18,5 22,6
0,9 2,0 2,5 3,1
Rezultate analize laborator
Concentraţia plasmatică a PSA este corelată cu vârsta pacientului şi cu volumul prostatei, iar volumul
prostatei este corelat cu vârsta pacientului. Când sunt evaluate valorile PSA, trebuie luat în
considerare faptul că valorile PSA scad, în general, la pacienţii trataţi cu finasteridă. La majoritatea
pacienţilor, se observă o scădere rapidă a valorilor PSA în prima lună de tratament, după care acesta
se stabilizează la un nou nivel de referinţă. Nivelul de referinţă post-tratament se situează aproximativ
la jumătatea nivelului de referinţă anterior instituirii-tratamentului. De aceea, la pacienţii trataţi cu
finasteridă pentru 6 luni sau mai mult, valorile PSA trebuie dublate pentru a putea fi comparate cu
valorile normale la bărbaţii netrataţi. Pentru detalii şi interpretare clinică vezi pct. 4.4 „Efecte asupra
antigenului prostatic specific (PSA) şi a depistării cancerului prostatic”.
În testele de laborator nu au fost observate alte diferenţe între pacienţii trataţi cu placebo şi cei trataţi
cu finasteridă.
4.9 Supradozaj
Pacienţilor li s-a administrat finasteridă în doze unice de până la 400 mg şi în doze repetate de până la
80 mg pe zi, fără a prezentă vreo reacţie adversă. Nu este recomandat un tratament specific în cazul
supradozajului cu finasteridă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori de testosteron 5 alfa -reductază, codul ATC: G04CB01
Finasterida este un 4-azasteroid sintetic, un inhibitor competitiv specific al enzimei intracelulare de
tip II 5α-reductază. Această enzimă transformă testosteronul într-un derivat androgenic cu potenţă
mai mare- dihidrotestosteron (DHT). Glanda prostatică şi deci şi ţesutul prostatic hiperplazic depind
de această transformare a testosteronului în DHT pentru a funcţiona normal şi pentru a se dezvolta.
Finasterida nu are afinitate la nivelul receptorilor androgenici.
Studiile clinice au arătat o scădere rapidă a concentraţiilor plasmatice de PSA cu 70%, ceea ce
conduce la o reducere a volumului prostatei. După 3 luni apare o reducere de aproximativ 20% a
volumului prostatic, iar reducerea volumului continuă şi atinge aproximativ 27% după 3 ani. O
reducere considerabilă apare în zona periuretrală în imediata apropiere a uretrei. Măsurătorile
urodinamice au arătat, de asemenea, că apare o scădere semnificativă a acţiunii detrusorului ca urmare
a micşorării obstrucţiei.
După câteva săptămâni, s-a obţinut o îmbunătăţire semnificativă a debitului urinar şi o ameliorare a
simptomelor comparativ cu începutul tratamentului. Diferenţele faţă de placebo au fost dovedite la 4
şi respectiv 7 luni.
Toţi parametrii legaţi de eficacitate au rămas nemodificaţi pe o perioadă de urmărire de 3 ani.
Efectele unui tratament de 4 ani cu finasteridă asupra apariţiei retenţiei urinare acute, necesităţii
intervenţiei chirurgicale, scorului simptomelor şi a volumului prostatei:
În studiile clinice asupra pacienţilor cu simptome de HPB moderate până la severe, hiperplazia de
prostată diagnosticată prin tuşeu rectal şi volum urinar rezidual scăzut, finasterida a redus apariţia
retenţie urinare acute de la 7/100 la 3/100 în decursul a 4 ani şi necesitatea unei intervenţii
chirurgicale (TURP sau prostatectomie) de la 10/100 la 5/100. Aceste reduceri au fost asociate cu o
îmbunătăţire de 2 puncte a scorului QUASJ-AUA al simptomelor (scală 0-34), o diminuare susţinută
a volumului prostatei de aproximativ 20% şi o creştere susţinută a debitului urinar.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia:
Biodisponibilitatea finasteridei este de aproximativ 80% Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse
la aproximativ două ore de la administrare, iar absorbţia este completă după 6-8 ore.
Distribuţia:
Legarea de proteine este de aproximativ 93%.
Clearance-ul şi volumul de distribuţie sunt de aproximativ 165 ml/min (70-279 ml/min) şi respectiv
76 l (44- 96 l). Acumularea de mici cantităţi de finasteridă este observată după administrări repetate.
După o doză zilnică de 5 mg, concentraţiile minime de finasteridă la starea de echilibru sunt calculate
ca fiind de 8-10 ng/ml, iar acestea rămân constante în timp.
Biotransformare:
Finasterida este metabolizată hepatic. Finasterida nu influenţează în mod semificativ sistemul
enzimatic citocrom P450. Au fost identificaţi doi metaboliţi cu efecte slabe de inhibare a 5 alfa –
reductazei.
Eliminare:
Valoarea medie a timpului de înjumătăţire plasmatică este de 6 ore (4-12 ore) (la bărbaţi peste 70 de
ani este de 8 ore, cuprins între 6 şi 15 ore).
