Prospect Fervex durere și febră Vitamina C 330 mg / 200 mg comprimate efervescente
Producator: UPSA SAS
Clasa ATC: alte analgezice şi antipiretice, anilide (inclusiv combinaţii)
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 8839/2016/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fervex durere și febră Vitamina C 330 mg / 200 mg comprimate efervescente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat efervescent conţine paracetamol 330 mg şi acid ascorbic 200 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: benzoat de sodiu (E211) 50 mg, sodiu 330 mg şi sorbitol (E420) 300 mg per
comprimat efervescent.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat efervescent
Comprimate efervescente de culoare albă, marcate cu o linie mediană. Linia mediană nu este destinată
ruperii comprimatului efervescent.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Fervex durere și febră Vitamina C este indicat la adulţi şi copii cu greutate de 25 kg sau peste (începând cu
vârsta de aproximativ 8 ani) pentru tratamentul simptomatic al durerilor de intensitate uşoară până la
moderată sau/şi al stărilor febrile.
4.2 Doze şi mod de administrare
La copii, dozele stabilite în funcţie de greutatea copilului trebuie respectate şi, în consecinţă, trebuie aleasă
o formă de prezentare corespunzătoare. Intervalele de vârstă aproximative, în raport cu greutatea, sunt
prezentate numai orientativ. Pentru a evita riscul de supradozaj, verificaţi că niciun alt medicament
administrat concomitent (incluzând medicamentele care se eliberează cu şi fără prescripţie medicală) nu
conţine paracetamol (vezi pct. 4.4). Supradozajul neintenționat poate duce la leziuni hepatice grave și deces
(vezi pct. 4.9).
Comprimatele efervescente trebuie dizolvate complet într-un pahar cu apă care se bea imediat.
A nu se mesteca sau înghiţi comprimatele.
Copii şi adolescenţi
La copii, doza recomandată de paracetamol este de 10 mg/kg corp până la 15 mg/kg la fiecare 4 până la 6
ore, până la doza totală maximă zilnică de 60 mg/kg. Intervalul minim între administrări este de 4 ore.
Doza
Greutate Vârsta Doză Doză Număr de Interval
zilnică
(kg) aproximativă paracetamol vitamina C comprimate minim intre
maximă
* (mg) (mg) efervescente administrări
(compri
(ani) pe doză (ore)
mate
eferves
cente)
25 până la 8 până la 10 330 200 1 6 5
30 până la 10 până la 12 330-660 200-400 1-2 6 6
35 până la 12 până la 15 330-660 200-400 1-2 6 7
Peste 50 peste 15 660 400 2 4 9
* Intervalele de vârstă aproximative, în raport cu greutatea, sunt prezentate numai în scop orientativ.
Trebuie să existe un interval de minim 4 ore între administrări.
Administrările regulate previn fluctuaţiile de intensitate a durerii şi febrei:
- la copii, trebuie să existe un interval regulat între administrări, atât în timpul zilei cât şi al nopţii,
de preferat de 6 ore şi la cel puţin 4 ore,
- la adulţi, trebuie să existe un interval de cel puţin 4 ore între administrări.
Datorită conţinutului în vitamina C trebuie evitată administrarea la sfârşitul zilei.
Insuficiență renală
La pacienţii cu insuficienţă renală severă, intervalul minim între administrări trebuie modificat conform
tabelului:
Clearance-ul Interval între
creatininei doze
cl ≥ 50 ml/min 4 ore
cl 10-50 ml/min 6 ore
cl < 10 ml/min 8 ore
Insuficiență hepatică
La pacienţii cu insuficiență hepatică, doza trebuie redusă sau intervalul dintre administrări prelungit. Doza
maximă zilnică nu trebuie să depășească 60 mg/kg pe zi (fără a depăși 2 g pe zi), în următoarele situații:
• adulţi cu greutatea sub 50 kg;
• afectare hepatică cronică sau activă compensată, în special aceia care suferă de insuficienţă
hepatocelulară ușoară până la moderată;
• sindromul Gilbert (hiperbilirubinemie familială);
• alcoolism cronic;
• malnutriţie cronică (rezerve scăzute de glutation hepatic);
• deshidratare.
Vârstnici
De obicei, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.
