Prospect Dorzolamidă/Timolol Misom 20 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluție
Producator:
Clasa ATC: Antiglaucomatoase și miotice, medicamente beta-blocante, combinaţii ale
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15291/2024/01-02-03-04-05 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dorzolamidă/Timolol Misom 20 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluție
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare ml conține clorhidrat de dorzolamidă echivalentă cu dorzolamidă 20 mg și maleat de timolol
echivalent cu timolol 5 mg.
O picătură (aproximativ 0,04 ml) conține dorzolamidă 0,8 mg și timolol 0,2 mg.
Excipienți cu efect cunoscut: Fiecare ml conține clorură de benzalconiu 0,075 mg.
Pentru lista completă tuturor excipienților, consultați secțiunea vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluție.
Soluție ușor vâscoasă, transparentă, incoloră spre aproape incoloră, cu un pH cuprins între 4,80 și 6,80 și
osmolalitate cuprinsă între 242-323 mosmol/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Dorzolamidă/Timolol Misom este indicat în tratamentul presiunii intraoculare (PIO) crescute la pacienții
cu glaucom cu unghi deschis sau glaucom pseudoexfoliativ atunci când monoterapia cu beta-blocante
topice nu este suficientă.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Doza este de o picătură de Dorzolamidă/Timolol Misom instilată în sacul conjunctival al ochiului
(ochilor) afectat(-ți), de două ori pe zi.
Dacă se utilizează un alt medicament oftalmic cu administrare locală, Dorzolamidă/Timolol Misom și
celălalt medicament trebuie administrate separat la interval de cel puțin 10 minute.
Pacienții trebuie instruiți să -şi spele mâinile înainte de utilizarea medicamentului și să evite ca vârful
picurătorului să atingă ochiul sau zonele din jurul acestuia.
De asemenea, pacienții trebuie instruiți că soluțiile oculare, dacă sunt manipulate necorespunzător, se pot
contamina cu bacterii cunoscute a determina infecții oculare. În cazul utilizării soluțiilor contaminate pot
apărea leziuni oculare grave și pierderea consecutivă a vederii.
Pacienții trebuie informați privind manipularea corectă a soluției oftalmice Dorzolamidă/Timolol Misom.
Mod de administrare
1. Banda de siguranţă a sigiliului de pe gâtul flaconului trebuie să fie intactă înainte ca medicamentul să
fie utilizat pentru prima dată. Pentru un flacon nedeschis este normal să existe un spaţiu între flacon şi
capac.
2. Trebuie să deșurubați capacul flaconului.
3. Pacientul trebuie să aplece capul pe spate și să tragă ușor în jos pleoapa inferioară pentru a forma un
mic buzunar între pleoapă și ochi.
4. Flaconul trebuie răsturnat și comprimat până când o singură picătură este degajată în ochi. OCHIUL
SAU PLEOAPA NU TREBUIE ATINSE CU VÂRFUL PICURĂTORULUI.
5. Pașii 3 și 4 trebuie repetați la celălalt ochi, dacă este necesar.
6. Capacul trebuie înșurubat la loc și flaconul trebuie închis imediat după utilizare.
La aplicarea unei ocluzii a canalului nazo-lacrimal sau când se închid pleoapele timp de 2 minute,
absorbția sistemică este redusă. Acest lucru poate duce la o scădere a efectelor secundare sistemice și la o
creștere a activității locale.
Copii și adolescenți
Eficacitatea administrării la copii și adolescenți nu a fost stabilită.
Siguranța administrării la adolescenți și copii cu vârsta sub 2 ani nu a fost stabilită. (Pentru informații
privind siguranța la copii cu vârsta de 2 și < 6 ani, vezi pct. 5.1).
4.3 Contraindicații
Dorzolamidă/Timolol Misom este contraindicat la pacienții cu:
• boală cu hiperreactivitate a căilor aeriene, inclusiv astm bronșic sau antecedente de astm bronșic sau
boală pulmonară obstructivă cronică severă.
• bradicardie sinusală, sindromul sinusului bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular de gradul II
sau III care nu sunt controlate cu pacemaker, insuficiență cardiacă manifestă, șoc cardiogenic
• insuficiență renală severă (CrCl < 30 ml/min) sau acidoză hipercloremică
• hipersensibilitate la una sau la ambele substanțe active sau la oricare dintre excipienții enumeraţi la
pct. 6.1.
