Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg capsule cu eliberare prelungită

Prospect Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg capsule cu eliberare prelungită

Producator: BAUSCH HEALTH IRELAND LIMITED

Clasa ATC: antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene, derivaţi ai acidului acetic şi

AUTORIZAŢE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7914/2015/01 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg capsule cu eliberare prelungită

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conţine diclofenac sodic 75 mg (25 mg în pelete gastro-rezistente şi 50 mg în pelete cu

eliberare modificată).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Capsule cu eliberare prelungită

Capsule nr. 2, cu capac de culoare albastru opac inscripționat în alb cu D75 şi corp incolor, transparent,

inscripționat în alb cu D75, conţinând pelete sferice de culoare albă până la crem.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

• artrite acute (inclusiv guta acută).
• artrite cronice, în special poliartrită reumatoidă.
• spondilite anchilozante (boala Bechterew) şi alte afecţiuni inflamatorii reumatismale ale coloanei

vertebrale.

• stări de iritaţie în afecţiunile degenerative ale articulaţiilor coloanei vertebrale (artroze şi

spondilartroze).

• reumatism abarticular.
• tumefacţii dureroase sau inflamaţii apărute ca urmare a unor traumatisme sau intervenţii chirurgicale.

4.2 Doze şi mod de administrare

Adulţi: doza recomandată este de o capsulă Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg pe zi, administrată oral.

Dacă este necesar, doza poate fi crescută la o capsulă Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg, de 2 ori pe zi.

În cazuri particulare cu manifestări mai severe dimineaţa, doza zilnică de 2 capsule Diclofenac Duo

Pharmaswiss 75 mg poate fi administrată în priză unică, dar pentru o perioadă scurtă de timp.

Copii şi adolescenţi: datorită conţinutului ridicat în substanţa activă, nu se recomandă administrarea

capsulelor Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg la aceste grupe de vârstă.

Mod de administrare

Capsulele trebuie înghiţite cu o cantitate mare de lichid, fără a fi mestecate.

Administrarea după masă poate determina întârzierea absorbţiei substanţei active. De aceea, în cazul

durerilor acute, Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg se administrează înainte de masă.

Durata tratamentului trebuie stabilită în funcţie de indicaţia terapeutică.

Reacţiile adverse pot fi reduse la minim prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă

perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).

4.3 Contraindicaţii

Administrarea diclofenacului este contraindicată în următoarele cazuri:

• hipersensibilitate la diclofenac sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
• ulcer gastric sau duodenal activ;
• tulburări ale hematopoezei de etiologie neprecizată;
• hemoragii digestive;
• insuficienţă hepatocelulară severă;
• insuficienţă cardiacă congestivă diagnosticată (NYHA II-IV), boală cardiacă ischemică, arteriopatie

periferică şi/sau boală cerebrovasculară.

• insuficienţă cardiacă severă
• insuficienţă renală severă;
• ultimul trimestru de sarcină;
• copii şi adolescenţi.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Diclofenacul trebuie administrat numai după evaluarea atentă de către medic a raportului beneficiu

terapeutic/risc potenţial, în următoarele cazuri:

• primele două trimestre de sarcină;
• perioada de alăptare;
• porfirie inductibilă.

În următoarele cazuri se recomandă supravegherea atentă de către medic:

• tulburări gastro-intestinale, antecedente de ulcer gastric sau duodenal, precum şi în caz de inflamaţii

intestinale (colite ulcerative, maladia Crohn);

• insuficienţă renală sau hepatică uşoară-moderată;
• hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă;
• imediat după intervenţii chirurgicale majore;
• pacienţi vârstnici.

Diclofenacul poate fi administrat la pacienţii cu antecedente de reacţii de hipersensibilitate la alte

antiinflamatoare nesteroidiene, manifestate sub forma crizelor de astm bronşic, reacţiilor cutanate sau

rinitelor alergice acute, numai în cazul în care sunt disponibile mijloacele terapeutice adecvate.

Pacienţii cu astm bronşic, boli pulmonare obstructive cronice, stări febrile sau polipoză nazală sunt mai

predispuşi decât alţii la reacţii adverse faţă de antiinflamatoarele nesteroidiene, manifestate prin crize de

astm bronşic, edem angioneurotic, edem Quincke sau urticarie.

Ca şi în cazul altor AINS, în cazuri rare, pot să apară reacții alergice la diclofenac, inclusiv reacții

anafilactice/anafilactoide, atunci când nu există expunere anterioară la medicament. De asemenea,

reacţiile de hipersensibilitate pot evolua în sindromul Kounis, o reacţie alergică gravă care poate

determina apariţia infarctului miocardic. Printre simptomele prezentate în cazul unor asemenea reacţii se

poate număra durerea în piept apărută în asociere cu o reacţie alergică la diclofenac.

Reacţiile adverse pot fi reduse la minim prin administrarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai

scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct 4.2 şi riscurile gastro-intestinale şi

cardiovasculare prezentate mai jos).

Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare

La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară până

la moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate deoarece raportările au arătat că

tratamentul cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană şi edem.

Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea diclofenacului, în special în doze mari

(150 mg zilnic) şi în tratament de lungă durată, se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a

evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic şi accident vascular cerebral).

Pacienţii care prezintă factori majori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu,

hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) trebuie trataţi cu diclofenac numai după

evaluare atentă.

Deoarece factorii de risc cardiovasculari asociaţi cu administrarea diclofenacului se pot accentua în

funcţie de doză şi durata expunerii, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace pentru cea mai scurtă

perioadă de timp. Trebuie să se reevalueze periodic nevoia pacientului de atenuare a simptomelor şi

răspunsul acestuia la tratament.

Efecte gastrointestinale:

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv diclofenacul, pot fi asociate cu un risc

crescut de scurgeri la nivelul liniei de anastomoză gastrointestinală. În cazul utilizarii dicolofenacului

după o intervenţie chirurgicală gastrointestinală se recomandă supraveghere medicală atentă şi prudentă.

Diclofenac Duo Pharmaswiss conţine sodiu şi propilenglicol

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză adică practic „nu conţine sodiu”.

Acest medicament conţine 1 mg propilenglicol per fiecare capsulă cu eliberare prelungită.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Administrarea diclofenacului în asociere cu litiu sau digoxină poate determina creşterea concentraţiilor

plasmatice de litiu, respectiv digoxină.

Diclofenacul poate reduce efectul medicamentelor diuretice sau al altor medicamente antihipertensive.

Adminstrarea diclofenacului în asociere cu medicamente diuretice care economisesc potasiu, poate duce

la hiperkaliemie.

Administrarea diclofenacului în asociere cu glucocorticoizi sau alte antiinflamatoare creşte riscul

hemoragiilor gastro-intestinale.

Adminstrarea diclofenacului cu 24 ore înainte de sau după administrarea de metotrexat poate duce la

creşterea concentraţiei plasmatice de metotrexat şi a potenţialului toxic al acestei substanţe.

Medicamente anticoagulante și antiagregante plachetare: se recomandă precauție, întrucât administrarea

concomitentă poate mări riscul de hemoragii. Deși investigațiile clinice nu par să indice faptul că

diclofenacul influențează acțiunea anticoagulantelor, la pacienții la care se administrează concomitent

diclofenac și medicamente anticoagulante există raportări privind riscul mărit de hemoragie. De aceea, la

acești pacienți se recomandă monitorizare atentă.

Medicamentele antiinflamatoare nesteriodiene antireumatice (similar diclofenacului sodic) pot potenţa

nefrotoxicitatea ciclosporinei.

După administrarea de diclofenac au fost raportate cazuri izolate de modificare a glicemiei, fiind necesare

ajustări ale dozei pentru medicamentele antidiabetice orale.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Nu există suficiente date privind siguranţa administrării acestui medicament în timpul sarcinii. Deoarece

nu se cunoaşte influenţa inhibării sintezei de prostaglandine asupra evoluţiei sarcinii, diclofenacul nu

trebuie utilizat în primele 6 luni de sarcină decât dacă este absolut necesar.

Diclofenacul este contraindicat în ultimul trimestru de sarcină, datorită efectelor sale: tocolitic, de

închidere prematură a canalului arterial, de inducere a hemoragiilor materne sau fetale şi de creştere a

riscului de apariţie a edemelor la mamă.

Diclofenacul se excretă în cantităţi mici în laptele matern. În perioada de alăptare trebuie evitată

administrarea diclofenacului.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Chiar şi la dozele recomandate, în special în asociere cu alcoolul etilic, acest medicament poate influenţa

reactivitatea pacienţilor, alterând astfel capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Tulburări gastro-intestinale

Frecvent apar manifestări gastro-intestinale, cum sunt: greaţă, vărsături, diaree, precum şi hemoragii

gastro-intestinale oculte, care pot determina foarte rar anemii. Ocazional, pot să apară indigestie,

flatulenţă, spasme abdominale, inapetenţă, ulcer gastric sau duodenal (asociat în unele cazuri cu

hemoragii sau perforaţii) şi rareori, scaune hemoragice sau diaree hemoragică.

Au fost raportate cazuri izolate de inflamaţii ale mucoasei bucale, inflamaţii ale limbii, leziuni esofagiene,

afecţiuni abdominale (de exemplu colite hemoragice nespecifice, agravări ale cazurilor preexistente de

boală Crohn sau colite ulcerative), constipaţie.

Cu frecvență necunoscută: colită ischemică.

Tulburări ale sistemului nervos

Ocazional, pot să apară tulburări la nivelul sistemului nervos central cum sunt cefalee, iritabilitate,

excitaţie, insomnie, fatigabilitate, oboseală sau ameţeli.

Au fost raportate cazuri izolate de tulburări senzitive, gustative, vizuale (vedere înceţoşată sau diplopie),

tinitus, tulburări acustice tranzitorii, dismnezie, dezorientare, spasme, anxietate, coşmaruri, tremor sau

depresii.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Ocazional, pot să apară reacţii de hipersensibilitate cutanată, cum sunt exantem sau prurit, sau, mai rar,

urticarie sau alopecie.

În cazuri izolate s-au raportat exanteme veziculoase, eczeme, eritem, fotosensibilizare, dermatoragii pe

suprafeţe mici (incluzând cazurile condiţionate de alergii) şi reacţii cutanate mai grave (sindrom Stevens

– Johnson, sindrom Lyell).

Tulburări renale şi ale căilor urinare

În cazuri izolate s-au raportat insuficienţă renală acută, proteinurie, hematurie sau afecţiuni renale (nefrită

interstiţială, sindrom nefrotic, necroză papilară). De aceea, se recomandă monitorizarea regulată a funcţiei

renale la pacienţii trataţi cu diclofenac.

Tulburări hepatobiliare

În cazuri rare s-au raportat afectări hepatice (creşterea valorilor serice ale transaminazelor, hepatită cu sau

fără icter, cu evoluţie fulminantă în cazuri izolate). De aceea, se recomandă monitorizarea regulată a

funcţiei hepatice la pacienţii trataţi cu diclofenac.

Tulburări pancreatice

S-au raportat cazuri izolate de pancreatită.

Tulburări hematologice şi limfatice

În cazuri rare, pot să apară tulburări de hematopoieză (anemie, leucopenie, agranulocitoză,

trombocitopenie). Simptomele iniţiale pot fi: pirexie, senzaţie de gât uscat, leziuni superficiale ale

cavităţii bucale, simptome de tip gripal, fatigabilitate accentuată, hemoragii nazale sau cutanate. La

pacienţii trataţi timp îndelungat cu diclofenac se recomandă monitorizarea hemoleucogramei.

În cazuri izolate s-a observat anemie hemolitică.

Tulburări cardiace

Cu frecvenţă necunoscută: sindrom Kaunis

Alte reacţii adverse:

Sunt posibile reacţii severe de hipersensibilitate care se pot manifesta sub formă de edeme faciale,

tumefacţia limbii, a laringelui, apnee care poate duce la crize de astm bronşic, tahicardie, scăderea

tensiunii arteriale, eventual şoc. Dacă apar una sau mai multe dintre aceste reacţii, se recomandă asistenţă

medicală de urgenţă (uneori chiar şi după doza iniţială).

În cazuri izolate pot să apară palpitaţii, dureri retrosternale.

Reacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hipertensiunea arterială şi

insuficienţa cardiacă.

Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează un risc crescut de apariţie a evenimentelor trombotice

arteriale (de exemplu, infarct miocardic şi accident vascular cerebral) asociate cu utilizarea

diclofenacului, în special în doze mari (150 mg zilnic) şi în tratamentul de lungă durată (vezi pct. 4.3 şi

4.4 Contraindicaţii şi Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul

sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului

naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478-RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

4.9 Supradozaj

În caz de supradozaj pot să apară reacţii nervos centrale (ameţeli, cefalee, hiperventilaţie, dezorientare,

chiar spasme mioclonice la copii), tulburări gastro-intestinale (greaţă, vărsături, dureri abdominale,

hemoragii) şi afecţiuni hepatice sau renale. Nu există antidot specific pentru diclofenac.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene, derivaţi ai acidului acetic şi

substanţe înrudite, codul ATC: M01AB05

Diclofenacul este un medicament antiinflamator/analgezic nesteroidian care a demonstrat pe modelele

animale tipice de inflamaţie că îşi exercită acţiunea prin intermediul inhibării sintezei prostaglandinelor.

La om, diclofenacul atenuează durerile inflamatorii, reduce edemul şi scade febra. Diclofenacul mai

inhibă şi agregarea plachetară indusă de ADP şi colagen.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare pe cale orală, diclofenacul se absoarbe complet în porţiunea distală a stomacului.

Valoarea medie a concentraţiilor plasmatice maxime este realizată după 1 oră de la administrarea orală a

diclofenacului.

În cazul administrării orale, diclofenacul este metabolizat în proporţie mare la primul pasaj hepatic, astfel

încât numai 35-70% din substanţa activă absorbită ajunge în circulaţia posthepatică în formă

nemetabolizată. Aproximativ 30% din substanţa activă este metabolizată şi eliminată prin materii fecale.

După metabolizare hepatică (hidroxilare şi conjugare), aproximativ 70% din doză se elimină pe cale

renală sub formă de metaboliţi inactivi din punct de vedere farmacologic. Timpul de înjumătăţire

plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore şi este independent într-o mare măsură de funcţia

renală şi hepatică. Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 99%.

Studii de biodisponibilitate

În anul 1992, au fost efectuate 2 studii comparative de biodisponibilitate cu Diclofenac Duo Pharmaswiss

75 mg la 16, respectiv 24 voluntari sănătoşi. Parametrii farmacocinetici au fost măsuraţi după

administrarea unei singure doze şi după doze multiple (la starea de echilibru).

S-au obţinut următoarele rezultate, comparativ cu produsul de referinţă.

Studiu la voluntari sănătoşi, bărbaţi (n=16)

Valorile mediei geometrice a parametrilor farmacocinetici pentru Diclofenac după o singură doză (ziua 1)

şi la starea de echilibru (ziua 5):

Diclofenac Duo Produs de referinţă

a 50 mg

Pharmaswiss 75 mg

comprimate gastro-rezistente

(de 2 ori pe zi) (de 3 ori pe zi)

________________________________________________________________________

Concentraţie plasmatică maximă

(ng/ml)

C (ziua 1) 628,80 1167,1

max

C (ziua 5) 512,95 1088,2

max0-24

Timpul de atingere a concentraţiei

plasmatice maxime (ore)

T (ziua 1) 1,66 2,18

max

T (ziua 5) 3,30 13,30

max0-24

Aria de sub curba concentraţiei plasmatice

în funcţie de timp (ng/mlꞏoră)

ASC (ziua 1) 1475,60 1409,00

0-∞

ASC (ziua 5) 2826,10 3278,90

0-24

Studiu la voluntari sănătoşi, bărbaţi (n=24):

Valorile medii ale parametrilor farmacocinetici ai diclofenacului în zilele 1 şi 5 de tratament:

Diclofenac Comprimate Comprimate gastro- rezistente

Duo Pharmaswiss cu eliberare 50 mg

75 mg modificată

75 mg

________________________________________________________________________

C (μg/l)

max

ziua 1 869,3 289,9 1003,0

ziua 5 793,9 271,0 747,40

T (ore)

max

ziua 1 1,0 6,0 2,0

ziua 5 1,0 3,0 3,0

ASC (μg/lꞏoră)

0-16 ziua 1 1473,1 1428,4 1315,7

0-Tn ziua 5 1631,6 1320,9 1195,9

5.3 Date preclinice de siguranţă

Toxicitate acută

Studiile de toxicitate acută efectuate la diferite specii de animale nu au demonstrat o sensibilitate

particulară.

Toxicitate cronică

Toxicitatea cronică a fost studiată la şobolan, câine şi maimuţă. La doze toxice, mai mari de 0,5 mg/kg

sau 2,0 mg/kg, în funcţie de specie, s-au observat ulceraţii gastro-intestinale şi modificări ale

hemoleucogramei.

Potenţial mutagen şi cancerigen

În studiile de carcinogenitate efectuate la şoarece şi şobolan nu s-a observat potenţial carcinogen.

Rezultatele studiilor in vitro şi in vivo exclud posibilitatea efectelor mutagene ale diclofenacului.

Toxicitate asupra procesului de reproducere

Potenţialul embriotoxic al diclofenacului a fost studiat la 3 specii de animale (şoarece, şobolan şi iepure).

La doze toxice materne s-au observat moarte fetală şi întârzierea creşterii. Nu s-au observat malformaţii

congenitale. Diclofenacul a prelungit perioada de gestaţie şi naşterea. Nu s-au evidenţiat reacţii adverse

asupra fertilităţii. Dozele sub limita toxică pentru mamă nu au influenţat dezvoltarea postnatală a fătului.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Conţinutul capsulei

Pelete gastro-rezistente

Celuloză microcristalină

Povidonă K 25

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Copolimer acid metacrilic-etilacrilat (1:1) neutralizat cu hidroxid de sodiu

Propilenglicol

Talc

Pelete cu eliberare modificată

Celuloză microcristalină

Povidonă K25

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Copolimer amoniu metacrilat tip B

Copolimer amoniu metacrilat tip A

Trietilcitrat

Talc

Capsula

Capacul capsulei

Indigotină (E 132)

Dioxid de titan (E 171)

Gelatină

Corpul capsulei

Gelatină

Cerneala de inscripţionare

Shellac Glaze

Dioxid de titan (E 171)

Propilenglicol

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6. Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 3 blistere PVC/PVDC/Al a câte 10 capsule cu eliberare prelungită.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

BAUSCH HEALTH IRELAND LIMITED

3013 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, D24PPT3, Irlanda

8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

7914/2015/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iulie 2015

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2021

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.