Prospect Dicarbocalm Control 20 mg comprimate gastrorezistente
Producator: Sanofi Romania SRL
Clasa ATC: Medicamente pentru tulburări de aciditate, inhibitori ai pompei de protoni,
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8732/2016/01-02-03-04 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dicarbocalm Control 20 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine pantoprazol 20 mg (sub formă de pantoprazol sodic
sesquihidrat).
Excipienţi cu efect cunoscut: maltitol 38,425 mg, lecitină din soia 0,345 mg (derivată din ulei de soia)
și maxim 1,84 mg sodiu.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
Comprimate gastrorezistente ovale, de culoare galbenă, cu dimensiuni de aproximativ 8,2 x 4,4 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul de scurtă durată al simptomelor bolii de reflux gastro-esofagian (de exemplu pirozis,
regurgitaţie acidă) la adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este de 20 mg pantoprazol (un comprimat) pe zi.
Este posibil să fie necesară administrarea comprimatelor timp de 2-3 zile consecutive pentru a obţine
ameliorarea simptomelor. După ameliorarea completă a simptomelor, tratamentul trebuie întrerupt. În
absenţa recomandărilor medicului, tratamentul nu trebuie să depăşească durata de 4 săptămâni.
Dacă după 2 săptămâni de tratament continuu nu se obţine ameliorarea simptomelor, pacientul trebuie
îndrumat să se adreseze unui medic.
Grupe speciale de pacienţi
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici sau la cei cu insuficienţă renală sau hepatică.
Copii şi adolescenţi
Dicarbocalm Control nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani,
din cauza datelor insuficiente privind siguranţa şi eficacitatea.
Mod de administrare
Dicarbocalm Control 20 mg comprimate gastrorezistente nu trebuie mestecat sau zdrobit şi
comprimatele trebuie înghiţite întregi, cu o cantitate suficientă de apă, înainte de masă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, benzimidazoli substituiţi, arahide, soia sau la oricare dintre
ceilalţi excipienţi enumeraţi la pct. 6.1.
Nu este recomandată administrarea concomitentă de Dicarbocalm Control cu inhibitori de protează
HIV, a căror absorbție depinde de pH-ul acid intragastric, cum sunt atazanavir, nelfinavir, din cauza
reducerii semnificative a biodisponibilității acestora (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pacienţii trebuie instruiţi să se adreseze unui medic în cazul în care:
• Au avut scădere ponderală neintenţionată, anemie, sângerări gastro-intestinale, disfagie, vărsături
persistente sau vărsături sanghinolente, doarece poate ameliora simptomele şi întârzia
diagnosticul unei afecţiuni severe. În aceste cazuri, trebuie exclusă prezenţa unei afecţiuni
maligne.
• Au avut anterior ulcer gastric sau o intervenţie chirurgicală gastro-intestinală.
• Se află sub tratament simptomatic continuu pentru indigestie sau pirozis de 4 sau mai multe
săptămâni.
• Au icter, insuficienţă hepatică sau boală hepatică.
• Au orice altă afecţiune gravă care afectează starea generală.
• Au vârsta peste 55 de ani şi simptome nou apărute sau recent modificate.
Pacienţii cu simptome recurente pe termen lung de indigestie sau pirozis, trebuie să fie examinaţi de
medic la intervale regulate. În special, pacienţii cu vârsta peste 55 de ani care iau zilnic orice
medicament care se eliberează fără prescripţie medicală pentru indigestie sau pirozis, trebuie să
informeze farmacistul sau medicul.
Pacienţii nu trebuie să utilizeze concomitent un alt inhibitor de pompă de protoni sau antagonist de
receptori H .
Pacienţii trebuie să se adreseze medicului înainte de a lua acest medicament dacă urmează să li se
efectueze o endoscopie sau un test respirator cu uree.
Pacienţii trebuie informaţi că comprimatele nu sunt destinate pentru a oferi ameliorare imediată a
simptomelor.
Pacienţii pot începe să observe ameliorarea simptomelor după aproximativ o zi de tratament cu
pantoprazol, dar poate fi necesar să urmeze tratamentul pentru 7 zile consecutive pentru a se obţine
controlul complet al pirozisului. Pacienţii nu trebuie să utilizeze pantoprazolul ca pe un medicament
preventiv.
Infecţii bacteriene gastrointestinale
Scăderea acidităţii gastrice de orice cauză – inclusiv administrarea de inhibitori de pompă de protoni –
creşte numărul bacteriilor prezente în mod normal la nivelul tractului gastro-intestinal. Tratamentul cu
medicamente care scad aciditatea duce la creşterea uşoară a riscului de infecţii gastro-intestinale
cauzate de bacterii precum Salmonella, Campylobacter sau Clostridium Difficile.
Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)
Inhibitorii de pompă de protoni sunt asociați cu cazuri foarte rare de LECS. Dacă apar leziuni, mai
ales în zonele expuse la soare ale pielii, și dacă acestea sunt însoțite de artralgie, pacientul trebuie să se
adreseze imediat medicului, iar profesionistul în domeniul sănătății trebuie să ia în considerare oprirea
administrării Dicarbocalm Control. Apariţia LECS după tratamentul anterior cu un inhibitor de pompă
de protoni poate crește riscul de LECS în cazul utilizării altor inhibitori de pompă de protoni.
Reacții adverse cutanate severe (RACS)
Reacțiile adverse cutanate severe, cum sunt sindromul Stevens-Johnson (SSJ), sindromul Lyell, care
pot pune viața în pericol sau pot fi letale, precum și reacțiile la medicament cu eozinofilie și simptome
sistemice (DRESS), au fost raportate în timpul tratamentului cu pantoprazol. Pacienții trebuie
informați cu privire la semnele și simptomele manifestărilor cutanate grave și monitorizați atent. În
cazul în care se observă apariţia RACS, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.
Sindrom Kounis
Au fost raportate cazuri de sindrom Kounis, o reacție alergică gravă care poate duce la infarct
miocardic și deces, în asociere cu pantoprazol (vezi pct. 4.8). Simptomele pot include durere la nivelul
pieptului, apărută în asociere cu o reacție alergică. Tratamentul prompt și supravegherea medicală sunt
obligatorii.
Lecitina din soia
Acest medicament conţine lecitină din ulei de soia. Dacă pacientul este alergic la arahide sau soia,
acest medicament nu trebuie utilizat.
Maltitol
Acest medicament conţine maltitol.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Sodiu
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu
conţine sodiu”.
Interferenţe cu testele de laborator
Creşterea valorilor concentraţiei plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu
investigaţiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita această interferenţă, tratamentul cu
Dicarbocalm Control trebuie oprit temporar, pentru cel puţin cinci zile înainte de evaluarea CgA (vezi
pct. 5.1). Dacă, după evaluarea iniţială, valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA şi gastrinei nu
revin la valorile din intervalul de referinţă, trebuie repetate evaluările la 14 zile de la întreruperea
tratamentului cu inhibitor de pompă de protoni.
Acest medicament este destinat exclusiv administrării de scurtă durată (până la 4 săptămâni) (vezi pct.
4.2). Pacienții trebuie atenționați cu privire la riscurile suplimentare pe care le presupune utilizarea pe
termen lung a medicamentelor și trebuie evidenţiată necesitatea prescripției medicale și a
supravegherii periodice.
Următoarele riscuri suplimentare sunt considerate relevante pentru administrarea pe termen lung:
Influența asupra absorbției vitaminei B12
Ca toate medicamentele care inhibă secreția acidă, pantoprazolul poate reduce absorbția vitaminei B12
(cianocobalamină) din cauza hipoclorhidriei sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie avut în vedere la
pacienții cu concentrații scăzute de vitamina B12 sau care prezintă factori de risc privind absorbția
redusă de vitamină B12, în cazul tratamentului pe termen lung sau dacă sunt observate simptomele
clinice respective.
Fractură osoasă:
Inhibitorii pompei de protoni, în special dacă sunt utilizați în doze mari și pe perioade îndelungate
(>1 an), pot crește ușor riscul de fractură la nivelul șoldului, încheieturii mâinii și a coloanei
vertebrale, predominant la persoanele în vârstă sau în prezența altor factori de risc recunoscuți.
Studiile observaționale sugerează că inhibitorii de pompă de protoni pot crește riscul global de fracturi
cu 10-40%. O parte din această creștere se poate datora altor factori de risc. Pacienții cu risc de
osteoporoză trebuie să beneficieze de asistență conform ghidurilor clinice actuale și ar trebui să
beneficieze de un aport adecvat de vitamina D și calciu.
Hipomagneziemie:
S-a raportat hipomagneziemie severă la pacienții tratați cu IPP, cum este pantoprazolul, timp de cel
puțin trei luni, iar în majoritatea cazurilor, timp de un an. Pot să apară manifestări grave de
hipomagneziemie, precum oboseală, tetanie, delir, convulsii, amețeli și aritmie ventriculară, dar
acestea pot debuta insidios și pot fi ignorate. La majoritatea pacienților afectați, hipomagneziemia s-a
îmbunătățit după administrarea magneziului și întreruperea tratamentului cu IPP.
Pentru pacienții la care se preconizează necesitatea unui tratament prelungit sau care administrează
IPP împreună cu digoxină sau cu medicamente care pot determina apariția hipomagneziemiei (de ex.
diuretice), profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să ia în considerare determinarea
concentrațiilor de magneziu înainte de inițierea tratamentului cu IPP și, periodic, în timpul
tratamentului.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectul pantoprazolului asupra absorbţiei altor medicamente
Dicarbocalm Control poate reduce absorbţia substanţelor active a căror biodisponibilitate este
dependentă de pH-ul gastric (de exemplu ketoconazol).
Inhibitori de protează HIV
Este contraindicată administrarea concomitentă de pantoprazol cu inhibitori de protează HIV a căror
absorbție este dependentă de pH-ul acid intragastric, cum ar fi atazanavir, nelfinavir, din cauza
reducerii substanțiale a biodisponibilității acestora (vezi pct. 4.3).
Anticoagulante cumarinice (fenprocumonă sau warfarină)
Cu toate că nu a fost observată nicio interacţiune în timpul administrării concomitente de
fenprocumonă sau warfarină în cadrul studiilor clinice de farmacocinetică, au fost raportate câteva
cazuri izolate de modificări ale International Normalised Ratio (INR) în timpul tratamentului
concomitent, după punerea pe piaţă a medicamentului. Prin urmare, la pacienţii trataţi cu
anticoagulante cumarinice (de exemplu fenprocumonă sau warfarină), se recomandă monitorizarea
timpului de protrombină/INR după iniţierea, terminarea tratamentului sau în timpul utilizării
ocazionale a pantoprazolului.
Metotrexat
În timpul utilizării concomitente de metotrexat în doze mari (de exemplu 300 mg) şi inhibitori ai
pompei de protoni, la unii pacienţi, s-au raportat creşteri ale concentraţiei plasmatice a metotrexatului.
De aceea, în schemele de tratament în care se folosesc doze mari de metotrexat, de exemplu pentru
tratamentul cancerelor sau al psoriazisului, trebuie luată în considerare întreruperea temporară a
administrării de pantoprazol.
Alte studii privind interacţiunile
Pantoprazolul este metabolizat în proporţie mare la nivel hepatic prin intermediul izoenzimelor
citocromului P450.
Studiile de interacţiune cu carbamazepină, cafeină, diazepam, diclofenac, digoxină, alcool etilic,
glibenclamidă, metoprolol, naproxen, nifedipină, fenitoină, piroxicam, teofilină şi un contraceptiv oral
care conţine levonogestrel şi etinilestradiol nu au evidenţiat interacţiuni semnificative clinic.
Cu toate acestea, o interacţiune a pantoprazolului cu alte substanţe care sunt metabolizate de acelaşi
sistem enzimatic nu poate fi exclusă.
Nu au existat interacţiuni în cazul administrării concomitente cu antiacide.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate provenite din utilizarea pantoprazolului la gravide. Studiile la animale au
evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere. Studiile preclinice nu au evidenţiat afectarea
fertilităţii sau efecte teratogene (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om nu este cunoscut. Dicarbocalm
Control nu trebuie administrat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Pantoprazolul/metaboliții acestuia au fost indentificați în laptele uman. Nu se cunoaște efectul
pantoprazolului asupra nou-născuților/sugarilor. Dicarbocalm Control nu trebuie utilizat în timpul
alăptării.
Fertilitatea
În studiile la animale, nu s-a evidenţiat afectarea fertilităţii în urma administrării de pantoprazol (vezi
pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Dicarbocalm Control nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, pot să apară reacţii adverse precum ameţeli şi tulburări vizuale (vezi pct. 4.8). Dacă
apar astfel de simptome, pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Se anticipează ca la aproximativ 5% dintre pacienţi să apară reacţii adverse. Reacțiile adverse cele mai
frecvent raportate sunt diareea şi cefaleea, ambele apărând la aproximativ 1% dintre pacienţi.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Următoarele reacţii adverse au fost raportate la utilizarea de pantoprazol.
În tabelul de mai jos, reacțiile adverse sunt clasificate după următoarele categorii de frecvenţă
MedDRA:
Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare
(≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată
din datele disponibile).
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tabelul 1. Reacţii adverse la pantoprazol raportate în cadrul studiilor clinice şi după punerea pe piaţă a
medicamentului
Frecvenţă Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă
frecvente necunoscută
Clasificare
pe aparate,
sisteme şi
organe
Tulburări Agranulocitoză Trombocitopenie
hematologice şi Leucopenie
limfatice Pancitopenie
Tulburări ale Hipersensitibilit
sistemului imunitar ate (incluzând
reacţii
anafilactice şi
şoc anafilactic)
Frecvenţă Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă
frecvente necunoscută
Clasificare
pe aparate,
sisteme şi
organe
Tulburări Hiperlipidemie Hiponatremie
metabolice şi de şi creşteri ale Hipomagnezie
nutriţie concentraţiei mie
lipidelor Hipocalcemie,
(trigliceride, în asociere cu
colesterol); hipomagnezie
modificări ale mie
greutăţii
corporale
Tulburări psihice Tulburări ale Depresie (şi Dezorientare (şi Halucinaţii
somnului toate agravările) toate agravările) Confuzie (în
special la
pacienţii cu
predispoziţie şi
agravarea
acestor
simptome în
cazul
existenţei
anterioare)
Tulburări ale Cefalee Tulburări ale Parestezie
sistemului nervos Ameţeli simţului gustativ
Tulburări cardiace Sindrom
Kounis
Tulburări oculare Tulburări
vizuale/vedere
înceţoşată
Tulburări gastro- Polipi ai Diaree Colită
intestinale glandelor Greaţă/ microscopică
fundice Vărsături
(benigni) Distensie
abdominală
şi balonare
Constipaţie
Xerostomie
Durere şi
disconfort
abdominal
Tulburări Creşterea Creşterea Leziuni
hepatobiliare valorilor valorilor hepatocelulare,
enzimelor bilirubinemiei icter,
hepatice insuficienţă
(transamina- hepatocelulară
ze, γ-GT)
Frecvenţă Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă
frecvente necunoscută
Clasificare
pe aparate,
sisteme şi
organe
Afecţiuni cutanate Erupţie Urticarie Sindrom
şi ale ţesutului cutanată Angioedem Stevens-
subcutanat tranzitorie/ Johnson (SSJ);
exantem/ Sindrom Lyell;
erupţie Eritem
Prurit polimorf;
Fotosensibili-
tate;
Lupus
eritematos
cutanat
subacut (vezi
pct. 4.4);
Reacție
medicamentoa
să cu
eozinofilie și
simptome
sistemice
(DRESS).
Tulburări musculo- Fractura Artralgie
scheletice şi ale încheieturii Mialgie
ţesutului mâinii,
conjunctiv șoldului și a
coloanei
vertebrale.
Tulburări renale şi Nefrită
ale căilor urinare interstiţială
Tulburări ale Ginecomastie
aparatului genital şi
ale sânului
Tulburări generale Astenie, Creştere a
şi la nivelul locului fatigabilitate temperaturii
de administrare şi stare corporale,
generală de edeme periferice
rău
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată, la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Doze de până la 240 mg administrate intravenos în decurs de 2 minute au fost bine tolerate.
Deoarece pantoprazolul se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, nu este uşor dializabil.
În caz de supradozaj cu semne clinice de intoxicaţie, nu se pot face recomandări terapeutice specifice,
decât tratamentul simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente pentru tulburări de aciditate, inhibitori ai pompei de protoni,
codul ATC: A02BC02.
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un benzimidazol substituit care inhibă secreţia acidului clorhidric la nivel gastric
prin blocarea specifică a pompelor de protoni de la nivelul celulelor parietale.
Pantoprazolul este convertit la forma sa activă, o sulfonamidă ciclică, în mediul acid al celulelor
parietale, unde inhibă enzima ATP-aza H+/K+, adică faza finală de producere a acidului clorhidric în
stomac.
Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia acidă bazală cât, şi secreţia acidă stimulată.
La majoritatea pacienţilor simptomele dispar în decurs de o săptămână. Pantoprazolul reduce
aciditatea la nivelul stomacului şi, astfel, creşte gastrinemia proporţional cu reducerea acidităţii.
Creşterea gastrinemiei este reversibilă. Deoarece pantoprazolul se leagă de enzimă distal faţă de
receptorul celular, medicamentul poate inhiba secreţia de acid clorhidric independent de stimularea cu
alte substanţe (acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este identic, indiferent dacă medicamentul
este administrat oral sau intravenos.
Valorile gastrinemiei în condiţii de repaus alimentar cresc în timpul utilizării pantoprazolului. În
majoritatea cazurilor, în timpul tratamentului de scurtă durată acestea nu depăşesc limita superioară a
valorilor normale. În timpul tratamentului de lungă durată, valorile gastrinemiei se dublează în
majoritatea cazurilor. Cu toate acestea, numai în cazuri izolate se produce o creştere excesivă. Ca
urmare, într-un număr mic de cazuri, în timpul tratamentului de lungă durată se observă o creştere
uşoară până la moderată a numărului de celule endocrine specifice (ECL) din stomac (hiperplazie
simplă până la adenomatoidă). Cu toate acestea, conform studiilor efectuate până în prezent, formarea
leziunilor preneoplazice (hiperplazie atipică) sau a tumorilor carcinoide gastrice observate în
experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu a fost observată la om.
Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentrația plasmatică a gastrinei crește, ca
reacție la secreția scăzută de acid. Valorile concentrațiilor plasmatice ale CgA cresc și ca urmare a
acidității gastrice scăzute. Valoarea crescută a concentrațiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu
investigațiile pentru tumorile neuroendocrine.
Dovezile publicate disponibile sugerează că tratamentul cu inhibitori de pompă de protoni trebuie
întrerupt cu 5 zile până la 2 săptămâni înainte de evaluările CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca
urmare a tratamentului cu IPP au posibilitatea să revină la valorile din intervalul de referință.
Eficacitate clinică
În cadrul unei analize retrospective a 17 studii efectuate la 5960 de pacienţi cu boală de reflux gastro-
esofagian (BRGE), care au fost trataţi cu 20 mg pantoprazol în monoterapie, simptomele asociate cu
refluxul acid, de exemplu pirozis şi regurgitaţie acidă, au fost evaluate utilizând o metodologie
standardizată. Studiile selectate au trebuit să aibe cel puţin o înregistrare a simptomelor de reflux acid
la 2 săptămâni. În aceste studii diagnosticul de BRGE a fost pus pe baza evaluării endoscopice, cu
excepţia unui studiu în care includerea pacienţilor s-a făcut numai pe baza simptomatologiei.
În aceste studii, procentul de pacienţi la care s-a obţinut remiterea completă a pirozisului după 7 zile
de tratament a fost cuprins între 54,0% şi 80,6% în grupul de tratament cu pantoprazol. După 14 zile şi
28 zile, remiterea completă a pirozisului s-a obţinut la 62,9% până la 88,6% şi, respectiv, la 68,1%
până la 92,3% dintre pacienţi.
În ceea ce priveşte remiterea completă a regurgitaţiei acide, rezultatele au fost similare celor obţinute
pentru pirozis. După 7 zile de tratament procentul de pacienţi la care regurgitaţia acidă s-a remis
complet a fost cuprins între 61,5% şi 84,4%, după 14 zile procentul a fost cuprins între 67,7% şi
90,4%, iar după 28 de zile între 75,2% şi 94,5%.
Pantoprazolul s-a dovedit în mod consecvent a fi superior faţă de placebo şi blocantele receptorilor H
şi non-inferior faţă de alţi IPP. Ratele de amelioare a simptomelor bolii de reflux acid au fost
independente într-o măsură mare de stadiul iniţial al BRGE.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetica nu variază după administrarea unei doze unice sau după adminstrări repetate. În
intervalul de doze cuprins între 10 şi 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât
după administrare orală, cât şi intravenoasă.
Absorbţie
Pantoprazolul se absoarbe complet şi rapid după administrare orală. Biodisponibilitatea absolută a
comprimatului a fost de aproximativ 77%. Concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ
1-1,5 micrograme/ml (C ) se ating în medie la 2,0-2,5 ore (t ) după administrarea pe cale orală a
max max
unei doze unice de 20 mg şi aceste valori rămân constante după administrări repetate. Consumul
concomitent de alimente nu a influenţat biodisponibilitatea (ASC sau C ), dar a crescut variabilitatea
max
timpului de latenţă (t ).
lag
Distribuţie
Volumul de distribuţie este aproximativ 0,15 l/kg şi legarea de proteinele plasmatice este de 98%.
Metabolizare
Pantoprazolul este metabolizat aproape exclusiv la nivel hepatic.
Eliminare
Clearance-ul este de aproximativ 0,1 l/kg şi oră, iar timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare
(t ) este de aproximativ 1 oră. Au fost câteva cazuri de subiecţi la care eliminarea a fost întârziată.
1/2
Având în vedere legarea specifică a pantoprazolului de pompele de protoni de la nivelul celulelor
parietale, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare nu se corelează cu durata de acţiune mult
mai lungă (inhibarea secreţiei acide).
Excreţia renală reprezintă principala cale de eliminare (aproximativ 80%) a metaboliţilor
pantoprazolului, restul eliminându-se prin materiile fecale. Principalul metabolit atât în plasmă, cât şi
urinar este demetil-pantoprazolul care este conjugat cu gruparea sulfat. Timpul de înjumătăţire
plasmatică a metabolitului pricipal (aproximativ 1,5 ore) nu este mult mai lung comparativ cu cel al
pantoprazolului.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă renală
Nu se recomandă reducerea dozei de pantoprazol la pacienţii cu insuficienţă renală (incluzând pacienţi
care efectuează şedinţe de dializă, care îndepărtează doar cantităţi neglijabile de pantoprazol). Ca şi în
cazul subiecţilor adulţi, timpul de înjumătăţire plasmatică al pantoprazolului este scurt. Deşi
principalul metabolit are un timp de înjumătăţire plasmatică mai lung (2-3 ore), eliminarea este totuşi
rapidă şi, astfel, nu se produce acumulare.
Insuficienţă hepatică
După administrarea de pantoprazol la pacienţi cu insuficienţă renală (Clasele A, B şi C conform
clasificării Child-Pugh), valorile timpului de înjumătăţire plasmatică au crescut până la 3-7 ore, iar
valorile ASC au crescut de 3-6 ori, în timp ce C a crescut numai de 1,3 ori faţă de subiecţii sănătoşi.
max
Vârstnici
O uşoară creştere a ASC şi C la voluntarii vârstnici comparativ cu cei mai tineri nu a prezentat
max
importanţă clinică.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind siguranţa, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În studiile de carcinogenitate la şobolan, cu durata de 2 ani, s-au observat neoplasme neuroendocrine.
În plus, s-au evidenţiat papiloame cu celule scuamoase la nivelul porţiunii care continuă esofagul,
lipsită de glande, a stomacului şobolanilor. Mecanismul care determină formarea de tumori carcinoide
gastrice după administrarea benzimidazolilor substituiţi a fost atent investigat şi a dus la concluzia că
este o reacţie secundară la creşterea masivă a gastrinemiei care apare la şobolan în timpul
tratamentului de lungă durată cu doze mari.
În studiile la animale cu durata de 2 ani s-a observat o creştere a numărului de tumori hepatice la
şobolan (numai în cadrul unui studiu la şobolan) şi şoarece femele, observaţie care s-a interpretat ca
fiind cauzată de rata de metabolizare crescută a pantoprazolului la nivelul ficatului şobolanilor.
Într-un studiu cu durata de 2 ani, la un grup de şobolani cărora li s-a administrat cea mai mare doză
(200 mg/kg) s-a observat o creştere uşoară a modificărilor neoplazice la nivelul tiroidei. Apariţia
acestor neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol asupra degradării tiroxinei în
ficatul şobolanilor. Având în vedere că doza terapeutică la om este mică, nu se anticipează efecte
nocive asupra tiroidei la om.
În cadrul unui studiu peri-postnatal asupra funcției de reproducere, efectuat la șobolan, conceput
pentru evaluarea dezvoltării osoase, au fost observate semne de toxicitate la pui (mortalitate, greutate
corporală medie mai redusă, creștere medie mai redusă a greutății corporale și creștere osoasă redusă)
la expuneri (Cmax) de aproximativ 2 ori mai mari decât expunerea clinică la om. Până la sfârşitul fazei
de recuperare, parametrii osoși au fost similari în toate grupurile, iar greutățile corporale au prezentat,
de asemenea, o tendință de reversibilitate după o perioadă de recuperare fără administrarea
medicamentului. Creșterea mortalității a fost raportată numai la puii de șobolan înainte de înțărcare
(vârsta până la 21 de zile), care a fost estimată a corespunde vîrstei de până la 2 ani la sugari.
Relevanța acestei constatări pentru populația pediatrică nu este clară. Un studiu peri-postnatal anterior
efectuat la şobolani cu doze ușor mai scăzute, nu a identificat efecte adverse la doze de 3 mg/kg
comparativ cu o doză redusă de 5 mg/kg în acest studiu. Studiile nu au evidenţiat afectarea fertilităţii
sau efecte teratogene.
Traversarea placentei a fost studiată la şobolan şi s-a observat că aceasta creşte odată cu vârsta
gestaţională. Ca urmare, concentraţia de pantoprazol la fetus este uşor crescută la puţin timp înainte de
naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Maltitol (E 965)
Crospovidonă tip B
Carmeloză sodică
Carbonat de sodiu anhidru
Stearat de calciu
Film
Alcool polivinilic
Talc
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Lecitină din soia
Oxid galben de fer (E 172)
Carbonat de sodiu anhidru
Copolimer acid metacrilic-acrilat de etil (1:1) (dispersia conţine Polisorbat 80 şi laurilsulfat de sodiu)
Trietilcitrat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
După prima deschidere a flaconului, medicamentul trebuie utilizat în decurs de trei luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din OPA/Al/PVC/Al conţinând 7 sau 14 comprimate gastrorezistente sau flacoane din PEÎD
închise cu capac din PP prevăzut cu desicant, conţinând 7 sau 14 comprimate gastrorezistente.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sanofi Romania SRL
Str. Gara Herăstrău, nr. 4, Clădirea B, etajele 8-9
Sector 2, Bucureşti
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8732/2016/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări – Martie 2011
Data ultimei reînnoiri a autorizației – Martie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2022