Prospect Escitalopram Grindeks 5 mg comprimate filmate
Producator: AS GRINDEKS.
Clasa ATC: antidepresive, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15154/2023/01-12 Anexa 2
15155/2023/01-12
15156/2023/01-12
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Escitalopram Grindeks 5 mg comprimate filmate
Escitalopram Grindeks 10 mg comprimate filmate
Escitalopram Grindeks 20 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
5 mg: fiecare comprimat filmat conține oxalat de escitalopram, echivalent cu escitalopram 5 mg.
10 mg: fiecare comprimat filmat conține oxalat de escitalopram, echivalent cu escitalopram 10 mg.
20 mg: fiecare comprimat filmat conține oxalat de escitalopram, echivalent cu escitalopram 20 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Escitalopram Grindeks 5 mg: comprimat filmat alb până la aproape alb, rotund, cu un diametru de
aproximativ 6 mm, biconvex.
Escitalopram Grindeks 10 mg: comprimat filmat alb până la aproape alb, oval, de aproximativ 8 mm x
6 mm, biconvex, marcat cu 1 și 0 de o parte și de alta a liniei mediane pe o față. Comprimatul poate fi
divizat în doze egale.
Escitalopram Grindeks 20 mg: comprimat filmat alb până la aproape alb, oval, de aproximativ 12 mm
x 7 mm, biconvex, cu o linie mediană pe o față. Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
• Tratamentul episoadelor depresive majore
• Tratamentul tulburării de panică cu sau fără agorafobie
• Tratamentul tulburării de anxietate socială (fobie socială)
• Tratamentul tulburării de anxietate generalizată
• Tratamentul tulburării obsesiv-compulsive
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Siguranța dozelor zilnice de peste 20 mg nu a fost demonstrată.
Episoade depresive majore
Doza uzuală este de 10 mg, o dată pe zi. În funcție de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi
crescută până la maximum 20 mg pe zi.
De obicei, sunt necesare 2-4 săptămâni pentru a obține răspunsul antidepresiv. După ce simptomele
dispar, este necesar un tratament timp de cel puțin 6 luni pentru consolidarea răspunsului.
Tulburare de panică cu sau fără agorafobie
Se recomandă o doză inițială de 5 mg pentru prima săptămână, înainte de a crește doza la 10 mg pe zi.
Doza poate fi crescută în continuare, până la maximum 20 mg pe zi, în funcție de răspunsul individual
al pacientului.
Eficacitatea maximă este atinsă după aproximativ 3 luni. Tratamentul durează câteva luni.
Tulburare de anxietate socială
Doza uzuală este de 10 mg, o dată pe zi. De obicei, sunt necesare 2-4 săptămâni pentru a obține
ameliorarea simptomelor. Ulterior, în funcție de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi
redusă la 5 mg sau crescută la maximum 20 mg pe zi.
Tulburarea de anxietate socială este o boală cu evoluție cronică, iar tratamentul timp de 12 săptămâni
este recomandat pentru consolidarea răspunsului. Tratamentul pe termen lung al respondenților a fost
studiat timp de 6 luni și poate fi luat în considerare individual pentru a preveni recăderea; beneficiile
tratamentului trebuie reevaluate la intervale regulate.
Tulburarea de anxietate socială este o terminologie diagnostică bine definită a unei anumite tulburări,
care nu trebuie confundată cu timiditatea excesivă. Farmacoterapia este indicată numai dacă tulburarea
interferează semnificativ cu activitățile profesionale și sociale.
Locul acestui tratament în comparație cu terapia cognitiv-comportamentală nu a fost evaluat.
Farmacoterapia face parte dintr-o strategie terapeutică generală.
Tulburare de anxietate generalizată
Doza inițială este de 10 mg, o dată pe zi. În funcție de răspunsul individual al pacientului, doza poate
fi crescută până la maximum 20 mg pe zi.
Tratamentul pe termen lung al respondenților a fost studiat timp de cel puțin 6 luni la pacienții cărora
li s-a administrat doza de 20 mg/zi. Beneficiile tratamentului și doza trebuie reevaluate la intervale
regulate (vezi pct. 5.1).
Tulburare obsesiv-compulsivă
Doza inițială este de 10 mg, o dată pe zi. În funcție de răspunsul individual al pacientului, doza poate
fi crescută până la maximum 20 mg pe zi.
Deoarece TOC este o boală cronică, pacienții trebuie tratați pentru o perioadă suficientă pentru a se
asigura că nu prezintă simptome.
Beneficiile tratamentului și doza trebuie reevaluate la intervale regulate (vezi pct. 5.1).
Pacienți vârstnici (> 65 de ani)
Doza inițială este de 5 mg, o dată pe zi. În funcție de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi
crescută la 10 mg pe zi (vezi pct. 5.2). Eficacitatea escitalopramului în tulburarea de anxietate socială
nu a fost studiată la pacienții vârstnici.
Copii și adolescenți
Escitalopram Grindeks nu trebuie utilizat în tratamentul copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani
(vezi pct. 4.4).
Funcție renală redusă
Ajustarea dozei nu este necesară la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată. Se recomandă
prudență la pacienții cu funcție renală redusă sever (Cl mai mic de 30 ml/min) (vezi pct. 5.2).
Cr
Funcție hepatică redusă
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată se recomandă o doză iniţială de 5 mg pe zi în
primele două săptămâni de tratament. În funcție de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi
crescută la 10 mg pe zi. Se recomandă prudență și titrarea deosebit de atentă a dozei la pacienții cu
funcție hepatică sever redusă (vezi pct. 5.2).
Metabolizatori lenți prin intermediul CYP2C19
Pentru pacienții despre care se știe că sunt metabolizatori lenți prin intermediul CYP2C19, se
recomandă o doză inițială de 5 mg zilnic în primele două săptămâni de tratament. În funcție de
răspunsul individual al pacientului, doza poate fi crescută la 10 mg pe zi (vezi pct. 5.2).
Simptome de sevraj observate la întreruperea tratamentului
Întreruperea bruscă a tratamentului trebuie evitată. La întreruperea tratamentului cu escitalopram, doza
trebuie redusă treptat, pe o perioadă de cel puţin una până la două săptămâni, pentru a reduce riscul
simptomelor de sevraj (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Dacă apar simptome intolerabile în urma scăderii dozei
sau la întreruperea tratamentului, se poate lua în considerare reluarea dozei prescrise anterior. Ulterior,
medicul poate continua să scadă doza, dar într-un ritm mai lent.
Mod de administrare
Comprimatele filmate Escitalopram Grindeks se administrează ca o singură doză zilnică și pot fi luate
cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la secțiunea 6.1.
Tratamentul concomitent cu inhibitori neselectivi, ireversibili de monoaminooxidază (inhibitori MAO)
este contraindicat, din cauza riscului de sindrom serotoninergic cu agitaţie, tremor, hipertermie etc.
(vezi pct. 4.5).
Asocierea escitalopramului cu inhibitori reversibili de MAO-A (de exemplu moclobemidă) sau
linezolid, inhibitor reversibil de MAO neselectiv, este contraindicată, din cauza riscului de apariție a
sindromului serotoninergic (vezi pct. 4.5).
Escitalopramul este contraindicat la pacienții cu prelungire cunoscută a intervalului QT sau sindrom
QT prelungit congenital.
Administrarea de escitalopram concomitent cu medicamente despre care se știe că prelungesc
intervalul QT este contraindicată (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Următoarele atenționări și precauții speciale se aplică clasei terapeutice de ISRS
(Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei).
Copii și adolescenți
Escitalopram Grindeks nu trebuie utilizat în tratamentul copiilor și adolescenților. Comportamentele
legate de sinucidere (tentativă de sinucidere și gânduri de sinucidere) și ostilitatea (predominant
agresivitate, comportament de opoziție și furie) au fost observate mai frecvent în studiile clinice în
rândul populației pediatrice tratate cu antidepresive, comparativ cu cei la care s-a administrat placebo.
Dacă, pe baza necesității clinice, se ia totuși o decizie de tratament, pacientul trebuie monitorizat cu
atenție pentru apariția simptomelor suicidare. În plus, lipsesc date de siguranță pe termen lung la
populația pediatrică privind creșterea, maturizarea și dezvoltarea cognitivă și comportamentală.
Anxietate paradoxală
Unii pacienți cu tulburare de panică pot prezenta simptome de anxietate crescute la începutul
tratamentului cu antidepresive. Această reacție paradoxală dispare de obicei în două săptămâni în
timpul continuării tratamentului. Se recomandă o doză iniţială mică pentru a reduce probabilitatea unui
efect anxiogen (vezi pct. 4.2).
Convulsii
Tratamentul cu escitalopram trebuie întrerupt dacă un pacient dezvoltă convulsii pentru prima dată sau
dacă există o creștere a frecvenței crizelor (la pacienții cu un diagnostic anterior de epilepsie). ISRS
trebuie evitate la pacienții cu epilepsie instabilă, iar pacienții cu epilepsie controlată trebuie
monitorizați îndeaproape.
Manie
ISRS trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu antecedente de manie/hipomanie. Administrarea ISRS
trebuie întreruptă la orice pacient care intră într-o fază maniacală.
Diabet
La pacienții cu diabet, tratamentul cu un ISRS poate modifica controlul glicemic (hipoglicemie sau
hiperglicemie). Poate fi necesară ajustarea dozei de insulină și/sau medicamente hipoglicemiante cu
administrare orală.
Sinucidere/gânduri suicidare sau agravare clinică
Depresia este asociată cu un risc crescut de gânduri suicidare, autovătămare și sinucidere (evenimente
legate de sinucidere). Acest risc persistă până când apare o remisiune semnificativă. Deoarece
ameliorarea poate să nu apară în primele câteva săptămâni sau mai mult de tratament, pacienții trebuie
monitorizați îndeaproape, până când apare o astfel de îmbunătățire. Experiența clinică generală arată
că riscul de sinucidere poate crește în stadiile incipiente ale recuperării.
Alte afecțiuni psihiatrice pentru care este prescris Escitalopram Grindeks pot fi, de asemenea, asociate
cu un risc crescut de evenimente legate de sinucidere. În plus, aceste afecțiuni pot fi comorbidități cu
tulburarea depresivă majoră. Prin urmare, trebuie respectate aceleași precauții observate la tratarea
pacienților cu tulburare depresivă majoră și atunci când se tratează pacienții cu alte tulburări psihice.
Pacienții cu antecedente de evenimente legate de sinucidere sau cei care prezintă un grad semnificativ
de ideație suicidară înainte de începerea tratamentului sunt cunoscuți a fi expuși unui risc mai mare de
gânduri suicidare sau tentative de sinucidere și trebuie să fie monitorizați cu atenție în timpul
tratamentului. O meta-analiză a studiilor clinice controlate placebo cu medicamente antidepresive la
pacienții adulți cu tulburări psihice a arătat un risc crescut de comportament suicidar la pacienții cu
vârsta sub 25 de ani în grupul celor tratați cu antidepresive, comparativ cu cei la care s-a administrat
placebo.
Supravegherea atentă a pacienților și în special a celor cu risc crescut ar trebui să însoțească terapia
medicamentoasă, în special la începutul tratamentului și după modificarea dozei. Pacienții (și
persoanele care au grijă de pacienți) trebuie atenționați cu privire la necesitatea de a monitoriza orice
agravare clinică, comportament sau gânduri suicidare și modificări neobișnuite ale comportamentului
și să solicite imediat sfatul medicului dacă apar aceste simptome.
Acatizie/neliniște psihomotorie
Utilizarea ISRS/IRSN a fost asociată cu dezvoltarea acatiziei, caracterizată printr-o neliniște subiectiv
neplăcută sau supărătoare și nevoia de mișcare, adesea însoțită de incapacitatea de a sta sau a sta
nemișcat. Este cel mai probabil să apară în primele câteva săptămâni de tratament. La pacienții care
dezvoltă aceste simptome, creșterea dozei poate fi dăunătoare.
