Prospect DUOKOPT 20 mg/ml+5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
Producator: Laboratoires THEA
Clasa ATC: antiglaucomatoase şi miotice, medicamente beta-blocante, combinaţii ale
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12977/2020/01-02-03-04-05-06 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSLUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
DUOKOPT 20 mg/ml+5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml conţine clorhidrat de dorzolamidă 22,25 mg , echivalent cu dorzolamidă 20 mg şi maleat
de timolol 6,83 mg, echivalent cu timolol 5 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice soluţie.
Soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie, cu un pH cuprins între 5,3 şi 5,9 şi o osmolalitate de
240-300 mOsm/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
DUOKOPT este indicat în tratamentul presiunii intraoculare (PIO) crescute la pacienţii cu glaucom cu
unghi deschis sau glaucom pseudoexfoliativ atunci când monoterapia cu beta-blocante cu
administrare locală nu este suficientă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza este de o picătură de DUOKOPT instilată la nivelul (sacului conjunctival al) ochiului (ochilor)
afectat (afectaţi), de două ori pe zi.
Acest medicament este o soluţie sterilă care nu conţine niciun conservant.
Copii şi adolescenţi
Nu a fost stabilită eficacitatea administrării formulei combinate de dorzolamidă/timolol la copii
cu vârsta între 0 și 18 ani. Nu a fost stabilită siguranţa administrării la copii cu vârsta între 0 și 2
ani (pentru informaţii privind siguranţa administrării la copii cu vârsta ≥ 2 ani şi < 6 ani, vezi
pct. 5.1).
Mod de administrare
Dacă se utilizează un alt medicament oftalmic cu administrare locală, DUOKOPT şi acest alt
medicament trebuie administrate separat, la interval de cel puţin 10 minute.
Pacienţii trebuie instruiţi să evite contactul între vârful recipientului şi ochi sau cu suprafeţele
înconjurătoare.
De asemenea, pacienţii trebuie instruiţi că soluţiile oculare, în cazul manipulării necorespunzătoare, se
pot contamina cu bacterii larg răspândite care determină infecţii oculare. Leziunile oculare grave şi
pierderea consecutivă a vederii pot fi rezultatul utilizării de soluţii contaminate.
Pacienții trebuie instruiți după cum urmează:
Înainte de prima utilizare, asiguraţi-vă că dopul cu sigiliu este intact. Pentru a deschide
recipientul deșurubați ferm dopul cu sigiliu.
1. Înaintea fiecărei utilizări, spălați-vă bine pe mâini și îndepărtați capacul de pe vârful
recipientului. Evitați orice contact al vârfului recipientului cu degetele dumneavoastră.
Apăsați de câteva ori, cu recipientul răsturnat, pentru a activa mecanismul de pompare, până la
apariția primei picături. Acest proces este destinat doar primei utilizări și nu este necesar pentru
administrările ulterioare.
2. Plasați policele în zona de la capătul recipientului și indexul la baza acestuia. Plasați apoi
degetul mijlociu în a doua zonă de la baza recipientului. Țineți recipientul în poziție răsturnată.
3. Pentru utilizare, aplecați capul ușor pe spate și poziționați vertical vârful picurător al
recipientului deasupra ochiului dumneavoastră. Cu ajutorul indexului celeilalte mâini trageți
ușor în jos pleoapa inferioară. Spațiul astfel creat se numește sac conjunctival inferior. Evitați
contactul vârfului recipientului cu degetele sau ochii.
Pentru a aplica o picătură în sacul conjunctival inferior al ochiului (ochilor) afectat (afectați),
apăsați scurt, dar ferm pe recipient. Datorită dozării automate, la fiecare pompare este eliberată
exact o singură picătură.
4. Când se practică ocluzia canalului nazo-lacrimal sau închiderea pleoapelor timp de 2 minute,
absorbţia sistemică este redusă. Aceasta poate determina diminuarea reacţiilor adverse sistemice şi
creşterea activităţii locale.
5. Acoperiți vârful recipientului cu capacul imediat după utilizare.
4.3 Contraindicaţii
DUOKOPT este contraindicat la pacienţii cu:
hipersensibilitate la una sau ambele substanţe active sau la oricare dintre excipienţii enumerați la
pct. 6.1.
afecţiuni cu hiperreactivitate a căilor respiratorii, incluzând astm bronşic, antecedente de
astm bronşic sau boală pulmonară obstructivă cronică severă.
bradicardie sinusală, sindrom de nod sinusal bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular
de gradul II sau III care nu sunt controlate cu pacemaker, insuficienţă cardiacă manifestă, şoc
cardiogen.
insuficienţă renală severă (clearance al creatininei < 30 ml/min) sau acidoză hipercloremică
Contraindicaţiile menţionate mai sus sunt caracteristice substanţelor active utilizate separat şi nu
asocierii acestora.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte sistemice
Deși este aplicat topic, timololul se absoarbe sistemic. Datorită componentei beta-adrenergice,
timolol, pot să apară aceleaşi tipuri de reacţii adverse cardiovasculare, pulmonare şi alte reacţii
adverse observate la medicamentele blocante beta-adrenergice administrate sistemic. Incidenţa
reacţiilor adverse sistemice legate de medicament după administrarea topică oftalmică este mai mică
decât după administrarea sistemică. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2.
Reacţii cardiovasculare/respiratorii
Afecţiuni cardiace
La pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare (cum sunt boala coronariană, angina Prinzmetal şi
insuficienţa cardiacă) si hipotensiune arterială terapia cu blocante beta-adrenergice trebuie foarte atent
evaluată şi trebuie avută în vedere terapia cu alte substanţe active. Pacienţii cu afecţiuni
cardiovasculare trebuie monitorizaţi pentru detectarea semnelor de agravare a acestor afecţiuni şi
apariţia reacţiilor adverse.
Datorită efectului negativ asupra timpului de conducere, blocantele beta-adrenergice trebuie
administrate cu prudenţă la pacienţii cu bloc cardiac de grad I.
Afecţiuni vasculare
Pacienţii cu afecţiuni/disfuncţii circulatorii periferice severe (cum sunt forme severe ale bolii Raynaud
sau sindromului Raynaud) trebuie trataţi cu prudenţă.
Afecţiuni respiratorii
Reacţii respiratorii, inclusiv deces datorită bronhospasmului la pacienţii cu astm bronşic, au fost
raportate după administrarea oftalmică a unor blocante beta-adrenergice.
DUOKOPT trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC)
uşoară/moderată şi numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial.
Insuficienţă hepatică
Nu s-a studiat administrarea acestui medicament la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi, de aceea,
trebuie utilizat cu precauţie la astfel de pacienţi.
Insuficienţă renală
Nu s-a studiat administrarea acestui medicament la pacienţii cu insuficienţă renală şi, de aceea,
trebuie utilizat cu precauţie la astfel de pacienţi. Vezi pct. 4.3.
Reacţii imunologice şi de hipersensibilitate
Deși este aplicat topic, acest medicament poate fi absorbit sistemic. Dorzolamida conţine o grupare
sulfonamidică, conţinută, de asemenea, în sulfonamide. Ca urmare, aceleaşi tipuri de reacţii adverse
observate în cazul administrării sistemice a sulfonamidelor pot să apară în cazul administrării locale,
incluzând reacţii adverse severe cum sunt sindrom Stevens-Johnson şi necroliză epidermică toxică.
Dacă apar semne ale reacţiilor adverse grave sau ale reacţiilor de hipersensibilitate, trebuie întreruptă
utilizarea acestui medicament.
În cazul utilizării acestui medicament s-a observat apariţia reacţiilor adverse locale oculare similare
celor observate în cazul utilizării picăturilor oftalmice care conţin clorhidrat de dorzolamidă. Dacă
apar astfel de reacţii, trebuie luată în considerare întreruperea administrării DUOKOPT .
Reacții anafilactice
În timp ce utilizează beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau antecedente de reacţii
anafilactice severe la diverşi alergeni pot fi mai reactivi la stimularea repetată accidentală cu astfel de
alergeni si pot să nu prezinte răspuns terapeutic la dozele uzuale de adrenalină utilizate în tratamentul
reacţiilor anafilactice.
Tratament concomitent
Efecte suplimentare ale inhibării anhidrazei carbonice
Tratamentul cu inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală a fost asociat cu urolitiază, ca
rezultat al tulburărilor echilibrului acido-bazic, în special la pacienţii cu antecedente de litiază
renală. Deşi nu s-au observat tulburări ale echilibrului acido-bazic în cazul utilizării
dorzolamidă/timolol (formularea cu conservant), urolitiaza a fost raportată rar. Deoarece
DUOKOPT conţine un inhibitor al anhidrazei carbonice care este absorbit sistemic, pacienţii cu
antecedente de litiază renală pot avea un risc crescut de apariţie a urolitiazei în timpul utilizării
acestui medicament.
Alte medicamente beta-blocante
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale blocantelor beta-adrenergice sistemice
pot creşte când timolol este administrat la pacienţi care primesc deja un medicament blocant beta-
adrenergic sistemic. Răspunsul acestor pacienţi la tratament trebuie atent monitorizat. Administrarea
topică a două medicamente blocante beta-adrenergice nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
Utilizarea concomitentă de dorzolamidă şi inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală nu
este recomandată.
Întreruperea tratamentului
Similar beta-blocantelor sistemice, dacă este necesară întreruperea administrării oftalmice a
timololului la pacienţii cu boală coronariană, tratamentul trebuie întrerupt treptat.
Efecte suplimentare ale blocării receptorilor beta-adrenergici
Hipoglicemie/diabet zaharat:
Medicamentele blocante beta-adrenergice trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu
hipoglicemie spontană sau la cei cu diabet zaharat instabil, deoarece blocantele beta-adrenergice pot
masca semnele şi simptomele de hipoglicemie acută.
Blocantele beta-adrenergice pot, de asemenea, masca semnele de hipertiroidism. Întreruperea bruscă a
tratamentului cu blocante beta-adrenergice poate precipita agravarea simptomelor.
Anestezia din timpul procedurilor chirurgicale
Medicamentele oftalmice blocante beta-adrenergice pot bloca efectele sistemice ale agoniştilor
beta-adrenergici de exemplu ale adrenalinei. Medicii anestezişti trebuie informaţi dacă pacienţii se află
sub tratament cu timolol.
Tratamentul cu blocante beta-adrenergice poate agrava simptomele miasteniei gravis.
Efecte oculare
Abordarea terapeutică a pacienţilor cu formă acută a glaucomului cu unghi închis necesită intervenţii
terapeutice suplimentare, pe lângă administrarea medicamentelor care scad presiunea intraoculară.
Nu s-a studiat administrarea acestui medicament la pacienţii cu formă acută a glaucomului cu unghi
închis.
La pacienţii cu defecte corneene cronice preexistente şi/sau antecedente de intervenţii chirurgicale
intraoculare s-au raportat edem cornean şi decompensare corneană ireversibilă în timpul utilizării
dorzolamidei. Pacienţii cu un număr mic de celule endoteliale prezintă un risc crescut de apariţie a
edemului cornean. Se recomandă prudenţă când se prescrie DUOKOPT la acest grup de pacienţi.
Decolare coroidală
La administrarea de terapii de suprimare a producerii umorii apoase (de exemplu timolol,
acetazolamidă) după efectuarea procedurilor de filtrare s-a raportat decolare coroidiană.
Afecțiuni corneene
Medicamentele oftalmice blocante beta-adrenergice pot induce xeroftalmie. Pacienţii cu afecţiuni
corneene trebuie trataţi cu prudenţă.
Similar utilizării altor medicamente antiglaucomatoase, la unii pacienţi s-a raportat diminuarea
responsivităţii la maleatul de timolol administrat oftalmic după tratament de lungă durată. Cu toate
acestea, în studiile clinice în care 164 pacienţi au fost urmăriţi timp de cel puţin trei ani, nu s-au
observat diferenţe semnificative între valorile medii ale presiunii intraoculare după stabilizarea
iniţială a acestora.
Utilizarea lentilelor de contact
Administrarea acestui medicament nu a fost studiată la pacienţii care poartă lentile de contact.
Sportivi
Utilizarea DUOKOPT poate determina rezultate pozitiv în cadrul testelor antidoping.
Copii şi adolescenţi
Vezi pct. 5.1.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice cu DUOKOPT privind interacţiunile medicamentoase.
În cadrul unui studiu clinic, s-a utilizat combinația de dozolamidă și timolol împreună cu următoarele
medicamente cu administrare sistemică fără a se evidenţia semne ale interacţiunilor adverse:
inhibitori ai ECA, blocante ale canalelor de calciu, diuretice, antiinflamatoare nesteroidiene
incluzând acid acetilsalicilic, şi hormoni (de exemplu estrogen, insulină, tiroxină).
Există potenţialul de apariţie a efectelor aditive rezultând hipotensiune arterială şi/sau bradicardie
accentuată când soluţia oftalmică de blocante beta-adrenergice este administrată concomitent cu
blocante ale canalelor de calciu, medicamente care epuizează depozitele de catecolamine sau
medicamente blocante beta-adrenergice, antiaritmice (incluzând amiodaronă), glicozide digitalice,
parasimpatomimetice, guanetidină, narcotice şi inhibitori ai monoaminoxidazei (MAO).
În timpul tratamentului asociat dintre inhibitori ai CYP2D6 (de exemplu chinidină, fluoxetină,
paroxetină) şi timolol s-a raportat un efect de potenţare a blocadei beta-adrenergice sistemice (de
exemplu scăderea frecvenţei cardiace, depresie).
Deşi formularea combinată dorzolamidă/ timolol cu conservant administrată în monoterapie are un
efect uşor sau nu are niciun efect asupra dimensiunii pupilei, ocazional s-a raportat midriază ca
rezultat al utilizării oftalmice concomitente a blocantelor beta-adrenergice şi adrenalinei
(epinefrinei).
Beta-blocantele pot accentua efectul de scădere a glicemiei al medicamentelor antidiabetice.
Medicamentele blocante beta-adrenergice cu administrare orală pot determina exacerbarea
hipertensiunii arteriale de rebound care poate să apară ca urmare a întreruperii tratamentului cu
clonidină.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
DUOKOPT nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Dorzolamidă
Nu sunt disponibile date clinice adecvate privind sarcinile expuse. La iepure, administrarea
dorzolamidei a determinat efecte teratogene la doze maternotoxice (vezi pct. 5.3).
Timolol
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea timololului la femeile gravide. Timololul nu
trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Pentru reducerea absorbţiei
sistemice, vezi pct. 4.2.
Studiile epidemiologice nu au evidenţiat efecte teratogene, dar au arătat un risc de retard al creşterii
intrauterine când blocantele beta-adrenergice sunt administrate pe cale orală. În plus, semnele şi
simptomele blocării beta-adrenergice (cum sunt bradicardie, hipotensiune arterială, disfuncţie
respiratorie şi hipoglicemie) au fost observate la nou-născuţi când blocantele beta-adrenergice au fost
administrate până în momentul naşterii. În cazul administrării acestui medicament până în momentul
naşterii, nou-născutul trebuie monitorizat cu atenţie în timpul primelor zile de viaţă.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă dorzolamida este excretată în laptele uman. La femelele de şobolan care
alăptează cărora li s-a administrat dorzolamidă au fost observate scăderi ale greutăţii corporale la pui.
Blocantele beta-adrenergice se excretă în laptele matern. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de
timolol administrat sub formă de picături oftalmice, este puţin probabil să fie prezente în laptele
matern cantităţi suficiente care să producă simptome clinice de blocare beta-adrenergică la sugar.
Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2. În cazul în care tratamentul cu DUOKOPT este
necesar, alăptarea nu este recomandată.
Fertilitatea
Sunt disponibile date pentru fiecare substanță activă dar nu pentru combinația în doză fixă de
clorhidrat de dorzolamidă și maleat de timolol. Cu toate acestea, la dozele terapeutice ale acestui
medicament administrat sub formă de picături oftalmice, nu sunt de așteptat efecte asupra fertilității.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
DUOKOPT are un efect minor asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje: similar
altor medicamente cu administrare oculară, instilarea de picături oftalmice poate produce tulburarea
tranzitorie a vederii. Până la dispariția acesteia, pacienții nu trebuie să conducă vehicule sau să
folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Într-un studiu clinic pentru formularea combinată dorzolamidă/timolol, reacţiile adverse observate au
fost concordante cu cele care au fost raportate anterior în cazul utilizării clorhidrat de dorzolamidă
şi/sau maleat de timolol.
În timpul studiilor clinice, 1035 pacienţi au fost trataţi cu dozolamidă/timolol. Aproximativ 2,4% din
totalul pacienţilor au întrerupt tratamentul cu dorzolamidă/timolol din cauza reacţiilor adverse locale
oculare; aproximativ 1,2% din totalul pacienţilor au întrerupt tratamentul din cauza reacţiilor adverse
locale sugestive pentru reacţii alergice sau de hipersensibilitate (cum sunt inflamaţia pleoapei şi
conjunctivita).
Într-un studiu comparativ, dublu-orb, cu doze repetate, s-a demonstrate că formularea
dorzolamidă/timolol are un profil de siguranţă similar formulării clorhidrat de dorzolamidă şi/sau
maleat de timolol.
Similar altor medicamente oftalmice administrate local, timololul se absoarbe în circulaţia sistemică.
