Prospect Dorzolamidă/Timolol Misom 20 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluție în recipient unidoză
Producator: Misom Labs Limited
Clasa ATC: Preparate antiglaucomatoase și miotice, Agenți beta-blocanți, Timolol,
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15376/2024/01-12 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dorzolamidă/Timolol Misom 20 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluție în recipient unidoză
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml conține clorhidrat de dorzolamidă, echivalent cu 20 mg dorzolamidă și maleat de timolol,
echivalent cu 5 mg timolol.
O picătură (circa 0,03-0,05 ml) conține în medie 0,8 mg de dorzolamidă și 0,2 mg de timolol.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluție în recipient unidoză
Soluție ușor vâscoasă, transparentă, incoloră până la aproape incoloră, cu un pH între 5,0 și 6,0 și
osmolalitate de 255-315 mOsmol/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Dorzolamidă/Timolol Misom 20 mg/ml+ 5 mg/ml picături oculare, soluție în recipient unidoză este indicat în
tratamentul presiunii intraoculare (PIO) crescute la pacienții cu glaucom cu unghi deschis sau glaucom
pseudoexfoliativ, atunci când monoterapia cu beta-blocante topice nu este suficientă.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Doza este de o picătură de Dorzolamidă/Timolol Misom în (sacul conjunctival al) ochiul afectat (ochilor
afectați) de două ori pe zi.
Dacă se utilizează un alt medicament oftalmic topic, Dorzolamidă/Timolol Misom și celălalt medicament
trebuie administrate la interval de cel puțin zece minute.
Acest medicament este o soluție sterilă care nu conține un conservant. Soluția dintr-un recipient unidoză
individual va fi utilizată imediat după deschidere pentru administrare în ochiul afectat (ochilor afectați). Cum
sterilitatea nu se poate menține după deschiderea recipientului unidoză individual, eventualul conținut rămas
trebuie aruncat imediat după administrare.
Pacienții trebuie îndrumați să se spele pe mâini înainte de utilizare și să evite atingerea recipientului de ochi
sau de zonele din jurul ochilor, pentru a evita afectarea ochiului (vezi instrucțiuni de utilizare).
De asemenea, pacienții trebuie instruiți că soluțiile oftalmice, dacă sunt manipulate necorespunzător, pot fi
contaminate cu bacterii comune cunoscute ca determinând infecții oculare. În cazul utilizării soluțiilor
contaminate pot apărea leziuni grave ale ochiului și pierderea ulterioară a vederii.
Atunci când se utilizează ocluzia nazo-lacrimală sau când se închid pleoapele timp de 2 minute, absorbția
sistemică este redusă. Acest lucru poate duce la o scădere a reacțiilor adverse sistemice și la o creștere a
activității locale.
Instrucțiuni de utilizare
Pacienții trebuie să fie informați cu privire la manipularea corectă a recipientului unidoză. Vezi pct. 6.6
pentru diagrame și instrucțiuni de utilizare specifice.
Copii și adolescenți
Eficacitatea la copii nu a fost stabilită.
Siguranța la copiii cu vârsta sub 2 ani nu a fost stabilită.
Datele disponibile în prezent privitoare la siguranță la copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 6 ani sunt descrise la
pct. 5.1.
4.3 Contraindicații
Dorzolamidă/Timolol Misom este contraindicat la pacienții cu:
• hipersensibilitate la una sau la ambele substanțe active sau la oricare dintre excipienții enumerați la
pct. 6.1.
• boală reactivă a căilor respiratorii, inclusiv astm bronșic sau antecedente de astm bronșic, sau boală
pulmonară obstructivă cronică severă.
• bradicardie sinusală, sindromul sinusului bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrioventricular de gradul doi
sau trei necontrolat cu pacemaker, insuficiență cardiacă evidentă, șoc cardiogen
• insuficiență renală severă (Cl < 30 ml/min) sau acidoză hipercloremică
Cr
Cele de mai sus se bazează pe substanțele active și nu sunt proprii combinației.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Reacții cardiovasculare/respiratorii
Timolul este absorbit sistemic. Din cazua substanței active cu efect beta-adrenergic, timolol, pot apărea
aceleași tipuri de reacții adverse cardiovasculare, pulmonare și alte reacții adverse observate în cazul
substanțele cu efect de blocare beta-adrenergică cu administrare sistemică. Incidența reacțiilor adverse
sistemice după administrarea oftalmică topică este mai mică decât în cazul administrării sistemice. Pentru a
reduce absorbția sistemică, vezi secțiunea 4.2.
Tulburări cardiace:
La pacienții cu afecțiuni cardiovasculare (de exemplu, boală coronariană, angină Prinzmetal și insuficiență
cardiacă) și hipotensiune arterială, terapia cu beta-blocante trebuie evaluată critic și trebuie luată în
considerare terapia cu alte substanțe active. Pacienții cu boli cardiovasculare trebuie supravegheați pentru a
se observa semnele de agravare a acestor boli și reacțiile adverse.
Din cauza efectului negativ asupra timpului de conducere cardiacă, beta-blocantele trebuie administrate doar
cu prudență la pacienții cu bloc cardiac de gradul I.
Tulburări vasculare:
Pacienții cu afectări/tulburări circulatorii periferice severe (de exemplu, forme severe ale bolii Raynaud sau
ale sindromului Raynaud) trebuie tratați cu prudență.
Tulburări respiratorii:
Au fost raportate reacții respiratorii, inclusiv deces indus de bronhospasm la pacienții cu astm bronșic, în
urma administrării unor beta-blocante oftalmice.
Dorzolamidă/Timolol Misom trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu bronhopneumopatie obstructivă
cronică (BPOC) ușoară/moderată și numai dacă beneficiul potențial depășește potențialul risc.
Insuficiență hepatică
Acest medicament nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică și, prin urmare, trebuie utilizat cu
prudență la astfel de pacienți.
Imunologie și hipersensibilitate
Acest medicament poate fi absorbit sistemic. Dorzolamida conține o grupare sulfonamido, care apare și în
compoziția sulfonamidelor. Prin urmare, aceleași tipuri de reacții adverse întâlnite la administrarea sistemică
a sulfonamidelor pot apărea la administrarea topică, inclusiv reacții severe, cum ar fi sindromul Stevens-
Johnson și necroliza epidermică toxică. Dacă apar semne de reacții grave sau de hipersensibilitate, se
întrerupe utilizarea acestui medicament.
Cu acest medicament au fost observate reacții adverse oculare locale, similare celor observate cu picăturile
oftalmice cu clorhidrat de dorzolamidă. Dacă apar astfel de reacții, trebuie luată în considerare întreruperea
tratamentului cu Dorzolamidă/Timolol Misom.
În timpul tratamentului cu beta-blocante, pacienții cu antecedente de atopie sau cu antecedente de reacție
anafilactică severă la o varietate de alergeni pot fi mai reactivi la provocarea repetată cu astfel de alergeni și
pot să nu răspundă la dozele obișnuite de adrenalină utilizate pentru tratarea reacțiilor anafilactice.
Terapie concomitentă
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale beta-blocadei sistemice pot fi potențate atunci
când timololul este administrat la pacienții cărora li se administrează deja un agent beta-blocant sistemic.
Răspunsul acestor pacienți trebuie observat îndeaproape. Nu se recomandă utilizarea a doi agenți beta-
blocanți beta-adrenergici topici (vezi secțiunea 4.5).
Nu se recomandă utilizarea dorzolamidei și a inhibitorilor de anhidrază carbonică pe cale orală.
Întreruperea tratamentului
Ca și în cazul beta-blocantelor sistemice, dacă este necesară întreruperea timololului cu administrare
oftalmică la pacienții cu boală coronariană, tratamentul trebuie întrerupt treptat.
Efecte suplimentare ale beta-blocantelor
Hipoglicemie/diabet:
Beta-blocantele trebuie administrate cu prudență la pacienții cu episoade spontane de hipoglicemie sau la
pacienții cu diabet instabil, deoarece beta-blocantele pot masca semnele și simptomele hipoglicemiei acute.
De asemenea, beta-blocantele pot masca semnele hipertiroidismului. Întreruperea bruscă a tratamentului cu
beta-blocante poate precipita o agravare a simptomelor.
Bolile corneei:
Beta-blocantele cu administrare oftalmică pot induce uscăciunea ochilor. Pacienții cu afecțiuni ale corneei
trebuie tratați cu prudență.
Anestezie chirurgicală:
Beta-blocantele cu administrare oftalmică pot bloca efectele beta-agoniste sistemice, de exemplu ale
adrenalinei. Medicul anestezist trebuie informat atunci când pacientul este tratat cu timolol.
Tratamentul cu beta-blocante poate agrava simptomele miasteniei gravis.
Efecte suplimentare ale inhibării anhidrazei carbonice
Terapia cu inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală a fost asociată cu urolitiaza, ca urmare a
tulburărilor acido-bazice, în special la pacienții cu antecedente de calculi renali. Deși nu au fost observate
tulburări acido-bazice în cazul utilizării de picăturile oftalmice care conțin dorzolamidă/timolol (formulă cu
conservant), urolitiaza a fost raportată cu frecvență redusă. Deoarece Dorzolamidă/Timolol Misom conține
un inhibitor topic al anhidrazei carbonice care este absorbit pe cale sistemică, pacienții cu antecedente de
calculi renali pot prezenta un risc crescut de urolitiază în timpul utilizării acestui medicament.
Altele
Abordarea terapeutică a pacienților cu glaucom acut cu unghi închis necesită intervenții terapeutice în plus
față de medicamentele cu administrare oftalmică cu efect de reducere a presiunii intraoculare. Acest
medicament nu a fost studiat la pacienții cu glaucom acut cu unghi închis.
Au fost raportate edem cornean și decompensare corneană ireversibilă la pacienții cu defecte corneene
cronice preexistente și/sau cu antecedente de intervenție chirurgicală intraoculară în timpul utilizării
dorzolamidei. Există un potențial crescut de apariție a edemului cornean la pacienții cu un număr redus de
celule endoteliale. Trebuie luate măsuri de precauție atunci când se prescrie Dorzolamidă/Timolol Misom la
aceste grupuri de pacienți.
Dezlipirea coroidiană s-a raportat în asociere cu tratamente de suprimare a producerii umorii apoase (de
exemplu timolol, acetazolamidă), după efectuarea procedurilor de filtrare.
Ca și în cazul utilizării altor medicamente antiglaucom, la unii pacienți a fost raportată o diminuare a
răspunsului la maleatul de timolol cu utilizare oftalmică după un tratament prelungit. Cu toate acestea, în
studiile clinice în care 164 de pacienți au fost urmăriți timp de cel puțin trei ani, nu s-a observat nicio
diferență semnificativă în ceea ce privește presiunea intraoculară medie după stabilizarea inițială.
Utilizarea lentilelor de contact
Acest medicament nu a fost studiat la pacienții care poartă lentile de contact.
Copii și adolescenți
Vezi pct. 5.1
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune cu medicamente pentru Dorzolamidă/Timolol Misom
picături oftalmice, soluție.
În studiile clinice, dorzolamidă/timolol picături oftalmice, soluție a fost utilizat concomitent cu următoarele
medicamente sistemice, fără a se evidenția interacțiuni adverse: inhibitori ai ECA, blocante ale canalelor de
calciu, diuretice, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv aspirină și hormoni (de exemplu,
estrogeni, insulină, tiroxină).
Există un potențial de efecte aditive care determină hipotensiune arterială și/sau bradicardie marcată atunci
când soluția cu beta-blocante cu administrare oftalmică este utilizată concomitent cu blocante ale canalelor
de calciu cu administrare orală, medicamente care diminuează catecolamina sau medicamente cu efect de
blocare beta-adrenergică, antiaritmice (inclusiv amiodarona), glicozide digitalice, parasimpaticomimetice,
guanetidină, narcotice și inhibitori ai monoaminoxidazei (MAO).
A fost raportată o beta-blocadă sistemică potențată (de exemplu, scăderea frecvenței cardiace, depresie) în
timpul tratamentului concomitent cu inhibitori ai CYP2D6 (de exemplu, chinidină, fluoxetină, paroxetină) și
timolol.
Deși dorzolamidă/timolol picături oftalmice, soluție (formula cu conservant) utilizat în monoterapie are un
efect mic sau inexistent asupra dimensiunii pupilei, ocazional a fost raportată midriază rezultată în urma
utilizării concomitente a beta-blocantelor oftalmice și a adrenalinei (epinefrină).
Beta-blocantele pot crește efectul hipoglicemic al medicamentelor antidiabetice.
Medicamentele cu efect de blocare beta-adrenergică cu administrare orală pot exacerba hipertensiunea de
rebound care poate apărea în cazul opririi administrării clonidinei.
4.6 Fertilitate, sarcină și alăptare
Sarcina
Dorzolamidă/Timolol Misom nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Dorzolamidă
Nu sunt disponibile date clinice adecvate în cazul gravidelor expuse. La iepuri, dorzolamida a avut efect
teratogen la doze maternotoxice (vezi pct. 5.3).
Timolol
Nu există date adecvate pentru utilizarea timololului la femeile gravide. Timololul nu trebuie utilizat în
timpul sarcinii decât dacă este clar necesar. Pentru a reduce absorbția sistemică, vezi secțiunea 4.2.
Studiile epidemiologice nu au evidențiat efecte malformative, dar arată un risc de întârziere a creșterii
intrauterine atunci când beta-blocantele sunt administrate pe cale orală. În plus, au fost observate semne și
simptome de beta-blocadă (de exemplu, bradicardie, hipotensiune arterială, detresă respiratorie și
hipoglicemie) la nou-născut atunci când beta-blocantele au fost administrate până la naștere. În cazul în care
acest medicament este administrat până la naștere, nou-născutul trebuie monitorizat cu atenție în primele zile
de viață.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă dorzolamida este excretată în laptele matern. În cazul femelelor de șobolan cu lactație
cărora li s-a administrat dorzolamidă, s-au observat creșteri mai mici în greutate ale puilor.
Beta-blocantele sunt excretate în laptele matern. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de timolol conținute
în picăturile oftalmice, nu este probabil ca în laptele matern să fie prezente cantități suficiente pentru a
produce simptome clinice de beta-blocadă la sugar. Pentru a reduce absorbția sistemică, vezi secțiunea 4.2.
Dacă este necesar tratamentul cu Dorzolamidă/Timolol Misom, atunci nu se recomandă alăptarea.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date privind efectele dorzolamidă/timololul picături oftalmice, soluție asupra fertilității
umane.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Reacțiile adverse posibile, cum ar fi vederea încețoșată, pot afecta capacitatea unor pacienți de a conduce
vehicule și/sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Într-un studiu clinic pentru dorzolamidă/timololol picături oftalmice fără conservanți, reacțiile adverse
observate au fost în concordanță cu cele raportate anterior pentru dorzolamidă/timolol picături oftalmice
(formulă cu conservant), clorhidrat de dorzolamidă și/sau maleat de timolol.
În timpul studiilor clinice, 1035 pacienți au fost tratați cu dorzolamidă/timololol picături oftalmice (formulă
cu conservant). Aproximativ 2,4% din totalul pacienților au întrerupt tratamentul cu dorzolamidă/timololol
picături oftalmice (formulă cu conservant) din cauza reacțiilor adverse oculare locale; aproximativ 1,2% din
totalul pacienților au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse locale care sugerau alergie sau
hipersensibilitate (cum ar fi inflamația palpebrală și conjunctivita).
Într-un studiu comparativ, dublu orb, cu doză repetată, s-a demonstrat că dorzolamida/timololul picături
oftalmice fără conservant are un profil de siguranță similar cu dorzolamida/timololul picături oftalmice
(formulă cu conservant).
Ca și alte medicamente oftalmologice cu aplicare locală, timololul este absorbit în circulația sistemică. Acest
lucru poate provoca reacții adverse similare celor observate la beta-blocantele sistemice. Incidența reacțiilor
adverse sistemice după administrarea oftalmică topică este mai mică decât în cazul administrării sistemice.
Rezumat tabelar al reacțiilor adverse
S-au raportat următoarele reacții adverse la dorzolamidă/timolol picături oftalmice fără conservant sau la una
din componentele sale în studii clinice sau în timpul experienței ulterioare punerii pe piață:
[Foarte frecvente: ( ≥ 1/10), Frecvente: (≥ 1/100 și <1>
(≥ 1/10000 și <1>
Clasă de
parate, Foarte
Mai puțin Cu frecvență
organe și Formulare frecvent Frecvente Rare
frecvente necunoscută **
sisteme e
(MedDRA)
Tulburări Dorzolamidă semne și
ale /timolol simptome
sistemului picături ale reacțiilor
imunitar oftalmice alergice
fără sistemice,
Clasă de
parate, Foarte
Mai puțin Cu frecvență
organe și Formulare frecvent Frecvente Rare
frecvente necunoscută **
sisteme e
(MedDRA)
conservant inclusiv
angioedem,
urticarie,
prurit,
erupție
cutanată,
anafilaxie
Maleat de semne și prurit
timolol simptome de
picături reacții
oftalmice, alergice
soluție sistemice,
inclusiv
angioedem,
urticarie,
erupții
cutanate
localizate și
generalizate,
anafilaxie
Tulburări Maleat de hipoglicemie
metabolice timolol
și de picături
nutriție oftalmice,
soluție
Tulburări Maleat de depresie* Insomnie*, halucinații
psihice timolol coșmaruri*,
picături pierderi de
oftalmice, memorie
soluție
Tulburări Clorhidrat de cefalee* amețeli*,
ale dorzolamidă parestezii*
sistemului picături
nervos oftalmice,
soluție
Maleat de cefalee* amețeli*, parestezii*,
timolol sincopă* accentuarea
picături semnelor și
oftalmice, simptomelor
soluție de miastenia
gravis,
scăderea
libidoului*,
accident
vascular
cerebral*,
ischemie
cerebrală
Clasă de
parate, Foarte
Mai puțin Cu frecvență
organe și Formulare frecvent Frecvente Rare
frecvente necunoscută **
sisteme e
(MedDRA)
Tulburări Dorzolamidă usturime inflamație
oculare /timolol și conjunctivală
picături înțepătu , vedere
oftalmice ri încețoșată,
fără eroziune
conservant corneană,
prurit ocular,
lăcrimare
Clorhidrat de Inflamație a Iritație, Senzație de corp
dorzolamidă pleoapelor*, Iridociclită inclusiv străin în ochi
picături iritarea * roșeață*,
oftalmice, pleoapelor* durere*,
soluție crustă
palpebrală*,
miopie
tranzitorie
(care s-a
rezolvat la
întreruperea
tratamentulu
i), edem
cornean*,
hipotonie
oculară*,
dezlipire
coroidiană
(în urma
unei operații
de filtrare)*.
Maleat de semne și tulburări Ptoză, Prurit,
timolol simptome de de vedere, diplopie, lăcrimare,
picături iritație inclusiv dezlipire roșeață, vedere
oftalmice, oculară modificări coroidiană încețoșată,
soluție blefarită*, de (în urma eroziune
cheratită*, refracție unei corneană
scădere a (determina intervenții
sensibilității te de chirurgicale
corneei și întrerupere de filtrare)*
uscăciune a a (vezi
ochilor*. tratamentu Atenționări
lui miotic și precauții
în unele speciale
cazuri)* pentru
utilizare 4.4)
Clasă de
parate, Foarte
Mai puțin Cu frecvență
organe și Formulare frecvent Frecvente Rare
frecvente necunoscută **
sisteme e
(MedDRA)
Tulburări Maleat de tinitus*
acustice şi timolol
vestibulare picături
oftalmice,
soluție
Tulburări Maleat de bradicardi durere bloc
cardiace timolol e* toracică*, atrioventricular,
picături palpitații*, insuficiență
oftalmice, edem*, cardiacă
soluție aritmie*,
insuficiență
cardiacă
congestivă*,
stop
cardiac*,
bloc cardiac
Clorhidrat de palpitații
dorzolamidă
picături
oftalmice,
soluție
Tulburări Maleat de hipotensiune
vasculare timolol arterială*,
picături claudicație,
oftalmice, fenomen
soluție Raynaud*,
mâini și
picioare
reci*
Tulburări Dorzolamidă sinuzită dificultăți la
respiratori /timolol respirație,
i, toracice picături insuficiență
și oftalmice, respiratorie,
mediastina soluție fără rinită,
le conservant rareori
bronhospas
m
Clorhidrat de epistaxis dispnee
dorzolamidă
picături
oftalmice,
soluție
Maleat de dispnee bronhospas
timolol m
picături (predominan
oftalmice, t la pacienții
soluție cu boală
bronhospasti
că
preexistentă
Clasă de
parate, Foarte
Mai puțin Cu frecvență
organe și Formulare frecvent Frecvente Rare
frecvente necunoscută **
sisteme e
(MedDRA)
)*,
insuficiență
respiratorie,
tuse*
Tulburări Dorzolamidă disgeuzi
gastro- /timolol e
intestinale picături
oftalmice,
soluție fără
conservant
Clorhidrat de greață* iritație a
dorzolamidă gâtului,
picături xerostomie*
oftalmice,
soluție
Maleat de greață*, diaree, disgeuzie, dureri
timolol dispepsie* xerostomie* abdominale,
picături vărsături
oftalmice,
soluție
Afecțiuni Dorzolamidă dermatită de
cutanate și /timolol contact,
ale picături sindrom
țesutului oftalmice Stevens-
subcutanat fără Johnson,
conservant necroliză
epidermică
toxică
Clorhidrat de erupție
dorzolamidă cutanată*
picături
oftalmice,
soluție
Maleat de alopecie*, erupție cutanată
timolol erupție
picături cutanată
oftalmice, psoriaziform
soluție ă sau
exacerbarea
psoriazisului
*
Tulburări Maleat de lupus mialgie
musculo- timolol eritematos
scheletice picături sistemic
și ale oftalmice,
țesutului soluție
conjunctiv
Clasă de
parate, Foarte
Mai puțin Cu frecvență
organe și Formulare frecvent Frecvente Rare
frecvente necunoscută **
sisteme e
(MedDRA)
Tulburări Dorzolamidă urolitiază
renale și /timolol
ale căilor picături
urinare oftalmice,
soluție fără
conservant
Tulburări Maleat de Boala disfuncție
ale timolol Peyronie*, sexuală
aparatului picături scădere a
genital şi oftalmice, libidoului
sânului soluție
Tulburări Clorhidrat de astenie/
generale şi dorzolamidă oboseală*
la nivelul picături
locului de oftalmice,
administra soluție
re Maleat de astenie/
timolol oboseală*
picături
oftalmice,
soluție
*Aceste reacții adverse au fost observate și cu dorzolamidă/timololol picături oftalmice (formulă cu
conservant) în timpul experienței ulterioare punerii pe piață.
** Reacții adverse suplimentare au fost observate cu beta-blocante oftalmice și pot apărea și la
dorzolamid/timololol picături oftalmice, soluție fără conservant
Raportarea reacțiilor adverse suspectate:
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile date la om în ceea ce privește supradozajul prin ingestia accidentală sau deliberată de
dorzolamidă/timololol picături oftalmice (formulă cu conservant) sau dorzolamidă/timolol picături oftalmice
(fără conservant).
Simptome
Au fost raportate cazuri de supradozaj accidental cu soluție oftalmică de maleat de timololol care au avut ca
rezultat efecte sistemice similare cu cele observate la substanțele cu efect blocant beta-adrenergic cu
administrare sistemică, cum ar fi amețeli, cefalee, dificultăți la respirație, bradicardie, bronhospasm și stop
cardiac. Cele mai frecvente semne și simptome care trebuie așteptate în cazul supradozajului cu dorzolamidă
sunt dezechilibrul electrolitic, apariția unei acidoze și, posibil, efecte asupra sistemului nervos central.
Sunt disponibile numai informații limitate în ceea ce privește supradozajul la om prin ingestia accidentală
sau deliberată de clorhidrat de dorzolamidă. În cazul ingestiei a fost raportată somnolență. În cazul aplicării
topice au fost raportate următoarele: greață, amețeli, cefalee, oboseală, vise anormale și disfagie.
Tratament
Tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere. Trebuie monitorizate nivelurile electroliților serici (în
special ale potasiului) și ale pH-ului sanguin. Studiile au arătat că timololul nu se dializează cu ușurință.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Preparate antiglaucomatoase și miotice, Agenți beta-blocanți, Timolol,
combinații, cod ATC: S01ED51.
Mecanism de acțiune
Dorzolamidă/Timolol Misom 20mg/ml+ 5mg/ml, picături oftalmice, soluție în recipient unidoză conține
două substanțe active: clorhidrat de dorzolamidă și maleat de timolol. Fiecare dintre aceste două componente
scade presiunea intraoculară crescută prin reducerea secreției umorii apoase, dar face acest lucru printr-un
mecanism de acțiune diferit.
Clorhidratul de dorzolamidă este un inhibitor puternic al anhidrazei carbonice umane II. Inhibarea anhidrazei
carbonice în procesele ciliare ale ochiului scade secreția de umoare apoasă, probabil prin încetinirea formării
ionilor de bicarbonat, cu reducerea ulterioară a transportului de sodiu și de lichid. Maleatul de timolol este un
agent blocant neselectiv al receptorilor beta-adrenergici. Mecanismul precis de acțiune al maleatului de
timolol în scăderea presiunii intraoculare nu este stabilit în mod clar în acest moment, deși un studiu cu
fluoresceină și studii tonografice indică faptul că acțiunea predominantă poate fi legată de reducerea formării
umorii apoase. Cu toate acestea, în unele studii s-a observat și o ușoară creștere a drenării umorii apoase.
Efectul combinat al acestor două substanțe active are ca rezultat o reducere suplimentară a presiunii
intraoculare (PIO), comparativ cu oricare dintre componente administrate separat.
În urma administrării topice, Dorzolamidă/Timolol Misom reduce presiunea intraoculară crescută, asociată
sau nu cu glaucomul. Presiunea intraoculară crescută este un factor de risc major în patogeneza afectării
nervului optic și a limitării câmpului vizual din cauza glaucomului. Acest medicament reduce presiunea
intraoculară fără a determina reacţiile adverse frecvente apărute în cazul administrării mioticelor, cum ar fi
nictalopia, spasmul de acomodare şi mioza..
Efecte farmacodinamice
Efecte clinice
S-au efectuat studii clinice cu durata de până la 15 luni pentru a se compara efectul de reducere a PIO al
dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi (dimineaţa şi seara) faţă de cel
al administrării în monoterapie şi în asociere a timololului 0,5% şi a dorzolamidei 2% la pacienţii cu
glaucom sau hipertensiune oculară, în cazul cărora s-a considerat adecvată terapia asociată în cadrul studiilor.
Această categorie a inclus atât pacienţi netrataţi cât şi pacienţi cu boală insuficient controlată în urma
administrării de timolol în monoterapie. Majoritatea acestor pacienţi au fost tratați cu un beta-blocant cu
administrare locală în monoterapie înainte de a se înrola în cadrul studiului. Într-o analiză a studiilor
combinate, efectul de reducere a PIO al dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie (formulă cu
conservant) administrată de două ori pe zi a fost mai mare decât cel al monoterapiei atât cu dorzolamidă 2%
administrată de trei ori pe zi, cât şi cu timolol 0,5% administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIO
al dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie (formulă cu conservant) administrată de două ori pe zi a fost
echivalent cu cel al terapiei asociate cu dorzolamidă administrată de două ori pe zi şi timolol administrat de
două ori pe zi. Efectul de reducere a PIO al dorzolamidă/timolol picături oftalmice soluţie (formulă cu
conservant) administrată de două ori pe zi a fost demonstrat prin măsurători la diferite momente pe parcursul
zilei, iar acest efect s-a menţinut în cazul administrării de lungă durată.
Într-un studiu controlat prin tratament activ, paralel, dublu mascat, realizat la 261 de pacienți cu presiune
intraoculară crescută ≥ 22 mmHg la unul sau la ambii ochi, picăturile oftalmice dorzolamidă/timolol, soluție
în recipient unidoză, au avut un efect de scădere a PIO echivalent cu cel al picăturilor oftalmice
dorzolamidă/timolol (formulă cu conservant). Profilul de siguranță al Dorzolamidă/Timolol Misom a fost
similar cu cel al picăturilor oftalmice dorzolamidă/timolol (formulă cu conservant).
Copii și adolescenți
A fost efectuat un studiu controlat cu durata de 3 luni, cu obiectivul principal de a documenta siguranța
clorhidratului de dorzolamidă 2% soluție oftalmică la copii cu vârsta sub 6 ani. În cadrul acestui studiu, la 30
de pacienți cu vârsta sub 6 ani și cu vârsta mai mare sau egală cu 2 ani, a căror PIO nu a fost controlată în
mod adecvat prin monoterapie cu dorzolamidă sau timolol, s-a administrat dorzolamidă/timololol picături
oftalmice (formulă cu conservant) într-o fază deschisă a studiului. Eficacitatea la acei pacienți nu a fost
stabilită. În acest grup mic de pacienți, administrarea de două ori pe zi a dorzolamidă/timolol picături
oftalmice (formulă cu conservant) a fost, în general, bine tolerată, 19 pacienți finalizând perioada de
tratament și 11 pacienți întrerupând tratamentul din cauza unei intervenții chirurgicale, a unei schimbări de
medicație sau din alte motive.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Clorhidrat de dorzolamidă
Spre deosebire de inhibitorii anhidrazei carbonice cu administrare pe cale orală, administrarea topică a
clorhidratului de dorzolamidă permite substanței active să își exercite efectele direct la nivel ocular, la doze
substanțial mai mici și, prin urmare, cu o expunere sistemică mai mică. În studiile clinice, acest lucru a dus la
o reducere a PIO fără tulburările acido-bazice sau modificările electroliților caracteristice inhibitorilor
anhidrazei carbonice cu administrare pe cale orală.
Când este administrată local, dorzolamida ajunge în circulaţia sistemică. Pentru a evalua potenţialul de
inhibare sistemică a anhidrazei carbonice după administrare locală, s-au determinat concentraţiile eritrocitare
şi plasmatice ale substanței active şi ale metaboliţilor săi şi inhibarea activităţii anhidrazei carbonice
eritrocitare. În timpul administrării cronice, dorzolamida se acumulează în eritrocite ca rezultat al legării
selective de AC-II în timp ce în plasmă se menţin concentraţii foarte mici ale formei libere a substanței
active. Substanța activă de bază formează un singur metabolit N-desetil care inhibă AC-II mai puţin puternic
decât forma nemodificată a substanței active, dar inhibă, de asemenea, o iozoenzimă mai puţin activă (AC-I).
Metabolitul se acumulează, de asemenea, în eritrocite, unde se leagă în principal de AC-I. Dorzolamida se
leagă moderat de proteinele plasmatice (aproximativ 33%). Dorzolamida este excretată în principal în urină,
sub formă nemodificată; de asemenea, metabolitul este excretat în urină. După încetarea administrării,
dorzolamida este eliminată din eritrocite în mod non-liniar, rezultând iniţial o scădere rapidă a concentraţiei
substanței active, urmată de o fază de eliminare mai lentă cu un timp de înjumătăţire de aproximativ patru
luni.
În cazul în care dorzolamida se administrează oral pentru a simula expunerea sistemică maximă după
administrarea oftalmică locală pe o perioadă îndelungată, starea de echilibru este atinsă în decurs de 13
săptămâni. La starea de echilibru, nu a existat practic substanță activă sau metabolit sub formă liberă în
plasmă; inhibarea AC la nivel eritrocitar a fost mai slabă decât s-a anticipat ca fiind necesară pentru apariţia
unui efect farmacologic asupra funcţiei renale sau respiratorii. Rezultate farmacocinetice similare s-au
observat după administrarea locală cronică a clorhidratului de dorzolamidă. Cu toate acestea, unii pacienţi
vârstnici cu insuficienţă renală (clearance al creatininei estimat la 30-60 ml/minut) au prezentat concentraţii
eritrocitare mai mari ale metabolitului, dar nu s-au înregistrat modificări semnificative în ceea ce priveşte
inhibarea anhidrazei carbonice şi nici reacţii adverse sistemice semnificative clinic care pot să fie atribuite
acestei observaţii.
Maleat de timolol
Într-un studiu privind concentrația plasmatică a substanței active la șase subiecți, a fost determinată
expunerea sistemică la timolol după administrarea topică de două ori pe zi a soluției oftalmice de maleat de
timolol 0,5%. Media concentrației plasmatice maxime în urma administrării dimineața a fost de 0,46 ng/ml și
în urma administrării după-amiaza a fost de 0,35 ng/ml.
5.3 Date preclinice de siguranță
Profilul de siguranță ocular și sistemic al componentelor individuale este bine stabilit.
Dorzolamidă
La iepurii cărora li s-au administrat doze maternotoxice de dorzolamidă asociate cu acidoză metabolică, s-au
observat malformații ale corpurilor vertebrale.
Timolol
Studiile la animale nu au evidențiat efect teratogen.
Mai mult decât atât, nu s-au observat reacţii adverse oculare la animalele cărora li s-au administrat local
soluţiile oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol sau în cazul administrării concomitente
a acestora. Studiile in vitro şi in vivo efectuate cu fiecare dintre substanţele active componente nu au
evidenţiat un potenţial mutagen al acestora. De aceea, nu este de aşteptat să existe la om un risc semnificativ
în ceea ce priveşte siguranţa de administrare a dozelor terapeutice de Dorzolamidă/Timolol Misom.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidroxietilceluloză
Manitol (E421)
Citrat de sodiu (E331)
Hidroxid de sodiu (E524) (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
Dorzolamidă/Timolol Misom trebuie utilizat în decurs de cel mult 15 de zile de la prima deschidere. După
această dată, a se elimina toate recipientele unidoză nefolosite.
A se elimina recipientul unidoză deschis imediat după utilizare.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
A se păstra în plicul original pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condițiile de păstrare după prima deschidere a medicamentului, vezi pct. 6.3
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Dorzolamidă/Timolol Misom este disponibil în recipiente unidoză din polietilenă cu densitate joasă de 0,2
ml, incluse într-un plic care conține 15 sau 10 recipiente unidoză.
Mărimi de ambalaj:
10 x 0,2 ml (1 plic cu 10 recipiente unidoză)
15 x 0,2 ml (1 plic cu 15 recipiente unidoză)
30 x 0,2 ml (2 plicuri cu 15 recipiente unidoză) sau
30 x 0,2 ml (3 plicuri cu 10 recipiente unidoză)
50 x 0,2 ml (5 plicuri cu 10 recipiente unidoză)
60 x 0,2 ml (4 plicuri cu 15 recipiente unidoză) sau
60 x 0,2 ml (6 plicuri cu 10 recipiente unidoză)
90 x 0,2 ml (6 plicuri cu 15 recipiente unidoză) sau
90 x 0,2 ml (9 plicuri cu 10 recipiente unidoză)
100 x 0,2 ml (10 plicuri cu 10 recipiente unidoză)
120 x 0,2 ml (8 plicuri cu 15 recipiente unidoză) sau
120 x 0,2 ml (12 plicuri cu 10 recipiente unidoză)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Doza este de o picătură de Dorzolamidă/Timolol Misom în (sacul conjunctival al) ochiul afectat (ochilor
afectați) de două ori pe zi.
Nu permiteți ca recipientul unidoză să atingă ochiul sau zonele din jurul ochiului. Pot apărea leziuni
oculare. De asemenea, acesta poate fi contaminat cu bacterii ce pot provoca infecții oculare ce duc la
afectarea gravă a ochiului, chiar la pierderea vederii. Pentru evitarea contaminării soluției de picături
oftalmice, un nou recipient unidoză trebuie deschis imediat înainte de fiecare utilizare; în fiecare recipient
există suficientă soluție pentru ambii ochi, dacă medicul dumneavoastră v-a spus să utilizați picăturile la
ambii ochi.
Eliminați imediat după utilizare recipientul deschis cu orice conținut rămas.
Instrucțiuni de utilizare
Deschideți plicul care conține recipientele unidoză individuale. Scrieți data primei deschideri pe plic.
De fiecare dată când utilizați Dorzolamidă/Timolol Misom
1. Spălați-vă pe mâini.
2. Scoateți banda cu recipiente din plic.
3. Detașați un recipient unidoză din bandă.
4. Puneți banda rămasă înapoi în folie și pliați marginea pentru a închide plicul.
5. Pentru a deschide recipientul desfaceți capacul (Imaginea A).
6. Țineți recipientul între degetul mare și arătător. Țineți cont că vârful recipientului nu trebuie să
depășească cu mai mult de 5 mm marginea degetului arătător. (Imaginea B).
7. Dați capul pe spate sau stați întins. Puneți-vă mâna pe frunte. Arătătorul trebuie să fie aliniat cu
sprânceana sau sprijinit pe capătul nasului. Priviți în sus. Trageți în jos de pleoapa inferioară cu
cealaltă mână. Nu atingeți ochiul sau zonele din jurul ochiului cu nicio parte a recipientului. Apăsați
ușor recipientul, pentru a lăsa o picătură să cadă în spațiul dintre pleoapă și ochi. (Imaginea C). Nu
clipiți când puneți picătura în ochi. Fiecare recipient unidoză conține suficientă soluție pentru ambii
ochi.
8. Închideți ochiul și apăsați cu degetul colțul interior al ochiului, timp de aproximativ două minute.
Acest lucru ajută la împiedicarea pătrunderii medicamentului în restul corpului. (Imaginea D).
9. Ștergeți eventuala soluție în exces de pe pielea din jurul ochiului
Dacă medicul dumeavoastră v-a spus să utilizați picături în ambii ochi, repetați pașii 7-9 și pentru celălalt
ochi.
După ce ați pus picăturile în ochi, aruncați recipientul unidoză folosit, chiar dacă a mai rămas soluție, pentru
a evita contaminarea soluției fără conservant.
Păstrați recipientele neutilizate în plic; recipientele rămase trebuie utilizate în decurs de 15 zile de la
deschiderea ambalajului. Dacă mai sunt recipiente neutilizate după 15 zile de la deschiderea ambalajului,
acestea trebuie aruncate într-un loc sigur și se va deschide un ambalaj nou. Este important să continuați
utilizarea picăturilor conform prescripției medicului dumneavoastră.
Dacă nu sunteți sigur cum să vă administrați medicamentul, adresați-vă medicului dumneavoastră,
farmacistului sau asistentei medicale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Misom Labs Limited
Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06, Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000,
Malta
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
15376/2024/01-12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Martie 2024
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2024