Diclofenac Arena 25 mg comprimate gastrorezistente

Prospect Diclofenac Arena 25 mg comprimate gastrorezistente

Producator: Arena Group S.A.

Clasa ATC: antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene, derivaţi ai acidului acetic şi

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12134/2019/01-02 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Diclofenac Arena 25 mg comprimate gastrorezistente

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecarecomprimat gastrorezistent conţine diclofenac sodic 25 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 66,9 mg; tartrazină (E 102) 0,0405 mg; zahăr

60,1197 mg; ulei de ricin 1,6 mg pentru uncomprimat gastrorezistent.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate gastrorezistente.

Comprimate biconvexe, cu diametrul de 8 mm, de culoare galbenă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul de scurtă durată, în stadiul acut al următoarelor afecţiuni:

• afecţiuni reumatismale inflamatorii şi degenerative: artrită reumatoidă, artrită reumatoidă juvenilă,

spondilită ankilopoetică, osteoartrită şi spondilartrită, sindroame dureroase ale coloanei vertebrale,

reumatism abarticular.

• atacuri acute de gută.
• durere, inflamaţie şi edeme post-traumatice şi post-operatorii, de exemplu, după intervenţii

chirurgicale stomatologice sau ortopedice.

• afecţiuni dureroase şi/sau inflamatorii în ginecologie, de exemplu, dismenoree primară sau anexită.
• adjuvant în infecţii inflamatorii dureroase severe ale urechii, nasului, sau gâtului, de exemplu,

faringoamigdalită, otită.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai

scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru

utilizare).

Populaţia ţintă generală

Adulţi

Doza zilnică iniţială recomandată este de 100–150 mg diclofenac. În cazurile uşoare, precum şi în

tratamentul de lungă durată, este suficientă, de obicei, o doză de 75–100 mg pe zi.

În general, doza zilnică trebuie fracţionată în 2–3 prize, după caz.

În dismenoreea primară, doza zilnică trebuie ajustată individual şi este, în general, de 50–150 mg. O

doză inițială de 50 mg este, de obicei, suficientă. Dacă este necesar, poate fi prescrisă o doză de

100 mg până la maximum 200 mg pe zi la care se ajunge pe parcursul mai multor cicluri menstruale.

Tratamentul trebuie început în momentul apariţiei primelor simptome şi, în funcţie de

simptomatologie, continuat timp de câteva zile.

Grupe speciale de pacienţi

Copii şi adolescenţi

Diclofenac Arena nu este recomandat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 14 ani; Pentru tratament la

copii şi adolescenţi cu vârsta sub 14 ani pot fi folosite şi alte forme farmaceutice, precum

supozitoarele. La adolescenţi cu vârsta de 14 ani şi peste, în general, este suficientă o doză zilnică de

75 până la 100 mg.

Doza zilnică maximă nu trebuie să depăşească 150 mg. Doza zilnică totală trebuie, în general, să fie

împărțită în 2 până la 3 prize.

Vârstnici (Pacienţi cu vârsta de 65 de ani sau peste)

Nu este necesară nicio ajustare a dozei iniţiale la pacienţii vârstnici.

Boală cardiovasculară stabilită sau factori semnificativi de risc cardiovascular

În general, tratamentul cu Diclofenac Arena nu este recomandat la pacienţii cu boală cardiacă stabilită

sau hipertensiune arterială necontrolată. Dacă este necesar, pacienţii cu boală cardiacă stabilită,

hipertensiune arterială necontrolată sau factori semnificativi de risc de apariţie a unei boli

cardiovasculare trebuie tratați cu Diclofenac Arena numai după o evaluare atentă şi numai la doze

≤100 mg zilnic dacă tratamentul se administrează mai mult de 4 săptămâni (vezi pct.4.4).

Insuficienţă renală

Diclofenac Arena este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.3).

Nu au fost efectuate studii specifice la pacienţii cu insuficienţă renală, prin urmare, nu se pot face

recomandări specifice privind ajustarea dozei. Se recomandă precauţie la administrarea Diclofenac

Arena la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (vezi pct. 4.4).

Insuficienţă hepatică

Diclofenac Arena este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.3).

Nu au fost efectuate studii specifice la pacienţii cu insuficienţă hepatică, prin urmare, nu se pot face

recomandări specifice privind ajustarea dozei. Se recomandă precauţie la administrarea Diclofenac

Arena la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct. Atenţionări şi precauţii).

Mod de administrare

Comprimate trebuie înghiţite întregi cu lichid, preferabil înainte de mese şi nu trebuie rupte sau

mestecate.

4.3 Contraindicaţii

• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
• Ulcer gastric sau duodenal activ, sângerare sau perforare (vezi pct. 4.4 şi 4.8).
• Antecedente de hemoragie sau perforare gastro-intestinală, aferente tratamentului anterior cu

AINS.

• Ulcer peptic/hemoragie active sau antecedente de ulcer peptic /hemoragie recurente (două sau

mai multe episoade certe distincte de ulcer sau hemoragie).

• Ultimul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6).
• Insuficienţă hepatică.
• Insuficienţă renală.
• Insuficienţă cardiacă congestivă diagnosticată (NYHA II-IV), boală cardiacă ischemică,

arteriopatie periferică şi/sau boală cerebrovasculară.

• Analog altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), Diclofenac Arena este

contraindicat, de asemenea, la pacienţii la care crizele de astm bronşic, urticarie sau rinită acută

sunt agravate de acidul acetilsalicilic sau alte AINS (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.8).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Generalităţi

Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin administrarea celei mai mici doze eficace pentru cea

mai scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.2 şi riscurile gastro-intestinale şi

cardiovasculare prezentate mai jos).

Interacţiuni cu AINS

Trebuie evitată utilizarea concomitentă a Diclofenac Arena cu alte AINS, inclusiv inhibitorii selectivi

ai ciclooxigenazei 2, datorită potenţialului pentru apariţia reacţiilor adverse cumulate (vezi pct 4.5).

Pacienţii vârstnici

La persoanele vârstnice, precauţiile sunt determinate de afecţiunile asociate. Îndeosebi, la pacienţii

vârstnici debilitaţi sau la cei subponderali, se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficace.

Mascarea semnelor infecţiilor

Ca şi alte AINS, datorită proprietăţilor sale farmacodinamice, Diclofenac Arena poate masca semnele

şi simptomele unei infecţii.

Efecte gastro-intestinale

În cazul administrării tuturor AINS, inclusiv diclofenac, s-au raportat hemoragii gastro-intestinale,

ulceraţii sau perforaţii, ce pot fi letale şi pot apărea în orice moment al tratamentului, cu sau fără

simptome de avertizare sau antecedente de afecţiuni gastro-intestinale grave. În general, acestea au

consecinţe mult mai severe la vârstnici. Dacă apare hemoragia gastro-intestinală sau ulceraţia la

pacienţii cărora li se administrează Diclofenac Arena, tratamentul trebuie întrerupt.

Analog tuturor AINS, inclusiv diclofenac, este necesară o supraveghere medicală atentă şi exercitarea

unei atenţii deosebite în cazul prescrierii Diclofenac Arena la pacienţii ce prezintă simptome ce indică

o afecţiune gastro-intestinală (GI) sau cu antecedente ambigue privind ulceraţii, hemoragii sau

perforaţii gastrice sau intestinale (vezi pct. 4.8 Reacţii adverse). Riscul hemoragiilor GI este mai mare

la creşterea dozelor AINS şi la pacienţii cu antecedente de ulcer, mai ales dacă este complicat cu

hemoragie sau perforare. Vârstnicii prezintă o frecvenţă crescută a apariţiei reacţiilor adverse la AINS,

mai ales hemoragie şi perforare gastro-intestinale, care pot fi fatale.

Pentru a reduce riscul toxicităţii GI la pacienţii cu antecedente de ulcer, în special cel complicat cu

hemoragie sau perforare, şi vârstnici, tratamentul trebuie iniţiat şi menţinut cu cea mai mică doză

eficace.

Pentru aceşti pacienţi şi, de asemenea, pentru pacienţii ce necesită administrarea concomitentă a

medicamentelor cu doze scăzute de acid acetilsalicilic (AAS) sau alte medicamente ce pot creşte riscul

gastro-intestinal, trebuie avut în vedere tratamentul concomitent cu substanţe de protecţie ( de exemplu

inhibitori ai pompei de protoni sau misoprostol).

Pacienţii cu antecedente de toxicitate GI, în special vârstnici, trebuie să raporteze orice simptom

abdominal neobişnuit (mai ales, hemoragie GI). Se recomandă prudenţă la pacienţii cărora li se

administrează un tratament concomitent ce poate creşte riscul apariţiei ulceraţiei sau hemoragiei,

precum corticosteroizii administraţi sistemic, anticoagulante, antiagregante plachetare sau inhibitori

specificii ai recaptării serotoninei (vezi pct. 4.5).

De asemenea, trebuie supraveghere medicală atentă şi exercitarea unei atenţii deosebite la pacienţii cu

colită ulceroasă sau boală Crohn deoarece afecţiunea acestora se poate agrava (vezi pct. 4.8).

Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare

La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară

până la moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate deoarece raportările au arătat că

tratamentul cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană şi edem.