Aceasta poate determina reacţii adverse similare cu cele observate la medicamentele blocante
beta-adrenergice cu administrare sistemică. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice după administrarea
locală oftalmică este mai mică decât cea după administrarea sistemică.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în cazul utilizării formulării dorzolamidă/timolol sau a
uneia dintre substanţele active din componenţa sa, fie în timpul studiilor clinice, fie după punerea pe
piaţă a medicamentului:
[Foarte frecvente: (≥1/10), Frecvente: (≥1/100 şi < 1/10), Mai puţin frecvente: (≥1/1000 şi < 1/100),
Rare: (≥1/10000 şi < 1/1000), cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)]
Clasificarea pe Formularea Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă
aparate, frecvente frecvente necunoscută*
sisteme şi *
organe
Tulburări ale Formularea semneşisimptomede
sistemului combinată reacţiialergice
sistemice, inclusiv
imunitar dorzolamidă
angioedem, urticarie,
/timolol
prurit, erupţie cutanată
tranzitorie, anafilaxie
Maleat de semne şi simptome de prurit
timolol reacţii alergice,
picături inclusiv angioedem,
oftalmice, urticarie, erupţie
soluţie cutanată tranzitorie
localizată şi
generalizată,
anafilaxie
Tulburări Maleat de hipoglicemie
metabolice şi timolol
de nutriţie picături
oftalmice,
soluţie
Tulburări Maleat de depresie* insomnie*,
psihice timolol coşmaruri*, pierderea
picături memoriei
oftalmice,
soluţie
Tulburări ale Clorhidrat cefalee* ameţeli*, parestezii*
sistemului de
nervos dorzolamidă
picături
oftalmice,
soluţie
Maleat de cefalee* ameţeli*, parestezii*,
timolol sincopă* agravarea semnelor
picături şi simptomelor
oftalmice, miasteniei gravis,
soluţie diminuarea
libidoului*, accident
cerebrovascular*,
ischemie cerebrală
Tulburări formularea senzaţie hiperemie
oculare combinată de arsură conjunctiv
dorzolamid şi ală, vedere
o/timolol înţepăturăînceţoşată,
eroziune
corneană,
prurit
ocular,
lăcrimare
Clorhidrat inflamaţie iridociclită* iritaţie incluzând Senzație de
de palpebrală eritem*, durere*, corp străin în
dorzolamidă *, iritaţie formarea de cruste ochi
picături palpebrală palpebrale*, miopie
oftalmice, * tranzitorie (care se
soluţie remite după
întreruperea
tratamentului), edem
cornean*, hipotonie
oculară*, dezlipirea
coroidei (după
intervenţiile
chirurgicale de
filtrare)*
Maleat de semne şi tulburări de ptoză, diplopie, prurit ocular,
timolol simptome vedere dezlipirea coroidei lăcrimare,
picături de iritaţie incluzând după intervenţiile eritem, vedere
oftalmice, oculară tulburări de chirurgicale de înceţoşată,
soluţie incluzând refracţie (ca filtrare* (vezi eroziune
blefarită*, urmare a pct. 4.4 Atenţionări şi corneană
keratită*, întreruperii precauţii speciale
diminuare terapiei pentru utilizare)
a miotice în
sensibilităţ unele
ii cazuri)*
corneene
şi
xeroftalmi
e
*
Tulburări Maleat de tinitus*
acustice şi timolol
vestibulare picături
oftalmice,
soluţie
Tulburări Maleat de bradicardie durere toracică*, bloc
cardiace timolol * palpitaţii*, edeme*, atrioventricula
picături aritmii*, insuficienţă r, insuficienţă
oftalmice, cardiacă congestivă*, cardiacă
soluţie stop cardiac*, bloc
cardiac
Tulburări Maleat de hipotensiune
vasculare timolol arterială*,
picături claudicaţie, fenomen
oftalmice, Raynaud*, membre
soluţie superioare şi
inferioare reci*
Tulburări Formularea sinuzită dispnee, insuficienţă
respiratorii, combinată respiratorie, rinită,
toracice şi dorzolamidă rareori bronhospasm
mediastinale /timolol
Clorhidrat epistaxis* dispnee
de
dorzolamidă
picături
oftalmice,
soluţie
Maleat de dispnee* bronhospasm
timolol (predominant la
picături pacienţii cu afecţiune
oftalmice, bronhospastică
soluţie preexistentă)*,
insuficienţă
respiratorie, tuse*
Tulburări Formularea disgeuzie
gastro- dorzolamidt
intestinale /timolol
Clorhidrat greaţă* iritaţie faringiană,
de xerostomie*
dorzolamidă
picături
oftalmice,
soluţie
Maleat de greaţă*, diaree, disgeuzie,
timolol dispepsie* xerostomie* dureri
picături abdominale,
oftalmice, vărsături
soluţie
Afecţiuni Formularea dermatită de contact,
cutanate şi ale combinată sindrom Stevens-
ţesutului dorzolamidu Johnson, necroliză
subcutanat /timolol epidermică toxică
Clorhidrat erupţie cutanată
de tranzitorie*
dorzolamidă
picături
oftalmice,
soluţie
Maleat de alopecie*, erupţie erupţie
timolol cutanată cutanată
picături psoriaziformă sau tranzitorie
oftalmice, exacerbarea
soluţie psoriazisului*
Tulburări Maleat de lupus eritematos mialgie
musculo- timolol sistemic
scheleti ce şi picături
ale ţesutului oftalmice,
conjunctiv soluţie
Tulburări Formularea urolitiază
renale şi ale combinată
căilor urinare dorzolamide
/timolol
Tulburări ale Maleat de boală Peyronie*, disfuncţie
aparatului timolol scăderea libidoului sexuală
genital şi picături
sânului oftalmice,
soluţie
Tulburări Clorhidrat astenie/fati
generale şi la de g abilitate*
nivelul locului dorzolamidă
de picături
administrare oftalmice,
soluţie
Maleat de astenie/fati
timolol ga bilitate*
picături
oftalmice,
soluţie
*Aceste reacţii adverse au fost observate si în cazul utilizării formulării clorhidrat de dorzolamidă
şi/sau maleat de timolol, după punerea pe piaţă a medicamentului.
**Reacţii adverse suplimentare au fost observate în cazul administrării oftalmice a blocantelor beta-
adrenergice şi este posibil să apară şi în cazul administrării dorzolamidă/timolol.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
La om, nu sunt disponibile date referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau intenţionată a
formulării combinate clorhidrat de dorzolamidă şi/sau maleat de timolol sau a formulării
dorzolamidă/timolol.
Simptome
S-au raportat cazuri de supradozaj din neatenţie cu soluţie oftalmică care conţine maleat de timolol
care a determinat efecte sistemice similare celor observate în cazul utilizării sistemice a blocantelor
beta-adrenergice, precum ameţeli, cefalee, dispnee, bradicardie, bronhospasm şi stop cardiac. Cele
mai frecvente semne şi simptome care pot să apară în cazul supradozajului cu dorzolamidă sunt
dezechilibru electrolitic, apariţia unei stări de acidoză şi, posibil, efecte la nivelul sistemului nervos
central.
La om, sunt disponibile informaţii limitate referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau
intenţionată a clorhidratului de dorzolamidă. În cazul ingestiei, s-a raportat apariţia somnolenţei. În
cazul administrării locale s-au raportat următoarele: greaţă, ameţeli, cefalee, fatigabilitate, vise
anormale şi disfagie.
Tratament
Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Trebuie monitorizate valorile concentraţiilor
electroliţilor serici (în special potasiul) şi cele ale pH-ului sanguin. Studiile au evidenţiat că timololul
nu este uşor dializabil.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiglaucomatoase şi miotice, medicamente beta-blocante, combinaţii ale
timololului, codul ATC: S01ED51
Mecanism de acţiune
DUOKOPT conţine două substanţe active: clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol. Fiecare
dintre aceste componente determină scăderea presiunii intraoculare crescute prin diminuarea
secreţiei umorii apoase, dar realizează aceasta prin mecanisme de acţiune diferite.
La om, clorhidratul de dorzolamidă este un inhibitor puternic al anhidrazei carbonice de tip II.
Inhibarea anhidrazei carbonice de la nivelul proceselor ciliare ale ochiului determină scăderea
secreţiei umorii apoase, probabil prin încetinirea formării ionilor de bicarbonat cu reducerea
ulterioară a transportului de sodiu şi fluid. Maleatul de timolol este un blocant neselectiv al
receptorilor beta- adrenergici. Mecanismul de acţiune precis al maleatului de timolol prin care
determină scăderea presiunii intraoculare nu este pe deplin stabilit în acest moment, deşi un studiu cu
fluoresceină şi studii de tomografie indică faptul că acţiunea predominantă poate fi legată de
reducerea formării umorii apoase. Cu toate acestea, în unele studii s-a observat, de asemenea, o
uşoară creştere a facilitării drenării umorii apoase. Asocierea acestor două substanţe active are ca
efect reducerea suplimentară a presiunii intraoculare (PIO) comparativ cu efectul administrării
fiecărui component în monoterapie.
După administrare locală, DUOKOPT reduce presiunea intraoculară crescută, asociată sau nu
glaucomului. Presiunea intraoculară crescută este un factor de risc major implicat în patogeneza
leziunilor nervului optic şi a limitării câmpului vizual din cauza glaucomului.
Acest medicament reduce presiunea intraoculară fără a determina reacţiile adverse care apar frecvent
în cazul administrării mioticelor cum ar fi hemeralopia, spasmul de acomodare şi mioza.
DUOKOPT se prezintă sub formă de picături oftalmice fără conservanți, soluție ambalată într-un
recipient multidoză dotat cu pompă.
Efecte farmacodinamice
Efecte clinice
S-au efectuat studii clinice cu durata de până la 15 luni pentru a se compara efectul de reducere a PIO
al formulării combinate clorhidrat de dorzolamidă şi/sau maleat de timolol administrată de două ori
pe zi (dimineaţa şi seara) cu efectele administrării de timolol 0,5% în monoterapie şi în asociere cu
dorzolamidă 2% la pacienţi cu glaucom sau hipertensiune intraoculară, în cazul cărora, în cadrul
studiilor, s-a considerat ca fiind adecvată terapia asociată. Aceasta a inclus atât pacienţi netrataţi, cât
şi pacienţi cu afecţiune insuficient controlată în urma administrării de timolol în monoterapie. Înainte
de includerea în studiu, majoritatea pacienţilor au fost trataţi cu un blocant beta-adrenergic cu
administrare locală în monoterapie. Într-o analiză a studiilor combinate, efectul de reducere a PIO al
formulării combinate clorhidrat de dorzolamidă şi/sau maleat de timolol administrată de două ori pe
zi a fost mai puternic decât cel al monoterapiei atât cu dorzolamidă 2%, administrată de trei ori pe zi,
cât şi cu timolol 0,5% administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIO al formulării cu
conservant de dorzolamidă și timolol administrată de două ori pe zi a fost echivalent cu cel al
tratamentului concomitent cu dorzolamidă administrată de două ori pe zi, şi timolol administrat de
două ori pe zi. Efectul de reducere a PIO al formulării cu conservant de dorzolamidă și timolol
administrată de două ori pe zi a fost demonstrat prin măsurători la diferite intervale de timp pe
parcursul zilei, iar acest efect s-a menţinut în cazul administrării de lungă durată.
Într-un studiu dublu-orb, paralel, controlat activ terapeutic, efectuat la 261 pacienţi cu presiune
intraoculară crescută ≥ 22 mm Hg la unul sau la ambii ochi, formularea dorzolamidă/timolol a avut un
efect de reducere a PIO echivalent cu cel exercitat de formularea combinate clorhidrat de
dorzolamidă şi/sau maleat de timolol. Profilul de siguranţă al formulării dorzolamidă/timolol este
similar cu al formulării combinate clorhidrat de dorzolamidă şi/sau maleat de timolol.
Copii şi adolescenţi
A fost efectuat un studiu clinic controlat cu durata de 3 luni, având ca criteriu final principal evaluarea
siguranţei administrării soluţiei oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă 2% la copii cu vârsa sub 6 ani.
În cadrul acestui studiu, 30 pacienţi cu vârsta mai mică de 6 ani şi mai mare sau egală cu 2 ani, a căror
PIO nu a fost controlată corespunzător prin administrarea de dorzolamidă sau timolol în monoterapie,
au fost trataţi cu formularea combinate clorhidrat de dorzolamidă şi/sau maleat de timolol în cadrul
unei faze deschise. Eficacitatea la aceşti pacienţi nu a fost stabilită. În cadrul acestui grup mic de
pacienţi, administrarea formulării combinate clorhidrat de dorzolamidă şi/sau maleat de timolol de
două ori pe zi a fost, în general, bine tolerată, un număr de 19 pacienţi finalizând perioada de
tratament şi 11 pacienţi întrerupând tratamentul din motive chirurgicale, schimbare a medicaţiei sau
alte motive.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Clorhidrat de dorzolamidă
Spre deosebire de administrarea orală a inhibitorilor anhidrazei carbonice, administrarea locală a
clorhidratului de dorzolamidă permite substanţei active să îşi exercite efectele direct la nivelul
ochiului, în condiţiile administrării unor doze substanţial mai mici şi, prin urmare, ale unei expuneri
sistemice mai reduse. În studiile clinice, aceasta a avut ca rezultat o scădere a PIO fără a asocia
tulburări ale echilibrului acido-bazic sau electrolitice caracteristice administrării orale a inhibitorilor
de anhidrază carbonică.
Când este administrată local, dorzolamida ajunge în circulaţia sistemică. Pentru a evalua potenţialul
de inhibare sistemică a anhidrazei carbonice după administrare locală, s-au determinat concentraţiile
eritrocitară şi plasmatică ale substanţei active şi metaboliţilor săi şi inhibarea activităţii anhidrazei
carbonice eritrocitare. După administrare repetată, dorzolamida se acumulează în eritrocite ca rezultat
al legării selective de AC-II în timp ce se se menţin concentraţii plasmatice foarte mici ale formei
libere a substanţei active. În urma metabolizării substanţei active rezultă un singur metabolit,
N-desetil, care inhibă AC-II mai puţin puternic decât forma nemodificată a substanţei active, dar
inhibă, de asemenea, o izoenzimă mai puţin activă (AC-I). Metabolitul se acumulează în eritrocite
unde se leagă în principal de AC-I. Dorzolamida se leagă moderat de proteinele plasmatice
(aproximativ 33%). Dorzolamida este eliminată, în principal, în urină sub formă nemodificată; de
asemenea, metabolitul este excretat în urină. După încetarea administrării, dorzolamida este eliminată
din eritrocite în mod non-linear, rezultând iniţial o scădere rapidă a concentraţiei substanţei active,
urmată de o fază de eliminare mai lentă caracterizată printr-un timp de înjumătăţire de aproximativ
4 luni.
În cazul în care dorzolamida se administrează oral pentru a simula expunerea sistemică maximă după
administrarea oftalmică locală de lungă durată, starea de echilibru este atinsă în decurs de
13 săptămâni. La starea de echilibru, nu a existat practic substanţă activă sub formă liberă în plasmă;
inhibarea AC la nivel eritrocitar a fost mai slabă decât s-a anticipat ca fiind necesară pentru apariţia
unui efect farmacologic la nivel renal sau respirator. Rezultate farmacocinetice similare s-au observat
după administrarea locală repetată a clorhidratului de dorzolamidă. Cu toate acestea, unii pacienţi
vârstnici cu insuficienţă renală (Clcr estimat la 30 – 60 ml/min) au prezentat concentraţii eritrocitare
mai mari ale metabolitului, dar nu au prezentat modificări semnificative în ceea ce priveşte inhibarea
anhidrazei carbonice şi nici reacţii adverse sistemice semnificative care pot să fie atribuite acestei
observaţii.
Maleat de timolol
Într-un studiu de evaluare a concentraţiei plasmatice a substanţei active la 6 subiecţi, s-a determinat
expunerea sistemică la timolol după administrarea locală de două ori pe zi a soluţiei oftalmice de
maleat de timolol 0,5%. Valorile medii ale concentraţiei plasmatice maxime au fost de 0,46 ng/ml
după administrarea de dimineaţă şi de 0,35 ng/ml după administrarea de după-amiază.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul de siguranţă al administrării oftalmice şi sistemice a ambelor substanţe active componente
este bine stabilit.
Dorzolamidă
La iepuri cărora li s-au administrat doze maternotoxice de dorzolamidă asociată cu acidoză
metabolică, au fost observate malformaţii ale corpilor vertebrali.
Timolol
Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte teratogene.
Mai mult decât atât, nu s-au observat reacţii adverse oculare la animalele cărora li s-au administrat
local soluţii oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol sau în cazul administrării
concomitente a acestora. Studiile in vitro şi in vivo efectuate cu fiecare dintre substanţele active
componente nu au evidenţiat potenţial mutagen al acestora. Ca urmare, nu se anticipează vreun factor
de risc semnificativ la om în ceea ce priveşte siguranţa administrării de doze terapeutice de
DUOKOPT.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidroxietilceluloză
Manitol (E 421)
Citrat de sodiu (E331)
Hidroxid de sodiu (E524) pentru ajustarea pH-ului
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere a recipientului: 2 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon multidoză (PEÎD) echipat cu pompă și sistem de picurare, închisă cu capac cu sigiliu,
conținând 5 ml (cel puțin 125 de picături dorzolamidă/timolol) sau 10 ml (cel puțin 250 de picături
dorzolamidă/timolol).
Mărimi de ambalaj:
1 cutie cu un flacon de 5 ml.
1 cutie cu un flacon de 10 ml.
1 cutie cu 3 flacoane de 5 ml.
3 cutii cu câte un flacon de 5 ml ambalat în folie.
1 cutie cu 2 flacoane de 10 ml.
2 cutii cu câte un flacon de 10 ml ambalat în folie.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Laboratoires THEA
12, rue Louis Blériot – 63017 Clermont-Ferrand Cedex 2
Franta
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
12977/2020/01-06
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : August 2014
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Februarie 2020
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2020
11. DOZIMETRIE
Nu este cazul
12. INSTRUCŢIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR
RADIOFARMACEUTICE
Nu este cazul