Mod de administrare
În cazul în care febra sau semnele de infecţie persistă după mai mult de 3 zile de tratament sau durerea
persistă după mai mult de 5 zile de tratament, pacientul trebuie sfătuit să se adreseze unui medic.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscută la paracetamol sau la clorhidrat de propacetamol (precursor al
paracetamolului) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Insuficienţă hepatocelulară severă sau boală hepatică activă decompensată.
Iţţn toleranţă la fructoză.
4.4 Atenţionări şi precauţii pentru utilizare
Asociate paracetamolului
Pentru a evita riscul de supradozaj, verificaţi că niciun alt medicament administrat concomitent (incluzând
medicamentele care se eliberează cu şi fără prescripţie medicală) nu conţine paracetamol.
Administrarea unor doze de paracetamol mai mari decât cele recomandate determină riscul de afectare
foarte gravă a ficatului. Simptomele clinice ale afectării hepatice se observă de obicei abia după 1 sau 2 zile
după supradozajul cu paracetamol. Intensitatea maximă a simptomelor de afectare hepatică se observă de
obicei după 3 sau 4 zile. Tratamentul cu un antidot trebuie administrat cât mai curând posibil.
Paracetamolul trebuie folosit cu precauţie în caz de:
• insuficienţă hepatocelulară incluzând sindromul Gilbert (hiperbilirubinemie familială);
• insuficienţă renală severă;
• deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) (poate conduce la anemie hemolitică);
• alcoolism cronic;
• anorexie, bulimie sau caşexie, malnutriţie cronică (rezerve scăzute de glutation hepatic);
• deshidratare, hipovolemie.
Nu se recomandă consumul de alcool în timpul tratamentului.
Când analgezicele sunt utilizate pe termen lung (>3 luni) la pacienții cu cefalee cronică, cu administrare la
fiecare două zile sau mai frecvent, durerea de cap se poate intensifica sau agrava. Cefaleea indusă de
abuzul analgezicelor (CAM – cefalee de abuz medicamentos) nu trebuie tratată prin creșterea dozei. În
astfel de cazuri, utilizarea analgezicelor trebuie întreruptă cu acordul medicului.
Asociate vitaminei C
Datele disponibile şi utilizarea bine cunoscută a vitaminei C susţin un profil favorabil în ceea ce priveşte
siguranţa la indivizii sănătoşi, fără un prag de toxicitate specific. Dozele mari de vitamina C sunt asociate
cu reacţii adverse gastrointestinale, cel mai adesea diaree, care apar de obicei la doze de peste 1000 mg pe
zi. S-a sugerat că dozele mari de vitamina C pot cauza următoarele reacţii adverse, care în conformitate cu
o serie de date limitate, este mai probabil să apară la pacienţii cu risc crescut, cum ar fi indivizii cu tulburări
de metabolizare a fierului (exemplu: hemocromatoză, anemie sideroblastică, talasemie) şi cu predispoziţie
spre formarea de uroliţi şi nefroliţi:
• absorbţie crescută a fierului, ce duce la supraîncărcare cu fier;
• excreţie urinară crescută de oxalaţi şi urați, conducând la precipitarea calculilor urinari şi renali.
Datele actuale sunt insuficiente pentru a confirma aceste potenţiale reacţii adverse adiţionale. S-a sugerat că
această creştere moderată a nivelului oxalaţilor din urină, ce a fost raportată după administrarea de doze
mari de vitamina C, poate fi atribuită unui artefact de laborator.
Deşi s-a sugerat că vitamina C ar putea cauza anemie hemolitică la pacienţii cu deficit de glucozo-6-fosfat
dehidrogenază, datele actuale disponibile nu sprijină această constatare pentru dozele sigure recomandate
persoanelor sănătoase, care nu prezintă deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază.
Fervex durere și febră Vitamina C trebuie folosit cu precauţie la pacienţii cu tulburări de metabolizare a
fierului, predispoziţie spre formarea de uroliţi sau nefroliţi şi deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază.
Vitamina C poate interfera cu rezultatele analizelor privind nivelul glucozei din sânge sau urină şi
rezultatele analizei pentru identificarea urmelor de sânge din materiile fecale.
Acest medicament conţine 50 mg benzoat de sodiu (E211) per comprimat efervescent.
Acest medicament conţine 300 mg sorbitol (E420) per comprimat efervescent. Pacienții cu intoleranță
ereditară la fructoză nu trebuie să utilizeze/să ia acest medicament.