Hiponatremie
Hiponatremia, determinată probabil de secreția inadecvată de hormon antidiuretic (SIADH), a fost
raportată rar la utilizarea ISRS și, în general, se remite la întreruperea tratamentului. Se recomandă
prudență la pacienții cu risc, cum ar fi vârstnicii sau pacienții cu ciroză, sau dacă sunt utilizate
concomitent alte medicamente care pot provoca hiponatremie.
Hemoragie
Au existat raportări de tulburări cu sângerări la nivel cutanat, cum ar fi echimoză și purpură, în cazul
administrării ISRS. ISRS/IRSN pot crește riscul de hemoragie postpartum (vezi pct. 4.6, 4.8). Se
recomandă prudență la pacienții tratați cu ISRS, în special în cazul utilizării concomitente cu
anticoagulante orale, cu medicamente despre care se știe că afectează funcția trombocitară (de
exemplu, antipsihotice atipice și fenotiazine, majoritatea antidepresivelor triciclice, acid acetilsalicilic
și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), ticlopidină și dipiridamol) și la pacienții cu
tendințe de sângerare cunoscute.
ECT (terapie electroconvulsivă)
Există experiență clinică limitată privind utilizarea concomitentă de ISRS și ECT, de aceea se
recomandă prudență.
Sindromul serotoninergic
Se recomandă prudență dacă escitalopramul este utilizat concomitent cu medicamente cu efecte
serotoninergice, cum ar fi triptanii (inclusiv sumatriptanul), opioidele (inclusiv tramadolul) și
triptofanul.
În cazuri rare, sindromul serotoninergic a fost raportat la pacienții care utilizează ISRS concomitent cu
medicamente serotoninergice. O combinație de simptome, cum ar fi agitația, tremorul, mioclonia și
hipertermia poate indica dezvoltarea acestei afecțiuni. Dacă se întâmplă acest lucru, tratamentul cu
ISRS și medicamentul serotoninergic trebuie întrerupt imediat și trebuie inițiat tratamentul
simptomatic.
Sunătoare
Utilizarea concomitentă de ISRS și remedii pe bază de plante care conțin sunătoare (Hypericum
perforatum) poate duce la o incidență crescută a reacțiilor adverse (vezi pct. 4.5).
Simptome de sevraj observate la întreruperea tratamentului
Simptomele de sevraj la întreruperea tratamentului sunt frecvente, în special dacă întreruperea este
bruscă (vezi pct. 4.8). În studiile clinice, evenimentele adverse observate la întreruperea tratamentului
au apărut la aproximativ 25% dintre pacienții tratați cu escitalopram și la 15% dintre pacienții cărora li
s-a administrat placebo.
Riscul apariției simptomelor de sevraj poate depinde de mai mulți factori, inclusiv durata terapiei,
doza administrată și ritmul de reducere a dozei. Cele mai frecvent raportate reacții sunt amețeli,
tulburări senzoriale (inclusiv parestezie și senzații de șoc electric), tulburări de somn (inclusiv
insomnie și vise intense), agitație sau anxietate, greață și/sau vărsături, tremor, confuzie, transpirație,
cefalee, diaree, palpitații, instabilitate emoțională, iritabilitate și tulburări de vedere . În general, aceste
simptome sunt ușoare până la moderate, totuși, la unii pacienți, pot fi severe ca intensitate. Acestea
apar de obicei în primele câteva zile de la întreruperea tratamentului, dar au existat raportări foarte rare
de astfel de simptome la pacienții care au omis din neatenție o doză.
În general, aceste simptome sunt autolimitate și, de obicei, se remit în 2 săptămâni, deși la unele
persoane pot fi prelungite (2-3 luni sau mai mult). Prin urmare, se recomandă ca doza de escitalopram
să fie redusă treptat, iar întreruperea tratamentului să se desfășoare pe o perioadă de câteva săptămâni
sau luni, în funcție de nevoile pacientului (vezi „Simptome de sevraj observate la întreruperea
tratamentului”, pct. 4.2).
Disfuncție sexuală
Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS)/inhibitorii recaptării serotoninei noradrenalinei
(IRSN) pot provoca simptome de disfuncție sexuală (vezi pct. 4.8). Au existat raportări de disfuncție
sexuală de lungă durată, în care simptomele au continuat, în ciuda întreruperii tratamentului cu
ISRS/IRSN.
Boală coronariană
Pe baza experienței clinice limitate, se recomandă prudență la pacienții cu boală coronariană (vezi pct.
5.3).
Prelungire a intervalului QT
S-a constatat că escitalopramul determină o prelungire dependentă de doză a intervalului QT. În
perioada de după punerea pe piață au fost raportate cazuri de prelungire a intervalului QT și aritmie
ventriculară, inclusiv torsada vârfurilor, predominant la pacienți de sex feminin, cu hipopotasemie sau
cu prelungire preexistentă a intervalului QT sau alte boli cardiace (vezi pct. 4.3, 4.5). , 4.8, 4.9 și 5.1).
Se recomandă prudență la pacienții cu bradicardie semnificativă sau la pacienții cu infarct miocardic
acut recent sau insuficiență cardiacă necompensată.
Tulburările electrolitice, cum ar fi hipopotasemia și hipomagnezemia, cresc riscul de aritmii maligne și
trebuie corectate înainte de începerea tratamentului cu escitalopram.
Dacă sunt tratați pacienții cu boală cardiacă stabilă, trebuie luată în considerare o revizuire ECG
înainte de începerea tratamentului.
Dacă apar semne de aritmie cardiacă în timpul tratamentului cu escitalopram, tratamentul trebuie
întrerupt și trebuie efectuat un ECG.
Glaucom cu unghi închis
ISRS, inclusiv escitalopram, pot avea un efect asupra dimensiunii pupilei, ducând la midriază. Acest
efect midriatic are potențialul de a îngusta unghiul ocular, ducând la creșterea presiunii intraoculare și
la glaucom cu unghi închis, în special la pacienții predispuși. Prin urmare, escitalopramul trebuie
utilizat cu prudență la pacienții cu glaucom cu unghi închis sau antecedente de glaucom.
Excipienți
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține
sodiu”.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni farmacodinamice
Administrări concomitente contraindicate:
IMAO neselectivi ireversibili
Au fost raportate cazuri de reacții grave la pacienții cărora li s-a administrat un ISRS în asociere cu un
inhibitor neselectiv, ireversibil de monoaminooxidază (IMAO) și la pacienții care au întrerupt recent
tratamentul cu ISRS și au început un astfel de tratament cu IMAO (vezi pct. 4.3). În unele cazuri,
pacientul a dezvoltat sindrom serotoninergic (vezi pct. 4.8).
Administrarea de escitalopram este contraindicată în asociere cu IMAO neselectivi, ireversibili.
Administrarea de escitalopram poate fi începută la 14 zile după întreruperea tratamentului cu un
IMAO ireversibil. După întreruperea tratamentului cu escitalopram, trebuie să treacă cel puțin 7 zile
înainte de a începe terapia cu un IMAO neselectiv, ireversibil.
Inhibitor reversibil, selectiv, MAO-A (moclobemidă)
Din cauza riscului de apariție a sindromului serotoninergic, asocierea escitalopramului cu un inhibitor
MAO-A, cum este moclobemida, este contraindicată (vezi pct. 4.3). Dacă asocierea se dovedește
necesară, trebuie începută la doza minimă recomandată și monitorizarea clinică trebuie consolidată.
Inhibitor MAO reversibil, neselectiv (linezolid)
Antibioticul linezolid este un inhibitor reversibil neselectiv al MAO și nu trebuie administrat
pacienților tratați cu escitalopram. Dacă administrarea concomitentă se dovedește necesară, aceasta
trebuie efectuată cu doze minime și sub monitorizare clinică atentă (vezi pct. 4.3).
Inhibitor selectiv MAO-B ireversibil (selegilină)
Administrarea de escitalopram în asociere cu selegilina (inhibitor ireversibil MAO-B necesită
prudență, din cauza riscului de apariție a sindromului serotoninergic. Doze de selegilină de până la 10
mg/zi au fost administrate concomitent cu citalopram racemic.
Prelungire a intervalului QT
Nu au fost efectuate studii farmacocinetice și farmacodinamice în cazul administrării de escitalopram
concomitent cu alte medicamente care prelungesc intervalul QT. Nu poate fi exclus un efect aditiv al
escitalopramului și al acestor medicamente. Prin urmare, este contraindicată administrarea
concomitentă de escitalopram cu medicamente care prelungesc intervalul QT, cum ar fi antiaritmice de
clasă IA și III, antipsihotice (de exemplu derivați de fenotiazină, pimozidă, haloperidol), antidepresive
triciclice, anumite medicamente antimicrobiene (de exemplu sparfloxacină, moxifloxacină,
eritromicină IV, pentamidină, tratament antimalaric, în special halofantrină), anumite antihistaminice
(astemizol, hidroxizină, mizolastină).
Administrări concomitente care necesită precauții pentru utilizare:
Medicamente serotoninergice
Administrarea concomitentă cu medicamente serotoninergice de exemplu opioide (inclusiv tramadol)
și triptani (inclusiv sumatriptan) poate duce la sindrom serotoninergic (vezi pct. 4.4).
Medicamente care scad pragul convulsivant
ISRS pot scădea pragul convulsivant. Se recomandă prudență atunci când se utilizează concomitent
alte medicamente capabile să scadă pragul convulsivant (de exemplu, antidepresive (triciclice, ISRS),
neuroleptice (fenotiazine, tioxantene și butirofenone), meflochină, bupropion și tramadol).
Litiu, triptofan
Au existat raportări de efecte sporite atunci când ISRS au fost administrați concomitent cu litiu sau
triptofan, prin urmare utilizarea concomitentă a ISRS cu aceste medicamente trebuie efectuată cu
prudență.
Sunătoare
Utilizarea concomitentă de ISRS și remedii pe bază de plante care conțin sunătoare (Hypericum
perforatum) poate duce la o incidență crescută a reacțiilor adverse (vezi pct. 4.4).
Hemoragie
Efecte anticoagulante modificate pot apărea atunci când escitalopramul este administrat concomitent
cu anticoagulante orale. Pacienții care urmează tratament anticoagulant oral trebuie să fie monitorizați
cu atenție din punct de vedere al coagulării atunci când se începe sau se oprește terapia cu
escitalopram (vezi pct. 4.4).
Utilizarea concomitentă a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) poate crește tendința
de sângerare (vezi pct. 4.4).
Alcool
Nu sunt de așteptat interacțiuni farmacodinamice sau farmacocinetice între escitalopram și alcool. Cu
toate acestea, ca și în cazul altor medicamente psihotrope, asocierea cu alcool nu este recomandată.
Medicamente care induc hipopotasemie/hipomagneziemie
Se recomandă prudență la utilizarea concomitentă a medicamentelor care induc
hipopotasemie/hipomagneziemie, deoarece aceste afecțiuni cresc riscul de aritmii maligne (vezi pct.
4.4).
Interacțiuni farmacocinetice
Influența altor medicamente asupra farmacocineticii escitalopramului
Metabolizarea escitalopramului este mediată în principal de CYP2C19. CYP3A4 și CYP2D6 pot
contribui, de asemenea, la metabolizare, deși într-o măsură mai mică. Metabolizarea principalului
metabolit S-DCT (escitalopram demetilat) pare a fi parțial catalizată de CYP2D6.
Administrarea concomitentă de escitalopram cu omeprazol 30 mg o dată pe zi (un inhibitor al
CYP2C19) a dus la o creștere moderată (aproximativ 50%) a concentrațiilor plasmatice de
escitalopram.
Administrarea concomitentă de escitalopram cu cimetidină 400 mg de două ori pe zi (inhibitor general
moderat potent al enzimei) a dus la o creștere moderată (aproximativ 70%) a concentrațiilor
plasmatice de escitalopram. Se recomandă prudență atunci când se administrează escitalopram
concomitent cu cimetidină. Ajustarea dozei poate fi justificată.
Astfel, se recomandă prudență atunci când sunt utilizați concomitent inhibitori ai CYP2C19 (de
exemplu, omeprazol, esomeprazol, fluconazol, fluvoxamină, lansoprazol, ticlopidină) sau cimetidină.
O reducere a dozei de escitalopram poate fi necesară, pe baza monitorizării reacţiilor adverse în timpul
tratamentului concomitent (vezi pct. 4.4).
Efectul escitalopramului asupra farmacocineticii altor medicamente
Escitalopramul este un inhibitor al enzimei CYP2D6. Se recomandă prudență atunci când
escitalopramul este administrat concomitent cu medicamente care sunt metabolizate în principal de
această enzimă și care au un indice terapeutic îngust, de exemplu flecainidă, propafenonă și
metoprolol (atunci când sunt utilizate în insuficiența cardiacă) sau unele medicamente care acționează
la nivelul SNC, care sunt metabolizate în principal de CYP2D6, de exemplu antidepresive precum
desipramina, clomipramina și nortriptilina sau antipsihotice precum risperidona, tioridazina și
haloperidolul. Ajustarea dozei poate fi justificată.
Administrarea concomitentă cu desipramină sau metoprolol a dus, în ambele cazuri, la o creștere de
două ori a concentrațiilor plasmatice ale acestor două substraturi CYP2D6.
Studiile in vitro au demonstrat că escitalopramul poate provoca, de asemenea, o inhibare redusă a
CYP2C19. Se recomandă prudență la utilizarea concomitentă a medicamentelor care sunt metabolizate
de CYP2C19.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Pentru escitalopram sunt disponibile doar date clinice limitate privind sarcinile expuse. Studiile la
animale au arătat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Escitalopram Grindeks nu
trebuie utilizat în timpul sarcinii, decât dacă este absolut necesar și numai după o analiză atentă a
riscului/beneficiului.
Nou-născuţii trebuie ţinuţi sub observaţie dacă mama a continuat să utilizeze escitalopram în ultima
perioadă de sarcină, în mod special în trimestrul trei de sarcină. În timpul sarcinii, trebuie evitată
întreruperea bruscă a tratamentului.
În cazul administrării de ISRS/INRS la gravide, în ultima perioadă de sarcină, s-au raportat
următoarele simptome la nou-născut: detresă respiratorie, cianoză, apnee, convulsii, instabilitate
termică, dificultate de alimentație, vărsături, hipoglicemie, hipertonie, hipotonie, hiperreflexie, tremor,
nervozitate, iritabilitate, letargie, plâns continuu, somnolență și dificultăți de somn. Aceste simptome
pot fi determinate fie de efectele serotoninergice, fie de simptomelor de sevraj. În majoritatea
cazurilor, complicațiile încep imediat sau la scurt timp (<24 de ore) după naștere.
Datele epidemiologice au sugerat că utilizarea ISRS în timpul sarcinii, în special la sfârșitul sarcinii,
poate crește riscul de hipertensiune pulmonară persistentă la nou-născut (PPHN). Riscul observat a
fost de aproximativ 5 cazuri la 1000 de sarcini. În populația generală apar 1 până la 2 cazuri de PPHN
la 1000 de sarcini.
Datele observaționale indică un risc crescut (mai puțin de 2 ori) de hemoragie postpartum după
expunerea la ISRS/IRSN în luna anterioară nașterii (vezi pct. 4.4, 4.8).
Alăptarea
Este de așteptat ca escitalopramul să fie excretat în laptele uman.
În consecință, alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului.
Fertilitate
Datele la animale au arătat că citalopramul poate afecta calitatea spermei (vezi pct. 5.3). Raportările de
caz pentru unele ISRS au arătat că efectele asupra calităţii spermei la om sunt reversibile. Până în
prezent, nu s-a observat un impact asupra fertilităţii la om.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Deși s-a demonstrat că escitalopramul nu afectează funcția intelectuală sau performanța psihomotorie,
orice medicament psihoactiv poate afecta judecata sau abilitățile. Pacienții trebuie atenționați cu
privire la riscul potențial de influență asupra capacității lor de a conduce un vehicul și de a folosi
utilaje.
4.8 Reacții adverse
Reacțiile adverse sunt cele mai frecvente în prima sau a doua săptămână de tratament și, de obicei,
scad în intensitate și frecvență odată cu continuarea tratamentului.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Reacțiile adverse cunoscute pentru ISRS și raportate, de asemenea, pentru escitalopram, fie în studiile
clinice controlate cu placebo, fie ca evenimente spontane după punerea pe piață, sunt enumerate mai
jos, în funcție de clasificarea pe aparate, sisteme și organe și de frecvență.
Frecvenţele sunt cele din studiile clinice; acestea nu sunt corectate cu placebo.
Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente
(≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000) și cu frecvență necunoscută
(care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasa de aparate, organe Frecvența Reacție adversă
și sisteme
Tulburări hematologice şi Cu frecvență Trombocitopenie
limfatice necunoscută
Tulburări ale sistemului Rare Reacție anafilactică
imunitar
Tulburări endocrine Cu frecvență Secreție inadecvată de ADH
necunoscută
Tulburări metabolice și Frecvente Scădere a poftei de mâncare, creștere a poftei de
nutriție mâncare, creștere în greutate
Mai puțin Scădere în greutate
frecvente
Cu frecvență Hiponatremie, anorexie1
necunoscută
Tulburari psihice Frecvente Anxietate, neliniște, vise anormale,libidou
scăzut
Femei: anorgasmie
Mai puțin Bruxism, agitație, nervozitate, atac de panică,
frecvente stare de confuzie
Rare Agresivitate, depersonalizare, halucinații
Cu frecvență Manie, ideație suicidară, comportament
necunoscută suicidar2
Tulburări ale sistemului Foarte frecvente Cefalee
nervos Frecvente Insomnie, somnolență, amețeli, parestezii,
tremor
Mai puțin Tulburări ale gustului, tulburări de somn,
frecvente sincopă
Clasa de aparate, organe Frecvența Reacție adversă
și sisteme
Rare Sindrom serotoninergic
Cu frecvență Dischinezie, tulburări de mișcare, convulsii,
necunoscută neliniște psihomotorie/acatizie1
Tulburări oculare Mai puțin Midriază, tulburări de vedere
frecvente
Tulburări acustice şi Mai puțin Tinitus
vestibulare frecvente
Tulburări cardiace Mai puțin Tahicardie
frecvente
Rare Bradicardie
Cu frecvență Electrocardiogramă cu QT prelungit, aritmie
necunoscută ventriculară, inclusiv torsada vârfurilor
Tulburări vasculare Cu frecvență Hipotensiune arterială ortostatică
necunoscută
Tulburări respiratorii, Frecvente Sinuzită, căscat
toracice și mediastinale Mai puțin Epistaxis
frecvente
Tulburări gastrointestinale Foarte frecvente Greață
Frecvente Diaree, constipație, vărsături, xerostomie
Mai puțin Hemoragii gastrointestinale (inclusiv hemoragii
frecvente rectale)
Tulburări hepatobiliare Cu frecvență Hepatită, valori anormale ale testelor funcției
necunoscută hepatice
Afecţiuni cutanate şi ale Frecvente Transpirație crescută
ţesutului subcutanat Mai puțin Urticarie, alopecie, erupție cutanată, prurit
frecvente
Cu frecvență Echimoză, angioedem
necunoscută
Tulburări musculo- Frecvente Artralgie, mialgie
scheletice și ale țesutului
conjunctiv
Tulburări renale şi ale căilor Cu frecvență Retenție urinară
urinare necunoscută
Tulburări ale aparatului Frecvente Bărbați: tulburare de ejaculare, impotență
genital şi sânului Mai puțin Femei: metroragie, menoragie
frecvente
Cu frecvență Galactoree
necunoscută Bărbați: priapism
Hemoragia postpartum3
Tulburări generale şi la Frecvente Oboseală, pirexie
nivelul locului de Mai puțin Edem
administrare frecvente
1Aceste evenimente au fost raportate pentru clasa terapeutică a ISRS.
2 În timpul tratamentului cu escitalopram sau imediat după întreruperea tratamentului au fost raportate
cazuri de idei suicidare şi comportamente suicidare (vezi pct. 4.4).
3 Acest eveniment a fost raportat pentru clasa terapeutică a ISRS/IRSN (vezi pct. 4.4, 4.6).
Prelungire a intervalului QT
În perioada de după punerea pe piață au fost raportate cazuri de prelungire a intervalului QT și aritmie
ventriculară, inclusiv torsada vârfurilor, predominant la pacienți de sex feminin, cu hipopotasemie sau
cu prelungire preexistentă a intervalului QT sau alte boli cardiace (vezi pct. 4.3, 4.4). , 4.5, 4.9 și 5.1).
Efecte de clasă
Studiile epidemiologice, efectuate în principal la pacienți cu vârsta de 50 de ani și peste, arată un risc
crescut de fracturi osoase la pacienții cărora li se administrează ISRS și ATC AT (medicamente
antidepresive triciclice). Mecanismul care duce la acest risc este necunoscut
Simptome de sevraj observate la întreruperea tratamentului
Întreruperea tratamentului cu ISRS/IRSN (în special atunci când este bruscă) duce de obicei la
simptome de sevraj. Cele mai frecvent raportate reacții sunt amețeli, tulburări senzoriale (inclusiv
parestezie și senzații de șoc electric), tulburări de somn (inclusiv insomnie și vise intense), agitație sau
anxietate, greață și/sau vărsături, tremor, confuzie, transpirație, cefalee, diaree, palpitații, instabilitate
emoțională, iritabilitate și tulburări de vedere. În general, aceste evenimente sunt uşoare până la
moderate şi se autolimitează, cu toate acestea, la unii pacienţi pot fi severe şi/sau prelungite. Prin
urmare, se recomandă ca, atunci când tratamentul cu escitalopram nu mai este necesar, să se întrerupă
treptat, prin reducerea dozei (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă.
Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Toxicitate
Datele clinice privind supradozajul cu escitalopram sunt limitate și multe cazuri implică supradozaj
concomitent cu alte medicamente. În majoritatea cazurilor, au fost raportate simptome ușoare sau chiar
nu au existat simptome. Au fost raportate rar cazuri letale de supradozaj cu escitalopram administrat în
monoterapie; în majoritatea cazurilor a fost implicat supradozaj şi cu alte medicamente, utilizate
concomitent. Au fost utilizate doze de escitalopram cuprinse între 400 şi 800 mg, administrat în
monoterapie, fără niciun simptom sever.
Simptome
Simptomele observate la supradozajul raportat cu escitalopram includ simptome legate în principal de
sistemul nervos central (de la amețeli, tremor și agitație până la cazuri rare de sindrom serotoninergic,
convulsii și comă), sistemul gastrointestinal (greață/vărsături) și sistemul cardiovascular (hipotensiune
arterială, tahicardie, prelungire a intervalului QT și aritmie) și de echilibru hidroelectrolitic
(hipopotasemie, hiponatremie).
Abordare terapeutică
Nu există antidot specific. Se recomandă asigurarea permeabilităţii căilor respiratorii, oxigenării
adecvate şi monitorizarea funcţiei respiratorii. Trebuie luate în considerare lavajul gastric şi utilizarea
de cărbune activat. Lavajul gastric trebuie efectuat cât mai curând după ingestia orală a
medicamentului. Se recomandă monitorizarea cardiacă şi a semnelor vitale, împreună cu măsuri
generale de tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
În caz de supradozaj, este recomandată monitorizarea ECG la pacienţii cu insuficienţă cardiacă
congestivă/bradiaritmie, la pacienţii care utilizează concomitent medicamente care prelungesc
intervalul QT sau la pacienţii cu disfuncţii metabolice, de exemplu cei cu insuficienţă hepatică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antidepresive, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, codul ATC:
N06AB10
Mecanism de acțiune
Escitalopramul este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (5-HT) cu afinitate mare pentru
situsul primar de legare. De asemenea, se leagă de un situs alosteric al transportorului serotoninei, cu o
afinitate de 1000 de ori mai mică.
Escitalopramul nu are sau are o afinitate mică pentru o serie de receptori, incluzând receptorii
5-HT , 5-HT , DA D şi D , receptorii adrenergici α -, α -, β, receptorii histaminergici H , receptorii
1A 2 1 2 1 2 1
colinergici muscarinici, receptorii benzodiazepinici şi opioizi.
Inhibarea recaptării 5-HT este singurul mecanism probabil de acțiune care explică efectele
farmacologice și clinice ale escitalopramului.
Efecte farmacodinamice
Într-un studiu dublu orb, placebo controlat, care a implicat monitorizare ECG, efectuat la voluntari
sănătoşi, modificarea valorii intervalului QT faţă de valoarea iniţială (a fost aplicată corecţie
Fridericia) a fost de 4,3 milisecunde (IÎ 90%: 2,2-6,4) în cazul administrării dozei de 10 mg pe zi şi de
10,7 milisecunde (IÎ 90%: 8,6-12,8) în cazul administrării dozei mai mari decât cea terapeutică de30
mg pe zi (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 şi 4.9).
Eficacitate clinică
Episoade depresive majore
Escitalopramul s-a dovedit eficace în tratamentul de fază acută al episoadelor de depresie majoră în
trei din patru studii de tip dublu-orb, controlate cu placebo, cu durată scurtă (8 săptămâni). Într-un
studiu privind profilaxia recăderilor, de lungă durată, 274 de pacienţi care au răspuns pe parcursul
fazei iniţiale de studiu deschis cu durata de 8 săptămâni, la tratamentul cu escitalopram administrat în
doze de 10 mg sau 20 mg pe zi, au fost repartizaţi randomizat în grupul pentru continuarea
tratamentului cu escitalopram în aceeaşi doză sau în grupul la care s-a administrat placebo, timp de
până la 36 de săptămâni. În acest studiu, în timpul celor 36 de săptămâni, pacienţii trataţi în continuare
cu escitalopram au avut o perioadă semnificativ mai mare până la apariţia recidivei, comparativ cu cei
la care s-a administrat placebo.
Tulburare de anxietate socială
În cazul tulburărilor de anxietate socială, escitalopramul a fost eficace atât în trei studii cu durată
scurtă (12 săptămâni), cât şi într-un studiu cu o durată de 6 luni cu privire la prevenirea recăderilor.
Într-un studiu de stabilire a dozei, cu durata de 24 săptămâni, a fost demonstrată eficacitatea dozelor
de 5, 10 şi 20 mg escitalopram.
Tulburare de anxietate generalizată
Escitalopramul în doze de 10 și 20 mg/zi a fost eficient în patru din patru studii controlate cu placebo.
În totalitatea datelor colectate din trei studii cu proiect similar comparând 421 pacienţi trataţi cu
escitalopram şi 419 pacienţi cărora li s-a administrat placebo, 47,5%, respectiv 28,9% persoane au
răspuns şi 37,1%, respectiv 20,8% au prezentat recăderi. Efectul susţinut a fost remarcat din
săptămâna 1.
Menţinerea eficacităţii dozei de escitalopram 20 mg pe zi a fost demonstrată în perioada cuprinsă între
a 24-a până în a 76-a săptămână, într-un studiu randomizat, de menţinere a eficacităţii la 373 pacienţi
care au răspuns în cursul primelor 12 săptămâni de tratament deschis.
Tulburare obsesiv-compulsivă
Într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, după 12 săptămâni, pacienţii trataţi cu escitalopram 20 mg
pe zi au fost separaţi de cei la care s-a administrat placebo în funcţie de scorul total Y-BOCS. După 24
săptămâni, atât pacienţii trataţi cu escitalopram 10 mg pe zi cât şi cei trataţi cu escitalopram 20 mg pe
zi au avut rezultate superioare, comparativ cu cei la care s-a administrat placebo.
Prevenirea recăderilor a fost demonstrată pentru dozele de escitalopram de 10 mg şi 20 mg pe zi la
pacienţii care au răspuns la tratamentul cu escitalopram în cadrul unei perioade de studiu deschis cu
durata de 16-săptămâni şi care au fost incluşi ulterior într-un studiu randomizat placebo-controlat,
dublu-orb, cu durata de 24 săptămâni.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Absorbţia este aproape completă şi este independentă de ingestia de alimente. (Timpul mediu până la
atingerea concentraţiei plasmatice maxime (valoarea medie a T ) este de 4 ore după administrarea de
max
doze repetate). Similar citalopramului racemic, biodisponibilitatea absolută a escitalopramului este de
aşteptat să fie de aproximativ 80%.
Distributie
Volumul aparent de distribuție (Vd,β/F) după administrare orală este de aproximativ 12 până la 26
l/kg. Legarea de proteinele plasmatice este sub 80% pentru escitalopram și principalii săi metaboliți.
Metabolizare
Escitalopramul este metabolizat la nivel hepatic în metaboliţii escitalopram demetilat şi escitalopram
didemetilat. Ambii metaboliţi sunt activi din punct de vedere farmacologic. Alternativ, azotul poate fi
oxidat, formând metabolitul N-oxid. Atât substanţa nemodificată cât şi metaboliţii se excretă parţial
sub formă de glucuronoconjugaţi. După administrarea de doze repetate, concentraţiile plasmatice
medii ale metaboliţilor dimetil şi di-dimetil reprezintă, de regulă, 28-31% respectiv <5% din
concentraţia plasmatică a escitalopramului.
Metabolizarea escitalopramului la metabolitul escitalopram demetil este mediată în principal prin
intermediul CYP2C19. Este posibilă şi o oarecare contribuţie a enzimelor CYP3A4 şi CYP2D6.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t½ β) după administrarea de doze repetate este de
aproximativ 30 de ore, iar clearance-ul plasmatic oral (Cl ) este de aproximativ 0,6 l/min. Principalii
oral
metaboliți au un timp de înjumătățire semnificativ mai lung. Se presupune că escitalopramul și
metaboliții principali sunt eliminați atât pe cale hepatică (metabolică), cât și pe cale renală, cea mai
mare parte a dozei fiind excretată sub formă de metaboliți în urină.
Liniaritate
Farmacocinetica este liniară. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse după
aproximativ 1 săptămână. Concentraţiile plasmatice medii la starea de echilibru sunt de aproximativ
50 nmol/l (variază între 20 şi 125 nmol/l) şi sunt atinse după administrarea unei doze zilnice de 10 mg.
Pacienți vârstnici (> 65 ani)
Escitalopramul pare să fie eliminat mai lent la pacienții vârstnici, comparativ cu pacienții mai tineri.
Expunerea sistemică (ASC) este cu aproximativ 50 % mai mare la vârstnici, comparativ cu voluntari
tineri sănătoși (vezi pct. 4.2).
Insuficiență hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (criteriile Child-Pugh A şi B), timpul de
înjumătăţire plasmatică al escitalopramului a fost de aproximativ două ori mai mare şi expunerea a
fost cu aproximativ 60% mai mare decât la subiecţii cu funcţie hepatică normală (vezi pct. 4.2).
Insuficiență renală
La pacienţii cu funcţie renală redusă (Cl 10-53 ml/min), pentru citalopramul racemic s-au observat
cr
valori mai mari ale timpului de înjumătăţire plasmatică şi o creştere uşoară a expunerii. Nu au fost
studiate concentraţiile plasmatice ale metaboliţilor, dar acestea pot fi crescute (vezi pct. 4.2).
Polimorfism
S-a observat faptul că la metabolizatorii lenţi prin intermediul CYP2C19, concentraţiile plasmatice ale
escitalopramului au fost de două ori mai mari decât cele obsrvate la metabolizatorii rapizi. Nu au fost
observate modificări semnificative ale expunerii în cazul metabolizatorilor lenţi prin intermediul
CYP2D6 (vezi pct. 4.2).
5.3 Date preclinice de siguranță
Pentru escitalopram nu s-a efectuat o baterie convenţională completă de studii preclinice, deoarece
studiile toxicocinetice şi toxicologice cu escitalopram şi citalopram efectuate la şobolan au indicat
profile similare. Ca urmare, informaţiile obţinute în cazul administrării de citalopram pot fi extrapolate
la escitalopram.
În studiile toxicologice comparative efectuate la şobolani, escitalopramul şi citalopramul au determinat
toxicitate cardiacă, incluzând insuficienţă cardiacă congestivă, după câteva săptămâni de tratament,
atunci când s-au utilizat doze care au dus la toxicitate generală. Cardiotoxicitatea pare să se coreleze
mai degrabă cu concentraţiile plasmatice maxime decât cu expunerea sistemică (ASC). Concentraţiile
plasmatice maxime la o valoare fără reacţii adverse au fost mai mari (de 8 ori) comparativ cu cele
atinse în practica clinică, în timp ce valorile ASC pentru escitalopram a fost numai de 3-4 ori mai mari
decât valorile obţinute în practica clinică. Valorile ASC pentru enantiomerul S al citalopramului au
fost de 6-7 ori mai mari decât cele atinse în cazul practicii clinice.
Aceste rezultate sunt probabil determinate de influenţa exagerată asupra aminelor biogene, adică sunt
secundare efectelor farmacologice principale, rezultând efecte hemodinamice (reducere a fluxului
coronarian) şi ischemie. Totuşi, mecanismul exact al cardiotoxicităţii la şobolan nu este clar.
Experienţa clinică cu citalopram şi cea din studiile clinice cu escitalopram nu evidenţiază că aceste
rezultate au corelare clinică.
La şobolan, după tratamentul de lungă durată cu escitalopram şi citalopram, s-a observat o creştere a
conţinutului de fosfolipide în unele ţesuturi, de exemplu la nivelul plămânului, epididimului şi
ficatului. Modificările observate în epididim şi ficat au fost observate la expuneri similare cu cele
atinse la om. Efectul este reversibil după întreruperea tratamentului. Acumularea de fosfolipide
(fosfolipidoză) a fost observată la animale în cazul utilizării mai multor medicamente cu caracter
cationic amfifilic. Nu se ştie dacă acest fenomen are relevanţă semnificativă la om.
În studiile de toxicitate cu privire la dezvoltare efectuate la şobolan au fost observate efecte
embriotoxice (reducere a greutăţii fetuşilor şi întârziere reversibilă a osificării) la expuneri (exprimate
prin ASC) care depăşesc expunerile atinse în timpul utilizării clinice. Nu s-a observat o creştere a
frecvenţei malformaţiilor congenitale. Un studiu efectuat pre-natal şi post-natal a indicat o
supravieţuire redusă în cursul perioadei de alăptare pentru expuneri (exprimate prin ASC) care
depăşesc expunerile atinse în cursul utilizării clinice.
Date provenite din studiile efectuate la animale arată că citalopramul induce o reducere a fertilităţii şi a
numărului de sarcini, reducere a numărului de nidaţii şi anomalii ale spermatozoizilor la expuneri care
depăşesc expunerile atinse în cursul utilizării clinice la om.
Pentru escitalopram nu există date disponibile referitoare la aceste aspecte ale fertilităţii la animale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Nucleul comprimatului:
Celuloză microcristalină (E460)
Croscarmeloză sodică (E468)
Hipromeloză (E464)
Talc (553b)
Dioxid de siliciu coloidal anhidru (E551)
Stearat de magneziu (E470b)
Film:
Hipromeloză (E464)
Macrogol
Dioxid de titan (E171)
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30 °C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Blistere din PVC-PE-PVdC/Alu sau blistere din OPA-Al-PVC/Al conţinând 14, 28, 30, 56, 98 sau 100
comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
AS GRINDEKS.
Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057,
Letonia
Tel: +371 67083205
Fax: +371 67083505
E-mail: grindeks@grindeks.lv
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
15154/2023/01-12
15155/2023/01-12
15156/01-12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Octombrie 2023
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2023