Contraindicaţiile menţionate mai sus sunt caracteristice substanţelor active utilizate separat și nu asocierii
acestora.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Reacții cardiovasculare/respiratorii
Similar altor medicamente oftalmice cu administrare topică, timololul este absorbit sistemic. Datorită
componentei beta-adrenergice, timololul, pot apărea aceleași tipuri de reacții adverse cardiovasculare,
pulmonare și alte reacții adverse observate la administrarea sistemică a blocantelor beta-adrenergice.
Incidența reacțiilor adverse sistemice după administrarea topică oftalmică este mai mică decât după
administrarea sistemică. Pentru a reduce absorbția sistemică, consultați vezi pct. 4.2.
Tulburări cardiace:
La pacienții cu afecțiuni cardiovasculare (de exemplu, boală coronariană, angină Prinzmetal și insuficiență
cardiacă) și hipotensiune arterială, terapia cu beta-blocante trebuie evaluată cu atenţie și trebuie luată în
considerare o schemă terapeutică cu alte substanțe active. Pacienții cu afecţiuni cardiovasculare trebuie
monitorizaţi pentru a se observa semnele de agravare a acestor afecţiuni existente, și a semnele de apariţie
a reacțiilor adverse.
Din cauza efectului său negativ asupra timpului de conducere, beta-blocantele trebuie administrate cu
prudență numai la pacienții cu bloc cardiac de gradul I.
Tulburări vasculare:
Pacienții cu afecţiuni/tulburări circulatorii periferice severe (de exemplu, forme severe ale bolii Raynaud
sau ale sindromului Raynaud) trebuie tratați cu prudență.
Tulburări respiratorii:
Au fost raportate reacții adverse respiratorii, inclusiv decesul datorat bronhospasmului la pacienții cu astm
bronşic, în urma administrării oftalmice a unor beta-blocante oftalmice.
Dorzolamidă/Timolol Misom trebuie utilizat cu prudență, la pacienții cu boală pulmonară obstructivă
cronică (BPOC) ușoară/moderată și numai dacă beneficiul potențial depășește riscul potențial.
Insuficiență hepatică
Acest medicament nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică și, prin urmare, trebuie utilizat cu
prudență la astfel de pacienți.
Reacţii imunologice și hipersensibilitate
Similar altor medicamente cu administrare locală oftalmică, acest medicament poate fi absorbit pe cale
sistemică. Dorzolamida conține o grupare sulfonamidică, conţinută de asemenea în sulfonamide. Prin
urmare, aceleași tipuri de reacții adverse observate la administrarea sistemică a sulfonamidelor pot apărea
la administrarea locală, inclusiv reacții adverse severe, cum sunt sindromul Stevens-Johnson și necroliza
epidermică toxică. Dacă apar semne de reacții adverse grave sau reacții de hipersensibilitate, întrerupeți
utilizarea acestui medicament.
În cazul utilizării acestui medicament au fost observate reacţii adverse oculare locale, similare celor
observate în cazul utilizării picăturilor oftalmice care conţin clorhidrat de dorzolamidă. Dacă apar astfel de
reacții, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu acest medicament.
În timpul tratamentului cu beta-blocante, pacienții cu antecedente de atopie sau cu antecedente de reacţii
anafilactice severe la diverşi alergeni pot fi mai reactivi la stimularea repetată cu astfel de alergeni și pot
să nu prezinte răspuns terapeutic la doza uzuală de adrenalină utilizată în tratamentul reacțiilor
anafilactice.
Terapie în asociere
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale beta-blocadei sistemice pot fi potențate
atunci când timololul este administrat la pacienții cărora li se administrează deja un medicament beta-
blocant sistemic. Răspunsul acestor pacienți la tratament trebuie observat îndeaproape. Nu se recomandă
utilizarea a două medicamente blocante beta-adrenergice topici (consultați secțiunea 4.5).
Nu se recomandă administrarea orală dorzolamidei în asociere cu inhibitoriai anhidrazei carbonice pe cale
orală.
Întreruperea tratamentului
Similar beta-blocantelor sistemice, dacă este necesară întreruperea administrării oftalmice a timololului la
pacienții cu boală cardiacă coronariană, tratamentul trebuie întrerupt treptat.