După administrarea de finasteridă marcată radioactiv, aproximativ 39% (32-46%) din doza
administrată a fost eliminată prin urină ca metaboliţi. Practic finasterida nemodificată nu a fost
identificată în urină. Aproximativ 57% (51-64%) din doza totală a fost eliminată prin fecale.
Nu au fost observate modificări în eliminarea finasteridei la pacienţii cu insuficienţă renală (valoarea
foarte scăzută a clearance-ului creatininei până la 9 ml/min) (vezi pct.4.2).
S-a observat că finasterida traversează bariera hemato-encefalică.
Cantităţi mici de finasteridă au fost depistate în lichidul seminal al pacienţilor. În 2 studii la voluntari
sănătoşi (n=69) cărora li s-a administrat finasteridă 5 mg pe zi între 6 şi 24 săptămâni, concentraţia de
finasteridă în spermă a fost cuprinsă între nedetectabil (<0,1 ng/ml) şi 10,54 ng/ml. Într-un studiu
anterior ce a folosit o metodă cu sensibilitate mai redusă, concentraţia de finasteridă în sperma a 16
voluntari cărora li s-au administrat finasteridă 5 mg pe zi a fost cuprinsă între nedetectabil (<1,0
ng/ml) şi 21 ng/ml. Deci, pe baza unui volum ejaculat de 5 ml, cantitatea de finasteridă din spermă a
fost estimată la de 50 până la 100 de ori mai mică decât doza de finasteridă (5 ug) care nu are nici un
efect asupra valorilor de DHT circulant (vezi şi pct. 5.3.).
La pacienţii cu insuficienţă renală cronică, cu clearance al creatininei cuprinse între 9 şi 55 ml/min,
eliminarea unei doze unice de 14 C-finasteridă nu a fost diferită de cea de la voluntarii sănătoşi. De
asemenea, legarea de proteine nu a fost diferită la pacienţii cu insuficienţă renală. O parte dintre
metaboliţii care sunt în mod normal eliminaţi prin urină au fost eliminaţi prin fecale. În concluzie se
pare că accentuarea eliminării fecale compensează diminuarea excreţiei urinare a metaboliţilor .
Ajustarea dozei la pacienţii cu afectări ale funcţiei renale nu este necesară.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special la om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. Testele
de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la şobolani masculi au demonstrat reduceri ale greutăţii
prostatei şi veziculei seminale, scăderea secreţiilor glandelor genitale anexe şi un indice scăzut al
fertilităţii (cauzate de efectul farmacologic principal al finasteridei). Relevanţa clinică ale acestor
concluzii este neclară.
Similar altor inhibitori ai 5-alpha-reductazei, feminizarea feţilor masculi de şobolan a fost observată
ca urmare a administrării de finasteridă în perioada de gestaţie. Administrarea intravenoasă de
finasteridă la maimuţe rhesus gestante, în doze de pînă la 800 ng pe zi, pe perioada de dezvoltare
embrionară şi fetală a determinat anomalii la feţii de sex masculin. Această doză este de 60-120 de ori
mai mare decât cantitatea estimată a se găsi în sperma unui bărbat căruia i s-a administrat 5 mg de
finasterid, şi la care poate fi expusă partenera sexuală. Pentru confirmarea relevanţei modelului
Rhesus pentru dezvoltarea feţilor umani, administrarea orală a 2 mg/kg şi zi de finasteridă (expunerea
sistemică la maimuţe a fost ceva mai mare (3x) decât a bărbaţilor care au luat 5 mg de finasteridă, sau
de aproximativ 1-2 milioane de ori mai mare decât cantitatea de finasterid estimată a se găsi în
spermă) la maimuţe gestante a condus la anomalii ale organelor genitale externe la feţii de sex
masculin. Nu au fost observate alte anomalii la feţii masculi şi nu au fost observate anomalii legate de
finasteridă la feţii de sex feminin indiferent de doză.
6 PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Oxid galben de fer (E 172)
Celuloză microcristalină
Amidonglicolat de sodiu tip A
Docusat de sodiu
Amidon de porumb pregelatinizat
Stearat de magneziu
Film:
Opadry Y-I-7000*
*Compoziţia Opadry Y-I-7000: hipromeloză 2910 5 cP, dioxid de titan (E 171), macrogol 400
indigotină (E 132)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
6.4 Precauţii speciale de păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din Al/PVC a 14 comprimate filmate
Cutie cu 2 blistere din Al/PVC a câte 14 comprimate filmate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Femeile care sunt sau care pot fi gravide nu trebuie să atingă comprimatele zdrobite sau sfărâmate de
Finasteridă Arena 5 mg (conform pct. 4.3 şi 4.6).
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C Arena Group S.A.
Str. Ştefan Mihăileanu, nr. 31, Etaj 1, ap.1, Sector 2, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
863/2008/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare: Iunie/2008
10. DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Iulie 2013