Prospect Euvax B Pediatric 10 g/0,5ml suspensie injectabilă
Producator: LG Chem Life Sciences Poland Sp. Zo.o.
Clasa ATC: vaccin hepatitic B, codul ATC: J07BC01
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5833/2013/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Euvax B Pediatric 10 g/0,5ml suspensie injectabilă
Vaccin hepatitic B recombinant (ADNr) (adsorbit)
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O doză (0,5 ml) conţine:
Antigen de suprafaţă al virusului hepatitic B (AgHBs) 1, 2 : 10 micrograme
1adsorbit pe hidroxid de aluminiu hidratat (0,25 miligrame Al3+)
2produs în celule de drojdie (Saccharomyces cerevisiae) prin tehnologie ADN recombinant
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă.
Suspensie albă slab opacă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acest vaccin este indicat pentru imunizare împotriva infecţiei determinate de subtipurile cunoscute ale
virusului hepatitic B.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Populaţia pediatrică (nou născuţi, sugari şi copii cu vârsta mai mică de 15 ani)
La copii (nou născuţi, sugari şi copii cu vârsta mai mică de 15 ani) doza recomandată este de 0,5 ml şi
conţine 10 micrograme Ag HBs.
Schema de imunizare constă din trei doze de vaccin administrate conform următoarei scheme:
Prima doză: la o dată aleasă
A doua doză: la o lună de la administrarea primei doze
A treia doză: la şase luni de la administrarea primei doză
Doza de rapel: OMS nu recomandă doza de rapel, deoarece s-a demonstrat că imunizarea cu o serie de 3
doze de vaccin hepatitic B oferă protecţie pentru o perioadă de 15 ani, iar un răspuns protector anamnestic
apare după expunerea la VHB, chiar dacă valoarea anticorpilor protectori s-a diminuat în timp. Cu toate
acestea, câteva programe locale de vaccinare din lume includ o recomandare a dozei de rapel iar acestea
trebuie respectate.
La anumite populaţii, se poate utiliza o schemă alternativă de administrare a vaccinului (luna 0, după o lună
şi după două luni) cu doza de rapel după 12 luni (de exemplu, nou născuţi din mame infectate cu virus
hepatitic B, persoane care au fost sau posibil au fost expuse recent la virus sau persoane care călătoresc în
zone cu risc foarte mare).
La pacienţii hemodializaţi sau la cei cu imunodeficiţă pot fi necesare doze suplimentare de vaccin, deoarece
este posibil să nu se obţină titrul protector de anticorpi (>10 UI/l) după seria de imunizare primară.
Mod de administrare
Euvax B Pediatric se injectează numai intramuscular.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Administrarea Euvax B Pediatric trebuie amânată la pacienţii cu afecţiuni febrile acute, severe.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La pacienţii cu scleroză multiplă, orice stimulare a sistemului imunitar poate induce exacerbarea
simptomelor. De aceea, pentru aceşti pacienţi, avantajele vaccinării împotriva hepatitei B trebuie evaluate în
raport cu riscurile exacerbării sclerozei multiple.
Se consideră că la pacienţii cu hepatită B în fază latentă sau evolutivă nu se poate obţine protecţia prin
vaccinare.
La fel ca în cazul oricăror vaccinuri injectabile, trebuie să fie disponibil permanent tratament medical
adecvat, pentru situaţia apariţiei – în cazuri rare, de reacţii anafilactice ca urmare a administrării vaccinului.
A se agita înainte de administrare, deoarece pe durata păstrării, se poate forma un depozit alb fin, cu un
supernatant incolor, limpede.
Euvax B Pediatric nu trebuie administrat în regiunea gluteală (fesieră) şi nu trebuie administrat intravenos.
Tiomersalul (un compus organomercuric) a fost utilizat în procesul de fabricaţie al acestui produs şi reziduuri
sunt prezente în produsul finit. Prin urmare, pot să apară reacţii de sensibilizare.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În general, vaccinul hepatitic B poate fi administrat concomitent cu vaccinul BCG, DTP, MMR, Polio,
folosind zone diferite de injectare.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu s-a evaluat efectul Ag HBs asupra dezvoltării fetale. Totuşi, ca în cazul oricăror vaccinuri cu virusuri
inactivate, riscul pentru făt este considerat neglijabil. Euvax B Pediatric trebuie administrat în timpul sarcinii
numai dacă este absolut necesar.
Alăptarea
Nu s-a evaluat prin studii clinice efectul Euvax B Pediatric asupra sugarilor alimentaţi la sân, ca urmare a
administrării acestui vaccin la mamă. Nu s-au stabilit contraindicaţii.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date referitoare la fertilitate.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
La unele persoane pot să apară reacţii adverse care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. De aceea, persoanele care urmează să fie vaccinate trebuie atenţionate despre această posibilitate.
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa reacţiilor adverse sunt prezentate pe baza următoarei frecvenţe:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1>
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1>
Rare (≥1/10000 şi <1>
Foarte rare (<1>
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări ale sistemului nervos:
Rare: cefalee, ameţeală
Foarte rare: nevrite multiple, nevrite optice, paralizie facială, exacerbare a sclerozei multiple şi sindrom
Guillain-Barré.
Tulburări gastro-intestinale:
Rare: greaţă, vărsături
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
Rare: mialgie, artralgie
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Frecvente: eritem, durere, tumefiere sau febră uşoară; aceste simptome dispar după 2 zile
Rare: Hipertermie (peste 38,8°C), stare generală de rău, astenie
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Rare: erupţie cutanată tranzitorie
Investigaţii diagnostice:
Rare: creştere tranzitorie a transaminazelor.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccin hepatitic B, codul ATC: J07BC01
Într-un test comparativ destinat evaluării potenţei Euvax B după administrarea acestuia la şoarece, s-au
observat valori mai mari ale titrurilor de anticorpi şi mai mici ale ED , decât în cazul administrării de Ag
HBs derivat din plasmă (referinţă NIBSC: codificat 85/65), ca şi titruri de anticorpi mai mari decât după
administrarea de rAgHBs disponibil pe piaţă, (Tabelul 1, 2).
Tabelul 1 Test de potenţă a rAgHBs la şoarece
Referinţă
(NIBSC: codificat 85/65) Euvax B
vaccin Ag HBs derivat din vaccin recombinant AgHBs
plasma
ED
0,13 0,09
(㎍/ml)
Tabelul 2 Test de potenţă a rAgHBs la cobai
Engerix B Euvax B
(vaccin recombinant AgHBs) (vaccin recombinant AgHBs)
TMG*
32,76 58,87
(mUI/ml)
*TMG: Titru mediu geometric
Informaţii relevante pentru Euvax B Pediatric
S-au realizat 5 studii clinice la persoane sănătoase din Coreea pentru a evalua imunogenicitatea şi siguranţa
vaccinului hepatitic B recombinant derivat din ADN de levuri de drojdie (Euvax B), prin administrare la
intervale de 0-, 1- şi 2 luni şi respectiv 0-, 1- şi 6 luni, şi pentru a compara titrurile de anticorpi după
vaccinare cu un vaccin hepatitic B derivat din plasmă cu cele după vaccinare cu vaccin recombinant hepatitic
B. În plus, s-a realizat un studiu clinic restrâns în Vietnam, pentru a evalua imunogenicitatea şi siguranţa
Euvax B.
În timpul acestor studii s-au comparat mai mulţi parametri diferiţi: diferenţa distribuirii pe vârste şi sex, rata
de seroconversie, titrurile medii geometrice între grupul la care s-a administrat Euvax B şi grupul de control
la care s-a administrat vaccin derivat din plasmă, ca şi siguranţa în cadrul grupului vaccinat cu Euvax B.
Atunci când s-au observat mici diferenţe între distribuirea pe sex şi vârstă, acestea nu au avut nici o
consecinţă asupra capacităţii de comparare a imunogenicităţii între grupuri.
N-au existat diferenţe privind imunogenicitatea între cele două grupuri după compararea aceleiaşi scheme de
vaccinare, dar schema de administrare la 0-, 1- şi 6 luni s-a considerat a fi mai bună decât schema de
administrare la 0-, 1- şi 2 luni în ceea ce priveşte imunogenicitatea pe termen lung. După analizarea ratelor
de seroconversie şi a valorii titrului de anticorpi, imunogenicitatea vaccinului hepatitic B recombinant a fost
la fel de bună ca cea a vaccinului hepatitic B derivat din plasmă.
În timpul acestor studii nu s-a observat nici un caz de seropozitivitate cu AgHBs sau episod de hepatită
clinică la subiecţii participanţi. După vaccinare, reacţiile adverse observate în grupurile din studii au fost
uşoare, iar simptoamele au fost tranzitorii.
În general, datele disponibile indică faptul că imunizarea împotriva hepatitei B prin utilizarea vaccinului
recombinant hepatitic B, derivat din levuri, produs de LG Life Sciences Ltd. (Euvax B) este eficace atât
pentru schema de administrare după 2 luni cât şi pentru schema de administrare după şase luni, făcând
posibilă alegerea între cele două scheme (la 2 şi, respectiv, 6 luni), în funcţie de circumstanţe. Siguranţa şi
imunogenicitatea Euvax B au fost documentate la toate grupele de vârstă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu este cazul.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea Euvax B s-a evaluat în studii cu administrare de doză unică (oral şi intraperitoneal), la şobolan şi
şoarece şi în studii cu administrare de doze repetate cu durata de până la 4 săptămâni la şobolan (subcutanat).
Potenţialul mutagen al Euvax B s-a evaluat prin testul de mutaţii bacteriene Ames, testul de aberaţii
cromozomiale şi testul cu micronuclei. S-au efectuat o serie de studii de antigenicitate, ca şi testul de
anafilaxie cutanată pasivă (ACP), în sistemul şoarece-şobolan şi sistemul cobai-cobai, plus testul de
anafilaxie sistemică activă la cobai. În plus, s-a realizat testarea Euvax B privind iritaţiile locale, la iepure.
În studiile acute, la şoarece şi şobolan s-a administrat o doză unică orală sau intraperitoneală de 0, 0,125,
0,25, 0,5, 1 sau 2 mg/kg. Valorile DL50 la şoarecii masculi şi femele au fost >2 mg/kg (50 ml/kg), şi au fost
aceleaşi şi la şobolan. N-au existat modificări ale ratei mortalităţii sau de greutate, determinate de materialele
folosite la testare. Anomaliile din rezultatele clinice cât şi de la necropsie au fost observate şi la grupul de
control, de aceea s-a considerat că nu au existat reacţii specifice determinate de materialul folosit la testare.
În concluzie, efectul toxicologic acut al Euvax B asupra şoarecilor şi şobolanilor a fost neglijabil.
În studiile subacute, şobolanilor li s-a administrat subcutanat tratament timp de 4 săptămâni (de 5 ori pe
săptămână), în doze de 0, 50, 100 sau 200 μg/kg. În rezultatele clinice, greutatea corporală, consumul de
hrană, consumul de apă, hematologia, biochimia sanguină, rezultatelor brute ale necropsiei şi în greutatea
organelor nu au existat modificări semnificative din punct de vedere toxicologic asociate tratamentului. În
concluzie, nu s-au observat anomalii asociate tratamentului.
În studii in vitro s-a investigat potenţialul Euvax B de a induce defecte genetice. Rezultatele au demonstrat
că Euvax B nu are potenţial mutagen.
S-a studiat inducerea de mutaţii inverse la Samonella typhimurium prin metoda Ames, atât cu activare
metabolică cât şi fără, la concentraţii ale Euvax B variind între 10 şi 2000 ng/lamelă. În nici o concentraţie,
Euvax B nu a indus creşterea numărului de colonii prin mutaţie inversă.
Inducerea de aberaţii cromozomiale s-a evaluat pe culturi de fibroblaşti de plămîn de hamster chinezesc la o
concentraţie de Euvax B variind între 5, 10 şi 20 μg/ml. Nu s-au observat aberaţii cromozomiale.
La şobolan s-a evaluat inducerea de formaţiuni micronucleice în celule de măduvă osoasă, în concentraţii ale
Euvax B de 0,1, 0,2 şi 0,4 mg/kg. Nu s-au observat creşteri semnificative ale micronucleilor în grupurile
tratate cu Euvax B.
În testul de anafilaxie cutanată pasivă (PCA) la şobolan/şoarece, serul prelevat de la şoareci sensibilizaţi cu
Euvax B nu a produs nici o reacţie la şobolanii supuşi probei declanşatoare. În testul de anafilaxie cutanată
activă la cobai, Euvax B a demonstrat un oarecare potenţial de a induce reacţii anafilactice uşoare, cum ar fi
urinare sau defecaţie. Într-un test de anafilaxie cutanată pasivă (PCA) cobai- cobai, serul prelevat de la cobai
sensibilizaţi cu Euvax B nu a provocat nici o reacţie la cobaii supuşi probei declanşatoare. În concluzie, în
studiile în care s-a utilizat testul PCA Euvax B nu a demonstrat deloc antigenicitate şi a demonstrat un
potenţial scăzut de antigenicitate în testul de anafilaxie activă la cobai.
În testul pentru iritaţii locale efectuat la iepure, indicele de iritaţie primară (P.I.I.) al Euvax B, prin aplicarea
metodei Draize, a fost 0 în condiţii experimentale, de aceea s-a concluzionat că Euvax B nu prezintă
proprietăţi de declanşare de iritaţii cutanate.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidroxid de aluminiu (gel)
Fosfat de potasiu monobazic
Fosfat de sodiu dibazic heptahidrat
Clorură de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest vaccin nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C – 8°C), în ambalajul original.
A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 flacon unidoză din sticlă incoloră a 0,5 ml suspensie injectabilă.
Cutie cu 10 flacoane unidoză din sticlă incoloră a câte 0,5 ml suspensie injectabilă.
Cutie cu 20 flacoane unidoză din sticlă incoloră a câte 0,5 ml suspensie injectabilă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
După depozitare poate fi observată o depunere albă, fină, cu un supernatant clar, incolor.
Înainte de administrare, vaccinul trebuie agitat energic pentru a obţine o suspensie albă, uşor opacă.
Vaccinul trebuie inspectat vizual pentru a detecta orice corp străin şi/sau variaţie a aspectului fizic. În
eventualitatea în care se observă oricare dintre aceste modificări, vaccinul se aruncă.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LG Chem Life Sciences Poland Sp. Zo.o.
Ul. Grzybowska 80/82 00 -844 Varşovia, Polonia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5833/2013/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Septembrie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2018