Efecte suplimentare ale blocadei beta- adrenergice
Hipoglicemie/diabet zaharat:
Beta-blocantele trebuie administrate cu prudență la pacienții care prezintă episoade spontane de
hipoglicemie sau la pacienții cu diabet zaharat instabil, deoarece beta-blocantele pot masca semnele și
simptomele hipoglicemiei acute.
De asemenea, beta-blocantele pot masca semnele hipertiroidismului. Întreruperea bruscă a tratamentului
cu beta-blocante poate precipita o agravare a simptomelor.
Afecţiuni corneene
Beta-blocantele oftalmice pot induce xeroftalmie. Pacienții cu afecțiuni ale corneei trebuie tratați cu
prudență.
Anestezia din timpul procedurilor chirurgicale
Medicamentele oftalmologice beta-blocante pot bloca efectele sistemice ale agoniştilor beta- adrenergici,
de exemplu ale adrenalinei. Medicul anestezist trebuie informat atunci când pacientului i se administrează
timolol.
Tratamentul cu beta-blocante poate agrava simptomele miasteniei gravis.
Efecte suplimentare ale inhibării anhidrazei carbonice
Terapia orală cu inhibitori ai anhidrazei carbonice a fost asociată cu urolitiază ca rezultat al tulburărilor
echilibrului acido-bazic, în special la pacienții cu antecedente de litiază renală. Deși nu au fost observate
tulburări ale echilibrului acido-bazic cu acest medicament, urolitiaza a fost raportată rar.Deoarece
Dorzolamidă/Timolol Misom conține un inhibitor topic al anhidrazei carbonice care este absorbit pe cale
sistemică, pacienții cu antecedente de litiază renală pot prezenta un risc crescut de apariţie a urolitiazei în
timpul utilizării acestui medicament.
Altele
Abordarea terapeutică a pacienților cu glaucom acut cu unghi închis necesită intervenții terapeutice
suplimentare pe lângă administrarea medicamentelor care scad presiunea intraoculară.. Acest medicament
nu a fost studiat la pacienții cu glaucom acut cu unghi închis.
lLa pacienții cu defecte corneene cronice preexistente și/sau cu antecedente de intervenție chirurgicală
intraoculară s-au raportat edem cornean şi decompensare corneană ireversibilă în timpul utilizării
dorzolamidei. Există un potențial crescut de apariție a edemului cornean la pacienții cu un număr redus de
celule endoteliale. Trebuie luate măsuri de precauție atunci când se prescrie Dorzolamidă/Timolol Misom
la acest grup de pacienți.
A fost raportată desprinderea coroidiană la administrarea de terapii de suprimare apoase (de exemplu
timolol, acetazolamidă) după proceduri de filtrare.
Similar utilizării altor medicamente antiglaucomatoase, la unii pacienți a fost raportată o diminuare a
răspunsului la maleatul de timolol oftalmic după un tratament prelungit. Cu toate acestea, în studiile
clinice în care 164 de pacienți au fost urmăriți timp de cel puțin trei ani, nu s-a observat nicio diferență
semnificativă în ceea ce privește presiunea intraoculară medie după stabilizarea inițială.
Clorură de benzalconiu
S-a raportat că clorura de benzalconiu provoacă iritații oculare, simptome de ochi uscat și poate afecta
filmul lacrimal și suprafața corneei. Trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu ochi uscat și la pacienții la
care corneea poate fi compromisă. Pacienții trebuie monitorizați în caz de utilizare prelungită.
Utilizarea lentilelor de contact
Acest medicament conține clorură de benzalconiu cu rol de conservant. Lentilele de contact trebuie
îndepărtate înainte de aplicare și trebuie să se aștepte cel puțin 15 minute înainte de a fi reintroduse.
Clorura de benzalconiu produce decolorarea lentilelor de contact moi.
Populația pediatrică
Vezi pct. 5.1.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii specifice cu dorzolamidă/timololol soluție oftalmică picături pentru ochi
privind interacţiunile medicamentoase.
În studiile clinice, acest medicament a fost utilizat concomitent cu următoarele medicamente cu
administrare sistemică, fără a se evidenția semne ale interacțiunilor adverse: inhibitori ECA, blocante ale
canalelor de calciu, diuretice, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv acid acetilsalicilic, și
hormoni (de exemplu, estrogeni, insulină, tiroxină).