În general, tratamentul cu Diclofenac Arena nu este recomandat la pacienţii cu boală cardiovasculară

stabilită (insuficienţă cardiacă congestivă, boală cardiacă ischemică stabilită, boală arterială periferică)

sau hipertensiune arterială necontrolată. Dacă este necesar, pacienţii cu boală cardiacă cardiovasculară

stabilită, hipertensiune arterială necontrolată sau factori semnificativi de risc pentru boală

cardiovasculară (de exemplu, hipertensiune, hiperlipidemie, diabet zaharat sau fumat) trebuie trataţi cu

Diclofenac Arena numai după o evaluare atentă şi numai la doze ≤100 mg zilnic când tratamentul se

administrează pe o perioadă mai lungă de 4 săptămâni.

Deoarece riscurile cardiovasculare asociate cu diclofenac pot creşte doza şi durata expunerii, trebuie

administrată cea mai mică doză eficace pentru cea mai scurtă perioadă de timp posibilă. Nevoia

pacientului de atenuare a simptomelor şi răspunsul la tratament trebuie reevaluate periodic, mai ales

când tratamentul se administrează pe o perioadă mai lungă de 4 săptămâni.

Pacienţii trebuie să fie atenţi la semne şi simptome ale evenimentelor aterotrombotice (de exemplu,

durere toracică, dispnee, slăbiciune, vorbire neclară), care pot apărea brusc. Pacienţii trebuie instruiţi

să meargă la medic imediat după un astfel de eveniment.

Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea diclofenacului, în special în doze mari

(150 mg zilnic) şi în tratamentul de lungă durată, se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a

evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral).

Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă congestivă, boală cardiacă

ischemică diagnosticată, arteriopatie periferică şi/sau boală cerebrovasculară trebuie trataţi cu

diclofenac numai după evaluare atentă.

Pacienţii care prezintă factori majori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu,

hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) trebuie trataţi cu diclofenac numai după

evaluare atentă.

Deoarece factorii de risc cardiovasculari asociaţi cu administrarea diclofenacului se pot accentua în

funcţie de doză şi durata expunerii, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace pentru cea mai scurtă

perioadă de timp. Trebuie să se reevalueze periodic nevoia pacientului de atenuare a simptomelor şi

răspunsul acestuia la tratament

Efecte hematologice

Tratamentul cu Diclofenac Arena este recomandat numai pentru perioade scurte de timp. Cu toate

acestea, dacă Diclofenac Arena este administrat pentru o perioadă mai lungă, ca şi în cazul altor AINS,

se recomandă monitorizarea hemogramei.

Ca şi alte AINS, Diclofenac Arena poate inhiba temporar agregarea plachetară. Pacienţii cu tulburări

de hemostază trebuie monitorizaţi cu atenţie.

Efecte respiratorii (astm pre-existent)

La pacienţii cu astm, rinite alergice sezoniere, inflamaţii ale mucoasei nazale (precum polipii nazali),

afecţiuni pulmonare obstructive cronice sau infecţii cronice ale tractului respirator (în special, dacă

sunt asociate cu simptome asemănătoare rinitelor alergice), reacţiile la AINS, precum crizele astmatice

(aşa numita intoleranţă la analgezice/astmul-analgezicelor), edemul Quincke sau urticaria sunt mult

mai frecvente decât la alţi pacienţi. Astfel, se recomandă măsuri speciale de precauţie la aceşti pacienţi

(pregătire de urgenţă). De asemenea, aceasta este aplicabilă şi pacienţilor alergici la alte substanţe, de

exemplu cu reacţii cutanate, prurit sau urticarie.

Efecte hepatobiliare

În cazul prescrierii Diclofenac Arena la pacienţii cu funcţia hepatică afectată, este necesară

supraveghere medicală atentă, deoarece afecţiunea acestora se poate agrava.

Ca şi în cazul altor AINS, inclusiv diclofenac, pot creşte valorile concentraţiilor plasmatice ale uneia

sau mai multor enzime hepatice. În timpul tratamentului de lungă durată cu Diclofenac Arena, ca

măsură de precauţie, se recomandă monitorizarea periodică a funcţiei hepatice. Dacă rezultatele

anormale ale testelor funcţionale hepatice persistă sau se agravează, dacă apar semne sau simptome

clinice specifice afectării hepatice sau dacă apar alte manifestări (de exemplu eozinofilie, erupţii

cutanate etc.), administrarea Diclofenac Arena trebuie întreruptă. Hepatita poate să apară fără

manifestări clinice de avertizare la utilizarea de diclofenac.

La pacienţii cu porfirie hepatică, se recomandă prudenţă la administrarea Diclofenac Arena, deoarece

se poate declanşa o criză.

