Prospect Diclorhidrat de betahistină Accord 24 mg comprimate
Producator: Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Clasa ATC: alte medicamente cu acțiune asupra sistemului nervos , medicamente
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15161/2023/01-02-03-04-05-06-07 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Diclorhidrat de betahistină Accord 24 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de betahistină 24 mg.
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat conține lactoză monohidrat 150 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimate rotunde, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă, cu diametru de aproximativ 10
mm, nefilmate, marcate cu “GRI” pe o față și prevăzute cu o linie mediană pe cealaltă față.
Comprimatul poate fi divizat în două părţi egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul sindromului Ménière, așa cum este definit prin următoarea triadă de simptome principale:
- vertij (însoțit de greață/vărsături)
- pierdere a auzului (dificultăți la auz)
- tinitus
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi:
Tratamentul oral este inițiat cu 24-48 mg zilnic, divizate în trei doze egale și luate de preferință în
timpul mesei. Pentru acest scop sunt disponibile forme farmaceutice de 8 și 16 mg Dozele de
întreținere variază în general între 24-48 mg zilnic. Dacă este necesară o doză de întreținere mare
comprimatele de 24 mg pot fi utilizate de două ori pe zi (câte 1 comprimat dimineața și seara). Doza
zilnică nu trebuie să depășească 48 mg diclorhidrat de betahistină.
Dozele trebuie ajustate individual în funcție de răspunsul terapeutic obținut.
Insuficienţă renală
Nu există studii clinice specifice la această grupă de pacienţi însă din experienţa de după punerea pe
piaţă nu pare a fi necesară ajustarea dozei. Se recomandă prudență la această grupă de pacienți.
Insuficienţă hepatică
Nu există studii clinice specifice la această grupă de pacienţi însă din experienţa de după punerea pe
piaţă nu pare a fi necesară ajustarea dozei. Se recomandă prudență la această grupă de pacienți.
Vârstnici
Deşi datele din studiile clinice la această grupă de pacienţi sunt limitate experienţa amplă de după
punerea pe piaţă sugerează faptul că nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.
Copii şi adolescenţi
Diclorhidrat de betahistină comprimate nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu
vârsta sub 18 ani din cauza datelor insuficiente privind siguranţa şi eficacitatea.
Mod de administrare
De preferat în timpul mesei, cu puțină apă.
Durata tratamentului
Ameliorarea poate fi observată uneori numai după două săptămâni de tratament. Cele mai bune
rezultate se obțin uneori numai după câteva luni de tratament. Există indicații că inițierea tratamentului
la debutul bolii previne evoluția acesteia și/sau pierderea auzului în fazele ulterioare ale bolii.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Feocromocitom.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pacienţii cu astm bronşic trebuie monitorizați cu atenție în timpul tratamentului.
Pacienții cu ulcer gastric sau duodenal, sau antecedente de ulcer gastric și duodenal, trebuie
monitorizaţi cu atenție pe durata tratamentului din cauza dispepsiei apărută ocazional la pacienți în
cursul tratamentului cu betahistină.
Se recomandă prudenţă în prescrierea betahistină la pacienţi cu urticarie, erupții cutanate tranzitorii
sau rinită alergică din cauza posibilității de agravare a acestor simptome. Acești pacienți trebuie
monitorizați atent pentru semne precoce ale reacțiilor de hipersensibilitate la betahistină.
Se recomandă prudență la pacienții cu hipotensiune arterială severă.
Diclorhidrat de betahistină comprimate 24 mg conține lactoză. Pacienţii cu afecțiuni ereditare rare de
intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuate studii de interacţiune in-vivo. Pe baza datelor de interacţiune obţinute in-vitro nu
este așteptată inhibarea in-vivo a enzimelor citocromului P450.
Datele obţinute in-vitro arată o inhibare a metabolizării betahistinei de către medicamente care inhibă
monoaminoxidaza (MAO), care include subtipul B al MAO (de exemplu, selegilină). Se recomandă
precauţie când se utilizează betahistină concomitent cu inhibitori ai MAO (include inhibitorii selectivi
ai MAO – B).
Deoarece betahistina este un analog al histaminei, interacţiunea dintre betahistină și antihistaminice
poate, teoretic, să influențeze eficacitatea unuia din aceste medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate provenind din utilizarea betahistină la femeile gravide.
Studiile pe animale nu indică efecte negative directe sau indirecte în ce privește toxicitatea asupra
reproducerii în expunere terapeutică semnificativă clinic. Ca măsură de precauție este de preferat să
evitați utilizarea betahistină în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu este cunoscut dacă betahistină este eliminat prin laptele matern.
La șobolan betahistină se elimină prin laptele matern. Efectele observate post-partum în studii pe
animale au fost limitate la doze foarte mari. Importanţa medicamentului pentru mamă trebuie evaluată
comparativ cu beneficiile alăptării şi riscurile posibile la făt.
Fertilitate
Studiile pe animale nu au prezentat efecte asupra fertilității la șobolan.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Betahistină este indicat în sindromul Ménière definit prin triada de simptome principale vertij,
hipoacuzie, tinitus. Boala poate influența negativ capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi
utilaje. În studii clinice special concepute pentru a investiga capacitatea de a conduce vehicule și de a
folosi utilaje betahistină nu are nicio influență sau are influenţă neglijabilă.
4.8 Reacţii adverse
Suplimentar reacțiilor adverse raportate în timpul studiilor clinice, următoarele reacţii adverse au fost
raportate spontan în perioada după punerea de piaţă şi în literatura de specialitate. O frecvenţă nu
poate fi estimată din datele disponibile, fiind prin urmare clasificată ca ”necunoscută”.
Reacţiile adverse raportate în studiile clinice controlate, la pacienţi cărora li s-a administrat
betahistină, comparativ cu placebo, au fost ordonate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea
convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>
<1>
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: reacţii de hipersensibilitate, de exemplu anafilaxie.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee.
Tulburări cardiace
Rare: palpitații, durere toracică.
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă şi dispepsie.
Cu frecvență necunoscută: disconfort gastric ușor (de exemplu, vărsături, durere gastro-intestinală,
distensie abdominală și meteorism). Aceste simptome în mod normal se pot ameliora luând doza în
timpul mesei sau prin scăderea dozei.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cu frecvenţă necunoscută: au fost raportate reacţii de hipersensibilitate cutanate şi subcutanate, în
special edem angioneurotic, urticarie, erupţie cutanată tranzitorie şi prurit.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478-RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Au fost raportate câteva cazuri de supradozaj. Unii pacienţi au prezentat simptome uşoare până la
moderate luând doze care au ajuns până la 640 mg, (de exemplu, greaţă, somnolenţă, dureri
abdominale). Complicaţii mai grave (de exemplu, convulsii, complicaţii pulmonare şi cardiace) au fost
observate în cazul supradozajului intențional cu betahistină, în special asociat cu supradozaj cu alte
medicamente. Tratamentul supradozajului include măsuri generale de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente cu acțiune asupra sistemului nervos , medicamente
antivertigo, codul ATC: N07CA01
Mecanism de acţiune
Mecanismul de acțiune al betahistină este numai parțial înteles. Există câteva ipoteze plauzibile
susţinute de studiile la animale şi datele obţinute la om.
• Betahistina influenţează sistemul histaminergic:
Betahistina acţionează atât ca agonist parţial pe receptorii H1 ai histaminei cât şi ca antagonist pe
receptorii H3 ai histaminei din ţesutului neuronal, şi are activitate neglijabilă asupra receptorilor H2.
Betahistină intensifică producția şi eliberarea histaminei prin blocarea receptorilor presinaptici H3 şi
diminuarea răspunsului receptorilor H3.
• Betahistina poate creşte fluxul sanguin cohlear şi cerebral general
Testele farmacologice pe animale au demonstrat că circulaţia sanguină prin stria vascularis din
urechea internă este ameliorată, probabil ca urmare a relaxării sfincterului precapilar din
microcirculaţia urechii interne. S-a demonstrat, de asemenea, că betahistină creşte fluxul sanguin
cerebral la om.
• Betahistina facilitează compensarea vestibulară:
Betahistina accelerează recuperarea vestibulară după neurectomie unilaterală la animale, prin
susţinerea şi facilitarea compensării vestibulare centrale; acest efect caracterizat de intensificarea
producției şi eliberării histaminei este mediat prin diminuarea răspunsului receptorilor H3. La om
perioada de recuperare după neurectomie vestibulară a fost, de asemenea, scurtată în timpul
tratamentului cu betahistină.
• Betahistina modifică conducerea neuronală din nucleii vestibulari:
De asemenea, s-a constatat că betahistină are un efect inhibitor dependent de doză asupra generării de
impulsuri rapide la nivelul neuronilor din nucleii vestibulari laterali şi mediani.
Efecte farmacodinamice
Proprietăţile farmacodinamice, aşa cum s-a demonstrat la animale, pot contribui la beneficiile
terapeutice ale betahistină asupra sistemului vestibular.
Eficacitate și siguranță clinică
Eficacitatea betahistină a fost demonstrată prin studii efectuate la pacienţi cu vertij vestibular şi boală
Ménière, prin ameliorarea severităţii şi scăderea frecvenţei crizelor vertiginoase.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
După administrare orală, betahistina este absorbită cu ușurință şi aproape complet din toate segmentele
tractului gastro-intestinal. După absorbţie, medicamentul este metabolizat rapid şi aproape complet în
acid 2-piridilacetic. Concentrațiile plasmatice de betahistină sunt foarte scăzute. Evaluările
farmacocinetice sunt bazate pe dozarea acidului 2-piridilacetic din plasmă și urină. La administrarea
medicamentului cu alimente valoarea C este mai mică decât în condiții de repaus alimentar. Cu
max
toate acestea, absorbția totală a betahistină este similară în ambele situații și arată că, de fapt
administrarea betahistină concomitent cu alimente doar încetinește absorbția betahistină.
Distribuţie
Betahistina se leagă de proteinele plasmatice în proporție mai mică de 5%.
Metabolizare
După absorbţie, betahistină este metabolizat rapid şi aproape complet în acid 2-piridilacetic (fără
activitate farmacologică). După administrarea orală a betahistină, concentraţia plasmatică (şi urinară) a
acidului 2-piridilacetic atinge valoarea sa maximă la o oră după ingerare apoi începe să scadă cu un
timp de înjumătăţire de aproximativ 3,5 ore.
Eliminare
Excreția urinară a acidului 2-piridilacetic este imediată. La doze cuprinse între 8-48 mg aproximativ
85% din doza iniţială de acid-2-piridilacetic se recuperează din urină. Eliminarea prin urină sau
materii fecale a betahistină nemetabolizată este nesemnificativă.
Liniaritate/Non-liniaritate
La doze orale care variază între 8-48 mg ratele de recuperare urinară sunt constante, indicând faptul că
farmacocinetica betahistină este liniară iar calea metabolică implicată nu este saturată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate cronică
Au fost observate reacţii adverse la nivelul sistemului nervos la câini şi babuini după doze
intravenoase de 120 mg/kg corp și peste aceste doze.
Testarea toxicității cronice după administrarea orală a unor doze de 500 mg/kg corp la şobolan timp de
18 luni şi 25 mg/kg corp la câine timp de 6 luni a demonstrat că betahistină este bine tolerat, fără
toxicități definitive.
Potenţial mutagen şi carcinogen
Betahistină nu are potenţial mutagen.
Într-un studiu privind toxicitatea cronică cu durată de 18 luni la şobolan, care a utilizat doze de până la
500 mg/kg corp, nu a fost evidenţiat potențialul carcinogen al betahistină.
Toxicitatea asupra reproducerii
În studiile de toxicitate a reproducerii, efectele au fost observate numai la expuneri considerate
îndeajuns de mari în comparație cu expunerea maximă la om, ceea ce indică importanță redusă pentru
utilizare în clinică.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
Povidonă K25
Acid citric anhidru (E330)
Amidon de porumb
Celuloză microcristalină
Crospovidonă (tip B)
Ulei vegetal hidrogenat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de temperatură pentru păstrare. A se păstra în
ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Comprimatele sunt disponibile în blistere din PVC-PVdC/Aluminiu. Mărimi de ambalaj: cutie cu 20,
30, 50, 60, 84, 90 și 100 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7, 02-677 Warszawa, Polonia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
15161/2023/01-07
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Martie 2019
Data reînnoirii autorizației: Octombrie 2023
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2023