Există un potențial de de apariţie a efectelor aditive care determină hipotensiune arterială și/sau
bradicardie marcată atunci când soluția oftalmică de beta-blocante este administrată concomitent cu
blocante ale canalelor de calciu orale, medicamente care epuizează depozitele de catecolamină sau
medicamente blocante beta-adrenergice, antiaritmice (inclusiv amiodaronă), glicozide digitale,
parasimpaticomimetice, guanetidină, narcotice și inhibitori ai monoaminoxidazei (MAO).
A fost raportat un efect de potenţare a blocadei beta-adrenergice sistemice (de exemplu, scăderea
frecvenței cardiace, depresie) în timpul tratamentului concomitent cu inhibitori ai CYP2D6 (de exemplu,
chinidină, fluoxetină, paroxetină) și timolol.
Deși Dorzolamidă/Timolol Misom singur are un efect mic sau inexistent asupra dimensiunii pupilei,
ocazional a fost raportată midriază rezultată în urma utilizării concomitente a beta-blocantelor oftalmice și
a adrenalinei (epinefrina).
Beta-blocantele pot crește efectul hipoglicemic al medicamentelor antidiabetice.
Medicamentele blocante beta- adrenergice orale pot exacerba hipertensiunea arterială de rebound ca
urmare a întreruperii tratamentului cu clonidină.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Dorzolamidă/Timolol Misom nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Dorzolamidă
Nu sunt disponibile date clinice adecvate în cazul gravidelor expuse. La iepuri, dorzolamida a produs efect
teratogen la doze maternotoxice toxice materne (vezi pct. 5.3).
Timolol
Nu există date adecvate pentru utilizarea timololului la femeile gravide. Timololul nu trebuie utilizat în
timpul sarcinii decât dacă este clar necesar. Pentru a reduce absorbția sistemică, consultați pct. 4.2.
Studiile epidemiologice nu au evidențiat efecte malformative, dar arată un risc de întârziere a creșterii
intrauterine atunci când beta-blocantele sunt administrate pe cale orală. În plus, au fost observate semne și
simptome ale blocării beta-adrenergice (de exemplu, bradicardie, hipotensiune arterială, detresă
respiratorie și hipoglicemie) la nou-născut atunci când beta-blocantele au fost administrate până la naștere.
În cazul în care acest medicament este administrat până la naștere, nou-născutul trebuie monitorizat cu
atenție în primele zile de viață.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă dorzolamida este excretată în laptele matern. În șobolanii cu lactație care au primit
dorzolamidă, s-au observat creșteri mai mici în greutate ale puilor. Beta-blocantele sunt excretate în
laptele matern. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de timolol în picături oftalmice, nu este probabil ca
în laptele matern să fie prezente cantități suficiente pentru a produce simptome clinice de beta-blocadă la
sugar. Pentru a reduce absorbția sistemică, vezi pct. 4.2.
Dacă este necesar tratamentul cu Dorzolamidă/Timolol Misom, atunci nu se recomandă alăptarea.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a utiliza utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a opera
echipamente. Reacțiile adverse posibile, cum ar fi vederea încețoșată, pot afecta capacitatea unor pacienți
de a conduce vehicule și/sau de a folosi echipamente.
4.8 Reacții adverse
În studiile clinice pentru dorzolamidă/timololol reacțiile adverse observate au fost concordante cu cele
care au fost raportate anterior cu clorhidrat de dorzolamidă și/sau maleat de timolol.
În timpul studiilor clinice, 1035 pacienți au fost tratați cu dorzolamidă/timololol picături oftalmice soluție.
Aproximativ 2,4% din totalul pacienților au întrerupt tratamentul cu acest medicament din cauza reacțiilor
adverse oculare locale, aproximativ 1,2% din totalul pacienților au întrerupt tratamentul din cauza
reacțiilor adverse locale care sugerau alergie sau hipersensibilitate (cum sunt inflamația palpebrală și
conjunctivita).
Similar altor medicamente oftalmologice cu aplicare locală, timololul este absorbit în circulația sistemică.
Acest lucru poate provoca reacțiile adverse similare celor observate cu beta-blocantele sistemice.
Incidența reacțiilor adverse sistemice după administrarea oftalmică topică este mai mică decât în cazul
administrării sistemice.
S-au raportat următoarele reacții adverse reacții cu dorzolamida/timololul picături oftalmice soluție sau
una din componentele sale în studii clinice sau în timpul experienței ulterioare punerii pe piață.
[Foarte frecvente: (≥ 1/10), Frecvente: ( ≥1/100 până la <1>
≥ 1/1000 până la <1>
estimată din datele disponibile)]
Clasă organ Formulare Foarte Frecvente e Mai puţin Rare Necunoscute**
sistemic frecvente frecvente
(MedDRA)
Tulburări ale dorzolamidă/timolol semne și
sistemului simptome ale
imunitar reacțiilor
alergice
sistemice,
inclusiv
angioedem,
urticarie,
prurit, erupție
cutanată
tranzitorie,
anafilaxie
Picături oculare de semne și prurit
maleat de timolol, simptome de
soluție reacții alergice,
inclusiv
angioedem,
urticarie,
erupții cutanate
tranzitorie
localizate și
generalizate,
anafilaxie
Tulburări Picături oculare de hipoglicemie
metabolice și de maleat de timolol,
nutriție soluție
Tulburări Picături oculare de depresie* insomnie*, halucinații
psihice maleat de timolol, coșmaruri*,
soluție pierderi de
memorie
Tulburări ale Clorhidrat de cefalee* amețeli*,
sistemului dorzolamidă picături parestezii*
nervos pentru ochi, soluție
Picături oculare de cefalee* amețeli*, parestezii*,
maleat de timolol, sincopă* accentuarea
soluție semnelor și
simptomelor de
miastenia
gravis,
scăderea
libidoului*,
accident
vascular
cerebral*,
ischemie
cerebrală
Tulburări dorzolamidă/timolol usturime injecție
oculare și conjunctivală,
înțepături vedere
încețoșată,
eroziune
corneană, prurit
ocular, lăcrimare
Clorhidrat de inflamația iridociclita* iritație, Senzație de corp
dorzolamidă picături pleoapelor*, inclusiv eritem străin în ochi
pentru ochi, soluție iritarea *, durere*,
pleoapelor*, formare de
iritarea cruste
pleoapelor*. palpebrale*,
miopie
tranzitorie
(care s-a
rezolvat la
întreruperea
tratamentului),
edem
cornean*,
hipotonie
oculară*,
dezlipire a
coroidei (în
urma unei
intervenţii
chirurgicale de
filtrare)*.
Picături oculare de semne și tulburări de ptoză, diplopie, mâncărime,
maleat de timolol, simptome de vedere, dezlipire a lăcrimare,
soluție iritație oculară, inclusiv coroidei (în roșeață, vedere
inclusiv modificări urma unei încețoșată,
blefarită*, de refracție intervenții eroziune
cheratită*, (datorate chirurgicale de corneană
scăderea întreruperii filtrare)* (vezi
sensibilității tratamentului pct. 4.4
corneei și miotic în Atenționări și
uscăciunea unele precauții
ochilor*. cazuri)* speciale de
utilizare)
Tulburări Picături oftalmice de tinitus*
acustice și maleat de timolol,
vestibulare soluție
Tulburări Picături oftalmice de bradicardie* durere bloc
cardiace maleat de timolol, toracică*, atrioventricular,
soluție palpitații*, insuficiență
edem*, cardiacă
aritmie*,
insuficiență
cardiacă
congestivă*,
stop cardiac*,
bloc cardiac
Clorhidrat de Palpitații
dorzolamidă picături
pentru ochi, soluție
Tulburări Picături oftalmice de hipotensiune
vasculare maleat de timolol, arterială*,
soluție claudicație,
fenomenul
Raynaud*,
mâini și
picioare reci*
Tulburări dorzolamidă/timolol sinuzită dificultăți de
respiratorii, respirație,
toracice și insuficiență
mediastinale respiratorie,
rinită, rareori
bronhospasm
Clorhidrat de epistaxis* Dispnee
dorzolamidă picături
pentru ochi, soluție
Picături oftalmice de dispnee* bronhospasm
maleat de timolol, (predominant
soluție la pacienții cu
boală
bronhospastică
preexistentă)*,
insuficiență
respiratorie,
tuse*
Tulburări dorzolamidă/timolol disgeuzie
gastro-
Clorhidrat de greață* iritație a
intestinale
dorzolamidă picături gâtului,
pentru ochi, soluție xerostomie*
Picături oftalmice de greață*, diaree, disgeuzie, dureri
maleat de timolol, dispepsie* xerostomiei* abdominale,
soluție vărsături
Afecţiuni dorzolamidă/timolol dermatită de
cutanate și ale contact,
țesutului sindrom
subcutanat Stevens-
Johnson,
necroliză
epidermică
toxică
Clorhidrat de erupție
dorzolamidă picături cutanată*
pentru ochi, soluție
Picături oftalmice de alopecie*, erupție cutanată
maleat de timolol, erupție
soluție cutanată
psoriaziformă
sau
exacerbarea
psoriazisului*
Tulburări Picături oftalmice de lupus mialgie
musculo- maleat de timolol, eritematos
scheletice și ale soluție sistemic,
țesutului
conjunctiv
Tulburări dorzolamidă/timolol urolitiază
renale și ale
căilor urinare
Tulburări ale Picături oftalmice de Boala lui disfuncție
aparatului maleat de timolol, Peyronie*, sexuală
genital și soluție scăderea
sânului libidoului
Tulburări Clorhidrat de astenie/
generale și la dorzolamidă picături oboseală*
nivelul locului pentru ochi, soluție
de administrare
Picături oftalmice de astenie/
maleat de timolol, oboseală*
soluție
*Aceste reacții adverse au fost observate și cu dorzolamidă/timololol soluție oftalmică de după punerea pe
piață.
**Reacții adverse suplimentare au fost observate cu beta-blocante oftalmice și este posibil să apară cu
dorzolamida/timololol soluție picături oftalmice.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile date pe pacienți umani în ceea ce privește supradozajul prin ingestia accidentală sau
deliberată de dorzolamidă/timololol soluție picături oftalmice.
Simptome
Au fost raportate cazuri de supradozaj accidental cu soluție oftalmică de maleat de timololol care au avut
ca rezultat efecte sistemice similare cu cele observate la agenții blocanți beta-adrenergici sistemici, cum ar
fi amețeli, cefalee, dificultăți de respirație, bradicardie, bronhospasm și stop cardiac. Cele mai frecvente
semne și simptome care trebuie așteptate în cazul supradozelor de dorzolamidă sunt dezechilibrul
electrolitic, apariția unei stări acidotice și, posibil, efecte asupra sistemului nervos central.
Sunt disponibile numai informații limitate în ceea ce privește supradozajul la om prin ingestia accidentală
sau deliberată de clorhidrat de dorzolamidă. În cazul ingestiei pe cale orală, a fost raportată somnolență. În
cazul aplicării topice au fost raportate următoarele: greață, amețeli, cefalee, oboseală, vise anormale și
disfagie.
Tratament
Tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere. Trebuie monitorizate nivelurile electroliților serici
(în special ale potasiului) și ale pH-ului sanguin. Studiile au arătat că timololul nu se dializează ușor.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Antiglaucomatoase și miotice, medicamente beta-blocante, combinaţii ale
timololului cod ATC: S01ED51
Mecanism de acțiune
Dorzolamidă/Timolol Misom conţine două substanţe active: clorhidratul de dorzolamidă și maleatul de
timolol. Fiecare dintre aceste două componente scade presiunea intraoculară ridicată prin reducerea
secreției umorii apoase, dar face acest lucru printr-un mecanism de acțiune diferit.
Clorhidratul de dorzolamidă este un inhibitor puternic al anhidrazei carbonice umane II. Inhibarea
anhidrazei carbonice în procesele ciliare ale ochiului scade secreția de umoare apoasă, probabil prin
încetinirea formării ionilor de bicarbonat cu reducerea ulterioară a transportului de sodiu și de lichid.
Maleatul de timolol este un agent blocant neselectiv al receptorilor beta-adrenergici. Mecanismul precis de
acțiune al maleatului de timolol în scăderea presiunii intraoculare nu este stabilit în mod clar în acest
moment, deși un studiu cu fluoresceină și studii tonografice indică faptul că acțiunea predominantă poate
fi legată de reducerea formării apoase. Cu toate acestea, în unele studii s-a observat și o ușoară creștere a
ușurinței de scurgere. Efectul combinat al acestor doi agenți are ca rezultat o reducere suplimentară a
presiunii intraoculare (PIO) comparativ cu oricare dintre componente administrate separat.