Efecte cutanate

Foarte rar, s-a raportat asocierea utilizării AINS, inclusiv Diclofenac Arena, cu reacţii cutanate grave,

unele letale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson şi necroliză epidermică toxică

(vezi pct. 4.8). Se pare că pacienţii prezintă risc crescut de apariţie a acestor reacţii la începerea

tratamentului, debutul reacţiilor apărând, în majoritatea cazurilor, în prima lună de tratament.

Administrarea Diclofenac Arena trebuie întreruptă în cazul apariţiei primelor semne de erupţie

cutanată, leziuni ale mucoaselor sau orice alt semn de hipersensibilitate.

Ca şi în cazul altor AINS, în cazuri rare, la administrarea de diclofenac, pot să apară reacţii alergice,

inclusiv reacţii anafilactice/anafilactoide, fără o expunere anterioară la acest medicament.

Efecte renale

Deoarece s-au raportat retenţie de lichide şi edem asociate tratamentului cu AINS, inclusiv diclofenac,

se recomandă atenţie deosebită la pacienţii cu insuficienţă cardiacă sau renală sau antecedente de

hipertensiune arterială, la vârstnici, la pacienţii cărora li se administrează tratament concomitent cu

diuretice sau medicamente ce pot afecta semnificativ funcţia renală şi la acei pacienţi cu deshidratare

extracelulară semnificativă de orice etiologie, de exemplu înainte sau după o intervenţie chirurgicală

majoră (vezi pct. 4.3). În aceste cazuri, în timpul tratamentului cu Diclofenac Arena, monitorizarea

funcţiei renale este recomandată ca o măsura de precauţie. În general, întreruperea tratamentului este

urmată de revenirea la starea de dinaintea tratamentului.

Deoarece conţine lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de

lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest

medicament.

Deoarece conţine ulei de ricin, poate provoca jenă gastrică şi diaree.

Deoarece conţine tartrazină (E102), poate provoca reacţii alergice.

Deoarece conţine zahăr, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de

malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest

medicament.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Următoarele interacţiuni includ pe cele observate la Diclofenac Arena şi/sau alte forme farmaceutice

de diclofenac.

Interacţiuni observate de luat în considerare

Inhibitori potenţi ai CYP2C9

Se recomandă precauţie când se prescrie diclofenac în asociere cu inhibitori potenţi ai CYP2C9 (cum

este voriconazolul), ceea ce ar putea conduce la o creştere semnificativă a concentraţiilor plasmatice

maxime şi a expunerii la diclofenac din cauza inhibării metabolismului diclofenacului.

Litiu

Dacă este utilizat concomitent, diclofenacul poate creşte concentraţiile plasmatice ale litiului. Se

recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale litiului.

Digoxină

Dacă este utilizat concomitent, diclofenacul poate creşte concentraţiile plasmatice ale digoxinei. Se

recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale digoxinei.

Diuretice şi substanţe antihipertensive

Ca şi alte AINS, utilizarea concomitentă a diclofenacului cu diuretice sau substanţe antihipertensive

(de exemplu, beta-blocante, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA)) poate determina o

scădere a efectului antihipertensiv al acestora. Astfel, combinaţia trebuie administrată cu prudenţă şi

monitorizată periodic tensiunea arterială a acestor pacienţi, în special a celor vârstnici. Pacienţii

trebuie hidrataţi adecvat şi trebuie avută în vedere monitorizarea funcţiei renale după iniţierea

tratamentului concomitent şi după aceea periodic, în special pentru diuretice şi inhibitori ECA, datorită

riscului crescut de nefrotoxicitate. (vezi pct. 4.4 ).

Ciclosporina

Diclofenacul, ca şi alte AINS, poate creşte nefrotoxicitatea ciclosporinei datorită efectului asupra

prostaglandinelor renale. Astfel, acesta trebuie administrat în doze mai mici decât acelea ce ar trebui

utilizate la pacienţi cărora nu li se administrează ciclosporină.

Medicamente cunoscute a cauza hiperkaliemie

Tratamentul concomitent cu diuretice care economisesc potasiul, ciclosporină, tacrolimus sau

trimetoprim poate fi asociat cu valori crescute ale potasiului plasmatic, prin urmare, acestea trebuie

frecvent monitorizate.

Antibacteriene chinolonice

S-au raportat cazuri izolate de convulsii care pot fi datorate administrării concomitente de chinolone şi

AINS.

Reacţii anticipate de luat în considerare

Alte AINS şi corticosteroizi

Administrarea concomitentă a diclofenacului cu alte AINS cu administrare sistemică sau

corticosteroizi poate creşte frecvenţa reacţiilor adverse gastro-intestinale (vezi pct. 4.4).

Anticoagulante şi antiagregante plachetare

Se recomandă precauţie, întrucât administrarea concomitentă poate creşte riscul hemoragiilor (vezi

pct. 4.4). Deşi investigaţiile clinice nu par să indice faptul că diclofenacul influenţează acţiunea

anticoagulantelor, la pacienţii la care se administrează concomitent diclofenac şi anticoagulante există

raportări izolate privind riscul crescut de hemoragie. De aceea, la aceşti pacienţi, se recomandă

monitorizare atentă.

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS)

Administrarea concomitentă a AINS, inclusiv diclofenac, şi ISRS poate creşte riscul hemoragiilor

gastro-intestinale (vezi pct. 4.4).

Antidiabetice orale

Studiile clinice au arătat că diclofenacul poate fi administrat concomitent cu antidiabetice orale fără a

influenţa efectul clinic al acestora. Cu toate acestea, în timpul tratamentului cu diclofenac, s-au

raportat cazuri izolate de hipoglicemie şi hiperglicemie, care au necesitat ajustarea dozelor de

antidiabetice orale. Din acest motiv, se recomandă monitorizarea concentraţiei plasmatice a glucozei,

ca o măsură de precauţie în timpul tratamentului concomitent.

Metotrexat

Diclofenacul poate inhiba clearance-ul renal tubular al metotrexatului, crescând astfel concentraţiile

acestuia. În cazul în care AINS, inclusiv diclofenac, sunt administrate cu mai puţin de 24 ore înaintea

sau după tratamentul cu metotrexat, se recomandă prudenţă, deoarece pot să crească concentraţiile

plasmatice ale metotrexatului şi toxicitatea acestuia.

Colestipol şi colestiramină

Aceste substanţe pot induce întârzierea sau reducerea absorbţiei diclofenacului. Ca urmare, se

recomandă administrarea diclofenacului cu minimum o oră înainte de administrarea

colestipolului/colestiraminei sau cu 4 până la 6 ore după aceasta.

Fenitoină

Când se utilizează fenitoină concomitent cu diclofenac, se recomandă monitorizarea concentraţiilor

plasmatice ale fenitoinei din cauza unei creşteri anticipate a expunerii la fenitoină.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Femei aflate la vârsta fertilă

Nu există date care să sugereze orice recomandări pentru femeile cu potenţial fertil.

Sarcina

Nu există date suficiente privind utilizarea diclofenacului la femeile gravide.

Inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta în mod negativ sarcina şi/sau dezvoltarea embrio-

fetală. Datele provenite din studii epidemiologice sugerează un risc crescut de apariţie a avorturilor,

malformaţiilor cardiace şi a gastroschizisului după utilizarea unui inhibitor al sintezei

prostaglandinelor în sarcina de vârstă mică. Riscul absolut de apariţie a malformaţiilor cardiovasculare

a crescut de la mai puţin de 1% până la aproximativ 1,5 %.

Se consideră că riscul creşte în funcţie de doză şi durata tratamentului. La animale, administrarea unui

inhibitor al sintezei prostaglandinelor s-a dovedit a conduce la risc crescut de pierdere a embrionului

pre- şi post-implantare şi de letalitate embrio-fetală.

În plus, au fost raportate incidenţe crescute ale diverselor malformaţii, inclusiv cele cardiovasculare, la

animale cărora li s-a administrat un inhibitor al sintezei prostaglandinelor pe durata organogenezei. În

primul şi al doilea trimestru de sarcină, diclofenacul nu trebuie administrat decât dacă este absolut

necesar. În cazul în care diclofenacul este utilizat de o femeie care încearcă să rămână însărcinată sau

pe durata primului şi celui de-al doilea trimestru de sarcină, doza trebuie menţinută la un nivel cât mai

redus, iar durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil.

În al treilea trimestru de sarcină, toţi inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot expune

fătul la:

• toxicitate cardiopulmonară (cu închiderea prematură a canalului arterial şi hipertensiune

pulmonară);

• disfuncţie renală, care se poate agrava până la insuficienţă renală cu oligo-hidramnios;

mama şi nou-născutul, la finele sarcinii, la:

• posibila prelungire a hemoragiei, efect anti-agregant plachetar care poate apărea chiar şi la doze

foarte reduse.

• inhibarea contracţiilor uterine care conduce la travaliu întârziat sau prelungit.

Ca urmare, diclofenacul este contraindicat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină.

Alăptarea

Ca şi alte AINS, diclofenacul se excretă în lapte în cantităţi mici. Astfel, Diclofenac Arena nu trebuie

administrat în timpul alăptării pentru a evita reacţiile adverse la sugar.

Fertilitate

Analog altor AINS, utilizarea Diclofenac Arena poate scădea fertilitatea feminină şi nu este

recomandat femeilor ce încearcă să rămână însărcinate. Trebuie avută în vedere întreruperea

administrării Diclofenac Arena la femeile ce au dificultăţi în a rămâne însărcinate sau care se află în

timpul investigaţiilor privind infertilitatea.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Pacienţii care prezintă tulburări vizuale, ameţeală, vertij, somnolenţă sau alte tulburări la nivelul

sistemului nervos central în timpul utilizării Diclofenac Arena, trebuie să evite să conducă vehicule

sau să folosească utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumat sub formă de tabel privind reacţiile adverse

Reacţiile adverse provenite din studii clinice şi/sau cazuri spontane sau din literatura de specialitate

(Tabelul 1) sunt enumerate conform convenţiei MedDRA pe organe, aparate şi sisteme. În cadrul

acestui sistem reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, primele fiind cele mai

frecvente. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea

descrescătoare a gravităţii. În plus, categoria corespunzătoare de frecvenţă pentru fiecare reacţie

adversă se bazează pe următoarea convenţie (CIOMS III): foarte frecvente (>1/10); frecvente (≥ 1/100

şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare

(< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile.

Reacţiile adverse următoare le includ pe acelea raportate pentru Diclofenac Arena comprimate

şi/sau alte forme farmaceutice ale diclofenacului, atât pentru utilizare pe termen scurt cât şi pentru

utilizare de lungă durată.

Tabel 1 Reacţii adverse

Tulburări hematologice şi limfatice

Foarte rare: Trombocitopenie, leucopenie, anemie (incluzând anemia

hemolitică şi aplastică), agranulocitoză.

Tulburări ale sistemului imunitar

Rare: Hipersensibilitate, reacţii anafilactice şi anafilactoide

(incluzând hipotensiune arterială şi şoc).

Foarte rare: Angioedem (incluzând edemul feţei).

Tulburări psihice

Foarte rare: Dezorientare, depresie, insomnie, coşmaruri, iritabilitate,

tulburări psihotice.

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente: Cefalee, ameţeală.

Rare: Somnolenţă.

Foarte rare: Parestezie, tulburări de memorie, convulsii, anxietate,

tremor, meningită aseptică, disgeuzie, accident

cerebrovascular.

Tulburări oculare

Foarte rare: Tulburări vizuale, vedere înceţoşată, diplopie.

Tulburări acustice şi vestibulare

Frecvente: Vertij.

Foarte rare: Tinitus, hipoacuzie.

Tulburări cardiace

Mai puţin frecvente*: Infarct miocardic, insuficienţă cardiacă, palpitaţii, durere

precordială.

Tulburări vasculare

Foarte rare: Hipertensiune arterială, vasculită.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Rare: Astm (incluzând dispnee).

Foarte rare: Pneumonie.

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente: Greaţă, vărsături, diaree, dispepsie, durere abdominală,

meteorism, apetit scăzut.

Rare: Gastrită, hemoragie gastro-intestinală, hematemeză,

diaree sangvinolentă, melenă, ulcer gastro-intestinal (cu

sau fără hemoragie sau perforare).

Foarte rare: Colită (incluzând colită hemoragică şi agravarea colitei

ulcerative sau bolii Crohn), constipaţie, stomatită

(inclusiv stomatită ulcerativă), glosită, afecţiuni

esofagiene, stricturi intestinale asemănătoare unei

diafragme (tip diafragm-like), pancreatită.

Tulburări hepatobiliare

Frecvente: Transaminaze crescute.

Rare: Hepatită, icter, boală hepatică.

Foarte rare: Hepatită fulminantă, necroză hepatică, insuficienţă

hepatică

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Frecvente: Erupţie cutanată.

Rare: Urticarie.

Foarte rare: Dermatită buloasă, eczemă, eritem, eritem multiform,

sindrom Stevens-Johnson, necroliză toxică epidermică

(sindrom Lyell), dermatită exfoliativă, alopecie, reacţie

de fotosensibilitate, purpură Henoch-Schonlein, purpură,

prurit.

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Foarte rare: Insuficienţă renală acută, hematurie, proteinurie, sindrom

nefrotic, nefrită tubulointerstiţială, necroză renală

papilară.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Rare: Edem.

* Frecvenţa reflectă date din tratamentul de lungă durată, în doză mare (150 mg/zi).

Descrierea reacţiilor adverse selectate

Evenimente aterotrombotice

Datele din meta-analize şi farmacoepidemiologice indică un risc crescut de apariţie a evenimentelor

aterotrombotice (de exemplu, infarctul miocardic) asociate cu administrarea diclofenac, mai ales la o

doză mare (150 mg zilnic) şi în cazul tratamentului de lungă durată (vezi pct. Atenţionări şi precauţii).

Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează un risc crescut de apariţie a evenimentelor

trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic şi accident vascular cerebral) asociate cu utilizarea

diclofenacului, în special în doze mari (150 mg zilnic) şi în tratamentul de lungă durată (vezi pct. 4.3

şi 4.4 Contraindicaţii şi Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului

naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

Simptome

Nu există un tablou clinic specific asociat supradozajul cu diclofenac. Supradozajul poate determina

simptome precum vărsăturile, hemoragie gastro-intestinală, diaree, ameţeală, tinitus sau convulsii. În

cazul unei intoxicaţii majore, este posibilă apariţia insuficienţei renale acute şi afectării hepatice.

Măsuri terapeutice

Tratarea unei intoxicaţii acute cu AINS, inclusiv diclofenac, constă în special în acţiuni de susţinere şi

tratament simptomatic. În cazul apariţiei complicaţiilor, cum sunt hipotensiune arterială, insuficienţa

renală, convulsii, tulburări gastro-intestinale şi deprimare respiratorie, trebuie instituit tratament

simptomatic şi de susţinere.

Este puţin probabil ca măsurile specifice, cum sunt diureza forţată, dializa sau hemoperfuzia, să fie

utile în accelerarea eliminării AINS, inclusiv diclofenac, datorită legării acestora în proporţie mare de

proteinele plasmatice şi a metabolizării extensive.

Poate fi avută în vedere administrarea de cărbune activat după ingerarea unei supradoze cu potenţial

toxic şi decontaminarea gastrică (de exemplu, vărsături, lavaj gastric) în cazul ingerării unei supradoze

ce poate pune viaţa în pericol.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene, derivaţi ai acidului acetic şi

substanţe înrudite, codul ATC: M01AB05.

Mecanism de acţiune

Diclofenac Arena conţine diclofenac sodic, o substanţă nesteroidiană cu proprietăţi antireumatice,

analgezice, antiinflamatorii şi antipiretice pronunţate. Inhibarea biosintezei prostaglandinelor, care a

fost demonstrată în cadrul studiilor experimentale, este considerată fundamentală pentru mecanismul

său de acţiune. Prostaglandinele joacă un rol important în producerea inflamaţiei, durerii şi febrei.

Diclofenac Arena prezintă un debut rapid al efectului, ceea ce le face adecvate, în mod deosebit,

pentru tratamentul afecţiunilor dureroase şi inflamatorii acute.

In vitro, la concentraţii echivalente cu cele atinse la om, diclofenacul sodic nu inhibă sinteza de

proteoglicani la nivelul cartilajului.

Acţiuni farmacodinamice

Diclofenac Arena a demonstrat că exercită un efect analgezic pronunţat în durerea moderată şi severă.

În cazul inflamaţiilor, de exemplu a celor post-traumatice sau post-operatorii, el ameliorează rapid atât

durerea spontană, cât şi durerea la mobilizare şi reduce edemul inflamator şi lezional.

De asemenea, studiile clinice au evidenţiat că în dismenoreea primară, substanţa activă ameliorează

durerea şi reduce hemoragia.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Diclofenacul se absoarbe bine din intestin.

Administrarea împreuna cu alimente nu influenţează cantitatea de diclofenac absorbită, deşi debutul şi

viteza absorbţiei pot fi uşor întârziate.

Deoarece aproximativ jumătate din cantitatea de diclofenac este metabolizată la primul pasaj hepatic

(„efectul primului pasaj”), aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) după

administrare orală sau rectală este aproximativ jumătate din cea de după administrarea intravenoasă a

unei doze echivalente.

După administrări repetate, profilul farmacocinetic nu se modifică. În cazul respectării intervalelor de

timp recomandate dintre doze, nu se produce acumularea medicamentului.

Distribuţie

99,7% din diclofenac se leagă de proteinele plasmatice, în principal de albumină (99,4%). Volumul

aparent de distribuţie calculat este de 0,12 până la 0,17 l/kg.

Diclofenacul trece în lichidul sinovial, unde concentraţiile maxime se ating după 2 până la 4 ore după

ce s-au atins concentraţiile plasmatice maxime. Timpul aparent de înjumătăţire pentru eliminarea din

lichidul sinovial este de 3 până la 6 ore. La 2 ore după atingerea concentraţiilor plasmatice maxime,

concentraţiile substanţei active sunt deja mai mari în lichidul sinoval decât în plasmă şi ele se menţin

până la 12 ore.

Diclofenacul a fost detectat într-o concentraţie redusă (100 ng/mL) în laptele matern la o femeie care

alăpta. Cantitatea estimată ingerată de un sugar care consumă lapte matern este echivalentul unei doze

de 0,03 mg/kg şi zi.