Acest medicament conţine 330 mg sodiu per comprimat efervescent. Aceasta este echivalentă cu 16,5% din
cantitatea maximă zilnică de sodiu recomandată de OMS (Organizația Mondială a Sănătății). Doza zilnică
maximă a acestui medicament (9 comprimate) este echivalentă cu 148,5% din cantitatea maximă zilnică de
sodiu recomandată de OMS (Organizația Mondială a Sănătății).
Fervex durere și febră Vitamina C are un conținut crescut de sodiu; acest lucru trebuie avut în vedere la
pacienţii ce urmează o dietă cu conținut scăzut de sare (sodiu).
Paracetamolul poate provoca reacţii cutanate grave, cum ar fi pustuloză exantematoasă acută generalizată
(PEAG), sindromul Stevens-Johnson (SJS) şi necroză epidermică toxică (NET), cu potenţial letal. Pacienţii
trebuie informaţi cu privire la apariţia reacţiilor cutanate grave, iar administrarea medicamentului trebuie
întreruptă la apariţia primelor erupţii cutanate sau orice alt semn de hipersensibilitate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectul altor medicamente asupra Fervex durere și febră Vitamina C
Asociate paracetamolului
Fenitoina administrată concomitent poate duce la scăderea eficacităţii paracetamolului şi la creşterea
riscului de hepatotoxicitate. Pacienţii care urmează un tratament cu fenitoină trebuie să evite dozele mari
şi/sau cronice de paracetamol. Pacienţii trebuie să fie monitorizaţi pentru a observa apariţia semnelor de
hepatotoxicitate.
Probenecidul produce o reducere de aproape două ori a clearance-ului paracetamolului, prin inhibarea
conjugării acestuia cu acidul glucuronic. Trebuie luată în considerare scăderea dozei de paracetamol în
cazul tratamentului concomitent cu probenecid.
Salicilamida poate prelungi timpul de înjumătăţire (t ) al paracetamolului.
½
Medicamente de tipul inductoarelor enzimatice: Procedaţi cu precauţie atunci când paracetamolul este
administrat concomitent cu substanţele cu efect inductor enzimatic. Aceste substanţe includ, dar nu se
limitează la: barbiturice, izoniazidă, carbamazepină, rifampicină şi etanol.
Asociate vitaminei C
Deferoxamina: Administrarea concomitentă de doze mari de vitamina C cu agentul chelator deferoxamină
poate creşte nivelurile tisulare de fier până la praguri toxice, conducând la insuficienţă cardiacă.
Efectul Fervex durere și febră Vitamina C asupra altor medicamente
Asociate paracetamolului
Paracetamolul poate creşte probabilitatea de apariţie a efectelor nedorite atunci când este administrat
împreună cu alte medicamente.
Anticoagulante
Utilizarea concomitentă a paracetamolului cu derivaţi de cumarină, inclusiv warfarină, poate duce la
variaţii uşoare ale valorilor INR. În acest caz monitorizarea creşterii valorilor INR trebuie realizată în
perioada administrării concomitente, precum şi timp de o săptămână după ce tratamentul cu paracetamol a
fost întrerupt.
Flucloxacilină
Se recomandă prudență atunci când se administrează paracetamol concomitent cu flucloxacilina, datorită
riscului crescut de acidoză metabolică cu deficit anionic crescut (HAGMA), în special la pacienții cu factor
de risc pentru apariţia deficitul de glutation, precum cei cu insuficiență renală severă, sepsis, malnutriție și
alcoolism cronic. Se recomandă monitorizarea atentă pentru a detecta apariția tulburărilor acido-bazice, și
anume HAGMA, inclusiv identificarea 5-oxoprolinei urinare.
Asociate vitaminei C
Substanţe acide sau alcaline: Administrarea de doze mari de vitamina C poate reduce rata de excreţie
urinară a medicamentelor acide şi poate creşte rata de excreţie urinară a medicamentelor alcaline.
Fierul: Vitamina C favorizează absorbţia de fier la nivelul aparatului digestiv.
Alte interacţiuni
Vitamina C poate interfera cu rezultatele analizelor privind nivelul glucozei din sânge sau urină şi cu
rezultatele analizei pentru identificarea urmelor de sânge în materiile fecale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Experienţa clinică referitoare la utilizarea paracetamolului pe durata sarcinii şi alăptării este limitată.
Având în vedere datele limitate referitoare la doze mari de vitamina C în timpul sarcinii şi alăptării,
utilizarea Fervex durere și febră Vitamina C în timpul sarcinii şi alăptării nu este recomandată decât sub
supravegherea medicului.
Dacă este clinic necesar, Fervex durere și febră Vitamina C poate fi utilizat în timpul sarcinii, dar ar trebui
utilizată doza minimă eficace pentru cel mai scurt timp posibil și la cea mai mică frecvență posibilă.
Asociate paracetamolului
Sarcina
Un volum mare de date privind femeile gravide nu evidențiază toxicitate malformativă sau toxicitate
feto/neonatală. Studiile epidemiologice privind neurodezvoltarea la copiii expuși la paracetamol în uter
prezintă rezultate neconcludente.
Alăptarea
După administrarea orală, cantităţi mici de paracetamol sunt excretate în laptele matern. Au fost raportate
cazuri de erupţii cutanate tranzitorii la sugarii alăptaţi la sân. Totuşi paracetamolul este considerat a fi
compatibil cu alăptarea. Cu toate acestea, administraţi cu precauţie Fervex durere și febră Vitamina C la
femeile care alăptează.
Asociate vitaminei C
Vitamina C trece din sângele matern în sângele fătului printr-un mecanism de transport activ. Vitamina C
este excretată în laptele matern uman. Datele epidemiologice şi clinice limitate nu susţin nicio abatere de la
intervalul de doze de vitamina C furnizate prin administrarea dozei zilnice recomandate pentru adulţii
sănătoşi, la gravide şi femei care alăptează (vezi pct. 4.5 şi pct. 4.9).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Experienţa de după punerea pe piaţă
Deoarece reacţiile adverse prezentate mai jos au fost raportate voluntar într-o populaţie al cărui număr de
indivizi este incert, nu este întotdeauna posibilă estimarea corectă a frecvenţei lor de apariţie.
Conform convenţiei MedDRA privind frecvenţa, reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de aparate,
sisteme, organe, după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin
frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Acest tabel a fost redactat în conformitate cu
recomandările Grupului de Lucru CIOMS III şi V şi pe baza Ghidurilor Comisiei Europene cu privire la
Rezumatul Caracteristicilor Produsului.
Asociate paracetamolului
Reacţiile de hipersensibilitate la paracetamol se pot manifesta prin urticarie, eriteme şi erupţii cutanate
tranzitorii (nespecifice). Au fost raportate cazuri rare de reacţii de hipersensibilitate cum ar fi şoc
anafilactic şi angioedem asociate administrării de paracetamol (vezi pct. 4.3).
Următoarele reacţii adverse asociate paracetamolului au fost raportate din experienţa postmarketing:
Aparate, Sisteme, Organe Frecvenţa Terminologia MedDRA
Tulburări hematologice şi limfatice Necunoscută Trombocitopenie
Leucopenie
Neutropenie
Tulburări ale sistemului imunitar Necunoscută Reacţie anafilactică (inclusiv hipotensiune
arterială)
Şoc anafilactic
Hipersensibilitate
Angioedem
Tulburări gastro-intestinale Necunoscută Diaree
Dureri abdominale
Tulburări hepatobiliare Necunoscută Creşterea nivelului enzimelor hepatice
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Necunoscută Urticarie
subcutanat Eriteme
Erupţii cutanate tranzitorii
Purpură
Pustuloză exantematoasă acută generalizată
Necroză epidermică toxică
Sindrom Stevens-Johnson
Asociate vitaminei C
Următoarele reacţii adverse asociate vitaminei C au fost raportate din experienţa postmarketing:
Aparate, Sisteme, Organe Frecvenţa Terminologia MedDRA
Tulburări gastro-intestinale Necunoscută Dureri abdominale
Diaree
Tulburări ale sistemului nervos Necunoscută Ameţeală
Tulburări renale şi ale căilor urinare Necunoscută Hiperoxalurie
Cromaturie
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Necunoscută Urticarie
subcutanat Erupţii cutanate tranzitorii
Asociate combinaţiei paracetamol – vitamina C
Următoarele reacţii adverse asociate combinaţiei paracetamol – vitamina C au fost raportate din experienţa
de după punerea pe piaţă:
Aparate Sisteme Organe Frecvenţa Terminologia MedDRA
Tulburări hematologice şi limfatice Necunoscută Agranulocitoză
Tulburări gastro-intestinale Necunoscută Dureri abdominale
Tulburări hepatobiliare Necunoscută Hepatită
Tulburări ale sistemului imunitar Necunoscută Reacţie anafilactică
Reacţii de hipersensibilitate
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Necunoscută Angioedem
subcutanat Dermatită
Prurit
Erupţii cutanate tranzitorii
Urticarie
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Supradozaj cu paracetamol
Simptomatologie
Există riscul de supradozaj, în special la pacienţii cu afectare hepatică, în cazuri de alcoolism cronic, la
pacienţii cu malnutriţie cronică şi la pacienţii cărora li se administrează medicamente inductoare ale unor
sisteme enzimatice. La pacienţii vârstnici şi în special la copiii mici există risc de supradozaj (supradozajul
terapeutic şi supradozajul accidental sunt destul de frecvente). Supradozajul poate fi fatal, în special în
aceste cazuri.
Simptomele care apar de obicei în primele 24 de ore includ: greaţă, vărsături, anorexie, paloare, stare de
indispoziţie generală şi diaforeză.
Supradozajul prin ingestia acută cu paracetamol în doză de 7,5 g la adulţi, sau 140 mg/kg la copii,
determină citoliză hepatică care poate evolua la necroză completă şi ireversibilă, cu insuficienţă
h epatocelulară, acidoză metabolică şi encefalopatie, care pot duce la comă sau deces.
Simultan, se observă valori serice crescute ale transaminazelor hepatice (ASAT, ALAT), ale lactat
dehidrogenazei şi ale bilirubinemiei, odată cu scăderea valorilor serice ale protrombinei, care pot să apară
în 12 până la 48 ore de la ingestie. Simptomele clinice ale afectării hepatice sunt evidente, de obicei, după 1
până la 2 zile, atingând intensitatea maximă după 3 până la 4 zile.
Au fost observate cazuri rare de pancreatită acută.
Abordare terapeutică
• Spitalizare de urgenţă.
• Înainte de începerea tratamentului, se recoltează o probă de sânge pentru dozarea concentrației
plasmatice a paracetamolului, cât mai curând posibil, dar nu mai devreme de 4 ore de la ingestia de
paracetamol.
• Excreţia rapidă a medicamentului, prin lavaj gastric.
• Tratamentul supradozajului include administrarea antidotului, N-acetilcisteină (NAC), pe cale
intravenoasă sau orală, dacă este posibil în primele 8 ore după ingestie. NAC poate asigura un
anumit grad de protecţie, chiar dacă este administrată după 16 ore.
• Tratament simptomatic.
• Testele hepatice trebuie efectuate la începutul tratamentului şi repetate la fiecare 24 ore. În cele mai
multe cazuri, valorile serice ale transaminazelor hepatice revin la normal în 1 până la 2 săptămâni, cu
recuperarea în totalitate a funcţiei hepatice. Totuşi, în cazurile foarte grave, poate fi necesar
transplantul hepatic.
Supradozaj cu vitamina C
Simptomele gastro-intestinale ale supradozajului, cum sunt diareea şi balonarea, apar de obicei la doze mai
mari de 1 g pe zi şi se ameliorează de la sine la întreruperea tratamentului. Ghidurile actuale furnizate de
autorităţile din domeniu specifică faptul că nu există suficiente dovezi ştiinţifice pe care să se bazeze
stabilirea unei limite superioare sigure definitive, respectiv a unui Nivel Maxim de Toleranţă, calculată a fi
peste 2 g pe zi. Persoanele care prezintă tulburări de metabolizare a fierului (exemplu: hemocromatoză,
anemie sideroblastică, talasemie) sau predispoziţie la formarea de uroliţi şi nefroliţi, pot fi expuse unui risc
crescut de apariţie a reacţiilor adverse cum sunt supraîncărcarea cu fier şi precipitarea de uroliţi şi nefroliţi
(vezi pct. 4.4). Dacă se suspectează supradozaj cu vitamina C, se recomandă tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte analgezice şi antipiretice, anilide (inclusiv combinaţii)
Codul ATC: N02BE51.
Paracetamolul este analgezic şi antipiretic.
Vitamina C este o vitamină hidrosolubilă, esenţială pentru organismul uman datorită absenţei enzimei
gulonolactonă oxidază, necesară pentru sintetiza vitaminei C. În ceea ce priveşte structura, vitamina C este
înrudită cu glucoza, conţine 6 atomi de carbon şi se prezintă sub 2 forme interconvertibile: acidul L-
ascorbic, forma redusă, şi acidul L-dehidroascorbic, derivatul său oxidat.
Mecanism de acţiune
Mecanismul exact al proprietăţilor analgezice şi antipiretice ale paracetamolului nu a fost încă stabilit.
Mecanismul de acţiune poate implica acţiuni centrale şi periferice.
Vitamina C este un cofactor în numeroase reacţii de oxido-reducere din întregul organism.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Paracetamol
Absorbţie
Absorbţia paracetamolului administrat pe cale orală este rapidă şi completă. Vârful concentraţiei plasmatice
este atins la 30-60 minute după ingestie.
Distribuţie
Paracetamolul este rapid distribuit în toate ţesuturile. Concentraţiile în sânge, salivă şi plasmă sunt
comparabile. Legarea de proteinele plasmatice este în proporţie mică.
Metabolizare
Paracetamolul este metabolizat în principal în ficat. Căile principale ale metabolizarii sunt
glucuronoconjugarea şi sulfoconjugarea. Ultima cale este rapid saturată la doze superioare celor
terapeutice.
O altă cale de metabolizare, minoră, prin intermediul citocromului P 450, duce la formarea unui metabolit
intermediar (N-acetil benzochinon-imina) care, în condiţii normale de utilizare, este rapid detoxifiat de
către glutationul redus şi eliminat în urină după conjugarea cu cisteină şi acid mercapturic. Totuşi, în
intoxicaţiile masive, cantitatea acestui metabolit toxic este crescută.
Eliminare
Eliminarea se face în principal prin urină. 90% din doza administrată este eliminată pe cale renală în 24 de
ore, în principal sub formă glucurono-conjugata (60-80 %) şi sulfat-conjugată (20-30%). Mai puţin de 5%
este excretată sub formă nemetabolizată.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore.
Variații fiziopatologice:
În caz de insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei sub 10 ml/min), eliminarea paracetamolului şi
a metaboliţilor săi este încetinită.
Acid ascorbic
După administare orală se absoarbe bine. În cazul utilizării unor doze mai mari decât cele necesare, excesul
se elimină prin urină.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Paracetamol
Nu sunt disponibile studii convenționale care să folosească standardele acceptate în prezent în vederea
evaluării toxicității asupra funcției de reproducere și dezvoltării.
Genotoxicitate, carcinogenitate, toxicitate asupra funcţiei de reproducere şi fertilitate
Efectele administrării paracetamolului la şobolani şi la şoareci au fost evaluate la 0, 600, 3000 şi 6000 ppm
timp de 2 ani. Nu a fost evidenţiat efectul carcinogenic al paracetamolului la şobolanii masculi şi la şoarecii
masculi şi femele. A fost observată o evidenţiere ambiguă a activităţii de carcinogenitate la şobolanii
femelă bazată pe o creştere a riscului de apariţie a leucemiei celulare mononucleare.
O verificare comparativă a literaturii asupra genotoxicităţii şi carcinogenităţii a demonstrat că efectele
genotoxice şi ale paracetamolului apar numai la doze mai mari decât cele recomandate, determinând efecte
toxice severe cum ar fi toxicitate pronunţată a ficatului şi a măduvei osoase. Valoarea prag pentru
genotoxicitate nu este atinsă la doze terapeutice de paracetamol. Studiile la animale nu au evidenţiat un
efect carcinogen la doze non-hepatotoxice. Efectele carcinogene ale paracetamolului au fost observate în
studii mai vechi numai la administrarea unor doze mari, citotoxice.
Vitamina C
Nu există nicio dovadă definitivă a acţiunii cancerigene, mutagene sau de afectare a fertilităţii atribuite
ingestiei de vitamina C.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidrogenocarbonat de potasiu
Hidrogenocarbonat de sodiu
Sorbitol (E 420)
Acid citric anhidru
Benzoat de sodiu (E 211)
Docusat de sodiu
Povidonă
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
A se închide ambalajul imediat după utilizare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 tuburi din polipropilenă a câte 10 comprimate efervescente, închise cu capac din polietilenă,
conţinând deshidratant (sită moleculară).
Cutie cu 1 tub din polipropilenă cu 10 comprimate efervescente, închis cu capac din polietilenă, conţinând
deshidratant (sită moleculară).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
UPSA SAS
3, rue Joseph Monier, 92500 Rueil-Malmaison,
Franţa
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8839/2016/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2022