În urma administrării topice, acest medicament reduce presiunea intraoculară crescută, asociată sau nu cu
glaucomul. Presiunea intraoculară crescută este un factor de risc major în patogeneza afectării nervului
optic și a pierderii câmpului vizual glaucomatos.
Dorzolamidă/Timolol Misom reduce presiunea intraoculară fără efectele secundare comune ale mioticelor,
cum ar fi orbirea nocturnă, spasmul acomodativ și constricția pupilară.
Efecte farmacodinamice
Efecte clinice:
Pacienți adulți
S-au efectuat studii clinice cu o durată de până la 15 luni pentru a compara efectul de scădere a PIO al
picăturilor oftalmice dorzolamidă/timolol soluție oftalmică picături de două ori pe zi (dozat dimineața și la
culcare) cu timololul 0,5% și dorzolamida 2,0% administrate individual și concomitent la pacienții cu
glaucom sau hipertensiune oculară pentru care tratamentul concomitent a fost considerat adecvat în cadrul
studiilor. Aceasta a inclus atât pacienți netratați, cât și pacienți insuficient controlați cu timolol în
monoterapie. Majoritatea pacienților au fost tratați cu administrarea topică de monoterapie cu beta-
blocante înainte de înscrierea în studiu. Într-o analiză a studiilor combinate, efectul de scădere a PIO al
soluției de picături oftalmice dorzolamidă/timololol soluție de două ori pe zi, a fost mai mare decât cel al
monoterapiei fie cu 2% dorzolamidă de trei ori pe zi, fie cu 0,5% timolol de două ori pe zi. Efectul de
scădere a PIO cu dorzolamidă/timololol picături oftalmice soluție de două ori pe zi a fost echivalent cu cel
al terapiei concomitente cu dorzolamidă de două ori pe zi și timolol de două ori pe zi. Efectul de scădere a
PIO al dorzolamidă/timololol picături oftalmice soluție de două ori pe zi a fost demonstrat atunci când a
fost măsurat la diferite momente de timp pe parcursul zilei și acest efect s-a menținut în timpul
administrării pe termen lung.
Copii şi adolescenţi
A fost efectuat un studiu controlat de 3 luni, cu obiectivul principal de a documenta siguranța
clorhidratului de dorzolamidă 2% soluție oftalmică la copii cu vârsta sub 6 ani. În cadrul acestui studiu, 30
de pacienți cu vârsta sub 6 ani și cu vârsta mai mare sau egală cu 2 ani, a căror PIO nu a fost controlată în
mod adecvat prin monoterapie cu dorzolamidă sau timolol, li s-a administrat dorzolamidă/timololol soluție
oftalmică sub formă de picături oftalmice într-o fază deschisă. Eficacitatea la acei pacienți nu a fost
stabilită. În acest grup mic de pacienți, administrarea de două ori pe zi a soluției de picături oftalmice
dorzolamidă/timololol a fost, în general, bine tolerată, 19 pacienți finalizând perioada de tratament și 11
pacienți întrerupând tratamentul din cauza unei intervenții chirurgicale, a unei schimbări de medicație sau
din alte motive.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Clorhidrat de dorzolamidă:
Spre deosebire de inhibitorii anhidrazei carbonice pe cale orală, administrarea topică a clorhidratului de
dorzolamidă permite substanței active să își exercite efectele direct în ochi la doze substanțial mai mici și,
prin urmare, cu o expunere sistemică mai mică. În studiile clinice, acest lucru a dus la o reducere a PIO
fără tulburările acido-bazice sau alterarea electroliților caracteristice inhibitorilor anhidrazei carbonice pe
cale orală.
Atunci când este aplicată local, dorzolamida ajunge în circulația sistemică. Pentru a evalua potențialul de
inhibare sistemică a anhidrazei carbonice în urma administrării topice, au fost măsurate concentrațiile de
substanță activă și de metaboliți în eritrocite și în plasmă și inhibarea anhidrazei carbonice în eritrocite.
Dorzolamida se acumulează în eritrocite în timpul administrării cronice ca urmare a legării selective la
CA-II, în timp ce se mențin concentrații extrem de scăzute de substanță activă liberă în plasmă. Substanța
activă mamă formează un singur metabolit N-desetilat care inhibă CA-II mai puțin puternic decât
substanța activă mamă, dar care inhibă și o izoenzimă mai puțin activă (CA-I). Metabolitul se acumulează
și el în eritrocite, unde se leagă în principal de CA-I. Dorzolamida se leagă moderat de proteinele
plasmatice (aproximativ 33%). Dorzolamida se excretă în principal neschimbată în urină; metabolitul se
excretă și el în urină. După terminarea dozei, dorzolamida se elimină din eritrocite în mod neliniar,
rezultând o scădere rapidă a concentrației substanței active inițial, urmată de o fază de eliminare mai lentă
cu un timp de înjumătățire de aproximativ patru luni.
Atunci când dorzolamida a fost administrată pe cale orală pentru a simula expunerea sistemică maximă
după administrarea oculară topică pe termen lung, starea de echilibru a fost atinsă în 13 săptămâni. La
starea de echilibru, nu a existat practic nicio substanță activă liberă sau metabolit în plasmă; inhibiția CA
în eritrocite a fost mai mică decât cea anticipată a fi necesară pentru un efect farmacologic asupra funcției
renale sau a respirației.
Rezultate farmacocinetice similare au fost observate după administrarea cronică, topică, de clorhidrat de
dorzolamidă. Cu toate acestea, unii pacienți vârstnici cu insuficiență renală (ClCr estimată 30-60 ml/min)
au avut concentrații mai mari de metaboliți în eritrocite, dar nicio diferență semnificativă în ceea ce
privește inhibarea anhidrazei carbonice și niciun efect secundar sistemic semnificativ din punct de vedere
clinic nu au putut fi atribuite direct acestei constatări.
Maleat de timolol:
Într-un studiu privind concentrația plasmatică a substanței active la șase subiecți, a fost determinată
expunerea sistemică la timolol după administrarea topică de două ori pe zi a soluției oftalmice de maleat
de timolol 0,5%. Concentrația plasmatică medie de vârf în urma administrării de dimineață a fost de 0,46
ng/ml și în urma administrării de după-amiază a fost de 0,35 ng/ml.
5.3 Date preclinice de siguranță
Profilul de siguranță ocular și sistemic al componentelor individuale este bine stabilit.
Dorzolamidă
La iepurii cărora li s-au administrat doze maternotoxice de dorzolamidă asociate cu acidoză metabolică, s-
au observat malformații ale corpurilor vertebrale
Timolol
Studiile la animale nu au evidențiat efect teratogen.
Mai mult, nu au fost observate efecte oculare adverse la animalele tratate local cu clorhidrat de
dorzolamidă și soluție oftalmică de maleat de timolol sau cu clorhidrat de dorzolamidă și maleat de
timolol administrate concomitent. Studiile in vitro și in vivo cu fiecare dintre componente nu au evidențiat
un potențial mutagen. Prin urmare, nu se așteaptă niciun risc semnificativ pentru siguranța umană cu
dozele terapeutice de dorzolamidă/timololol soluție picături oftalmice.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Clorură de benzalconiu
Hidroxietilceluloză (E 467)
Manitol (E 421)
Citrat de sodiu (E 331)
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH) (E 524)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
După prima deschidere a flaconului: 28 de zile
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30° C.
Pentru condițiile de păstrare după prima deschidere a flaconului, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Recipient alb din PEJD cu aplicator pentru picurare și capac albastru din PEÎD cu filet și inel de siguranță.
Fiecare recipient conține 5 ml soluție oftalmică.
Un recipient conține minimum 119 picături de soluție oftalmică.
Mărimi de ambalaj:
1 x 5 ml (1 flacon de 5 ml)
2 x 5 ml (2 flacoane de 5 ml)
3 x 5 ml (3 flacoane de 5 ml)
4 x 5 ml (4flacoane de 5 ml)
6 x 5 ml (6 flacoane de 5 ml)
Este posibil ca nu toate dimensiunile să fie puse pe piață.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Misom Labs Limited
84, St. Francis Street
Balzan BZN 1424
Malta
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
15291/2024/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2024
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2024