Metabolizare

Biotransformarea diclofenacului are loc parţial prin glucuronidarea moleculei intacte, dar, în principal,

prin hidroxilare simplă şi multiplă şi metoxilare, rezultând mai mulţi metaboliţi fenolici (3′ -hidroxi-,

4′ -hidroxi-, 5’-hidroxi-, 4′ ,5’-dihidroxi – şi 3′ -hidroxi-4′ -metoxi-dic1ofenac), din care majoritatea

sunt transformaţi în conjugaţi glucuronici. Doi dintre aceşti metaboliţi fenolici sunt biologic activi, dar

într-o proporţie mult mai mică decât diclofenacul.

Eliminare

Clearance-ul total sistemic al diclofenacului plasmatic este 263 ± 56 ml/min (valoare medie ± DS).

Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este 1 până la 2 ore. Patru dintre metaboliţi, inclusiv

cei doi activi, au, de asemenea, timp scurt de înjumătăţire plasmatică, de 1 până la 3 ore. Un metabolit

3′ -hidroxi-4′ -metoxi-diclofenac are timpul de înjumătăţire plasmatică mai lung. Cu toate acestea,

acest metabolit este aproape inactiv.

Aproximativ 60% din doza administrată se elimină în urină sub formă de glucuronoconjugat al

moleculei nemetabolizate şi sub formă de metaboliţi, din care majoritatea sunt, de asemenea,

transformaţi în conjugaţi glucuronici. Mai puţin de 1% se elimină sub formă nemetabolizată. Restul

dozei se elimină sub formă de metaboliţi, prin bilă, în materiile fecale.

Linearitate/non-linearitate

Cantitatea absorbită creşte proporţional cu doza.

Grupe speciale de pacienţi

Nu s-au observat diferenţe datorate vârstei în ceea ce priveşte absorbţia, metabolizarea sau excreţia

medicamentului.

La pacienţii cu insuficienţă renală, nicio acumulare a substanţei active nemetabolizate nu poate fi

dedusă din cinetica dozei unice atunci când este aplicat un orar de dozaj obişnuit. La un clearance

plasmatic al creatininei < 10 ml/min, concentraţiile plasmatice la starea de echilibru calculate ale

hidroxi metaboliţilor sunt de aproximativ 4 ori mai mari decât la subiecţii sănătoşi.

Cu toate acestea, metaboliţii sunt eliminaţi, în final, prin bilă.

La pacienţii cu hepatită cronică sau ciroză nedecompensată, cinetica şi metabolismul diclofenacului

sunt aceleaşi ca şi la pacienţii fără boală hepatică.

Studii clinice

Diclofenac Arena este un medicament cu utilizare bine stabilită.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om, în cazul dozelor terapeutice, pe baza

studiilor privind toxicitatea acută, toxicitatea după doze repetate, precum şi studiile privind

genotoxicitatea, mutagenitatea şi carcinogenitatea. În studiile standard preclinice la animale, nu există

nici un indiciu că diclofenacul are potenţial teratogen la şoarece, şobolan sau iepure.

La şobolan, diclofenacul nu are nici o influenţă asupra fertilităţii. Cu excepţia efectelor fetale minime

la doze toxice pentru mamă, nu a fost afectată dezvoltarea urmaşilor în perioada pre-natală, peri-natală

şi post-natală.

Administrarea AINS (inclusiv diclofenac) a inhibat ovulaţia la iepure şi implantarea ovulului în uter şi

formarea placentei la şobolan şi a condus la închiderea prematură a canalului arterial la femelele

gestante de şobolan. Dozele toxice de diclofenac pentru mamă au fost asociate cu distocie, gestaţie

prelungită, rată redusă de supavieţuire fetală şi întârzierea dezvoltării intrauterine la şobolan. Efectele

uşoare ale diclofenacului asupra parametrilor de reproducere şi parturiţiei, ca şi constricţia canalului

arterial în uter sunt consecinţe farmacologice ale acestei clase de inhibitori ai sintezei prostaglandinei

(vezi pct.4.3 şi 4.6).

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb

Talc

Stearat de magneziu

Tartrazină (E 102)

Film

Sucroza (Zahăr)

Talc

Carbonat de calciu

Acetoftalat de celuloză

Ulei de ricin

Propilenglicol

Gelatină

Tartrazină (E 102)

Polisorbat 80

Ceară carnauba

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente

Cutie cu 100 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Nu este cazul.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Arena Group S.A.

Str. Ştefan Mihăileanu, Nr. 31, Sector 2, Bucureşti, cod 024022, România

8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

12134/2019/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Iunie 2019

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iunie 2019

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .