Prospect DOXAZOSIN ARENA 1 mg
Producator:
Clasa ATC: antihipertensive, antiadrenergice cu acţiune periferică,
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 4644/2004/04 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
DOXAZOSIN ARENA 1 mg
2. COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ
Un comprimat conţine doxazosin 1 mg sub formă de mesilat de doxazosin 1,214 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate
4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
Hipertensiune arterială
DOXAZOSIN ARENA 1 mg este indicat în tratamentul hipertensiunii arteriale, putând fi
folosit în monoterapie sau în asociere cu alte antihipertensive: diuretice tiazidice, beta-
blocante, blocante ale canalelor de calciu sau inhibitori ai enzimei de conversie.
Hiperplazie benignă de prostată
DOXAZOSIN ARENA 1 mg este indicat în tratamentul obstrucţiei urinare şi al simptomelor
obstructive (greutate în iniţierea micţiunii, intermitenţă şi diminuarea forţei jetului urinar,
prelungirea timpului de efectuare a micţiunii) şi iritative (nicturie, necesitate imperioasă de
micţiune, polakiurie, disurie) asociate cu hiperplazia benignă de prostată.
4.2 Doze si mod de administrare
Medicamentul se administrează în priză unică, dimineaţa sau seara. Comprimatele trebuie
înghiţite întregi, cu un pahar cu apă.
Hipertensiune arterială
Doza iniţială este de 1 mg doxazosin (1 comprimat DOXAZOSIN ARENA 1 mg) pe zi.
Doza poate fi crescută la 2 mg doxazosin (2 comprimate DOXAZOSIN ARENA 1 mg) pe zi
după 1-2 săptămâni de tratament, în funcţie de situaţia hemodinamică a pacientului. Dacă
este necesar, doza poate fi mărită treptat la 4 mg doxazosin (4 comprimate DOXAZOSIN
ARENA 1 mg), 8 mg doxazosin (8 comprimate DOXAZOSIN ARENA 1 mg) sau până la
doza maximă recomandată de 16 mg doxazosin (16 comprimate DOXAZOSIN ARENA 1
mg) pe zi, astfel încât să se obţină efectul terapeutic optim.
Hiperplazie benignă de prostată
Doza iniţială este de 1 mg doxazosin (1 comprimat DOXAZOSIN ARENA 1 mg) pe zi. În
funcţie de răspunsul clinic, doza poate fi crescută la 2 mg doxazosin (2 comprimate
DOXAZOSIN ARENA 1 mg) pe zi; dacă este necesar, doza se poate creşte la 4 mg
doxazosin (4 comprimate DOXAZOSIN ARENA 1 mg) sau până la 8 mg doxazosin (8
comprimate DOXAZOSIN ARENA 1 mg) pe zi, care reprezintă doza maximă recomandată
pentru hiperplazia benignă de prostată. Se recomandă ca ajustarea dozei să se facă la
intervale de 1-2 săptămâni.
Administrarea la vârstnici
La vârstnici nu sunt necesare ajustări ale dozei.
Administrarea la pacienţii cu insuficienţă renală
Deoarece la pacienţii cu insuficienţă renală nu se modifică farmacocinetica, nu este
necesară ajustarea dozelor.
Administrarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică
A se vedea pct. 4.4 “Atenţionări şi precauţii speciale”.
Administrarea la copii
Nu au fost evaluate siguranţa şi eficacitatea administrării doxazosinului la copii.
4.3 Contraindicatii
Hipersensibilitate la doxazosin, la alte chinazoline sau la oricare dintre excipienţii
produsului.
4.4 Atentionări si precautii speciale
Accidentele hipotensive pot să apară după prima doză de DOXAZOSIN ARENA 1 mg sau la
începutul tratamentului; pentru a preveni aceste fenomene, tratamentul se începe cu doze
mici (vezi pct. 4.2). Se pot produce scăderi marcate ale tensiunii arteriale, cu caracter
predominant ortostatic, care pot fi însoţite uneori de tahicardie.
De asemenea, se recomandă prudenţă în afecţiuni cardiace acute.
Ca şi în cazul altor medicamente metabolizate în totalitate la nivel hepatic, doxazosinul
trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
4.5 Interactiuni cu alte produse medicamentoase, alte interactiuni
Majoritatea doxazosinului este legat de proteinele plasmatice (98%). Datele in vitro
demonstrează că, în plasma umană, doxazosinul nu afectează legarea de proteine a
digoxinei, warfarinei, fenitoinei sau indometacinului. Experienţa clinică demonstrează că
doxazosinul nu prezintă interacţiuni medicamentoase cu diuretice tiazidice, furosemid,
beta-blocante, antiinflamatoare nesteroidiene, antibiotice, antidiabetice orale, uricozurice
sau anticoagulante.
4.6 Sarcina si alăptarea
Deşi în studiile cu doxazosin la animale nu a fost relevat nici un efect teratogen, la doze
foarte mari a fost observată o reducere a supravieţuirii fetale. Aceste doze au fost de
aproximativ 300 de ori mai mari decât doza maximă recomandată la om. De aceea,
administrarea DOXAZOSIN ARENA 1 mg în cursul sarcinii se va face doar după evaluarea
raportului beneficiu matern/risc potenţial fetal.
Deoarece nu se ştie dacă doxazosinul se excretă în laptele uman, nu se recomandă
administrarea produsului în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Doxazosinul poate afecta capacitatea de a conduce sau de a folosi utilaje, în special la
începutul tratamentului.
4.8 Reactii adverse
Hipertensiune arterială
În studii clinice controlate privind folosirea doxazosinului în tratamentul hipertensiunii
arteriale au fost observate cel mai frecvent reacţii adverse legate de tulburările cu caracter
ortostatic (rareori asociate cu sincopă – mai ales după prima administrare), precum şi
simptome nespecifice: ameţeli, cefalee, oboseală, tulburări gastro-intestinale (greaţă,
vărsături, diaree), uscăciunea gurii, vertij, edeme, astenie, somnolenţă şi rinită.
În cazuri rare, a fost raportată incontinenţă urinară.
Au fost raportate cazuri izolate de priapism şi impotenţă sexuală corelate cu tratamentul cu
α -blocante, inclusiv doxazosin.
De asemenea, au fost raportate cazuri izolate de reacţii alergice (rash, prurit, purpură, icter
şi creşterea transaminazelor hepatice), dispnee, artralgii, trombocitopenie, leucopenie,
epistaxis, constipaţie, nervozitate.
În perioada postmarketing au fost raportate următoarele reacţii adverse: tahicardie,
palpitaţii, dureri toracice, angină pectorală, infarct miocardic, accident cerebral vascular,
aritmii şi tulburări de vedere.
Hiperplazia benignă de prostată
În timpul studiilor clinice controlate privind folosirea doxazosinului în tratamentul
hiperplaziei benigne de prostată au fost raportate aceleaşi reacţii adverse ca şi în cazul
tratamentului hipertensiunii arteriale.
4.9 Supradozaj
Semnele şi simptomele care apar în caz de supradozaj se datorează efectului
antihipertensiv al doxazosinului. Nu există antidot specific pentru doxazosin. Tratamentul
este simptomatic şi de susţinere. Pentru împiedicarea absorbţiei digestive a
medicamentului se efectuează lavaj gastric sau se administrează cărbune activat. Pentru
combaterea hipotensiunii arteriale, trebuie administrate intravenos lichide.
Dializa nu este recomandată, deoarece medicamentul se leagă în proporţie mare de
proteinele plasmatice.
5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăti farmacodinamice
Hipertensiune arterială
Grupa farmacoterapeutică: antihipertensive, antiadrenergice cu acţiune periferică,
antagonişti ai receptorilor alfa-adrenergici.
Cod ATC: C02C A04
Doxazosinul îşi exercită acţiunea prin blocarea selectivă şi competitivă a receptorilor α –
adrenergici postsinaptici. Consecutiv, are proprietăţi antihipertensive datorate
vasodilataţiei arteriolare, cu scăderea rezistenţei periferice totale, precum şi vasodilataţiei
venoase, cu scăderea presarcinii. Administrarea unei singure doze pe zi determină scăderea
semnificativă a tensiunii arteriale, efect care se menţine 24 ore după administrare. La
începutul tratamentului, scăderea tensiunii arteriale este gradată, iar reacţiile adverse care
apar în ortostatism sunt similare celor care apar la alte antihipertensive. Efectul maxim de
scădere a tensiunii arteriale se realizează după 2-6 ore de la administrare.
Spre deosebire de blocantele α-adrenergice neselective, la doxazosin nu apare toleranţă,
nici după administrare îndelungată, iar tahicardia se observă foarte rar.
S-a arătat că tratamentul cu doxazosin duce la regresia hipertrofiei ventriculare stângi,
inhibiţia agregării plachetare şi intensificarea capacităţii de activare a plasminogenului
tisular. În plus, doxazosinul îmbunătăţeşte sensibilitatea la insulină la pacienţii la care
aceasta era afectată.
După administrarea timp îndelungat de doxazosin s-au observat scăderea uşoară a
concentraţiei plasmatice a colesterolului total şi LDL-colesterolului, precum şi menţinerea
trigliceridemiei, astfel medicamentul având beneficii terapeutice la pacienţii hipertensivi cu
hiperlipidemie.
Doxazosinul nu determină reacţii adverse metabolice, putând fi folosit de pacienţii cu
diabet zaharat, rezistenţă la insulină sau gută; de asemenea, se poate administra la pacienţii
cu astm bronşic.
Hiperplazia benignă de prostată
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul hipertrofiei benigne de
prostată, antagonişti ai receptorilor alfa-adrenergici.
Cod ATC: G04C A.
Administrarea de doxazosin la pacienţii cu hiperplazie benignă de prostată duce la
ameliorarea semnificativă a dinamicii urinare şi a simptomatologiei. Acest efect se
datorează blocării selective a receptorilor α-adrenergici localizaţi în stroma musculară a
prostatei şi colul vezicii urinare, astfel încât contracţia musculaturii netede este inhibată la
acest nivel, iar rezistenţa la evacuarea urinii scade.
5.2 Proprietăti farmacocinetice
Doxazosinul se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice (aproximativ 98%).
Eliminarea din plasmă este bifazică, cu timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de
22 ore. Această constatare stă la baza administrării o dată pe zi.
Doxazosinul este intens metabolizat în ficat (prin demetilare şi hidroxilare), 5% din doza
administrată fiind excretată sub formă nemodificată.
Studii farmacocinetice la vârstnici şi la pacienţi cu insuficienţă renală nu au arătat
modificări semnificative, în comparaţie cu datele obţinute la pacienţi tineri, cu funcţie
renală normală.
Până acum, nu există studii efectuate la pacienţi cu afecţiuni ale funcţiei hepatice. Ca şi în
cazul altor medicamente metabolizate în totalitate la nivel hepatic, doxazosinul trebuie
administrat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
5.3 Date preclinice de sigurantă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipientilor
Lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, crospovidonă, dioxid de siliciu coloidal,
stearat de magneziu.
6.2 Incompatibilităti
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precautii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura si continutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a cate 10 comprimate
Cutie cu 5 blistere din PVC/Al a cate 10 comprimate
Cutie cu 10 blistere din PVC/Al a cate 10 comprimate
6.6 Instructiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării si
manipularea sa
Nu sunt necesare.
7. DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ
S.C. ARENA GROUP S.A.
Str. Ştefan Mihăileanu nr. 31,
Sector 2, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
4644/2004/01-04
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Autorizare – August, 2004