Prospect Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos
Producator: Sandoz Pharmaceuticals S.R.L.
Clasa ATC: Antifungice de uz dermatologic; Alte antifungice de uz local, codul ATC :
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13685/2021/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un mililitru de lac de unghii medicamentos conține clorhidrat de terbinafină, echivalentul a terbinafină
78,22 mg.
Excipienți cu efect cunoscut:
Un mililitru de lac de unghii medicamentos conține etanol 616 mg (96%).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Lac de unghii medicamentos
Soluție incoloră, limpede.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Infecții fungice ușoare până la moderate ale unghiilor cauzate de dermatofiți și/sau alți fungi sensibili la
terbinafină.
Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos este indicat pentru adulți.
Trebuie luate în considerare reglementările oficiale privind utilizarea adecvată a medicamentelor
antifungice.
4.2 Doze și mod de administrare
Lacul de unghii medicamentos este indicat pentru aplicare pe unghiile de la mâini și de la picioare.
Doze
După o perioadă inițială de 4 săptămâni de tratament zilnic, Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii
medicamentos trebuie aplicat pe unghiile afectate o dată pe săptămână.
În general, durata tratamentului pentru unghiile de la mâini este de 6 luni, în timp ce pentru unghiile de
la picioare este de aproximativ 9 până la 12 luni.
Trebuie luată în considerare și o terapie orală suplimentară în cazul unui răspuns inadecvat la tratamentul
topic la finalul perioadei de tratament, dar și în cazurile de infecție severă a unghiilor, incluzând una sau
mai multe unghii de la mâini sau picioare și/sau implicarea matricei. În aceste situații trebuie solicitat
sfatul medicului.
Dozarea la categoriile speciale de pacienți:
Copii și adolescenți
Nu s-au stabilit încă siguranța și eficacitatea Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos la copii
și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 17 ani. Datele disponibile privind administrarea la copii și
adolescenți sunt descrise la pct. 4.8 și 5.1.
Mod de administrare
Numai utilizare cutanată (pentru aplicare pe unghii).
Înainte de aplicarea Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos, îndepărtați oja sau orice alt
produs cosmetic de pe unghii și de pe pielea din jurul unghiilor. Curățați și uscați bine zonele afectate.
Aplicați Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos pe toată suprafața unghiei, 5 mm pe pielea
din jurul unghiei, și, dacă este posibil, sub marginea unghiei libere, precum și pe pielea de sub unghie,
într-un strat subțire, folosind aplicatorul. Așteptați aproximativ 30 de secunde până când lacul s-a uscat
complet. Unghiile tratate nu trebuie spălate sau umezite timp de cel puțin 6 ore. De aceea, se recomandă
aplicarea seara, înainte de culcare, după baie sau duș. După acest timp, se pot urma practicile igienice
normale.
Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos nu necesită îndepărtare cu solvenți sau substanțe
abrazive (adică pilitura unghiilor). Este suficient să spălați atent unghiile cu apă.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În ceea ce privește toate tratamentele topice ale onicomicozei, în cazul în care sunt implicate mai mult
de 3 unghii sau mai mult de jumătate din patul unghial este modificat sau este implicată și matricea
unghiilor și, în caz de factori predispozanți precum diabetul zaharat și afectiunile imune, trebuie luată
în considerare o terapie sistemică suplimentară.
Rezultatele tratamentului pot fi influențate de durata bolii, gradul de afectare a plăcii unghiei și grosimea
unghiei.
Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos este indicat numai pentru uz extern.
Pacienții cu antecedente de diabet zaharat, afectiuni imune, boli vasculare periferice, unghii grav
deteriorate, dureroase sau rănite, afecțiuni ale pielii precum psoriazis sau orice altă boală de piele
cronică, sindromul unghiilor galbene (edem la nivelul membrelor inferioare, tulburări ale respirației și
colorare galbenă a unghiilor) trebuie să ceară sfatul medicului înainte de a începe tratamentul.
Trebuie evitat contactul cu orice altă parte a corpului neafectată până când lacul este complet uscat. În
caz de contact accidental cu ochii sau mucoasele, poate să apară iritare. În caz de contact accidental cu
aceste zone, clătiți bine cu apă.
Nu a fost evaluat impactul ojei sau al altor produse cosmetice asupra eficacității Exoterfyn 78,22 mg/ml
lac de unghii medicamentos.
Copii și adolescenți
Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârstă
mai mică de 18 ani deoarece nu există date clinice referitoare la această categorie de vârstă.
Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos conține 616 mg alcool (etanol) în fiecare ml de
soluție. Acesta poate crea o senzație de arsură pe pielea deteriorată.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii de interacțiune. Cu toate acestea, după aplicarea produsului conform
recomandărilor, biodisponibilitatea sistemică a terbinafinei este considerată neglijabilă (vezi pct. 5.2),
prin urmare, nu sunt prevăzute interacțiuni sistemice.
Nu trebuie utilizate alte medicamente pe zonele afectate.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date disponibile despre utilizarea terbinafinei la femeile gravide. Studiile efectate la animale
nu au indicat efecte nocive asupra sarcinii sau a sănătății fătului (vezi pct. 5.3).
Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este
absolut necesar.
Alăptarea
Terbinafina este excretată în laptele matern. După utilizarea topică, este așteptată doar o expunere
sistemică redusă.
Terbinafina trebuie utilizată la mamele care alăptează, numai dacă beneficiul este mai mare decât riscul
asupra copilului. În plus, sugarii nu trebuie lăsați să intre în contact cu zona tratată.
Fertilitatea
Nu au fost observate efecte ale terbinafinei asupra fertilității în studiile efectuate la animale (vezi pct.
5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos nu influențează capacitatea de a conduce vehicule
și de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Adulți
Profilul de siguranță al Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos la adulți se bazează pe datele
cumulate din 2 studii randomizate, dublu-orb, controlate cu vehicul (PM1331 și PM0731) efectuate la
pacienți cu onicomicoză ușoară până la moderată.
Un total de 556 de pacienți au fost tratați cu Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos conform
schemei de dozare recomandată și 454 de pacienți au fost tratați cu vehicul. Cea mai frecvent raportată
reacție adversă a medicamentului a fost apariția eritemului la nivelul locului de aplicare (0,9% din grupa
tratată cu Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos; nicio reacție raportată în grupa tratată cu
vehicul). Toate reacțiile de apariție a eritemului au fost ușoare și tranzitorii.
Lista reacțiilor adverse prezentată sub formă de tabel
Tabelul 1 cuprinde reacțiile adverse care au fost raportate la pacienții cu onicomicoză care au utilizat
Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos. Frecvența este definită ca: foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000); foarte rare
(<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tabelul 1: Reacții adverse la pacienții cu onicomicoză tratați cu Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de
unghii medicamentos
Clasificare MedDRA pe aparate, Frecvență Reacții adverse
sisteme, organe
Afecțiuni cutanate și ale țesutului Mai puțin frecvente Eritem
subcutanat Iritație pe piele
Populația pediatrică
Siguranța Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos a fost evaluată la 20 de pacienți cu
onicomicoză ușoară până la moderată, cu vârste cuprinse între 2 și 17 ani, care au participat la un studiu
deschis de fază III (PM Ped-004). Reacția adversă raportată cel mai frecvent la copii și adolescenți a
fost iritarea pielii la nivelul locului de aplicare, raportată la 3 din 16 copii (18,8%) cu vârste cuprinse
între 2 și 11 ani. Nu au fost raportate evenimente adverse la cei 4 adolescenți cu vârste cuprinse între 12
și 17 ani. Evenimentele de iritație a pielii au fost ușoare și tranzitorii la copii.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, Sector 1, București 011478-RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Datorită căii de administrare, este puțin probabil să se producă supradozaj. Nu sunt așteptate semne de
supradozaj în urma adiminstrării topice de Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos. În cazul
ingestiei accidentale, trebuie luate măsuri simptomatice adecvate.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Antifungice de uz dermatologic; Alte antifungice de uz local, codul ATC :
D01AE15
Mecanism de acțiune
Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos este o formulare originală brevetată de terbinafină,
pe bază de hidroxipropilchitosan pentru eliberarea substanței active la nivelul unghiei.
Terbinafina este o alilamină care are un spectru larg de activitate antifungică în infecțiile fungice cauzate
de dermatofiți precum Tricophyton (de exemplu T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T.
violaceum), Microsporum canis și Epitermophyton floccosum. În concentrații scăzute, terbinafina este
fungicidă împotriva dermatofiților și mucegaiurilor. Activitatea împotriva levurilor este fungicidă (de
exemplu Pityrosporum orbiculare sau Malassezia furfur), sau fungistatică, în funcție de specie.
Terbinafina interferă specific cu biosinteza sterolilor fungici într-o etapă incipientă. Aceasta determină
deficit de ergosterol şi acumularea intracelulară de squaleni, determinând moartea celulei fungice.
Terbinafina acţionează prin inhibarea squalen-epoxidazei de la nivelul membranei celulei fungice.
Această enzimă este independentă de sistemul enzimatic al citocromului P450. Terbinafina nu
influenţează metabolismul hormonilor sau al altor medicamente.
Informații obținute din studiile clinice:
Eficacitatea clinică
Adulți
Studiul PM1331
Onicomicoză ușoară până la moderată: Studiul PM1331 este un studiu de fază III, randomizat, dublu-
orb, controlat cu vehicul și referință activă care a comparat tratamentul cu Exoterfyn 78,22 mg/ml lac
de unghii medicamentos cu vehiculul topic și amorolfina 5% ca referință activă. Exoterfyn 78,22 mg/ml
lac de unghii medicamentos sau vehiculul au fost aplicate o dată pe zi în primele 4 săptămâni și o dată
pe săptămână timp de 44 de săptămâni, pentru o perioadă totală de 48 de săptămâni. Amorolfina a fost
aplicată o dată pe săptămână, timp de 48 de săptămâni, într-o manieră liberă, datorită diferitelor
caracteristici ale produsului și procedurilor de îndepărtare.
Un total de 953 de pacienți au fost randomizați și distribuiți categoriilor de medicamente din studiu: 406
în categoria celor tratați cu Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos, 410 în categoria celor
tratați cu vehiculul și 137 în categoria celor tratați cu referința activă (amorolfină 5%).
Punctele finale de eficacitate au fost evaluate la sfarșitul monitorizării (săptămâna 60). Toate evaluările
au fost făcute pe unghia mare de la piciorul pacienților țintă. Obiectivele de eficacitate au inclus:
• Rata de vindecare completă: Acesta a fost un compozit de microscopie KOH, cultură negativă
pentru dermatofiți și nicio implicare clinică reziduală (unghia complet transparentă).
• Rata de răspuns: Acesta a fost un compozit de microscopie KOH negativ, cultură negativă de
dermatofiți și implicare reziduală ≤ 10%.
• Rata de vindecare micologică: Acesta a fost un compozit de microscopie KOH negativă pentru
dermatofiți.
Tabelul 2 cuprinde rezultatele obiectivelor de eficacitate primare și secundare cheie.
Tabelul 2: PM1331: Rezultatele obiectivului final al eficienței primare și secundare cheie în
săptămâna 60 (populația ITT)
Exoterfyn Raportul de cote (95% IÎ)
78,22 mg/ml
Lac de Exoterfyn 78,22 Exoterfyn 78,22
unghii mg/ml Lac de mg/ml Lac de
medicament Vehicul Amorolfi unghii unghii
os (N = 410 nă medicamentos medicamentos
Obiectiv (N = 406) ) (N = 137) versus Vehicul versus Amorolfină
Rata de 5,67% 2,20% 2,92% 2,68 (1,22; 5,86)* 2,00 (0,68; 5,88)
vindecare
completă
Rata de răspuns 6,65% 3,41% 3,65% 2,02 (1,04; 3,90)* 1,88 (0,71; 4,98)
Rata de 20,44% 12,20% 18,98% 1,85 (1,26; 2,71)** 1,10 (0,67; 1,79)
vindecare
micologică
IÎ = Interval de încredere; ITT = Intent-to-treat.
Logistic regression model including factor for treatment (last observation carried forward approach).
* p < 0,05, ** p<0,025
Copii
Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos la copiii
cu vârste mai mici de 2 ani,
Pentru grupul cu vârstă cuprinsă între 2 și 17 ani, tolerabilitatea și eficacitatea Exoterfyn 78,22 mg/ml
lac de unghii medicamentos au fost evaluate într-un studiu multi-centru deschis pe 20 de pacienți copii
(16 copii cu vârste cuprinse între 2 și 11 ani și 4 adolescenți cu vârste cuprinse între 12 și 17 ani) cu
onicomicoză ușoară până la moderată a unghiilor de la picioare (Studiul PM Ped 004).
Obiectivul principal a fost tolerabilitatea locală la locul de aplicare în orice moment al studiului. Pe
întreaga perioadă de tratament, au apărut 6 evenimente ușoare de iritare a pielii la 3 copii. Evenimentele
de iritare a pielii au trecut și nu au condus la întreruperea tratamentului. În ceea ce privește eficacitatea,
2/12 (16,7%) copii și 2/4 (50%) dintre adolescenți s-au vindecat complet (populație ITT).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Lacul de unghii medicamentos cu terbinafină a demonstrat proprietăți bune de permeabilitate prin
keratină. Prin atingerea concentrațiilor fungicide la locul infecției, substanța activă duce la inhibarea
squalen epoxidazei, care are un efect fungistatic și fungicid (vezi pct. 5.1).
Având în vedere suprafața limitată tratată pe calea de administrare topică, cantitatea de terbinafină care
ajunge în circulația sistemică după aplicarea Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos este
neglijabilă. Concentrațiile plasmatice medii de terbinafină în starea de echilibru (± deviație standard
[SD]) după aplicare săptămânală de Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos
(197 ± 134 pg/mL) sunt de 3 ori mai mici decât cele obținute după administrarea orală de terbinafină
(1.70 ± 0.77 µg/mL). După utilizarea prelungită a Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos
(până la 52 de săptămâni), nu există indicii de acumulare a medicamentului în organism.
Concentrațiile medii de terbinafină în unghie la starea de echilibru (± SD) după o aplicare săptămânală
de Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos (9245 ± 6325 µg/g) sunt de 3 ori mai mari (până
la 11000 ori) decât cele obținute după administrare orală de terbinafină (1,01 µg/g). Concentrațiile la
nivelul unghiei în starea de echilibru după aplicarea Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos
au fost cu mult mai mari decât concentrația minimă inhibitoare (CMI) pentru dermatofiți (≥ 500000
CMI).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice disponibile pentru terbinafină administrată pe cale orală nu au evidențiat niciun risc
special la om, pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate,
genotoxicitate, potențial carcinogen și toxicitate asupra funcției de reproducere și dezvoltare.
Datele preclinice disponibile pentru Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos prezintă un
potențial mic de iritare pe piele. Studiile de sensibilizare au arătat că Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de
unghii medicamentos este lipsit de potențial alergen. Potențialul fototoxic al Exoterfyn 78,22 mg/ml lac
de unghii medicamentos 10% a fost investigat cu lumina soarelui artificială și nu s-a detectat niciun
efect fototoxic.
În studiile de toxicitate cutanată la animale (semiocluzivă), nu s-a observat niciun efect sistemic indus
de medicamente la administrare de Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos 10% sau 15%
în timp ce nu au existat sau au existat semne ușoare de iritație (eritem, cruste, exfoliere) vizibile la locul
aplicării.
Nivelurile plasmatice de terbinafină după aplicare cutanată zilnică timp de 4 săptămâni și 9 luni de
Exoterfyn 78,22 mg/ml lac de unghii medicamentos (5%, 10%, 15% terbinafină) au arătat o expunere
sistemică scăzută la terbinafină, fără toleranță la doză detectabilă.
Studiile de evaluare a riscului de mediu au arătat că clorhidratul de terbinafină poate prezenta un risc
pentru compartimentele acvatice.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Etanol (96 %)
Hidroxipropil chitosan
Apă purificată
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6 luni după prima deschidere a tubului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare a temperaturii.
Păstrați flaconul bine închis pentru a evita uscarea conținutului.
Păstrați flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
Acest medicament este inflamabil. A se păstra departe de căldură și foc deschis.
Pentru condițiile de depozitare după prima deschidere a medicamentului, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Lacul de unghii medicamentos este ambalat într-un flacon de sticla transparentă de tip III, cu un aplicator
din polietilenă de densitate joasă (PEJD). Aplicatorul încorporează o spatulă scurtă din LDPE, atașat la
un capac cu filet din polipropilenă. Capacul sticlei servește atât pentru suport cât și pentru închiderea
sticlei.
Mărimi de ambalaj: 3,3 ml, 6,6 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Acest medicament poate fi dăunător pentru mediul înconjurător (vezi pct. 5.3).
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sandoz Pharmaceuticals S.R.L.
Calea Floreasca, nr. 169A
Clădirea A, etaj 1, sector 1, 014459
București, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
13685/2021/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2021
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2023