Prospect Fentanyl Torrex, 0,05 mg/ml soluţie injectabilă
Producator: CHIESI PHARMACEUTICALS GmbH,
Clasa ATC: anestezice generale, anestezice opioide. Cod ATC: N01AH01
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10001/2017/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fentanyl Torrex, 0,05 mg/ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml. soluţie injectabilă conţine fentanil 0,05 mg sub formă de citrat de fentanil 0,0785 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Fentanyl Torrex este indicat:
- în anestezia generală sau regională pentru suplimentarea analgeziei;
- ca medicaţie preanestezică în asociere cu droperidol (neuroleptic), pentru inducţia anesteziei şi ca adjuvant
în menţinerea anesteziei generale sau regionale;
- ca anestezic împreună cu oxigenul, la pacienţii cu risc mare supuşi unor intervenţii chirurgicale majore.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozele de Fentanyl Torrex vor fi individualizate în funcţie de vârstă, greutate corporală, starea fizică,
condiţia patologică existentă, utilizarea altor medicamente, tipul de intervenţie chirurgicală şi anestezie.
Doza iniţială va fi redusă la vârstnici şi la pacienţi debilitaţi fizic. Pentru determinarea dozelor suplimentare
va fi luat în considerare efectul dozei iniţiale.
Pentru evitarea apariţiei bradicardiei, se recomandă administrarea intravenoasă a unei doze mici de
anticolinergic, imediat înainte de inducerea anesteziei. Pentru prevenirea greţurilor şi vărsăturilor se poate
asocia droperidol.
Utilizarea în anestezia generală sau regională pentru suplimentarea analgeziei
- Doză mică: 2 μg fentanil/kg.
Fentanyl Torrex în doze mici este util în procedurile chirurgicale minore, dar dureroase.
- Doză medie: 2-20 μg fentanil/kg.
Când procedura chirurgicală este mai complicată, poate fi necesară o doză mai mare.
Durata efectului este dependentă de doză.
- Doză mare: 20-50 μg fentanil/kg.
În timpul intervenţiilor chirurgicale majore, în care durata este lungă şi răspunsul la stres ar putea afecta
pacientul, s-a demonstrat că asocierea dintre 20-50 μg fentanil/kg şi protoxid de azot/oxigen atenuează acest
efect. În intervenţiile chirurgicale în care s-au utilizat dozele de mai sus, sunt esenţiale ventilarea
postoperatorie şi urmărirea pacientului, datorită posibilităţii deprimării respiraţiei postoperator.
Doze suplimentare de 25-250 μg fentanil/kg (0,5-5 ml Fentanyl Torrex) vor fi administrate în funcţie de
necesităţi şi de durata anticipată până la finalul intervenţiei.
Utilizarea ca anestezic
Când atenuarea răspunsului la stresul chirurgical este apreciată ca importantă în mod special, pot fi
administrate doze de 50-100 μg fentanil/kg împreună cu oxigen şi un miorelaxant. Această tehnică asigură
anestezia fără a necesita utilizarea de alte anestezice. În anumite cazuri pot fi necesare doze de până la 150
μg fentanil/kg pentru producerea efectului anestezic. Fentanyl Torrex a fost utilizat în acest mod în
intervenţii chirurgicale pe cord deschis şi în alte proceduri chirurgicale majore la pacienţi la care este indicată
în mod special protecţia faţă de excesul de oxigen la nivel miocardic.
Utilizarea la vârstnici
Ca şi în cazul altor opioide, doza va fi redusă la vârstnici şi pacienţi debilitaţi fizic.
Utilizarea la copii
Pentru inducerea şi menţinerea anesteziei la copii cu vârsta între 2-12 ani, se recomandă o doză mică de 2-3
μg fentanil/kg.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la fentanil, alte opioide sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Administrare concomitentă a inhibitorilor MAO, inclusiv timp de 2 săptămâni după încetarea administrării
acestora.
Deprimare respiratorie (fără asigurarea ventilaţiei mecanice).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Deprimarea respiratorie este dependentă de doza de opioide şi poate fi ameliorată prin utilizarea unui
antagonist al receptorilor opioizi (naloxona); deoarece deprimarea respiratorie poate dura mai mult decât
perioada de acţiune a antagonistului opioid, este posibil să fie necesare doze suplimentare de antidot.
Analgezia profundă se însoţeşte de deprimare respiratorie marcată, care poate să persiste sau să reapară în
perioada postoperatorie. De aceea, pacienţii vor rămâne sub strictă supraveghere medicală. Echipamentul de
resuscitare şi antagoniştii opioizi vor fi disponibili. Hiperventilaţia în timpul anesteziei poate altera răspunsul
pacientului la pCO , afectând postoperator respiraţia.
Poate să apară rigiditate musculară, cu afectarea posibilă a muşchilor toracici; aceasta poate fi evitată prin:
injectare intravenoasă lentă (suficientă în cazul dozelor mici), premedicaţie cu benzodiazepine şi alte
miorelaxante.
Pot să apară mişcări (mio)clonice non-epileptice.
Dacă pacientul a primit o doză insuficientă de anticolinergice sau dacă Fentanyl Torrex a fost asociat cu un
miorelaxant fără acţiune parasimpatolitică, pot să apară bradicardie şi asistolie. Bradicardia poate fi tratată cu
atropină.
Similar altor opioide se impune prudenţă în cazul administrării la pacienţi cu miastenia gravis.
Opioidele pot produce hipotensiune arterială, în special la pacienţii hipovolemici. Se vor lua măsuri
corespunzătoare pentru menţinerea unei tensiuni arteriale stabile.
La pacienţii cu complianţă intracerebrală compromisă, trebuie evitată injectarea rapidă in bolus a opioidelor;
la aceşti pacienţi scăderea tranzitorie a tensiunii arteriale medii a fost însoţită ocazional de reducerea de
scurtă durată a presiunii de perfuzie cerebrală.
Pacienţii trataţi cronic cu opioide sau cu antecedente de abuz de opioide pot necesita doze mai mari.
Se recomandă reducerea dozelor la pacienţii vârstnici şi la cei debilitaţi fizic. Opioidele vor fi administrate cu
prudenţă la pacienţi cu: hipotiroidism necontrolat, boală pulmonară, rezervă pulmonară scăzută, alcoolism,
insuficienţă hepatică sau renală. Aceşti pacienţi necesită monitorizare postoperatorie prelungită.
Când Fentanyl Torrex se asociază cu droperidol, medicul trebuie să fie familiarizat cu proprietăţile specifice
fiecărui medicament, în special cu diferenţa în durata de acţiune. În cazul utilizării acestei asocieri
medicamentoase, incidenţa hipotensiunii arteriale este mai mare.
Droperidolul poate induce simptome extrapiramidale care pot fi controlate cu antiparkinsoniene.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Barbituricele, benzodiazepinele, neurolepticele, anestezicele halogenate şi alţi inhibitori neselectivi ai SNC
(de ex. alcoolul etilic) pot potenţa deprimarea respiraţiei provocată de opioide. În acest caz, doza necesară de
Fentanyl Torrex va fi mai mică decât în mod obişnuit. Totodată, după administrarea de Fentanyl Torrex,
dozele celorlalţi inhibitori ai SNC trebuie scăzute.
Fentanilul este metabolizat rapid şi în proporţie mare, mai ales la nivelul CYP3A4. Itraconazolul (inhibitor
potent al CYP3A4) administrat pe cale orală în doză de 200 mg/zi timp de 4 zile nu a avut efect semnificativ
asupra farmacocineticii fentanilului i.v.
Ritonavir administrat oral (unul din cei mai potenţi inhibitori ai CYP3A4) a redus clearance-ul fentanilului
i.v. cu 66%; totuşi, concentraţia plasmatică maximă după doza unică de Fentanyl Torrex i.v. nu a fost
afectată.
În cazul utilizării Fentanyl Torrex în doză unică, administrarea concomitentă a inhibitorilor potenţi ai
CYP3A4 (ritonavir) necesită prudenţă şi monitorizare atentă. În cazul tratamentului continuu, pentru evitarea
acumulării, care ar putea creşte riscul deprimării respiratorii prelungite sau tardive, poate fi necesară
reducerea dozei de Fentanyl Torrex.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu sunt disponibile date suficiente referitoare la administrarea Fentanyl Torrex la femeile gravide. Studiile
la animale au demonstrat toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la administrarea de doze toxice materne.
În consecinţă, înainte de administrarea medicamentului la gravide, trebuie evaluat raportul risc
fetal/beneficiu matern.
Nu se recomandă administrarea (i.m. sau i.v.) în timpul naşterii (inclusiv operaţia cezariană), deoarece
fentanilul traversează bariera fetoplacentară, iar centrii respiratori fetali sunt în mod deosebit sensibili la
opioide. Totuşi, dacă Fentanyl Torrex trebuie administrat, poate fi necesară administrarea antagoniştilor
opioizi la nou-născut.
Fentanilul se excretă în laptele matern. De aceea nu se recomandă alăptarea în primele 24 ore după
administrarea medicamentului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Fentanyl Torrex afectează major capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Pacienţii trebuie avertizaţi să nu efectueze astfel de operaţii timp de 24 ore de la administrare.
4.8 Reacţii adverse
Lista de mai jos furnizează informaţii privind reacţiile adverse identificate din experienţa clinică, clasificate
pe sisteme, aparate si organe.
Reacţiile adverse sunt împărţite în funcţie de frecvenţă utilizându-se următoarea convenţie: foarte frecvente
(>1/10), frecvente (> 1/100 și < 1/10), mai puţin frecvente (> 1/1000 și < 1/100), rare (> 1/10000 și <
1/1000), foarte rare (< 1/10000).
Tulburări ale sistemului nervos
-frecvente: rigiditate musculară ( care poate, de asemenea, implica şi muşchii toracici), mişcări mioclonice,
ameţeli.
Tulburări vasculare
-frecvente: hipotensiune arterială
Tulburări cardiace
-frecvente: bradicardie
-rare: asistolă
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
-frecvente: depresie respiratorie, apnee
-mai puţin frecvente: laringospasm
-rare: deprimare respiratorie de rebound
Tulburări psihice
-foarte rare: insomnie, disfuncţii sexuale (de exemplu scăderea libidoului)
Tulburări gastro-intestinale
-foarte frecvente: greaţă, vărsături
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
- mai puţin frecvente: reacţii alergice (cum ar fi urticarie, prurit, bronhospasm, anafilaxie)
Când fentanilul este asociat cu un neuroleptic pot fi observate următoarele reacţii adverse: frisoane şi/sau
tremurături, nelinişte, episoade halucinatorii post-operatorii şi sindrom extrapiramidal.
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea
includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse
direct prin intermediul sistemului naţional de raportareAgenţia Naţională a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui
medicament.
4.9 Supradozaj
Simptome
Supradozajul cu Fentanyl Torrex se manifestă ca o extensie a acţiunilor sale farmacologice. În funcţie de
sensibilitatea individuală, tabloul clinic este dominat de gradul de deprimare respiratorie, care poate varia de
la bradipnee la apnee.
Tratament
În prezenţa hipoventilaţiei sau apneei, se va administra oxigen iar respiraţia va fi asistată sau controlată.
Pentru controlul deprimării respiratorii, va fi administrat un antagonist opioid – naloxona. Aceasta nu exclude
utilizarea cât mai urgentă a măsurilor specifice. Deprimarea respiratorie poate dura mai mult decât efectul
antagonistului opioid; de aceea pot fi necesare doze adiţionale de antagonist opioid.
Dacă deprimarea respiratorie este asociată cu rigiditate musculară, poate fi necesar un miorelaxant
intravenos, pentru facilitarea respiraţiei asistate sau controlate.
Pacientul va fi observat cu atenţie: vor fi menţinute temperatura corpului şi aportul lichidian. Dacă
hipotensiunea arterială este severă sau persistentă, va fi luată în considerare hipovolemia; dacă este prezentă
va fi controlată prin aport lichidian parenteral adecvat.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: anestezice generale, anestezice opioide. Cod ATC: N01AH01
Fentanilul este un analgezic opioid potent; poate fi utilizat ca analgezic suplimentar în anestezia generală sau
ca anestezic unic. Fentanilul menţine stabilitatea cardiacă şi diminuează modificările hormonale de stres la
doze mari. O doză de 100 µg este aproximativ echipotentă ca activitate analgezică cu 10 mg morfină.
Instalarea acţiunii este rapidă. Totuşi, efectul analgezic maxim şi efectul de deprimare respiratorie pot să nu
fie prezente pentru câteva minute. Durata uzuală de acţiune a efectului analgezic este de aproximativ 30
minute după o doză unică intravenoasă de până la 100 µg. Profunzimea analgeziei este dependentă de doză şi
poate fi ajustată în funcţie de nivelul durerii produsă de procedura chirurgicală. Fentanilul are un indice
terapeutic larg. La şobolan, raportul DL /DE pentru cel mai mic nivel de analgezie este 277, comparativ cu
50 50
69,5 şi 4,6 pentru morfină, respectiv, petidină.
Similar altor analgezice opioide, în funcţie de doza şi viteza de administrare, fentanilul poate provoca
rigiditate musculară, precum şi euforie, mioză şi bradicardie.
Testele histaminice şi testele alergenice cutanate la om precum şi testele in vivo la câine au indicat că
eliberarea de histamină semnificativă clinic este rară la om.
Toate acţiunile fentanilului sunt contracarate imediat şi complet de antagoniştii opioizi specifici, ca
naloxona.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După injectarea intravenoasă, concentraţiile plasmatice ale fentanilului scad rapid, cu un T prin secvenţial
½
de aproximativ 1 min şi 18 min şi cu timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 475 min. Fentanilul
are un Vc (volum aparent de distribuţie al compartimentului central) de 13 litri şi un Vdss (volum aparent de
distribuţie la starea de echilibru) de 339 litri. Legarea fentanilului de proteinele plasmatice este de
aproximativ 84%.
Fentanilul este rapid metabolizat, în special la nivel hepatic. Clearance-ul fentanilului este de 574 ml/min.
Aproximativ 75% din doza administrată este eliminată în interval de 24 ore şi numai 10% din doză este
eliminată nemetabolizată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Fentanil a prezentat la testele in vitro, la fel ca şi alte anestezice opioide, efecte mutagene pe culturi de celule
de mamifere numai la concentraţii citotoxice împreună cu activare metabolică. Fentanil nu a prezentat
evidentă mutagenitate la studii pe rozătoare. Nu există studii pe animale pe termen lung pentru investigarea
potenţialului tumoral.
Unele studii pe şobolani femele au arătat reducerea fertilităţii şi mortalitate embrionară. Aceste constatări au
fost în relaţie cu toxicitatea la mamă şi nu efect direct al medicamentului în dezvoltarea embrionară.
Nu au fost puse în evidenţă efecte teratogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Acid clorhidric
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Soluţia injectabilă nu trebuie amestecată cu alte medicamente.
Dacă este necesar, Fentanyl Torrex poate fi diluat cu soluţii perfuzabile de clorură de sodiu sau glucoză.
Astfel de diluţii sunt compatibile cu seturile pentru perfuzie din plastic. Aceste soluţii trebuie utilizate în
interval de 24 ore de la preparare.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 250C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 fiole din sticlă incoloră a câte 2 ml soluţie injectabilă
Cutie cu 5 fiole din sticlă incoloră a câte 10 ml soluţie injectabilă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
CHIESI PHARMACEUTICALS GmbH,
Gonzagagasse 16/16, 1010, Viena, Austria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10001/2017/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2017
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .