Prospect DILATAN MR 35 mg comprimate cu eliberare prelungită
Producator: Terapia SA
Clasa ATC: alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, codul ATC: C01EB15
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12284/2019/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
DILATAN MR 35 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine diclorhidrat de trimetazidină 35 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate cu eliberare prelungită
Comprimate acoperite cu un film uniform, omogen, de culoare roz, cu suprafaţă convexă şi margini
intacte.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Trimetazidina este indicată la adulţi ca terapie adăugată la tratamentul simptomatic al pacienţilor cu
angină pectorală stabilă insuficient controlaţi terapeutic sau care prezintă intoleranţă la tratamentele
antianginoase de primă linie.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza recomandată este un comprimat care conţine trimetazidină 35 mg de 2 ori pe zi, în timpul meselor.
Comprimatele cu eliberare prelungită se administrează cu un pahar de apă, în timpul meselor.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min) (vezi punctele 4.4 şi
5.2), doza recomandată este 1 comprimat a 35 mg dimineaţa, la micul dejun.
Pacienţi vârstnici
Pacienţii vârstnici pot prezenta o expunere crescută la trimetazidină, din cauza scăderii funcţiei renale în
corelaţie cu vârsta (vezi punctul 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul
creatininei 30-60 ml/min), doza recomandată este 1 comprimat a 35 mg dimineaţa, la micul dejun.
Creşterea dozelor la pacienţii vârstnici trebuie efectuată cu precauţie (vezi punctul 4.4).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea trimetazidinei la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Nu sunt disponibile date.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la punctul 6.1
- Boală Parkinson, simptome parkinsoniene, tremor, sindromul picioarelor neliniştite şi alte tulburări de
mişcare
- Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acest medicament nu este recomandat în crizele de angină pectorală; de asemenea, nu trebuie administrat
ca tratament iniţial în angina instabilă sau infarctul miocardic acut.
Dacă în timpul tratamentului cu Dilatan MR 35 mg apar dureri anginoase, sunt necesare reinvestigarea
coronaropatiei şi reevaluarea tratamentului.
Trimetazidina poate provoca sau agrava simptomele parkinsoniene (tremor, akinezie, hipertonie), care
trebuie investigate în mod regulat, mai ales la pacienţii vârstnici. În situaţiile incerte, pacienţii trebuie
îndrumaţi către un medic neurolog pentru investigaţii adecvate.
Apariţia tulburărilor de mişcare, cum sunt simptomele parkinsoniene, sindromul picioarelor neliniştite,
tremorul şi instabilitatea în mers, trebuie să ducă la întreruperea definitivă a tratamentului cu
trimetazidină.
Aceste cazuri au o incidenţă scăzută şi sunt de obicei reversibile după întreruperea tratamentului.
Majoritatea pacienţilor s-a recuperat, în decurs de 4 luni după întreruperea administrării de trimetazidină.
Dacă simptomele parkinsoniene persistă mai mult de 4 luni după întreruperea administrării
medicamentului, trebuie solicitată opinia unui medic neurolog.
Pot apărea căderi, corelate cu instabilitatea în mers sau cu hipotensiunea arterială, în special la pacienţii
care urmează tratament antihipertensiv (vezi punctul 4.8).
Se recomandă precauţie la prescrierea trimetazidinei la pacienţii care prezintă expunere crescută:
- insuficienţă renală moderată (vezi punctele 4.2 şi 5.2)
- pacienţi cu vârsta peste 75 de ani (vezi punctul 4.2).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost raportate interacţiuni cu alte medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studiile efectuate la animale nu au pus în evidenţă efecte teratogene; totuşi, în absenţa datelor clinice,
riscul malformaţiilor congenitale nu poate fi exclus. De aceea, ca măsură de precauţie, se recomandă
evitarea administrării acestui medicament în timpul sarcinii.
În absenţa datelor privind excreţia medicamentului în laptele matern, alăptarea nu este recomandată pe
durata tratamentului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Trimetazidina nu a avut efecte hemodinamice în studiile clinice; cu toate acestea, pe baza experienţei
după punerea pe piaţă, au fost observate cazuri de ameţeli sau somnolenţă (vezi punctul 4.8) care pot
influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Trimetazidina este bine tolerată. Frecvent, s-au raportat tulburări gastro-intestinale (greaţă şi vărsături).
Clasificare pe aparate, sisteme şi Frecvenţă Termen utilizat
organe
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Ameţeli, cefalee
Cu frecvenţă Simptome parkinsoniene (tremor, akinezie,
necunoscută hipertonie), instabilitate în mers, sindromul
picioarelor neliniştite, alte tulburări de
mişcare, de obicei reversibile după
întreruperea tratamentului
Cu frecvenţă Tulburări ale somnului (insomnie,
necunoscută somnolenţă)
Tulburări acustice şi vestibulare Cu frecvenţă Vertij
necunoscută
Tulburări cardiace Rare Palpitaţii, extrasistole, tahicardie
Tulburări vasculare Rare Hipotensiune arterială, hipotensiune arterială
ortostatică ce poate fi asociată cu stare
generală de rău, ameţeli sau căderi, în special
la pacienţii care utilizează tratament
antihipertensiv, hiperemie tranzitorie la
nivelul feţei şi gâtului
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Dureri abdominale, diaree, dispepsie, greaţă,
vărsături
Cu frecvenţă Constipaţie
necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Frecvente Erupţie cutanată tranzitorie, prurit, urticarie
subcutanat
Cu frecvenţă Pustuloză exantematoasă acută generalizată
necunoscută (PEAG), angioedem
Tulburări generale şi la nivelul Frecvente Astenie
locului de administrare
Tulburări hematologice şi limfatice Cu frecvenţă Agranulocitoză
necunoscută Trombocitopenie
Purpură trombocitopenică
Tulburări hepatobiliare Cu frecvenţă Hepatită
necunoscută
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului
şi a Dispozitivelor Medicale din România.
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478 – RO
Tel:+4 0757 117 259
Fax:+4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu trimetazidină.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, codul ATC: C01EB15
Prin protejarea metabolismului energetic în celulele expuse la hipoxie sau ischemie, trimetazidina previne
scăderea nivelurilor intracelulare de ATP, asigurând astfel funcţionarea corectă a pompelor ionice şi a
fluxului transmembranar de sodiu-potasiu, menţinând astfel homeostazia celulară.
Trimetazidina creşte rezerva coronariană, întârziind astfel instalarea ischemiei induse de efort, începând
din a 15-a zi de tratament; limitează variaţiile tensiunii arteriale, fără variaţii semnificative ale frecvenţei
cardiace; scade semnificativ frecvenţa crizelor de angină pectorală; produce diminuarea semnificativă a
necesarului de nitroglicerină.
Are un efect semnificativ asupra severităţii, duratei şi frecvenţei crizelor de vertij. Trimetazidina nu
produce deprimare vestibulară şi, astfel, favorizează mecanismele de compensare vestibulară.
Ameliorează acuitatea vizuală şi câmpul vizual, acestea fiind corelate cu modificări anatomice favorabile.
Aceasta duce la o regresie a simptomelor funcţionale în patologia retiniană, în special în degenerările
maculare senile.
Mecanism de acţiune
Trimetazidina inhibă β-oxidarea acizilor graşi prin blocarea 3-cetoacil-CoA-tiolazei cu lanţ lung, ceea ce
duce la creşterea oxidării glucozei. În celula ischemică, energia rezultată în timpul oxidării glucozei
necesită un consum mai mic de oxigen comparativ cu cel necesar în cursul procesului de β-oxidare.
Potenţarea oxidării glucozei optimizează procesele energetice celulare, menţinând astfel un metabolism
energetic adecvat în caz de ischemie.
Efecte farmacodinamice
La pacienţii cu boală cardiacă ischemică, trimetazidina acţionează ca substanţă implicată în metabolism,
menţinând la nivelul miocardului concentraţii intracelulare ale fosfatului ce asigură o valoare energetică
crescută. Efectele anti-ischemice sunt obţinute fără efecte hemodinamice concomitente.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Studiile clinice au demonstrat eficacitatea şi siguranţa trimetazidinei în tratamentul pacienţilor cu angină
pectorală cronică, fie în cazul administrării în monoterapie, fie în cazul în care beneficiul tratamentului cu
alte medicamente antianginoase nu a fost suficient.
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 426 pacienţi (TRIMPOL-II),
trimetazidina (60 mg pe zi), adăugată la tratamentul zilnic cu metoprolol 100 mg (50 mg de două ori pe
zi) timp de 12 săptămâni, a îmbunătăţit semnificativ statistic parametrii probelor de efort şi simptomele
clinice, comparativ cu placebo: durata totală a efortului +20,1 s, p=0,023; capacitatea totală de efort +0,54
METs, p=0,001; timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST +33,4 s, p=0,003;
timpul până la debutul episodului de angină pectorală +33,9 s, p<0,001; episoade de angină pectorală per
săptămână -0,73, p=0,014; utilizare de nitraţi cu acţiune de scurtă durată per săptămână -0,63, p=0,032,
fără modificări hemodinamice.
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 223 pacienţi (Sellier), un
comprimat cu eliberare prelungită care conţine trimetazidină 35 mg (administrat de două ori pe zi),
adăugat la tratamentul cu atenolol 50 mg (o dată pe zi) timp de 8 săptămâni, a determinat la un subgrup de
pacienţi (n=173), la 12 ore de la administrarea medicamentului, o creştere semnificativă (+34,4 s, p=0,03)
a timpului până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST la probele de efort, comparativ cu
placebo. O diferenţă semnificativă a fost dovedită şi în ceea ce priveşte timpul până la debutul episodului
de angină pectorală (p=0,049). Nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative între grupuri pentru celelalte
criterii de evaluare secundare (durata totală a efortului, capacitatea totală de efort şi criterii cu privire la
simptomatologia clinică).
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, cu durata de trei luni, care a inclus 1962 pacienţi (studiul Vasco), au
fost evaluate două doze de trimetazidină (70 mg pe zi şi 140 mg pe zi) adăugate la tratamentul cu atenolol
50 mg pe zi, comparativ cu placebo. În populaţia generală, care a inclus atât pacienţi asimptomatici cât şi
pacienţi simptomatici, administrarea de trimetazidină nu a reuşit să demonstreze un beneficiu în ceea ce
priveşte atât rezultatele ergometrice (durata totală a efortului, timpul până la apariţia subdenivelării cu 1
mm a segmentului ST, timpul până la debutul episodului de angină pectorală) cât şi rezultatele clinice. Cu
toate acestea, în subgrupul pacienţilor simptomatici (n=1574) stabilit ca urmare a unei analize post-hoc,
trimetazidina (140 mg) a îmbunătăţit semnificativ durata totală a efortului (+23,8 s, comparativ cu +13,1 s
pentru placebo); p=0,001) şi timpul până la debutul episodului de angină pectorală (+46,3 s, comparativ
cu +32,5 s pentru placebo; p=0,005).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Administrată pe cale orală trimetazidina este absorbită rapid.
Volumul aparent de distribuţie este de 4,8 l/kg. Trimetazidina se leagă de proteinele plasmatice în
proporţie mică (16%).
Trimetazidina se elimină în principal prin urină, în special sub formă nemodificată.
Timpul de înjumătăţire plasmatică al trimetazidinei este în medie de 6 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Vezi pct. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Hipromeloză E 4M CR,
Celuloză microcristalină PH 101,
Povidonă K 30,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru,
Stearat de magneziu;
Film:
Opadry II 85F 24190 roz [macrogol 3350, talc, alcool polivinilic parţial hidrolizat, dioxid de titan (E
171), Ponceau 4R (E 124), galben amurg (E 110), galben de chinolină (E 104)]
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
1 an
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită
Cutie cu 6 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia SA
Str. Fabricii nr. 124, Cluj-Napoca, judeţul Cluj, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
12284/2019/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: August 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie, 2021
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro .