Prospect Fentanyl Lavipharm 50 micrograme/h plasture transdermic
Producator: Lavipharm S.A.
Clasa ATC: Analgezice, Opioide, derivaţi de fenilpiperidină
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6883/2014/01-02-03-04-05-06-07-08-09 Anexa 2
NR. 6884/2014/01-02-03-04-05-06-07-08-09
NR. 6885/2014/01-02-03-04-05-06-07-08-09
NR. 6886/2014/01-02-03-04-05-06-07-08-09
NR. 6887/2014/01-02-03-04-05-06-07-08-09
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fentanyl Lavipharm 12 micrograme/h plasture transdermic
Fentanyl Lavipharm 25 micrograme/h plasture transdermic
Fentanyl Lavipharm 50 micrograme/h plasture transdermic
Fentanyl Lavipharm 75 micrograme/h plasture transdermic
Fentanyl Lavipharm 100 micrograme/h plasture transdermic
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare Fentanyl Lavipharm 12 micrograme/h plasture transdermic conţine fentanil 1,375 mg pe o
suprafaţă de 5 cm2, care eliberează 12.5 micrograme de fentanil pe oră.
Fiecare Fentanyl Lavipharm 25 micrograme/h plasture transdermic conţine fentanil 2,75 mg pe o
suprafaţă de 10 cm2, care eliberează 25 micrograme de fentanil pe oră.
Fiecare Fentanyl Lavipharm 50 micrograme/h plasture transdermic conţine fentanil 5,5 mg pe o
suprafaţă de 20 cm2, care eliberează 50 micrograme de fentanil pe oră.
Fiecare Fentanyl Lavipharm 75 micrograme/h plasture transdermic conţine fentanil 8,25 mg pe o
suprafaţă de 30 cm2, care eliberează 75 micrograme de fentanil pe oră.
Fiecare Fentanyl Lavipharm 100 micrograme/h plasture transdermic conţine fentanil 11,0 mg pe o
suprafaţă de 40 cm2, care eliberează 100 micrograme de fentanil pe oră.
Excipient(ţi) cu efect cunoscut:
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Plasture transdermic
Fentanyl Lavipharm plasture transdermic este dreptunghiular cu colțuri rotunjite și o imprimare în
două culori pe suportul său. Este plasat între două folii de protecție transparente supradimensionate,
ambele care trebuie îndepărtate înainte de aplicarea plasturelui
Plasturii sunt inscripţionaţi cu următoarele:
• Fentanyl Lavipharm 12μg/h: benzi diagonale bej cu “Fentanyl” repetitiv având font portocaliu
alternând cu benzi diagonale portocalii cu “12 μg / h” repetitiv cu font bej sau
• Fentanyl Lavipharm 25μg/h: benzi diagonale bej cu “Fentanyl” repetitiv având font roșu
alternând cu benzi diagonale roșii cu “25 μg / h” repetitiv cu font bej sau
• Fentanyl Lavipharm 50μg/h: benzi diagonale bej cu “Fentanyl” repetitiv având font verde
alternând cu benzi diagonale verzi cu “50 μg / h” repetitiv cu font bej sau
• Fentanyl Lavipharm 75μg/h: benzi diagonale bej cu “Fentanyl” repetitiv având font albastru
alternând cu benzi diagonale albastre cu “75 μg / h” repetitiv cu font bej sau
• Fentanyl Lavipharm 100μg/h: benzi diagonale bej cu “Fentanyl” repetitiv având font gri
alternând cu benzi diagonale gri cu “100 μg / h” repetitiv cu font bej.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi
Fentanyl Lavipharm este indicat în tratamentul durerii cronice severe care necesită tratament continuu
pe termen lung cu analgezice opioide.
Copii şi adolescenţi
Tratamentul pe termen lung al durerii cronice severe la copii şi adolescenţi cu vârsta de 2 ani şi peste,
cărora li se administrează tratament cu opioide.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dozele de Fentanyl Lavipharm trebuie individualizate în funcție de statusul pacientului și trebuie
evaluate la intervale regulate de timp după inițiere. Trebuie utilizată doza minimă eficace. Plasturii
transdermici sunt creați să elibereze în circulația sistemică aproximativ 12, 25, 50, 75 și 100 mcg/oră
fentanil, care reprezintă 0,3, 0,6, 1,2, 1,8, și respectiv 2,4 mg per zi.
Stabilirea dozei iniţiale
Doza iniţială adecvată de Fentanyl Lavipharm trebuie stabilită avându-se în vedere administrarea
actuală de opioide la respectivul pacient. Se recomandă ca Fentanyl Lavipharm să fie utilizat la
pacienţi care au demostrat că tratamentul cu opioide este bine tolerat. Alți factori care trebuie luați în
considerare sunt starea generală curentă de sănătate şi situaţia medicală a pacientului, inclusiv
dimensiunile organismului, vârsta și gradul de tarare a organismului precum și gradul de tolerare a
opioidelor.
Adulţi
La pacienţii cu tratament bine tolerat cu opioide
Pentru schimbarea tratamentului pacienților cu tratament bine tolerat cu opioide de la opioide
administrate oral sau parenteral la Fentanyl Lavipharm se va consulta Conversia potenței
echianalgezice de mai jos. Doza poate fi ajustată prin creștere sau scădere, dacă este necesar, în trepte
de 12 sau 25 mcg/oră pentru a ajunge la doza adecvată cea mai mică de Fentanyl Lavipharm în funcție
de răspunsul terapeutic și necesitățile de analgezice suplimentare.
La pacienţii cărora nu li s-au administrat anterior opioide
În general, modul de administrare transdermic nu este recomandat la pacienţii la care nu s-au utilizat
anterior opioide. Trebuie luate în considerare căi de administrare alternative (oral, parenteral). Pentru a
evita supradozarea se recomandă ca la pacineții cărora nu li s-a administrat anterior opioide să se
administreze doze mici cu eliberare imediată (de exemplu morfină, hidromorfonă, oxicodonă,
tramadol și codeină) pentru a atinge doza echianalgezică cu Fentanyl Lavipharm cu o viteză de
eliberare de 12.5 mcg/oră sau 25 mcg/oră. Ulterior, se poate face trecerea la Fentanyl Lavipharm.
În cazul în care începerea unui tratament cu opioide orale nu este considerat posibil și Fentanyl
Lavipharm este considerat a fi singura opțiune adecvată de tratament la pacienții cărora nu li s-a
administrat anterior opioide, se va lua în considerare ca doză inițială doza minimă eficace (de
exemplu, 12 mcg/oră). În aceste circumstanțe, pacientul trebuie să fie monitorizat cu atenție.
Potențialul de apariție a hipoventilației grave sau care pune viața în pericol există chiar și dacă pentru
inițierea tratamentului la pacienții cărora nu li s-a administrat anterior opioide se folosește cea mai
mică doză de Fentanyl Lavipharm (vezi pct. 4.4 și 4.9).
Conversia potenței echianalgezice
În cazul pacienților cărora li se administrează în prezent analgezice opioide, doza de inițiere a
tratamentului cu Fentanyl Lavipharm trebuie stabilită pe baza dozei zilnice a opioidului administrat
anterior. Pentru calcularea adecvată a dozei de ințiere a tratamentului cu Fentanyl Lavipharm, urmați
pașii de mai jos.
1. Se calculează doza de opioid (mg/zi) utilizată în mod curent în 24 de ore.
2. Se convertește cantitatea astfel obţinută în doza echianalgezică pentru 24 ore de morfină
administrată oral, utilizând factorii de multiplicare pentru calea de administrare adecvată din Tabelul
1.
3. Pentru a obține doza de Fentanyl Lavipharm corespunzătoare dozei echianalgezică de morfină
calculate pentru intervalul de 24 de ore, se vor utiliza Tabelele 2 și 3 de conversie a dozelor după cum
urmează:
a. Tabelul 2 se utilizează pentru pacienţii adulți care necesită schimbarea opioidelor sau care sunt
mai puțin stabil clinic (rata de conversie a dozei de morfină administrată oral în fentanil
administrat transdermic este aproximativ egală cu 150:1).
b. Tabelul 3 se utilizează pentru pacienţii adulți care au avut un tratament stabil și bine tolerat cu
opioide (rata de conversie a dozei de morfină administrată oral în fentanil administrat
transdermic este aproximativ egală cu 100:1).
Tabelul 1: Conversia potenţei echianalgezice – Factori de multiplicare pentru conversia dozei zilnice
a opioidului administrat anterior la doza echianalgezică corespunzătoare de morfină pentru 24 de ore
administrată oral (mg/zi opioid administrat anterior x Factor = doza echianalgezică corespunzătoare de
morfină pentru 24 de ore administrată oral).
Opioid administrat anterior Calea de administrare Factor de multiplicare
orală 1a
Morfină
parenterală 3
sublinguală 75
Buprenorfină
parenterală 100
orală 0,15
Codeină
parenteral 0,23b
orală 0,5
Diamorfină
parenterală 6b
orală –
Fentanil
parenterală 300
orală 4
Hidromorfonă
parenteral 20b
orală 1
Ketobemidonă
parenterală 3
orală 7,5
Levorfanol
parenterală 15b
orală 1,5
Metadonă
parenterală 3b
orală 1,5
Oxicodonă
parenterală 3
rectală 3
Oximorfonă
parenterală 30b
orală –
Petidină
parenterală 0,4b
orală 0,4
Tapentadol
parenterală –
orală 0,25
Tramadol
parenterală 0,3
a
Potența orală/i.m. pentru morfină se bazează pe experiența clinică la pacienții cu durere cronică.
b
Pe baza unor studii cu doză unică, în care o doză i.m. din fiecare substanță activă menționată a fost
comparată cu morfina pentru a stabili potența relativă. Dozele orale sunt cele recomandate la trecerea
de la o cale de administrare parenterală la o cale de administrare orală.
Referință: Adaptat după 1) Foley KM. Tratamentul durerii în cancer. NEJM 1985; 313 (2): 84-95,
actualizat. 2) McPherson ML. Introducere în calcularea conversiei opioidelor. In: Demystifying
Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of
Health-System Pharmacists; 2010:1-15.
Tabelul 2: Doza recomandată pentru inițierea tratamentului cu FENTANYL LAVIPHARM,
calculată pe baza dozei orale zilnice de morfină (pentru pacienţii care necesită schimbarea
opioidelor sau care sunt mai puțin stabili clinic: rata de conversie a dozei de morfină
administrată oral în fentanil administrat transdermic este aproximativ egală cu 150:1)
Doză de morfină administrată oral Doza de
în Fentanyl Lavipharm (mcg/oră)
24 ore (mg/zi)
<90 12
90-134 25
135-224 50
225-314 75
315-404 100
405-494 125
495-584 150
585-674 175
675-764 200
765-854 225
855-944 250
945-1034 275
1035-1124 300
1 In studiile clinice, aceste intervale ale dozelor zilnice de morfină au fost utilizate ca o bază pentru conversia tratamentului cu
fentanil plasture transdermic.
Tabelul 3: Doza recomandată pentru inițierea tratamentului cu Fentanyl Lavipharm, calculată
pe baza dozei orale zilnice de morfină (pentru pacienţii care au avut un tratament stabil și bine
tolerat cu opioide pentru o lungă perioadă de timp: rata de conversie a dozei de morfină
administrată oral în fentanil administrat transdermic este aproximativ egală cu 100:1)
Doză de morfină administrată oral Doza de Fentanyl Lavipharm (mcg/oră)
în
24 de ore (mg/zi)
<44 12
45-89 25
90-149 50
150-209 75
210-269 100
270-329 125
330-389 150
390-449 175
450-509 200
510-569 225
570-629 250
630-689 275
690-749 300
Evaluarea inițială a efectului analgezic maxim al Fentanyl Lavipharm nu poate fi făcută înainte ca
plasturele să fie purtat timp de 24 de ore. Aceasta se datorează creșterii progresive a concentrației
serice de fentanil în cele 24 de ore după aplicarea inițială a plasturelui.
Prin urmare, terapia anterioară cu analgezic ar trebui să fie eliminată treptat după aplicarea dozei
inițiale, până când eficacitatea analgezică cu Fentanyl Lavipharm este atinsă.
Stabilirea treptată a dozelor şi tratamentul de întreţinere
Fentanyl Lavipharm plasture transdermic trebuie înlocuit la fiecare 72 ore.
Doza trebuie ajustată treptat pentru fiecare pacient în funcție de utilizarea medie zilnică de analgezice
suplimentare, până este atins un echilibru între eficacitatea analgezică și tolerabilitate. Ajustarea dozei
trebuie realizată în mod normal cu creșteri de 12 mcg/oră sau 25 mcg/oră, deşi ar trebui luate în
considerare cerinţele analgezice suplimentare (morfină pe cale orală 45/90 mg/zi ≈ fentanil
transdermic 12/25 mcg/oră) şi severitatea durerii resimţite de pacient. După o creștere a dozei, poate
dura până la 6 zile pentru ca pacientul să ajungă la nivelul de echilibru pentru noua doză. Prin urmare,
după o creștere a dozei, pacienții trebuie să poarte plasturele cu doza mărită, două aplicații a câte 72 de
ore, înainte de a se face orice altă creștere suplimentară a dozei.
Pentru doze mai mari de 100 mcg/oră se poate utiliza mai mult de un plasture transdermic Fentanyl
Lavipharm. Pacienţii pot necesita doze suplimentare periodice dintr-un analgezic cu acţiune rapidă
pentru ameliorarea durerii subite. Atunci când doza de Fentanyl Lavipharm depăşeşte 300 mcg/oră,
trebuie luate în considerare metode suplimentare sau alternative de analgezie.
În absența unui control adecvat al durerii, trebuie avută în vedere posibilitatea hiperalgeziei, toleranța
și progresul bolii (vedeți punctul 4.4).
Dacă, în timpul primei aplicări, efectul analgezic este insuficient, plasturele transdermic Fentanyl
Lavipharm poate fi înlocuit după 48 de ore cu un alt plasture cu aceeași doză sau doza poate fi mărită
după 72 de ore.
Dacă plasturele transdermic trebuie înlocuit (de exemplu, plasturele transdermic se desprinde de
tegument) înainte de cele 72 de ore, un alt plasture transdermic cu aceeași doză trebuie aplicat pe o
nouă zonă a pielii. Acest lucru poate duce la o creștere a concentrației serice (vezi pct. 5.2) și pacientul
trebuie monitorizat cu atenție.
Durata și obiectivele tratamentului
Înainte de începerea tratamentului cu Fentanyl Lavipharm, trebuie convenită împreună cu pacientul o
strategie de tratament care să includă durata și obiectivele tratamentului, precum și un plan de
terminare a tratamentului, în conformitate cu ghidurile de abordare terapeutică a durerii. În timpul
tratamentului, trebuie să existe un contact frecvent între medic și pacient pentru a evalua necesitatea
continuării tratamentului, pentru a lua în considerare întreruperea acestuia și pentru a ajusta dozele,
dacă este necesar. În absența unui control adecvat al durerii, trebuie luată în considerare posibilitatea
apariției hiperalgeziei, toleranței și progresiei bolii subiacente (vezi pct. 4.4).
Întreruperea tratamentului cu Fentanyl Lavipharm
Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu Fentanyl Lavipharm înlocuirea cu orice alt opioid
trebuie să se realizeze treptat, pornind cu o doză mică şi crescând lent. Aceasta, deoarece
concentraţiile de fentanil scad treptat după îndepărtarea plasturelui transdermic Fentanyl Lavipharm.
Poate dura 20 de ore sau mai mult până când concentraţia plasmatică de fentanil se reduce cu 50%. În
general, întreruperea administrării analgezicelor opioide trebuie realizată treptat pentru a preveni
apariţia simptomelor de întrerupere (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Au existat rapoarte precum că întreruperea rapidă a analgezicelor opioide la pacienții care sunt
dependenți fizic de opioide a dus la simptome grave de întrerupere și durere necontrolată. Reducerea
treptată a dozei ar trebui să se bazeze pe doza individuală, durata tratamentului și răspunsul pacientului
în ceea ce privește durerea și simptomele de întrerupere. Pacienții cu tratament pe termen lung pot
necesita o reducere mai graduală. Pentru pacienții care au fost tratați o perioadă scurtă de timp, se
poate avea în vedere o schemă de reducere a tratamentului mai rapidă.
Simptomele de întrerupere la opioide pot să apară la unii pacienţi după trecerea de la un tratament la
altul sau după ajustarea dozei.
Datele cuprinse în Tabelele 1, 2 şi 3 trebuie utilizate pentru conversia de la tratamentul cu alte opioide
la Fentanyl Lavipharm și nu pentru trecerea de la Fentanyl Lavipharm la alte terapii pentru a evita
supraestimarea dozei noului analgezic utilizat și potențiala producere a supradozajului.
Populații speciale de pacienți
Utilizarea la pacienţii vârstnici
Pacienţii vârstnici trebuie monitorizaţi cu atenţie și dozele trebuie individualizate în funcție de starea
pacientului (vezi pct. 4.4 și 5.2).
La pacineții vârstnici cărora nu li s-a administrat anterior opioide, tratamentul trebuie luat în
considerare doar dacă beneficiile depășesc riscurile. În aceste cazuri, doar doza de 12 mcg/oră de
Fentanyl Lavipharm trebuie luată în considerare pentru tratamentul inițial.
Insuficiență renală și hepatică
Pacienţii cu insuficiență renală sau hepatică trebuie monitorizaţi cu atenţie și dozele trebuie
individualizate în funcție de starea pacientului (vezi pct. 4.4 și 5.2).
La pacienții cu insuficiență renală sau hepatică cărora nu li s-a administrat anterior opioide,
tratamentul trebuie luat în considerare doar dacă beneficiile depășesc riscurile. În aceste cazuri, doar
doza de 12 mcg/oră de Fentanyl Lavipharm trebuie luată în considerare pentru tratamentul inițial.
Copii și adolescenți
Adolescenţi cu vârsta de 16 ani şi peste
Se recomandă aceleaşi doze ca la adulţi.
Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 16 ani
Fentanyl Lavipharm trebuie administrat numai la pacienţii copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între
2 şi 16 ani) care tolerează opioide, cărora li se administrează deja doze echivalente cu cel puțin 30 mg
morfină pe zi oral. Pentru trecerea pacienţilor copii şi adolescenţi de la opioide cu administrare orală la
Fentanyl Lavipharm, a se consulta Conversia potenței echianalgezice (Tabelul 1) și Doza recomandată
de Fentanyl Lavipharm, calculată pe baza dozei orale zilnice de morfină (Tabelul 4).
Tabelul 4: Doza recomandată de Fentanyl Lavipharm pentru copii și adolescenți , calculată pe
baza dozei orale zilnice de morfină
Doza orală de morfină în 24 ore Doza de Fentanyl Lavipharm
(mg/zi) (mcg/oră)
30-44 12
45-134 25
1 Schimbarea tratamentului la Fentanyl Lavipharm, doze mai mari de 25 mcg/oră este similară atât la adulţi cât şi la copii şi
adolescenţi (vezi Tabelul 2).
În studii clinice, aceste intervale de doze zilnice de morfină administrată pe cale orală au fost utilizate ca bază pentru
schimbarea tratamentului la plasture transdermic de fentanil.
În două studii efectuate la copii şi adolescenţi, doza necesară de fentanil sub formă de plasture
transdermic a fost calculată în mod conservator: de la 30 mg până la 44 mg pe zi morfină administrată
oral sau doza echivalentă de opioid a fost înlocuită cu un plasture transdermic de fentanyl 12 mcg/oră.
Trebuie notat faptul că această schemă de conversie pentru copii se aplică numai la schimbarea
tratamentului de la morfină administrată oral (sau echivalentul său) la Fentanyl Lavipharm plasture
transdermic. Schema de conversie nu poate fi utilizată la schimbarea tratamentului de la Fentanyl
Lavipharm la alte opioide, deoarece în acest caz poate apărea supradozajul.
Efectul analgezic al primei doze de Fentanyl Lavipharm plasture transdermic nu va fi optim în primele
24 ore. De aceea în primele 12 ore după schimbarea tratamentului la Fentanyl Lavipharm, pacientului
trebuie să i se administreze doze periodice din analgezicele utilizate anterior. În următoarele 12 ore,
aceste analgezice trebuie administrate în funcţie de necesitaţile clinice.
Se recomandă monitorizarea pacientului pentru apariția reacțiilor adverse, care pot include
hipoventilație, cel puțin 48 de ore după inițierea terapiei cu Fentanyl Lavipharm sau ajustarea dozei
(vezi pct. 4.4).
Fentanyl Lavipharm nu trebuie administrat copiilor cu vârstă sub 2 ani, deoarece siguranța și
eficacitatea nu au fost stabilite.
Stabilirea treptată a dozelor şi tratamentul de întreţinere la copii și adolescenți
Plasturele transdermic Fentanyl Lavipharm trebuie înlocuit la fiecare 72 de ore. Doza trebuie ajustată
individual până când este obținut un echilibru între eficacitatea analgezică și tolerabilitate. Dozele nu
trebuie crescute la intervale mai mici de 72 de ore. Dacă efectul analgezic al Fentanyl Lavipharm este
insuficient, trebuie administrat suplimentar morfină sau un alt opioid cu durată scurtă de acţiune. În
funcţie de necesităţile analgezice suplimentare şi de severitatea durerii resimţite de copil, se poate
decide creşterea dozei. Ajustările dozelor trebuie realizate în trepte de 12 mcg/oră.
Mod de administrare
Fentanyl Lavipharm este pentru utilizare transdermică.
Fentanyl Lavipharm nu trebuie aplicat pe pielea iritată sau iradiată şi trebuie aplicat pe o zonă plană, la
nivelul toracelui sau porţiunii superioare a braţului.
La copiii mici, se preferă porţiunea superioară a spatelui pentru aplicarea plasturelui, pentru a reduce
la minimum posibilitatea îndepărtării plasturelui de către copil.
Părul de la nivelul locului de aplicare (o zonă fără păr este de preferat) trebuie tuns (nu ras) înainte de
aplicare. Dacă este necesară curăţarea locului de aplicare a Fentanyl Lavipharm înainte de aplicare,
curăţarea se va face cu apă. Săpunurile, uleiurile, loţiunile sau orice alt produs care ar putea irita
tegumentele sau care ar putea afecta integritatea sa funcţională, nu trebuie utilizate. Pielea trebuie să
fie complet uscată înaintea aplicării plasturelui. Plasturii trebuie inspectaţi înainte de utilizare. Nu
trebuie utilizaţi plasturii care au fost tăiaţi, divizaţi sau care prezintă orice semne de deteriorare.
Plasturele transdermic Fentanyl Lavipharm trebuie aplicat imediat după ce a fost scos din plicul de
protecție sigilat. Pentru scoaterea plasturelui transdermic din plicul de protecție, localizați marcajul de
pre-tăiere sau marca de tăiere (indicat de vârful săgeţii de pe plic) de-a lungul marginii. Rupeți ușor
sau tăiați complet marginea plicului. Deschideți în continuare plicul de-a lungul ambelor părți, ca pe o
carte. Îndepărtați suportul din plastic lucios, care acoperă partea imprimată a patch-uri. Îndepărtați cu
grijă pe un colț de patch-uri de pe suport de plastic lucios, care acoperă partea adezivă a plasturelui.
Evitați să atingeți partea adezivă a plasturelui transdermic. Aplicați plasturele pe piele prin apăsarea cu
fermitate a plasturelui cu podul palmei timp de aproximativ 30 secunde. Asigurați-vă de adeziunea
adecvată a marginilor plasturelui la tegument. Spălați-vă pe mâini cu apă.
Fentanyl Lavipharm poate fi purtat continuu timp de 72 ore. După îndepărtarea plasturelui transdermic
anterior, se va aplica un plasture nou la nivelul unei zone cutanate diferite. Trebuie păstrat un interval
de câteva zile între aplicarea plasturelui la nivelul aceleiaşi zone cutanate.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
În tratamentul durerii acute sau postoperatorii, având în vedere faptul că nu există posibilitatea
ajustării treptate a dozei pentru utilizare pe termen scurt și că există posibilitatea hipoventilației severe
sau care pune viața în pericol.
Deprimare respiratorie severă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pacienții care au manifestat evenimente adverse grave trebuie monitorizați timp de cel puțin 24 ore
după îndepărtarea Fentanyl Lavipharm sau mai mult, după cum impun simptomele clinice, deoarece
valorile concentrației serice scad treptat și sunt reduse cu aproximativ 50% la 20 până la 27 ore după
aceea.
Pacienții și îngrijitorii acestora trebuie instruiți că Fentanyl Lavipharm conține substanță activă într-o
concentrație care poate fi letală, în special pentru copii. De aceea, ei trebuie să nu lase plasturii
transdermici la vederea și îndemâna copiilor, înainte și după folosirea acestora.
Din cauza riscurilor, inclusiv a celor cu evoluție letală, asociate cu ingestia accidentală, utilizarea
greșită și abuzul, pacienții și îngrijitorii acestora trebuie sfătuiți să păstreze Fentanyl Lavipharm într-
un loc sigur și securizat, care să nu fie accesibil altor persoane.
Pacienți cărora nu li s-au administrat anterior opioide și care nu tolerează opioid
Utilizarea plasturi transdermici de fentanil la pacienți cărora nu li s-au administrat anterior opioide
puternice a fost asociată în cazuri foarte rare cu deprimare respiratorie semnificativă și/sau deces când
a fost utilizat ca tratament inițial cu opioide, în special la pacienții cu durere non-canceroasă.
Potențialul apariției hipoventilației severe sau amenințătoare de viață există chiar dacă la inițierea
tratamentului pacienților cărora nu li s-au administrat anterior opioide puternice este utilizată cea mai
mică doză de Fentanyl Lavipharm, în special dacă aceștia sunt vârstnici sau pacienți cu insuficiență
hepatică sau renală. Tendința de dezvoltare a toleranței prezintă variabilitate mare individuală. Este
recomandat ca Fentanyl Lavipharm să fie utilizat la pacienți care au demonstrat o tolerabilitate bună la
opioide (vezi pct. 4.2).
Deprimarea respiratorie
În timpul tratamentului cu Fentanyl Lavipharm, unii pacienţi pot prezenta deprimare respiratorie
semnificativă; pacienţii trebuie monitorizaţi pentru aceste efecte. Deprimarea respiratorie poate
persista şi după înlăturarea Fentanyl Lavipharm plasture transdermic. Incidenţa deprimării respiratorii
creşte odată cu creşterea dozei de Fentanyl Lavipharm (vezi pct 4.9).
Opioidele pot provoca tulburări respiratorii legate de somn inclusiv apnea centrală în timpul somnului
(ACS) și hipoxie asociată somnului. Consumul de opioide crește riscul de ACS într-un mod dependent
de doză. La pacienții care prezintă ACS, aveți în vedere scăderea dozei totale de opioide.
Risc cauzat de utilizarea concomitentă a deprimante alesistemul nervos central (CNS), inclusive
sedative cum ar fi benzodiazepinele sau medicamente înrudite, alcool și medicamentele deprimante
CNS.
Utilizarea concomitentă a Fentanyl Lavipharm și a sedativelor, cum ar fi benzodiazepinele sau a
medicamentelor înrudite, a alcoolului sau a narcoticelor deprimante ale CNS poate duce la sedare,
detresă respiratorie, comă și deces. Datorită acestor riscuri, prescrierea concomitentă de sedative ar
trebui să fie rezervată numai pentru pacienții pentru care opțiunile alternative de tratament nu sunt
posibile. În cazul în care se ia decizia de a prescrie Fentanyl Lavipharm concomitant cu sedative, se va
utiliza cea mai mică doză eficace, iar durata tratamentului va fi cât se poate de scurtă.
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru urmărirea semnelor și simptomelor de deprimare
respiratorie și sedare. În acest sens, se recomandă insistent să se informeze pacienții și îngrijitorii
acestora să fie atenți la aceste simptome (vedeți punctul 4.5).
Boală pulmonară cronică
La pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică sau alte afecţiuni pulmonare, Fentanyl Lavipharm
poate produce reacţii adverse severe. La aceşti pacienţi opioidele pot să scadă cursa respiratorie şi să
crească rezistenţa la fluxul de aer al căilor respiratorii.
Efectele tratamentului pe termen lung și toleranță
La toți pacienții, toleranța la efectele analgezice, hiperalgezie, dependență fizică, și dependență
psihologică se pot dezvolta la administrarea repetată de opioide, în timp ce o toleranță incompletă se
dezvoltă pentru unele reacții adverse, cum ar fi constipația indusă de opioide. S-a raportat că, în
special la pacienții cu durere cronică non-canceroasă, aceștia ar putea să nu resimtă o ameliorare
semnificativă în ceea ce privește intensitatea durerii în urma unui tratament continuu și de lungă durată
cu opioide. În timpul tratamentului, trebuie să existe un contact frecvent între medic și pacient, pentru
a evalua necesitatea continuării tratamentului (vezi pct. 4.2). Atunci când se hotărăște că nu există nici
un beneficiu pentru continuarea tratamentului, se va aplica o scădere graduală a dozei pentru a se evita
simptomele întreruperii tratamentului.
Nu întrerupeți brusc administrarea Fentanyl Lavipharm la pacienții dependenți fizic de opioide. La o
întrerupere bruscă a terapiei sau la reducerea dozei poate să apară sindromul de întrerupere.
Există rapoarte care arată că o reducere bruscă a administrării de Fentanyl Lavipharm la un pacient
dependent fizic de opioide poate duce la simptome grave de întrerupere și durere necontrolată (vedeți
punctul 4.2 și punctul 4.8). Atunci când un pacient nu mai necesită terapie, este recomandabil să
reduceți doza gradual pentru a minimiza simptomele de întrerupere. Reducerea de la o doză mare
poate dura săptămâni sau chiar luni de zile.
Sindromul întreruperii tratamentului cu opioide este caracterizat prin unele sau toate dintre
următoarele: neliniște, lăcrimare, rinoree, căscat, transpirație, frisoane, mialgie, midriază și palpitații.
Se pot dezvolta și alte simptome inclusiv iritabilitate, agitație, anxietate, hiperkinezie, tremor,
slăbiciune, insomnie, anorexie, crampe abdominale, greață, vărsături, diaree, creșterea tensiunii
arteriale, creșterea frecvenței respiratorii sau creșterea ritmului cardiac.
Tulburări cauzate de utilizarea opioidelor (abuz și dependență)
Utilizarea repetată a Fentanyl Lavipharm poate duce la tulburări cauzate de consumul de opioide
(TCO). O doză mai mare și o durată mai lungă a tratamentului cu medicamente opioide pot crește
riscul de apariție a TCO. Abuzul sau utilizarea greșită intenționată a Fentanyl Lavipharm poate duce la
supradozaj și/sau deces. Riscul de a dezvolta TCO este crescut la pacienții cu antecedente personale
sau familiale (părinți sau frați) de tulburări în legătură cu consumul de substanțe (inclusiv tulburări
datorate consumului de alcool), la consumatorii de tutun sau la pacienții cu antecedente personale de
tulburări mintale (de ex. depresie majoră, anxietate și tulburări de personalitate).
Înainte de începerea tratamentului cu Fentanyl Lavipharm tratamentului, obiectivele tratamentului și
planul de întrerupere trebuie convenite cu pacientul (vezi pct. 4.2). Înainte și în timpul tratamentului,
pacientul trebuie informat, de asemenea, cu privire la riscurile și semnele de TCO. Dacă apar aceste
semne, pacienții trebuie sfătuiți să se adreseze medicului.
Pacienții tratați cu medicație opioidă trebuie monitorizați pentru detectarea semnelor de TCO, cum ar
fi comportamentul de căutare a medicamentelor (de ex. solicitări de rețete pentru medicament mai
devreme de terminarea tratamentului), mai ales la pacienții cu risc crescut. Aceasta include revizuirea
concomitentă a opioidelor și a medicamentelor psihoactive (precum benzodiazepinele). Pentru
pacienții cu semne și simptome de TCO, trebuie avută în vedere consultarea unui specialist în
domeniul dependențe. Dacă urmează întreruperea tratamentului cu opioide (vedeți punctul 4.2).
Afecțiuni ale sistemului nervos central inclusiv creșterea presiunii intracraniene
Fentanyl Lavipharm trebuie utilizat cu prudență la pacienții care pot fi în mod special susceptibili la
efectele intracraniene ale retenției de CO cum ar fi cei ce prezintă dovezi ale creșterii presiunii
intracraniene, tulburări de conștiență sau comă.
Fentanyl Lavipharm trebuie utilizat cu precauție pentru pacienții cu tumori ale creierului.
Afecţiuni cardiace
Fentanilul poate cauza bradicardie şi, ca urmare, Fentanyl Lavipharm trebuie să fie administrat cu
precauţie la pacienţii cu bradiaritmii.
Hipotensiune arterială
Opioidele pot cauza hipotensiune arterială, în special la pacienţii cu hipovolemie acută. Hipotensiunea
arterială simptomatică preexistentă sau hipovolemia trebuie corectate înaintea iniţierii tratamentului cu
fentanil plasturi transdermici.
Insuficienţă hepatică
Deoarece fentanilul este metabolizat la metaboliţi inactivi la nivel hepatic, afectarea funcției hepatice
poate întârzia eliminarea acestuia. Dacă Fentanyl Lavipharm este administrat la pacienţi cu
insuficienţă hepatică, aceştia trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru decelarea semnelor de toxicitate
determinată de fentanil, iar dacă este necesar, doza de Fentanyl Lavipharm trebuie redusă (vezi pct.
5.2).
Insuficienţă renală
Chiar dacă insuficiența renală nu este de așteptat să afecteze în mod relevant clinic eliminarea de
fentanil, se recomandă precauție deoarece farmacocinetica fentanil nu a fost studiată la această
populație de pacienți (vezi pct. 5.2). Tratamentul trebuie avut în vedere numai dacă beneficiile
depășesc riscurile. Dacă pacienţii cu insuficienţă renală sunt trataţi cu Fentanyl Lavipharm, aceştia
trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru decelarea semnelor de toxicitate determinată de fentanil, iar dacă
este necesar doza de Fentanyl Lavipharm trebuie redusă. Restricționări suplimentare se aplică în cazul
pacienților cu
insuficiență renală la care nu s-au administrat anterior opioide (vezi pct. 4.2).
Pacienţi cu febră/ căldura aplicată extern
Concentraţia serică de fentanil poate creşte dacă temperatura la nivel cutanat creşte (vezi pct. 5.2).
Ca urmare, pacienţii cu febră trebuie să fie monitorizaţi pentru reacţiile adverse ale opioidelor, iar doza
de Fentanyl Lavipharm trebuie ajustată, dacă este necesar. Există riscul de creşteri dependente de
temperaturăale fentanilului eliberat din sistemul transdermic, putând determina supradozaj şi deces.
Toţi pacienţii trebuie sfătuiţi să evite expunerea locului de aplicare a Fentanyl Lavipharm la surse
externe directe de căldură cum sunt comprese termice, perne electrice, paturi cu apă caldă, lămpi de
căldură sau solar, expunerea excesivă la razele soarelui, sticle cu apă caldă, băile prelungite cu apă
fierbinte, saunele sau băile de tip spa cu apă caldă.
Sindromul serotoninergic
Se recomandă precauţie atunci când Fentanyl Lavipharm este administrat concomitent cu
medicamente care afectează sistemele de neurotransmiţătorilori serotoninergice.
Apariţia unui sindrom serotoninergic care poate pune viaţa în pericol poate avea loc la utilizarea
concomitentă de medicamente serotoninergice cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei
(ISRS) şi inhibitorii recaptării serotoninei şi norepinefrinei (IRNS) şi cu medicamente care împiedică
metabolizarea serotoninei (inclusiv inhibitori ai monoaminoxidazei IMAO). Acestea pot apărea chiar
și la doza recomandată (vedeți punctual 4.5)
Simptomele sindromului serotoninergic pot include modificări ale stării mentale (de exemplu, agitaţie,
halucinaţii, comă), instabilitate vegetativă (de exemplu, tahicardie, variaţii ale tensiunii arteriale,
hipertermie), tulburări neuromusculare (de exemplu, hiper-reflexie, lipsă de coordonare, rigiditate)
şi/sau simptome gastrointestinale (de exemplu greaţă, vărsături, diaree).
Dacă se suspectează apariția sindromului serotoninergic, trebuie luată în considerare întreruperea
rapidă a tratamentului cu Fentanyl Lavipharm.
Interacţiuni cu alte medicamente
Inhibitori ai CYP3A4
Utilizarea concomitentă a Fentanyl Lavipharm cu inhibitori ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450
(CYP3A4) poate determina o creştere a concentraţiilor plasmatice de fentanil, care pot accentua sau
prelungi atât efectele terapeutice cât şi reacţiile adverse şi poate provoca deprimare respiratorie gravă.
Ca urmare, nu se recomandă utilizarea concomitentă de Fentanyl Lavipharm și inhibitori ai CYP3A4,
decât dacă beneficiile depășesc riscul apariției de reacții adverse. În general, pacienții trebuie să
aștepte 2 zile după întreruperea tratamentului cu inhibitori ai CYP3A4 înainte de a aplica primul
Fentanyl Lavipharm plasture transdermic. Cu toate acestea, durata inhibării variază și unii inhibitori ai
CYP3A4 cu un timp de eliberare prelungită, precum amiodarona sau inhibitori dependenți de timp
precum eritromicina, idelalisib, nicardipină și ritonavir, pot necesita perioade mai lungi. Prin urmare,
informațiile referitoare la produs ale inhibitorilor CYP3A4 trebuie să fie consultate pentru timpul de
înjumătățire plasmatică al substanței active și durata efectului inhibitor înainte de aplicarea primului
plasture transdermic Fentanyl Lavipharm. Pacientul în tratament cu Fentanyl Lavipharm trebuie să
aștepte cel puțin 1 săptămână după îndepărtarea ultimului plasture transdermic înainte de a iniția
tratamentul cu un inhibitor al CYP3A4. Dacă administrarea concomitentă de Fentanyl Lavipharm și
inhibitor al CYP3A4 nu poate fi evitată, este necesară monotorizarea atentă pentru semne și simptome
ale unui efect terapeutic exacerbat sau prelungit și ale reacțiilor adverse ale fentanilului (în mod
particular deprimare respiratorie) și, după cum este necesar, doza de Fentanyl Lavipharm trebuie
redusă sau tratamentul întrerupt, după cum se va considera a fi necesar (vezi pct. 4.5).
Expunerea accidentală prin transfer al plasturelui transdermic
Atașarea accidentală a unui plasture cu fentanil de tegumentul unei persoane care nu utilizează
plasturii (în special de tegumentul unui copil), atunci când sunt în același pat sau au un contact fizic cu
o persoană care utilizează plasturii, poate duce la supradozaj cu opioide la persoana care nu utilizează
plasturii. Pacienții trebuie sfătuiți, că dacă are loc atașarea accidentală a unui plasture de tegumentul
altei persoane, trebuie să îndepărteze imediat plasturele respectiv de pe pielea persoanei care nu
utilizează plasturii (vezi pct. 4.9).
Utilizarea la pacienţi vârstnici
Date provenind din studii în care fentanil s-a administrat intravenos sugerează că pacienţii vârstnicii
pot avea un clearance redus, un timp de înjumătăţire plasmatică mai lung şi pot fi mai sensibili la
medicament decât pacienţii mai tineri. Dacă pacienţilor vârstnici li se administrează Fentanyl
Lavipharm, aceștia trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru apariția semnelor de toxicitate determinată de
fentanil și pentru reducerea dozei, dacă este necesar (vezi pct. 5.2).
Tractul gastro-intestinal
Opioidele cresc tonusul și scad contracțiile propulsive ale musculaturii netede a tractului gastro-
intestinal. Prelungirea timpul de tranzit gastro-intestinal poate fi responsabilă pentru efectul constipant
al fentanilului. Pacienții trebuie informați cu privire la măsurile care ar trebui să fie luate în
considerare pentru prevenirea constipației și utilizarea profilactică a laxativelor. Ar trebui să fie luate
precauții suplimentare la pacienții cu constipație cronică. Dacă este prezent sau suspectat ileusul
paralitic, tratamentul cu Fentanyl Lavipharm trebuie întrerupt.
Pacienţi cu miastenia gravis
Pot să apară reacţii (mio)clonice non-epileptice. Tratamentul pacienţilor cu miastenia gravis trebuie
efectuat cu precauţie.
Utilizarea concomitentă cu agonişti/antagonişti micşti
Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu buprenorfină, nalbufină sau pentazocină (vezi și pct. 4.5).
Copii şi adolescenţi
Fentanyl Lavipharm nu trebuie administrat la copii şi adolescenţi netrataţi anterior cu opioide (vezi
pct. 4.2.). Potenţialul de hipoventilaţie gravă sau care pune viaţa în pericol există fără legătură cu doza
de Fentanyl Lavipharm administrat transdermic.
Fentanyl Lavipharm nu a fost studiat la copii cu vârsta sub 2 ani. Fentanyl Lavipharm trebuie
administrat numai la copiii cu vârsta de 2 ani sau peste, care tolerează opioide (vezi pct. 4.2.).
Pentru a evita ingerarea accidentală de către copii este necesară prudenţă atunci când se alege locul de
aplicare al plasturelui transdermic Fentanyl Lavipharm (vezi pct. 4.2 și 6.6) și se monitorizează
aplicarea plasturelui cu atenţie.
Hiperalgezie indusă de opioid
Hiperalgezia indusă de opioid (OIH) este un răspuns paradoxal la un opioid în care există o creștere a
percepției durerii în ciuda expunerii stabile sau crescute la opioide. Diferă în raport de toleranță,
existând situații în care sunt necesare doze mai mari de opioide pentru a se obține același efect
analgezic sau pentru tratarea durerii recurente. OIH se poate manifesta prin niveluri crescute ale
durerii, o generalizare mai profundă a durerii (de ex, mai puțin focală), sau durere de la stimuli
obișnuiți (de ex. nedureroși) (alodinie) fără o dovadă a progresiei bolii. Atunci când se suspectează
OIH, doza de opioid trebuie redusă pe cât de mult posibil.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacțiuni farmacodinamice
Medicamente cu acțiune centrală/medicamente care deprimă sistemul nervos central (SNC),
incluzând alcoolul și narcoticele deprimante ale SNC
Utilizarea concomitentă a Fentanyl Lavipharm cu alte medicamente care deprimă sistemul nervos
central (incluzând benzodiazepine și alte medicamente sedative/hipnotice, opioide, medicamente
utilizate în anestezia generală, fenotiazine, tranchilizante, antihistaminice cu acțiune sedativă, alcoolul
și narcoticele cu acțiune deprimantă la nivelul SNC), cu miorelaxantele cu acțiune pe mușchii
scheletici și cu gabapentinoizii (gabapentin și pregabalin) poate avea ca rezultat deprimare respiratorie,
hipotensiune arterială, sedare profundă, comă sau deces. Prescrierea concomitentă de Fentanyl
Lavipharm și deprimante ale SNC trebuie rezervată numai pentru pacienții pentru care opțiunile de
tratament alternativ nu sunt posibile. Ca urmare, utilizarea concomitentă a oricăruia dintre
medicamentele menționate mai sus cu Fentanyl Lavipharm impune monitorizarea şi observarea atentă
a pacientului. Doza și durata tratamentului concomitent trebuie limitate (vedeți punctul 4.4).
Inhibitori ai monoaminoxidazei (IMAO)
Nu se recomandă utilizarea Fentanyl Lavipharm la pacienţii care este necesară administrarea
concomitentă a unui IMAO. Au fost raportate interacţiuni severe şi imprevizibile cu IMAO, constând
în potenţarea efectelor opioide sau potenţarea efectelor serotoninergice. Ca urmare, Fentanyl
Lavipharm nu trebuie utilizat timp de 14 zile după întreruperea tratamentului cu IMAO.
Medicamente serotoninergice
Utilizarea concomitentă a fentanilului cu este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (ISRS) sau
un inhibitor al recaptării serotoninei şi norepinefrinei (INRS) și cu un inhibitor al monoaminoxidazei
(IMAO), poate crește riscul de sindrom serotoninergic, o afecțiune care poate pune viaţa în pericol.
Utilizați concomitent cu precauție. Observați cu atenție pacientul, mai ales în timpul inițierii
tratamentului și a ajustării dozei (vedeți punctul 4.4).
Utilizarea concomitentă a agoniştilor/antagoniştilor micşti
Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu buprenorfin ă, nalbufin ă sau pentazocin ă. Acestea au o
afinitate mare pentru receptorii opioidici cu activitate intrinsecă relativ redusă şi, prin urmare,
antagonizează parţial efectul analgezic al fentanil şi pot induce simptome de întrerupere la pacienţii
dependenţi de opioide e (vezi, de asemena, pct. 4.4.).
Interacțiuni farmacocinetice
Citocrom P450 3A4 (Inhibitori ai CYP3A4)
Fentanilul, o substanță activă cu clearance crescut, este metabolizat rapid şi în proporţie mare, în
principal de izoenzima CYP3A4.
Utilizarea concomitentă de Fentanyl Lavipharm şi inhibitori ai citocromului P540 3A4 (CYP3A4)
poate determina o creştere a concentraţiilor plasmatice de fentanil, care pot accentua sau prelungi atât
efectele terapeutice cât şi reacţiile adverse, şi poate provoca deprimare respiratorie gravă. Gradul de
interacțiune cu inhibitorii puternici ai CYP3A4 este așteptat să fie mai mare decât cu inhibitorii slabi
sau moderați ai CYP3A4. Au fost raportate cazuri de depresie respiratorie gravă după administrarea
concomitentă de inhibitori ai CYP3A4 și fentanil administrat sub formă de plasture transdermic,
inclusiv un caz letal după administrarea concomitentă cu inhibitor moderat al CYP3A4. Administrarea
concomitentă de inhibitori ai CYP3A4 și Fentanyl Lavipharm nu este recomandată, decât dacă
pacientul este monitorizat îndeaproape (vezi pct 4.4). Exemple de substanțe active care pot crește
concentrația de fentanil: amiodaronă, cimetidină, claritromicină, diltiazem, eritromicină, fluconazol,
itraconazol, ketoconazol, nefazodonă, ritonavir, verapamil și voriconazol (această listă nu este
exhaustivă). După administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP3A4 slabi, moderați sau puternici
cu fentanil intravenous cu administrare pe termen scurt, scăderea clearance-ului fentanil a fost în
general ≤25%, totuși cu ritonavir (un inhibitor puternic al CYP3A4), clearence-ul fentanil a scăzut în
medie 67%. Amploarea interacțiunilor administrării concomitente a inhibitorilor CYP3A4 cu fentanil
cu administrare transdermică pe termen lung nu este cunoscută, dar poate fi mai mare decât în cazul
administrării intravenoase pe termen scurt.
Inductori ai Citocrom P450 3A4 (CYP3A4)
Utilizarea concomitentă a fentanilului cu administrare transdermică cu inductori ai izoenzimei
CYP3A4 poate duce la o scădere a concentrațiilor plasmatice de fentanil și un efect terapeutic scăzut.
În cazul administrării concomitente de inductori ai CYP3A4 și Fentanyl Lavipharm, se recomandă
precauție. Acest lucru poate necesita o ajustare a dozei de Fentanyl Lavipharm sau trecerea la o altă
substanță activă analgezică. O scădere a dozei de fentanil și o monitorizare atentă se impune în
anticiparea întreruperii tratamentului concomitent cu inductor al CYP3A4. Efectele inductorului
enzimatic scad treptat și pot duce la o creștere a concentrației plasmatice de fentanil, care ar putea
crește sau prelungi atât efectele terapeutice cât și reacțiile adverse, și se poate produce deprimare
respiratorie gravă. În această situație, trebuie făcută o monitorizare atentă până la stabilizarea efectelor
medicamentului. Exemple ale substanțelor care pot scădea concentrația plasmatică de fentanil:
carbamazepină, fenobarbital, fenitoină și rifampicină (această listă nu este exhaustivă).
Copii și adolescenți
Studiile de interacțiune au fost desfășurate doar la adulți.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date adecvate referitoare la utilizarea Fentanyl Lavipharm la gravide. Studiile la
animale au evidenţiat o oarecare toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul
potenţial la om este necunoscut, deşi s-a observat că fentanilul ca anestezic administrat i.v. traversează
placenta în stadiile iniţiale ale sarcinii la om. A fost raportat sindrom de întrerupere la nou-născuții ai
căror mame au utilizat cronic pe durata sarcinii Fentanyl Lavipharm. Fentanyl Lavipharm nu se
administrează în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Nu se recomandă utilizarea Fentanyl Lavipharm în timpul naşterii deoarece nu trebuie utilizat în
tratamentul durerii acute sau postoperatorii (vezi pct. 4.3). Mai mult, deoarece fentanilul traversează
placenta, utilizarea Fentanyl Lavipharm în timpul nașterii ar putea determina deprimare respiratorie la
nou-născut.
Alăptarea
Fentanil trece în laptele uman şi poate determina sedare/deprimare respiratorie la sugar. Ca urmare,
alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Fentanyl Lavipharm şi timp de cel puţin 72 ore
după îndepărtarea plasturelui.
Fertilitatea
Nu există date clinice privind efectele fentanilului asupra fertilității. Unele studii efectuate la șobolani
au evidențiat fertilitate redusă și mortalitate sporită a embrionilor la doze toxice materne (vezi pct.
5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Fentanyl Lavipharm poate afecta abilitatea psihică şi/sau mentală necesară pentru a îndeplini sarcini
potenţial periculoase cum sunt conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Siguranţa plasturilor transdermici cu fentanil a fost evaluată la 1565 subiecţi adulți și 289 copii și
adolescenți, incluşi în 11 studii clinice (1 studiu clinic dublu-orb, controlat placebo; 7 studii clinice
deschise cu control activ; 3 studii clinice deschise, fără control) utilizat pentru managementul durerii
cronice de etiologie malignă sau non-malignă. Aceşti pacienţi au fost trataţi cu cel puţin o doză de
plasture transdermic cu fentanil și datele privind siguranţa au fost colectate. Pe baza datelor coroborate
privind siguranţa provenite din aceste studii clinice, cele mai frecvente (de exemplu, incidență ≥ 10%)
reacţii adverse raportate au fost: greaţă (35,7%), vărsături (23,2%), constipaţie (23,1%), somnolenţă
(15,0%), ameţeală (13,1%) și cefalee (11,8%).
Reacțiile adverse raportate la utilizarea plasturilor transdermici cu fentanil în aceste studii clinice,
incluzând reacțiile adverse menţionate mai sus şi cele raportate după punerea pe piaţă, sunt enumerate
mai jos în Tabelul 5.
Grupele de frecvenţă prezentate utilizează următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente
(≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare
(< 1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile din studiile
clinice). Reacțiile adverse sunt prezentate după Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe, în ordinea
descreșterii seriozității în cadrul categoriei de frecvență.
Tabelul 5: Reacții adverse la medicament la pacienți adulți, copii și adolescenți
Clasificarea Grupa de frecvenţă
pe aparate,
sisteme şi Rare Cu frecvenţă
Foarte Frecvente Mai puţin
organe necunoscută
frecvente frecvente
Tulburări ale
Şoc anafilactic,
sistemului
Hipersensibilitate reacţie anafilactică,
imunitar
reacţie anafilactoidă
Tulburări
Deficit androgenic
endocrine
Tulburări
metabolice şi Anorexie
de nutriţie
Insomnie, Depresie,
Tulburări Agitaţie,
Anxietate, Stare de
psihice Dezorientare, Stare Delir, dependența
confuzie,
euforică
Halucinaţii
Tabelul 5: Reacții adverse la medicament la pacienți adulți, copii și adolescenți
Clasificarea Grupa de frecvenţă
pe aparate,
sisteme şi Rare Cu frecvenţă
Foarte Frecvente Mai puţin
organe necunoscută
frecvente frecvente
Hipoestezii,
convulsii (incluzând
convulsii clonice şi
convulsii
Tulburări ale Somnolenţă,
de tip grand mal),
sistemului Amețeală, Tremor, Paraestezii
Amnezie,
nervos Cefalee
Nivel de conștiență
scăzut, Pierderea
conștienței
Tulburări
Mioză
oculare Vedere încețoșată
Tulburări
acustice şi Vertij
vestibulare
Tulburări
Palpitaţii, Bradicardie,
cardiace
Tahicardie Cianoză
Tulburări
Hipertensiune Hipotensiune
vasculare
arterială arterială
Tulburări
respiratorii, Deprimare Apnee,
toracice şi Dispnee respiratorie, detresă Hipoventilație Bradipnee
mediastinale respiratorie
Diaree, Xerostomie,
Tulburări Durere abdominală,
Greaţă,
gastro- Durere abdominală Subileus
vărsături, Ileus
intestinale superioară,
constipaţie
Dispepsie
Afecţiuni Eczemă,
cutanate şi ale Hiperhidroză, prurit, dermatită alergică,
ţesutului erupţie cutanată afecţiune cutanată,
subcutanat tranzitorie, eritem dermatită, dermatită
de contact
Tulburări
musculo- Spasme (zvâcniri)
Spasme
scheletice şi musculare
musculare
ale ţesutului
conjunctiv
Tulburări
renale şi ale
Retenţie urinară
căilor urinare
Tabelul 5: Reacții adverse la medicament la pacienți adulți, copii și adolescenți
Clasificarea Grupa de frecvenţă
pe aparate,
sisteme şi Rare Cu frecvenţă
Foarte Frecvente Mai puţin
organe necunoscută
frecvente frecvente
Tulburări ale
aparatului Disfuncţie erectilă,
genital şi disfuncţie sexuală
sânului
Reacţie la locul de Toleranța la
aplicare, Afecţiune medicament
pseudogripală,
Senzaţie de
Tulburări
modificare a Dermatită la locul
generale şi la Fatigabilitate, edem
temperaturii de aplicare,
nivelul locului periferic, astenie,
corporale, Eczemă la locul de
de stare generală de
Hipersensibilitate la aplicare
administrare rău, senzaţie de frig
nivelul locului de
aplicare, Sindrom
de întrerupere la
medicament,
Febră*
* frecvența atribuită (mai puțin frecvente), se bazează pe analize de incidență, inclusiv din studiile
clinice efectuate numai la subiecții adulți și copii și adolescenți cu durere non-canceroasă.
Copii şi adolescenţi
Siguranța plasturilor transdermici de fentanil a fost evaluată la 289 pacienți copii și adolescenți (<18
ani), care au participat la 3 studii clinice pentru gestionarea durerii cronice sau continue de origine
malignă sau non-malignă. Acestor persoane li s-a administrat cel puțin o doza de plasturi transdermici
de fentanil și au furnizat date de siguranță (vezi pct. 5.1).
Profilul de siguranță la copiii şi adolescenţii trataţi cu plasturi transdermici cu fentanil a fost similar cu
cel observat la adulţi. La copii şi adolescenţii nu a fost identificat niciun risc în afara celui anticipat la
utilizarea opioizilor pentru ameliorarea durerii asociate cu afecţiuni grave şi nu pare a exista niciun
risc specific copiilor și adolescenților asociat cu administrarea plasture transdermic cu fentanil la copii
mici cu vârsta de 2 ani, atunci când este utilizat conform recomandărilor.
Pe baza datelor de siguranță extrapolate din aceste 3 studii clinice la copii și adolescenți, cele mai
frecvent raportate (de exemplu, incidența ≥ 10%) reacții adverse au fost vărsături (33,9%), greață
(23,5%), cefalee (16,3%), constipație (13,5%), diaree (12,8%) și prurit (12,8%).
Toleranța
În cazul utilizării repetate, se poate dezvolta toleranță.
Dependența de medicamente
Utilizarea repetată a Fentanyl Lavipharm poate duce la dependență de medicament, chiar și la doze
terapeutice. Riscul de dependență de medicament poate varia în funcție de factorii de risc individuali
ai pacientului, de doză și de durata tratamentului cu medicamente opioide (vezi pct. 4.4)
La anumiţi pacienţi, după conversia tratamentului de la analgezicele opioide utilizate anterior la
Fentanyl Lavipharm sau la întreruperea bruscă a tratamentului, pot apărea simptome ale sindromului
de întrerupere (cum sunt greaţă, vărsături, diaree, anxietate şi frisoane) (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Au fost raportate cazuri rare de sindrom de întrerupere la nou-născuţii cu mame care au utilizat cronic
plasturii transdermici cu fentanil în timpul sarcinii (vezi pct. 4.6).
Cazuri de sindrom serotoninergic au fost raportate atunci când fentanil a fost administrat concomitent
cu un medicament puternic serotoninergic (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome și semme
Manifestările supradozajului cu fentanil sunt o extensie a acţiunilor sale farmacologice, cel mai grav
efect fiind deprimarea respiratorie. Leucoencefalopatia toxică a fost observată și în asociere cu
supradozajul cu fentanil.
Tratament
Pentru gestionarea deprimării respiratorii măsuri imediate includ îndepărtarea plasturelui transdermic
Fentanyl Lavipharm şi stimularea fizică şi verbală a pacientului. Aceste acţiuni pot fi urmate de
administrarea unui antagonist opioidic specific, de exemplu naloxona. Deprimarea respiratorie apărută
în urma unui supradozaj poate dura mai mult decât durata de acţiune a antagonistului opioid. Intervalul
dintre dozele de antagonist i.v. trebuie ales cu atenţie, din cauza posibilităţii de re-narcotizare după
îndepărtarea plasturelui; poate fi necesară administrarea de doze repetate sau o perfuzie continuă cu
naloxonă.
Anularea efectului narcotic poate determina apariţia bruscă a durerii şi eliberarea de catecolamine.
În cazul în care starea clinică se agravează, trebuie asigurată şi menţinută permeabilitatea căilor
respiratori, posibil printr-un abord orofaringian sau prin utilizarea unei sonde endotraheale şi în funcţie
de necesităţi, trebuie administrat oxigen şi respiraţia trebuie asistată sau controlată. Trebuie asigurate o
temperatură corporală şi un consum de lichide adecvate.
Dacă apare hipotensiune arterială severă sau persistentă, trebuie luată în consideraţie hipovolemia și
aceasta trebuie tratată prin administrarea parenterală corespunzătoare de lichide.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Analgezice, Opioide, derivaţi de fenilpiperidină
Codul ATC: N02AB03
Mecanism de acțiune
Fentanilul este un analgezic opioid, cu afinitate mare pentru receptorii opioizi de tip μ. cțiunile sale
terapeutice principale sunt analgezia şi sedarea.
Copii și adolescenți
Siguranţa plasturilor de fentanila fost evaluată în 3 studii deschise care au inclus 289 pacienţi copii și
adolescenți cu durere cronică, cu vârsta cuprinsă între 2 şi 16 ani, inclusiv. Optzeci dintre copii aveau
vârsta cuprinsă între 2 şi 6 ani, inclusiv. Dintre cei 289 de subiecți implicați în aceste 3 studii, 110 au
fost inițiați cu tratament plasturi de fentanil cu doza de 12 mcg/oră. Dintre acești 110 subiecți, 23
(20,9%) au primit anterior echivalentul a <30 mg morfină administrată oral pe zi, 66 (60%) au primit
echivalentul a 30 până la 44 mg morfină orală doză pe zi și 12 (10,0%) au primit echivalentul a cel
puțin 45 mg morfină orală doză pe zi (date indisponibile pentu 9 [8,2%] dintre subiecți). Doze iniţiale
de 25 micrograme/oră şi mai mari au fost utilizate la 179 subiecți rămași, 174 (97,2%) trataţi anterior
cu doze zilnice echivalente a cel puţin 45 mg morfină administrate oral pe zi. Printre cei 5 subiecți cu
doză de inițiere de cel puțin 25 mcg/oră, tratați anterior cu doze echivalente de opioid <45 mg morfină
pe doză administrată oral pe zi, 1 (0,6%) a primit anterior echivalentul a <30 mg morfină administrată
oral pe zi și 4 (2,2%) au primit echivalentul a 30 până la 44 mg morfină administrată oral pe zi (vezi
pct. 4.8).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Fentanyl Lavipharm asigură eliberarea sistemică continuă de fentanil pe o perioadă de administrare de
72 de ore. După aplicarea Fentanyl Lavipharm pielea de sub sistem absoarbe fentanil și un depozit de
fentanil se concentrează în stratul superior al pielii. Apoi fentanil devine disponibil pentru circulația
sistemică. Matricea polimerică și difuzarea fentanilului în straturile de piele asigură o rată relativ
constantă de eliberare. Diferenţele de concentraţie dintre matrice şi concentraţiile mai reduse din piele
duc la eliberarea medicamentului. Biodisponibilitatea medie a fentanilului după aplicarea plasturelui
transdermic este de 92%.
După prima aplicare a Fentanyl Lavipharm, concentraţiile serice de fentanil cresc progresiv
stabilizându-se în general după 12 până la 24 ore şi rămân relativ constante pentru restul perioadei de
72 ore.
După cea de-a doua aplicare cu durata de 72 ore, este atinsă concentraţia serică la starea de echilibru şi
menţinută pe durata aplicaţiilor ulterioare ale unui plasture cu aceleaşi dimensiuni. Din cauza
acumulării, valorile ASC și C într-un interval de dozare la starea de echilibru sunt cu aproximativ
max
40% mai mari comparativ cu o singură aplicare. Pacienții ating și mențin o concentrație plasmatică la
starea de echilibru, determinată prin variația individuală a permeabilității pielii și clearance-ul
fentanilului în corp. A fost observată o variabilitatea mare interindividuală a concentrațiilor
plasmatice.
Un model farmacocinetic a sugerat că, dacă este aplicat un plasture nou după 24 de ore în loc de
intervalulrecomandat de 72 de ore, concentraţiile plasmatice de fentanil pot creşte cu 14% (interval 0-
26%).
Creșterea temperaturii pielii poate crește absorbția fentanil aplicat transdermal (vezi pct. 4.4). O
creștere a temperaturii pielii prin aplicarea unei comprese termice asupra sistemului Fentanyl
Lavipharm în primele 10 ore a unei singure aplicări, a crescut valoarea ASC a fentanil de 2,2 ori și
concentrația medie la finalul aplicării de căldură cu 61%.
Distribuţie
Fentanil este rapid distribuit în diferite țesuturi și organe, după cum este indicat de volumul larg de
distribuție (3 până la 10 l/kg după dozarea intravenoasă la pacienți). Fentanil se acumulează în mușchii
scheletici și în depozitele de grăsime și se eliberează încet în sânge.
Intr-un studiu ce a cuprins pacienți cu cancer, tratați cu fentanil transdermic, legarea de proteinele
plasmatice a fost de 95% (interval 77-100%). Fentanil trece bariera hemato-encefalică ușor. De
asemenea trece prin placentă și se excretă în lapte.
Metabolizare
Fentanil este un medicament cu clearance ridicat şi este metabolizat la nivel hepatic rapid şi extensiv
prin intermediul CYP3A4. Metabolitul său principal, norfentanil, este inactiv. Țesutul cutanat nu pare
să metabolizeze fentanilul administrat transdermic. Acest fapt a fost determinat în cadrul unui test cu
keratinocite umane şi în studii clinice în care 92% din doza eliberată de plasture a fost recuperată sub
formă de fentanil nemodificat care a apărut în circulaţia sistemică.
Eliminare
După o aplicare a plasturelui transdermic pe durata a 72 de ore, timpul mediu de înjumătăţire a
concentraţiei plasmatice este cuprins între 20 şi 27 de ore. Ca rezultat al absorbţiei continue de fentanil
din depozitul format în piele după îndepărtarea plasturelui, timpul de înjumătăţire plasmatică aparent
după administrarea transdermică este de aproximativ 2-3 ori mai lung comparativ cu administrarea
intravenoasă.
După administrare intravenoasă, valoarea clearence-ului mediu total al fentanil în cadrul studiilor clinice
a variat în general între 34 și 66 l/oră.
În 72 de ore de la administrarea intravenoasă, aproximativ 75% din doza de fentanil este eliminată prin
urină, în principal sub formă de metaboliţi și aproximativ 9% din doză se elimină în materiile fecale.
Eliminarea se realizată în principal sub formă de metaboliți, cu mai puțin de 10% din doză eliminate
sub formă de substanță activă nemodificată.
Liniaritate/Non-liniaritate
Concentrația serică de fentanil obținută este proporțională cu mărimea plasturelui transdermic
Fentanyl Lavipharm. Farmacocinetica fentanilului aplicat transdermic nu se modifică după
administrări repetate.
Relație farmacocinetică/farmacodinamică
Există o variabilitate mare inter-individuală a farmacocineticii fentanilului, în relația dintre
concentrația de fentanil, efectele terapeutice și reacțiile adverse, și toleranța la opioide. Concentrația
minimă eficace de fentanil depinde de intensitatea durerii și de utilizarea anterioară a terapiei cu
opioide. Atât concentrația minimă eficace, cât și concentrația toxică cresc cu toleranța. Nu a putut fi
stabilit un interval optim al concentrației terapeutice pentru fentanil. Ajustarea individuală a dozei de
fentanil trebuie realizată pe baza răspunsului pacientului și a nivelului de toleranță. Un timp de
așteptare de 12 până la 24 de ore trebuie luat în considerare după prima aplicare a plasturelui și
creșterea dozei.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici
Datele din studiile clinice cu fentanil administrat pe cale intravenoasă sugerează că pacienţii vârstnici
pot prezenta clearance mai redus, timp de înjumătăţire a concentraţiilor plasmatice prelungit şi pot fi
mai sensibili la medicament decât pacienţii mai tineri. În cadrul unui studiu clinic cu plasturi
transdermici de fentanil, farmacocinetica fentanilului la pacienţii vârstnici sănătoşi nu a fost diferită
semnificativ de cea de la pacienţii sănătoşi tineri, deşi concentraţiile plasmatice maxime au tins să fie
mai reduse, iar timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost prelungit la aproximativ
34 de ore. Pacienţii vârstnici trebuie supravegheaţi cu atenţie pentru observarea semnelor toxicităţii la
fentanil şi pentru a li se reduce dozele, dacă este necesar (vezi pct. 4.4).
Insuficiență renală
Influența insuficienței renale asupra farmacocineticii fentanilului este limitată deoarece eliminarea
renală a fentanilului sub formă nemetabolizată este mai putin de 10% și nu sunt cunoscuți metaboliți
activi care să se elimine la nivelul rinichilor. Cu toate acestea, pentru că influența insuficienței renale
asupra farmacocineticii fentanilului nu a fost evaluată, se recomandă precauție (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Insuficiență hepatică
Pacienții cu insuficiență hepatică trebuie atent monitorizați pentru semne de toxicitate la fentanil și
dacă este necesar doza de Fentanyl Lavipharm trebuie ajustată (vezi pct. 4.4). Datele clinice la pacienţi
cu ciroză hepatică și datele simulate la pacienții cu diferite grade de insuficiență hepatică tratați cu
fentanil transdermic au sugerat că concentrația de fentanil poate fi crescută și clearance-ul fentanil
poate fi scăzut în comparație cu pacienții sănătoși. Simularea sugerează ca ASC la starea de echilibru
la pacienții cu afecțiune hepatică Clasa B Child-Pugh (Scor Child-Pugh = 8) este cu aproximativ 1,36
ori mai mare comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală (Clasa A; Scor Child-Pugh = 5,5).
Pentru pacienți cu insuficiență hepatică Clasă C (Scor Child-Pugh = 12,5), rezultatele indică
acumularea concentrației de fentanil cu fiecare administrare, ducând la ASC la starea de echilibru de
aproximativ 3,72 ori mai mare la acești pacienți.
Copii și adolescenți
Concentrația de fentanil a fost măsurată la mai mult de 250 de copii și adolescenți cu vârsta între 2 și
17 ani, cărora li s-a administrat plasture transdermic cu fentanil în doze cuprinse între 12,5 până la 300
mcg/oră. Ajustând doza în funcţie de greutatea corporală, clearance-ul (l/oră şi kg) la copii şi
adolescenţi, pare a fi cu 82% mai mare la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani şi cu 25% mai mare
la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 10 ani, în comparaţie cu cel observat la copii şi adolescenţi cu
vârsta cuprinsă între 11 şi 16 ani, care au probabil un clearance similar cu al adulţilor. Aceste rezultate
au fost luate în considerare la determinarea dozelor recomandate pentru copii şi adolescenţi (vezi pct.
4.2 și 4.4).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
privind evaluarea toxicitatea după doze repetate.
Studii clinice standard de toxicitate și dezvoltare asupra funcției de reproducere au fost desfășurate
utilizând fentanil cu administrare parenterală. Într-un studiu la șobolani, fentanil nu a influențat
fertilitatea la masculi. Câteva studii la șobolani femele au evidențiat fertilitate scăzută și mortalitate
embrionară crescută.
Efecte asupra embrionului s-au datorat toxicității materne și nu efectelelor directe ale substanței asupra
embrionului în curs de dezvoltare. Nu a existat nici un indiciu de efecte teratogene în studiile la două
specii (șobolani și iepuri). Într-un studiu privind dezvoltarea pre- și postnatală, rata de supraviețuire a
puilor a fost semnificativ redusă la doze care au redus ușor greutatea mamei. Acest efect s-ar putea
datora fie îngrijirii materne reduse, fie unui efect direct al fentanilului asupra puilor. Efecte asupra
dezvoltării și comportamentului somatic al descendenților nu au fost observate.
Testarea mutagenității în bacterii și la rozătoare a dat rezultate negative. Fentanil a indus efecte
mutagene în celulele de mamifere in vitro, comparabile cu alte analgezice opioide. Un risc mutagen la
utilizarea dozelor terapeutice pare improbabil deoarece efectele au apărut numai la concentrații ridicate.
Un studiu de carcinogenitate (injecții subcutanate zilnice de clorhidrat de fentanil timp de doi ani de la
șobolani Sprague Dawley) nu au indus nicio constatare care să indice un potențial oncogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Strat de protecţie
Film din polietilentereftalat acoperit cu fluorocarbon
Strat de suport
Film copolimeric pigmentat, din polietilentereftalat/etilenvinilacetat
Strat adeziv al medicamentului
Adeziv siliconic (dimeticonă, răşină siliconică)
Dimeticonă
Membrana de control a ratei de eliberare
Film copolimeric din etilenvinilacetat
Strat adeziv la nivel cutanat
Adeziv siliconic (dimeticonă, răşină siliconică)
Dimeticonă
Strat de eliberare
Film din polietilentereftalat acoperit cu fluorocarbon
Cerneluri de inscripţionare
Bej și portocaliu sau roșu sau verde sau albastru sau gri
6.2 Incompatibilităţi
Pentru a preveni interferarea cu proprietăţile adezive ale Fentanyl Lavipharm, nu trebuie să se
folosească creme, uleiuri, loţiuni sau pudră pe tegumentul din jurul zonei pe care este aplicat
plasturele.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25oC.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiecare plasture transdermic este ambalat între două straturi multilaminate de material, conţinând folie
din aluminiu ca şi componentă de barieră primară şi un strat de rezină ionomerică ataşată la stratul din
aluminiu şi care este în contact direct cu medicamentul. Cele două straturi de film multilaminat sunt
sigilate împreună la margini, pentru a închide medicamentul într-un plic cu sistem de închidere
securizat pentru copii.
Mărimile ambalajului:
Cutie cu 3 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 4 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 5 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 8 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 9 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 10 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 16 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 19 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 20 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Cantităţi mari de fentanil rămân în plasture, chiar şi după utilizarea acestuia. Orice medicament
neutilizat şi orice plasturi transdermici utilizaţi trebuie pliaţi, astfel încât partea adezivă a plasturelui să
adere la acesta şi apoi eliminaţi în siguranţă. Plasturii neutilizaţi trebuie returnaţi la farmacie (de
spital), în conformitate cu reglementările locale, după cum este cazul.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Lavipharm S.A.
Agias Marinas street, Paiania, Attiki, P.O. BOX 59, 190 02
Grecia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6883/2014/01-09
6884/2014/01-09
6885/2014/01-09
6886/2014/01-09
6887/2014/01-09
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei: Septembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2023